专利名称：：缔合聚合物存在下的有机铂化合物制剂、由此获得的产品及其用途的制作方法缔合聚合物存在下的有机铂化合物制剂、由此获得的产品及其用途本发明涉及一种新型口服施用的有机钼化合物(钼的有机衍生物)制剂。在有机钼化合物中，顺氯氨钼和奥沙利钼是在治疗各种癌症如肉瘤、癌(小细胞肺癌、卵巢癌等)和淋巴腺瘤中使用的基于钼的分子。其与卡钼一样属于烷基化DNA类化合物。但这些化合物会导致许多不希望的效果，特别是在静脉内施用时胃肠肾毒性(恶心、呕吐)、神经毒性和中度骨髓抑制。已在试验这些活性成分的类似物方面开展了工作，但没有哪一个被证明象这些基础分子一样有效。还在将减少量的顺氯氨钼和奥沙利钼与其他疗法方面联用进行了研究，但治疗的有效性降低。另一研究领域涉及口服施用有机钼化合物的方法。在这种情况下，挑战在于设计一种限制活性成分的毒性的方法，使其能够通过胃肠屏障，控制其沿其路径的释放并最终为患者提供可自己施用的口服治疗选择。沿着这条路线，法国专利申请FR2，759293描述了一种相当复杂的制备含顺氯氨钼的微粒的方法。其包括通过向中性基体上喷含顺氯氨钼的有机溶液而使顺氯氨钼粘附到微颗粒上的步骤，接着是利用使活性成分延时释放的聚合物包衣的第二步。包衣物质选自纤维素或甲基丙烯酸类聚合物，优选选自以商品名Eudragit出售的甲基丙烯酸与丙烯酸酯的共聚物。该包衣构成保护活性成分的漆层，该漆层在水性介质中会逐渐溶解，因此连续释放有机钼化合物。继续研究以用可以口服施用有机钼化合物、同时保护患者免受其毒性、并使得能够通过胃肠屏障和控制活性成分逐渐释放的替代方案来丰富现有技术，本申请人已设计出了新的制剂，所述制剂含有至少一种有机钼化合物和至少一种水溶性缔合聚合物，所述制剂的特征在于所述水溶性缔合聚合物是如下组分聚合的结果_(甲基)丙烯酸，_至少一种非水溶性单体，其优选为(甲基)丙烯酸酯，非常优选选自丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯及其混合物，-和至少一种式(I)的单体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>-m、η、P和q为整数，m、η、ρ小于150且其中的至少一个大于0，优选大于20，-R具有可聚合的乙烯基官能团，-R1和R2相同或不同，表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，-R'为具有包括端值的14到32个碳原子的疏水基团，优选选自具有包括端值的14到32个碳原子的支链烷基和具有包括端值的14到32个碳原子的取代芳基。上述水溶性缔合聚合物也被称为HASE聚合物(表示疏水碱溶胀性乳液)其指基于(甲基)丙烯酸、非水溶性单体(优选(甲基)丙烯酸酯)和疏水缔合单体的丙烯酸类聚合物。其与ASE(碱溶性乳液)聚合物如Eudragit的不同之处在于其含有在一定的pH条件下可产生缔合相互作用的疏水单体。该单体具有在水性环境中和高pH下产生缔合相互作用而形成纳米结(直径在0.I-IOOnm之间)的性质这些纳米结充当有机钼化合物的溶剂化笼。以这种方式隔离开的活性成分可通过由聚合物产生的结逐渐释放。患者因此受到保护且疗效得到提高。本申请人的价值之一在于已认识到如何使用这种缔合机制来隔离有机钼化合物。其另一价值在于已认识到如何选择和设计可有效隔离有机钼化合物的具体疏水单体该选择特别是依赖于上述R’链的长度和性质，并在本申请的实施例中示出。在第一变化方案中，本发明的制剂为包含有机钼化合物和水溶性缔合聚合物的水性制剂；其通过混合各种组分并将PH调节至高于6的值以引发由式(I)单体所导致的缔合效应而获得。实践上来说，PH通过无机或有机碱来调节，组分(有机钼化合物、水、聚合物以及无机或有机碱)在搅拌下加入反应器中。此变化方案对应于患者可咽下的液体型产品糖浆。在第二变化方案中，通过例如中强酸到强酸将先前获得的制剂的pH调节至低于6、优选低于3的值通过沉淀机制，结的结构在有机钼化合物上“瓦解”。由于后面的移除水(例如通过干燥或过滤)的步骤，将获得包含有机钼化合物和缔合聚合物的干制剂。此变化方案对应于患者可吞咽的干型产品颗粒。因此，本发明的另一益处在于存在这两种变化方案，其各自对应一种特定的成品形式，这恰恰是医师所寻求的两种形式。此外，本发明的单一性由在这两种形式中均存在水溶性缔合聚合物和有机钼化合物来确保。因此，本发明的第一个目的是含有至少一种有机钼化合物和至少一种水溶性缔合聚合物的水性制剂，所述水性制剂的特征在于所述聚合物是如下组分聚合的结果_(甲基)丙烯酸，_至少一种非水溶性单体，其优选为(甲基)丙烯酸酯，非常优选选自丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯及其混合物，-和至少一种式(I)的单体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>-m、η、ρ和q为整数，m、η、ρ小于150且其中的至少一个大于0，优选大于20，-R具有可聚合的乙烯基官能团，-R1和R2相同或不同，表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，-R'为具有包括端值的14到32个碳原子的疏水基团，优选选自具有包括端值的14到32个碳原子的支链烷基和具有包括端值的14到32个碳原子的取代芳基。应理解，这三种单体在形成本发明的水溶性缔合聚合物中是必不可少的。本领域技术人员可添加其他单体如具有至少两个烯键式不饱和官能团的单体(也称为交联单体)。在第一变化方案中，这些水性制剂的特征还在于其pH高于6、优选高于6.5、非常优选高于7。在第二变化方案中，这些水性制剂的特征还在于其pH低于6、优选低于3。显然，此变化方案通过降低PH获得，所述pH先前已被升至高于6的值以引发可保护有机钼化合物的缔合效应。这些水性制剂的特征还在于其包含相对于所述水溶性缔合聚合物的干重为0.1-30%、优选5%-30%、非常优选10%-30%干重的所述有机钼化合物。这些水性制剂的特征还在于其包含相对于其总重量为0.1-15%、优选-10%重量的固体。这些水性制剂的特征还在于所述有机钼化合物选自顺氯氨钼、卡钼、奥沙利钼及其混合物，优选奥沙利钼。这些水性制剂的特征还在于其可以包含至少一种其他抗癌剂，所述其他抗癌剂选自氟尿嘧啶、Si、长春碱与博来霉素的组合、足叶乙甙与博来霉素的组合、或紫杉醇。本发明的另一目的是含有至少一种有机钼化合物和至少一种水溶性缔合聚合物的颗粒，所述颗粒的特征在于所述聚合物是如下组分聚合的结果_(甲基)丙烯酸，_至少一种非水溶性单体，其优选为(甲基)丙烯酸酯，非常优选选自丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯及其混合物，-和至少一种式(I)的单体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>-m、η、ρ和q为整数，m、η、ρ小于150且其中的至少一个大于0，优选大于20，-R具有可聚合的乙烯基官能团，-R1和R2相同或不同，表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，-R'为具有包括端值的14到32个碳原子的疏水基团，优选选自具有包括端值的14到32个碳原子的支链烷基和具有包括端值的14到32个碳原子的取代芳基。这些颗粒的特征还在于，其含有以在烘箱中于110°C蒸发1小时后用差示天平所测得的低于5%、优选低于1%、非常优选低于0.重量的水。这些颗粒的特征还在于其含有相对于所述水溶性缔合聚合物的干重为0.1-30%,优选5%-30%、非常优选10%-30%干重的所述有机钼化合物。这些颗粒的特征还在于所述有机钼化合物选自顺氯氨钼、卡钼、奥沙利钼及其混合物，优选奥沙利钼。这些颗粒的特征还在于其可以包含至少一种其他抗癌剂，所述其他抗癌剂选自氟尿嘧啶、Si、长春碱与博来霉素的组合、足叶乙甙与博来霉素的组合、或紫杉醇。这些颗粒的特征还在于其含有包衣剂，所述包衣剂选自纤维素聚合物、(甲基)丙烯酸与丙烯酸酯的共聚物、及其混合物。这些颗粒的特征还在于其含有润滑剂，所述润滑剂优选为滑石。这些颗粒的特征还在于其含有增塑剂，所述增塑剂优选为柠檬酸三乙酯。这些颗粒的特征还在于其含有表面活性剂，所述表面活性剂优选为聚山梨醇酯80(也称为Tween80，UNIQEMA公司出售)。本发明的再一个目的是一种药物制剂，所述药物制剂的特征在于其含有根据本发明的水性制剂或根据本发明的颗粒。本发明的最后一个目的是根据本发明的水性制剂和根据本发明的颗粒用于制备预期用在综合化疗中的口服药物的用途。实施例实施例1根据本发明使用的单体的合成方案a甲基丙烯酸类单体的合成在1升反应器中，称取-400克山嵛醇与25摩尔熔融环氧乙烷的缩合物，-0.0994克别罗勒烯，-43.75克甲基丙烯酸酐。将混合物加热至82°C士2°C并在此温度下继续加热3小时。然后用396g甲基丙烯酸稀释所得大分子单体以得到在室温下为液体的溶液。方案b氨基甲酸酯单体的合成在第一步中，通过向锥形烧瓶中称取如下组分得到预缩合物-13.726克甲苯二异氰酸酯，-36.1克丙烯酸乙酯，-0.077克别罗勒烯，-0.198克二月桂酸二丁锡。接着向滴液漏斗中称取10.257克甲基丙烯酸乙二醇酯和10克丙烯酸乙酯。在低于35°C的温度下，用20分钟将内容物从漏斗滴加到烧瓶中，并使其反应30分钟。在第二步中，通过向IOOOmL反应器中称取132g三苯乙烯基苯酚与25摩尔环氧乙烷的缩合物(其在65°C下保持熔融)、接着用20分钟将所述预缩合物在65°C下倾到此醇上、然后于65°C加热2小时以进行缩合。最后用15.5克丙烯酸乙酯和84.6克双滤水稀释混合物以获得室温下的液体。方案c半马来酸酯单体的合成在1升反应器中，称取-400克具有32个碳原子的支链醇与25摩尔熔融环氧乙烷的缩合物，-0.0994克别罗勒烯，-25.3克马来酸酐。将混合物加热至82°C士2°C并在此温度下继续加热3小时。然后用425g甲基丙烯酸稀释所得大分子单体以得到在室温下为液体的溶液。实施例2水溶性缔合聚合物的合成方案A在1升反应器中，称取280克双滤水和3.89克十二烷基硫酸钠。在底部将该合成反应器加热至82°C士2°C。在此期间通过向烧杯中称取如下组分制备预乳液-112.4克双滤水，-2.1克十二烷基硫酸钠，-80.6克甲基丙烯酸，-146.1克丙烯酸乙酯，-55.6克如方案a)中所述的大分子单体溶液。接着将0.85克过硫酸铵稀释于10克双滤水中作为第一催化剂，将0.085克焦亚硫酸钠稀释于10克双滤水中作为第二催化剂。在合成反应器的底部处于正确的温度时，力口入这两种催化剂，平行加入所述预乳液，在76°C士2°C下聚合2小时。用20克双滤水冲洗泵，并于76°C士2°C下加热1小时。最后将混合物冷却至室温，过滤由此得到的聚合物。方案B在1升反应器中，称取280克双滤水和3.89克十二烷基硫酸钠。在底部将该合成反应器加热至82°C士2°C。在此期间，通过向烧杯中称取如下组分制备预乳液-334克双滤水，-3.89克十二烷基硫酸钠，-0.92克十二烷硫醇，-80.6克甲基丙烯酸，-160.55克丙烯酸乙酯，-60.4克如方案b)中所述的丙烯基氨基甲酸甲酯溶液。接着将0.33克过硫酸铵稀释于10克双滤水中作为第一催化剂，将0.28克焦亚硫酸钠稀释于10克双滤水中作为第二催化剂。在合成反应器的底部处于正确的温度时，加入这两种催化剂，平行加入所述预乳液，在84°c士2°C下聚合2小时。用20克双滤水冲洗泵，并于84°C士2°C下加热1小时。接着将混合物冷却至室温并过滤。方案C该方案与方案B相同，不同的是这里在第一步称取中没有称取十二烷硫醇。方案D该方案与方案A相同，不同的是在第一步称取中向烧杯中加入0.9克十二烷硫醇。实施例3在奥沙利钼存在下及高于6.5的pH下制备水溶性缔合聚合物的水性制剂在后面的所有试验中，奥沙利钼均为MIDASPHARMA公司出售的同名产品。第一对照试验该试验为对照试验，包括向水中加入奥沙利钼，而不加水溶性缔合聚合物。向8.6克水中加入0.09g奥沙利钼，用5%的氢氧化钠溶液将pH调节至等于7的值。这里，水中奥沙利钼的浓度等于10.5g/L，而奥沙利钼的溶解度低于7.9克每升水。结果为粉末悬浮在水中对于所研究的浓度，奥沙利钼是分散的，但仅部分溶于水。第二对照试验该试验为对照试验，包括向水中加入奥沙利钼与水溶性非缔合聚合物。向8.6克水中加入0.09g奥沙利钼，用5%的氢氧化钠溶液将pH调节至等于8的值。这里，水中奥沙利钼的浓度等于10.5g/L，而奥沙利钼的溶解度低于7.9克每升水。接着加入1.9g固含量为30%的水溶性聚合物，所述聚合物由36.9重量％的甲基丙烯酸和63.1重量％的丙烯酸乙酯组成。结果为粉末悬浮在水中该聚合物未能成功包络奥沙利钼。试验#1-12这些试验示出含有奥沙利钼和具有如下组成的水溶性缔合聚合物的水性制剂-(甲基)丙烯酸类单体，-非水溶性单体，-疏水缔合单体。准确称取1.9g固含量为30%的水溶性缔合聚合物乳液。加入8.6克双滤水溶液，最后向制剂中加入至少IOOmg奥沙利钼(奥沙利钼的最低浓度为0.86%)。加入过程中搅拌介质，并用5%的氢氧化钠溶液将pH调节至8。表1示出-奥沙利钼的干重与所用缔合聚合物的干重的重量百分比，-固体内容物占制得的制剂的重量百分数(此计算结果将添加到介质中以将pH调节至8的氢氧化钠的量考虑在内)，-所得制剂的外观。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表1在试验#1-12的每一个中，根据方案A、B或C合成聚合物根据目标单体的比率，本领域技术人员计算各个这些方案中需称取的各组分的重量。同样，根据方案a、b或c合成式(I)单体，并指定所用醇的性质和质量。试验1使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案B)获得的水溶性缔合聚合物-36.5重量％的甲基丙烯酸，-54.1重量％的丙烯酸乙酯，_9.4重量％的式(I)单体(根据方案b，其中称取100克月桂醇与25摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸乙二醇酯与甲苯二异氰酸酯之间的缩合结果，Hl=P=0，q=1，η=25，R’为含12个碳原子的烷基。试验2使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案A)获得的水溶性缔合聚合物-36.0重量％的甲基丙烯酸，-54.5重量％的丙烯酸乙酯，_9.5重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取346.6克十二烷醇与25摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=1，η=25，R’为含10个碳原子的烷基。试验3使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案Α)获得的水溶性缔合聚合物-36.7重量％的甲基丙烯酸，-53.1重量％的丙烯酸乙酯，_10.2重量％的式(I)单体(根据方案a)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=p=0，q=1，η=25，R’为含22个碳原子的烷基。试验4使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案C)获得的水溶性缔合聚合物-38.9重量％的甲基丙烯酸，-53.1重量％的丙烯酸乙酯，_8.0重量％的式(I)单体(根据方案b)，其中R为甲基丙烯酸乙二醇酯与甲苯二异氰酸酯之间的缩合结果，m=ρ=0，q=1，η=25，R为含30个碳原子的三苯乙烯基-苯基。试验5使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案B)获得的水溶性缔合聚合物-40.3重量％的甲基丙烯酸，-54.7重量％的丙烯酸乙酯，_8.0重量％的式(I)单体(根据方案b，其中称取190.1克具有15个碳原子的壬基苯酚与50摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸乙二醇酯与甲苯二异氰酸酯之间的缩合结果，m=ρ=0，q=1，η=50，R为含15个碳原子的壬基苯酚基团。试验6使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案Α)获得的水溶性缔合聚合物-37.3重量％的甲基丙烯酸，-54.8重量％的丙烯酸乙酯，_7.9重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取439.8克具有32个碳原子的支链醇与50摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=1，η=25，R为含32个碳原子的支链烷基。试验7使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案Α)获得的水溶性缔合聚合物-37.4重量％的甲基丙烯酸，-55.0重量％的丙烯酸乙酯，_7.6重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取627克具有32个碳原子的支链醇与40摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=p=0，q=l，n=40，R为含32个碳原子的支链烷基。试验8使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案A)获得的水溶性缔合聚合物-34.6重量％的甲基丙烯酸，-57.7重量％的丙烯酸乙酯，_7.7重量％的式(I)单体(根据方案a)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=1，η=25，R’为含32个碳原子的烷基。试验9使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案Α)获得的水溶性缔合聚合物-37.4重量％的甲基丙烯酸，-54.8重量％的丙烯酸乙酯，_8.3重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取376.1克具有16个碳原子的支链醇与25摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=1，η=25，R为含16个碳原子的支链烷基。试验10使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案C)获得的水溶性缔合聚合物-40.3重量％的甲基丙烯酸，-54.7重量％的丙烯酸乙酯，_5.0重量％的式⑴单体(根据方案b，其中称取190.1克具有15个碳原子的壬基苯酚与50摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸乙二醇酯与甲苯二异氰酸酯之间的缩合结果，m=ρ=0，q=1，η=50，R为含15个碳原子的壬基苯酚基团。试验11使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案Α)获得的水溶性缔合聚合物-36.05重量％的甲基丙烯酸，-53.65重量％的丙烯酸乙酯，_10.3重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取389.3克具有20个碳原子的支链醇与25摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=l，n=25，R为含20个碳原子的支链烷基。试验12使用特征在于通过如下组分之间的反应(根据方案A)获得的水溶性缔合聚合物-33.7重量％的甲基丙烯酸，-59.0重量％的丙烯酸乙酯，_7.3重量％的式(I)单体(根据方案a，其中称取376.1克具有16个碳原子的支链醇与25摩尔环氧乙烷的缩合物)，其中R为甲基丙烯酸酯，m=ρ=0，q=1，η=25，R为含16个碳原子的支链烷基。仅试验3-12说明了本发明，其对应于单体(I)的特定选择，这样的选择导致形成此处奥沙利钼被成功包络的溶液。实施例4基于水溶性缔合聚合物和奥沙利钼制备颗粒在本实施例中再次使用用于获得实施例3中的溶液的一些水性制剂(保持相同的试验编号)。通过加入4%的磷酸溶液将所述制剂的ρΗ降至5.8。结果得到固体颗粒在水中的分散体，其尺寸借助MALVERN公司出售的ZetasizernanoS90通过动态光散射测定(表2)。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表2这些分散体在环境温度下贮存21天并保持稳定。没有观察到沉淀或再团聚。最后将其在烘箱中于110°C干燥1小时，由此形成奥沙利钼包络在聚合物颗粒内的颗粒。权利要求一种水性制剂，所述水性制剂包含至少一种有机铂化合物和至少一种水溶性缔合聚合物，所述水性制剂的特征在于所述聚合物是如下组分聚合的结果-(甲基)丙烯酸，-至少一种非水溶性单体，其优选为(甲基)丙烯酸酯，非常优选选自丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯及其混合物，-和至少一种式(I)的单体-m、n、p和q为整数，m、n、p小于150且其中的至少一个大于0，优选大于20，-R具有可聚合的乙烯基官能团，-R1和R2相同或不同，表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，-R’为具有包括端值的14到32个碳原子的疏水基团，优选选自具有包括端值的14到32个碳原子的支链烷基和具有包括端值的14到32个碳原子的取代芳基。FPA00001102443500011.tif2.根据权利要求1的水性制剂，特征在于其PH高于6、优选高于6.5、非常优选高于7。3.根据权利要求1的水性制剂，特征在于其PH低于6、优选低于3。4.根据权利要求1-3中任一项的水性制剂，特征在于其含有相对于所述水溶性缔合聚合物的干重为0.1-30%、优选5%-30%、非常优选10%-30%干重的所述有机钼化合物。5.根据权利要求1-4中任一项的水性制剂，特征在于其含有相对于其总重量为0.1-15%、优选-10%重量的固体内容物。6.根据权利要求1-5中任一项的水性制剂，特征在于所述有机钼化合物选自顺氯氨钼、卡钼、奥沙利钼及其混合物，优选奥沙利钼。7.根据权利要求1-6中任一项的水性制剂，特征在于其可以含有至少一种其他抗癌齐U，所述其他抗癌剂选自氟尿嘧啶、Si、长春碱与博来霉素的组合、足叶乙甙与博来霉素的组合、或紫杉醇。8.一种颗粒，所述颗粒含有至少一种有机钼化合物和至少一种水溶性缔合聚合物，所述颗粒的特征在于所述聚合物是如下组分聚合的结果-(甲基)丙烯酸，-至少一种非水溶性单体，其优选为(甲基)丙烯酸酯，非常优选选自丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯及其混合物，-和至少一种式(I)的单体<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>-m、η、ρ和q为整数，m、η、ρ小于150且其中的至少一个大于0，优选大于20，-R具有可聚合的乙烯基官能团，-R1和R2相同或不同，表示氢原子或具有1-4个碳原子的烷基，-R’为具有包括端值的14到32个碳原子的疏水基团，优选选自具有包括端值的14到32个碳原子的支链烷基和具有包括端值的14到32个碳原子的取代芳基。9.根据权利要求8的颗粒，特征在于其含有以在烘箱中于110°C蒸发1小时后用差示天平所测得的低于5%、优选低于1%、非常优选低于0.重量的水。10.根据权利要求8或9的颗粒，特征在于其含有相对于所述水溶性缔合聚合物的干重为0.1-30%、优选5%-30%、非常优选10%-30%干重的所述有机钼化合物。11.根据权利要求8-10中任一项的颗粒，特征在于所述有机钼化合物选自顺氯氨钼、卡钼、奥沙利钼及其混合物，优选奥沙利钼。12.根据权利要求8-11中任一项的颗粒，特征在于其可以含有至少一种其他抗癌剂，所述其他抗癌剂选自氟尿嘧啶、Si、长春碱与博来霉素的组合、足叶乙甙与博来霉素的组合、或紫杉醇。13.根据权利要求8-12中任一项的颗粒，特征在于其含有包衣剂，所述包衣剂选自纤维素聚合物、(甲基)丙烯酸与丙烯酸酯的共聚物、及其混合物。14.根据权利要求8-13中任一项的颗粒，特征在于其含有润滑剂，所述润滑剂优选为滑石。15.根据权利要求8-14中任一项的颗粒，特征在于其含有增塑剂，所述增塑剂优选为柠檬酸三乙酯。16.根据权利要求8-15中任一项的颗粒，特征在于其含有表面活性剂，所述表面活性剂优选为聚山梨醇酯80。17.一种药物制剂，特征在于其含有根据权利要求1-7中任一项的水性制剂或根据权利要求8-16中任一项的颗粒。18.根据权利要求1-7中任一项的水性制剂或根据权利要求8-16中任一项的颗粒用于制备预期用在综合化疗中的口服药物的用途。全文摘要本发明涉及含有被水溶性缔合聚合物包络的铂化合物的制剂。这些制剂呈水性制剂形式或呈颗粒形式。本发明还涉及含有所述制剂的药物组合物及其用于制备综合化疗中所用口服药物的用途。文档编号A61K9/51GK101827587SQ200880112050公开日2010年9月8日申请日期2008年10月7日优先权日2007年10月19日发明者奥列弗·盖雷,让-马克·苏奥申请人:可泰克斯有限合伙公司