。然后，将所得反应产物在室温下搅拌2小时，再加入H 2O以终止反应。减压蒸除溶剂， 然后MC(二氯甲烷VH2O萃取。所得反应产物使用MgSO 4干燥，然后过滤并浓缩。将所得反 应产物溶解在少量MC(二氯甲烷）中后，加入甲醇以沉淀固体。结果，得到乳白色固体化合 物 558-3(27. 8g，92% )。
[0456] 化合物558-4的制备
[0457] 在单口圆底烧瓶（单口 r. b. f.)中将化合物558-3 (27g，0· 0597mol)溶解在硝基 苯（150ml)中，并在室温下向其中滴加 POCl3 (氧氯化磷）（3. 33ml，0.0358mmol)，然后回流 搅拌12小时。在终止反应后，将混合溶液冷却至室温并用NaHCO3水溶液中和。然后，MC (二 氯甲烷VH2O萃取。所得反应产物使用MgSO4干燥，然后过滤。减压蒸馏溶剂并浓缩后，加入 少量MC(二氯甲烷）和过量己烷以沉淀固体。结果，得到浅黄色固体化合物558-4(19. 7g， 76% ) 〇
[0458] 化合物558-5的制备
[0459] 将化合物 558-4 (15g，0· 0345mol)、双（频哪醇合）二硼（13. lg，0· 0518mol)、 KOAc (乙酸钾）（10. 2g，0· 104mol)、PdCl2 (dppf) (I. 58g，0· 00173mol)和 250ml 的 1，4-二氧 杂环己烷的混合溶液放入两口圆底烧瓶（两口 r.b.f)中并在氮气下在其中回流搅拌3小 时。将反应混合物冷却至室温，用MC(二氯甲烷VH2O萃取，使用MgSO 4干燥，然后过滤。浓 缩后，用己烷产生沉淀并过滤。结果，得到固体化合物558-5(14. lg，85% )。
[0460] 化合物558的制备
[0461] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、4_ 溴-2, 6-二苯基嘧啶（7. 75g， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b.f)中回流搅拌12 小时。将反应混合物冷却至室温，用MC (二氯甲烷）/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅 胶。浓缩后，将所得反应产物溶解在少量EA中，在少量1，2-二氯乙烷中，以及在少量甲醇 中，并搅拌3小时以上，然后过滤。结果，得到白色化合物558(9. 99g，82% )。
[0462] [制备实施例29]化合物559的制备
[0463]
[0464] 化合物559的制备
[0465] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、4-(4_ 溴苯基）-2, 6-二苯基嘧啶（9. 64g， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲苯和甲醇洗涤。将滤出的固体 溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产物溶解在少量的EA中和少量的 1，2-二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物559(10. 87g，79% )。
[0466] [制备实施例30]化合物560的制备
[0468] 化合物560的制备
[0469] 将化合物 558-5 (10. 0g，0· 0208mol)、4_ ([1，Γ -联苯基]-4-基）-6-溴-2-苯基 嘧啶（9. 64g，0. 0249mol)、K2CO3(8. 61g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(1· 20g，0.0 Ol(Mmol)和甲苯、 乙醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r. b. f)中回流搅 拌12小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲苯和甲醇洗涤。将滤出 的固体溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产物溶解在少量的EA中和 少量的1，2-二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物560(11. 15g，81% )。
[0470] [制备实施例31]化合物561的制备
[0471]
[0472] 化合物561的制备
[0473] 将化合物 558-5(10.0g，0.0208mol)、4-([l, Γ -联苯基]-4-基）-6-(4-溴 苯基）-2-苯基嘧啶（11. 54g，0. 0249mol)、K2C03(8. 61g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(l. 20g， 0. 00104mol)和甲苯、乙醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶 (两口 r.b.f)中回流搅拌12小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲 苯和甲醇洗涤。将滤出的固体溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产 物溶解在少量的EA中和少量的1，2_二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物 561(6. 90g,45% ) 〇
[0474] [制备实施例32]化合物562的制备
[0476] 化合物562的制备
[0477] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、4_ 溴-2-苯基-6-(吡啶-2-基）嘧啶 (7. 77g，0. 0249mol)、K2CO3 (8. 62g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(1· 20g，0.0 l(Mmol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将反应混合物冷却至室温，用MC(二氯甲烷VH2O萃取，使用MgSO4干燥，然后过滤。 浓缩后，所得反应产物用柱色谱法（SiO 2，己烷：MC = 2:1)分离。结果，得到白色固体化合 物 562(6. 71g，55% )。
[0478] [制备实施例33]化合物563的制备
[0479]
[0480] 化合物563的制备
[0481] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、2-氯-4, 6-二苯基-1，3, 5-三嗪（6. 66g， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲苯和甲醇洗涤。将滤出的固体 溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产物溶解在少量的EA中和少量的 1，2_二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物563(6. 95g，57% )。
[0482] [制备实施例34]化合物564的制备
[0484] 化合物564的制备
[0485] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、4-([1，Γ -联苯基]-4-基）-2-溴喹唑啉 (8. 99g，0. 0249mol)、K2CO3(8. 61g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(1· 20g，0.0 Ol(Mmol)和甲苯、乙 醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌 12小时。将反应混合物冷却至室温，用MC(二氯甲烷VH2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经 过硅胶。浓缩后，将所得反应产物溶解在少量EA中，在少量1，2-二氯乙烧中，以及在少量 甲醇中，并搅拌3小时以上，然后过滤。结果，得到白色化合物564(8. 33g，63% )。
[0486] [制备实施例35]化合物565的制备
[0487]
[0488] 化合物565的制备
[0489] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、4-氯-2-苯基喹唑啉（5. 99g， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将反应混合物冷却至室温，用MC (二氯甲烷）/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅 胶。浓缩后，将所得反应产物溶解在少量EA中，在少量1，2-二氯乙烷中，以及在少量甲醇 中，并搅拌3小时以上，然后过滤。结果，得到白色化合物565(9. 08g，78% )。
[0490] [制备实施例36]化合物566的制备
[0492] 化合物566的制备
[0493] 将化合物 558-5(10.0g，0.0208mol)、6-溴-2,2'-联吡啶（5.85g， 0.0249mol)、K2C0 3(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将反应混合物冷却至室温，用MC(二氯甲烷VH2O萃取，使用MgSO4干燥，然后过滤。 浓缩后，所得反应产物用柱色谱法（SiO 2，己烷：MC = 2:1)分离。结果，得到白色固体化合 物 566(9. 0g，85% )。
[0494] [制备实施例37]化合物567的制备
[0495]
[0496] 化合物567的制备
[0497] 将化合物 558-5(10. 0g，0. 0208mol)、2-(4_ 溴苯基）-1，10-菲咯啉（8. 35g， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲苯和甲醇洗涤。将滤出的固体 溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产物溶解在少量的EA中和少量的 1，2_二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物567(8. 75g，69% )。
[0498] [制备实施例38]化合物568的制备
[0500] 化合物568的制备
[0501] 将化合物 558-4 (10. 0g，0· 023mol)、1-苯基-2- (4- (4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二 氧杂环戊硼烷-2-基）苯基）-IH-苯并[d]咪唑（10. 95g，0· 0276mol)、K2CO3 (9. 52g， 0· 069mmol)、Pd(PPh3)4(l. 33g，0. 00115mol)和甲苯、乙醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合 溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至室 温，用MC(二氯甲烷）/H2O萃取，使用MgSO 4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将所得反应产物 溶解在少量EA中，在少量1，2-二氯乙烷中，以及在少量甲醇中，并搅拌3小时以上，然后过 滤。结果，得到白色化合物568(9. 60g，74% )。
[0502] [制备实施例39]化合物569的制备
[0503]
[0504] 化合物569的制备
[0505] 将化合物558-5(10.(^，0.0208111〇1)、2-(4-溴苯基）咪唑并[1，2-&]吡啶（6.80 8， 0.0249mol)、K2C03(8.61g，0.062mol)、Pd(PPh 3)4(1.20g，0.00104mol)和甲苯、乙醇、 H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌12 小时。将反应混合物冷却至室温，用MC (二氯甲烷）/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅 胶。浓缩后，将所得反应产物溶解在少量EA中，在少量1，2-二氯乙烷中，以及在少量甲醇 中，并搅拌3小时以上，然后过滤。结果，得到白色化合物569(7. 97g，70% )。
[0506] [制备实施例40]化合物570的制备
[0508] 化合物570的制备
[0509] 将化合物 558-5 (10. 0g，0. 0208mol)、1- (4-溴苯基）-2-乙基-IH-苯并[d]咪唑 (7. 50g，0. 0249mol)、K2CO3(8. 61g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(1· 20g，0.0 Ol(Mmol)和甲苯、乙 醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌 12小时。将反应混合物冷却至室温，用MC(二氯甲烷）/H20萃取，使用MgSO 4干燥，然后过 滤。浓缩后，所得反应产物用柱色谱法（SiO2，己烷：MC = 2:1)分离。结果，得到白色固体 化合物 570(6. 59g，55% )。
[0510] [制备实施例41]化合物571的制备
[0511]
[0512] 化合物571的制备
[0513] 将化合物 558-4(10. 0g，0.023mol)、氯化镍（II) (1.79g，0.0138mol)和苯甲腈的 混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r. b. f)中加热至180°C并搅拌1小时。向上述混 合物中缓慢滴加 PH2POEt (二苯基亚膦酸乙酯）（8. 48g，0. 0368mol)，然后搅拌2小时。将反 应混合物冷却至室温，用MC (二氯甲烷）/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后过滤。浓缩后，所得 反应产物用柱色谱法（SiO 2，己烷：MC = 2:1)分离。结果，得到白色固体化合物571 (6. 4g， 58% ) 〇
[0514] [制备实施例42]化合物572的制备
[0516] 化合物572的制备
[0517] 将化合物 558-5 (10. 0g，0· 0208mol)、2-氯-4, 6-二（萘-2-基）-1，3, 5-三嗪 (9. 16g，0. 0249mol)、K2CO3(8. 61g，0. 062mol)、Pd(PPh3)4(1· 20g，0.0 Ol(Mmol)和甲苯、乙 醇、H20(200ml/30ml/30ml)的混合溶液在氮气下在两口圆底烧瓶（两口 r.b. f)中回流搅拌 12小时。将冷却至室温的反应混合物过滤出沉淀的固体并用甲苯和甲醇洗涤。将滤出的固 体溶解在过量的热甲苯中并经过硅胶，然后浓缩。所得反应产物溶解在少量的EA中和少量 的1，2_二氯乙烷中，然后过滤。结果，得到白色固体化合物572(6. 43g，45% )。
[0518] [制备实施例43]化合物577的制备
[0519]
[0520] 化合物577的制备
[0521] 除了使用1-(4-溴苯基）-2-苯基-IH-苯并[d]咪唑代替4-溴-2, 6-二苯基嘧 啶以外，以与化合物558的制备方法相同的方式制备题述化合物（10. 2g，79% )。
[0522] [制备实施例44]化合物590的制备
[0524] 化合物590的制备
[0525] 除了使用2-(4-溴苯基）苯并[d]噻唑代替4-溴-2, 6-二苯基嘧啶以外，以与化 合物558的制备方法相同的方式制备题述化合物（6. lg，52% )。
[0526] [制备实施例45]化合物597的制备
[0528] 化合物597的制备
[0529] 除了使用4-溴苯甲腈代替4-溴-2, 6-二苯基嘧啶以外，以与化合物558的制备 方法相同的方式制备题述化合物（6. 26g，66% )。
[0530] [制备实施例46]化合物598的制备
[0531]
[0532] 化合物598的制备
[0533] 除了使用4-溴苯甲腈代替4-溴-2, 6-二苯基嘧啶以外，以与化合物558的制备 方法相同的方式制备题述化合物（5. 68g，54% )。
[0534] [制备实施例47]化合物599的制备
[0536] 化合物599的制备
[0537] 除了使用4-溴苯甲腈代替2-溴-4, 6-二苯基嘧啶以外，以与化合物37的制备方 法相同的方式制备题述化合物（6. 26g，66% )。
[0538] [制备实施例48]化合物600的制备
[0540] 除了使用6-溴-2-萘甲腈代替2-溴-4, 6-二苯基嘧啶以外，以与化合物37的制 备方法相同的方式制备题述化合物（5. 68g，54% )。
[0541] [制备实施例49]化合物600的制备
[0542]
[0543] 化合物601-1的制备
[0544] 在单口圆底烧瓶中将化合物558-2 (60g，0. 223mol)溶解在THF (1，000ml)中，然后 在室温下向其中滴加三乙胺（92. 6ml，0. 668mol)。将反应混合物冷却至(TC，然后将1，3-二 溴苯甲酰氯（73. lg，0. 245mol)溶解在80ml的THF中，并将所得溶液在低温下缓慢滴加入 所述混合物中。然后，将所得混合物在室温下搅拌2小时，然后向其中加入H 2O以终止反应。 减压蒸除溶剂，然后用二氯甲烷（MC)/H2O萃取所得产物，并用MgSO 4干燥，然后将所得产物 过滤并浓缩。将产物溶解在少量二氯甲烷（MC)中，然后向溶液中加入甲醇以沉淀固体，由 此得到乳白色的固体化合物601-1 (82. 8g，70% )。
[0545] 化合物601-2的制备
[0546] 在单口圆底烧瓶中将化合物601-1 (82g，0. 154mol)溶解在硝基苯（1，600ml)中， 然后在室温下向其中滴加氧氯化磷（P0C13,8. 6ml，0. 0934mol)，并将所得混合物回流搅拌 12小时。将反应终止后的混合溶液冷却至室温，用NaHCO3水溶液中和，然后所得产物用二 氯甲烷（MCVH 2O萃取，用MgSO4干燥，然后过滤。减压蒸除溶剂并浓缩，然后向溶液中加入 少量二氯甲烷（MC)和过量的甲醇以沉淀固体，由此获得淡黄色固体化合物601-2(59. 4g， 75% ) 〇
[0547] 化合物601-3的制备
[0548] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601_2(15g，0. 0292mol)、双（频哪醇 合）二硼（22. 2g，0. 0876mol)、乙酸钾（KOAc，14. 3g，0. 146mol))和 PdCl2(dppf) (2. lg， 0. 00292mol)的300ml的1，4-二氧杂环己烷的混合溶液回流搅拌3小时。将反应混合物冷 却至室温，用二氯甲烷（MC) /H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后过滤。浓缩后，将少量的EA料 浆后置过滤以得到固体化合物601-3(14. lg，79% )。
[0549] 化合物601的制备
[0550] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-3(14.(^，0.023111〇1)、溴苯（10.8 8， 0.069111〇1)、1(20)3(15.878,0.115111〇1)和？(1(??11 3)4(2.68,0.0023111〇1)的甲苯/乙醇/ H20(250ml/150ml/50ml)的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，用二氯 甲烷（MC)/H 2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将所得产物分别溶解在少量 的EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物搅拌3小时以上，并过滤以得到白色化合 物 601(9.368,80%)。
[0551] [制备实施例50]化合物602的制备
[0552] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-3(14.(^，0.023111〇1)、1-溴萘（14.2 8， 0.069111〇1)、1(20)3(15.878,0.115111〇1)和？(1(??11 3)4(2.68,0.0023111〇1)的甲苯/乙醇/ H20(250ml/150ml/50ml)的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，用二氯 甲烷（MC)/H 2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将少量的所得产物分别溶解 在EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物搅拌3小时以上，并过滤以得到白色化合 物 602(9.098,65%)。
[0553] [制备实施例51]化合物603的制备
[0554] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-2(11. 8g，0.023mol)、二苯并[b，d]呋 喃-4-基硼酸（14. 6g，0· 069mol)、K2C03 (15. 87g，0· 115mol)和 Pd (PPh3) 4 (2. 6g，0· 0023mol) 的甲苯/乙醇/H20(250ml/150ml/50ml)的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却 至室温，用二氯甲烷（MC)/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将少量的所得 产物分别溶解在EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物搅拌3小时以上，并过滤以 得到白色化合物603 (12. 9g，82% )。
[0555] [制备实施例52]化合物604的制备
[0556] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-2(11. 8g，0. 023mol)、9H-咔唑（11. 5g， 0· 069mol)、叔 丁醇纳（11. lg，0. 115mol)、Pd2(dba)3(2. lg，0. 0023mol)和三叔 丁基勝 (I. lml，0. 0046mol)的250ml甲苯的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至室 温，用二氯甲烷（MC)/H2O萃取，使用MgSO 4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将少量的所得产物 分别溶解在EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物搅拌3小时以上，并过滤以得到 白色化合物604(12. 9g，82% )。
[0557] [制备实施例53]化合物605的制备
[0558] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-3 (14. 0g，0. 023mol)、2-溴二苯并 [b，d]噻吩（18.2g，0.069mol)、K2C03(15.87g，0. 115mol)和 Pd(PPh3)4(2.6g，0.0023mol)的 甲苯/乙醇/H20(250ml/150ml/50ml)的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至 室温，用二氯甲烷（MC)/H 2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将少量的所得产 物分别溶解在EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物搅拌3小时以上，并过滤以得 到白色化合物605 (11. 6g，70% )。
[0559] [制备实施例54]化合物606的制备
[0560] 在两口圆底烧瓶中在氮气下将化合物601-3 (14. 0g，0. 023mol)、2-溴-9, 10-菲咯 啉（17.98,0.069111〇1)、1(20)3(15.87 8,0.115111〇1)和？(1(??113)4(2.68,0.0023111〇1)的甲苯/乙 醇/H20(250ml/150ml/50ml)的混合溶液回流搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，用 二氯甲烷（MC)/H2O萃取，使用MgSO4干燥，然后经过硅胶。浓缩后，将少量的所得产物分别 溶解在EA、四氢呋喃（THF)和甲醇中，然后所得混合物