作为激酶抑制剂的稠合的二环杂芳族衍生物的制作方法

技术特征：

1.式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物:

其中

X表示N或CH；

T表示N或C-R²；

U表示氧、硫或N-R⁴；

Q表示式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团:

其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；

V表示-CH₂-、-C(CH₃)₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-；

W表示C_3-7环烷基的残基；

Y表示共价键或选自-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-、-C(O)C(O)-和-S(O)₂N(R⁵)-的连接基团或式(Ya)的连接基团:

其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；

Z表示氢；或Z表示C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；

A¹表示氢、氰基或三氟甲基；或A¹表示C_1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自氟、-OR^a、三氟甲氧基、-NR^bR^c、-CO₂R^d和-CONR^bR^c的取代基取代；或A¹表示C_3-7环烷基；

A²表示氢或C_1-6烷基；

R¹和R²独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR^a、-SR^a、-SOR^a、-SO₂R^a、-NR^bR^c、-CH₂NR^bR^c、-NR^cCOR^d、-CH₂NR^cCOR^d、-NR^cCO₂R^d、-NHCONR^bR^c、-NR^cSO₂R^e、-N(SO₂R^e)₂、-NHSO₂NR^bR^c、-COR^d、-CO₂R^d、-CONR^bR^c、-CON(OR^a)R^b或-SO₂NR^bR^c；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烷基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烯基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；

R³表示氢、卤素或C_1-6烷基；

R⁴表示氢；或R⁴表示C_1-6烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；

R⁵表示氢；或R⁵表示C_1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自-OR^a和-NR^bR^c的取代基取代；

R^a表示氢；或R^a表示C_1-6烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；

R^b和R^c独立地表示氢或三氟甲基；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7杂环烷基、C_3-7杂环烷基(C_1-6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1-6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；或

R^b和R^c与连接于它们二者的氮原子一起表示氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；

R^d表示氢；或C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基、C_3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；且

R^e表示C_1-6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代。

2.权利要求1中所要求的化合物，其中R¹表示-NR^bR^c，其中R^b和R^c如权利要求1中所定义。

3.权利要求1或权利要求2中所要求的化合物，其中Q表示式(Qa-1)、(Qa-2)或(Qa-3)的基团:

其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；且

Y、Z、A¹和A²如权利要求1中所定义。

4.如前述权利要求中的任意一项所要求的化合物，由式(IIA-1)或(IIB-1)表示，或其可药用盐或溶剂化物:

其中

A¹¹表示氢、氰基、C_1-6烷基、-CH₂OR^a、-CH₂CH₂OR^a、-CH₂CO₂R^d、-CH₂CONR^bR^c或C_3-7环烷基；

R¹¹表示氢或氨基；且

X、T、U、Z、R³、R^a、R^b、R^c和R^d如权利要求1中所定义。

5.权利要求1至3中任意一项所要求的化合物，由式(IIA-2)或(IIB-2)表示，或其可药用盐或溶剂化物:

其中X、T、U、Z和R³如权利要求1中所定义；且

A¹¹和R¹¹如权利要求4中所定义。

6.权利要求4或权利要求5中所要求的化合物，其中A¹¹表示氢或C_1-6烷基。

7.权利要求6中所要求的化合物，其中A¹¹表示氢、甲基或乙基。

8.权利要求4至7中任意一项所要求的化合物，其中R¹¹是-NH₂。

9.如前述权利要求中的任意一项所要求的化合物，其中X表示N。

10.如前述权利要求中的任意一项所要求的化合物，其中Z表示芳基或杂芳基，所述基团中任一个可任选地被一个、两个或三个独立地选自C_1-6烷基、三氟甲基、(C_3-7)杂环烷基、二卤代(C_3-7)杂环烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲氧基和二(C_1-6)烷基氨基的取代基取代。

11.权利要求10中所要求的化合物，其中Z表示甲氧基苯基、二甲氨基苯基、(甲氧基)(甲基)苯基、(异丙氧基)(甲基)苯基、(甲基)(三氟甲氧基)苯基、(氮杂环丁烷基)(甲基)吡啶基、(二氟氮杂环丁烷基)-(甲基)吡啶基、(甲氧基)(三氟甲基)吡啶基、二甲氧基吡啶基、(乙氧基)-(甲基)吡啶基或(二甲氨基)(甲基)吡啶基。

12.如前述权利要求中的任意一项所要求的化合物，其中R³表示氢或甲基。

13.如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物，其在本文中具体公开于任何一个实施例中。

14.如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物，其用于治疗法。

15.如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物，其用于治疗和/或预防炎症性、自身免疫性或肿瘤学病症；病毒性疾病或疟疾；或器官或细胞移植排斥。

16.药物组合物，其包含如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物以及可药用载体。

17.如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防炎症性、自身免疫性或肿瘤学病症；病毒性疾病或疟疾；或器官或细胞移植排斥。

18.治疗和/或预防炎症性、自身免疫性或肿瘤学病症、病毒性疾病或疟疾、或器官或细胞移植排斥的方法，所述方法包括向需要该治疗的患者施用有效量的如权利要求1中所定义的式(IA)或(IB)的化合物或其N-氧化物或其可药用盐或溶剂化物。