用于制备双环γ-氨基酸衍生物的中间体的制作方法
【专利摘要】本发明提供由以下的通式(1)代表的化合物，其用于制备具有极佳α2δ配体活性的双环γ-氨基酸衍生物：其中R1、R2、R2′、R4、R5、R8和R8′各自独立为氢原子；和R3为氢原子、甲基、乙基、丙基或丁基。
【专利说明】用于制备双环Y-氨基酸衍生物的中间体
[0001]本申请是申请日为2008年9月25日、申请号为200880118892.8、发明名称为“双
环Y-氨基酸衍生物”的发明专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及用于制备双环Y-氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐的中间体，所述衍生物或盐具有a2S配体活性并对电压依赖性钙通道亚基Ci2S具有亲合力。
[0003]背景领域
[0004]已经证实，对电压依赖性钙通道亚基a 2 6表现出高亲合力结合的化合物可有效治疗例如神经性疼痛(neuropathic pain)(参见例如非特许文献I和2)。在本申请的上下文中，神经性疼痛是指由神经组织伤害等引起的慢性疼痛，是一种显著损害生活质量的疾病，达到由于严重疼痛侵袭而患者患抑郁的程度。
[0005]目前已知几种类型的Ci2S配体为用于这样的神经痛的治疗性药物。Ci2S配体的实例包括加巴喷丁和普瑞巴林。诸如这些化合物的a2S配体可用于治疗癫痫和神经痛等(例如特许文献I)。
[0006]然而，据报道，例如，对于加巴喷丁，其治疗疱疹后神经痛的效力按照患者自身的评价为约60% (参见例如非特许文献3)，对于普瑞巴林，其治疗疼痛性糖尿病性神经病的效力按照患者自身的评价为约50% (参见例如非特许文献4)。
[0007]其它化合物例如公开于特许文献2、3和4。然而，在这些特许文献中公开的化合物主要是双环饱和烃化合物，其与本发明的化合物明显不同。
`[0008]特许文献1:W004/006836 论文
[0009]特许文献2:W099/21824论文
[0010]特许文献3:W001/28978论文[0011 ]特许文献 4:W002/085839 论文
[0012]非特许文献I J Biol.Chem.271 (10):5768-5776,1996
[0013]非特许文献2 J Med.Chem.41:1838-1845，1998
[0014]非特许文献3:Acta Neurol.Scand.101:359-371,2000
[0015]非特许文献4:Drugs64(24):2813-2820,2004
[0016]本发明的公开内容
[0017]本发明要解决的问题
[0018]本发明特别重要的治疗意义在于所提供的化合物的疗效优于常规治疗使用的a 2 6配体活性化合物。
[0019]因此，本发明的目标是提供用于制备具有极佳的Ci2S配体活性的双环Y-氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐的中间体，所述衍生物由通式(I)、(Ia)或(Ib)表示:
[0020]
【权利要求】
1.一种由以下的通式(I)代表的化合物:
2.权利要求1的化合物，其中通式⑴为通式(Ia):
3.权利要求1的化合物，其中通式⑴为通式(Ib):
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R3为氢原子或乙基。
【文档编号】C12P7/00GK103483169SQ201310389454
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2008年9月25日 优先权日:2007年9月28日
【发明者】岛田神生, 河村明日香, 荒川尚久, 土门友纪 申请人:第一三共株式会社