一种盐酸表阿霉素结晶的制备方法
【专利说明】一种盐目表阿霉素结晶的制备方法
[0001] (一）技术领域 本发明涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种盐酸表阿霉素结晶的制备方法。
[0002] (二）【背景技术】 表阿霉素及其酸加成盐，例如盐酸表阿霉素，属于蒽环类化合物，自上世纪80年代以 来将其用作治疗多种实体瘤类型的细胞抑制剂。
[0003] 盐酸表阿霉素的结构式如下所示：
【主权项】
1. 一种盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (a) 提供酯、醚与水的混合溶剂； (b) 将盐酸表阿霉素无定形物在步骤（a)的混合溶剂中形成悬浮液并打浆； (c) 从所述悬浮液中收集盐酸表阿霉素结晶。
2. 根据权利要求1所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：所述酯选自 C3~C5酯，所述醚选自C3~C6醚。
3. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：所述C3~C5 酯是甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、甲酸异丙酯、异丙酸甲酯、乙酸丙 酯、乙酸异丙酯、丙酸乙酯或异丙酸乙酯。
4. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：所述C3~ C6醚是甲基乙基醚、甲基丙基醚、甲基异丙基醚、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二氧 六环、丙醚或异丙醚。
5. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（a)混 合溶剂中水的体积百分比为5%~30%，酯与醚的体积比为3:1~1:3。
6. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（b)中 盐酸表阿霉素无定形物与混合溶剂的质量体积比为lg:2mL~lg: 15mL。
7. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（b)打 浆的温度为20 °C ~40 °C，打浆的时间为2~6小时。
8. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（b)打 浆完成后，将悬浮液冷却到〇°C ~_20°C，并在该温度下保持搅拌8~15小时。
9. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：所述悬浮 液的冷却速率为l〇°C /小时~20°C /小时。
10. 根据权利要求1或2所述的盐酸表阿霉素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（c) 中，采用本领域的常规方法将悬浮液中析出的结晶进行分离和干燥。
【专利摘要】本发明涉及盐酸表阿霉素结晶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(a)提供酯、醚与水的混合溶剂，(b)将盐酸表阿霉素的无定形物在步骤(a)的混合溶剂中形成悬浮液并打浆，和(c)从所述悬浮液中收集盐酸表阿霉素结晶。由本发明制备方法得到的盐酸表阿霉素结晶纯度高，不含二聚体和分解产物等杂质，保存稳定性好。
【IPC分类】C07H15-252, C07H1-06
【公开号】CN104861014
【申请号】CN201510298163
【发明人】袁异
【申请人】道中道（菏泽）制药有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年6月3日