专利名称：归脾新的制备工艺及其制剂的制作方法
技术领域：
该发明涉及中成药的制作工艺技术领域，尤其涉及归脾新的制备工艺及其制剂背景技术归脾汤方出《济生方》，由党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核)十一味组成，为中医健脾养心著名方剂，具有益气健脾，养血安神的功能，用于心脾两虚，气短心悸，失眠多梦，头昏头晕，肢倦乏力，食欲不振，崩漏便血等症，疗效显著。随着中药制剂研究的发展，诸多医药界同仁对其工艺、剂型、药理、临床等进行了不懈的研究与创新，现在其应用剂型除汤剂外，还有归脾丸、归脾浓缩丸、归脾液等。但纵观上述产品的工艺及制剂均有不足之处(1)归脾丸(已收入中华人民共和国药典2000版一部中)其工艺为处方中十一味药材粉碎成细粉，加适量炼蜜/蜜水，制成大小蜜丸/水蜜丸。因为处方中药材全部原粉入药，所以该丸剂服用量大，大/小蜜丸一次9g，水蜜丸一次也要6g。(2)归脾浓缩丸(已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第七册中)工艺为党参、当归、甘草、木香打粉；其余白术等七味加水煎煮，浓缩成膏，与上述粉未混匀，制丸，干燥即得。该浓缩丸工艺中白术、黄芪、酸枣仁等采用水提工艺，一些脂溶性有效成分难以提出，且白术等中的一些挥发性成分也一并损失。同时该浓缩丸服用量大，虽然一次服用处方量在丸剂的基础上减少了约三分之一，而每次仍需服用8-10丸，且浓缩丸还有溶散迟缓，生物利用率低的不足。(3)归脾液(已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第九册中)工艺为白术、茯苓分别用80％、60％的乙醇为溶剂渗漉提取；黄芪、党参、龙眼肉等六味水提醇沉，滤过，滤液与上述药液合并，回收乙醇，浓缩至适量；酸枣仁、当归、木香用50％乙醇渗漉提取，漉液与上述浓缩液混匀，滤过，加单糖浆，用水/乙醇调至规定量，滤过即得。该剂型黄芪等采用水提醇沉工艺，白术、茯苓、酸枣仁采用醇提工艺，在解决了液体制剂澄清问题的同时，也造成了水溶性有效成分如多糖等的损失。
综上所述，虽然目前归脾制剂已有不少，但既能全面保留处方中药材有效成分以确保疗效，又能做到制剂精致，服用量小，充分体现中药制剂现代化的可以说没有。而随着医药科学技术的迅猛发展，各种新技术、新设备、新辅料的不断应用，中药制药工业技术水平的不断提高，为发掘祖国医药宝库，努力实现中药现代化，提供了良好的契机。基于此，我们应用现代制药技术，对归脾制剂的工艺进行必要地改进，使所制成的归脾制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量少，服用携带方便等诸多优点，这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种归脾新的制备工艺及其制剂，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，具有疗效好，剂量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。
本发明的目的是这样实现归脾新的制备工艺及其制剂包括如下步骤1、归脾制剂的处方组成归脾系列制剂的处方由党参、白术(炒)、黄芪(蜜炙)、甘草(蜜炙)、茯苓、远志(制)、酸枣仁(炒)、龙眼肉、当归、木香、大枣(去核)十一味组成。
所制成的归脾制剂的每100次的服用量为党参15-70g 白术(炒)30-140g 黄芪(蜜炙)15-70g茯苓30-140g 甘草(蜜炙)8-36g 远志(制)30-140g龙眼肉30-140g酸枣仁(炒)15-70g 当归30-140g木香8-36g大枣(去核)8-36g每100次最佳服用量为党参32-35g 白术(炒)64-69g 黄芪(蜜炙)32-35g茯苓64-69g 甘草(蜜炙)16-18g 远志(制)64-69g
龙眼肉64-69g 酸枣仁(炒)32-35g 当归64-69g木香16-18g大枣(去核)16-18g2、归脾新的制备工艺及其制剂2.1处方中采用水煎煮提取或先醇提药渣再水提或其它适宜的方法提取。
2.2处方中甘草采用水煎煮提取或部分打粉部分水煎或全部打粉或其它适宜的方法提取。
2.3处方中当归、陈皮、生姜、白术、党参、柴胡分别/合并提取挥发性成分或先提取挥发性成分药渣再水提的方法或先提取挥发性成分药渣再用醇和水分别提取的方法或采用醇和水分别提取的方法或采用与其它药材合煎的同时收集馏液的方法或全部/部分打粉或其它适宜的方法提取。
2.4处方中茯苓可采用水煎煮提取或水浸提或先浸提再煎提或先醇提再水提或加酶提取或超声提取或其它适宜的方法提取。水煎煮可与熟地黄等一起加水煎煮；水浸提的条件为加药量的4-15倍量水，温浸(50-90℃)/煮沸后温浸2-4次，每次1-3小时；最好为加8倍量水煮沸后，80℃温浸3次，每次1.5小时。
2.4上述各药的提取工艺配合应用，经制备而成各种新型的归脾制剂，如归脾片、归脾分散片、归脾咀嚼片、归脾丸、归脾微丸、归脾滴丸、归脾胶囊、归脾合剂、归脾膏等。
2.5工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/切成饮片提取，通常为过5-60目的粗粉/切成饮片，最好为过30-50目粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
2.6工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。
2.7工艺中醇提的条件为用60-95％乙醇为溶剂，可采用加热回流法或渗漉法或其它适宜的方法提取。
2.8工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏或减压水蒸气蒸馏或超临界流体提取或其它适宜的方法提取。
2.9工艺中提取所得的挥发性成分可用适宜的方法固体化(如制成固体分散体、包合物等)，也可用适宜的溶剂溶解后喷加。
2.10工艺中干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或冷冻干燥或其它适宜的方法。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
2.11工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩或其它适宜方法。
2.12工艺中滤过的方法对制剂服用量的大小有直接影响，可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤或其它适宜的方法。
2.13工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、糊精、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K30或其它适宜的辅料一种或多种配合使用。
2.14所制得的归脾胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸，即处方中药材采用适宜的工艺制备成粉末装胶囊/制成颗粒后装胶囊/制成微丸后装胶囊。
2.15所制得的归脾片剂可用适宜的包衣材料包衣，如胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素或其它适宜的材料一种或多种配合使用；根据所用辅料的不同，可以为普通的归脾片或具有速崩能力的归脾分散片或可咀嚼服用的归脾咀嚼片或其它适宜的归脾片剂。
2.16所制得的归脾丸可以为各种类型的丸；所制得的丸可用适宜的包衣材料包衣。
2.17所制得的归脾合剂根据所用辅料的不同，可以为有糖型或无糖型；既可采用多剂量包装，也可采用单剂量包装而成为归脾口服液。
该发明与现有技术相比较生产工艺更趋完善合理，采用本发明所制得的归脾制剂能充分保留其有效成分，具有疗效好，服用量小，服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需要。
具体实施例方式
下述实施例用以进一步说明本发明，可供参考，但并不由此限制本发明范围。
实施例1归脾胶囊的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，真空薄膜浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉与适量辅料混匀，制粒，干燥，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，装胶囊，即得。
实施例2归脾胶囊的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，真空薄膜浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，装胶囊，即得。
实施例3归脾片的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，真空薄膜浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉与适量辅料混匀，制粒，干燥，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压片，包衣，即得。
实施例4归脾咀嚼片的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，真空薄膜浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉与适量咀嚼片辅料混匀，制粒，干燥，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压成咀嚼片，包衣，即得。
实施例5归脾分散片的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水减压蒸馏，提取挥发油，用适量无水乙醇溶解备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉与适量分散片辅料混匀，制粒，干燥，喷加上述无水乙醇溶液，混匀，压成分散片，即得。
实施例6归脾丸的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将党参粉碎成细粉备用；其余九味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、白术加水蒸馏，提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，浓缩成稠膏，与上述党参细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，真空干燥，包衣，即得。
实施例7归脾微丸的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油，制成-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，真空薄膜浓缩至适量，喷雾干燥，收集干膏粉备用；上述干膏粉与挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成微丸，真空干燥，即得。
实施例8归脾滴丸的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水蒸馏，提取挥发油备用；蒸馏后的水溶液超滤备用；药渣与黄芪、升麻、大枣用90％乙醇加热回流提取2次，合并提取液，超滤，滤液回收乙醇备用；甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，上述黄芪等醇提后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，超滤，滤液与上述当归等回收乙醇后的醇提液、当归等水溶液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉、挥发油与适宜的滴丸基质混匀，制成滴丸，即得。
实施例9归脾口服液的制备将十味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将处方中十味药分别粉碎成粗粉备用；取当归、陈皮、生姜、柴胡、党参、白术加水减压蒸馏，提取挥发油，制成羟丙基-环糊精包合物备用；蒸馏后的水溶液备用；药渣与黄芪、升麻、大枣、甘草加水煎煮3次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，与上述当归等水溶液合并，浓缩至适量，加澄清剂超滤，加入上述挥发油包合物及适量调味剂、防腐剂，加水至规定量，搅匀，灌封，即得。
权利要求
1.一种归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于(1)处方中黄芪、升麻、大枣采用水煎煮提取/先醇提药渣再水提的方法提取。(2)处方中甘草采用水煎煮提取/部分打粉部分水煎/全部打粉的方法提取。(3)处方中当归、陈皮、生姜、白术、党参、柴胡分别/合并提取挥发性成分/先提取挥发性成分药渣再水提的方法/先提取挥发性成分药渣再用醇和水各提一次的方法/采用醇和水分别提取的方法/采用与其它药材合煎的同时收集馏液的方法提取。(4)经(1)、(2)、(3)各药的提取工艺配合应用，制备而成显示新工艺特色的新型的归脾制剂归脾片、归脾分散片、归脾咀嚼片、归脾丸、归脾微丸、归脾滴丸、归脾胶囊、归脾合剂、归脾膏。
2.根据权利要求1所述归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于(1)所制得的归脾胶囊的内容物可为粉末/颗粒/微丸。(2)所制得的归脾片剂可采用包衣材料包衣；根据所用辅料的不同，为新型的普通归脾片/具有速崩能力的归脾分散片/可咀嚼服用的归脾咀嚼片。(3)所制得的归脾丸可以为蜜丸、水泛丸、微丸、滴丸，所制得的丸可用包衣材料包衣。(4)所制得的归脾合剂根据所用辅料的不同，为有糖型/无糖型；采用多剂量包装为合剂，采用单剂量包装而成为归脾口服液。
3.根据权利要求1所述的归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中需提取的药材粉碎成粗粉/切成饮片提取，通常为过5-60目的粗粉/切成饮片，最佳为过30-50目粗粉；工艺中需粉碎成细粉的药材通常粉碎成过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉备用。
4.根据权利要求1所述的归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中水煎煮的条件为煎煮1-3次，加水量第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-12倍量，每次0.5-4小时，其余药味的药渣加入同煎时，可于第二煎时加入。
5.根据权利要求1所述的归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中醇提的条件为用60-95％乙醇为溶剂，采用加热回流法/渗漉法。
6.根据权利要求1所述的归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中挥发性成分的提取可采用常压水蒸气蒸馏/减压水蒸气蒸馏/超临界流体提取；工艺中提取所得的挥发性成分可制成固体分散体、包合物，也可用溶剂溶解后喷加。
7.根据权利要求1所述归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中干燥可采用真空干燥/喷雾干燥/冷冻干燥；真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60-70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.03-1.25(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.05-1.15(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
8.根据权利要求1所述归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中浓缩采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。
9.根据权利要求1所述归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过/离心/超滤。
10.根据权利要求1所述归脾新的制备工艺及其制剂，其特征在于工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、阿斯帕坦、甜菊甙、香精、甘露醇、山梨醇、聚维酮K30一种/多种配合使用。
全文摘要
本发明公开了一种归脾新的制备工艺及其制剂，本发明应用现代制药技术对现有归脾制剂进行工艺技术改革，新辅料、新技术、新设备的运用，克服了原制剂服用量大、制备过程中有效成分易损失的不足，采用本发明制成的归脾制剂能充分保留有效成分，具有疗效好、服用量小、服用携带方便等优点，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有归脾，升阳举陷的功能，用于脾胃虚弱、中气下陷证引起的体倦乏力、食少腹胀、久泻、脱肛、子宫脱垂等症疗效显著。是临床受欢迎的，安全有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/48GK1569050SQ03124679
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月18日 优先权日2003年7月18日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌