I)或（Π )所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶 型物、互变异构体或前药，
[0052]其中：
[0053] R1 是!1，4(1〇2，-01?，-31?，卤素等，1?1中的1?是!1，未取代的低级烷基，-(：(0)!1，-0!1 ;1?2 是h，取代或者没有取代的芳基或者杂环芳基，其中取代基是卤素，-n〇2，-cn，-cf3，-cf 2r，-c (R)=CR，2，-C(R)=C(R，）（R，，），-C = C-R，-〇R，-SR，-S(0)R，-S02R，-S〇2N(R)2，-N(R)2，-<X02R，-0C(0)NR2，-0C(0)R，H：02R，-C(0)R，-C(0)NR2，-C(=NR)-NR'2，-C(=NR)-0R'，-NRC (=NR'）-NR"2，-NRS02R'，-NRS02NR'2,或者-P(0)R2，-P(0)(0R)2;R 2中R、R'以及R"是H，未取 代的低级烷基，苯基或者取代苯基；
[0054] R3是4-6元环的杂环芳基或者非芳杂环，Q-C6脂肪烃基，烷氧基烷基氨基，烷氧基 烷基，氣基，烷基或^烷基氣基，烷基或^烷基氣基烷氧基，乙醜氣基，烷氧基幾基，烷基和 二烷基氨基羰基，或者取代苯基；
[0055] R4和R4'是各自独立地为氢，Q-C4的脂肪烃基，烷氧基羰基，取代或未取代的苯基， 羟基烷基，烷氧基烷基，氣基幾基，单烷基或双烷基的氣基幾基，氣基烷基，烷基氣基烷基， 二烷基氨基烷基，苯基氨基羰基，或(N-杂环)羰基;或者R 4和R4'与通式（I)或（Π )中吡唑形 成双环的结构；
[0056] X是碳原子或者氮原子。
[0057] 优选的，所述R1是順2。
[0058] 优选的，所述R2是取代苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，其中苯基上取代基是 3-C00H，3-C00Me，3-C00Et，3-C00iPr，3-0Me，4-OMe，2-0Me，2-F，3-F，4-F，2-C1，3-C1，4-C1， 3- Cl-4-C00Me，3-0Me-4-C00Me，2-Cl-2-0Me，2-C0NH2-3-F，3-C0NH2，2-CH2OH，4-CONHMe，2， 4- diOMe，2，5-diOMe，2-Me-4-0Me，2，4-diCl，3，4-diCl，2-吗啉基，3-吗啉基，4-吗啉基，3， 4-亚甲二氧基，4-CH2C00Et，4-N〇2，3-N〇2，2-N〇2，2-CN，3-CN，2-CF3 或者 3-CF3。
[0059] 优选的，R3是2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，啦咯基，哌啶基，吗啉基，羧基，B丫丁 啶基，羟基哌啶基，N- (4-羟基哌啶基），0- (4-哌啶基），哌嗪基，烷基哌嗪基，4-甲基哌嗪基， N-乙酰基哌嗪基，N-烷基羧基酰胺哌嗪基，N-甲磺酰基哌嗪基，N-( 4-硝基苯基)磺酰基哌嗪 基，N-三氟甲磺酰基哌嗪基，N-对甲苯磺酰基哌嗪基，N-对三氟甲基苯磺酰基哌嗪基，噻吩， 呋喃，四氢呋喃，环[2.2.2]庚烯基，甲基，乙基，环丙基，异丙基，叔丁基，甲氧基乙基氨基， 甲氧基甲基，甲氧基乙基乙基氨基，二甲基氨基，二甲基氨基丙氧基，卤代苯基，羧基苯基， 羧基苯胺基，羟基吡咯基，羧基吡咯烷基，甲酰胺基吡咯烷基，羟胺酰基吡咯烷基，磺酰胺基 吡咯烷基，四氮唑基吡咯烷基，羟基哌啶基，羧基哌啶基，甲酰胺基哌啶基，羟胺酰基哌啶 基，磺酰胺基哌啶基，四氮唑基哌啶基，羧基哌嗪基，甲酰胺基哌嗪基，羟胺酰基哌嗪基，磺 酰胺基哌嗪基，四氮唑基哌嗪基；
[0060]或者R3的结构为：
[0063] 其中，A为羧基、酰胺基、酯基或者为羧基的生物电子等排体，如磺酰胺基，羟肟酸 基，四氮唑基，磺酸酰胺基，磺脲基，三氟乙醇基，三氟乙酮基等；
[0064] Y 为-(CH2)m-、-0-、-S-、-S(0)n-S-N(R 5)-;
[0065] B 为-(CH2)p-;
[0066] C 为 _(CH2)t-;
[0067] R5为HSCi-C*烷基、羟基、氨基、Ci-C4烷氧基、Ci-C4烷氨基、Ci-C4烷基-0C (0) NH-或 Ci-C4 烷基-C (0) 0-;
[0068] A和R5基团连接的碳原子的手性构型分别可以是R构型，或是S构型；
[0069] m、n、p、t分别为0、1、2、3、4。
[0070]进一步优选的，所述R3中含有氨基时，氨基的氮原子是自由碱形式或者药学可以 接受的盐或者季铵盐。
[0071]优选的，R4和R4'各自独立地选自下列基团中的一种：甲基，环丙基，乙基，异丙基， 丙基，叔丁基，环戊基，苯基，C00H，C02Me，CH20H，CH20Me，CH2CH2CH2OH，CH2CH 2CH2〇Me， CH2CH2CH2〇CH2Ph，CH2CH2CH2NH2，CH2CH2CH2NHCOOtBu，CONHiPr，CONHCH2CH = CH2， CONHCH2CH2〇Me，C0NHCH2Ph，CONH (环己基），CON (E t) 2，CON (Me) (CH2Ph)，CONH (nPr)，CON (E t) (nPr)，C0NHCH2CH( CH3) 2，CON(nPr) 2，CO (3-甲氧基甲基 1 -吡咯基），⑶NH( 3-甲苯基），⑶NH (4-甲苯基），CONHMe，CO(1 -吗啉基），CO(4-甲基 1 -哌嗪基），CONHCH2CH2OH，CONH2或者⑶（1 -哌啶基）；或者R4和R4'与通式（I)或（Π )中吡唑形成的双环结构为下列之一：
[0073]更进一步优选的，所述的化合物具体选自下列结构式中的任一种：
[0078] -种药物组合物，包括通式(I)或（Π )所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水 合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体或前药。
[0079] 优选的，还包括药学上可接受的辅料。
[0080] 进一步优选的，所述的辅料包括下列物质中的至少一种:溶剂、抛射剂、增溶剂、稳 定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、 pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润 湿剂、渗透压调节剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释 剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂。
[0081] 本发明的药物组合物可制成各种剂型:按照剂型的分散系统进行分类:具体来说， 可以制成以下剂型:溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分 散型；按照形态分类，具体来说，可以制成以下剂型：液体剂型（如芳香水剂、溶液剂、注射 剂、合剂、洗剂、搽剂等），气体剂型(如气雾剂、喷雾剂等），固体剂型(如散剂、丸剂、片剂、膜 剂等），半固体剂型(如软膏剂、栓剂、糊剂等）；按照给药途径分类:具体来说，可以制成以下 剂型:经胃肠道给药的剂型、不经胃肠道给药的剂型。
[0082] 上述的药物组合物在制备抑制Aurora激酶的药物中的应用。
[0083] 通式（I)或（Π )所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶 型物、互变异构体或前药在制备抑制Aurora激酶的药物中的应用。
[0084] 优选的，所述的Aurora激酶为AuroraA激酶、Aurora B激酶中的一种。
[0085] 通式（I)或（Π )所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶 型物、互变异构体或前药在制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理增殖性 疾病的药物中的应用。
[0086] 优选的，所述的增殖性疾病为胃癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、甲状 腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、脑瘤、颈癌、CNS(中枢神经系统）的癌症、恶性胶质瘤、骨髓增生 病、动脉粥样硬化、白血病、肺纤维化、淋巴癌、风湿性疾病、慢性炎症、非淋巴网状系统肿 瘤、冷球蛋白血症、丘疹性黏蛋白沉积症、家族性脾性贫血、多发性骨髓瘤、淀粉样变、孤立 性浆细胞瘤、重链病、轻链病、恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、单核细胞白血病、半分子 病、原发性巨球蛋白血症、原发性巨球蛋白血症紫癜、继发性良性单克隆丙种球蛋白病、溶 骨性病变、急性淋巴细胞白血病、淋巴母细胞瘤、部分非霍奇金淋巴瘤、Sezary综合征、传染 性单核细胞增多症、急性组织细胞增多症、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、结肠癌、直肠癌、 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、胰腺炎、肝炎、小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿 瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、子宫癌、慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、视网膜母细 胞瘤、胆囊炎、头颈部鳞癌、消化道恶性肿瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、骨 髓瘤中的至少一种。
[0087] 特别地，通式（I)或（Π )所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合 物、多晶型物、互变异构体或前药在制备抗肿瘤药物中的应用；
[0088] 优选的，下列化合物中的至少一种或其在药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、 多晶型物、互变异构体或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0093] 如本文所使用的，如果为提供具体的限定，本发明的术语具有下述含义。
[0094] "卤素"包括氟，氯，溴和碘。
[0095] "烷基"是指直链或支链的饱和烃基团，如&-C20烷基，优选为&-& 2烷基，更优选为 &-C6烷基，再优选为&-C4烷基，尤其是例如甲基(Me)，乙基(Et)，丙基(例如，正丙基和异丙 基），丁基(例如，正丁基，异丁基，叔丁基），戊基(例如，正戊基，异戊基，新戊基），正己基等。 其中，在各取代烷基或烷基取代的基团中，烷基定义同上。
[0096] "低级烷基"是指CrC4的烷基。
[0097] "治疗有效量"指的是在给予需要这样的治疗的哺乳动物时，足以有效治疗的通式 化合物的量。治疗有效量将依赖于所用的治疗药剂的特定活性、患者的年龄、生理状况、其 它疾病状态的存在、和营养状况而变化。此外，患者可能正接受的其它药物治疗将影响要给 予的治疗药剂的治疗有效量的确定。
[0098] "治疗"意味着对于哺乳动物体内疾病的任何治疗，包括：
[0099] (I)防止疾病，即造成疾病的临床症状不发展；
[0100] (Π )抑制疾病，即阻止临床症状的发展;和/或
[0101] on)减轻疾病，即造成临床症状的消退。
[0102] 在许多情况下，本发明的化合物能够由于氨基和/或羧基基团、酸根、或与此类似 的基团的存在而形成酸和/或碱性盐。
[0103] 本发明的化合物还包括互变异构体形式。互变异构体形式来源于一个单键与相邻 的双键交换并一起伴随一个质子的迀移。
[0104] 药学上可接受的盐是指把母体化合物中的碱性基团转换成盐的形式。药学上可接 受的盐包括，但不仅限于，碱性基团例如胺(氨)基的无机或有机酸盐类。本发明药学上可接 受的盐可以由母体化合物合成，即母体化合物中的碱性基团与1 -4当量的酸在一个溶剂系 统中反应。合适的盐列举在Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed.，Mack Publishing Company，Easton,Pa·，1985，1418和Journal ofPharmaceutical Science,66, 2,1977 中。
[0105]药学上可接受的酸加成盐可以由无机和有机酸制备。由衍生酸加成盐的无机酸包 括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。由衍生酸加成盐的有机酸包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙 酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃 酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、苯磺酸等。衍生酸加成盐的无机酸和有机酸尤其 选自盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、高氯酸、氢溴酸、乙酸、苯甲酸和对甲苯磺酸。
[0106]该组合物优选被配制成单位剂型。术语"单位剂型"指的是适于用作给予人类受试 者和其他哺乳动物的单一剂量的物理离散单位，每一单位含有计算出用以产生所需要的治 疗有效的活性物质的预定的量以及相关的合适的药用赋形剂（如片剂、胶囊、安瓿）。通式 (I)或（Π )的化合物在广泛的剂量范围内是有效的并且通常给予有效药物量。优选地，对于 口服给药，每个剂量单位包含l〇mg至2g的通式（I)或（Π )化合物，更优选为10至700mg，而对 于肠胃外给药，优选为10至700mg的通式（I)或（Π )化合物，更优选约50至200mg。然而，应当 明了，实际给予的通式(I)或（Π )化合物的量将由医师根据有关的情况来确定，包括要治疗 的病症，选择的给药途径，给予的实际化合物以及其相对活性，各个患者的年龄、体重、以及 反应，患者症状的严重性等。
[0107] 为了制备固体组合物如片剂，将主要的活性组分与药物赋形剂(或载体)进行混合 以形成固体预配制组合物，其包含本发明的化合物的均匀混合物。当称这些预配制组合物 为均匀的时候，它是指活性组分被均匀分散在整个组合物中，