ajor diastereomer) 203. 4,142. 8,139. 0, 137. 0, 132. 7,128. 5, 128. 4, 128. 0,127. 6,126. 3， 116. 6,53. 0,45. 2,16. 5.
[0289] 实施例32
[0290] 氩气条件下，将苯丙酮（0. 4mmol)和2.OmL甲苯加入到IOmL的反应管中，0°C 下加入0.4mL六甲基二硅基胺基锂（1.0MinTHF)，恢复室温搅拌30min，在另外一 51^的反应管中加入氯化烯丙基钯（11)二聚物（1.911^，0.005臟〇1)，1?^11(：1(其结
250285-32-6)(4.41^，0.006臟〇1)和甲苯（1.01^)，0°(：下加入25 1^叔丁醇钾（1.011111THF)，室温搅拌30min后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯（0. 2mmol)，反应在室 温下搅拌24h后，加入0. 5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，柱层析得到产物
[0291]1H NMR(400MHz，CDCl3) : (taken as a mixture of diastereomers) : 5 (major diastereomer) 7. 72-7. 70 (m，2H)，7. 52-7. 07 (m，8H)，6. 08-5. 97 (m，1H)，5. 08-5. 03 (m， 2H)，3. 97-3. 91 (m，1H)，3. 72-3. 68 (m，1H)，I. 20 (d，J = 6. 8Hz，3H) ; S (minor diastereomer)4.90(m，2H)，0.90(d，J = 6.8Hz，3H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) (major diastereomer) 203. 4,142. 8,139. 0, 137. 0, 132. 7,128. 5, 128. 4, 128. 0,127. 6,126. 3， 116. 6,53. 0,45. 2,16. 5.
[0292] 实施例33
[0293] 氩气条件下，将苯丙酮（0. 4mmol)和2.OmL甲苯加入到IOmL的反应管中，0°C 下加入0. 4mL六甲基二硅基胺基锂（1.0MinTHF)，恢复室温搅拌30min，在另外一 5mL 的反应管中加入氯化烯丙基钯（II)二聚物（1.9mg，0. 005mmol)，IPr.HBF4(其结构式是
0.006臟〇1)和甲苯（1.011^)，0°(：下加入251^叔丁醇钾（1.0111111'册），室温搅拌30111111 后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯（0.2_〇1)，反应在室温下搅拌24h后，加入
收率96%，1HNMR的纯度大于95 %。
[0294]1H NMR(400MHz，CDCl3) : (taken as a mixture of diastereomers) : 5 (major diastereomer) 7. 72-7. 70 (m，2H)，7. 52-7. 07 (m，8H)，6. 08-5. 97 (m，1H)，5. 08-5. 03 (m， 2H)，3. 97-3. 91 (m，1H)，3. 72-3. 68 (m，1H)，I. 20 (d，J = 6. 8Hz，3H) ; S (minor diastereomer)4.90(m，2H)，0.90(d，J = 6.8Hz，3H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) (major diastereomer) 203. 4,142. 8,139. 0, 137. 0, 132. 7,128. 5, 128. 4, 128. 0,127. 6,126. 3， 116. 6,53. 0,45. 2,16. 5.
[0295] 实施例34
[0296] 氩气条件下，将苯丙酮（0. 4mmol)和2.OmL甲苯加入到IOmL的反应管中，0°C 下加入0.4mL六甲基二硅基胺基锂（1.0MinTHF)，恢复室温搅拌30min，在另外一 5mL的反应管中加入氯化烯丙基钯（II)二聚物（1.9mg，0. 005mmol)，IPr(其结构式是
0. 006mmol)和甲苯（1.〇11^)，室温搅拌3〇1]1；[11后，将两个反应管合并加入肉桂基碳酸叔丁酯 (0. 2mmol)，反应在室温下搅拌24h后，加入0. 5mL水淬灭，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，
[0297]1H NMR (400MHz，CDCl3) : (taken as a mixture of diastereomers) : 5 (major diastereomer) 7. 72-7. 70 (m，2H)，7. 52-7. 07 (m，8H)，6. 08-5. 97 (m，1H)，5. 08-5. 03 (m， 2H)，3. 97-3. 91 (m，1H)，3. 72-3. 68 (m，1H)，I. 20 (d，J = 6. 8Hz，3H) ; S (minor diastereomer)4.90(m，2H)，0.90(d，J = 6.8Hz，3H) ;13C NMR(101MHz，CDCl3) (major diastereomer) 203. 4,142. 8,139. 0, 137. 0, 132. 7,128. 5, 128. 4, 128. 0,127. 6,126. 3， 116. 6,53. 0,45. 2,16. 5.
[0298] 对比实施例I
[0299] 氩气条件下，将苯丙酮（0. 4mmol)和2.OmL甲苯加入到IOmL的反应管中，0°C 下加入0.4mL六甲基二硅基胺基锂（1.0MinTHF)，恢复室温搅拌30min，在另外一 5mL的反应管中加入氯化稀丙基钯（II)二聚物（1.9mg，0. 005mmol)，氮杂环卡宾配体
甲苯（LOmL)，(TC下加入25yL叔丁醇钾（I.OMinTHF)，室温搅拌30min后，将两个反应管 合并加入肉桂基碳酸叔丁酯（0. 2mmol)，反应在室温下搅拌24h后，加入0. 5mL水淬灭，无水
总收率45%/HNMR的纯度大于95%。
[0300] 4匪1?(4001泡，〇)(：13):5 7.95(111，210,7.40-7.60(111，311)，7.12-7.40(111，511)， 6. 41 (d，J= 14. 3Hz，1H)，6. 12-6. 30 (m，1H)，3. 52-3. 70 (m，1H)，2. 65-2. 80 (m，1H)， 2.28-2.45(m，lH)，1.18-1.38(m，3H);13CNMR(101MHz，CDC13) :203.5，137.3，136.4，132.9， 132. 0,128. 6,128. 4,128. 2,127. 5,127. 0,126. 0,40. 9,36. 8,17. 2。
【主权项】
1. 一种支链烯丙基化合物的制备方法，其包括以下步骤：在保护气体保护下，有机溶 剂中，在碱、氮杂环卡宾配体与钯催化剂存在的条件下，将化合物B与化合物A反应，得到化 合物I，即可；M为K+、Na+和Li+中的一种或多种； 札为取代或未取代的C6 14芳基、或取代或未取代的5-14元杂芳基；其中，所述取代的C6 14芳基和所述取代的5-14元杂芳基中的取代基各自独立地为卤素、氨基、羟基、q6烷基、 Q6烷氧基、Ci4卤代烷基、苯基或5-14元杂芳基； R2为取代或未取代的C6 14芳基；其中，所述取代的C6 14芳基中的取代基为卤素、氨基、 羟基、Q6烷基、Ci6烷氧基、Ci4卤代烷基、苯基或5-14元杂芳基； R3为取代或未取代的Ci6烷基；其中，所述取代的Ci6烷基中的取代基为取代或未取代 的乙炔基、C6 14芳基、或Ci6烷基取代的乙烯基； 所述取代的乙炔基中的取代基为C6 14芳基、Ci6烷基或烷硅基； 所述的烷硅基为硅原子连接1-3个Q6烷基的硅基； 或者，化合物A中的R2、a位碳、0位碳和R3-起连接成环所述连接成环中 的环为单环或并环结构，所述单环为取代或未取代C4 6环烷基，所述并环为"取代或未取代 的C4 6环烷基"并"取代或未取代的C6i。环烷基"并"取代或未取代的C6 14芳基";其中，所述 取代的C4 6环烷基、所述取代的C6i。环烷基和所述取代的C6 14芳基中的取代基各自独立地 为卤素、氨基、羟基、Ci6烷基、Ci6烷氧基或Ci4卤代烷基；所述并环中的单环的个数为2-4 个； 所述的5-14元杂芳基中的杂原子为N、0和S中的一种或多种； 所述的5-14元杂芳基中的杂原子个数为1-4 ; 所述的R4为氢、RmOC(0) 0-或（Rn)2P(0) 0-;其中，匕为Ci4烷氧基；R"为Ci4烷氧基； 所述的化合物I_，*表示该处为手性中心； 所述的化合物I为手性化合物或其混合物。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 所述的&中取代或未取代的C6 14芳基、所述的R2中取代或未取代的C6 14芳基，或所述 的并环中的取代或未取代的C6 14芳基中的"C6 14芳基"为苯基或萘基； 和/或，所述的札中的取代或未取代的5-14元杂芳基中的"5-14元杂芳基"为5或6 元杂芳基，较佳地为咲喃基； 和/或，当所述札中"取代的C6 14芳基"或"取代的5-14元杂芳基"中的取代基为C: 6 烷基时，所述的6烷基"为ci3烷基，$父佳地为甲基、乙基、正丙基或异丙基； 和/或，当所述札中"取代的C6 14芳基"或"取代的5-14元杂芳基"中的取代基为Ci4 卤代烷基时，所述的"Ci4卤代烷基"为Ci2的卤代烷基，较佳地为三氟甲基； 和/或，当所述札中"取代的C6 14芳基"或"取代的5-14元杂芳基"中的取代基为Ci6 烷氧基时，所述的6烷氧基"为ci3烷氧基，$父佳地为甲氧基、乙氧基或丙氧基； 和/或，当所述私中的取代C614芳基中的取代基为ci6烷基时，所述的"ci6烷基"为c13烷基，较佳地为甲基、乙基、正丙基或异丙基； 和/或，当所述私中的取代C614芳基中的取代基为ci4卤代烷基时，所述的"ci4卤代 烷基"为Ci2的卤代烷基，较佳地为三氟甲基； 和/或，当所述私中的取代C614芳基中的取代基为ci6烷氧基时，所述的"ci6烷氧基" 为Ci3烷氧基，较佳地为甲氧基、乙氧基或丙氧基； 和/或，所述的r3中的取代或未取代的ci6烷基中的"ci6烷基"为ci4烷基，较佳地为 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基； 和/或，当所述取代的乙炔基中的取代基为c6 14芳基时，所述的"C6 14芳基"为苯基或 者蔡基； 和/或，当所述取代的乙炔基中的取代基为Ci6烷基时，所述的"ci6烷基"为ci4烷基， 较佳地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基； 和/或，所述的烷硅基为硅原子连接3个Ci3烷基的硅基，较佳地 为-Si〇Pr)3、-Si(CH3) 3或-Si(C2H5) 3; 和/或，所述的Ci6烷基取代的乙烯基中的"ci6烷基"为ci5烷基，较佳地为甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基； 和/或，所述的卤素为氟、氯、溴或碘； 和/或，所述的并环为其中，所述的Ra、Rb、艮和Rd各自独立地 为氢、甲氧基、乙氧基或丙氧基； 和/或，所述的R"为甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基； 和/或，所述的Rn为甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于： 所述的札选自以下任一结构：和/或，所述的私为苯基； 和/或，所述的R3为甲基、乙基、异丙基、4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 当所述的札为1为CH「和心为（CH3) 3C0C(0) 0-时，所述 的化合物I爻当所述的札为R3为CH3CH2-和心为（CH3) 3C0C(0) 0-时，所5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于： 所述的保护气体为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氣气和氡气中的一种或多种； 和/或，所述的钯催化剂为钯金属和/或钯络合物，较佳地为氯化烯丙基钯（II)二聚 物、双二亚苄基丙酮钯、醋酸钯和氯化钯中的一种或多种； 和/或，所述的有机溶剂为芳烃类溶剂、醚类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或多种；所述 的芳烃类溶剂较佳地为甲苯；所述的醚类溶剂较佳地为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚和二 氧六环中的一种或多种；所述的烷烃类溶剂较佳地为正己烷； 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的碱为无机碱，较佳地为六甲基二 硅基胺基锂，六甲基二硅基胺基钠，二异丙基氨基锂，碳酸铯，碳酸钾和叔丁醇钾中的一种 或多种； 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法的反应温度为10~50°c，较地为10~ 30°C； 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的钯催化剂与所述的化合物B的摩 尔比值为〇? 025~1，较佳地为0? 05~1，更佳地为0? 05~0? 10 ; 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的氮杂环卡宾配体与所述的钯催 化剂的摩尔比值为1~2,较佳地为1~1. 2,更佳地为1 ; 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的化合物A与所述的化合物B的摩 尔比值为1~2,较佳地为1. 5~2,最佳地为2 ; 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的碱与所述的钯催化剂的摩尔比 值为3~5,更佳地为5 ; 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物B的体 积物质量比为5~20L/mol，较佳地为5~15L/mol; 和/或，所述的支链稀丙基化合物制备方法中，所述反应的反应时间为lh~24h，较佳 地为6h~24h，更佳为24h; 和/或，所述的支链烯丙基化合物制备方法中，还包括以下步骤：在保护气体保护下， 有机溶液中，将所述的碱、氮杂环卡宾配体和钯催化剂混合后进行反应，再与所述的化合物 B和所述的化合物A反应，即可。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：还包括以下步骤：在溶剂中，化合物C 在碱存在的条件下反应，得到所述的化合物A，即可，7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：制备所述的化合物A的反应结束后不 进行后处理直接用于所述的化合物I的制备中。8. -种支链烯丙基化合物的制备方法，其包括以下步骤：（1)有机溶剂中，将化合物C 在碱存在的条件下反应，（2)在保护气体保护下，有机溶剂中，在碱、氮杂环卡宾配体与钯催 化剂存在的条件下，将步骤（1)反应结束后的反应液与化合物B进行反应，得到所述的化合 物I，即可，其中，&、R2、私和R4的定义与权利要求1~4任一项所述的R^R2、私和1?4的定义相 同； 步骤（1)的反应步骤和条件与权利要求1~6任一项所述的制备化合物A的反应步骤 和条件相同；其中，&和R2的定义与权利要求1~3任一项所述的RJPR2的定义相同； R5为未取代的C3 6烷基或取代的Ci6烷基；其中，所述取代的Ci6烷基中的取代基为取 代或未取代的乙炔基、C6 14芳基或Ci6烷基取代的乙烯基； 所述取代的乙炔基中的取代基为C6 14芳基、Ci6烷基或烷硅基； 所述的烷硅基为硅原子连接1-3个Q6烷基的硅基； 或者，所述的化合物II中的R2、a位碳、0位碳和R5-起连接成环所述 连接成环中的环为单环或并环结构；所述单环为取代或未取代C4 6环烷基、所述并环为"取 代或未取代的C4 6环烷基"并"取代或未取代的C6i。环烷基"并"取代或未取代的C6 14芳 基";其中，所述取代的C4 6环烷基、所述取代的C6i。环烷基和所述取代的C6 14芳基中的取代 基各自独立地为卤素、氣基、羟基、G6烷基、ci6烷氧基、ci4卤代烷基；所述并环中的单环 的个数为2-4个； 所述的化合物II中，*表示该处为手性中心； 所述的化合物I为手性化合物或其混合物。10.如权利要求9所述的化合物II，其特征在于： 所述的R5中的未取代的C3 6烷基中的"C3 6烷基"为C3 4烷基，较佳地为正丙基、异丙 基、正丁基、异丁基或叔丁基； 和/或，所述的R5中的取代或未取代的Ci6烷基中的"Ci6烷基"为Ci4烷基，较佳地为 甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基； 和/或，当所述的馬中取代的ci6烷基中的取代基为C6 14芳基时，所述的"C6 14芳基" 较佳地为苯基或萘基； 和/或，当所述取代的乙炔基中的取代基为c6 14芳基时，所述的"C6 14芳基"为苯基或 萘基； 和/或，当所述取代的乙炔基中的取代基为Ci6烷基时，所述的"ci6烷基"为ci4烷基， 较佳地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基； 和/或，所述的烷硅基为硅原子连接3个Ci3烷基的硅基，较佳地 为-Si〇Pr)3、-Si(CH3) 3或-Si(C2H5) 3; 和/或，所述的Q6烷基取代的乙烯基中的"Ci6烷基"为Ci5烷基，较佳地为甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或新戊基； 和/或，所述的卤素为氟、氯、溴或碘； 和/或，所述的并环）其中，所述的Ra、Rb、艮和Rd各自独立地 为氢、甲氧基、乙氧基或丙氧基。11.如权利要求9或10所述的化合物II，其特征在于：所述的化合物II选自以下任一 化合物：12. -种双环酮类化合物D的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，羰基金属络 合物的作用下，将化合物III进行环加成反应，得到双环酮类化合物D，即可，其中，&和R2的定义与权利要求9~11任一项所述的RJPR2的定义相同； R6为氢、C6 14芳基、Ci6烷基或烷硅基； 所述的烷硅基为硅原子连接1-3个Q6烷基的硅基； 尺7为C: 4烷基； 所述的化合物III为手性化合物或其混合物。13. 如权利要求12所述的制备方法，其特征在于： 所述R7中的Ci4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基； 和/或，当所述&为Ci6烷基时，所述的"Ci6的烷基"为Ci4烷基，较佳地为甲基、乙 基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基； 和/或，当所述R6为C6 14芳基时，所述的"C6 14芳基"为苯基或萘基； 和/或，当所述R6为烷硅基时，所述的"烷硅基"为硅原子连接3个Ci3烷基的硅基，较 佳地为-Si〇Pr)3、-Si(CH3) 3或-Si(C2H5) 3。14. 一种环戊烯烃类化合物F的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物E 在金属催化剂的作用下进行烯烃复分解反应，得到化合物F即可，其中，&、私和R7的定义与权利要求10或11所述的Rp私和R7的定义相同。
【专利摘要】本发明公开了一种支链烯丙基化合物、制备方法及应用。本发明的制备方法，包括以下步骤：在保护气体保护下，有机溶剂中，在碱、氮杂环卡宾配体与钯催化剂存在的条件下，将化合物B与化合物A反应，得到化合物I，即可。本发明的制备方法能够高效、高选择性的得到支链烯丙基产物，并且可以构建多手性中心化合物，反应条件温和，原子经济性好，后处理简单，环境友好，收率高，适合于工业化生产。采用本发明的制备方法能够简单、高效的利用β位存在较大位阻的酮制备得到重要的支链烯丙基化合物。
【IPC分类】C07C49/792, C07F7/08, C07C45/68, C07C49/796, C07J1/00
【公开号】CN105085563
【申请号】CN201510570521
【发明人】侯雪龙, 白大昌, 丁昌华
【申请人】中国科学院上海有机化学研究所
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年9月9日