本发明涉及一种异丙肾上腺素药物中间体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮的合成方法。
背景技术：
异丙肾上腺素药物主要用于治疗支气管哮喘，适用于控制哮喘急性发作，常气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。心脏骤停，用于治疗各种原因如溺水、电击、手术意外和药物中毒等引起的心跳骤停。必要时可与肾上腺素和去甲肾上腺素伍用。房室传导阻滞。抗休克，可用于心源性休克和感染性休克。对中心静脉压高，心输出量低者，应在补足血容量的基础上再用该品。主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎无作用。扩张支气管：作用于支气管β2肾上腺素受体，使支气管平滑肌松弛，抑制组胺等介质的释放。兴奋β1肾上腺素受体，增快心率、增强心肌收缩力，增加心脏传导系统的传导速度，缩短窦房结的不应期。③扩张外周血管，减轻心(左心为著)负荷，以纠正低排血量和血管严重收缩的休克状态。雾化吸入吸收完全，吸入2～5分钟即起效，作用可维持0.5～2小时。静注作用维持不到1小时；舌下给药15～30分钟起效，作用维持1～2小时。静注后作用于β1肾上腺素受体，半衰期仅1分钟，半衰期α为4分钟。主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。雾化吸入后约5～10％以原形排出；静注后约40～50％以原形排出。2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮作为异丙肾上腺素药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种异丙肾上腺素药物中间体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入间苯二酚(2)0.13mol,氯乙酰胺(3)15—17ml,硝基甲烷80ml,降低溶液温度至3--5℃，控制搅拌速度120—150rpm,加入氯化亚铜0.021—0.023mol,加入草酸溶液300ml,静置36h,溶液分层，倒去硝基甲烷层，用乙酸乙酯洗涤3—5次，加入600ml氯化钾溶液，回流反应3—4h,静置30—35h,析出固体，抽滤，固体依次用盐溶液洗涤，氯苯洗涤，在甲苯中重结晶，得黄色针状晶体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮(1)。
其中，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的乙酸乙酯的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的氯化钾溶液的质量分数为10—15％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硫酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的氯苯的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的甲苯的质量分数为95—98％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种异丙肾上腺素药物中间体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮的合成方法
实例1：
在反应容器中加入间苯二酚(2)0.13mol,氯乙酰胺(3)15ml,硝基甲烷80ml,降低溶液温度至3℃，控制搅拌速度120rpm,加入氯化亚铜0.021mol,加入质量分数为30％草酸溶液300ml,静置36h,溶液分层，倒去硝基甲烷层，用质量分数为70％乙酸乙酯洗涤3次，加入600ml质量分数为10％氯化钾溶液，回流反应3h,静置30h,析出固体，抽滤，固体依次用溴化钠溶液洗涤，质量分数为70％氯苯洗涤，在质量分数为95％甲苯中重结晶，得黄色针状晶体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮12.64g,收率52％。
实例2：
在反应容器中加入间苯二酚(2)0.13mol,氯乙酰胺(3)16ml,硝基甲烷80ml,降低溶液温度至4℃，控制搅拌速度130rpm,加入氯化亚铜0.022mol,加入质量分数为33％草酸溶液300ml,静置36h,溶液分层，倒去硝基甲烷层，用质量分数为72％乙酸乙酯洗涤4次，加入600ml质量分数为12％氯化钾溶液，回流反应3h,静置33h,析出固体，抽滤，固体依次用硫酸钾溶液洗涤，质量分数为72％氯苯洗涤，在质量分数为96％甲苯中重结晶，得黄色针状晶体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮13.86g,收率57％。
实例3：
在反应容器中加入间苯二酚(2)0.13mol,氯乙酰胺(3)17ml,硝基甲烷80ml,降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度150rpm,加入氯化亚铜0.023mol,加入质量分数为35％草酸溶液300ml,静置36h,溶液分层，倒去硝基甲烷层，用质量分数为75％乙酸乙酯洗涤5次，加入600ml质量分数为15％氯化钾溶液，回流反应4h,静置35h,析出固体，抽滤，固体依次用溴化钠溶液洗涤，质量分数为75％氯苯洗涤，在质量分数为98％甲苯中重结晶，得黄色针状晶体2，4-二羟基-α-氯代苯乙酮15.07g,收率62％。