三环化合物及其药物用途的制作方法

专利名称：三环化合物及其药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及对褪黑素受体具有优异亲和力的三环化合物，和作为预防或治疗涉及褪黑素作用的疾病的药物的用途。

背景技术：
褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)，其为主要在松果腺合成和分泌的激素，在黑暗环境增加而在光亮环境减少。褪黑素对色素细胞和女性生殖腺起抑制作用，且当参与光周期钟(photoperiodic code)的透射时作为生物钟的同步因素。因此，预期褪黑素能治疗涉及褪黑素活性的疾病，如生殖障碍和内分泌疾病，睡眠-清醒节律障碍，快速时差综合症，涉及衰老的各种疾病等。已清楚地是褪黑素的产生量随着衰老而减少，且有报道证明褪黑素产生量的保持可防止衰老本身[Ann.N.Y.Acad.Sci.，第719卷，第456-460页，(1994)(非专利文件1)]。然而，因为褪黑素易在体内被代谢酶代谢[Clinical Examinations，第38卷，No.11，第282-284页(1994)(非专利文件2)]。因此，褪黑素并不完全适于作为药物。
WO 97/32871(专利文件1)和美国专利号6,034,239(专利文件2)公开由下式表示的化合物
其中R1表示任选取代的烃基，任选取代的氨基或任选取代的杂环基；R2表示氢原子或任选取代的烃基；R3表示氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X表示CHR4，NR4，O或S，其中R4表示氢原子或任选取代的烃基；Y表示C，CH或N，条件是当X为CH2时，Y为C或CH；

为单键或双键， 环A表示任选取代的5-至7-元含氧杂环；环B表示任选取代的苯环；和m表示1至4的整数，或其盐等，该化合物对褪黑素受体具有亲和力且用作睡眠障碍等的治疗药物。
美国专利号5,633,276(专利文件3)公开下式表示的化合物
其中R1表示氢、卤素或C1-6烷基；R2表示-CR3R4(CH2)pNR5COR6表示的基团；R3，R4和R5相同或不同且各自表示氢或C1-6烷基；R6表示C1-6烷基或C3-7环烷基；n表示2，3或4；和p表示1，2，3或4，其用作与褪黑素系统的功能扰乱相关的症状等的治疗药物。
WO 2006/27474(专利文件4)公开下式表示的化合物
其中A表示-NHCOR1或-CONHR1；R1表示C1-6烷基，C3-6环烷基等；R2表示烷氧基；和R3表示芳基、芳基烷基或芳酰基，其用作与褪黑素系统的功能扰乱相关的症状等的治疗药物。
Bioorganic & Medicinal Chemistry，第14卷，第1949-1958页(2006)(非专利文件3)公开了以下褪黑素受体激动剂
其中R2表示H或Ph，且R3表示Me，Et或Pr。
美国专利号5,843,986(专利文件5)和美国专利号5,998,461(专利文件6)描述了作为褪黑素能(melatoninergic)体系疾病的治疗药物的三环酰胺化合物。
专利文件1WO 97/32871 专利文件2美国专利号6,034,239 专利文件3美国专利号5,633,276 专利文件4WO 2006/27474 专利文件5美国专利号5,843,986 专利文件6美国专利号5,998,461 非专利文件1Ann.N.Y.Acad.Sci.，第719卷，第456-460页(1994) 非专利文件2Clinical Examinations，第38卷，No.11，第282-284页(1994) 非专利文件3Bioorganic & Medicinal Chemistry，第14卷，第1949-1958页(2006)

发明内容
具有与褪黑素不同的结构、且对褪黑素受体具有优异亲和力、优异大脑内活动性(intracerebral mobility)和优异代谢稳定性的褪黑素受体激动剂被认为能比褪黑素更有效的治疗睡眠障碍等。尽管上述化合物等已报道为褪黑素受体激动剂，但具有与上述已知化合物不同的化学结构、具有对褪黑素受体的优异激动活性、且可作为药物产品的新的化合物的研发仍然需要。
本发明者已进行了多种研究并首先成功制成下式(I)表示的新化合物和其盐。他们进一步发现该化合物和其盐作为褪黑素激动剂出人意料地具有优异特性且可用作药物制剂，基于这些发现，完成了本发明。
因此，本发明涉及 [1]由下式表示的化合物或其盐
其中 R1为任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的杂环基， R2为氢原子或任选具有取代基的烃基， R3为氢原子，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基， Xa，Xb，Xc，Xd和Xe每个为碳原子或氮原子， m为0，1或2， 环A为任选具有取代基的5-元环， 环B为任选具有取代基的6-元环， 环C为任选具有取代基的5-元环，和

为单键或双键， 条件是Xb，Xc，Xd和Xe的至少一个为氮原子且Xa，Xb，Xc，Xd和Xe的至少三个为碳原子，(下文有时缩写为化合物(I))； [2]上述[1]的化合物，其中由环A、环B和环C构成的三环为由下式表示的环
其中各符号如上述[1]定义； [3]上述[1]的化合物，其中R1为任选具有取代基的C1-6烷基，任选具有取代基的C3-6环烷基，任选具有取代基的C2-6烯基，任选具有取代基的C6-10芳基或任选具有取代基的氨基； [4]上述[1]的化合物，其中R2为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基； [5]上述[1]的化合物，其中R3为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基； [6]上述[1]的化合物，其中m为1； [7]上述[1]的化合物，其中环A为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基； [8]上述[1]的化合物，其中环B为任选具有1或2个选自以下的取代基的6-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基； [9]上述[1]的化合物，其中环C为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的杂环基； [10]上述[1]的化合物，其中R1为C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基或单-C1-6烷基氨基； R2为氢原子； R3为氢原子或C1-6烷基； m为1； 环A为任选具有一个C1-6烷基的5-元环； 环B为未取代的6-元环； 环C为任选具有一个选自以下的取代基的5-元环(1)任选具有1至3个卤素原子的C1-6烷基，(2)C3-6环烷基和(3)任选具有1至3个卤素原子的C6-10芳基； Xa为CH，CH2或N； Xb为C或N； Xc为CH或N； Xd为CH或N；和 Xe为C或N； [11]N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺， N-[2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-{2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}乙酰胺， N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺， N-[2-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺，或 N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙基]乙酰胺，或其盐； [12]上述[1]的化合物的前药； [13]药物，其包含上述[1]的化合物或其前药； [14]上述[13]的药物，其为褪黑素受体激动剂； [15]上述[13]的药物，其为预防或治疗睡眠障碍的药物； [16]下式表示的化合物或其盐
其中 R2为氢原子或任选具有取代基的烃基， R3为氢原子，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基， Xa，Xb，Xc，Xd和Xe每个为碳原子或氮原子， m为0，1或2， 环A为任选具有取代基的5-元环， 环B为任选具有取代基的6-元环， 环C为任选具有取代基的5-元环，和

为单键或双键， 条件是Xb，Xc，Xd和Xe的至少一个为氮原子，且Xa，Xb，Xc，Xd和Xe的至少三个为碳原子； [17]预防或治疗哺乳动物睡眠障碍的方法，包括向哺乳动物给药有效量的上述[1]的化合物或其盐或其前药； [18]上述[1]的化合物或其盐或其前药在制备用于预防或治疗睡眠障碍等的药物中的用途。
而且，本发明涉及褪黑素受体激动剂，其为预防或治疗睡眠障碍等的药物，其包括下式表示的化合物或其盐(下文有时缩写为化合物(I’)
其中R1为任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基或任选具有取代基的杂环基， R2为氢原子或任选具有取代基的烃基， R3为氢原子，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基， Xa，Xb，Xc，Xd，Xe和Xf各自为碳原子或氮原子， m为0，1或2， 环A为任选具有取代基的5-元环， 环B为任选具有取代基的6-元环， 环C为任选具有取代基的5-元环，和

为单键或双键。
因为化合物(I)和化合物(I’)显示对褪黑素受体优异的亲和力，优异的药代动力学(例如，代谢稳定性)等，可提供预防或治疗涉及与活体内褪黑素的作用相关的疾病的临床有效药物。
作为本说明书中使用的“卤素原子”，可提及氟，氯，溴或碘。
作为本说明书中使用的术语“任选具有取代基的烃基”中的“烃基”，可提及例如，脂肪烃基，单环饱和烃基和芳香烃基等，优选1至16个碳原子的那些。特别地，使用例如，烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基等。
“烷基”优选地为，例如，低级烷基等，且，广泛使用例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，等。
“烯基”优选地为，例如，低级烯基等，且，广泛使用例如，C2-6烯基如乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基等，等。
“炔基”优选地为，例如，低级炔基等，且，广泛使用例如，C2-6炔基如乙炔基，炔丙基，1-丙炔基等，等。
“环烷基”优选地为，例如，低级环烷基等，且，广泛使用例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基和环己基，等。
“芳基”优选地为，例如，C6-14芳基如苯基，1-萘基，2-萘基，联苯基，2-蒽基等，等，更优选C6-10芳基，且，广泛使用例如，苯基等。
作为“任选具有取代基的烃基”的“烃基”可具有的取代基，使用例如， (1)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)， (2)硝基， (3)氰基， (4)羟基， (5)任选具有取代基的低级烷基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C1-6烷基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基，三氟甲基，乙基，2-溴乙基，2，2，2-三氟乙基，五氟乙基，丙基，3，3，3-三氟丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，4，4，4-三氟丁基，戊基，异戊基，新戊基，5，5，5-三氟戊基，己基，6，6，6-三氟己基等)， (6)任选具有取代基的低级烷氧基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C1-6烷氧基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，任选卤化的C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，戊基氧基，己基氧基，三氟甲氧基等，等)， (7)氨基， (8)任选具有取代基的单-低级烷基氨基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的单-C1-6烷基氨基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，单-C1-6烷基氨基如甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基等，等)， (9)任选具有取代基的二-低级烷基氨基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的二-C1-6烷基氨基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，二-C1-6烷基氨基如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等，等)， (10)羧基， (11)任选具有取代基的低级烷基羰基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C1-6烷基-羰基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，C1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基等，等)， (12)任选具有取代基的低级烷氧基羰基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C1-6烷氧基-羰基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，C1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基等，等)， (13)氨基甲酰基， (14)任选具有取代基的单-低级烷基氨基甲酰基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的单-C1-6烷基-氨基甲酰基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，单-C1-6烷基-氨基甲酰基如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基等，等)， (15)任选具有取代基的二-低级烷基氨基甲酰基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的二-C1-6烷基-氨基甲酰基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，二-C1-6烷基-氨基甲酰基如二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，乙基甲基氨基甲酰基等，等)， (16)任选具有取代基的芳基氨基甲酰基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C6-10芳基-氨基甲酰基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，C6-10芳基-氨基甲酰基如苯基氨基甲酰基，萘基氨基甲酰基等，等)， (17)任选具有取代基的芳基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C6-10芳基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，苯基，萘基等)， (18)任选具有取代基的芳基氧基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C6-10芳基氧基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，C6-10芳基氧基如苯基氧基，萘基氧基等，等)， (19)任选具有取代基的低级烷基-羰基氨基(例如，任选具有1至5个选自以下的取代基的C1-6烷基-羰基氨基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基等；例如，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基如乙酰基氨基，三氟乙酰基氨基等，等)， (20)氧代基团， (21)环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等)， (22)低级炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等，等)， (23)低级烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基等，等)， (24)芳烷基(例如，C7-12芳烷基如苄基，α-甲基苄基，苯乙基等，等)， (25)甲酰基， (26)芳基羰基(例如，C6-10芳基-羰基如苯甲酰基，萘甲酰基等，等)， (27)低级烷酰基氧基(例如，甲酰基氧基；C1-6烷基-羰基氧基如乙酰基氧基，丙酰基氧基，丁酰基氧基，异丁酰基氧基等，等)， (28)芳基羰基氧基(例如，C6-10芳基-羰基氧基如苯甲酰基氧基，萘甲酰基氧基等，等)， (29)芳烷基氧基羰基(例如，C7-12芳烷基氧基-羰基如苄基氧基羰基等，等)， (30)脒基， (31)亚氨基， (32)3-至6-元环氨基，其除了碳原子和一个氮原子外还任选包含1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选具有取代基(例如，3-至6-元环氨基，其除了碳原子和一个氮原子，还任选包含1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且任选具有1至5个选自以下的取代基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基，氧代基团等；例如，吖丙啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶基，吗啉基，二氢吡啶基，四氢吡啶基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等)， (33)亚烷基二氧基(例如，C1-3亚烷基二氧基如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等，等)， (34)巯基， (35)磺基， (36)亚磺基， (37)膦酰基， (38)氨磺酰基， (39)单-低级烷基氨磺酰基(例如，单-C1-6烷基氨磺酰基如N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N-丙基氨磺酰基，N-异丙基氨磺酰基，正丁基氨磺酰基等，等)， (40)二-低级烷基氨磺酰基(例如，二-C1-6烷基氨磺酰基如N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N，N-二丙基氨磺酰基，N，N-二丁基氨磺酰基等，等)， (41)低级烷基硫基(例如，C1-6烷基硫基如甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，仲丁基硫基，叔丁基硫基等，等)， (42)芳基硫基(例如，C6-10芳基硫基如苯基硫基，萘基硫基等，等)， (43)低级烷基亚硫酰基(sulfinyl)(例如，C1-6烷基亚硫酰基如甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，丙基亚硫酰基，丁基亚硫酰基等，等)， (44)芳基亚硫酰基(例如，C6-10芳基亚硫酰基如苯基亚硫酰基，萘基亚硫酰基等，等)， (45)低级烷基磺酰基(例如，C1-6烷基磺酰基如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，丁基磺酰基等，等)， (46)芳基磺酰基(例如，C6-10芳基磺酰基如苯基磺酰基，萘基磺酰基等，等)等。“任选具有取代基的烃基”的“烃基”可在烃基的可取代的位置具有1至5个，优选1至3个选自上述取代基的取代基。当取代基数为2或更多时，各取代基可相同或不同。
作为本说明书中使用的术语“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”，可提及例如，5-至14-元(优选5-至10-元)(单环，二环或三环，优选单环或二环)杂环基，其除了碳原子外，还含有1至4(优选1至3)个一种或两种选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子。例如，使用除了碳原子外，还含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-元环基，如2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，1-，2-或3-吡咯基，1-，2-或3-吡咯烷基，2-，4-或5-噁唑基，3-，4-或5-异噁唑基，2-，4-或5-噻唑基，3-，4-或5-异噻唑基，3-，4-或5-吡唑基，2-，3-或4-吡唑烷基，2-，4-或5-咪唑基，2-或4-咪唑啉基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，1H-或2H-四唑基等；例如，6-元环基，其除了碳原子外，还含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，如2-，3-或4-吡啶基，N-氧化-2-，3-或4-吡啶基，2-，4-或5-嘧啶基，N-氧化-2-，4-或5-嘧啶基，硫吗啉基，吗啉基，哌啶子基，2-，3-或4-哌啶基，噻喃基，1，4-噁嗪基，1，4-噻嗪基，1，3-噻嗪基，1-或2-哌嗪基，三嗪基，3-或4-哒嗪基，吡嗪基，N-氧化-3-或4-哒嗪基等；例如，二环或三环稠合的环基，其除了碳原子外，还含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子(优选地，通过稠合上述5-或6-元环与一个或两个除了碳原子外还任选包含1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元环基形成的基团)，如吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基，中氮茚基，喹嗪基，1，8-萘啶基，二苯并呋喃基，咔唑基，吖啶基，菲啶基，苯并二氢吡喃基，吩噻嗪基，吩噁嗪基等；等。这些之中，优选5-至7-元(优选5-或6-元)杂环基，其除了碳原子外，还含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子。
作为“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”可具有的取代基，上述“任选具有取代基的烃基”，可提及作为“任选具有取代基的烃基”可具有的取代基的实例所述的基团。特别优选地，使用例如， (1)卤素原子(例如，氟，氯，溴，碘)， (2)低级烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，等)， (3)环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等)， (4)低级炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基，1-丙炔基，炔丙基等，等)， (5)低级烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基等，等)， (6)芳烷基(例如，C7-12芳烷基如苄基，α-甲基苄基，苯乙基等，等)， (7)芳基(例如，C6-10芳基如苯基，萘基等，等，优选苯基)， (8)低级烷氧基(例如，C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，等)， (9)芳基氧基(例如，C6-10芳基氧基如苯氧基等，等)， (10)低级烷酰基(例如，甲酰基；C1-6烷基-羰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等，等)， (11)芳基羰基(例如，C6-10芳基-羰基如苯甲酰基，萘甲酰基等，等)， (12)低级烷酰基氧基(例如，甲酰基氧基；C1-6烷基-羰基氧基如乙酰基氧基，丙酰基氧基，丁酰基氧基，异丁酰基氧基等，等)， (13)芳基羰基氧基(例如，C6-10芳基-羰基氧基如苯甲酰基氧基，萘甲酰基氧基等，等)， (14)羧基， (15)低级烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基-羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，叔丁氧基羰基等，等)， (16)芳烷基氧基羰基(例如，C7-12芳烷基氧基-羰基如苄基氧基羰基等，等)， (17)氨基甲酰基， (18)低级卤代烷基(例如，单-，二-或三-卤代-C1-6烷基如氯甲基，二氯甲基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基等，等)， (19)氧代基团， (20)脒基， (21)亚氨基， (22)氨基， (23)单-低级烷基氨基(例如，单-C1-6烷基氨基如甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基等，等)， (24)二-低级烷基氨基(例如，二-C1-6烷基氨基如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等，等)， (25)3-至6-元环氨基，其除了碳原子和一个氮原子外还任选包含1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，其任选具有取代基(例如，3-至6-元环氨基，其除了碳原子和一个氮原子外还任选包含1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，其任选具有1至5个选自以下的取代基卤素原子，硝基，氰基，羟基，任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基，羧基，C1-6烷基-羰基，C1-6烷氧基-羰基，氨基甲酰基，单-C1-6烷基-氨基甲酰基，二-C1-6烷基-氨基甲酰基，C6-10芳基-氨基甲酰基，C6-10芳基，C6-10芳基氧基，任选卤化的C1-6烷基-羰基氨基，氧代基团等；例如，吖丙啶基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，吡咯啉基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，咪唑烷基，哌啶基，吗啉基，二氢吡啶基，四氢吡啶基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基等)， (26)亚烷基二氧基(例如，C1-3亚烷基二氧基如亚甲基二氧基，亚乙基二氧基等，等)， (27)羟基， (28)硝基， (29)氰基， (30)巯基， (31)磺基， (32)亚磺基， (33)膦酰基， (34)氨磺酰基， (35)单-低级烷基氨磺酰基(例如，单-C1-6烷基氨磺酰基如N-甲基氨磺酰基，N-乙基氨磺酰基，N-丙基氨磺酰基，N-异丙基氨磺酰基，正丁基氨磺酰基等，等)， (36)二-低级烷基氨磺酰基(例如，二-C1-6烷基氨磺酰基如N，N-二甲基氨磺酰基，N，N-二乙基氨磺酰基，N，N-二丙基氨磺酰基，N，N-二丁基氨磺酰基等，等)， (37)低级烷基硫基(例如，C1-6烷基硫基如甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，仲丁基硫基，叔丁基硫基等，等)， (38)芳基硫基(例如，C6-10芳基硫基如苯基硫基，萘基硫基等，等)， (39)低级烷基亚硫酰基(例如，C1-6烷基亚硫酰基如甲基亚硫酰基，乙基亚硫酰基，丙基亚硫酰基，丁基亚硫酰基等，等)， (40)芳基亚硫酰基(例如，C6-10芳基亚硫酰基如苯基亚硫酰基，萘基亚硫酰基等，等)， (41)低级烷基磺酰基(例如，C1-6烷基磺酰基如甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，丁基磺酰基等，等)， (42)芳基磺酰基(例如，C6-10芳基磺酰基如苯基磺酰基，萘基磺酰基等，等)等。
该“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”在杂环基可取代的位置可具有1至5，优选1至3个选自上述取代基的取代基。当取代基数为2或更多时，各取代基可相同或不同。
本说明书中使用的术语“任选具有取代基的氨基”是指任选具有1或2个取代基的氨基。该1或2个取代基为相同或不同的选自以下的基团，例如，上述“任选具有取代基的烃基”，和作为“任选具有取代基的烃基”可具有的取代基的实例所述的基团等。“氨基”可具有的取代基的优选实例包括任选具有取代基的C1-6烷基，任选具有取代基的C6-10芳基等。作为“C1-6烷基”和“C6-10芳基”可具有的取代基，使用类似于上述“烃基”可具有的取代基的那些。
本说明书中使用的术语“任选具有取代基的羟基”是指(1)羟基或(2)具有一个选自以下的基团代替羟基的氢原子的羟基，该基团例如，上述“任选具有取代基的烃基”，作为“任选具有取代基的烃基”可具有的取代基的实例所述的基团等。作为“任选具有取代基的羟基”，可提及例如，羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基，任选具有取代基的C2-6烯基氧基，任选具有取代基的C2-6炔基氧基，任选具有取代基的C3-6环烷基氧基，任选具有取代基的C6-14芳基氧基等。优选的为羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基，任选具有取代基的C6-14芳基氧基等。作为“C1-6烷氧基”，“C2-6烯基氧基”，“C2-6炔基氧基”，“C3-6环烷基氧基”和“C6-14芳基氧基”可具有的取代基，使用类似于上述“烃基”可具有的取代基的那些。
本说明书中使用的术语“任选具有取代基的巯基”是指(1)巯基或(2)具有一个选自以下的基团代替巯基的氢原子的巯基，该基团例如，上述“任选具有取代基的烃基”，作为“任选具有取代基的烃基”可具有的取代基的实例所述的基团等。作为“任选具有取代基的巯基”，可提及例如，巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基，任选具有取代基的C2-6烯基硫基，任选具有取代基的C2-6炔基硫基，任选具有取代基的C3-6环烷基硫基，任选具有取代基的C6-14芳基硫基等。优选的为巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基，任选具有取代基的C6-14芳基硫基等。作为“C1-6烷基硫基”，“C2-6烯基硫基”，“C2-6炔基硫基”，“C3-6环烷基硫基”和“C6-14芳基硫基”可具有的取代基，使用类似于上述“烃基”可具有的取代基的那些。
作为本说明书中使用的术语“任选具有取代基的低级烷基”的“低级烷基”，可提及例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，等。该“低级烷基”可具有的取代基，例如，上述“烃基”可具有的1至3个取代基，等。
在上述式中，R1为任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的杂环基。
对于R1的“任选具有取代基的烃基”的“烃基”的优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等。更优选的实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基等，等)，苯基等。该“烷基”，“烯基”，“炔基”，“环烷基”和“芳基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”可具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；羟基；等)，等。
作为对于R1的“任选具有取代基的氨基”的取代基，优选地，使用例如，1或2个任选具有取代基的低级烷基、任选具有取代基的芳基等，且特别地，使用1个任选具有取代基的低级烷基等。该“低级烷基”任选具有，例如，1至3个上述“烃基”任选具有的取代基等。“芳基”的实例包括使用C6-10芳基如苯基等，等。该“芳基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氟，氯等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)。“任选具有取代基的氨基”的实例包括任选具有1至3个C1-6烷氧基(例如，甲氧基等)的C6-10芳基氨基(例如，苯基氨基等)，单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等)等，且特别优选使用单-C1-6烷基氨基(例如，乙基氨基等)。
对于R1的“任选具有取代基的羟基”的优选实例包括羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，叔丁氧基等)，任选具有取代基的C2-6烯基氧基(例如，乙烯基氧基等)，任选具有取代基的C2-6炔基氧基(例如，乙炔基氧基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基氧基(例如，环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基等)，任选具有取代基的C6-14芳基氧基(例如，苯氧基等)等，特别地，可提及任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基，叔丁氧基等)，任选具有取代基的C2-6烯基氧基(例如，乙烯基氧基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基氧基(例如，环丙基氧基等)等。该“C1-6烷氧基”，“C2-6烯基氧基”，“C2-6炔基氧基”，“C3-6环烷基氧基”和“C6-14芳基氧基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)等。
对于R1的“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”的优选实例包括5-或6-元杂环基，其除了碳原子外，还含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，等。特别地，可提及例如，1-，2-或3-吡咯烷基，2-或4-咪唑啉基，2-，3-或4-吡唑烷基，哌啶子基，2-，3-或4-哌啶基，1-或2-哌嗪基，吗啉基，2-或3-噻吩基，2-，3-或4-吡啶基，2-或3-呋喃基，吡嗪基，2-嘧啶基，3-吡咯基，3-哒嗪基，3-异噻唑基，3-异噁唑基等。特别优选地，使用6-元含氮杂环基(例如，吡啶基等)等。对于R1的“任选具有取代基的杂环基”的取代基的优选实例包括卤素原子(例如，氯，氟等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基等)，芳烷基氧基羰基(例如，C7-12芳烷基氧基-羰基如苄基氧基羰基等，等)等。
R1为，例如，(i)任选具有取代基的C1-6烷基，(ii)任选具有取代基的C3-6环烷基，(iii)任选具有取代基的C2-6烯基，(iv)任选具有取代基的C6-10芳基，(v)任选具有取代基的氨基等。特别地，更优选(i)任选具有取代基的C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基)，(ii)任选具有取代基的C3-6环烷基(例如，环丙基)，(iii)任选具有取代基的C6-10芳基(例如，苯基)，和(iv)任选具有取代基的氨基。这些基团任选具有，作为取代基，例如，1至5个上述“烃基”任选具有的取代基等。
作为R1，特别地，优选(i)C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基)，(ii)C3-6环烷基(例如，环丙基)，(iii)C6-10芳基(例如，苯基)或(iv)单-C1-6烷基氨基(例如，乙基氨基)。
在上述式中，R2为氢原子或任选具有取代基的烃基。
对于R2的“任选具有取代基的烃基”的“烃基”的优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等，特别是烷基(例如，C1-6烷基如甲基等，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等。该“烷基”，“烯基”，“炔基”，“环烷基”和“芳基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)等。
作为R2，优选氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基，更优选氢原子或C1-6烷基，特别优选氢原子。
在上述式中，R3为氢原子，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基。
作为R3的“卤素原子”，优选氟，氯或溴。
对于R3的“任选具有取代基的烃基”的“烃基”的优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等，特别是烷基(例如，C1-6烷基如甲基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)等。该“烷基”，“烯基”，“炔基”，“环烷基”和“芳基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基等。
对于R3的“任选具有取代基的氨基”中的取代基的优选实例，包括1或2个选自任选具有取代基的低级烷基，任选具有取代基的芳基等，特别是1个任选具有取代基的低级烷基等。“低级烷基”的实例包括C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基等，等。该“低级烷基”任选具有，例如，1至3个上述“烃基”任选具有的取代基。“芳基”的实例包括C6-10芳基如苯基等，等。该“芳基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氟，氯等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)。“任选具有取代基的氨基”的一般实例包括任选具有1至3个C1-6烷氧基(例如，甲氧基等)的C6-10芳基氨基(例如，苯基氨基等)，单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等)等。
对于R3的“任选具有取代基的羟基”的优选实例包括羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基等)，任选具有取代基的C2-6烯基氧基(例如，乙烯基氧基等)，任选具有取代基的C2-6炔基氧基(例如，乙炔基氧基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基氧基(例如，环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基等)，任选具有取代基的C6-14芳基氧基(例如，苯氧基等)等，特别地，羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基等)，任选具有取代基的C6-14芳基氧基(例如，苯氧基等)等。该“C1-6烷氧基”，“C2-6烯基氧基”，“C2-6炔基氧基”，“C3-6环烷基氧基”和“C6-14芳基氧基”任选具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)等。
对于R3的“任选具有取代基的巯基”的优选实例包括巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基(例如，甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基等)，任选具有取代基的C2-6烯基硫基(例如，乙烯基硫基等)，任选具有取代基的C2-6炔基硫基(例如，乙炔基硫基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基硫基(例如，环丙基硫基，环丁基硫基，环戊基硫基，环己基硫基等)，任选具有取代基的C6-14芳基硫基(例如，苯基硫基等)等。具体实例包括巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基(例如，甲基硫基等)，任选具有取代基的C6-14芳基硫基(例如，苯基硫基等)等。该“C1-6烷基硫基”，“C2-6烯基硫基”，“C2-6炔基硫基”，“C3-6环烷基硫基”和“C6-14芳基硫基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”可具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)，等。
R3优选为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基，更优选地，氢原子或C1-6烷基，特别优选地，氢原子。
在上述式中，环A为任选具有取代基的5-元环。
作为“任选具有取代基的5-元环”的取代基，可提及例如，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基，任选具有取代基的巯基，任选具有取代基的杂环基等。环A可在可取代的位置具有1或2个上述取代基。
“卤素原子”的优选实例包括氟，氯和溴。
“任选具有取代基的烃基”的“烃基”的优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等。这些之中，优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)等。该“烷基”，“烯基”，“炔基”，“环烷基”和“芳基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”可具有的取代基，等。
“任选具有取代基的氨基”的优选实例包括氨基，任选具有取代基的C1-6烷基氨基，任选具有取代基的C6-10芳基氨基等。这些之中，实例包括氨基，单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基等)，C6-10芳基氨基(例如，苯基氨基等)等。
“任选具有取代基的羟基”的优选实例包括羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基等)，任选具有取代基的C2-6烯基氧基(例如，乙烯基氧基等)，任选具有取代基的C2-6炔基氧基(例如，乙炔基氧基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基氧基(例如，环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基等)，任选具有取代基的C6-14芳基氧基(例如，苯氧基等)等。这些之中，优选实例包括羟基，任选具有取代基的C1-6烷氧基(例如，甲氧基等)，任选具有取代基的C6-14芳基氧基(例如，苯氧基等)等。该“C1-6烷氧基”，“C2-6烯基氧基”，“C2-6炔基氧基”，“C3-6环烷基氧基”和“C6-14芳基氧基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”可具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)，等。
“任选具有取代基的巯基”的优选实例包括巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基(例如，甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基等)，任选具有取代基的C2-6烯基硫基(例如，乙烯基硫基等)，任选具有取代基的C2-6炔基硫基(例如，乙炔基硫基等)，任选具有取代基的C3-6环烷基硫基(例如，环丙基硫基，环丁基硫基，环戊基硫基，环己基硫基等)，任选具有取代基的C6-14芳基硫基(例如，苯基硫基等)等。这些之中，优选实例包括巯基，任选具有取代基的C1-6烷基硫基(例如，甲基硫基等)，任选具有取代基的C6-14芳基硫基(例如，苯基硫基等)等。该“C1-6烷基硫基”，“C2-6烯基硫基”，“C2-6炔基硫基”，“C3-6环烷基硫基”和“C6-14芳基硫基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”可具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)，等。
“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”的优选实例包括5-或6-元杂环基，其除了碳原子外，还含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子等。特别地，可提及例如，1-，2-或3-吡咯烷基，2-或4-咪唑啉基，2-，3-或4-吡唑烷基，哌啶子基，2-，3-或4-哌啶基，1-或2-哌嗪基，吗啉基，2-或3-噻吩基，2-，3-或4-吡啶基，2-或3-呋喃基，吡嗪基，2-嘧啶基，3-吡咯基，3-哒嗪基，3-异噻唑基，3-异噁唑基等。特别优选实例包括6-元含氮杂环基(例如，吡啶基等)等。”任选具有取代基的杂环基”的取代基的优选实例包括卤素原子(例如，氯，氟等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基等)，芳烷基氧基羰基(例如，C7-12芳烷基氧基-羰基如苄基氧基羰基等，等)，氨基，单-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基等)，二-C1-6烷基氨基(例如，二甲基氨基，二乙基氨基等)等。
环A优选为任选具有一个取代基的5-元环，该取代基选自任选具有取代基的C1-6烷基和任选具有取代基的C2-6烯基。具体地，优选任选具有一个任选具有取代基的C1-6烷基的5-元环。特别地，优选任选具有一个C1-6烷基的5-元环。而且，优选未取代的5-元环。
在上述式中，环B为任选具有取代基的6-元环。
作为“任选具有取代基的6-元环”的取代基，可提及卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基，任选具有取代基的巯基，任选具有取代基的杂环基等。环B任选在可取代的位置具有1或2个上述取代基。这些取代基的优选实例包括环A的取代基的优选实例等。
环B优选为任选具有一个取代基的6-元环，该取代基选自卤素原子，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的C1-6烷基。具体地，优选任选具有一个卤素原子的6-元环。而且，优选未取代的6-元环。
在上述式中，环C为任选具有取代基的5-元环。
作为“任选具有取代基的5-元环”的取代基，可提及例如，卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的羟基，任选具有取代基的杂环基等。环C在可取代的位置任选具有1或2个上述取代基。
“卤素原子”的优选实例包括氟，氯和溴。
“任选具有取代基的烃基”的“烃基”的优选实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基等，等)，烯基(例如，C2-6烯基如乙烯基等，等)，炔基(例如，C2-6炔基如乙炔基等，等)，环烷基(例如，C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等。更优选的实例包括烷基(例如，C1-6烷基如甲基等，等)，芳基(例如，C6-14芳基如苯基等，等)等。该“烷基”，“烯基”，“炔基”，“环烷基”和“芳基”可具有，例如，1至5，优选1至3个上述“烃基”任选具有的取代基(优选地，卤素原子如氯，氟等；C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基等；等)等。
作为“任选具有取代基的杂环基”的“杂环基”的优选实例，可提及例如，5-或6-元杂环基，其除了碳原子外，还含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子等。特别地，可提及例如，1-，2-或3-吡咯烷基，2-或4-咪唑啉基，2-，3-或4-吡唑烷基，哌啶子基，2-，3-或4-哌啶基，1-或2-哌嗪基，吗啉基，2-或3-噻吩基，2-，3-或4-吡啶基，2-或3-呋喃基，吡嗪基，2-嘧啶基，3-吡咯基，3-哒嗪基，3-异噻唑基，3-异噁唑基等。特别优选地，可提及6-元含氮杂环基(例如，吡啶基等)等。“任选具有取代基的杂环基”的取代基的优选实例包括卤素原子(例如，氯，氟等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基等)，芳烷基氧基羰基(例如，C7-12芳烷基氧基-羰基如苄基氧基羰基等，等)，氨基，单-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基，乙基氨基等)，二-C1-6烷基氨基(例如，二甲基氨基，二乙基氨基等)等。
环C优选为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环任选具有取代基的C1-6烷基，任选具有取代基的C3-6环烷基，任选具有取代基的C6-10芳基，任选具有取代基的羟基和5-或6-元任选具有取代基的杂环基。取代基的实例包括选自以下的1或2个取代基卤素原子，C1-6烷基，C1-6烷氧基，氨基，单-C1-6烷基氨基，二-C1-6烷基氨基等。环C更优选为任选具有一个取代基的5-元环，该取代基选自任选卤化的C1-6烷基，任选卤化的C3-6环烷基和任选卤化的C6-10芳基(优选苯基)，更优选地，任选具有一个选自以下的取代基的5-元环(1)任选具有1至3个卤素原子的C1-6烷基，(2)C3-6环烷基和(3)任选具有1至3个卤素原子的C6-10芳基，特别优选地，任选具有一个选自以下的取代基的5-元环(1)任选被氟原子取代的C1-6烷基(例如，甲基，三氟甲基，乙基，异丙基)，(2)C3-6环烷基(例如，环丙基)，和(3)任选被氟原子取代的C6-10芳基(例如，苯基，4-氟苯基)。
由环A、环B和环C构成的三环的实例包括由下式表示的环
其中各个符号如上定义，等。
优选实例包括由下式表示的环
其中各个符号如上定义，等。
更优选的实例包括由下式表示的环
其中各个符号如上定义，等。特别优选地，在上述式中，环A为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基；环B为任选具有1或2个选自以下的取代基的6-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基；和环C为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的杂环基等。
在上述式中，m为0，1或2，优选1。
作为化合物(I)，优选以下化合物，其中 R1为任选具有取代基的C1-6烷基，任选具有取代基的C3-6环烷基，任选具有取代基的C2-6烯基，任选具有取代基的C6-10芳基或任选具有取代基的氨基； R2为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基； R3为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基； m为1； 环A为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基； 环B为任选具有1或2个选自以下的取代基的6-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的氨基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基；和 环C为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子，任选具有取代基的烃基，任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的杂环基等， 且具体地可例举以下化合物，其中 R1为C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基或单-C1-6烷基氨基； R2为氢原子； R3为氢原子或C1-6烷基； m为1； 环A为任选具有一个C1-6烷基的5-元环； 环B为未取代的6-元环； 环C为任选具有一个选自以下的取代基的5-元环(1)任选具有1至3个卤素原子的C1-6烷基，(2)C3-6环烷基和(3)任选具有1至3个卤素原子的C6-10芳基； Xa为CH，CH2或N； Xb为C或N； Xc为CH或N； Xd为CH或N；和 Xe为C或N，等。
化合物(I)的优选实例包括下式表示的化合物
其中环Ca如对上述环C一样定义，且其它符号如上定义，等。
具体地，可提及以下化合物，其中R1为C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基或C1-6烷基氨基；R2为氢原子；R3为氢原子；m为1；和环Ca为具有任选卤化的C1-6烷基，C3-6环烷基或任选卤化的苯基的5-元环，等。
作为化合物(I)，实施例1至39中描述的化合物特别优选。具体地，优选 N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺， N-[2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-{2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}乙酰胺， N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺， N-[2-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺， N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙基]乙酰胺，及其盐。
作为化合物(I)的盐，使用例如，药理可接受的盐等。可提及例如，与无机碱的盐，与有机碱的盐，与无机酸的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。与无机碱的盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等，碱土金属盐如钙盐，镁盐等，和铝盐，铵盐等。与有机碱的盐的优选实例包括与三甲基胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，环己基胺，二环己基胺，N，N’-二苄基亚乙基二胺等的盐。与无机酸的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐。与有机酸的盐的优选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，苯二甲酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。与碱性氨基酸的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐，且与酸性氨基酸的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。这些之中，优选药物可接受的盐。当化合物(I)具有碱性官能团时其实例包括与无机酸如盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸等的盐，和与有机酸如乙酸，苯二甲酸，富马酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，甲磺酸，对甲苯磺酸等的盐。当化合物(I)具有酸性官能团时其实例包括碱金属盐如钠盐，钾盐等，碱土金属盐如钙盐，镁盐等，铵盐等。
化合物(I)的制备方法在以下描述。化合物(I’)的制备方法类似于化合物(I)的。
以下化合物(II)-(LII)包括其盐。作为盐，例如，使用与化合物(I)的盐类似的盐等。
每步获得的化合物可直接用作下一反应的反应混合物或粗产物。其可根据常规方法从反应混合物分离，且可容易通过分离手段如重结晶，蒸馏，色谱法等纯化。
其反应流程如下所示，其中化合物的各个符号如上定义。在式中，R4a-4k每个为氢原子，任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂环基，R5a-5o每个为氢原子或任选具有取代基的烃基，Y为卤素原子，且Xf和Xg每个为碳原子或氮原子。
在所述用于化合物(I)的制备方法的溶剂的实例中，特别使用以下溶剂。
醇 甲醇，乙醇，1-丙醇，2-丙醇，叔丁醇等 醚 乙醚，二异丙基醚，二苯基醚，四氢呋喃，1，4-二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷等 芳香烃 苯，氯苯，甲苯，二甲苯等 饱和烃 环己烷，己烷等 酰胺 N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，六甲基磷酰三胺等 卤代烃 二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等 腈 乙腈，丙腈等 亚砜 二甲基亚砜等 芳族有机碱 吡啶，二甲基吡啶等 酸酐 乙酸酐等 有机酸 甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，甲磺酸等 无机酸 硫酸等 酯 乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯等 酮 丙酮，甲基乙基酮等 在所述用于化合物(I)的制备方法的碱和脱酸剂的实例中，特别使用以下碱。
无机碱 氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化镁等 碱性盐 碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸钙，碳酸氢钠等 有机碱 三乙胺，二异丙基乙基胺，三丁基胺，环己基二甲基胺，吡啶，二甲基吡啶，4-二甲基氨基吡啶，N，N-二甲基苯胺，N-甲基哌啶，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉，1，5-二氮杂二环[4.3.0]-5-壬烯，1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳烯等 金属醇盐 甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等 碱金属氢化物 氢化钠，氢化钾等 氨基金属 氨基钠，二异丙基氨基锂，六甲基二硅基胺基锂(lithiumhexamethyldisilazide)等 有机锂 甲基锂，正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂等 在所述用于化合物(I)的制备方法的酸催化剂的实例中，特别使用以下酸催化剂。
无机酸 盐酸，硫酸，硝酸，氢溴酸，磷酸等 有机酸 乙酸，三氟乙酸，草酸，苯二甲酸，富马酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，10-樟脑磺酸等 路易斯酸 三氟化硼醚络合物，碘化锌，无水氯化铝，无水氯化锌，无水氯化铁等 在所述用于化合物(I)的制备方法的卤化试剂的实例中，特别使用以下卤化试剂。
卤化磷 三氯化磷，三氯氧化磷，五氯化磷，三溴化磷，三碘化磷等 琥珀酰亚胺 溴代琥珀酰亚胺，碘代琥珀酰亚胺等 卤素 氯，溴，碘，氟化碘，氯化碘等 在所述用于化合物(I)的制备方法的金属催化剂的实例中，特别使用以下金属催化剂。
钯化合物 乙酸钯(II)，四(三苯基膦)合钯(0)，氯化二(三苯基膦)合钯(II)，二氯.二(三乙基膦)合钯(II)，三(二亚苄基丙酮)合二钯(0)，氯化[2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘]合钯(II)，乙酸钯(II)和1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁的络合物，等 镍化合物 四(三苯基膦)合镍(0)，氯化二(三乙基膦)合镍(II)，氯化二(三苯基膦)合镍(II)等 铑化合物 氯化三(三苯基膦)合铑(III)等 铜化合物 氧化铜，氯化铜(II)等 在所述用于化合物(I)的制备方法的还原剂的实例中，特别使用以下还原剂。
金属氢化物 氢化铝，二异丁基铝氢化物，三丁基锡氢化物等 金属氢化物络合化合物 氰基氢硼化钠，三乙酰氧基氢硼化钠，硼氢化钠，氢化铝锂等 硼烷络合物 硼烷四氢呋喃络合物，硼烷二甲硫醚络合物等 烷基硼烷 2，3-二甲基-2-丁基硼烷(thexylborane)，二(1，2-二甲基丙基)硼烷(disiamylborane)等 金属 锌，铝，锡，铁等 (反应01)




化合物(II)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于Heterocycles，第45卷，第976页(1997)，J.Heterocyclic Chem.，第8卷，第57页(1971)，J.Heterocyclic Chem.，卷34，页941(1997)等的方法，或其类似的方法。
化合物(VI)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于Chem.Pharm.Bull.，第32卷，第4914页(1984)，Heterocycles，第45卷，第976页(1997)等的方法，或其类似的方法。
化合物(IX)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于Tetrahedron，第45卷，第803页(1989)，Tetrahedron，第44卷，第2977页(1988)，Tetrahedron，第43卷，第5145页(1987)等的方法，或其类似的方法。
化合物(XXIII)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于Synth.Commun.，第20卷，第1819页(1990)等的方法，或其类似的方法。
化合物(XXIV)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于TetrahedronLett.，第41卷，第4165页(2000)等的方法，或其类似的方法。
化合物(XLIII)可根据本身已知的方法制备，例如，描述于Heterocycles，第45卷，第976页(1997)，WO2004/100947，J.Heterocyclic Chem.，第8卷，第57页(1971)等的方法，或其类似的方法。
化合物(IV)，(VII)，(X-a)，(X-b)，(XIV)，(XVII)，(XXIX)，(XLIV)和(XLVI)可根据本身已知的方法制备，或其类似的方法制备。
当用于解释本制备方法的化合物是可商购的时，该可商购的产品也可直接使用。
化合物(III)可通过将化合物(II)与胺化试剂反应而制备。胺化试剂的实例包括邻-2，4，6-三甲基苯磺酰基羟基胺(o-mesitylenesulfonyl hydroxylamine)，邻-(2，4-二硝基苯基)羟基胺，及其混合物。这些试剂可根据以下描述的方法制备，例如，J.Org.Chem.，第38卷，第1239页(1973)，J.Org.Chem.，第68卷，第7119页(2003)等，或其类似的方法。胺化试剂的使用量为每1mol化合物(II)约1.0至20mol，优选约1.0至3.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至170小时，优选1小时至80小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选20℃至80℃。
化合物(V-a)(其中Xe为碳原子且Xa和Xb为氮原子)可在碱的存在下由化合物(III)和化合物(IV)的缩合反应而制备。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(III)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。化合物(IV)的使用量为每1mol化合物(III)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选1小时至25小时。反应温度通常为-20℃至150℃，优选0℃至80℃。
化合物(VIII-a)(其中Xb为碳原子且Xa和Xe为氮原子)可由化合物(VI)和化合物(VII)的缩合反应而制备。化合物(VII)的使用量为每1mol化合物(VI)约0.5至20mol，优选约0.8至5.0mol。为促进反应，该反应可在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(VI)约0.1至30mol，优选约1.0至10mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为5分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XI)可通过将化合物(IX)用化合物(X-a)进行取代反应而制备。化合物(X-a)的使用量为每1mol化合物(IX)约1.0至10mol，优选约1.0至5mol。为促进反应，该反应也可在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属，有机锂等。碱的使用量为每1mol化合物(IX)约1.0至10mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-78℃至150℃，优选-20℃至100℃。
化合物(XI)也可通过将化合物(IX)用化合物(X-b)进行取代反应，然后在碱的存在下与硅烷基化试剂反应而制备。化合物(IX)用化合物(X-b)取代的反应可以与化合物(IX)用化合物(X-a)取代的反应相同的方式进行。硅烷基化试剂的实例包括三甲基硅烷基氯，三乙基硅烷基氯，三异丙基硅烷基氯，叔丁基二甲基硅烷基氯，叔丁基二苯基硅烷基氯等。硅烷基化试剂的使用量为每1mol化合物(IX)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属，有机锂等。碱的使用量为每1mol化合物(IX)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.5mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至48小时，优选30分钟至5小时。反应温度通常为-78℃至200℃，优选-78℃至150℃。
化合物(XII)也可通过将化合物(XI)进行闭环反应而制备。该闭环反应通过热处理而进行。为促进反应，该反应也可使用酸性催化剂进行。酸性催化剂的实例包括无机酸，有机酸，Lewis酸等。酸性催化剂的使用量为每1mol化合物(XI)约0.01至100mol，优选约0.01至5.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，有机酸等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至200小时，优选1小时至50小时。反应温度通常为0℃至300℃，优选50℃至250℃。
化合物(XIII)可通过将化合物(XII)与卤化试剂反应而制备。卤化试剂的实例包括卤化磷，琥珀酰亚胺，卤素，亚硫酰氯，和其混合物等。卤化试剂的使用量为每1mol化合物(XII)约1.0至100mol，优选约1.0至10mol。为促进反应，该反应可在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐等。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酸酐，有机酸，无机酸，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至12小时。反应温度通常为0℃至200℃，优选10℃至100℃。
化合物(XV)可通过将化合物(XIII)和化合物(XIV)在金属催化剂的存在下缩合而制备。作为金属催化剂，使用多种具有配体的金属络合物，且，可提及例如，钯化合物，镍化合物，铑化合物，钴化合物，铜化合物，铂化合物等。在这些之中，优选钯化合物，镍化合物和铜化合物。化合物(XIV)的使用量为每1mol化合物(XIII)约0.8至10mol，优选约1.0至3.0mol。金属催化剂的使用量为每1mol化合物(XIII)约0.000001至5mol，优选约0.0001至1mol。当对氧不稳定的金属催化剂用于该反应时，该反应优选在例如，惰性气体流如氩气，氮气等中进行。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酯，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-10℃至250℃，优选0℃至150℃。
化合物(XVI)可通过在酸催化剂的存在下将水分子添加至化合物(XV)中而制备。酸催化剂的实例包括可提及无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，酰胺，亚砜，有机酸，无机酸，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至150小时，优选30分钟至100小时。反应温度为0℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XVI)也可通过将化合物(XV)硼氢化，然后进行氧化反应而制备。硼氢化剂的实例包括硼烷四氢呋喃络合物，二环己基硼烷，9-硼杂二环[3.3.1]壬烷等。硼氢化剂的使用量为每1mol化合物(XV)约0.8至20.0mol，优选约1.0至5.0mol。为促进反应，该硼氢化反应也可在酸的存在下进行。酸的实例包括无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等。酸的使用量为每1mol化合物(XV)约0.01至100mol，优选约0.01至5.0mol。该反应优选在，例如，惰性气体流如氩气，氮气等中进行。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，饱和烃，卤代烃等和其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至48小时，优选30分钟至10小时。反应温度为-78℃至150℃，优选-78℃至50℃。
在随后氧化反应中的氧化剂的实例包括有机过酸如过苯甲酸，间氯过苯甲酸，过乙酸等，氧，过氧化氢等。氧化剂的使用量为每1mol化合物(XV)约0.8至100mol，优选约1.0至10mol。该氧化反应优选在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(XV)约1.0至100mol，优选约1.0至20mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，芳族有机碱，水等和其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-20℃至150℃，优选0℃至100℃。
此外，化合物(XVI)也可根据本身已知的方法通过将化合物(XV)羟基化而制备，例如，描述于第四版Jikken Kagaku Koza(Courses in ExperimentalChemistry)，第20卷，第69-110页(The Chemical Society of Japan Ed.)等的方法，或其类似的方法。
化合物(XVIII)可通过将化合物(XIII)和化合物(XVII)在金属催化剂的存在下缩合而制备。作为金属催化剂，使用多种具有配体的金属络合物，且，可提及例如，钯化合物，镍化合物，钴化合物，铜化合物，铂化合物等。在这些之中，优选钯化合物，镍化合物和铜化合物。化合物(XVII)的使用量为每1mol化合物(XIII)约0.8至10mol，优选约1.0至3.0mol。金属催化剂的使用量为每1mol化合物(XIII)约0.000001至5mol，优选约0.0001至1mol。该反应优选在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(XIII)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。当对氧不稳定的金属催化剂用于该反应时，该反应优选在例如，惰性气体流如氩气，氮气等中进行。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酯，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-10℃至250℃，优选0℃至150℃。
化合物(XVI)也可通过将化合物(XVIII)进行还原反应而制备。或者化合物(XVIII)进行还原反应以得到化合物(XIX)，将化合物(XIX)进行不同的还原反应以得到化合物(XVI)。该还原反应根据常规方法进行且通常使用还原剂。还原剂的实例包括金属氢化物，金属氢化物络合化合物，硼烷络合物，烷基硼烷，二硼烷，金属，碱金属(例如，钠，锂等)/液氨(Birch还原)等。还原剂的使用量根据还原剂的种类合适地确定。例如，金属氢化物，金属氢化物络合化合物，硼烷络合物，烷基硼烷或二硼烷的使用量为每1mol化合物(XVIII)或化合物(XIX)约0.25至10mol，优选约0.5至5mol，且金属(包括用于Birch还原的碱金属)的使用量为每1mol化合物(XVIII)或化合物(XIX)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，有机酸，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-20℃至100℃，优选0℃至80℃。
此外，该还原反应也可通过氢化反应进行。在这种情况下，使用例如，催化剂如钯碳，氧化铂(IV)，阮内镍，阮内钴等，等。催化剂的使用量为相对于化合物(XVIII)或化合物(XIX)约1.0至300wt％，优选约10至20wt％。也可使用多种氢源代替气态氢。作为氢源，例如，使用甲酸，甲酸铵，三乙基甲酸铵，次膦酸钠，肼等。氢源的使用量为每1mol化合物(XVIII)或化合物(XIX)约1.0至10mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，酯，有机酸，水等或其混合溶剂等。尽管反应时间根据使用的还原剂的种类和量或催化剂的活性和量而改变，其通常为30分钟至100小时，优选1小时至50小时。反应温度通常为-20℃至120℃，优选0℃至80℃。当使用氢化催化剂时，氢气压力通常为1至100atm。
化合物(XX)可通过将化合物(XVI)进行氧化反应而制备。氧化反应可根据本身已知的方法进行，例如，描述于第四版Jikken Kagaku Koza(Coursesin Experimental Chemistry)，第23卷，第1-550页(The Chemical Society ofJapan Ed.)等的方法，或其类似的方法。例如，使用氧化剂的氧化反应，可提及使用草酰氯和二甲基亚砜的Swern氧化反应，使用吡啶和铬酸的Jones氧化反应，使用四正丙基铵过钌(VII)酸盐和N-甲基吗啉N-氧化物的氧化反应等。氧化剂的实例包括可提及有机过酸如过苯甲酸，间氯过苯甲酸(MCPBA)，过乙酸等，高氯酸盐如高氯酸锂，高氯酸银，四丁基铵高氯酸盐等，高碘酸如高碘酸钠，Dess-Martin试剂(Dess-Martin periodinane)，邻碘酰基苯甲酸(IBX)等，锰酸如二氧化锰，高锰酸钾等，铅如四乙酸铅等，铬酸盐如氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓等，无机氮化合物如酰基硝酸盐，四氧化二氮等，卤素化合物如卤素，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)，N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)等，硫酰氯，氯胺T，氧，过氧化氢等。氧化剂的使用量为每1mol化合物(XVI)约0.8至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酯，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-78℃至150℃，优选-78℃至100℃。
化合物(XXI)可通过将化合物(XX)进行闭环反应而制备。闭环反应通常在氟化物的存在下进行。氟化物的实例包括四丁基铵氟化物，氟化钾，四丁基铵二氟三苯基硅酸盐等。氟化物的使用量为每1mol化合物(XX)约0.000001至5.0mol，优选约0.0001至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酯，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度为-10℃至250℃，优选0℃至150℃。
化合物(XXII-a)(其中Xa，Xb和Xe每个为碳原子)可通过将化合物(XXI)进行氧化反应而制备。该氧化反应可通过类似于从化合物(XVI)至化合物(XX)的制备方法的方法而进行。
化合物(XXV)可通过将化合物(XXIII)与式(XXIV)表示的羧酸，其盐或其反应活性衍生物反应而制备。作为羧酸的反应活性衍生物，可提及例如，酰基卤如酰基氯，酰基溴等，与吡唑，咪唑，苯并三唑等的酰胺，酸酐如乙酸酐，丙酸酐，丁酸酐等，酰基叠氮，活性酯如二乙氧基磷酸酯，二苯氧基磷酸酯，对硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，氰基甲基酯，五氯苯基酯，与N-羟基琥珀酰亚胺的酯，与N-羟基邻苯二甲酰亚胺的酯，与1-羟基苯并三唑的酯，与6-氯-1-羟基苯并三唑的酯，与1-羟基-1H-2-吡啶酮的酯等，活性硫酯(thioester)如2-吡啶基硫酯，2-苯并噻唑基硫酯等，等。不使用该反应活性衍生物，该羧酸或其盐可在合适缩合剂的存在下直接与化合物(XXIII)反应。作为缩合剂，可提及例如，N，N’-二取代的碳二亚胺如N，N’-二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSC)盐酸盐等，偶氮杂环(azolides)如N，N’-羰基二咪唑等，脱水剂如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，三氯氧化磷，烷氧基乙炔等，2-卤代吡啶鎓盐如2-氯甲基吡啶鎓碘化物，2-氟-1-甲基吡啶鎓碘化物等，等。当使用缩合剂时，认为该反应通过羧酸的反应活性衍生物进行。该羧酸，其盐或其反应衍生物通常的使用量为每1mol化合物(XXIII)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，芳族有机碱等或其混合溶剂等。当酸性物质被该反应释放时，该反应可在脱酸剂的存在下进行以从反应体系去除酸性物质。脱酸剂的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至10小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选0℃至100℃。
化合物(XXVI)可通过将化合物(XXV)与脱水剂反应而制备。脱水剂的实例包括五氧化二磷，三氯氧化磷，五氯化磷，三苯基膦，光气，N，N’-二环己基碳二亚胺，氧化铝，过氧化钠，亚硫酰氯，甲磺酰氯，三氟乙酸酐等。脱水剂的使用量为每1mol化合物(XXV)约1.0至1000mol，优选约1.0至100mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，卤代烃，腈等或其混合溶剂等。当酸性物质被该反应释放时，该反应可在脱酸剂的存在下进行以从反应体系去除酸性物质。脱酸剂的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选20℃至80℃。
化合物(XXVII)可通过将化合物(XXVI)与马来酸酐反应而制备。马来酸酐的使用量为每1mol化合物(XXVI)约1.0至100mol，优选约1.0至10mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，优选例如，溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至150℃，优选0℃至50℃。
化合物(XXVIII)可通过将化合物(XXVII)进行异构化反应，然后酯化而制备。异构化反应通过热处理或使用酸性物质的反应而进行。酸性物质的实例包括无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等。酸性物质的使用量为每1mol化合物(XXVII)约0.01至100mol，优选约0.01至5.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，水等或其混合溶剂等。当醇用作溶剂时，使用溶剂的酯化反应可在异构化反应之后进行。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-10℃至200℃，优选-10℃至150℃。该酯化反应通过，例如，描述于第四版Jikken Kagaku Koza(Courses in Experimental Chemistry)，第22卷，第43-54页(The ChemicalSociety of Japan Ed.)的方法，或其类似的方法进行。
化合物(XXX)可在碱的存在下通过化合物(XXVIII)与式(XXIX)表示的烷基卤的烷基化反应而制备。烷基卤的使用量为每1mol化合物(XXVIII)约1.0至100mol，优选约1.0至10mol。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属(metal amide)等。碱的使用量为每1mol化合物(XXVIII)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酮，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至200℃，优选-10℃至150℃。
化合物(XXXI)可通过在碱的存在下将化合物(XXX)进行环化反应而制备。碱的实例包括金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(XXX)约0.0001至20mol，优选约0.01至5.0mol。此外，金属醇盐可通过将金属氢化物与，例如，甲醇，乙醇等在反应体系中反应而制备并使用。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，亚砜，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XXXII)可通过将化合物(XXXI)进行脱羧反应而制备。脱羧反应可通过本身已知的方法，或其类似的方法而进行，且，可提及例如，使用酸性物质的方法或其类似方法等。酸性物质的实例包括无机酸，有机酸等。酸性物质的使用量为每1mol化合物(XXXI)约0.0001至20mol，优选约0.01至5.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，亚砜，有机酸，无机酸，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至200小时，优选30分钟至100小时。反应温度通常为0℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XXXIII)可通过将化合物(XXXII)进行还原反应而制备。还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。化合物(XXXVI)可通过在碱的存在下将化合物(XXXIII)进行环化反应而制备。环化反应可通过类似于从化合物(XXX)至化合物(XXXI)的制备方法的方法而进行。化合物(XXXII)和(XXXIII)(其中R51或R5J为氢原子，或两者均为氢原子)被酯化以制备其酯形式。该酯化反应可通过，例如，描述于第四版Jikken Kagaku Koza(Courses in Experimental Chemistry)，第22卷，第43-54页(The Chemical Society of Japan Ed.)的方法，或其类似的方法而进行。化合物(XXII-b)(其中Xa，Xb，Xd和Xe每个为碳原子，且Xc为氮原子)可通过将化合物(XXXVI)进行脱羧反应而制备。脱羧反应可通过类似于从化合物(XXXI)至化合物(XXXII)的制备方法的方法而进行。化合物(XXXVI)和(XXII-b)也可通过将化合物(XXX)进行环化反应，然后进行脱羧反应和还原反应而制备。环化反应可通过类似于从化合物(XXX)至化合物(XXXI)的制备方法的方法而进行，脱羧反应可通过类似于从化合物(XXXI)至化合物(XXXII)的制备方法的方法而进行，且还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。
化合物(XXII-e)可通过将化合物(XXII-c)与醛或酮衍生物进行醛醇缩合以得到化合物(XXII-d)，然后进行还原反应而制备。醛醇缩合通过在碱的存在下将化合物(XXII-c)和式R4iCOR4j表示的醛或酮衍生物缩合而进行以得到E形式或Z形式的单构型异构体或E和Z异构体的混合物。醛或酮衍生物的使用量为每1mol化合物(XXII-c)约1.0至50mol，优选约1.0至5.0mol。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(XXII-c)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.5mol。此外，碱性氧化铝等(例如，由ICN制造的ICN Alumina B，Akt.1等)也可用作碱。在该情况下，氧化铝等的使用量为每1g化合物(XXII-c)约1g至500g，优选约5g至100g。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至48小时，优选30分钟至5小时。反应温度通常为-78℃至200℃，优选-10℃至150℃。此外，化合物(XXII-d)也可通过在酸催化剂如对甲苯磺酸等的存在下在室温至加热下将醇醛类型中间体脱水而制备，该中间体在碱如二异丙基氨基锂等的存在下得到。该还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。
作为式R4iCOR4j表示的醛或酮衍生物，可使用可商购的产品或其可根据本身已知的方法或其类似方法制备。
化合物(XXXVII-a)(其中m为1)可通过将腈进行碱处理以得到负碳离子，该负碳离子与化合物(XXII)反应以得到化合物(XXXVI)，然后将化合物(XXXVI)进行脱水反应而制备。化合物(XXXVII-a)可获得为单一异构体或异构体的混合物。腈的实例包括式R3-CH2CN表示的化合物。腈的使用量为每1mol化合物(XXII)约1.0至10mol，优选约1.0至1.5mol。碱的实例包括金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(XXII)约1.0至10mol，优选约1.0至1.5mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至48小时，优选30分钟至5小时。反应温度通常为-78℃至100℃，优选-78℃至50℃。用于脱水反应的催化剂的实例包括酸性催化剂如无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等，碱性催化剂如无机碱，碱性盐等，等。此外，可使用例如，脱水剂如五氧化二磷，三氯氧化磷，五氯化磷，三苯基膦，光气，N，N’-二环己基碳二亚胺，氧化铝，过氧化钠，亚硫酰氯，甲磺酰氯，三氟乙酸酐等。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至24小时，优选30分钟至5小时。反应温度通常为0℃至200℃，优选0℃至150℃。
作为式R3-CH2CN表示的腈衍生物，可使用可商购的产品，或其可根据本身已知的方法或其类似方法制备。
化合物(XXXVII-a)(其中m为1)也可通过将膦酸酯(phosphonate)负碳离子与化合物(XXII)反应而制备，该膦酸酯负碳离子通过碱处理烷基膦酸二酯而制备。化合物(XXXVII-a)可获得为单一异构体或异构体的混合物。烷基膦酸二酯的实例包括二乙基氰基甲基膦酸酯，二乙基(1-氰基乙基)膦酸酯等。烷基膦酸二酯的使用量为每1mol化合物(XXII)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。碱的实例包括金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(XXII)约1.0至5.0mol，优选约1.0至1.5mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至50小时，优选1小时至10小时。反应温度通常为-78℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XXXVIII)可通过在Lewis酸的存在下用三甲基硅烷基氰化物处理化合物(XXII)，并用酸消除所得三甲基硅烷基氧基而制备。Lewis酸的使用量为每1mol化合物(XXII)约0.01至10mol，优选约0.01至1.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至12小时，优选30分钟至3小时。反应温度通常为-10℃至200℃，优选-10℃至100℃。用于消除三甲基硅烷基氧基的酸的实例包括无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等。酸的使用量为每1mol化合物(XXII)约1至100mol，优选约1至10mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至12小时，优选30分钟至5小时。反应温度通常为0℃至200℃，优选20℃至150℃。
化合物(XXXVII-b)(其中m为2)根据已知的碳链延长反应从化合物(XXXVII-a)制备。例如，氰基形式可在碱性或酸性条件下水解以得到羧基形式，其导致酯形式，进行还原反应以得到醇形式，然后通过卤化和氰化反应等。
化合物(XXXIX)可通过将化合物(V)进行还原反应而制备。还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。
化合物(VIII)可通过将化合物(V)进行脱羧反应而制备。脱羧反应可通过类似于从化合物(XXXI)至化合物(XXXII)的制备方法的方法而进行。
化合物(XL)可通过化合物(VIII)与二甲基胺和醛的Mannich反应而制备。醛的实例包括式R3-CHO表示的化合物。二甲基胺和醛每个的使用量通常为每1mol化合物(VIII)约0.8至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选0℃至100℃。
作为式R3-CHO表示的醛，可使用可商购的产品，或其可根据本身已知的方法或其类似方法制备。
化合物(XLI)可通过化合物(XL)与碘甲烷的烷基化反应而制备。碘甲烷的使用量为每1mol化合物(XL)约1.0至100mol，优选约1.0至10mol。为促进反应，该反应可在碱的存在下进行。碱的实例可提及包括无机碱，碱性盐，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(XL)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酮，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至100℃，优选0℃至80℃。
化合物(XXXVII-a)可通过在Lewis酸的存在下将化合物(XXXIX)与三甲基硅烷基氰化物反应而制备。Lewis酸的使用量为每1mol化合物(XXXIX)约0.01至10mol，优选约0.01至1.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至12小时，优选30分钟至3小时。反应温度通常为-10℃至200℃，优选-10℃至100℃。
化合物(XXXVII-a)可通过将化合物(XLI)与氰基化合物反应而制备。作为氰基化合物，可提及例如，氰化钠，氰化钾，和其混合物等。此外，其可通过将氰化氢与，例如，碱性物质如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾等在反应体系中反应而制备并使用。氰基化合物的使用量为每1mol化合物(XLI)约0.8至10mol，优选约1.0至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，亚砜等或其混合溶剂等。此外，水和上述在水中不溶或几乎不溶的有机溶剂也可在相转移催化剂的存在下使用。相转移催化剂的实例包括季铵盐如四丁基溴化铵，苄基三乙基氯化铵等，和季鏻盐。相转移催化剂的使用量为每1mol化合物(XLI)约0.001至10mol，优选约0.005至0.5mol。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为5分钟至10小时，优选20分钟至5小时。反应温度通常为-10℃至200℃，优选0℃至150℃。
化合物(XLII)可通过将化合物(XXXVIII)或(XXXVII)(其中m为1或2)进行还原反应而以单一异构体或异构体的混合物制备。还原剂的实例包括金属氢化物和金属氢化物络合化合物。氢化催化剂的实例包括催化剂如阮内镍，阮内钴等，等。所述还原剂，当其为例如金属氢化物时，其使用量为每1mol化合物(XXXVIII)或(XXXVII)约1.0至10mol，优选约1.0至3.0mol。当还原剂为金属氢化物络合化合物时，其使用量为每1mol化合物(XXXVIII)或(XXXVII)约1.0至10mol，优选约1.0至3.0mol。在氢化的情况下，催化剂如阮内镍，阮内钴等的使用量为相对于化合物(XXXVIII)或(XXXVII)约10至5000wt％，优选约100至2000wt％。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，酯，有机酸，水等或其混合溶剂等。当使用催化剂如阮内镍和阮内钴时，可进一步添加胺如氨等以抑制副反应。反应时间根据使用的催化剂的活性和量而改变，且通常为30分钟至200小时，优选1小时至50小时。反应温度通常为0℃至120℃，优选20℃至80℃。当使用催化剂如阮内镍，阮内钴等时，氢气压通常为1至100atm。
化合物(I)可通过将化合物(XLII)与羧酸，其盐或其反应活性衍生物或异氰酸盐(isocyanate)反应而制备。羧酸的实例包括式R1-COOH表示的化合物。羧酸的反应活性衍生物的实例包括酰基卤如酰基氯，酰基溴等，含吡唑，咪唑，苯并三唑等的酰胺，酸酐如乙酸酐，丙酸酐，丁酸酐等，酰基叠氮，活性酯如二乙氧基磷酸酯，二苯氧基磷酸酯，对硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，氰基甲基酯，五氯苯基酯，与N-羟基琥珀酰亚胺的酯，与N-羟基邻苯二甲酰亚胺的酯，与1-羟基苯并三唑的酯，与6-氯-1-羟基苯并三唑的酯，与1-羟基-1H-2-吡啶酮的酯等，活性硫酯如2-吡啶基硫酯，2-苯并噻唑基硫酯等，等。不使用反应衍生物，羧酸或其盐可在合适缩合剂的存在下直接与化合物(XLII)反应。缩合剂的实例包括N，N’-二取代的碳二亚胺如N，N’-二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSC)盐酸盐等，偶氮杂环如N，N’-羰基二咪唑等，脱水剂如N-乙氧基羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉，三氯氧化磷，烷氧基乙炔等，2-卤代吡啶鎓盐如2-氯甲基吡啶鎓碘化物，2-氟-1-甲基吡啶鎓碘化物等，等。当使用这些缩合剂时，认为该反应通过羧酸的反应衍生物进行。作为异氰酸盐，可提及例如，式R1-NCO表示的化合物。羧酸，其盐或其反应活性衍生物，或异氰酸盐的使用量通常为每1mol化合物(XLII)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，芳族有机碱等或其混合溶剂等。当酸性物质被该反应释放时，该反应可在脱酸剂的存在下进行以从反应体系去除酸性物质。脱酸剂的实例包括碱性盐，有机碱等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至24小时，优选30分钟至4小时。反应温度通常为0℃至100℃，优选0℃至70℃。
式R1-COOH表示的羧酸，其盐或其反应衍生物，或式R1-NCO表示的异氰酸盐可为可商购的产品，或也可通过本身已知的方法，或其类似的方法制备。
化合物(I)的单一异构体或化合物(I)的异构体的混合物可通过热处理、酸处理或碱处理转化为不同的单一异构体或不同比例的异构体的混合物。酸的实例包括无机酸，有机酸，三氟化硼醚络合物等。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属，有机锂等。酸或碱的使用量为每1mol化合物(I)约0.01至100mol，优选约0.01至5.0mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-10℃至200℃，优选-10℃至150℃。
化合物(XXXVII-a)，(XXXVII-b)和(XLII)可通过类似于化合物(I)的异构化方法的方法以其不同的单一异构体或不同比例的异构体的混合物获得。
当要制备化合物(I)(其中双键部分被还原)时，该化合物可通过将化合物(I)的双键部分进行还原反应而制备。还原反应通常根据常规方法使用还原剂进行。还原剂的实例包括金属氢化物，金属氢化物络合化合物，硼烷络合物，烷基硼烷，二硼烷，金属，碱金属(例如，钠，锂等)/液氨(Birch还原)等。还原剂的使用量根据还原剂的种类合适的确定。例如，金属氢化物，金属氢化物络合化合物，硼烷络合物，烷基硼烷或二硼烷的使用量为每1mol化合物(I)约0.25至10mol，优选约0.5至5mol，而金属(包括用于Birch还原的碱金属)的使用量为每1mol化合物(I)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，有机酸，水等，或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至100小时，优选30分钟至50小时。反应温度通常为-20℃至100℃，优选0℃至80℃。此外，氢化反应可促使还原。在这种情况下，例如，使用催化剂如钯碳，氧化铂(IV)，阮内镍，阮内钴等，等。催化剂的使用量为相对于化合物(I)约1.0至300wt％，优选约10至20wt％。也可使用多种氢源代替气态氢。作为氢源，使用例如，甲酸，甲酸铵，三乙基甲酸铵，次膦酸钠，肼等。氢源的使用量为每1mol化合物(I)约1.0至10mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，酯，有机酸等或其混合溶剂等。尽管反应时间根据使用的还原剂的种类和量和催化剂的活性和量而改变，其通常为30分钟至100小时，优选1小时至50小时。反应温度通常为-20℃至120℃，优选0℃至80℃。当使用氢化催化剂时，氢气压通常为1至100atm。当制备化合物(XXXVII-a)，(XXXVII-b)或(XLII)(其中双键部分被还原)时，其可通过类似于将化合物(I)的双键部分进行还原反应的方法的方法而制备。
化合物(I)(其中R2为任选具有取代基的烃基)可通过在碱的存在下使用相应的烷基化剂(例如，烷基卤，醇的磺酸酯等)将化合物(I)(其中R2为氢)进行烷基化反应而制备。碱的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱，金属醇盐，碱金属氢化物，氨基金属等。碱的使用量为每1mol化合物(I)约1.0至5.0mol，优选约1.0至2.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为30分钟至48小时，优选30分钟至6小时。反应温度通常为-20℃至200℃，优选-10℃至150℃。
化合物(XLV)可通过在金属催化剂的存在下将化合物(XLIII)和化合物(XLIV)缩合而制备。缩合反应可通过类似于从化合物(XIII)和化合物(XVII)至化合物(XVIII)的制备方法的方法而进行。化合物(XLVII)可通过在金属催化剂的存在下将化合物(XLIII)和化合物(XLVI)缩合而制备。缩合反应可通过类似于从化合物(XIII)和化合物(XVII)至化合物(XVIII)的制备方法的方法而进行。化合物(XLVII)也可通过将化合物(XLV)和氨进行缩合反应而制备。缩合反应可通过类似于从化合物(XXIII)和化合物(XXIV)至化合物(XXV)的制备方法的方法而进行。化合物(XLVIII)可通过将化合物(XLVII)进行还原反应而制备。还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。化合物(XLIX)可通过将化合物(XLVIII)与脱水剂反应而制备。脱水剂的实例包括五氧化二磷，三氯氧化磷，五氯化磷，三苯基膦，光气，N，N’-二环己基碳二亚胺，氧化铝，过氧化钠，亚硫酰氯，甲磺酰氯，三氟乙酸酐等。脱水剂的使用量为每1mol化合物(XLVIII)约1.0至1000mol，优选约1.0至100mol。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，优选溶剂如醚，芳香烃，饱和烃，卤代烃，腈等或其混合溶剂等。当酸性物质被该反应释放时，该反应可在脱酸剂的存在下进行以从反应体系去除酸性物质。脱酸剂的实例包括无机碱，碱性盐，有机碱等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选20℃至80℃。化合物(L)(其中m为1或2)可通过将化合物(XLVII)进行还原反应而制备。还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。化合物(L)也可通过将化合物(XLIX)进行还原反应而制备。还原反应可通过类似于从化合物(XVIII)至化合物(XVI)的制备方法的方法而进行。此外，在将化合物进行还原反应之前也可进行化合物(XLIX)已知的碳链延长反应。对于碳链延长反应，例如，氰基形式可在碱性或酸性条件水解以得到羧基形式，其导致酯形式，进行还原反应以得到醇形式，然后通过卤化和氰化反应等。化合物(LI)(其中m为1或2)可通过将化合物(L)与羧酸，其盐或其反应活性衍生物或异氰酸盐反应而制备。这些反应可通过类似于从化合物(XLII)至化合物(I)的制备方法的方法而进行。化合物(LII)(其中m为1或2)可通过使用式(VII)表示的烷基卤将化合物(LI)进行烷基化反应而制备。化合物(VII)的使用量为每1mol化合物(LI)约1.0至10mol，优选约1.0至5mol。为促进反应，该反应可在碱的存在下进行。碱的实例包括可提及无机碱，碱性盐，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(LI)约1.0至10mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酮，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至24小时。反应温度通常为-20℃至150℃，优选0℃至100℃。
化合物(I-a)(其中Xa和Xe每个为碳原子，Xb为氮原子，且m为1或2)可通过在碱的存在下将化合物(LII)进行环化反应而制备。碱的实例包括可提及无机碱，碱性盐，金属醇盐等。碱的使用量为每1mol化合物(LII)约1.0至30mol，优选约1.0至5.0mol。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酯，酮，芳族有机碱等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至12小时。反应温度通常为0℃至150℃，优选0℃至120℃。
化合物(XLII)，(L)，(LI)，(LII)或(I-a)，其中R2为任选具有取代基的烃基，可通过类似于化合物(I)(其中R2为任选具有取代基的烃基)的制备方法的方法而制备。
(反应02)
化合物(I-f)可通过将化合物(I)与卤化试剂反应得到化合物(I-b)，然后使用有机硼酸或有机硼酸酯和金属催化剂将该化合物进行缩合反应而制备。卤化试剂的实例包括卤化磷，琥珀酰亚胺，卤素，亚硫酰氯，和其混合物等。卤化试剂的使用量为每1mol化合物(I)约1.0至100mol，优选约1.0至10mol。为促进反应，该反应可在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐等。该反应有利地在没有溶剂下进行或在对反应为惰性的溶剂中进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，亚砜，酸酐，有机酸，无机酸，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为10分钟至50小时，优选30分钟至12小时。反应温度通常为0℃至200℃，优选10℃至100℃。
该缩合反应通过在金属催化剂的存在下将化合物(I-b)与有机硼酸或有机硼酸酯反应而进行。有机硼酸和有机硼酸酯的实例包括式R4k-M(其中M为有机硼酸或有机硼酸酯的硼原子部分)表示的化合物。M的实例包括二羟基硼烷基(boranyl)，优选4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基等。作为金属催化剂，优选钯化合物。该反应通常在碱的存在下进行。碱的实例包括无机碱，碱性盐等。有机硼酸或有机硼酸酯的使用量为每1mol化合物(I-b)约0.1至10mol，优选约0.8至2.0mol。金属催化剂的使用量为每1mol化合物(I-b)约0.000001至5.0mol，优选约0.0001至1.0mol。碱的使用量为每1mol化合物(I-b)约1.0至20mol，优选约1.0至5.0mol。当对氧不稳定的金属催化剂用于这些反应时，该反应优选在例如，惰性气体流如氩气，氮气等中进行。该反应有利地使用对反应为惰性的溶剂进行。而该溶剂没有特别限制，只要该反应进行，例如，优选溶剂如醇，醚，芳香烃，饱和烃，酰胺，卤代烃，腈，酯，水等或其混合溶剂等。而该反应时间根据待使用的试剂和溶剂而改变，其通常为1分钟至200小时，优选5分钟至100小时。反应温度为-10℃至250℃，优选0℃至150℃。
式R4k-M表示的有机硼酸或有机硼酸酯可为商购的，或也可通过本身已知的方法，或其类似的方法制备。化合物(I-f)也可通过将化合物(I-b)进行本身已知的所需的取代基交换反应而制备。该反应可通过例如，描述于ShinJikken Kagaku Koza(New Experimental Chemistry Course)，第14和15卷(由Chemical Society of Japan编)等的方法，或其类似的方法而进行。化合物(I-g)，(I-h)和(I-i)可通过类似于从化合物(I)制备化合物(I-f)的方法的方法而制备。
在获得上述化合物(I)的反应步骤中得到的下式表示的化合物或其盐(下文有时缩写为化合物(A))是新的化合物
其中各个符号如上定义，其可用作本发明化合物的原料。
在化合物(A)中，R2优选为氢原子。
作为R3，优选氢原子。
作为Xa，优选N或CH2。
作为Xb，优选N或C。
作为Xc，优选CH或N。
作为Xd，优选CH或N。
作为Xe，优选C。
作为m，优选1。
作为由环A、环B和环C构成的三环，优选由下式表示的三环。

其在环C上可具有一个选自以下的取代基(1)任选具有1至3个卤素原子的C1-6烷基，(2)C3-6环烷基，(3)任选具有1至3个卤素原子的C6-10芳基和(4)羟基。
这些之中，优选化合物为 2-呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙胺(参考例36)， 2-(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐(参考例37)， 2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(参考例38)， 2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(参考例39)， 2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐(参考例40)， 2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(参考例41)， 2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(参考例42)， 2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺(参考例43)， 2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺盐酸盐(参考例44)， 2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙胺(参考例62)， 2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺(参考例63)， 8-(2-氨基乙基)-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇(参考例64)， (2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙胺(参考例73)，其光学活性形式，其盐等。
在上述各反应中，当起始化合物具有氨基，羧基或羟基时，这些基团可被通常在肽化学中使用的保护基等保护。在该情况下，目标化合物可在反应后按需要去除保护基而获得。这些保护基的引入和去除可通过本身已知的方法进行，例如，描述于“Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Ed.”(Theodora W.Greene，Peter G.M.Wuts，Wiley-Interscience，1999)等的方法。
上述化合物(II)-(LII)的构型异构体可通过，例如，常规分离手段如萃取，重结晶，蒸馏，色谱法等分离和纯化，当发生异构化时，就可制得纯化合物。此外，双键异构化可通过加热，酸催化剂，过渡金属络合物，金属催化剂，自由基类(radical species)催化剂，光致辐照或强碱性催化剂等根据描述于ShinJikken Kagaku Koza(New Experimental Chemistry Course)，第14卷，第251-253页(由Chemical Society of Japan编)，Jikken Kagaku Koza(Courses inExperimental Chemistry)，第四版，第19卷，第273-274页(由ChemicalSociety of Japan编)的方法或其类似方法而促进，从而可得到相应的纯异构体。尽管化合物(I)根据取代基的种类而具有立体异构体，不仅该异构体本身而且其混合物都包含在本发明中。在上述反应步骤中，当需要时，化合物(I)可通过已知的水解，脱保护，酰化反应，烷基化反应，氢化反应，氧化反应，还原反应，碳链延长反应或取代基交换反应而制备，这些反应单独进行或将它们两种或更多种组合进行。这些反应可例如，根据描述于Shin JikkenKagaku Koza(New Experimental Chemistry Course)，第14和15卷，出版于1977，1978(由Chemical Society of Japan编)等的方法进行。
化合物(I)可通过已知方式，例如，相转移，浓度，溶剂萃取，分馏，液体转化，结晶，重结晶，色谱法等分离和纯化。
当化合物(I)以游离化合物获得时，其可通过本身已知的方法或其修改形式转化为所需盐；相反地，当化合物(I)以盐获得时，其可通过本身已知的方法或其修改形式转化为游离形式或其它所需盐。
化合物(I)可用作前药。化合物(I)的前药是指在生理条件下在活体内由于酶，胃酸，等反应而转化为化合物(I)的化合物，即，根据酶通过氧化，还原，水解，等转化为化合物(I)的化合物；由于胃酸通过水解等转化为化合物(I)的化合物，等。
化合物(I)的前药可为通过将化合物(I)中的氨基进行酰化、烷基化或磷酸化得到的化合物(例如，通过将化合物(I)中的氨基进行二十烷基化，丙氨酰化，戊基氨基羰基化，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化，四氢呋喃基化，吡咯烷基甲基化，新戊酰基氧基甲基化和叔丁基化得到的化合物，等)；通过将化合物(I)中的羟基进行酰化，烷基化，磷酸化或硼酸化得到的化合物(例如，通过将化合物(I)中的羟基进行乙酰化，棕榈酰化，丙酰化，新戊酰基化，琥珀酰化，富马酰化，丙氨酰化，二甲基氨基甲基羰基化得到的化合物，等)；通过将化合物(I)中的羧基进行酯化或酰胺化得到的化合物(例如，通过将化合物(I)中的羧基进行乙基酯化，苯基酯化，羧基甲基酯化，二甲基氨基甲基酯化，新戊酰基氧基甲基酯化，乙氧基羰基氧基乙基酯化，酞基酯化，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯化，环己基氧基羰基乙基酯化和甲基酰胺化等得到的化合物)等。任意这些化合物可通过本身已知的方法从化合物(I)制备。
化合物(I)的前药也可为在生理条件下转化为化合物(I)的化合物，如描述于HIROKAWA SHOTEN出版的IYAKUHIN no KAIHATSU(Developmentof Pharmaceuticals)，第7卷，Design of Molecures，第163-198页的那些。
当化合物(I)具有异构体如光学活性异构体，立体异构体，位置异构体，旋转异构体等时，任何异构体和混合物包含在化合物(I)中。例如，当化合物(I)具有光学活性异构体时，从外消旋化合物分离的光学活性异构体也包括在化合物(I)中。这些异构体可作为独立产物通过本身已知的合成手段或分离手段(例如，浓缩，溶剂萃取，柱色谱法，重结晶等)，光学活性拆分方法(例如，分步重结晶，手性柱方法，非对映异构体方法等)等获得。
化合物(I)可为晶体，且单晶和晶体混合物都包括在本发明化合物(I)中。晶体可根据本身已知的结晶方法通过结晶而制备。
化合物(I)可为溶剂化物(例如，水合物等)或非溶剂化物(例如，非-水合物等)，其都包括在本发明化合物(I)中。
用同位素(例如，2H，3H，14C，35S，125I等)标记的化合物也包括在本发明化合物(I)中。
本发明的化合物(I)和化合物(I’)对褪黑素受体(MT1受体，MT2受体)显示高亲和力。因为化合物(I)以褪黑素激动剂起作用，具有生理活性如褪黑素受体亲和力等，显示低毒性(例如，急性毒性，慢性毒性，遗传毒性，生殖毒性，心脏毒性(cardiotoxicity)，药物相互作用，致癌性等)，且在稳定性和体内动力学(吸收，分布，代谢，排泄等)方面优异，因此其用作药物产品。化合物(I)和化合物(I’)在哺乳动物(例如，小鼠，大鼠，仑鼠，兔，猫，狗，牛，羊，猴，人等)中作为褪黑素激动剂，可用作对褪黑素受体(具体地，褪黑素受体激动剂)具有结合亲和力的组合物，且可用作能受褪黑素影响的疾病的预防或治疗药物。作为“能受褪黑素影响的疾病”，可提及例如，睡眠障碍[例如，内在睡眠障碍(例如，心理生理失眠等)，外在睡眠障碍，昼夜节律障碍(例如，时区改变综合症(时差综合征)，轮班工作睡眠障碍，不规则睡眠-觉醒模式，睡眠时相延迟综合症，睡眠相位前移综合症，非24小时睡眠-觉醒综合症等)，异态睡眠(parasomnias)，与内部或精神障碍相关的睡眠障碍(例如，慢性阻塞性肺疾病，阿尔茨海默病，帕金森病，脑血管痴呆，精神分裂症，抑郁症，焦虑性神经症)，失眠等]，神经退行性疾病(例如，老年痴呆，阿尔茨海默病，帕金森病，Creutzfeldt-Jakob疾病，肌萎缩侧索硬化(ALS)，亨廷顿舞蹈病，脊髓小脑变性，多发性硬化(MS)等)，精神神经症疾病(例如，抑郁症，焦虑，双相性精神障碍，创伤后应激性疾病(PTSD)，季节性忧郁症，精神分裂症等)，记忆障碍(例如，老年痴呆，轻度认知缺损(MCI)，健忘症等)，缺血性中枢神经障碍(例如，脑梗塞，脑出血，脑水肿等)，中枢神经系统损伤(例如，头部创伤，脊髓损伤，颈椎过度屈伸损伤(whiplash injury)等)，血管性痴呆(例如，多发梗塞性痴呆，Binswanger’s疾病等)，癌症(例如，脑肿瘤，垂体腺瘤，神经胶质瘤，听神经瘤(acoustic schwannoma)，成视网膜细胞瘤，甲状腺癌，咽癌，喉癌，舌癌，胸腺瘤，间皮瘤，乳腺癌，肺癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，胃癌，食管癌，十二指肠癌，结肠直肠癌，结肠癌，直肠癌，肝癌，肝细胞癌，胰腺癌，胰腺内分泌肿瘤，胆道癌，胆囊癌，阴茎癌，肾癌，肾盂癌，输尿管癌，肾细胞癌，睾丸瘤，前列腺癌，膀胱癌，外阴癌，子宫癌，子宫颈癌，子宫体癌，子宫肉瘤，绒毛膜疾病，阴道癌，卵巢癌，卵巢生殖细胞瘤，皮肤癌，恶性黑素瘤，蕈样霉菌病，基底细胞瘤，软组织肉瘤，恶性淋巴瘤，Hodgkin’s疾病，骨髓发育不良综合症，多发性骨髓瘤，白血病，急性髓细胞白血病，慢性髓细胞白血病，急性淋巴性白血病，慢性淋巴性白血病，成人T细胞白血病，慢性骨髓增生性疾病，胰腺内分泌肿瘤，纤维性组织细胞瘤，平滑肌肉瘤，横纹肌肉瘤，未明原发性癌症等)，高胰岛素血症，代谢综合症，肥胖症(肥胖症)，糖尿病，糖尿病并发症(例如，糖尿病性视网膜病，糖尿病性神经病，糖尿病肾病等)，高甘油三酸酯血症(高脂血症)，高血压，循环疾病[例如，缺血性心脏病(例如，心肌梗塞，心绞痛等)，大脑卒中，动脉硬化，PTCA后动脉再狭窄等]，下泌尿道疾病或障碍(例如，排尿困难，失禁等)，骨质疏松，生殖疾病和神经内分泌疾病，惊厥，青光眼，头痛，过敏性肠综合征等。此外，其有效用于免疫调节，认知增强，安神，紧张(stress)或调节排卵(例如，避孕等)。
化合物(I)和化合物(I’)[有时缩写为“本发明的化合物”]可安全地单独口服或肠胃外(例如，皮下，局部的，直肠的，静脉内给药等)给药，或根据常规方法(例如，描述于Japanese Pharmacopoeia的方法等)以含药理可接受的载体的药物组合物的形式，如片剂(包括糖衣片剂，薄膜衣片剂等)，粉末，颗粒，胶囊，液体，乳剂，悬浮液，注射剂，栓剂，缓释制剂(例如，舌下片剂，微胶囊等)，膏剂，口服崩解片剂，口服崩解膜等。
作为药理可接受的载体，可提及作为制剂材料常规使用的各种有机或无机载体物质。例如，用于固体制剂的合适量的添加剂如赋形剂，润滑剂，粘合剂和崩解剂，或用于液体制剂的溶剂，增溶剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲液和安抚剂，且当需要时，可适当使用常规防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂，吸附剂，润湿剂等。
作为赋形剂，可提及例如，乳糖，蔗糖，D-甘露醇，淀粉，玉米淀粉，结晶纤维素，轻质无水硅酸等。作为润滑剂，可提及例如，硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶体二氧化硅等。作为粘合剂，可提及例如，结晶纤维素，蔗糖，D-甘露醇，糊精，羟基丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，淀粉，蔗糖，明胶，甲基纤维素，羧基甲基纤维素钠等。作为崩解剂，可提及例如，淀粉，羧基甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，L-羟基丙基纤维素等。作为溶剂，可提及例如，注射用水，醇，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油等。作为增溶剂，可提及例如，聚乙二醇，丙二醇，D-甘露醇，苯甲酸苄基酯，乙醇，三氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠等。作为助悬剂，可提及例如，表面活性剂如硬脂酰基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸酯，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，单硬脂酸甘油酯，等；例如，亲水性聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧基甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟基甲基纤维素，羟基乙基纤维素，羟基丙基纤维素等，等。作为等渗剂，可提及例如，葡萄糖，D-山梨醇，氯化钠，甘油，D-甘露醇等。作为缓冲液，可提及例如，缓冲液如磷酸盐，乙酸盐，碳酸盐，柠檬酸盐等，等。作为安抚剂，可提及例如，苄基醇等。作为防腐剂，可提及例如，对羟基苯甲酸酯，氯丁醇，苄基醇，苯乙基醇，脱氢乙酸，山梨酸等。作为抗氧化剂，可提及例如，亚硫酸盐，抗坏血酸，α-生育酚等。
尽管本发明的化合物的剂量根据给药对象，给药途径和症状而改变且没有特别限制，例如，对于口服给药于成人患者用于治疗失眠，作为本发明的化合物(其为活性成分)，其为约0.001至约3mg/kg体重，优选约0.005至约2mg/kg体重，更优选约0.01至约1mg/kg体重。该剂量理想的根据症状每天给药约1至3次。
本发明的化合物在上述“药物(药物组合物)”中的含量为整个组合物的约0.01至100wt％。
当本发明的化合物施用于上述疾病的每一种时，其可以与该疾病通常使用的药物制剂或治疗方法的合适组合而使用。
在下文中，本发明的化合物与并用药物的组合使用称为“本发明的组合药物”。
作为这些并用药物，可提及例如，睡眠诱导剂(例如，GABA系统睡眠诱导剂如溴替唑仑，艾司唑仑，氟西泮，硝西泮，三唑仑，氟硝西泮，氯甲西泮，利马扎封，夸西泮，佐匹克隆，右佐匹克隆，唑吡坦，扎来普隆，茚地普隆(indiplon)，gabaxadol等；非-GABA系统睡眠诱导剂如eplivaserin，普凡色林(pruvanserin)，苯海拉明，曲唑酮，多塞平等，等)，抗抑郁药(例如，氟西汀，舍曲林，帕罗西汀，文拉法辛，奈法唑酮，瑞波西汀，米氮平，丙米嗪盐酸盐，度洛西汀，依他普仑，米非司酮，多塞平，等)，抗焦虑药(例如，阿普唑仑，溴西泮，氯氮卓，地西泮，依替唑仑，氟托西泮，劳拉西泮，等)，阿尔茨海默病的治疗剂(例如，胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐，利伐斯的明，雪花胺，zanapezil等；大脑功能活化剂如艾地苯醌，美金刚，长春西丁等；抑制进展(progression)的药物如Alzhemed等，等)，抗帕金森药(例如，L-DOPA，司来吉兰，卡比多巴+左旋多巴，培高利特，罗匹尼罗，卡麦角林，普拉克索，entacaprone，拉扎贝胺等)，肌萎缩侧索硬化的治疗剂(例如，利鲁唑，美卡舍明，加巴喷丁，等)，神经营养因子，精神分裂症的治疗剂(例如，奥氮平，利培酮，喹硫平，伊潘立酮，等)，降血脂药(例如，辛伐他汀，氟伐他汀，普伐他汀，阿托伐他汀，等)，抗高血压剂(例如，卡托普利，地拉普利，依那普利，硝苯地平，尼卡地平，氨氯地平，阿普洛尔，普萘洛尔，美托洛尔，氯沙坦，缬沙坦，坎地沙坦，等)，糖尿病的治疗剂(例如，吡格列酮，罗格列酮，二甲双胍，格列本脲，那格列奈，伏格列波糖，等)，抗血小板药(例如，噻氯匹定，肝素，尿激酶，阿替普酶，替来激酶，那沙普酶，西洛他唑，等)，抗氧化剂(例如，亚麻酸，抗坏血酸，二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸，生育酚，等)，维生素(例如，生育酚，抗坏血酸，等)，性激素(例如，雌激素，雌酮，雌二醇，等)，抗炎剂(例如，泼尼松龙，倍他米松，地塞米时松，等)，非甾体抗炎药(例如，吲哚美辛，布洛芬，乙酰基水杨酸，双氯芬酸，萘普生，吡罗昔康，等)，COX-2抑制剂(例如，塞来考昔，罗非考昔，等)，大脑循环代谢促进剂(例如，麦角溴烟酯，异丁司特，艾芬地尔，等)，抗惊厥剂(例如，卡马西平，丙戊酸，氯硝西泮，氨己烯酸，拉莫三嗪，加巴喷丁，等)及其药理可接受的盐等。
通过组合本发明的化合物和并用药物，可获得以下优异效果，如 (1)与单一给药本发明的化合物或并用药物相比，剂量可减少， (2)并用药物可根据患者的症状(轻症，重症等)选择， (3)可通过选择具有与本发明的化合物不同作用和机理的并用药物将治疗时间设定的更长， (4)可通过选择具有与本发明的化合物不同作用和机理的并用药物设计成持续治疗效果， (5)通过组合使用本发明的化合物和并用药物可提供协同效应，等。
本发明的组合药物具有低毒性，且可根据本身已知的方法混合例如，本发明的化合物和/或上述并用药物和药理可接受的载体以得到药物组合物，如片剂(包括糖衣片剂，薄膜片剂)，粉末，颗粒，胶囊，溶液，乳剂，悬浮液，注射剂，栓剂，缓释制剂(例如，舌下片剂，微胶囊等)，膏剂，口服崩解片剂，口服崩解膜等，其可安全的以口服或肠胃外(例如，皮下，局部的，直肠的，静脉内给药等)给药。
作为可用于制备本发明的组合药物的药理可接受的载体，可提及作为制剂材料常规使用的各种有机或无机载体物质。例如，用于固体制剂的合适量的添加剂如赋形剂，润滑剂，粘合剂和崩解剂，或用于液体制剂的溶剂，增溶剂，助悬剂，等渗剂，缓冲剂和安抚剂，和当需要时，可恰当使用常规防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂，吸附剂，润湿剂等。
当使用本发明的组合药物时，本发明的化合物和并用药物的给药时间没有限制，且本发明的化合物或其药物组合物和并用药物或并用药物的药物组合物可同时或在不同时间给药于给药对象。并用药物的剂量可根据临床使用的剂量而确定，且可根据给药对象，给药途径，疾病，组合等而合适选择。
本发明的化合物和并用药物的给药方式没有特别限制，只要其足以保证本发明的化合物和并用药物组合给药。该给药方式的实例包括以下 (1)给药通过同时加工本发明的化合物和并用药物获得的单一制剂，(2)通过相同给药途径同时给药本发明的化合物和并用药物的两种制剂，该两种制剂单独制造，(3)通过相同给药途径以交错方式给药本发明的化合物和并用药物的两种制剂，该两种制剂单独制造，(4)通过不同给药途径同时给药本发明的化合物和并用药物的两种制剂，该两种制剂单独制造，(5)通过不同给药途径以交错方式给药本发明的化合物和并用药物的两种制剂，该两种制剂单独制造(例如，以本发明的化合物和并用药物的顺序给药，或以相反顺序给药)等。
在本发明的组合药物中本发明的化合物与并用药物的化合比例可根据给药对象，给药途径，疾病等而合适选择。
例如，本发明的化合物在本发明的组合药物中的含量根据制剂的形式而改变，且通常为基于整个制剂约0.01至100重量(wt)％，优选约0.1至50wt％，还优选约0.5至20wt％。
尽管并用药物在本发明的组合药物中的含量根据制剂的形式而改变，其通常为基于整个制剂约0.01至100wt％，优选约0.1至50wt％，还优选约0.5至20wt％。
尽管添加剂如载体等在本发明的组合药物中的含量根据制剂的形式而改变，其通常为基于整个制剂约1至99.99wt％，优选约10至90wt％。
类似含量可用于本发明的化合物和并用药物的单独制剂。
在本说明书序列表中的SEQ ID号显示以下序列。
SEQ ID NO1显示编码人褪黑素1受体(人MT1受体)的全长的cDNA片段的碱基序列。(参见Gen Bank ACCESSION No.NM_005958) SEQ ID NO2显示编码人褪黑素2受体(人MT2受体)的全长的cDNA片段的碱基序列。(参见Gen Bank ACCESSION No.NM_005959) 实施例 本发明在以下参考参考例，实施例，制剂例和实验例而详细说明。然而，该实施例仅为示例且不限制本发明。本发明可进行修改而不偏离本发明范围。在以下参考例和实施例中，“室温”通常指约10℃至约35℃，％对于产率是指mol/mol％，对于色谱法所用的溶剂是指％体积，且对于其它是指wt％。M是指mol/L。
其它文中缩写是指以下意思。
s单峰 d双峰 t三重峰 q四重峰 m多重峰 br宽峰 J偶合常数 Hz赫兹 CDCl3氘代氯仿 DMSO-d6氘代二甲基亚砜 甲醇-d4氘代甲醇 1H-NMR质子核磁共振 实施例中柱色谱法的洗脱在TLC(薄层色谱法)的观测下进行。在TLC观测中，由Merck制造的60F254或由Fuji Silysia Chemical Ltd.制造的NH(DM1020)用作TLC板。除非另有所述，装填在柱中的硅胶为硅胶60(70-230目筛)(由Merck制造)或PURIF-pack(SI 60μm)(由Moritex Corporation制造)。当描述硅胶色谱法(NH)时，使用CHROMATOREX-NH DM1020(100-200目筛)(由Fuji Silysia Chemical Ltd.制造)或PURIF-pack(NH 60μm)(由Moritex Corporation制造)。而且，除非另有所述，硅胶柱色谱法的洗脱溶剂为按体积比。作为阮内钴，在用水和乙醇清洗后使用阮内钴催化剂ODHT-60(由Kawaken Fine Chemicals Co.，Ltd.制造)。除非另有所述，作为钯-碳粉末，使用10％钯-碳粉末(50％含水产品NX型，由N.E.ChemcatCorporation制造)。
在参考例和实施例中，1H-NMR光谱使用四甲基硅烷作为内标处理且化学位移以δ值表示且偶合常数以Hz表示。
在以下参考例和实施例中，熔点，质谱(MS)和核磁共振光谱(NMR)在以下条件下测量。
熔点装置Yanagimoto微量熔点装置，或Buchi B-545熔点装置 MS测量仪器Waters ZMD，或Waters ZQ，离子化方法电喷雾离子化(ESI) NMR测量仪器Varian，Inc.，Varian Mercury 300(300MHz)，BrukerBioSpin AVANCE 300(300MHz) 参考例1 (2E)-3-(2-呋喃基)丙烯酸
在室温向2-糠醛(500g，5.20mol)和丙二酸(595g，5.72mol)在吡啶(500mL)中的混合物中添加哌啶(50mL，0.505mol)，且将该混合物在100℃搅拌3小时。将该反应溶液倒入水(1L)中并用6M盐酸酸化。通过过滤收集所得沉淀以得到标题化合物(660g，产率92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(1H，d，J＝15.9Hz)，6.62(1H，dd，J＝3.6，1.6Hz)，6.92(1H，d，J＝3.6Hz)，7.39(1H，d，J＝15.9Hz)，7.83(1H，d，J＝1.6Hz)，12.38(1H，s)。
参考例2 (2E)-3-(2-呋喃基)丙烯酰基叠氮化物
在冰冷却下向(2E)-3-(2-呋喃基)丙烯酸(660g，4.78mol)和三乙胺(800mL，5.74mol)在四氢呋喃(960mL)中的混合物中添加二苯基磷酰基叠氮化物(diphenylphosphoryl azide)(1.13L，5.26mol)。在室温搅拌4小时后，将反应溶液倒入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液的混合物中，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥，且溶剂在减压下蒸发。残余物用甲醇洗涤以得到标题化合物(580g，产率74％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(1H，d，J＝15.7Hz)，6.67(1H，dd，J＝3.4，1.8Hz)，7.10(1H，d，J＝3.4Hz)，7.56(1H，d，J＝15.7Hz)，7.88-7.94(1H，m)。
参考例3 呋喃并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮
将(2E)-3-(2-呋喃基)丙烯酰基叠氮化物(150g，920mmol)添加至加热至100℃的甲苯(800mL)中，且将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂。将残余物溶于邻二氯苯(800mL)，并添加碘(1g)。将混合物在180℃搅拌2小时，且溶剂在减压下蒸发。将残余物溶于甲醇，过滤掉沉淀，且滤液在减压下浓缩。残余物用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(100g，产率80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(1H，dd，J＝7.1，1.0Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.9，1.0Hz)，7.29(1H，d，J＝7.1Hz)，7.86(1H，d，J＝1.9Hz)，11.42(1H，brs)。
参考例4 4-氯呋喃并[3，2-c]吡啶
将呋喃并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮(72.2g，534mmol)添加至加热至120℃的三氯氧化磷(100mL)中，且将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂。将冰冷的水添加至残余物中，且混合物用8M氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70)以得到标题化合物(66.1g，产率81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.13(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.79(1H，dd，J＝5.8，1.0Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz)，8.32(1H，d，J＝5.8Hz)。
参考例5 呋喃并[3，2-c]吡啶
向4-氯呋喃并[3，2-c]吡啶(10.0g，65.1mmol)在乙酸(130mL)中的溶液中添加锌(10.0g，153mmol)，且将混合物在回流下加热2小时并过滤。在减压下浓缩滤液。残余物用1M氢氧化钠水溶液碱化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)以得到标题化合物(5.67g，产率73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.86(1H，dd，J＝2.2，0.8Hz)，7.43-7.47(1H，m)，7.65(1H，d，J＝2.2Hz)，8.49(1H，d，J＝5.8Hz)，8.94(1H，d，J＝0.8Hz)。
参考例6 2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶
向呋喃并[3，2-c]吡啶(500mg，4.20mmol)在乙酸(8mL)中的溶液中添加5％钯-碳粉末(由WAKO制造，250mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌24小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下浓缩。残余物溶于乙酸乙酯，添加饱和碳酸氢钠水溶液，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥，且溶剂在减压下蒸发以得到标题化合物(365mg，产率72％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.25(2H，t，J＝8.8Hz)，4.65(2H，t，J＝8.8Hz)，6.73(1H，d，J＝5.5Hz)，8.28(1H，d，J＝5.5Hz)，8.34-8.35(1H，m)。
参考例7 5-氨基呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(2，4-dinitrobenzenolate)
在室温向呋喃并[3，2-c]吡啶(960mg，8.06mmol)在乙腈(5.0mL)中的溶液中添加1-(氨基氧基)-2，4-二硝基苯(1.77g，8.89mmol)，且将混合物在40℃搅拌15小时。添加乙醚，且通过过滤收集所得沉淀且用乙醚洗涤以得到标题化合物(2.06g，产率80％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ6.30(1H，d，J＝9.9Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.2，0.8Hz)，7.76(1H，dd，J＝9.9，3.3Hz)，8.21(2H，s)，8.35(1H，d，J＝7.2Hz)，8.55(1H，d，J＝2.2Hz)，8.58(1H，d，J＝3.3Hz)，8.72(1H，dd，J＝7.2，1.6Hz)，9.33(1H，d，J＝1.6Hz)。
参考例8 5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐
向2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶(23.8g，200mmol)在乙腈(130mL)中的溶液中添加1-(氨基氧基)-2，4-二硝基苯(55.0g，240mmol)，且将混合物在室温搅拌3天。添加乙醚，且通过过滤收集所得沉淀以得到标题化合物(57.0g，产率89％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.33-3.43(2H，m)，4.94(2H，t，J＝8.9Hz)，6.33(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37(1H，d，J＝6.9Hz)，7.65(2H，s)，7.78(1H，dd，J＝9.6，3.2Hz)，8.49-8.53(1H，m)，8.56-8.61(2H，m)。
参考例9 呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
在冰冷却下向5-氨基呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(1.00g，3.14mmol)和碳酸钾(608mg，4.40mmol)在二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物中添加丙炔酸乙酯(350μL，3.45mmol)，且将混合物在室温搅拌12小时。反应溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(451mg，产率62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.72-7.75(1H，m)，7.75-7.77(1H，m)，8.37-8.42(2H，m)。
参考例10 2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯
在冰冷却下向5-氨基呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(1.00g，3.14mmol)和碳酸钾(608mg，4.40mmol)在二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物中添加3-苯基丙炔酸甲酯(509μL，3.45mmol)，且将混合物在室温搅拌15小时。反应溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(467mg，产率51％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，7.23(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.42-7.50(3H，m)，7.67-7.74(3H，m)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，8.41(1H，d，J＝7.4Hz)， MS(ESI+)293(M+H)。
参考例11 8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
在冰冷却下向5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(8.00g，25.0mmol)和碳酸钾(4.84g，35.0mmol)在二甲基甲酰胺(100mL)中的混合物中添加丙炔酸乙酯(2.80mL，27.6mmol)，且将混合物在室温搅拌20小时。反应溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(980mg，产率17％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.77(2H，t，J＝9.3Hz)，4.31(2H，q，J＝7.1Hz)，4.76(2H，t，J＝9.3Hz)，6.61(1H，d，J＝7.4Hz)，8.27-8.32(2H，m)， 熔点138-139℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)233(M+H)， 元素分析对于C12H12N2O3 计算值(％)C，62.06；H，5.21；N，12.06 实测值(％)C，62.05；H，5.16；N，12.12. 参考例12 2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
在冰冷却下向5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(8.00g，25.0mmol)和碳酸钾(4.84g，35.0mmol)在二甲基甲酰胺(100mL)中的混合物中添加2-戊炔酸乙酯(3.63mL，27.5mmol)，且将混合物在室温搅拌20小时。反应溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(794mg，产率12％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7.4Hz)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.05(2H，q，J＝7.4Hz)，3.73(2H，t，J＝9.1Hz)，4.32(2H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝9.1Hz)，6.54(1H，d，J＝7.1Hz)，8.19-8.23(1H，m)， 熔点110-111℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)261(M+H)， 元素分析对于C14H16N2O3 计算值(％)C，64.60；H，6.20；N，10.76 实测值(％)C，64.41；H，6.11；N，10.91. 参考例13 2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯
在冰冷却下向5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(1.00g，3.12mmol)和碳酸钾(640mg，4.37mmol)在二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物中添加3-苯基丙炔酸甲酯(506μL，3.43mmol)，且将混合物在室温搅拌14小时。反应溶液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→40/60)以得到标题化合物(166mg，产率18％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.71(3H，s)，3.75(2H，t，J＝9.4Hz)，4.77(2H，t，J＝9.4Hz)，6.64(1H，d，J＝7.1Hz)，7.40-7.46(3H，m)，7.64-7.69(2H，m)，8.32(1H，d，J＝7.1Hz)。
参考例14 2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
以与参考例12相同的方式，标题化合物(产率12％)获自5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐和2-丁炔酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60(3H，s)，3.73(2H，t，J＝9.2Hz)，4.32(2H，q，J＝7.2Hz)，4.72(2H，t，J＝9.2Hz)，6.54(1H，d，J＝7.4Hz)，8.16-8.21(1H，m)， 熔点132-133℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)247(M+H)， 元素分析对于C13H14N2O3 计算值(％)C，63.40；H，5.73；N，11.38 实测值(％)C，63.44；H，5.70；N，11.48。
参考例15 2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯
以参考例12与相同的方式，标题化合物(产率12％)获自5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐和3-环丙基丙-2-炔酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00-1.06(4H，m)，2.71-2.82(1H，m)，3.70(2H，t，J＝9.2Hz)，3.85(3H，s)，4.71(2H，t，J＝9.2Hz)，6.51(1H，d，J＝7.1Hz)，8.10-8.15(1H，m)， 熔点171-172℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)259(M+H)， 元素分析对于C14H14N2O3 计算值(％)C，65.11；H，5.46；N，10.85 实测值(％)C，65.09；H，5.44；N，10.93。
参考例16 2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
以与参考例12相同的方式，标题化合物(产率38％)获自5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐和4，4，4-三氟-2-丁炔酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.78(2H，t，J＝9.3Hz)，4.35(2H，q，J＝7.2Hz)，4.78(2H，t，J＝9.3Hz)，6.74(1H，d，J＝7.5Hz)，8.33(1H，d，J＝7.5Hz)， 熔点162-163℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)301(M+H)， 元素分析对于C13H11N2O3F3 计算值(％)C，52.01；H，3.69；N，9.33 实测值(％)C，51.95；H，3.53；N，9.39. 参考例17 2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯
以与参考例13相同的方式，标题化合物(产率17％)获自5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐和3-(4-氟苯基)丙-2-炔酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ3.74(2H，t，J＝9.1Hz)，3.73(3H，s)，4.77(2H，t，J＝9.1Hz)，6.65(1H，d，J＝7.4Hz)，7.09-7.17(2H，m)，7.64-7.71(2H，m)，8.30-8.33(1H，m)。
参考例18 呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基甲醇
在室温向80％氢化铝锂(250mg，5.40mmol)在四氢呋喃(10mL)中的悬浮液中添加呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯(310mg，1.35mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液，且将混合物在50℃搅拌5分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(4.3g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)且进一步用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(125mg，产率49％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.68(1H，t，J＝4.9Hz)，4.96(2H，d，J＝4.9Hz)，7.03(1H，d，J＝7.7Hz)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz)，7.71(1H，d，J＝1.9Hz)，7.92(1H，s)，8.30(1H，d，J＝7.7Hz)。
参考例19 (2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
在室温向80％氢化铝锂(294mg，6.35mmol)在四氢呋喃(10mL)中的悬浮液中添加2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯(465mg，1.59mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液，且将混合物在50℃搅拌5分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(4.3g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液且残余物通过重结晶(乙酸乙酯)纯化以得到标题化合物(367mg，产率87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.66(1H，t，J＝4.9Hz)，5.05(2H，d，J＝4.9Hz)，7.06(1H，dd，J＝7.7，1.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.2，1.0Hz)，7.39-7.53(3H，m)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82-7.87(2H，m)，8.35(1H，d，J＝7.7Hz)， MS(ESI+)265(M+H)。
参考例20 8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基甲醇
在冰冷却下向80％氢化铝锂(760mg，16.4mmol)在四氢呋喃(40mL)中的悬浮液中添加8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯(950mg，4.09mmol)在四氢呋喃(40mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(10g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液，且残余物用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(650mg，产率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(1H，t，J＝5.5Hz)，3.53(2H，t，J＝9.1Hz)，4.72-4.82(4H，m)，6.52(1H，d，J＝7.4Hz)，7.87(1H，s)，8.23-8.29(1H，m)， 熔点152-154℃(从乙醇/二异丙基醚重结晶)， 元素分析对于C10H10N2O2 计算值(％)C，63.15；H，5.30；N，14.73 实测值(％)C，63.04；H，5.27；N，14.79。
参考例21 (2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
在冰冷却下向80％氢化铝锂(548mg，11.8mmol)在四氢呋喃(30mL)中的悬浮液中添加2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯(770mg，2.96mmol)在四氢呋喃(30mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(10g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液，且残余物用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(485mg，产率75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.7Hz)，2.83(2H，q，J＝7.7Hz)，3.48(2H，t，J＝9.1Hz)，4.70-4.79(4H，m)，6.42(1H，d，J＝7.4Hz)，8.17(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(1H)， 熔点119-120℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， 元素分析对于C11H14N2O2·0.1H2O 计算值(％)C，65.50；H，6.50；N，12.73 实测值(％)C，65.28；H，6.40；N，12.73。
参考例22 (2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
在室温向80％氢化铝锂(100mg，2.16mmol)在四氢呋喃(5mL)中的悬浮液中添加2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯(160mg，0.544mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液，且将混合物搅拌30分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(1.7g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯)纯化，且进一步用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(132mg，产率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.66(1H，s)，3.54(2H，t，J＝9.1Hz)，4.77(2H，t，J＝9.1Hz)，4.83(2H，s)，6.51(1H，d，J＝7.4Hz)，7.37-7.52(3H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.24-8.29(1H，m)。
MS(ESI+)267(M+H)。
参考例23 (2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
以与参考例21相同的方式，标题化合物(产率92％)获自2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(1H，t，J＝5.1Hz)，2.45(3H，s)，3.48(2H，t，J＝9.1Hz)，4.68-4.81(4H，m)，6.42(1H，d，J＝7.4Hz)，8.11-8.17(1H，m)， 熔点173-174℃(从乙醇/二异丙基醚重结晶)， 元素分析对于C11H12N2O2 计算值(％)C，64.69；H，5.92；N，13.72 实测值(％)C，64.69；H，5.92；N，13.77。
参考例24 (2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
以与参考例21相同的方式，标题化合物(产率93％)获自2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96-1.06(4H，m)，1.43(1H，brs)，1.99-2.12(1H，m)，3.47(2H，t，J＝9.1Hz)，4.73(2H，t，J＝9.1Hz)，4.81(2H，s)，6.38(1H，d，J＝7.4Hz)，8.06-8.13(1H，m)， 熔点170-172℃(从乙酸乙酯重结晶)， 元素分析对于C13H14N2O2·0.1H2O 计算值(％)C，67.28；H，6.17；N，12.07 实测值(％)C，67.47；H，6.14；N，12.17. 参考例25 [2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]甲醇
以与参考例21相同的方式，标题化合物(产率49％)获自2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯。
1H-NMR(CDCl3)δ3.56(2H，t，J＝9.2Hz)，4.73-4.89(4H，m)，6.65(1H，d，J＝7.4Hz)，8.27(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(1H)， 熔点144-145℃(从乙醇/己烷重结晶)， MS(ESI+)259(M+H)， 元素分析对于C11H9N2O2F3 计算值(％)C，51.17；H，3.51；N，10.85 实测值(％)C，51.18；H，3.40；N，10.92. 参考例26 [2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]甲醇
以与参考例22相同的方式，标题化合物(产率85％)获自2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸甲酯。
1H-NMR(CDCl3)δ3.53(2H，t，J＝9.1Hz)，4.73-4.81(4H，m)，6.51(1H，d，J＝7.1)，7.11-7.20(2H，m)，7.78-7.86(2H，m)，8.23-8.27(1H，m)，隐藏峰(1H)， MS(ESI+)285(M+H)。
参考例27 呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙腈
在冰冷却和氩气氛下向三氟化硼乙醚络合物(200μL，1.58mmol)和三甲基硅烷基氰化物(280μL，2.10mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基甲醇(100mg，0.531mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，且将混合物搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→30/70)以得到标题化合物(57.1mg，产率55％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.96(2H，s)，7.08(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.2，0.8Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，7.92(1H，s)，8.33(1H，d，J＝7.4Hz)， MS(ESI+)198(M+H)。
参考例28 (2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
在冰冷却和氩气氛下向三氟化硼乙醚络合物(460μL，3.63mmol)和三甲基硅烷基氰化物(645μL，4.84mmol)在二氯甲烷(12mL)中的溶液中添加(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇(320mg，1.21mmol)在二氯甲烷(12mL)中的溶液，且将混合物搅拌2小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→50/50)以得到标题化合物(240mg，产率73％)。
1H-NMR(CDCl3)δ4.01(2H，s)，7.13(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.2，0.8Hz)，7.44-7.57(3H，m)，7.65-7.70(2H，m)，7.80(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝7.4Hz)。
参考例29 8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙腈
在冰冷却和氩气氛下向三氟化硼乙醚络合物(1.26mL，9.94mmol)和三甲基硅烷基氰化物(1.77mL，13.3mmol)在二氯甲烷(13mL)中的溶液中添加8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基甲醇(630mg，3.31mmol)在二氯甲烷(39mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(274mg，产率42％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.58(2H，t，J＝9.1Hz)，3.81(2H，s)，4.78(2H，t，J＝9.1Hz)，6.53(1H，d，J＝7.4Hz)，7.81(1H，s)，8.20-8.28(1H，m)， 熔点165-166℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)200(M+H)， 元素分析对于C11H9N3O 计算值(％)C，66.32；H，4.55；N，21.09 实测值(％)C，66.28；H，4.48；N，21.11. 参考例30 (2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
在冰冷却和氩气氛下向三氟化硼乙醚络合物(836μL，6.60mmol)和三甲基硅烷基氰化物(1.17mL，8.77mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇(480mg，2.20mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→30/70)以得到标题化合物(296mg，产率59％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.7Hz)，2.80(2H，q，J＝7.7Hz)，3.56(2H，t，J＝9.1Hz)，3.73(2H，s)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，6.44(1H，d，J＝7.4Hz)，8.14-8.19(1H，m)， 熔点179-180℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)228(M+H)， 元素分析对于C13H13N3O 计算值(％)C，68.70；H，5.77；N，18.49 实测值(％)C，68.84；H，5.74；N，18.61. 参考例31 (2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
在冰冷却和氩气氛下向三氟化硼乙醚络合物(186μL，1.47mmol)和三甲基硅烷基氰化物(260μL，1.95mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇(130mg，0.488mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌1小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(117mg，产率87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.67(2H，t，J＝9.1Hz)，3.85(2H，s)，4.82(2H，t，J＝9.1Hz)，6.55(1H，d，J＝7.4Hz)，7.42-7.54(3H，m)，7.62-7.67(2H，m)，8.26-8.30(1H，m)， MS(ESI+)276(M+H)。
参考例32 (2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
以与参考例30相同的方式，标题化合物(产率46％)获自(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ2.43(3H，s)，3.55(2H，t，J＝9.1Hz)，3.72(2H，s)，4.77(2H，t，J＝9.1Hz)，6.44(1H，d，J＝7.4Hz)，8.12-8.17(1H，m)， 熔点173-174℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)214(M+H)， 元素分析对于C12H11N3O 计算值(％)C，67.59；H，5.20；N，19.71 实测值(％)C，67.80；H，5.17；N，19.75. 参考例33 (2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
以与参考例30相同的方式，标题化合物(产率55％)获自(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.08(4H，m)，1.85-1.97(1H，m)，3.55(2H，t，J＝9.1Hz)，3.83(2H，s)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，6.41(1H，d，J＝7.4Hz)，8.08-8.13(1H，m)， 熔点139-140℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)240(M+H)， 元素分析对于C14H13N3O 计算值(％)C，70.28；H，5.48；N，17.56 实测值(％)C，70.37；H，5.46；N，17.66. 参考例34 [2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙腈
以与参考例30相同的方式，标题化合物(产率96％)获自[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ3.66(2H，t，J＝9.3Hz)，3.89(2H，s)，4.84(2H，t，J＝9.3Hz)，6.70(1H，d，J＝7.6Hz)，8.29(1H，d，J＝7.6Hz)， 熔点151-153℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)268(M+H)， 元素分析对于C12H8N3OF3 计算值(％)C，53.94；H，3.02；N，15.73 实测值(％)C，53.45；H，2.92；N，15.66. 参考例35 [2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙腈
以与参考例31相同的方式，标题化合物(产率89％)获自[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ3.65(2H，t，J＝9.2Hz)，3.82(2H，s)，4.82(2H，t，J＝9.2Hz)，6.56(1H，d，J＝7.4Hz)，7.16-7.24(2H，m)，7.59-7.67(2H，m)，8.25-8.29(1H，m)， 熔点189-190℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)294(M+H)， 元素分析对于C17H12N3OF 计算值(％)C，69.62；H，4.12；N，14.33 实测值(％)C，69.61；H，4.04；N，14.48. 参考例36 2-呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙胺
将呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙腈(55.0mg，0.279mmol)和阮内钴(Raney cobalt)(500mg)悬浮于2M氨/甲醇溶液(10mL)，且将悬浮液在室温在氢气氛下搅拌3小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(55.5mg，产率99％)。
MS(ESI+)202(M+H)。
参考例37 2-(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐
在氢气氛下将(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈(150mg，0.549mmol)，阮内钴(1.5g)和2M氨/甲醇溶液(5mL)在甲醇(15mL)中的混合物在40℃搅拌5小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩。将残余物溶于甲醇，添加4M盐酸(乙酸乙酯溶液，280μL)，且溶剂在减压下蒸发。残余物用乙酸乙酯洗涤以得到标题化合物(129mg，产率75％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.87-3.06(2H，m)，3.28-3.41(2H，m)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz)，7.43-7.58(3H，m)，7.75-7.82(3H，m)，8.09-8.34(4H，m)，8.60(1H，d，J＝7.4Hz)。
参考例38 2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺
将8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙腈(250mg，1.25mmol)和阮内钴(2.5g)悬浮于2M氨/甲醇溶液(50mL)，且将悬浮液在室温在氢气氛下搅拌12小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(238mg，产率94％)。
1H-NMR(甲醇-d4)δ2.85(2H，brs)，3.30-3.39(2H，m)，3.43-3.59(2H，m)，4.66-4.79(2H，m)，6.48-6.60(1H，m)，7.68-7.78(1H，m)，8.21-8.24(1H，m)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)204(M+H)。
参考例39 2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺
将(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈(120mg，0.528mmol)和阮内钴(1.2g)悬浮于2M氨/甲醇溶液(25mL)，且将悬浮液在室温在氢气氛下搅拌12小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(120mg，产率98％)。
1H-NMR(甲醇-d4)δ1.30(3H，t，J＝7.6Hz)，2.72-2.85(6H，m)，3.47(2H，t，J＝9.1Hz)，4.71(2H，t，J＝9.1Hz)，6.46(1H，d，J＝7.4Hz)，8.15(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)232(M+H)。
参考例40 2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐
将(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈(115mg，0.418mmol)和阮内钴(1.2g)悬浮于2M氨/甲醇溶液(20mL)，且将混合物在40℃在氢气氛下搅拌过夜。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩。将残余物溶于甲醇，添加4M盐酸(乙酸乙酯溶液，420μL)，且溶剂在减压下蒸发。残余物用乙酸乙酯洗涤以得到标题化合物(107mg，产率81％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.80-2.92(2H，m)，3.12-3.23(2H，m)，3.58(2H，t，J＝9.1Hz)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，6.67(1H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.55(3H，m)，7.73-7.80(2H，m)，8.23(3H，brs)，8.50(1H，d，J＝7.2Hz)， MS(ESI+)280(M+H)。
参考例41 2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺
以与参考例39相同的方式，标题化合物(产率95％)获自(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈。
1H-NMR(甲醇-d4)δ2.35(2H，brs)，2.79(3H，brs)，3.23-3.53(4H，m)，4.62-4.77(2H，m)，6.40-6.51(1H，m)，8.03-8.18(1H，m)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)218(M+H)。
参考例42 2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺
以与参考例39相同的方式，标题化合物(产率97％)获自(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈。
1H-NMR(甲醇-d4)δ0.87-1.06(4H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.76-2.98(4H，m)，3.46(2H，t，J＝9.1Hz)，4.70(2H，t，J＝9.1Hz)，6.42(1H，d，J＝7.4Hz)，8.08(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)244(M+H)。
参考例43 2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺
以与参考例39相同的方式，标题化合物(产率95％)获自[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙腈。
1H-NMR(CDCl3)δ2.92(4H，s)，3.54(2H，t，J＝9.3Hz)，4.78(2H，t，J＝9.3Hz)，6.61(1H，d，J＝7.6Hz)，8.25(1H，d，J＝7.6Hz)，隐藏峰(2H)， 熔点118-119℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)272(M+H)， 元素分析对于C12H12N3OF3·0.3H2O 计算值(％)C，52.10；H，4.58；N，15.19 实测值(％)C，52.19；H，4.42；N，14.92. 参考例44 2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺盐酸盐
以与参考例40相同的方式，标题化合物(产率100％)获自[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.76-2.92(2H，m)，3.09-3.18(2H，m)，3.56(2H，t，J＝9.2Hz)，4.76(2H，t，J＝9.2Hz)，6.68(1H，d，J＝7.4Hz)，7.28-7.37(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.10(3H，brs)，8.50(1H，d，J＝7.4Hz)。
参考例45 (2E)-3-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基丙烯酰胺
将4-氯呋喃并[3，2-c]吡啶(1.00g，6.51mmol)，丙烯酰胺(694mg，9.77mmol)，乙酸钠(641mg，7.81mmol)，四丁基溴化铵(2.31g，7.16mmol)，三-邻-甲苯基膦(396mg，1.30mmol)和乙酸钯(II)(146mg，0.65mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物在140℃搅拌16小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(508mg，产率41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ5.84(2H，brs)，7.06(1H，s)，7.24(1H，d，J＝15.1Hz)，7.44(1H，d，J＝5.8Hz)，7.72(1H，s)，7.98(1H，d，J＝15.1Hz)，8.51(1H，d，J＝5.8Hz)。
参考例46 3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙酰胺
向(2E)-3-呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基丙烯酰胺(500mg，2.65mmol)在乙酸(5mL)中的溶液中添加钯-碳粉末(10mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌14小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(NH，甲醇/乙酸乙酯＝3/97→15/85)以得到标题化合物(211mg，产率41％)。
1H-NMR(甲醇-d4)δ2.48(2H，t，J＝7.4Hz)，2.88(2H，t，J＝7.4Hz)，3.18(2H，t，J＝8.9Hz)，4.66(2H，t，J＝8.9Hz)，6.81(1H，d，J＝6.6Hz)，8.08(1H，d，J＝6.6Hz)，隐藏峰(2H)。
参考例47 3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙腈
向3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙酰胺(435mg，2.26mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加吡啶(384μL，4.75mmol)和三氟乙酸酐(384μL，2.72mmol)，且将混合物在室温搅拌13分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且混合物用二氯甲烷萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(NH，乙酸乙酯/己烷＝30/70→70/30)以得到标题化合物(132mg，产率33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.87(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(2H，t，J＝7.1Hz)，3.25(2H，t，J＝8.8Hz)，4.68(2H，t，J＝8.8Hz)，6.66(1H，d，J＝5.5Hz)，8.25(1H，d，J＝5.5Hz)。
参考例48 N-[3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙基]乙酰胺
将3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙腈(110mg，0.63mmol)和阮内钴(200mg)悬浮于2M氨/乙醇溶液(10mL)中，且将悬浮液在室温在氢气氛下搅拌13小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下蒸发。将其溶于二氯甲烷(5mL)中，添加三乙胺(173μL，1.24mmol)和乙酰氯(52.8μL，0.743mmol)，且将混合物在室温搅拌20分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释且混合物用二氯甲烷萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(NH，甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(47mg，产率35％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.87(2H，t，J＝7.1Hz)，1.87(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.1Hz)，3.11(2H，t，J＝8.8Hz)，3.16-3.30(2H，m)，4.58(2H，t，J＝8.8Hz)，6.53(1H，s)，6.54(1H，d，J＝5.5Hz)，8.13(1H，d，J＝5.5Hz)。
参考例49 2-(丁-3-炔-1-基氧基)嘧啶
在冰冷却下向丁-3-炔-1-醇(4.59g，65.5mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(120mL)中的溶液中添加60％氢化钠(2.45g，61.1mmol)，且将混合物搅拌1小时。将2-氯嘧啶(5.00g，43.7mmol)在四氢呋喃(30mL)中的溶液添加至其中，且将混合物在室温搅拌4小时。反应溶液用水稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→60/40)以得到标题化合物(5.18g，产率80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.02(1H，t，J＝2.7Hz)，2.73(2H，dt，J＝7.3，2.7Hz)，4.48(2H，t，J＝7.3Hz)，6.94(1H，t，J＝4.7Hz)，8.50(2H，d，J＝4.7Hz)。
参考例50 2-{[4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-基]氧基}嘧啶
在-78℃向二异丙基胺(1.37g，13.5mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液中添加1.6M丁基锂/己烷溶液(8.44mL，13.5mmol)，且将混合物搅拌2小时。将2-(丁-3-炔-1-基氧基)嘧啶(1.00g，6.75mmol)在四氢呋喃(2.5mL)中的溶液添加至其中，且将混合物搅拌1小时。添加氯代三甲基硅烷(1.80mL，14.2mmol)，反应溶液用水稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(1.43g，产率91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.15(9H，s)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，4.48(2H，t，J＝7.4Hz)，6.94(1H，t，J＝5.0Hz)，8.51(2H，d，J＝4.9Hz)。
参考例51 4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶
将2-{[4-(三甲基硅烷基)丁-3-炔-1-基]氧基}嘧啶(116g，524mmol)在硝基苯(1000mL)中的溶液在200℃搅拌24小时。该溶剂通过硅胶柱色谱法去除(乙酸乙酯/己烷＝13/87→50/50)。残余物用乙酸乙酯稀释，且该混合物用1M盐酸萃取两次。水层用8M氢氧化钠水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。在减压下蒸发溶剂以得到标题化合物(16.2g，产率14％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.31(9H，s)，3.26(2H，t，J＝8.5Hz)，4.60(2H，t，J＝8.5Hz)，6.83(1H，d，J＝4.9Hz)，7.95(1H，d，J＝4.9Hz)。
参考例52 5-溴-4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶
在室温向4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶(463mg，2.40mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液添加碳酸氢钠(504mg，6.00mmol)和溴(959mg，6.00mmol)，且将混合物搅拌9小时。将硫代硫酸钠水溶液添加至反应溶液，且混合物用二氯甲烷萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→30/70)以得到标题化合物(522mg，产率80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.44(9H，s)，3.31(2H，t，J＝8.6Hz)，4.58(2H，t，J＝8.6Hz)，8.03(1H，s)， 熔点92-94℃(从己烷重结晶)， 元素分析对于C10H14NOBrSi·0.1H2O 计算值(％)C，43.54；H，5.25；N，5.07 实测值(％)C，43.34；H，5.20；N，5.05. 参考例53 5-烯丙基-4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶
将5-溴-4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶(37.5g，138mmol)，烯丙基三丁基锡(65.8mL，212mmol)和反-二氯二(三苯基膦)合钯(II)(9.9g，14.1mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(500mL)中的混合物在100℃搅拌1.5小时。反应溶液用水稀释，且混合物用乙醚萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝25/75→33/67)以得到标题化合物(30.9g，产率96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.35(9H，s)，3.27(2H，t，J＝8.5Hz)，3.37-3.42(2H，m)，4.54(2H，t，J＝8.5Hz)，4.83-4.93(1H，m)，5.03-5.12(1H，m)，5.88-6.04(1H，m)，7.75(1H，s)。
参考例54 3-[4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基]丙-1-醇
在冰冷却下向5-烯丙基-4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶(9.00g，38.6mmol)在四氢呋喃(300mL)中的溶液中添加三氟化硼乙醚络合物(5.38mL，42.5mmol)，且将混合物温热至室温。添加9-硼二环[3.3.1]壬烷四氢呋喃溶液(0.4M，241mL，96.4mmol)。搅拌1小时后，添加N，N，N’，N’-四甲基亚乙基二胺(3.20mL，21.2mmol)，且进一步添加30％过氧化氢水溶液(100mL)和2.5M氢氧化钠水溶液(100mL)的混合溶液。混合物用乙酸乙酯萃取，且萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→60/40)以得到标题化合物(6.64g，产率68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.37(9H，s)，1.73-1.88(2H，m)，2.66-2.76(2H，m)，3.27(2H，t，J＝8.6Hz)，3.72(2H，t，J＝6.3Hz)，4.54(2H，t，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，隐藏峰(1H)， 熔点107-109℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)252(M+H)， 元素分析对于C13H21NO2Si·0.2H2O 计算值(％)C，61.23；H，8.46；N，5.49 实测值(％)C，61.40；H，8.32；N，5.48. 参考例55 3-[4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基]丙醛
将3-[4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基]丙-1-醇(6.54g，26.0mmol)和邻碘酰基苯甲酸(orthoiodoxybenzoic acid)(9.47g，33.8mmol)在二甲基亚砜(80mL)中的混合物在室温搅拌5小时。反应溶液用乙醚稀释，且该混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→70/30)以得到标题化合物(5.69g，产率87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.38(9H，s)，2.67-2.77(2H，m)，2.91-3.01(2H，m)，3.27(2H，t，J＝8.5Hz)，4.55(2H，t，J＝8.5Hz)，7.76(1H，s)，9.83(1H，s)， 熔点59-60℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)250(M+H) 元素分析对于C13H19NO2Si·0.2H2O 计算值(％)C，61.72；H，7.72；N，5.53 实测值(％)C，61.81；H，7.77；N，5.53. 参考例56 1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇
向加热至70℃的四丁基铵二氟三苯基硅酸盐(43.3mg，0.802mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(3mL)中的溶液中滴加3-[4-(三甲基硅烷基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基]丙醛(100mg，0.401mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(1mL)中的溶液。滴加后，该反应溶液用饱和氯化铵水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→100/0)以得到标题化合物(50.4mg，产率71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.88-2.06(1H，m)，2.45-2.63(1H，m)，2.65-2.82(2H，m)，2.87-3.01(1H，m)，3.11-3.31(1H，m)，3.32-3.54(1H，m)，4.60(2H，t，J＝8.7Hz)，5.17-5.33(1H，m)，7.79(1H，s)， 熔点130-131℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)178(M+H)， 元素分析对于C10H11NO2 计算值(％)C，67.78；H，6.26；N，7.90 实测值(％)C，67.51；H，6.25；N，7.71. 参考例57 1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮
将1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇(500mg，2.82mmol)，4

分子筛(1g)，4-甲基吗啉N-氧化物(825mg，7.05mmol)和四正丙基铵过钌(VII)酸盐(99mg，0.282mmol)在乙腈(15mL)中的悬浮液在室温搅拌15分钟。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)以得到标题化合物(335mg，产率68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.68-2.80(2H，m)，3.07-3.18(2H，m)，3.49(2H，t，J＝8.7Hz)，4.72(2H，t，J＝8.7Hz)，8.24(1H，s)， MS(ESI+)176(M+H)。
参考例58 7-(1-甲基亚乙基)-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮
将1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮(610mg，3.48mmol)，丙酮(1.28mL，17.4mmol)和ICN氧化铝B(由制造ICN，Akt.1，10g)悬浮于四氢呋喃(15mL)，且将悬浮液在室温搅拌3小时。添加丙酮(1.28mL，17.4mmol)，且将混合物进一步搅拌3小时。将该反应溶液过滤，且滤液在减压下蒸发以得到标题化合物(539mg，产率72％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.02(3H，s)，2.42(3H，s)，3.52(2H，t，J＝8.8Hz)，3.61(2H，s)，4.70(2H，t，J＝8.8Hz)，8.20(1H，s)， MS(ESI+)216(M+H)。
参考例59 7-异丙基-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮
向7-(1-甲基亚乙基)-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮(539mg，2.51mmol)在甲醇(20mL)中的溶液中添加钯-碳粉末(50mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌3小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(465mg，产率85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(3H，d，J＝2.1Hz)，1.05(3H，d，J＝7.1Hz)，2.31-2.46(1H，m)，2.69(1H，m)，2.83-2.93(1H，dd，J＝17.0，4.4Hz)，3.13(1H，dd，J＝17.0，8.2Hz)，3.48(2H，t，J＝8.6Hz)，4.71(2H，t，J＝8.6Hz)，8.22(1H，s)， 熔点68-69℃(从己烷重结晶)， MS(ESI+)218(M+H)， 元素分析对于C13H15NO2 计算值(％)C，71.87；H，6.96；N，6.45 实测值(％)C，71.89；H，6.92；N，6.36. 参考例60 1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基乙腈
在冰冷却下向60％氢化钠(137mg，3.42mmol)在四氢呋喃(15mL)中的悬浮液中添加氰基甲基膦酸二乙酯(600μL，3.71mmol)，且将混合物搅拌15分钟。将1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮(500mg，2.85mmol)在四氢呋喃(15mL)中的溶液添加至其中，且将混合物进一步搅拌15分钟。反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→80/20)以得到标题化合物(514mg，产率91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.04-3.10(2H，m)，3.11-3.20(2H，m)，3.35(2H，t，J＝8.7Hz)，4.71(2H，t，J＝8.7Hz)，5.63(1H，t，J＝2.7Hz)，8.05(1H，s)， 熔点153-155℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)199(M+H)， 元素分析对于C12H10N2O 计算值(％)C，72.71；H，5.08；N，14.13 实测值(％)C，72.61；H，4.92；N，13.95. 参考例61 (8-羟基-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙腈
在-78℃向1，1，1，3，3，3-六甲基二硅烷基胺(disilazane)(684mg，4.24mmol)在四氢呋喃(3mL)中的溶液中添加1.6M丁基锂/己烷溶液(2.65mL，4.24mmol)，且将混合物搅拌15分钟。将乙腈(234μL，4.45mmol)在四氢呋喃(1mL)中的溶液添加至其中，且将混合物搅拌30分钟。然后，添加7-异丙基-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-酮(460mg，2.12mmol)在四氢呋喃(6mL)中的溶液。搅拌20分钟后，该反应溶液用饱和氯化铵水溶液稀释，且溶剂在减压下蒸发。残余物用乙酸乙酯稀释，且该混合物用饱和盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→80/20)以得到标题化合物(457mg，产率83％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.71(3H，d，J＝6.4Hz)，1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，2.00-2.14(2H，m)，2.66(1H，dd，J＝15.8，4.8Hz)，2.89(1H，dd，J＝15.8，7.0Hz)，2.98-3.14(2H，m)，3.39(2H，t，J＝8.7Hz)，4.42-4.65(2H，m)，5.81(1H，s)，7.77(1H，s)。
熔点169-170℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)259(M+H)， 元素分析对于C15H18N2O2 计算值(％)C，69.74；H，7.02；N，10.84 实测值(％)C，69.63；H，7.05；N，10.77. 参考例62 2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙胺
向1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基乙腈(84.9mg，0.428mmol)在甲醇(3mL)中的溶液中添加阮内钴(400mg)和2M氨/乙醇溶液(1.5mL)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌4小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物。所得标题化合物用于实施例19的反应不用纯化。
1H-NMR(CDCl3)δ2.69-2.80(2H，m)，2.90-2.99(2H，m)，3.32(2H，t，J＝8.5Hz)，3.50(2H，d，J＝6.6Hz)，4.64(2H，t，J＝8.5Hz)，5.93-6.04(1H，m)，7.86(1H，s)，隐藏峰(2H)。
参考例63 2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺
向1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基乙腈(500mg，2.52mmol)在乙醇(16mL)中的溶液中添加阮内钴(1g)和2M氨/乙醇溶液(8mL)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌30小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩。将残余物溶于甲醇(20mL)中，添加钯-碳粉末(100mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌12小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物。所得标题化合物用于实施例25，26，27和28的反应不用纯化。
1H-NMR(CDCl3)δ1.50-1.68(1H，m)，1.69-1.82(1H，m)，1.94-2.10(1H，m)，2.19-2.39(1H，m)，2.59-2.95(4H，m)，3.06-3.38(3H，m)，4.46-4.71(2H，m)，7.79(1H，s)，隐藏峰(2H)。
参考例64 8-(2-氨基乙基)-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇
向(8-羟基-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙腈(440mg，1.70mmol)在乙醇(12mL)中的溶液中添加阮内钴(4g)和2M氨/乙醇溶液(6mL)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌4小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(446mg，产率100％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.49(3H，d，J＝6.9Hz)，0.95(3H，d，J＝6.9Hz)，1.42(2H，brs)，1.65-1.76(1H，m)，1.77-1.88(1H，m)，2.20-2.36(2H，m)，2.71(2H，d，J＝4.7Hz)，2.96-3.18(2H，m)，3.17-3.31(1H，m)，3.46-3.61(1H，m)，4.55-4.66(2H，m)，7.07(1H，brs)，7.74(1H，s)， 熔点142-143℃(从甲醇/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)263(M+H)， 元素分析对于C15H22N2O2·0.2H2O 计算值(％)C，67.74；H，8.49；N，10.53 实测值(％)C，67.93；H，8.33；N，10.41. 参考例65 4-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-4-氧代丁酸甲酯
在冰冷却下向甘氨酸乙酯盐酸盐(5.00g，35.8mmol)在四氢呋喃(300mL)中的悬浮液中添加三乙胺(9.99mL，71.6mmol)和4-氯-4-氧代丁酸甲酯(5.39g，35.8mmol)，且将混合物在室温搅拌30分钟。该反应混合物用水稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过重结晶(乙酸乙酯/己烷)纯化以得到标题化合物(5.05g，产率65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.56(2H，t，J＝6.2Hz)，2.69(2H，t，J＝6.2Hz)，3.69(3H，s)，4.03(2H，d，J＝4.9Hz)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.17(1H，s)， 熔点61-62℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， 元素分析对于C9H15NO5 计算值(％)C，49.76；H，6.96；N，6.45 实测值(％)C，49.80；H，6.95；N，6.39. 参考例66 3-(5-乙氧基-1，3-噁唑-2-基)丙酸甲酯
在室温氩气氛下向五氧化二磷(70.0g，433mmol)在乙腈(200mL)中的悬浮液中添加4-[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-4-氧代丁酸甲酯(20.0g，92.1mmol)在乙腈(50mL)中的溶液。将混合物在60℃搅拌1小时并倒入饱和盐水(1.5L)中，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝0/100→30/70)以得到标题化合物(7.06g，产率38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.72-2.80(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.70(3H，s)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，5.95(1H，s)。
参考例67 5-羟基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)吡啶-3，4-二甲酸二甲酯
将3-(5-乙氧基-1，3-噁唑-2-基)丙酸甲酯(7.00g，35.1mmol)和马来酸酐(3.44g，35.1mmol)的混合物在室温搅拌2小时，添加10％盐酸-甲醇溶液(100mL)，且将混合物在回流下加热15小时。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/甲醇＝100/0→70/30)。将纯化产物溶于甲醇，在室温添加2M三甲基硅烷基重氮甲烷/乙醚溶液(34mL，68mmol)，且将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝25/75→50/50)以得到标题化合物(3.10g，产率30％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.72-2.82(2H，m)，2.96-3.04(2H，m)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，3.96(3H，s)，8.47(1H，s)，10.23(1H，s)， 熔点66-67℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)298(M+H)， 元素分析对于C13H15NO5 计算值(％)C，52.53；H，5.09；N，4.71 实测值(％)C，52.51；H，4.94；N，4.67. 参考例68 5-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)吡啶-3，4-二甲酸二甲酯
在室温向5-羟基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)吡啶-3，4-二甲酸二甲酯(5.10g，17.2mmol)和碳酸钾(12.3g，69.0mmol)在丙酮(100mL)中的混合物中添加溴乙酸甲酯(3.26mL，34.4mmol)，且将混合物搅拌30分钟。在减压下蒸发溶剂，残余物用水稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(5.14g，产率81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.79(2H，t，J＝7.3Hz)，3.25(2H，t，J＝7.3Hz)，3.67(3H，s)，3.80(3H，s)，3.90(3H，s)，3.92(3H，s)，4.75(2H，s)，8.30(1H，s)， MS(ESI+)370(M+H)。
参考例69 3-羟基-5-(3-甲氧基-3-氧代丙基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酸二甲酯
在80℃向5-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)吡啶-3，4-二甲酸二甲酯(2.20g，5.96mmol)在甲醇(60mL)中的溶液中添加甲醇钠(0.805g，14.9mmol)，且将混合物搅拌30分钟。通过过滤收集所得沉淀，用甲醇洗涤，并溶于1M盐酸(10mL)。混合物用乙酸乙酯萃取且萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过重结晶(乙酸乙酯/二异丙基醚)纯化以得到标题化合物(1.35g，产率67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.86(2H，t，J＝7.3Hz)，3.51(2H，t，J＝7.3Hz)，3.68(3H，s)，4.03(3H，s)，4.11(3H，s)，8.93(1H，s)，10.13(1H，brs)， 熔点117-118℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)338(M+H)， 元素分析对于C15H15NO8 计算值(％)C，53.42；H，4.48；N，4.15 实测值(％)C，53.44；H，4.41；N，4.14. 参考例70 5-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-甲酸甲酯
将3-羟基-5-(3-甲氧基-3-氧代丙基)呋喃并[2，3-c]吡啶-2，4-二甲酸二甲酯(3.10g，9.19mmol)和12M盐酸(31mL)的混合物在150℃搅拌1小时并减压浓缩。将残余物溶于甲醇(60mL)，添加钯-碳粉末(600mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌3小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。将残余物再溶于甲醇(60mL)中，添加钯-碳粉末(1.00g)，且将混合物在50℃在氢气氛下搅拌4小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。将残余物溶于甲醇(60mL)，在冰冷却下添加2M三甲基硅烷基重氮甲烷/乙醚溶液(9.2mL，18mmol)，且将混合物搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥，且在减压下蒸发溶剂以得到标题化合物(1.98g，产率81％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.78(2H，t，J＝7.4Hz)，3.33(2H，t，J＝7.4Hz)，3.43(2H，t，J＝8.8Hz)，3.66(3H，s)，3.92(3H，s)，4.62(2H，t，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s)， 熔点80-81℃(从乙酸乙酯重结晶)， 元素分析对于C13H15NO5 计算值(％)C，58.86；H，5.70；N，5.28 实测值(％)C，58.81；H，5.67；N，5.24. 参考例71 1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-酮
向65％氢化钠(1.38g，37.4mmol)在四氢呋喃(10mL)中的悬浮液中添加5-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-4-甲酸甲酯(1.98g，7.46mmol)在四氢呋喃(80mL)和甲醇(0.2mL)中的溶液，且将混合物在80℃搅拌10分钟。在冰冷却下将12M盐酸(40mL)添加至其中，且减压蒸发有机溶剂。残余水溶液在150℃搅拌20分钟，该反应混合物在冰冷却下用8M氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(886mg，产率68％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.75-2.82(2H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.49(2H，t，J＝8.9Hz)，4.71(2H，t，J＝8.9Hz)，8.31(1H，s)， 熔点148-149℃(从己烷/乙酸乙酯重结晶)， 元素分析对于C10H9NO2 计算值(％)C，68.56；H，5.18；N，8.00 实测值(％)C，68.61；H，5.18；N，8.03. 参考例72 (2E)-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基乙腈
在冰冷却下向氰基甲基膦酸二乙酯(757mg，4.27mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液中添加65％氢化钠(137mg，3.71mmol)，且将混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下将该混合物添加至1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-酮(500mg，2.85mmol)在四氢呋喃(10mL)中的溶液中，且将混合物搅拌10分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过重结晶(乙酸乙酯)纯化以得到标题化合物(337mg，产率60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.13-3.17(4H，m)，3.33(2H，t，J＝8.8Hz)，4.72(2H，t，J＝8.8Hz)，5.48-5.52(1H，m)，8.14(1H，s)， 熔点231-233℃(从乙酸乙酯重结晶)， 元素分析对于C12H10NO2 计算值(％)C，72.71；H，5.08；N，14.13 实测值(％)C，72.44；H，5.03；N，14.01. 参考例73 (2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙胺
在氢气氛下将(2E)-1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基乙腈(10.0mg，0.054mmol)和阮内钴(100mg)在2M氨/乙醇(1mL)中的悬浮液在50℃搅拌3小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(10.0mg，产率99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.75-2.83(2H，m)，2.99-3.06(2H，m)，3.31(2H，t，J＝8.7Hz)，3.47-3.54(2H，m)，4.64(2H，d，J＝8.7Hz)，5.80-5.92(1H，m)，7.94(1H，s)，隐藏峰(2H)。
参考例74 2-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-3-醇
向4-羟基吡啶(200g，2.10mol)在水(500mL)中的溶液中添加50％二甲基胺(228g)水溶液和36％福尔马林(210g)水溶液，且将混合物在50℃搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂，且所得晶体通过过滤收集以得到标题化合物(207g，产率65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.38(6H，s)，3.86(2H，s)，7.01-7.18(2H，m)，8.00(1H，t，J＝3.2Hz)，隐藏峰(1H)。
参考例75 (3-羟基吡啶-2-基)-N，N，N-三甲基甲基铵碘化物(methanaminium iodide)
在冰冷却下向2-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-3-醇(207g，1.37mol)在丙酮(2000mL)中的溶液中滴加碘甲烷(778g，5.48mol)，且将混合物在室温搅拌3小时。过滤收集所得晶体以得到标题化合物(369g，产率92％)。
1H-NMR(甲醇-d4)δ3.21(9H，s)，4.61(2H，s)，7.30-7.45(2H，m)，8.15-8.28(1H，m)，隐藏峰(1H)。
参考例76 2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶
向60％氢化钠(11.4g，286mmol)在DMSO(170mL)中的悬浮液中添加三甲基碘化锍(29.9g，136mmol)，且将混合物在室温搅拌30分钟。将(3-羟基吡啶-2-基)-N，N，N-三甲基甲基铵碘化物(40.0g，136mmol)在DMSO(130mL)中的溶液滴加至其中，且将混合物进一步在室温搅拌2小时。反应混合物用水稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。将1M盐酸添加至该萃取物中，且混合物用水萃取。萃取物用1M氢氧化钠水溶液碱化并再次用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→50/50)以得到标题化合物(7.77g，产率47％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.33(2H，t，J＝8.8Hz)，4.65(2H，t，J＝8.8Hz)，6.98-7.01(2H，m)，8.00-8.04(1H，m)。
参考例77 5-硝基-2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶
在冰冷却下向2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶(32.9g，271mmol)在硫酸(50mL)中的溶液中滴加发烟硝酸(20mL)和硫酸(20mL)的混合溶液，且将混合物在室温搅拌1小时。将该反应溶液用8M氢氧化钠水溶液中和并用水稀释。过滤收集所得晶体以得到标题化合物(37.5g，产率83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.45(2H，t，J＝8.9Hz)，4.86(2H，t，J＝8.9Hz)，7.17(1H，d，J＝9.3Hz)，8.14(1H，d，J＝9.3Hz)。
参考例78 2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-5-胺
向5-硝基-2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶(7.41g，44.6mmol)在甲醇(100mL)中的溶液中添加钯-碳粉末(500mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌16小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩。残余物通过重结晶(乙酸乙酯/己烷)纯化以得到标题化合物(4.87g，产率80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.19(2H，t，J＝8.9Hz)，4.11(2H，s)，4.57(2H，t，J＝8.9Hz)，6.27(1H，d，J＝8.5Hz)，6.90(1H，d，J＝8.5Hz)， 熔点129-131℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， 元素分析对于C7H8N2O 计算值(％)C，61.75；H，5.92；N，20.58 实测值(％)C，61.78；H，5.91；N，20.50. 参考例79 7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶
向2，3-二氢呋喃并[3，2-b]吡啶-5-胺(500mg，3.67mmol)在乙醇(30mL)中的溶液中添加2-溴-1-苯乙酮(730mg，3.67mmol)和碳酸钠(467mg，4.40mmol)，且将混合物在80℃搅拌14小时。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→50/50)以得到标题化合物(136mg，产率16％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.46(2H，t，J＝9.1Hz)，4.80(2H，t，J＝9.1Hz)，6.97(1H，d，J＝9.6Hz)，7.27-7.36(1H，m)，7.38-7.53(3H，m)，7.60(1H，s)，7.89-8.00(2H，m)。
参考例80 N，N-二甲基-1-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)甲胺
将7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶(40mg，0.169mol)溶于水(400μL)和乙腈(1mL)的混合溶剂中，添加50％二甲基胺(15.1mg)水溶液和36％福尔马林(14.2mg)水溶液，且将混合物在70℃搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝80/20→100/0)以得到标题化合物(45mg，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.11(6H，s)，3.79(2H，s)，3.94(2H，t，J＝9.1Hz)，4.74(2H，t，J＝9.1Hz)，6.97(1H，d，J＝9.3Hz)，7.30-7.52(4H，m)，7.60-7.75(2H，m)。
参考例81 (7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙腈
将N，N-二甲基-1-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)甲胺(86.0mg，0.293mmol)和碘甲烷(166mg，1.17mmol)在丙酮(1mL)中的溶液在室温搅拌5小时，且所得晶体通过过滤收集。将晶体溶于乙醇(1mL)和水(1mL)的混合溶剂中，添加氰化钠(59.3mg)，且将混合物在70℃搅拌1小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝40/60→80/20)以得到标题化合物(12.9mg，产率17％)。
1H-NMR(CDCl3)δ3.98(2H，t，J＝8.8Hz)，4.18(2H，s)，4.82(2H，t，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝9.6Hz)，7.37-7.57(4H，m)，7.61-7.72(2H，m)。
参考例82 1-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙酮
将5-氨基-2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(2.00g，6.24mmol)，碳酸钾(1.21g，8.75mmol)和3-己炔-2-酮(0.750mL，6.87mmol)在二甲基甲酰胺(30mL)中的混合物在40℃搅拌16小时，添加水，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝20/80→40/60)以得到标题化合物(314mg，产率22％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.4Hz)，2.52(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7.4Hz)，3.78(2H，t，J＝9.1Hz)，4.70(2H，t，J＝9.1Hz)，6.57(1H，d，J＝7.1Hz)，8.17-8.22(1H，m)， 熔点164-165℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)231(M+H)， 元素分析对于C13H14N2O2 计算值(％)C，67.81；H，6.13；N，12.17 实测值(％)C，67.72；H，6.14；N，12.17. 参考例83 1-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙醇
在冰冷却下向80％氢化铝锂(233mg，5.03mmol)在四氢呋喃(13mL)中的悬浮液中添加1-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙酮(290mg，1.26mmol)在四氢呋喃(13mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌1小时。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(2.9g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液以得到标题化合物(265mg，产率90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.6Hz)，1.55(3H，d，J＝6.6Hz)，2.76-2.87(2H，m)，3.35-3.62(2H，m)，4.62-4.78(2H，m)，5.19(1H，q，J＝6.6Hz)，6.40(1H，d，J＝7.1Hz)，8.12-8.17(1H，m)，隐藏峰(1H)， 熔点124-126℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)233(M+H)， 元素分析对于C13H16N2O2 计算值(％)C，67.22；H，6.94；N，12.06 实测值(％)C，66.92；H，6.91；N，12.04. 参考例84 2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙腈
在氩气氛下，在冰冷却下向三氟化硼乙醚络合物(0.411mL，3.24mmol)和三甲基硅烷基氰化物(0.576mL，4.32mmol)在氯苯(10mL)中的溶液中添加1-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙醇(250mg，1.08mmol)在氯苯(20mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌15分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝5/95→40/60)以得到标题化合物(195mg，产率75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65(3H，d，J＝7.4Hz)，2.77-2.87(2H，m)，3.41-3.55(1H，m)，3.62-3.77(1H，m)，4.06(1H，q，J＝7.4Hz)，4.71-4.80(2H，m)，6.45(1H，d，J＝7.4Hz)，8.15-8.20(1H，m)， 熔点86-88℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)242(M+H)， 元素分析对于C14H15N3O 计算值(％)C，69.69；H，6.27；N，17.41 实测值(％)C，69.63；H，6.27；N，17.56. 参考例85 2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙-1-胺
在氢气氛下将2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙腈(185mg，0.767mmol)，阮内钴(1.9g)和2M氨/乙醇溶液(15mL)的混合物在室温搅拌12小时，且进一步在40℃搅拌3小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(185mg，产率98％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29-1.38(6H，m)，2.81(2H，q，J＝7.7Hz)，2.88-2.95(2H，m)，2.97-3.11(1H，m)，3.33-3.55(2H，m)，4.69(2H，t，J＝9.1Hz)，6.37(1H，d，J＝7.4Hz)，8.16(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)246(M+H)。
参考例86 2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶
在冰冷却下将正丁基锂/己烷溶液(1.6M，8.55mL，13.7mmol)添加至二异丙基胺(1.92mL，13.7mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液。搅拌30分钟后，将混合物冷却至-78℃。在-78℃将呋喃并[3，2-c]吡啶(1.36g，11.4mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液添加至该混合物中，且将混合物搅拌30分钟。在-78℃将碘甲烷(1.94g，13.7mmol)在四氢呋喃(20mL)中的溶液添加至该混合物中，且将混合物在室温搅拌30分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液和水，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤，且溶剂在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(NH，乙酸乙酯/己烷＝10/90→40/60)以得到标题化合物(1.20g，产率79％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.49(3H，d，J＝1.1Hz)，6.42-6.45(1H，m)，7.31-7.35(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5.8Hz)，8.79(1H，s)， MS(ESI+)134(M+H)。
参考例87 5-氨基-2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐
将2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶(1.20g，8.99mmol)和1-(氨基氧基)-2，4-二硝基苯(1.79g，8.99mmol)在乙腈(9.0mL)中的混合物在30℃搅拌22小时，并添加乙醚。通过过滤收集所得沉淀以得到标题化合物(2.44g，产率82％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ2.59(3H，s)，6.29(1H，d，J＝10.2Hz)，7.01-7.06(1H，m)，7.71-7.79(1H，m)，8.11(2H，s)，8.22(1H，d，J＝6.9Hz)，8.57(1H，d，J＝3.0Hz)，8.64(1H，dd，J＝6.9，1.9Hz)，9.17(1H，d，J＝1.9Hz)。
参考例88 2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯
将5-氨基-2-甲基呋喃并[3，2-c]吡啶-5-鎓2，4-二硝基苯酚盐(1.44g，4.33mmol)，碳酸钾(838mg，6.06mmol)和2-戊炔酸乙酯(628μL，4.76mmol)在二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物在室温搅拌14小时。反应溶液用水稀释，且混合物用乙醚萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→30/70)以得到标题化合物(451mg，产率38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.51(3H，d，J＝1.1Hz)，3.11(2H，q，J＝7.4Hz)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.33-7.36(1H，m)，8.24(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点89-90℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)273(M+H)， 元素分析对于C15H16N2O3 计算值(％)C，66.16；H，5.92；N，10.29 实测值(％)C，66.16；H，5.92；N，10.39. 参考例89 (2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇
在冰冷却下向80％氢化铝锂(293mg，7.91mmol)在四氢呋喃(16mL)中的悬浮液中添加2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-甲酸乙酯(430mg，1.26mmol)在四氢呋喃(16mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌30分钟。在冰冷却下添加硫酸钠十水合物(4.3g)，且过滤掉不溶物质。在减压下浓缩滤液，且残余物用二异丙基醚洗涤以得到标题化合物(360mg，产率99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.7Hz)，1.45(1H，t，J＝4.7Hz)，2.49(3H，d，J＝1.1Hz)，2.87(2H，q，J＝7.7Hz)，4.88(2H，d，J＝4.7Hz)，6.72-6.74(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，8.16(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点127-129℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)231(M+H)， 元素分析对于C13H14N2O2 计算值(％)C，67.81；H，6.13；N，12.17 实测值(％)C，67.54；H，5.91；N，11.99. 参考例90 (2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈
在氩气氛下，在冰冷却下向三氟化硼乙醚络合物(0.563mL，4.44mmol)和三甲基硅烷基氰化物(0.789mL，5.92mmol)在氯苯(30mL)中的溶液中添加(2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)甲醇(340mg，1.48mmol)在氯苯(15mL)中的溶液，且将混合物在室温搅拌15分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→30/70)以得到标题化合物(252mg，产率71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.7Hz)，2.52(3H，d，J＝1.1Hz)，2.85(2H，q，J＝7.7Hz)，3.85(2H，s)，6.71-6.73(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，8.18(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点156-157℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)240(M+H). 参考例91 2-(2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺
在氢气氛下将(2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙腈(232mg，0.970mmol)，阮内钴(2.3g)和2M氨/乙醇溶液(20mL)的混合物在室温搅拌16小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下浓缩以得到标题化合物(225mg，产率95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，2.48(3H，d，J＝0.8Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.94-3.00(4H，m)，6.65-6.67(1H，m)，6.82(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，8.15(1H，d，J＝7.4Hz)，隐藏峰(2H)， MS(ESI+)244(M+H)。
实施例1 N-(2-呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙基)丙酰胺
在冰冷却下向2-呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基乙胺(55.5mg，0.276mmol)和三乙胺(117μL，0.839mmol)在四氢呋喃(5mL)中的混合物中添加丙酸酐(54.0μL，0.421mmol)，且将混合物在室温搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→80/20)并重结晶(乙酸乙酯/己烷)以得到标题化合物(29.0mg，产率41％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，2.15(2H，q，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.2Hz)，3.49-3.59(2H，m)，5.59(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29-7.32(1H，m)，7.71(1H，d，J＝1.9Hz)，7.81(1H，s)，8.29(1H，d，J＝7.6Hz)， 熔点104-106℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)258(M+H)， 元素分析对于C14H15N3O2 计算值(％)C，65.35；H，5.88；N，16.33 实测值(％)C，65.23；H，5.79；N，16.49. 实施例2 N-[2-(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
在冰冷却下向2-(2-苯基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐(80.0mg，0.255mmol)和三乙胺(142μL，1.02mmol)在四氢呋喃(5mL)中的混合物中添加丙酸酐(49.0μL，0.416mmol)，且将混合物搅拌30分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝10/90→50/50)并重结晶(乙酸乙酯/己烷)以得到标题化合物(20.0mg，产率24％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，t，J＝7.7Hz)，2.06(2H，q，J＝7.7Hz)，3.20-3.27(2H，m)，3.45-3.54(2H，m)，5.56(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝7.4，0.8Hz)，7.38-7.53(4H，m)，7.69-7.74(3H，m)，8.32(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点161-163℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)334(M+H)， 元素分析对于C20H19N3O2 计算值(％)C，72.05；H，5.74；N，12.60 实测值(％)C，71.86；H，5.61；N，12.59. 实施例3 N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
在冰冷却下向2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(75.0mg，0.369mmol)和三乙胺(105μL，0.753mmol)在四氢呋喃(4mL)中的溶液中添加乙酸酐(70.0μL，0.741mmol)，且将混合物在室温搅拌1小时。将饱和碳酸氢钠水溶液(50μL)添加至反应溶液中，且在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)并重结晶(乙酸乙酯/二异丙基醚)以得到标题化合物(42.1mg，产率47％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.96(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41-3.55(4H，m)，4.74(2H，t，J＝9.1Hz)，5.57(1H，brs)，6.47(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(1H，s)，8.20-8.26(1H，m)， 熔点174-175℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)246(M+H)， 元素分析对于C13H15N3O2 计算值(％)C，63.66；H，6.16；N，17.13 实测值(％)C，63.40；H，6.09；N，17.27. 实施例4 N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
以与实施例3相同的方式，标题化合物(产率56％)获自2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.6Hz)，2.17(2H，q，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，3.41-3.55(4H，m)，4.74(2H，t，J＝9.1Hz)，5.55(1H，brs)，6.47(1H，d，J＝7.6Hz)，7.72(1H，s)，8.13-8.31(1H，m)， 熔点96-97℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)260(M+H)， 元素分析对于C14H17N3O2 计算值(％)C，64.85；H，6.61；N，16.20 实测值(％)C，64.78；H，6.63；N，16.20. 实施例5 N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丁酰胺
以与实施例3相同的方式，标题化合物(产率44％)获自2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和丁酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.56-1.72(2H，m)，2.08-2.16(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41-3.56(4H，m)，4.73(2H，t，J＝9.1Hz)，5.56(1H，brs)，6.46(1H，d，J＝7.4Hz)，7.71(1H，s)，8.22(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点58-59℃(从己烷/乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)274(M+H)， 元素分析对于C15H19N3O2·0.8H2O 计算值(％)C，62.61；H，7.22；N，14.60 实测值(％)C，62.58；H，7.26；N，14.42. 实施例6 N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
在冰冷却下向2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(110mg，0.476mmol)和三乙胺(133μL，0.954mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中添加乙酸酐(90.0μL，0.952mmol)，且将混合物在室温搅拌1小时。将饱和碳酸氢钠水溶液(50μL)添加至该反应溶液，且溶剂在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝90/10→100/0)并重结晶(乙酸乙酯/二异丙基醚)以得到标题化合物(67.8mg，产率52％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.7Hz)，1.95(3H，s)，2.75(2H，q，J＝7.7Hz)，2.84(2H，t，J＝7.3Hz)，3.33-3.42(2H，m)，3.48(2H，t，J＝9.1Hz)，4.71(2H，t，J＝9.1Hz)，5.57(1H，brs)，6.38(1H，d，J＝7.4Hz)，8.15(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点161-162℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)274(M+H)， 元素分析对于C15H19N3O2 计算值(％)C，65.91；H，7.01；N，15.37 实测值(％)C，65.76；H，7.06；N，15.39. 实施例7 N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率35％)获自2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.7Hz)，1.34(3H，t，J＝7.7Hz)，2.17(2H，q，J＝7.7Hz)，2.76(2H，q，J＝7.7Hz)，2.82-2.89(2H，m)，3.34-3.43(2H，m)，3.49(2H，t，J＝9.1Hz)，4.72(2H，t，J＝9.1Hz)，5.56(1H，s)，6.39(1H，d，J＝7.4Hz)，8.13-8.19(1H，m)， 熔点155-156℃(从二异丙基醚/乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)288(M+H)， 元素分析对于C16H21N3O2 计算值(％)C，66.88；H，7.37；N，14.62 实测值(％)C，66.89；H，7.34；N，14.59. 实施例8 N-[2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
在冰冷却下向2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐(107mg，0.339mmol)和三乙胺(233μL，1.67mmol)在四氢呋喃(10mL)中的混合物中添加丙酸酐(110μL，0.858mmol)，且将混合物在室温搅拌30分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液至该反应溶液中，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝30/70→60/40)并重结晶(乙酸乙酯/二异丙基醚)以得到标题化合物(64.4mg，产率57％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，2.01(2H，q，J＝7.4Hz)，3.06(2H，t，J＝7.1Hz)，3.30-3.39(2H，m)，3.59(2H，t，J＝9.1Hz)，4.75(2H，t，J＝9.1Hz)，5.44(1H，brs)，6.48(1H，d，J＝7.4Hz)，7.36-7.50(3H，m)，7.66-7.72(2H，m)，8.24(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点169-170℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)336(M+H)， 元素分析对于C20H21N3O2 计算值(％)C，71.62；H，6.31；N，12.53 实测值(％)C，71.54；H，6.21；N，12.60. 实施例9 N-[2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率81％)获自2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和乙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.95(3H，s)，2.38(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.2Hz)，3.32-3.52(4H，m)，4.72(2H，t，J＝9.1Hz)，5.56(1H，brs)，6.38(1H，d，J＝7.4Hz)，8.13(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点158-159℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)260(M+H)， 元素分析对于C14H17N3O2·0.3H2O 计算值(％)C，63.52；H，6.70；N，15.87 实测值(％)C，63.61；H，6.71；N，15.78. 实施例10 N-[2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率46％)获自2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.7Hz)，2.17(2H，q，J＝7.7Hz)，2.38(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.1Hz)，3.33-3.52(4H，m)，4.71(2H，t，J＝9.1Hz)，5.53(1H，brs)，6.37(1H，d，J＝7.1Hz)，8.10-8.14(1H，m)， 熔点161-162℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)274(M+H)， 元素分析对于C15H19N3O2 计算值(％)C，65.91；H，7.01；N，15.37 实测值(％)C，65.67；H，6.86；N，15.53. 实施例11 N-[2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率52％)获自2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和乙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.04(4H，m)，1.87-2.02(4H，m)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，3.39-3.50(4H，m)，4.71(2H，t，J＝9.1Hz)，5.61(1H，brs)，6.35(1H，d，J＝7.4Hz)，8.06-8.10(1H，m)， 熔点149-150℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)286(M+H)， 元素分析对于C16H19N3O2 计算值(％)C，67.35；H，6.71；N，14.73 实测值(％)C，67.10；H，6.59；N，14.83. 实施例12 N-[2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率33％)获自2-(2-环丙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93-1.05(4H，m)，1.13(3H，t，J＝7.7Hz)，1.87-1.99(1H，m)，2.17(2H，q，J＝7.7Hz)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41-3.50(4H，m)，4.70(2H，t，J＝9.1Hz)，5.59(1H，brs)，6.35(1H，d，J＝7.4Hz)，8.05-8.10(1H，m)， 熔点164-165℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)300(M+H)， 元素分析对于C17H21N3O2 计算值(％)C，68.20；H，7.07；N，14.04 实测值(％)C，67.96；H，7.02；N，14.22. 实施例13 N-{2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}乙酰胺
在冰冷却下向2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺(70mg，0.26mmol)和三乙胺(72μL，0.52mmol)在四氢呋喃(3mL)中的溶液中添加乙酰氯(22μL，0.31mmol)，且将混合物在室温搅拌1小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥且在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝70/30→100/0)并重结晶(乙酸乙酯/己烷)以得到标题化合物(61.8mg，产率76％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.97(3H，s)，2.92-3.07(2H，m)，3.31-3.48(2H，m)，3.62(2H，t，J＝9.2Hz)，4.79(2H，t，J＝9.2Hz)，5.71(1H，s)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，8.25(1H，d，J＝7.7Hz)， 熔点196-198℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)314(M+H)， 元素分析对于C14H14N3O2F3 计算值(％)C，52.76；H，4.61；N，13.18 实测值(％)C，52.66；H，4.51；N，13.18. 实施例14 N-{2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}丙酰胺
以与实施例13相同的方式，标题化合物(产率61％)获自2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.7Hz)，2.19(2H，q，J＝7.7Hz)，2.91-3.06(2H，m)，3.34-3.48(2H，m)，3.64(2H，t，J＝9.2Hz)，4.78(2H，t，J＝9.2Hz)，5.68(1H，s)，6.63(1H，d，J＝7.4Hz)，8.25(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点186-188℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)328(M+H)， 元素分析对于C15H16N3O2F3 计算值(％)C，55.04；H，4.93；N，12.84 实测值(％)C，54.81；H，4.82；N，12.82. 实施例15 N-{2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}乙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率51％)获自2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺盐酸盐和乙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.83(3H，s)，3.00-3.08(2H，m)，3.27-3.37(2H，m)，3.58(2H，t，J＝9.1Hz)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，5.46(1H，brs)，6.49(1H，d，J＝7.4Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.64-7.72(2H，m)，8.21-8.25(1H，m)， 熔点160-162℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)340(M+H)， 元素分析对于C19H18N3O2F 计算值(％)C，67.24；H，5.35；N，12.38 实测值(％)C，67.06；H，5.40；N，12.32. 实施例16 N-{2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}丙酰胺
以与实施例6相同的方式，标题化合物(产率59％)获自2-[2-(4-氟苯基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙胺盐酸盐和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(3H，t，J＝7.7Hz)，2.05(2H，q，J＝7.7Hz)，3.00-3.08(2H，m)，3.29-3.38(2H，m)，3.59(2H，t，J＝9.1Hz)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，5.45(1H，brs)，6.49(1H，d，J＝7.4Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.64-7.72(2H，m)，8.20-8.25(1H，m)， 熔点170-171℃(从二异丙基醚/乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)354(M+H)， 元素分析对于C20H20N3O2F 计算值(％)C，67.97；H，5.70；N，11.89 实测值(％)C，67.70；H，5.73；N，11.87. 实施例17 N-[2-(8-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-g]吲嗪-9-基)乙基]乙酰胺
将N-[3-(2，3-二氢呋喃并[3，2-c]吡啶-4-基)丙基]乙酰胺(24.5mg，0.111mmol)和2-溴-1-苯乙酮(44.2mg，0.222mmol)在丙酮(3mL)中的混合物在回流下加热13小时。将反应混合物冷却至室温且所得晶体通过过滤收集并用丙酮洗涤。将晶体溶于乙醇(3mL)中，添加碳酸氢钠(50mg)，且将混合物在回流下加热1小时。在减压下蒸发反应混合物，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/50)以得到标题化合物(12.7mg，产率36％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.73(3H，s)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，3.19-3.31(2H，m)，3.51(2H，t，J＝8.9Hz)，4.66(2H，t，J＝8.9Hz)，5.32(1H，brs)，6.30(1H，d，J＝7.1Hz)，7.23(1H，s)，7.38-7.52(5H，m)，7.71(1H，d，J＝7.1Hz)。
实施例18 N-[2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙基]丙酰胺
向1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基乙腈(700mg，3.53mmol)在乙醇(24mL)中的溶液中添加阮内钴(4g)和2M氨/乙醇溶液(12mL)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌4小时。催化剂通过硅藻土过滤，且滤液在减压下蒸发。残余物溶于二氯甲烷(35mL)，在冰冷却下添加三乙胺(984μL，7.06mmol)和丙酰氯(337μL，3.88mmol)，且将混合物搅拌5分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，混合物用乙酸乙酯萃取，且萃取物用饱和盐水洗涤。在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物。所得标题化合物用于实施例22的反应而不用纯化。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7.4Hz)，2.25(2H，q，J＝7.4Hz)，2.80-2.87(2H，m)，2.92-3.00(2H，m)，3.30(2H，t，J＝8.7Hz)，4.03-4.10(2H，m)，4.65(2H，t，J＝8.7Hz)，5.63(1H，brs)，5.83-5.93(1H，m)，7.89(1H，s)。
实施例19 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
将参考例62获得的2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙胺溶于二氯甲烷(4mL)，在冰冷却下添加三乙胺(119μL，0.856mmol)和乙酰氯(30.4μL，0.428mmol)，且将混合物搅拌5分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液至该反应溶液中，且在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→15/85)并溶于甲醇(3mL)。添加钯-碳粉末(10mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌3小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→15/85)以得到标题化合物(70.8mg，从参考例62的总产率，67％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.55-1.66(1H，m)，1.75-1.91(1H，m)，1.98(3H，s)，2.01-2.16(1H，m)，2.20-2.39(1H，m)，2.67-2.94(2H，m)，3.08-3.39(5H，m)，4.47-4.69(2H，m)，5.58(1H，brs)，7.79(1H，s)， MS(ESI+)247(M+H)。
实施例20 光学活性的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
外消旋的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺(67mg，0.272mmol)通过高效液相色谱法分级(仪器Prep LC2000(由Nihon Waters K.K.制备)，柱CHIRALPAK AS(50mm ID×500mmL，由Dicel Chemical Industries，Ltd.制备)，流动相己烷/乙醇/二乙基胺＝70/30/0.1，流速60mL/分钟，柱温25℃，注入量15mg)。将在上述高效液相色谱法条件下含具有较短保留时间的光学活性化合物的级分溶液浓缩。将残余物再溶于乙醇，且将溶液浓缩至干。添加己烷且将混合物再次浓缩至干以得到标题化合物(28mg，回收率80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.54-1.68(1H，m)，1.73-1.88(1H，m)，1.98(3H，s)，2.00-2.16(1H，m)，2.22-2.38(1H，m)，2.69-2.98(2H，m)，3.08-3.43(5H，m)，4.47-4.69(2H，m)，5.54(1H，brs)，7.81(1H，s)， MS(ESI+)247(M+H)。
实施例21 光学活性的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
外消旋的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺(67mg，0.272mmol)通过高效液相色谱法分级(仪器Prep LC2000(由Nihon Waters K.K.制备)，柱CHIRALPAK AS(50mm ID×500mmL，由Dicel ChemicalIndustries，Ltd.制备)，流动相己烷/乙醇/二乙基胺＝70/30/0.1，流速60mL/分钟，柱温25℃，注入量15mg)。将在上述高效液相色谱法条件下含具有较长保留时间的光学活性化合物的级分溶液浓缩。将残余物再溶于乙醇，且将溶液浓缩至干。添加己烷且将混合物再次浓缩至干以得到标题化合物(29mg，回收率87％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.54-1.71(1H，m)，1.73-1.89(1H，m)，1.99(3H，s)，1.99-2.15(1H，m)，2.22-2.38(1H，m)，2.67-2.96(2H，m)，3.05-3.41(5H，m)，4.46-4.69(2H，m)，5.54(1H，brs)，7.81(1H，s)， MS(ESI+)247(M+H)。
实施例22 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
将获自实施例18的N-[2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙基]丙酰胺溶于乙醇(20mL)，添加钯-碳粉末(60mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌2.5小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(517mg，从实施例18开始算的总产率，56％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，1.54-1.70(1H，m)，1.73-1.88(1H，m)，1.97-2.13(1H，m)，2.19(2H，q，J＝7.5Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.66-2.94(2H，m)，3.06-3.45(5H，m)，4.45-4.69(2H，m)，5.67(1H，brs)，7.77(1H，s)。
实施例23 光学活性的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
外消旋的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺(515mg，2.17mmol)通过高效液相色谱法分级(仪器Prep LC2000(由Nihon Waters K.K.制备)，柱CHIRALPAK AS(50mm ID×500mmL，由Dicel ChemicalIndustries，Ltd.制备)，流动相己烷/乙醇/二乙基胺＝84/16/0.1，流速60mL/分钟→90mL/分钟，柱温25℃，注入量128mg)。将在上述高效液相色谱法条件下含具有较短保留时间的光学活性化合物的级分溶液浓缩。将残余物再溶于乙醇，且将溶液浓缩至干。添加己烷且将混合物再次浓缩至干以得到标题化合物(237mg，回收率92％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.4Hz)，1.56-1.71(1H，m)，1.74-1.90(1H，m)，1.99-2.13(1H，m)，2.20(2H，q，J＝7.4Hz)，2.25-2.40(1H，m)，2.69-2.94(2H，m)，3.07-3.41(5H，m)，4.46-4.72(2H，m)，5.50(1H，brs)，7.80(1H，s)， MS(ESI+)261(M+H)。
实施例24 光学活性的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
外消旋的N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺(515mg，2.17mmol)通过高效液相色谱法分级(仪器Prep LC2000(由Nihon Waters K.K.制备)，柱CHIRALPAK AS(50mm ID×500mmL，由Dicel Chemical Industries，Ltd.制备)，流动相己烷/乙醇/二乙基胺＝84/16/0.1，流速60mL/分钟→90mL/分钟，柱温25℃，注入量128mg)。将在上述高效液相色谱法条件下含具有较长保留时间的光学活性化合物的级分溶液浓缩。将残余物再溶于乙醇，且将溶液浓缩至干。添加己烷且将混合物再次浓缩至干以得到标题化合物(241mg，回收率93％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.7Hz)，1.57-1.70(1H，m)，1.75-1.90(1H，m)，2.00-2.13(1H，m)，2.20(2H，q，J＝7.7Hz)，2.25-2.38(1H，m)，2.69-2.94(2H，m)，3.08-3.39(5H，m)，4.50-4.67(2H，m)，5.49(1H，brs)，7.80(1H，s)， MS(ESI+)261(M+H)。
实施例25 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丁酰胺
将获自参考例63的2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺的八分之一(约0.32mmol)的溶于四氢呋喃(3mL)中，在冰冷却下添加三乙胺(87.9μL，0.630mmol)和丁酰氯(32.7μL，0.315mmol)，且将混合物搅拌15分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，混合物用乙酸乙酯萃取，且萃取物用饱和盐水洗涤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(30.0mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.88(4H，m)，2.00-2.19(3H，m)，2.22-2.39(1H，m)，2.68-2.95(2H，m)，3.07-3.41(5H，m)，4.46-4.69(2H，m)，5.57(1H，brs)，7.79(1H，s)， MS(ESI+)275(M+H)。
实施例26 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]环丙烷甲酰胺
将获自参考例63的2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺的八分之一(约0.32mmol)溶于四氢呋喃(3mL)，在冰冷却下添加三乙胺(87.9μL，0.630mmol)和环丙烷碳酰氯(28.6μL，0.315mmol)，且将混合物搅拌15分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，混合物用乙酸乙酯萃取，且萃取物用饱和盐水洗涤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(5.3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.65-0.83(2H，m)，0.89-1.04(2H，m)，1.19-1.38(1H，m)，1.55-1.92(2H，m)，1.98-2.15(1H，m)，2.22-2.40(1H，m)，2.67-2.97(2H，m)，3.06-3.45(5H，m)，4.45-4.72(2H，m)，5.72(1H，brs)，7.80(1H，s)。
实施例27 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]苯甲酰胺
将获自参考例63的2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺的八分之一(约0.32mmol)溶于四氢呋喃(3mL)，在冰冷却下添加三乙胺(87.9μL，0.630mmol)和苯甲酰氯(36.6μL，0.315mmol)，且将混合物搅拌15分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，混合物用乙酸乙酯萃取，且萃取物用饱和盐水洗涤。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(22.3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.69-1.96(2H，m)，2.14-2.27(1H，m)，2.28-2.44(1H，m)，2.71-2.97(2H，m)，3.09-3.40(3H，m)，3.49-3.63(2H，m)，4.48-4.66(2H，m)，6.23(1H，brs)，7.37-7.56(3H，m)，7.68-7.77(2H，m)，7.81(1H，s)， MS(ESI+)309(M+H)。
实施例28 N-乙基-N’-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]脲
将获自参考例63的2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙胺的八分之一(约0.32mmol)溶于四氢呋喃(3mL)，在冰冷却下添加异氰酸乙酯(24.9μL，0.315mmol)，且将混合物搅拌15分钟。在减压下蒸发溶剂，且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(13.8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.1Hz)，1.53-1.68(1H，m)，1.72-1.88(1H，m)，1.98-2.12(1H，m)，2.21-2.37(1H，m)，2.67-2.93(2H，m)，3.05-3.37(7H，m)，4.32-4.66(4H，m)，7.78(1H，s)， MS(ESI+)276(M+H)。
实施例29 N-[2-(1，6-二氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
向N-[2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-亚基)乙基]丙酰胺(612mg，2.37mmol)在二甲苯(20mL)中的溶液中添加硫酸(693μL，12.9mmol)，且将混合物在回流下加热22小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)并重结晶(乙酸乙酯)以得到标题化合物(97.0mg，产率16％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.7Hz)，2.21(2H，q，J＝7.7Hz)，2.73-2.84(2H，m)，3.34-3.39(2H，m)，3.40-3.61(4H，m)，4.64(2H，t，J＝8.5Hz)，5.63(1H，brs)，6.49(1H，s)，7.99(1H，s)， 熔点111-112℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)259(M+H)， 元素分析对于C15H18N2O2 计算值(％)C，69.74；H，7.02；N，10.84 实测值(％)C，69.43；H，7.05；N，10.67. 实施例30 N-[2-(7-异丙基-1，6-二氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
在冰冷却下向8-(2-氨基乙基)-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇(214mg，0.816mmol)在四氢呋喃(8.2mL)中的溶液中添加三乙胺(228μL，1.63mmol)和乙酸酐(92.5μL，0.979mmol)，且将混合物搅拌5分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液至该反应溶液，且溶剂在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→15/85)并溶于甲苯(10mL)。添加对甲苯磺酸一水合物(478mg，2.52mmol)和硫酸镁(900mg)，且将混合物在100℃搅拌13小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(37.4mg，产率16％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(6H，d，J＝6.8Hz)，1.98(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.6Hz)，2.98-3.12(1H，m)，3.28-3.42(4H，m)，3.47(2H，t，J＝8.7Hz)，4.63(2H，t，J＝8.7Hz)，5.66(1H，brs)，7.91(1H，s)， 熔点164-166℃(从乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)287(M+H)， 元素分析对于C17H22N2O2 计算值(％)C，71.30；H，7.74；N，9.78 实测值(％)C，70.73；H，7.73；N，9.53. 实施例31 N-[2-(7-异丙基-1，6-二氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
在冰冷却下向8-(2-氨基乙基)-7-异丙基-1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-醇(212mg，0.808mmol)在四氢呋喃(8.1mL)中的溶液添加三乙胺(225μL，1.62mmol)和丙酸酐(124μL，0.970mmol)，且将混合物搅拌5分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液至该反应溶液中，且在减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→15/85)。残余物溶于甲苯(8mL)，添加对甲苯磺酸一水合物(364mg，1.92mmol)和硫酸镁(700mg)，且将混合物在100℃搅拌13小时。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)以得到标题化合物(80.1mg，产率33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.26(9H，m)，2.20(2H，q，J＝7.5Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.99-3.13(1H，m)，3.28-3.43(4H，m)，3.48(2H，t，J＝8.5Hz)，4.63(2H，t，J＝8.5Hz)，5.64(1H，brs)，7.91(1H，s)， 熔点168-170℃(从甲醇/乙酸乙酯重结晶)， MS(ESI+)301(M+H)， 元素分析对于C18H24N2O2 计算值(％)C，71.97；H，8.05；N，9.33 实测值(％)C，71.82；H，7.92；N，9.13. 实施例32 N-[(2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙基]丙酰胺
在冰冷却下向(2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙胺(220mg，0.999mmol)和三乙胺(167μL，1.20mmol)在二氯甲烷(10mL)中的混合物中添加丙酰氯(104μL，1.20mmol)，且将混合物搅拌10分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(NH，甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)并重结晶(氯仿/己烷)以得到标题化合物(195mg，产率75％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7.7Hz)，2.24(2H，q，J＝7.7Hz)，2.80-2.89(2H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.29(2H，t，J＝8.8Hz)，4.02-4.09(2H，m)，4.65(2H，t，J＝8.8Hz)，5.56(1H，brs)，5.71-5.80(1H，m)，7.96(1H，s)， 熔点163-164℃(从氯仿/己烷重结晶)， 元素分析对于C15H18N2O2 计算值(％)C，69.74；H，7.02；N，10.84 实测值(％)C，69.58；H，6.99；N，10.85. 实施例33 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺
向N-[(2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙基]丙酰胺(65.0mg，0.252mmol)在甲醇(1.3mL)中的溶液中添加钯-碳粉末(13mg)，且将混合物在50℃在氢气氛下搅拌6小时。过滤掉催化剂，且在减压下蒸发滤液。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)以得到标题化合物(39.5mg，产率60％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7.7Hz)，1.59-1.73(1H，m)，1.77-1.90(1H，m)，1.98-2.11(1H，m)，2.19(2H，q，J＝7.7Hz)，2.27-2.39(1H，m)，2.78-3.39(7H，m)，4.48-4.66(2H，m)，5.48(1H，brs)，7.91(1H，s)。
实施例34 N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
在冰冷却下向(2E)-2-(1，2，6，7-四氢-8H-环戊二烯并[b]呋喃并[3，2-d]吡啶-8-亚基)乙胺(186mg，0.920mmol)在吡啶(3.7mL)中的溶液中添加乙酰氯(78.5μL，1.10mmol)，且将混合物搅拌10分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝50/50→100/0)。将残余物溶于甲醇(1.1mL)，添加钯-碳粉末(11mg)，且将混合物在50℃在氢气氛下搅拌3小时。过滤掉催化剂，且滤液在减压下蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯/己烷＝90/10→100/0)以得到标题化合物(49.1mg，产率22％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.58-1.73(1H，m)，1.76-1.90(1H，m)，1.98(3H，s)，2.01-2.13(1H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2,79-3.03(2H，m)，3.06-3.38(5H，m)，4.50-4.67(2H，m)，5.62(1H，brs)，7.92(1H，s)。
实施例35 N-[2-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺
向(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙腈(17.0mg，0.062mmol)在2M氨/乙醇中的溶液(5mL)中添加阮内钴(500mg)，且将混合物在室温在氢气氛下搅拌2.5小时。催化剂通过硅藻土过滤，且在减压下浓缩滤液。残余物溶于四氢呋喃(2mL)，添加三乙胺(17.3μL，0.124mmol)和乙酰氯(5.3μL，0.074mmol)，且将混合物在室温搅拌20分钟。反应溶液用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，且该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→10/90)并重结晶(乙酸乙酯/己烷)以得到标题化合物(12.9mg，产率65％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.80(3H，s)，3.32-3.47(4H，m)，3.91(2H，t，J＝8.9Hz)，4.76(2H，t，J＝8.9Hz)，5.64(1H，s)，6.96(1H，d，J＝9.3Hz)，7.29-7.50(4H，m)，7.65-7.75(2H，m)。
实施例36 N-[2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
以与实施例8相同的方式，标题化合物(产率55％)获自2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺盐酸盐和乙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.78(3H，s)，3.06(2H，t，J＝7.1Hz)，3.28-3.38(2H，m)，3.57(2H，t，J＝9.1Hz)，4.76(2H，t，J＝9.1Hz)，5.43(1H，brs)，6.48(1H，d，J＝7.4Hz)，7.35-7.51(3H，m)，7.65-7.73(2H，m)，8.22(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点195-196℃(从乙酸乙酯/二异丙基醚重结晶)， MS(ESI+)322(M+H)， 元素分析对于C19H19N3O2 计算值(％)C，71.01；H，5.96；N，13.08 实测值(％)C，70.78；H，5.91；N，13.00. 实施例37 N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙基]乙酰胺
在冰冷却下向2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙-1-胺(118mg，0.481mmol)和三乙胺(134μL，0.961mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液添加乙酰氯(90.9μL，0.962mmol)，且将混合物在室温搅拌10分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液(100μL)，且将混合物在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)以得到标题化合物(133mg，产率96％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.29-1.38(6H，m)，1.87(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，3.06-3.33(2H，m)，3.35-3.52(2H，m)，3.70-3.82(1H，m)，4.69(2H，t，J＝9.1Hz)，5.42(1H，brs)，6.39(1H，d，J＝7.4Hz)，8.16(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点151-153℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)288(M+H)， 元素分析对于C16H21N3O2 计算值(％)C，66.88；H，7.37；N，14.62 实测值(％)C，66.76；H，7.17；N，14.65. 实施例38 N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙基]丙酰胺
以与实施例37相同的方式，标题化合物(产率86％)获自2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙-1-胺和丙酸酐。
1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.5Hz)，1.31-1.36(6H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，3.06-3.32(2H，m)，3.35-3.49(2H，m)，3.73-3.83(1H，m)，4.62-4.76(2H，m)，5.38(1H，brs)，6.39(1H，d，J＝7.4Hz)，8.13-8.18(1H，m)， 熔点173-175℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)302(M+H)， 元素分析对于C17H23N3O2 计算值(％)C，67.75；H，7.69；N，13.94 实测值(％)C，67.60；H，7.51；N，13.98. 实施例39 N-[2-(2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺
在冰冷却下向2-(2-乙基-8-甲基呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙胺(100mg，0.411mmol)和三乙胺(85.9μL，0.616mmol)在四氢呋喃(4mL)中的溶液中添加乙酰氯(58.3μL，0.617mmol)，且将混合物在室温搅拌10分钟。添加饱和碳酸氢钠水溶液(100μL)且将混合物在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲醇/乙酸乙酯＝0/100→5/95)并重结晶(乙酸乙酯/己烷)以得到标题化合物(59.7mg，产率51％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.6Hz)，1.90(3H，s)，2.50(3H，d，J＝0.8Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.0Hz)，3.43-3.50(2H，m)，5.60(1H，brs)，6.81-6.87(2H，m)，8.15(1H，d，J＝7.4Hz)， 熔点128-129℃(从乙酸乙酯/己烷重结晶)， MS(ESI+)286(M+H)， 元素分析对于C16H19N3O2·1.2H2O 计算值(％)C，62.60；H，7.03；N，13.69 实测值(％)C，62.48；H，7.08；N，13.74. 制剂例1 (1)实施例1获得的化合物10.0g (2)乳糖 60.0g (3)玉米淀粉 35.0g (4)明胶 3.0g (5)硬脂酸镁 2.0g 将实施例1获得的化合物(10.0g)、乳糖(60.0g)和玉米淀粉(35.0g)的混合物使用10wt％明胶水溶液(30mL)(3.0g明胶)通过1mm筛制粒，在40℃干燥且再次过筛。所得颗粒与硬脂酸镁(2.0g)混合并压制混合物。所得片芯片剂使用蔗糖、二氧化钛、滑石和阿拉伯胶的水悬浮液用糖衣包衣。该包衣的片剂用蜂蜡上光以得到1000个包衣的片剂。
制剂例2 (1)实施例1获得的化合物 10.0g (2)乳糖 70.0g (3)玉米淀粉 50.0g (4)可溶性淀粉7.0g (5)硬脂酸镁 3.0g 实施例1获得的化合物(10.0g)和硬脂酸镁(3.0g)使用可溶性淀粉水溶液(70mL)(7.0g可溶性淀粉)造粒，干燥并与乳糖(70.0g)和玉米淀粉(50.0g)混合。压制混合物得到1000个片剂。
实验例1 褪黑素受体结合抑制测试 (1)制备表达人褪黑素1受体的CHO-hMelR7细胞 将编码全长的人褪黑素1受体(人MT1受体)的cDNA片段(SEQ ID NO1)掺入表达载体pAKKO-111H(旧名称pAKKO1.11H；Biochim Biophys Acta.第1219(2)卷，第251-259页，1994)以得到用于动物细胞表达的质粒pAKKO-hMelR7。将CHO/dhfr-细胞(ATCC，#CRL-9096)以0.3×106细胞/皿的密度接种于6cm培养皿(Becton Dickinson)，且在37℃，5％CO2条件下培养48小时。该细胞使用Cellphect Transfection Kit(Amersham，#27-9268-01)以pAKKO-hMelR7质粒DNA(5μg)转染。将转染的细胞于含10％透析了的FBS(Biowest，#S180D)，1x非必需氨基酸(Invitrogen，#11140-050)和50μg/mL庆大霉素(Invitrogen，#15750-060)的Dulbecco’s modified Eagle培养基(DMEM)(Sigma，#D6046)中培养，且选择稳定表达质粒基因的细胞株。通过使用2-[125I]碘代褪黑素(Iodomelatonin)的受体结合测试，从所得克隆选出显示特异结合2-[125I]碘代褪黑素的CHO-hMelR7细胞株。
(2)制备表达人褪黑素2受体的CHO-hMT2细胞 将编码全长的人褪黑素2受体(人MT2受体)的cDNA片段(SEQ ID NO2)掺入表达载体pCMV-Script(Stratagene，#212220)以得到质粒，该质粒为用于动物细胞表达的pCMV-人MT2受体表达载体。将CHO-K1细胞(ATCC，#CCL-61)以1.5×105细胞/cm2的密度接种于6孔板(ASAHI TECHNOGLASS)，且在37℃，5％CO2条件向培养24小时。为了进行基因转染，将通过混合pCMV-人MT2受体表达载体(1.9μg)、Lipofectamine转染试剂(Invitrogen，#18324-012)(11.3μL)和Minimum Essential Medium Eagle(MEM)培养基(Sigma，M8042)(93.8μL)，并在室温反应20分钟获得的溶液添加至每孔所述接种的细胞中。该转染的细胞培养于含10％FBS(Life Technology)和300μg/mL遗传霉素(GIBCO，#10131)的MEM培养基中，且选出稳定表达质粒基因的细胞株。通过使用2-[125I]碘代褪黑素的受体结合测试，从所得克隆选出显示特异结合2-[125I]碘代褪黑素的CHO-hMT2细胞株。
(3)制备稳定表达人MT1和MT2受体的CHO细胞(CHO-hMelR7和CHO-hMT2)的细胞膜级分 CHO-hMelR7和CHO-hMT2细胞以1×108细胞/2000mL/瓶的条件使用Cellfactory(Nunc，#170009)接种。细胞生长至汇合，且通过以下方法回收细胞。作为CHO-hMelR7和CHO-hMT2的培养基，使用含10％FBS和青霉素/链霉素的MEMα。将300ng/mL的遗传霉素添加至CHO-hMT2的培养基中。
弃去培养基，细胞用200mL EDTA/PBS(-)洗涤两次，再添加200mLEDTA/PBS(-)，且将细胞在室温静置20分钟直到它们被剥离。将细胞回收于四个50mL试管(Becton Dickinson，#352070)中，并使用低速冷却离心机(Hitachi，CF7D2)在4℃以1,500rpm离心10分钟。去除上清液，将四个试管中的沉淀悬浮于10mL PBS(-)，并合并于一个试管中(Becton Dickinson，#352070)。该混合物再以1,500rpm在4℃离心10分钟，且将所得沉淀悬浮于20mL冰冷却的匀化缓冲液[10mM NaHCO3，5mM EDTA，ProteaseInhibitor Complete(Roche)，pH 7.4]中。将细胞悬浮液使用polytron匀浆器以20,000rpm匀浆30秒，3次。将所得匀浆液使用低速冷却离心机离心(2,000rpm，10分钟，4℃)。将上清液回收于超离心管并使用超速离心机(Beckman，L-90K)超速离心(40,000rpm，60分钟，4℃)。向所得沉淀中添加悬浮缓冲液[50mM Tris-HCl，1mM EDTA，Protease Inhibitor Complete(Roche)，pH 7.4]，且将沉淀通过吹吸(pipetting)悬浮。测量该悬浮液的蛋白质浓度，稀释至2mg/mL以得到CHO-hMelR7和CHO-hMT2细胞的细胞膜级分。将该膜部分按100μL分配于1.5mL试管(Eppendorf，#0030120.086)中，储存在冷冻柜(-80℃)中并用于结合测试。蛋白质定量使用BCA蛋白质测试试剂盒(Pierce)，并且以BSA作为标准进行。
(4)制备膜级分悬浮液 临使用前，上述(3)的CHO-hMelR7和CHO-hMT2细胞的膜级分用测试缓冲液(50mM Tris-HCl，pH 7.7)稀释20倍。
(5)制备2-[125I]碘代褪黑素溶液 2-[125I]碘代褪黑素(#NEX236，PerkinElmer)用测试缓冲液稀释至400pM(对于MT1)和1nM(对于MT2)。
(6)结合反应 将上述(4)的测试缓冲液(80μL)添加至96-孔板(型号3363，Corning)的每孔中。然后，添加2μL测试化合物(用DMSO稀释至最终测量浓度的200倍的化合物溶液)。将2μL DMSO添加至总结合对照区的每孔中，且100μM冷褪黑素溶液(Sigma，用DMSO稀释至100μM)按2μL添加至非特异结合对照区的每孔中。然后，添加膜级分悬浮液(100μL)。将上述(5)的2-[125I]碘代褪黑素溶液按20μL添加至上述各孔中，且在25℃在微型混合器(TAITEC，Bioshaker M.BR-024)中进行结合反应2.5小时。
(7)测定 使用细胞收集器(PerkinElmer)，将96-孔板每孔中的结合反应混合物转移至处理过的(预先浸入50mM Tris中，pH 7.7)滤板(UniFilter GF/C，PerkinElmer)中并过滤。过滤后，将板用测试缓冲液清洗4次，并在干燥器中(42℃)干燥2小时或更久。将25μL液体闪烁剂(MicroScint O，PerkinElmer)添加至干燥后滤板的每孔中，且闪烁剂的发光通过TopCount(PerkinElmer)测量1分钟。
特异结合为从总结合减去非特异结合得到的值。测试化合物的结合抑制活性通过从总结合减去当添加测试化合物时的测量值得到的值与特异结合的比率而表示。从剂量反应曲线计算显示50％结合抑制活性的化合物浓度(IC50值)。
作为对MT1的IC50值，实施例2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，19，20，22，23，25，26，29，30，31，35，36，37，38和39的化合物的结合抑制活性不大于100nM。
作为对MT2的IC50值，实施例1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，20，22，23，25，29，30，31，35，36，37，38和39的化合物的结合抑制活性不大于100nM。
该申请基于日本提交的申请号2006-332647，其内容在此引入作为参考。
序列表
<110>武田药品工业株式会社(TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED)
<120>三环化合物及其药物用途
<130>091125
<150>JP 2006-332647
<151>2006-12-08
<160>2
<210>1
<211>1053
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>1
atgcagggca acggcagcgc gctgcccaac gcctcccagc ccgtgctccg cggggacggc 60
gcgcggccct cgtggctggc gtccgccctg gcctgcgtcc tcatcttcac catcgtggtg 120
gacatcctgg gcaacctcct ggtcatcctg tcggtgtatc ggaacaagaa gctcaggaac 180
gcaggaaaca tctttgtggt gagcttagcg gtggcagacc tggtggtggc catttatccg 240
tacccgttgg tgctgatgtc gatatttaac aacgggtgga acctgggcta tctgcactgc 300
caagtcagtg ggttcctgat gggcctgagc gtcatcggct ccatattcaa catcaccggc 360
atcgccatca accgctactg ctacatctgc cacagtctca agtacgacaa actgtacagc 420
agcaagaact ccctctgcta cgtgctcctc atatggctcc tgacgctggc ggccgtcctg 480
cccaacctcc gtgcagggac tctccagtac gacccgagga tctactcgtg caccttcgcc 540
cagtccgtca gctccgccta caccatcgcc gtggtggttt tccacttcct cgtccccatg 600
atcatagtca tcttctgtta cctgagaata tggatcctgg ttctccaggt cagacagagg 660
gtgaaacctg accgcaaacc caaactgaaa ccacaggact tcaggaattt tgtcaccatg 720
tttgtggttt ttgtcctttt tgccatttgc tgggctcctc tgaacttcat tggcctggcc 780
gtggcctctg accccgccag catggtgcct aggatcccag agtggctgtt tgtggccagt 840
tactacatgg cgtatttcaa cagctgcctc aatgccatta tatacgggct actgaaccaa 900
aatttcagga aggaatacag gagaattata gtctcgctct gtacagccag ggtgttcttt 960
gtggacagct ctaacgacgt ggccgatagg gttaaatgga aaccgtctcc actgatgacc 1020
aacaataatg tagtaaaggt ggactccgtt taa 1053
<210>2
<211>1089
<212>DNA
<213>人
<400>2
atgtcagaga acggctcctt cgccaactgc tgcgaggcgg gcgggtgggc agtgcgcccg60
ggctggtcgg gggctggcag cgcgcggccc tccaggaccc ctcgacctcc ctgggtggct120
ccagcgctgt ccgcggtgct catcgtcacc accgccgtgg acgtcgtggg caacctcctg180
gtgatcctct ccgtgctcag gaaccgcaag ctccggaacg caggtaattt gttcttggtg240
agtctggcat tggctgacct ggtggtggcc ttctacccct acccgctaat cctcgtggcc300
atcttctatg acggctgggc cctgggggag gagcactgca aggccagcgc ctttgtgatg360
ggcctgagcg tcatcggctc tgtcttcaat atcactgcca tcgccattaa ccgctactgc420
tacatctgcc acagcatggc ctaccaccga atctaccggc gctggcacac ccctctgcac480
atctgcctca tctggctcct caccgtggtg gccttgctgc ccaacttctt tgtggggtcc540
ctggagtacg acccacgcat ctattcctgc accttcatcc agaccgccag cacccagtac600
acggcggcag tggtggtcat ccacttcctc ctccctatcg ctgtcgtgtc cttctgctac660
ctgcgcatct gggtgctggt gcttcaggcc cgcaggaaag ccaagccaga gagcaggctg720
tgcctgaagc ccagcgactt gcggagcttt ctaaccatgt ttgtggtgtt tgtgatcttt780
gccatctgct gggctccact taactgcatc ggcctcgctg tggccatcaa cccccaagaa840
atggctcccc agatccctga ggggctattt gtcactagct acttactggc ttatttcaac900
agctgcctga atgccattgt ctatgggctc ttgaaccaaa acttccgcag ggaatacaag960
aggatcctct tggccctttg gaacccacgg cactgcattc aagatgcttc caagggcagc1020
cacgcggagg ggctgcagag cccagctcca cccatcattg gtgtgcagca ccaggcagat1080
gctctctag1089
权利要求
1.由下式表示的化合物或其盐
其中
R1为任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的杂环基，
R2为氢原子或任选具有取代基的烃基，
R3为氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基，
Xa，Xb，Xc，Xd和Xe中每个为碳原子或氮原子，
m为0、1或2，
环A为任选具有取代基的5-元环，
环B为任选具有取代基的6-元环，
环C为任选具有取代基的5-元环，和
为单键或双键，
条件是Xb、Xc、Xd和Xe中的至少1个为氮原子且Xa、Xb、Xc、Xd和Xe中的至少3个为碳原子。
2.权利要求1所述的化合物，其中由环A、环B和环C构成的三环为由下式表示的环
其中各符号如权利要求1所定义。
3.权利要求1所述的化合物，其中R1为任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C3-6环烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C6-10芳基或任选具有取代基的氨基。
4.权利要求1所述的化合物，其中R2为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基。
5.权利要求1所述的化合物，其中R3为氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基。
6.权利要求1所述的化合物，其中m为1。
7.权利要求1所述的化合物，其中环A为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基。
8.权利要求1所述的化合物，其中环B为任选具有1或2个选自以下的取代基的6-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的巯基。
9.权利要求1所述的化合物，其中环C为任选具有1或2个选自以下的取代基的5-元环卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的羟基和任选具有取代基的杂环基。
10.权利要求1所述的化合物，其中R1为C1-6烷基，C3-6环烷基、C6-10芳基或单-C1-6烷基氨基；
R2为氢原子；
R3为氢原子或C1-6烷基；
m为1；
环A为任选具有一个C1-6烷基的5-元环；
环B为未取代的6-元环；
环C为任选具有一个选自以下的取代基的5-元环(1)任选具有1至3个卤素原子的C1-6烷基，(2)C3-6环烷基和(3)任选具有1至3个卤素原子的C6-10芳基；
Xa为CH，CH2或N；
Xb为C或N；
Xc为CH或N；
Xd为CH或N；和
Xe为C或N。
11.N-[2-(8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺，
N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺，
N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]丙酰胺，
N-[2-(2-甲基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺，
N-{2-[2-(三氟甲基)-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基]乙基}乙酰胺，
N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺，
N-[2-(1，6，7，8-四氢-2H-环戊二烯并[d]呋喃并[2，3-b]吡啶-8-基)乙基]丙酰胺，
N-[2-(7-苯基-1，2-二氢呋喃并[2，3-e]咪唑并[1，2-a]吡啶-8-基)乙基]乙酰胺，
N-[2-(2-苯基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)乙基]乙酰胺，或
N-[2-(2-乙基-8，9-二氢呋喃并[3，2-c]吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基)丙基]乙酰胺，或它们的盐。
12.权利要求1的化合物的前药。
13.一种药物，其包含权利要求1的化合物或其前药。
14.权利要求13的药物，其为褪黑素受体激动剂。
15.权利要求13的药物，其为预防或治疗睡眠障碍的药物。
16.下式表示的化合物或其盐
其中
R2为氢原子或任选具有取代基的烃基，
R3为氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基，
Xa、Xb、Xc、Xd和Xe每个为碳原子或氮原子，
m为0、1或2，
环A为任选具有取代基的5-元环，
环B为任选具有取代基的6-元环，
环C为任选具有取代基的5-元环，和
为单键或双键，
条件是Xb、Xc、Xd和Xe中的至少1个为氮原子，且Xa、Xb、Xc、Xd和Xe中的至少3个为碳原子。
17.预防或治疗哺乳动物睡眠障碍的方法，包括向哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物或其盐或其前药。
18.权利要求1的化合物或其盐或其前药在制备用于预防或治疗睡眠障碍的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供下式表示的化合物或其盐，其中R1为任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的杂环基，R2为氢原子或任选具有取代基的烃基，R3为氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的羟基或任选具有取代基的巯基，Xa至Xe各自为碳原子或氮原子，m为0至2，且环A至环C各自为任选具有取代基的环，其用作预防或治疗涉及褪黑素作用的疾病的药物等。
文档编号A61P25/20GK101605795SQ20078005116
公开日2009年12月16日 申请日期2007年12月7日 优先权日2006年12月8日
发明者内川治, 小池竜树, 高井隆文, 帆足保孝 申请人:武田药品工业株式会社