N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-2-萘甲酰胺； N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 嘧啶-2-基）_1_萘甲酰胺； N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）_1_萘甲酰胺； N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）联苯-4-甲酰胺； N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-4-(三氟甲基）苯甲酰胺； 3_(二甲基氨基）-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并 [3, 2-c]吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基）P比啶-2-基）异烟酰胺（isonicotinamide); 6-甲氧基-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）吡啶甲酰胺； 3, 4-二甲基-N-(4-(1-甲基-4'-氧代-1'，4'，5'，6'-四氢螺[哌啶-4, 7'-吡咯并 [3, 2-c]吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； 3, 4-二甲基-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； (S)-3, 4-二甲基-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并 [3, 2-c]吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； (R) -3, 4-二甲基-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并 [3, 2-c]吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； 3, 4-二甲基-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c] 吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； N- (4- (1-甲基-4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]_2'_基）吡啶-2-基）-3-(三氟甲氧基）苯甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-3-(三氟甲氧基）苯甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-3-(三氟甲氧基）苯甲酰胺； 3_ 氟-N- (4- (1-甲基-4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c] 吡啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； 3_ 氟-N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； 3_氟-N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）吡啶甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）吡啶甲酰胺； 4_ 氟-N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； (S) -4-氟-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； (R) -4_ 氟-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； 4_氟-N- (4- (4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； N- (4- (1-甲基-4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-4, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）-2-萘甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-2-萘甲酰胺； (S) -N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）-2-萘甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[吡咯烷-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-2-萘甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-3-(三氟甲基）苯甲酰胺； 3, 5-二氟-N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡 啶]-2' -基）吡啶-2-基）苯甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）_1_萘甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）喹啉-2-甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）异喹啉-1-甲酰胺； N-(4-(4' -氧代-1'，4'，5'，6' -四氢螺[哌啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-2' -基） 吡啶-2-基）-4-(三氟甲基）苯甲酰胺；和 (S)-2'-(2-(苯并[d][l，3]二氧杂环戊烯-5-基）嘧啶-4-基）-5'，6'-二氢螺[哌 啶-3, 7' -吡咯并[3, 2-c]吡啶]-4'（1'H)-酮； 或其药学可接受的盐。
2. 根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制备治疗增生性疾病的药物中的 用途，其中所述增生性疾病选自子宫内膜异位，实体瘤，急性或慢性骨髓性白血病，前列腺 癌，皮肤癌，膀胱癌，卡波西肉瘤，多发性骨髓瘤，转移性黑素瘤，眼部血管新生和婴幼儿血 管瘤。
3. 根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐在制备治疗免疫和炎性疾病的药物 中的用途，其中所述免疫和炎性疾病选自类风湿性关节炎，银肩病性关节炎，传染性关节 炎，进行性慢性关节炎，变形性关节炎，骨关节炎，创伤性关节炎，痛风关节炎，Reiter's综 合征，多软骨炎，急性滑膜炎，脊椎炎，有或没有肾病综合症的肾小球肾炎，自身免疫性血液 疾病，溶血性贫血，再生障碍性贫血，特发性血小板减少，嗜中性白血球减少症，自身免疫胃 炎，自身免疫炎性肠病，溃疡性结肠炎，Crohn's病，宿主抗移植物病，同种异体移植排斥，慢 性甲状腺炎，Graves'疾病，硬皮病，I型和11型糖尿病，急性和慢性活动性肝炎，胰腺炎，原 发性胆汁性肝硬化，重症肌无力，多发性硬化，系统性红斑狼疮，银肩病，特应性皮炎，接触 性皮炎，湿瘆，皮肤晒伤，血管炎，慢性肾功能不全，Stevens-Johnson综合征，炎性疼痛，特 发性脂肪泻，恶病质，肉状瘤病，Guillain- 综合症，葡萄膜炎，结膜炎，角质结膜炎， 中耳炎，牙周病，肺间质纤维化，哮喘，支气管炎，鼻炎，窦炎，尘肺病，肺功能不全综合征，肺 气肿，肺纤维化，矽肺，慢性炎性肺病和慢性阻塞性肺病。
4. 权利要求3的用途，其中所述血管炎是Behcet's疾病。
【专利摘要】本发明涉及MK2抑制剂，更具体地涉及通式(I)的化合物或其药学可接受的盐。该化合物可用于治疗免疫，自身免疫，炎性疾病，心血管疾病，传染病，骨吸收障碍，神经退行性疾病或增生性疾病。
【IPC分类】A61P21-04, A61K31-506, A61P9-00, A61P1-12, A61P37-02, A61P11-02, A61P19-02, C07D471-20, A61P7-06, A61P11-06, A61P35-02, A61P1-16, A61P17-16, A61K31-4709, A61P35-04, A61P15-00, A61P27-02, A61P19-08, A61P37-06, A61P35-00, A61P27-16, A61K31-444, A61K31-4725, A61P1-02, A61P5-18, A61P17-00, A61P11-00, A61P29-00, A61P3-10, A61P1-18, A61P17-06, A61P1-00, A61P7-00, A61P13-12
【公开号】CN104710423
【申请号】CN201510037679
【发明人】T.A.巴夫, A.欧布里, C.舒尔茨－费登雷希特, E.W.斯瓦特, N.胡根布姆, S.M.德维尔德, A.卡普泰因
【申请人】默沙东有限责任公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2010年12月13日
【公告号】CA2780290A1, CN102712641A, EP2513111A1, EP2513111B1, US8772286, US9102676, US20120245175, US20140288109, WO2011073119A1