（n-芳基亚磺酰基）磺酰肼及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体设及(N-芳基亚横酷基）横酷阱及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 横酷阱是一类非常重要的有机中间体，在药物化学和合成化学领域有着广泛用 途。在药物化学中，横酷阱表现出许多生物活性，例如抑制细胞生长(H. A. Seow，P. G. Penketh and Κ. Shyam, S, Rockwell and A. C. Sartorelli, Proc. Natl. Acad. Sci.， 2005， 102， 9282; A. Kamal, M. N. A. Khan, K. S. Reddy and K.民ohini, Bioorg. Med. Qiem·， 2011， 15， 1004; P. G. Penkth, K, Shyam, R. P. Baumann, J. S. Remack， T. P. Brent and A. K. Sartorelli, Cancer Chmother. Pharmacol.， 2004，24，568;J.P.Powers，D.E.Piper，Y.Li，V.Mayoi'ga，J.AnzolaandJ. M. Chen, J. Med. Chem·，2006，49，1034·)、抗菌（六.]\1.^-六乙乙过师1过11(11.5.八· 民azzak，J. Pharm. Sci·，2011，2，124·)、消炎和止痛（S. M. Sondhi，M，Dinodia and A. Kumar, Bioorg. Med. Chem.， 2006， 14， 4657; A. Lgnat, V. Zaharia, C. Mogosan, N, PaliLbroda and C. Cristea, Farmacia, 2010，58，290.)等等D在合成领 域，W礦醜阱为原料出发，可1^合成许多重要的化合物(Τ.化111容11(311；[，A. Idota and Η. Ishibashi, Org. Biomol. Chem.， 2011， 9， 3151; X. Li, X. Xu and C. Zhou, Chem. Commun.， 2012， 48， 12240; B. Liu, J. Li, F. song and J. You, Chem. Eur. J.， 2012， 18， 10830. X. Li, X. Xu and Y. Tang, Org. Biomol. Chem.， 2013， 11， 1739; X， Li, X. Xu, P. Hu, X. Xiao and C. Zhou, J. Org. Chem.， 2013， 78， 7343.)0
[0003] 鉴于礦醜阱的重要性，不同的制备方法相继被开发出来。传统上，通过礦醜氯与阱 之间的缩合可W制备礦醜阱。然而，该方法不仅官能团容忍性不好，还会产生副产物(N.I. Dodoff, U. Ozdemir, N. Karacan, Μ. Georgieva, S.M. Konstantinov, M.E. Stefanova, Natufosch, 1999， 54， 1553; L. Grehn, H. Lonn, U.民agnarsson, Chem. Commum.，1997，7，1381.)。^因代芳控、芳基欄酸、芳基重氮盐和芳基娃離为原料，在 DABC0'（S02)2或松&〇5存在下，通过过渡金属(PcUCu等）催化对阱的芳香礦醜化反应也可 W 制备礦醜阱类化合物(B.Nguyen，E·J·Emmet，M·C·Willis，J·Am.C?em.Soc· 2010， 132， 16372; A. J. Emmett, C.S. Richards-Taylor, B. Nguyen, A. Garcia- 民ubia, B. R. Hayter, Μ. C. Willis, Org. Biomol. Chem. 2012， 10， 4007; C. S. Richards-Taylor, D. C. Blackmore, M. C. Wills, Chem. Sci. 2014， 5， 222; S, Ye, J. Wu, Chem. Commum. 2012， 48， 7753; S, Ye, J. Wu, Chem. Commum. 2012， 48， 10037; D. Zheng, Y. An, Z. Li, J. Wu, Angew. Chem. Int. Ed. 2014， 53， 2451; X. Wang，L. Xue，Z，Wang，Org. Lett. 2014，16，4056·)。通过亚礦酸对偶氮 二甲酸醋的氨化礦醜化反应也可W方便制备出礦醜阱(W. Υ. Chan, C. Berthelette， Tertahedron Lett., 2002, 43, 4537; J. W. Wen, W. Wei, D.S Yang, Y.F.化]1, L丄.Fu, H. Wang, Synth. Commun. , 2015, 45, 1574.)，但原料亚横酸的制备却是一个 难题。
[0004] 通过W上可知，已报道的方法都是采用形成S-N键的策略来合成横酷阱类化合物。 本发明则采用形成N-N键的策略来合成横酷阱类化合物。
[0005] 本发明通过二级胺与N-氯代芳基亚横酷横酷亚胺类化合物之间的简单缩合反应 来制备(N-芳基亚横酷基)横酷阱。反应原料简单易得，过程容易操作。所合成的化合物是一 类非常重要的有机中间体和药物中间体。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一类(N-芳基亚横酷基)横酷阱类化合物及其制备方法。该类 化合物是一类非常重要的有机中间体和药物中间体。本发明的制备方法采用二级胺与N-氯 代芳基亚横酷横酷亚胺为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作，是一种适合于大规模 制备的简便方法。
[0007] 本发明的技术方案如下： (N-芳基亚横酷基)横酷阱类化合物(式[1])及其制备方法。通过N-氯代芳基亚横酷横 酷亚胺(式[2])与二级胺(式[3])直接缩合得到(N-芳基亚横酷基)横酷阱类化合物。
[000引上述反应式中： Ri和R2表示具有1~15个碳原子的烷基、具有3~15个碳原子的环烷基、具有4~15个碳 原子的环烷基烷基、具有6~15个碳原子的芳基、具有7~15个碳原子的芳烷基，其中的芳基 可W在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氣、氯、漠、氯基和硝基等;环烷基和芳基可W 是拼环；Ri和R2可W相同，也可W不相同；Ri和R2还可W与苯基形成碳环或杂环。
[0009] R3和R4都表示具有1~15个碳原子的烷基、具有3~15个碳原子的环烷基、具有4~ 15个碳原子的环烷基烷基、具有6~15个碳原子的芳基、具有7~15个碳原子的芳烷基，其中 的芳基可W在其邻间对位含有烷基、烷氧基、芳氧基、氣、氯、漠、氯基和硝基等;环烷基和芳 基可W是拼环;R3和R4可W相同，也可W不相同；R3和R4之间可W连接形成含氮杂环。
[0010]其中所述的烷基是指具有1~15个碳原子的直链或支链烷基，例如：甲基、乙基、丙 基、异丙基、下基、异下基、叔下基、仲下基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲 己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、^^一烷基、十二烷基等。优选具有1~12个碳 原子的直链或支链烷基，特别优选具有3~10个碳原子的直链或支链烷基，最优选具有3~8 个碳原子的直链或支链烷基。
[ocm] 所述的环烷基是指具有3~15个碳原子的环状烷基，例如环丙基、环下基、环戊基、 环己基、环庚基、环辛基等，优选环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。
[0012] 所述的环烷基烷基是指具有4~15个碳原子的环状烷基，例如环丙基甲基、环下基 甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环下基乙基、环戊基 乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环辛基乙基、环丙基丙基、环下基丙基、环戊基丙基、环己基 丙基、环庚基丙基、环辛基丙基等，优选环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、 环丙基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环丙基丙基、环戊基丙基、环己基丙基、 环庚基丙基。
[0013] 所述的芳基是指具有6~15个碳原子的芳基。优选为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯 基、对甲基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻氣苯基、间氣苯基、对氣苯 基、邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、邻硝基苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、邻氯基苯基、间 氯基苯基、对氯基苯基、联苯基、1 -糞基、2-糞基、取代糞基等。
[0014] 所述的芳烷基是指具有7~15个碳原子的芳烷基。优选为苯甲基、邻甲基苯甲基、 间甲基苯甲基、对甲基苯