高分子聚合物及其制备方法和在酸敏感型两亲性纳米胶束的应用与流程

本发明属于高分子材料领域，具体是指一种高分子聚合物及其制备方法和在酸敏感型两亲性纳米胶束的应用。

背景技术：

癌症乃全球重大公共医疗卫生问题之一，2015年，仅中国因癌死亡人数即达到280多万(约平均7500人/天)，但目前临床抗癌药物在实际应用中尚存在毒性强、水溶性差、半衰期短、体内易降解、无特定靶向等系列制约因素，因此，急待新型药物载体的研发制备。

近年，胶束药物载体研究快速崛起，其结构可控、载药量及负载率高，能够增强药效、降低毒性、提高血药浓度、控制药物缓释、促进疏水药物的增溶与携氧、保护药物逃脱免疫系统吞噬、诱导药物对肿瘤细胞的靶向性及病源刺激响应特性。特别是自组装纳米双亲聚合物胶束药物载体，其亲水外壳能够避免网状内皮系统(res)识别与吞噬，延长药物体内循环时间；疏水内核可作为疏水药物储存器，具有较强药物负载能力；同时，纳米胶束是唯一能够克服多药耐药的药物载体，并可通过各异的修饰方法实现靶向给药。因此，寻找具有高生物相容性的两亲性纳米胶束成为研究热点之一。

技术实现要素：

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种高分子聚合物，该聚合物是一种全新结构的聚合物，且能用于制备酸敏感型两亲性纳米胶束，该纳米胶束能作为药物载体。

本发明的第二个目的是提供一种所述高分子聚合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供一种基于所述高分子聚合物制备酸敏感型两亲性纳米胶束的制备方法。

为实现本发明的第一个发明目的，其技术方案是其分子结构式为

其中n为聚合度，其数值是3-700。

为实现本发明的第二个发明目的，其技术方案是该高分子聚合物以柠檬醛二甲缩醛、聚乙二醇单甲醚为反应物，以对甲苯磺酸为催化剂，甲苯为溶液，并在115-130℃下蒸馏聚合反应而成，其反应方程式为：

其中n为聚合度，其数值是3-700。

进一步设置是包括以下步骤：

(1)将0.8-1份柠檬醛二甲缩醛与10-13份甲苯在15-30℃下，以200-600r/min速度搅拌，使反应物完全溶解；

(2)将2-404份聚乙二醇单甲醚与10-13份甲苯混合与恒压滴液漏斗中，使其完全溶解；

(3)将步骤(2)中所得三乙二醇单甲醚与甲苯的混合溶液缓慢滴入步骤(1)所得溶液中；

(4)待步骤(3)中滴加结束后，添加0.0038-0.0048份对甲苯磺酸，搅拌至为完全溶解；

(5)待步骤(4)中完全溶解后，以1500-1800r/min速度搅拌，逐步升温到115-130℃，蒸馏至溶剂完全蒸出；

(6)待步骤(5)反应完全，所得溶液溶于10-14份二氯甲烷中，分别用1-3份饱和碳酸氢钠和24-31份水洗涤，收集有机溶液；

(7)在35℃、0.09mpa下干燥5-10min，获得所述高分子聚合物。进一步设置是所述柠檬醛二甲缩醛、对甲苯磺酸、甲苯的质量份数比为：0.8:0.0038:20。

进一步设置是所述柠檬醛二甲缩醛、对甲苯磺酸、甲苯的质量份数比为：1:0.0048:26。

本发明还提供一种基于所述高分子聚合物制备敏感型两亲性纳米胶束的制备方法，采用自组装的方法将所述高分子聚合物制成酸敏感两亲性纳米胶束。

本发明的优点是：

1、原料柠檬醛二甲缩醛可作为香精和药物，有很好的生物相容性；

2、反应物具有优良的酸降解性，可作为药物载体，在人体能很好应用。

下面结合具体实施方式对本发明做进一步介绍。

附图说明

图1本发明实施例1的反应方程式；

图2本发明实施例1产物的dls粒径图；

图3本发明实施例1产物的红外光谱图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限定，该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。

如图1至图3所示，本发明实施例1中，包括以下步骤：

(1)将0.99g(0.005mol)柠檬醛二甲缩醛(cas号7549-37-3)与15ml甲苯在15-30℃下，以200-600r/min速度搅拌，使反应物完全溶解；

(2)将2.13g(0.013mol)三乙二醇单甲醚(cas号112-35-6)与15ml甲苯混合与恒压滴液漏斗中，使其完全溶解；

(3)将步骤(2)中所得三乙二醇单甲醚与甲苯的混合溶液缓慢滴入步骤(1)所得溶液中；

(4)待步骤(3)中滴加结束后，添加4.75mg对甲苯磺酸，搅拌至为完全溶解；

(5)待步骤(4)中完全溶解后，以1500-1800r/min速度搅拌，逐步升温到115-130℃，蒸馏至溶剂完全蒸出；

(6)待步骤(5)反应完全，所得溶液溶于10ml二氯甲烷中，分别用30ml饱和碳酸氢钠和30ml水洗涤，收集有机溶液；

(7)在35℃、0.09mpa下干燥5-10min，获得产物；

(8)称取10mg两亲性聚合物，溶解在1ml的dmf溶剂中；

(9)量取10mg/ml的聚合物dmf溶液20ul于试管中，缓慢加入2ml的超纯水；

(10)通过振荡器振荡制得纳米胶束。

参照图1所示：实施例1的反应方程式。

参照图2所示：实施例1所得产物自组装后的纳米胶束，其粒径在酸降解的前后的变化。

参照图3所示：实施例1所得聚合物的红外光谱图。从红外谱图中可以看出，在2878cm^-1处有一宽吸收峰，判定为-och3，在1046cm^-1有一强吸收峰，判定为c-o-c。

图2和图3同时证明了实例1所得为可酸降解的纳米胶束，其结构式为

以上仅为本发明的一个实施例，但是在本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明精神的情况下，可以对本文的实施例进行改变。当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。