，DIPEA(1 .OmL， 6mmol)在室温下搅拌1小时后，加入2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯甲酰胺（70311^， 3mmol )，在50度下反应过夜，反应用水淬灭后，加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后 溶于20mL乙醇中，冷却至0度后加入10M NaOH溶液（1.2mL)，室温下搅拌30分钟后，用浓盐酸 调pH值至中性，减压除去乙醇后，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析得淡棕 色固体（1.2 8,86%)。1!1匪1?(4001抱，015〇-(16)3:11.93(8，1!〇,7.89((1，了 = 8.9抱，1!〇,7.43-7.09(m，7H)，6.89(s，lH)，4.63(d，J=4.0Hz，lH)，3.36(s，4H)，3.16-2.97(m，lH)，2.97-2.78(m,lH),2.47(s,4H),2.24(s,3H),1.30(s,9H), 13C NMR(100MHz,DMS〇-de)5 :161.6, 158.1,155.6,155.5,150.8,138.1,129.8,128.6,127.3,126.9,115.1,112.1,109.0,78.8, 55.7,54.7,47.1,46.1,39.2,28.6.MS(ESI+APCI)m/z 464.3[M+H]+.
[0159] 步骤3:2-(1-氨基-2-苯乙基)-N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基） 喹唑啉-4-胺
[0161] 将（1-(7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4_氧杂-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-2_苯乙基)氨基甲 酸叔丁酯（232mg，0 · 5mmο 1),PyBrop(303mg,0.65mmο 1)，DBU(112yL，0 · 75mmo 1)溶于乙臆中 室温下搅拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡唑(97mg，1.0mmol)后加热至70度反应3天，减 压除去乙腈后直接柱层析得Boc保护产物，之后将其溶于三氟乙酸:二氯甲烷（1:1)溶剂中 室温下搅拌2小时，减压除去有机溶剂后，用饱和碳酸钠溶液中和体系，加入二氯甲烷：甲醇 (1〇:1)溶剂，分离有机相，浓缩后经柱层析（(^ 2(：12:16〇!1=1:9)纯化得目标产物（4511^， 20%)〇
[0162] 实施例3
[0163] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-2_苯乙烷基喹唑啉-4-胺
[0165] 步骤1:2-苯乙烷基喹唑啉-4(3H)_酮
[0167] 将2-氨基苯甲酰胺(8.2g，60mmol)，碳酸钾（2eqUiv·)悬浮于干燥乙腈中，逐渐加 入苯丙酰氯(9.8mL，66mmol)，滴加完毕后，体系升至80度，加热回流5小时，加入100mL水，抽 滤得到中间体，将中间体溶于1 〇〇mL乙醇中，在0度下滴加10MNa0H(4equiv.)溶液，室温下搅 拌30分钟后，在0度下用浓盐酸中和，析出大量固体，减压除去适量乙醇后，加入lOOmL水，抽 滤得目标产物（13.2g，88%)。
[0168] 步骤2:N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-苯乙烷基喹唑啉-4-胺
[0170] 将2-苯乙烷基喹唑啉-4(3H)_酮（125mg，0 · 5mmol)，PyBrop(303mg，0·65mmol)，DBU (112yL，0.75mmol)溶于乙腈中室温下搅拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡唑（97mg， l.Ommol)后加热至70度反应1天，减压除去乙腈后直接柱层析得目标产物(82mg，50%)。
[0171] 实施例4
[0172] N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2_苯乙烷基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺
[0Π 4] 步骤1:3_( 3-苯丙酸酰胺)-2_吡啶甲酸
[0176] 将3-氨基-2-吡啶甲酸（4.4g，30mmol)溶于80mL吡啶中，缓慢滴加苯丙酰氯 (4.9mL，33mmol)，在室温下搅拌6小时后，减压除去溶剂，残留物经过柱层析纯化，得到目标 产物(6.2g，76%)。
[0177] 步骤2:2-苯乙烷基吡啶并[3,2-(1]嘧啶-4(3!〇-酮
[0179] 将3-(3-苯丙酸酰胺)-2_吡啶甲酸（1.4g，5mmol)在乙酸酐中加热至140度搅拌3小 时后，减压除去溶剂，残留物在干燥甲酰胺(50mL)中加热至185度搅拌9小时。加入150mL水， 用氯仿萃取，分离的有机相用饱和食盐水洗涤，减压除去溶剂后柱层析分离纯化得到目标 产物（460mg，36%)。
[0180] 步骤3:N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-苯乙烷基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺
[0182]将 2-苯乙烷基吡啶并[3,2-d]嘧啶-4(3H)_ 酮（125mg，0.5mmol)，PyBrop(303mg， 0.65mmol)，DBU(112yL，0.75mmol)溶于乙腈中室温下搅拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡 P坐(97mg，1 .Ommol)后加热至70度反应1天，减压除去乙腈后直接柱层析得目标产物（71mg， 43%)〇
[0183] 实施例5
[0184] 2-(1-氯-2-苯乙烷基)-N_(5-甲基-1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4-胺
[0186] 步骤1:2-( 1-氯-2-苯乙烷基)-N_(5-甲基-1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4-胺
[0187] 将2-(1-氯-2-苯乙烷基）喹唑啉_4(3!1)-酮（14211^，0.5111111〇1)，？78仰口（30311^， 0.65mmol)，DBU(112yL，0.75mmol)溶于乙腈中室温下搅拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡 P坐(97mg，1 .Ommol)后加热至70度反应1天，减压除去乙腈后直接柱层析得目标产物(63mg， 35%)〇
[0188] 实施例6
[0189] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-7_硝基-2-苯乙烷基喹唑啉-4-胺
[0191] 步骤1:7-硝基-2-苯乙烷基喹唑啉-4(3H)_酮
[0193] 将2-氨基-4-硝基苯甲酰胺（1.8g，lOmmol)，碳酸钾(2equiv.)悬浮于干燥乙腈中， 逐渐加入苯丙酰氯（1.6mL，1 lmmol)，滴加完毕后，体系升至80度，加热微弱回流5小时，加入 2OmL水，抽滤得到中间体，将中间体溶于2OmL乙醇中，在0度下滴加10M NaOH(4equ i v.)溶 液，室温下搅拌30分钟后，在0度下用浓盐酸中和，析出大量固体，减压除去适量乙醇后，加 入20mL水，抽滤得目标产物(2.6g，88 % )。
[0194] 步骤2:N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-7_硝基-2-苯乙烷基喹唑啉-4-胺
[0196] 将7-硝基-2-苯乙烷基喹唑啉_4(3!1)-酮（14811^，0.5111111〇1)，？78別？（30311^， 0.65mmol)，DBU(112yL，0.75mmol)溶于乙腈中室温下搅拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡 P坐(97mg，1.0臟〇1)后加热至70度反应1天，减压除去乙腈后直接柱层析得目标产物（15911^， 85%)〇
[0197] 实施例7
[0198] #-(5-甲基_1!1-吡唑-3-基)-2-苯基喹唑啉-4,7-二胺
[0200] 取实施例化合物6 (200mg，0.58mmol)溶于lOmL乙醇中，加入Pd/C约lOmg，用氮气置 换反应瓶内空气后，通入氢气，在室温下搅拌12小时，点板发现其基本反应完全，柱层析纯 化(CH2C12: MeOH = 1:1)得目标产物(75mg，38 % )
[0201 ] 实施例8
[0202] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-7_吗啉-2-苯乙烷基喹唑啉-4-胺
[0204] 往N-(5-甲基-卜（四氢-2H-呋喃-2-基)-1Η-吡唑-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)_ 4-氛基-2-苯乙基陸P坐琳（224mg，0 · 5mmol)，Pcb(dba)3(9mg，Ο · Olmmol)，Xphos(12mg， 0.025mmol)，叔丁醇钠（144mg，1 ·5mmol)，吗啉(87yL, 1 .Ommol)在无水无氧条件下加入干燥 二氧六环(5mL)，在90度下反应11小时，减压除去有机溶剂后，经柱层析纯化得到THP保护的 中间体产物。将中间体溶于三氟乙酸:二氯甲烷（1:1)混合溶剂中室温下搅拌12小时，减压 除去溶剂后，用饱和碳酸钠溶液调节体系pH值碱性，加入二氯甲烷：甲醇（10:1)溶剂，分离 有机相，浓缩后经柱层析(CH 2C12:MeOH= 1:9)纯化得目标产物(80mg，39 % )。
[0205] 实施例9
[0206]操作步骤与实施例8的合成类似。产率为55%。
[0207] 实施例10
[0208]操作步骤与实施例8的合成类似。产率为39%。
[0209] 实施例11
[0210]操作步骤与实施例8的合成类似。产率为55%。
[0211] 实施例12
[0212] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(3-硝基苯乙基)喹唑啉-4- 胺
[0214] 步骤1:7-(4-甲基哌嗪-卜基)-2-(3-硝基苯乙基）喹唑啉-4(3H)_酮
[0216]将3-硝基苯丙酸（796mg，3mmol)，HATU( 1 · 37g，3 · 6mmol)，DIPEA( 1 · OmL，6mmol)在 室温下搅拌1小时后，加入2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯甲酰胺(703mg，5mmol)，在50度 下反应过夜，反应用水淬灭后，加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后溶于20mL乙醇 中，冷却至0度后加入10M NaOH溶液（1.2mL)，室温下搅拌30分钟后，用浓盐酸调pH值至中 性，减压除去乙醇后，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析得淡棕色固体 (l.lg,93%)〇
[0217] 步骤2 :N-(5-甲基-1H-啦唑-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-卜基)-2-(3-硝基苯乙基）喹 唑啉-4-胺
[0219] 将7-(4-甲基哌嗪-1-基）-2-(3-硝基苯乙基）喹唑啉-4(3H)_酮（393mg，1.0mmol)， PyBrop(606mg，1.3mmol)，DBU(224yL，1.5mmol)溶于乙腈中室温下搅拌30分钟后，加入3-氨 基-5-甲基吡唑（194mg，2. Ommol)后加热至70度反应3天，减压除去乙腈后直接柱层析纯化 得目标产物（176mg，37%)。
[0220] 实施例13
[0221] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(3-(三氟甲基)苯乙基）喹 唑啉-4-胺
[0223] 操作步骤与实施例12的合成类似。产率为29%。
[0224] 实施例14
[0225] N-(5_甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(1-(甲氨基)-2_苯乙基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹 唑啉-4-胺
[0227] 步骤1:N-甲基（1-(7-(4-甲基哌嗪-1-基)_喹唑啉酮-2-基)-2_苯乙基）甲酰叔丁 酯
[0229]将N-叔丁氧羰基-N-甲基苯丙氨酸（837mg，3mmol)，HATU(1 · 37g，3 · 6mmol)，DIPEA (1.0mL，6mmol)在室温下搅拌1小时后，加入2-氨基-4-(4-甲基哌嗪-1-基）苯甲酰胺 (703mg，3mmol)，在50度下反应过夜，反应用水淬灭后，加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干 燥，浓缩后溶于20mL乙醇中，冷却至0度后加入10M NaOH溶液（1.2mL)，室温下搅拌30分钟 后，用浓盐酸调pH值至中性，减压除去乙醇后，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱 层析得淡棕色固体（1 · lg，77% ) </H NMR(400MHz，DMS〇-d6)S: 12.10-11 ·76(ι?，1H)，7.90((1, J =8.8Hz，lH)，7.37-7.09(m，6H)，6.94(s，lH)，5.46-5.03(m，lH)，3.46-3.27(m，5H)，3.16-3.03(m,lH),2.87-2.71(d,3H),2.51-2.35(m,4H),2.23(s,3H),1.41-1.09(m,9H).
[0230] 步骤2 :N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(1-(甲氨基)-2-苯乙基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)喹唑啉-4-胺
[0232] 将N-甲基（1-(7-(4-甲基哌嗪-1-基）_喹唑啉酮-2-基）-2_苯乙基）甲酰叔丁酯 (239mg，0 · 5mmo 1)，PyBrop (303mg，0 · 65mmo 1)，DBU(112yL，0 · 75mmo 1)溶于乙臆中室温下揽 拌30分钟后，加入3-氨基-5-甲基吡唑（9711^，1.〇111111〇1)后加热至70度反应3天，减压除去乙 腈后直接柱层析得Boc保护产物，之后将其溶于三氟乙酸:二氯甲烷（1: