，2,4]三氮杂罩-4(2H)_基）乙酮
[0064] 室温下，向5mL的反应管中，加入2-吡咯烷基-5-溴苯甲醛 (101. 7mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应4h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 105. lmg，产率 68%。
[0065] 实施例8 1- (9-溴-5-苯基-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮杂草-4(2H)_基）乙酮
[0066] 室温下，向5mL的反应管中，加入4-溴-6-批咯烷基苯甲醒 (101. 7mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应4h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体92.711^，产率60%。
[0067] 实施例 91-(10-氯-5-苯基-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮杂罩-4(2H)_基）乙酮
[0068] 室温下，向5mL的反应管中，加入2-吡咯烷基-3-氯苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应4h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体91.611^，产率67%。
[0069] 实施例10 1-(5-(4-甲氧基苯基）-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂草-4 (2H)-基）乙酮
[0070] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), Ν' -(4-甲氧基苯基）乙酰肼（75. 7mg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应2h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 95. 8mg，产率 71%。
[0071] 实施例111-(5-(4-甲基苯基）-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂草-4 (2H)-基）乙酮
[0072] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70.1 mg, 0. 40mmol)， N'-(4-甲基苯基）乙酰肼（69.0mg，0.42mmol，1.05eq.)，lmL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应2h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体84.811^，产率66%。
[0073] 实施例 12 1-(5-(4-氯苯基）_3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂草-4 (2H)-基）乙酮
[0074] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(4-氯苯基）乙酰肼（77.511^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应6h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 97. 8mg，产率 72%。
[0075] 实施例 13 1-(5-(4-溴苯基）_3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂草-4 (2H)-基）乙酮
[0076] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(4-溴苯基）乙酰肼（96.211^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应8h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 106. 6mg，产率 69%。
[0077] 实施例14 1-(5-(3-甲基苯基）-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂罩-4 (2H)-基）乙酮
[0078] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), N'-(3-甲基苯基）乙酰肼（70.6mg，0.42mmol，1.05eq.)，lmL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应2h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 106. 7mg，产率 83%。
[0079] 实施例 15 1-(5-(3-溴苯基）_3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮杂草-4(2H)_基）乙酮
[0080] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ?^'-(3-溴苯基）乙酰肼（96.211^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应10h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温 搅拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色 固体105. lmg，产率68%。
[0081] 实施例16 1-(5-(3, 5-二甲基苯基）_3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并 [2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂章-4 (2H)-基）乙酮
[0082] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70.1 mg, 0. 40mmol)， Ν' -(3, 5-二甲基苯基）乙酰肼（74. 9mg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应2h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 108. 7mg，产率 81%。
[0083] 实施例 17 1-(5-(3, 4-二氯苯基）-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮杂草-4(2H)_基）乙酮
[0084] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), Ν' -(3, 4-二氯苯基）乙酰肼（92. Omg, 0· 42mmol, I. 05eq.), 4 A 分子筛 200mg, ImL 乙醇 溶解，加入TFA(6μL，0.08mmol，1.05eq.)后加热至5(rC反应14h。反应冷却后加入TEA 20 μ L，室温搅拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化 合物淡黄色固体66. 8mg，产率44%。
[0085] 实施例 18 1- (5-(萘-1-基）-3, 3a，5, 6-四氢-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮杂草-4 (2H)-基）乙酮
[0086] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(萘-1-基）乙酰肼（84.011^，0.42臟〇1，1.05叫.），11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加热至50°C反应3h。反应冷却后加入TEA 20yL，室温搅 拌lOmin。粗产物柱层析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脱）得目标化合物淡黄色固 体 105. 2mg，产率 74%。
[0087] 表2为本发明实施例合成的具体的四氢苯并[e][l，2, 4]三氮杂草类化合物结 构，物理性质及表征数据，但本发明不局限于这些化合物。
[0088] 表 2
[0089]
【主权项】
1. 一种四氢苯并[e][l，2, 4]三氮杂罩类化合物，所述四氢苯并[e][l，2, 4]三氮杂 草类化合物的结构通式如（I)所示：其中： R:选自H，卤素，碳数18以下的醋基、醜氣基，碳数18以下的烷基、烧氣基、烷氧基、烧 硫基，碳数18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基； R2_R3选 自-CH2-CH2-、 * 、 、、 、&选自碳数18以下的芳基、杂芳基、烯基； 1?5选自碳数18以下的烷酰基、芳酰基、烯酰基。2. 如权利要求1所述四氢苯并[e] [1，2, 4]三氮杂罩类化合物的制备方法，其特征在 于包括以下步骤：以邻氨基芳香醛（II)和N' -酰基芳香肼（III)为原料，在酸催化下反 应，得到结构式（I)所示的四氢苯并[e][l，2, 4]三氮杂罩类化合物；式（II)中， R:选自H，卤素，碳数18以下的醋基、醜氣基，碳数18以下的烷基、烧氣基、烷氧基、烧 硫基，碳数18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基； R2_R3选 自-CH2-CH2-、式（III)中，1?4选自碳数18以下的芳基、杂芳基、烯基； 1?5选自碳数18以下的烷酰基、芳酰基、烯酰基。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述酸选自三氟乙酸，对甲苯磺酸， 三氟甲磺酸，对硝基苯磺酸，甲磺酸中的一种或几种。4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：邻氨基芳香醛（II)与N' -酰基芳 香肼（III)摩尔比为1:1~1. 5。5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：邻氨基芳香醛（II)与酸的摩尔比 为 1:0. 05 ~1. 0。6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应在溶剂中回流进行，所述溶剂选 自甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈中的一种或几种。7.根据权利要求2~6中任意一项所述的制备方法，其特征在于：反应温度在室温至 150°C，反应时间为10分钟至48小时。
【专利摘要】本发明公开一种四氢苯并[e][1,2,4]三氮杂类化合物及其制备方法，四氢苯并[e][1,2,4]三氮杂类化合物的结构通式如(Ⅰ)所示，其制备方法以邻氨基芳香醛(Ⅱ)和N’-酰基芳香肼(Ⅲ)为原料，在酸催化下，按下述反应式进行反应，得到结构式(Ⅰ)所示的四氢苯并[e][1,2,4]三氮杂类化合物。
【IPC分类】C07D471/04, C07D498/04, C07D487/04
【公开号】CN104945403
【申请号】CN201510295631
【发明人】王保民, 张焕瑞, 曲景平
【申请人】大连理工大学
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月2日