专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍作用的药
物组合物。
背景技术：
清开灵注射液源自清代吴瑭所著《温病条辨》中的"安宫牛黄丸"，载于《中国药 典》2005年版一部，由胆酸、珍珠母(粉)、猪去氧胆酸、栀子、水牛角(粉)、板蓝根、黄芩苷 和金银花组成。方中胆酸、猪去氧胆酸清热解毒，化痰开窍，凉肝息风；黄芩苷清热解毒；水 牛角、金银花、栀子、板蓝根相伍，清热泻火，凉血解毒；珍珠母平肝潜阳，镇静安神；诸药相 伍，共奏清热解毒，化痰通络、醒神开窍之功。临床用于热病，神昏，中风偏瘫，神智不清；急 性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述证候者的治疗。
2003年，在国家防治"非典"科技攻关指挥部公布的有效防治"非典"中成药中，清 开灵注射液位居第一，并被列为中西医治疗"非典"和清热解毒类基础用药。2004年2月， 中国卫生部又把清开灵注射液、口服液、软胶囊等列入《人禽流感诊疗方案(试行)》中。日 前，国家中医药管理局制定下发的《中医药防治手足口病临床技术指南(2009年版)》中也 推荐使用清开灵药品治疗手足口病。 但是，随着临床广泛应用，其不良反应/事件亦日渐引起人们的广泛关注。统计表 明清开灵注射液不良反应/事件主要累及皮肤及其附件损害与全身性损害，以过敏反应居 首位。过敏反应在用药后2-30分钟内发生率最高，一般症状表现为皮疹、寒战、高热、心慌、 胸闷、气急、呼吸困难等。目前还没有有效解决这种过敏反应的相关报道。
发明内容
针对上述不足，本发明提供一种药物组合物，其药效与清开灵相当，但过敏反应 小，安全性更高。 本发明药物组合物，由以下药效原料制成胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水 牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分胆汁酸类 1. 5-4. 2份、黄芩苷3. 5-5. 5份、栀子苷0. 1-0. 5份、氨基酸3. 5-5. 5份、核苷类化合物 0. 05-0. 08份，绿原酸不超过0. 1份。优选，胆汁酸类2. 0-3. 5份、黄芩苷4. 0-5. 0份、栀子 苷0. 1-0. 3份、氨基酸4. 0-5. 0份、核苷类化合物0. 05-0. 08份，绿原酸不超过0. 08份。更 优选，胆汁酸类2. 0-3. 0份、黄芩苷4. 5-5. 0份、栀子苷0. 1_0. 2份、氨基酸4. 5份、核苷类 化合物0. 05-0. 07份，绿原酸所占比例不超过0. 05份。 其中，胆汁酸中胆酸和猪去氧胆酸的优选比例为1 : 1. 15-1.20(重量)；水牛角 和珍珠母的优选比例为l : 1.5-2.5(重量)。 本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括以栀子中提取栀子苷，从水 牛角和珍珠母中提取氨基酸，从板蓝根中提取核苷类化合物，从金银花中提取绿原酸，然后 将这些提取物按比例与胆酸、猪去氧胆酸以及黄芩苷混合均匀，制得药物组合物。
上述栀子苷、氨基酸、核苷类化合物、绿原酸可按照常规方法制备获得。
具体而言，核苷类化合物可按照以下方法制备板蓝根加水煎煮二次，每次1小 时，合并煎液，滤过，浓縮，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得核苷类粗 提物，采用大孔吸附树脂和离子交换树脂多次层析，得核苷类化合物。 所述氨基酸可按照以下方法制备水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分 别水解7 9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3. 5 4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达 60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得氨基酸粗提物。采用析晶方法纯化氨基酸。
所述栀子苷可按照如下方法提取栀子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次O. 5 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得栀 子粗提物。取栀子粗提物，加水适当稀释，加入到装有经预处理过的1300大孔吸附树脂层 析柱上，上样完毕后吸附2小时。用3倍柱体积水洗脱，弃去。再用4倍柱体积的10%乙醇 洗脱，弃去，最后用3倍柱体积20%乙醇洗脱流份减压浓縮后，真空干燥(60°C )，得栀子苷 棕色粉末。 所述绿原酸可按照如下方法提取金银花加水煎煮二次，每次0. 5小时，合并煎 液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液调节pH值至8. 0，冷藏，回收乙醇， 再加乙醇使含醇量达85% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得绿原酸粗品。将绿原酸粗品和聚酰
胺(so-ioo目)按物料比i : 5装入柱径与柱长比为i : 7的层析柱中，常压下用10%的
乙醇以最大流速洗脱至14倍柱体积，收集绿原酸含量较高的流分，浓縮精制得绿原酸。
本发明药物组合物，可以是上述有效成分与适当的辅料制备成的注射液、冻干粉 针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、滴丸、泡腾片、软胶囊或口服液。优选为注射液。
实验表明，本发明药物组合物具有与清开灵相当的药效，但显著降低了过敏反应， 提高了用高安全。
具体实施例方式
以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离 本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明 的范围。 若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
本发明中涉及到的百分号"％"，若未特别说明，是指质量百分比；但溶液的百分 比，除另有规定外，是指溶液100ml中含有溶质若干克；液体之间的百分比，是指在2(TC时 容量的比例。
实施例1
1、提取纯化 1)取板蓝根2000g加水煎煮二次，每次l小时，第一次加8倍量水(重量)，第二 次加6倍量水(重量)，合并煎液，滤过滤液浓縮至200ml ，加乙醇使含醇量达60 % ， _4°〇冷 藏8小时，滤过，滤液回收乙醇，得核苷类粗提物。 采用装柱高度约在70-80ml左右的阳离子树脂柱进行分离。先将粗提物溶解调 pH值至1.5，以8ml/min的流速进行上柱，收集流出液。再用无离子水洗脱，在pH值调至 2. 5-3. 0时收集流出液。合并流出液，加乙醇沉淀，静置过滤，烘干，得核苷类化合物。
2)取栀子250g加水煎煮二次，第一次加8倍量水(重量)煎煮l小时，第二次 加6倍量水(重量)煎煮0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至25ml，加乙醇使含醇量达 60%， -4。C冷藏8小时，滤过，滤液回收乙醇，得栀子粗提物。 取栀子粗提物，加水至总体积为1000ml，加入到装有750g经预处理过(将树脂用 清水浸泡2小时后，冲洗干净，3倍体积2mol/LHCl浸泡4小时，无离子水冲洗至中性，改 用2mol/LNa0H浸泡4小时，用无离子水冲洗至中性。)的1300大孔吸附树脂层析柱上，上 样完毕后吸附2小时。用3000ml水洗脱，弃去。再用4000ml 10%乙醇洗脱，弃去，最后用 3000ml 20%乙醇洗脱流份减压浓縮后，真空干燥(60°C )，得栀子苷棕色粉末。
3)取金银花50g加水煎煮二次，每次0. 5小时，第一次加8倍量水(重量)，第二 次加6倍量水(重量)，合并煎液，滤过，滤液浓縮至60ml ，加乙醇使含醇量达75 % ，滤过，滤 液调节pH值至8. 0，-4t:冷藏8小时，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%，冷藏_41:冷藏 6小时，滤过，滤液回收乙醇，得绿原酸粗品。 将绿原酸粗品和聚酰胺(80-100目)按物料比1 : 5装入柱径与柱长比为1 : 7 的层析柱中，常压下用10%的乙醇以最大流速洗脱至14倍柱体积，收集绿原酸含量较高的 流分，浓縮精制得绿原酸。 4)水牛角粉250g用10倍量4mol/L氢氧化钡溶液、珍珠母粉500g用7倍量6mo1/ L硫酸分别水解8小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3. 5，滤过，滤液加乙醇使含醇量达 60%， -4。C冷藏10小时，滤过，滤液回收乙醇，得氨基酸粗提物。 将粗提物溶解，用氨水调节pH值至3左右，离心分离去除沉淀，将溶液减压浓縮， 至有晶体析出时放入冰箱中过夜，析出晶体，倾出上层清液继续将其浓縮析出晶体，合并两 次晶体。用水溶解晶体，加入少量活性炭，充分搅拌后过滤，滤液中通氯化氢气体至饱和后， 放入冰箱中过夜，析出氨基酸晶体，再将其用无水乙醇洗涤干净，于烘箱中5(TC烘干，即得。
2、小容量注射液的制备
制备例1 取提纯后的栀子苷0. 2g、核苷类化合物0. 07g、氨基酸4. 5g，溶解后，加到含胆酸、 猪去氧胆酸2g(1 : 1. 15)的75X乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75X，调节pH值至 7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏，得溶液1 。取4. 5g黄芩苷用注射用水溶解，调pH 值至7. 5，加入含0. 05g绿原酸的溶液，混匀，与溶液1合并，混匀，并加注射用水至1000ml， 再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
制备例2 取提纯后的栀子苷O. lg、核苷类化合物0. 05g、氨基酸5. 5g(原料中水牛角和珍珠 母的比例为l : 2)，溶解后，加到含胆酸、猪去氧胆酸3.5g(1 : 1. 17)的75%乙醇溶液中， 混匀，加乙醇使含醇量达75% ，调节pH值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏，得 溶液1。取5g黄芩苷用注射用水溶解，调pH值至7. 5，加入含0. 08g绿原酸的溶液，混匀， 与溶液1合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
制备例3 取提纯后的栀子苷O. 5g、核苷类化合物0. 08g、氨基酸3. 5g(原料中水牛角和珍珠 母的比例为l : 2.5)，溶解后，加到含胆酸、猪去氧胆酸4g(1 : 1.20)的75%乙醇溶液中， 混匀，加乙醇使含醇量达75% ，调节pH值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏，得溶液1 。取4g黄芩苷用注射用水溶解，调pH值至7. 5，加入含0. 06g绿原酸的溶液，混匀， 与溶液1合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即得。
制备例4 取提纯后的栀子苷O. 3g、核苷类化合物0. 06g、氨基酸5. Og(原料中水牛角和珍珠 母的比例为l : 1.5)，溶解后，加到含胆酸、猪去氧胆酸1.5g(l : 1. 16)的75%乙醇溶液 中，混匀，加乙醇使含醇量达75 % ，调节pH值至7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏， 得溶液1 。取3. 5g黄芩苷用注射用水溶解，调pH值至7. 5，加入含0. 07g绿原酸的溶液，混 匀，与溶液1合并，混匀，并加注射用水至1000ml，再经活性炭处理后，冷藏，灌封，灭菌，即 得。 3、冻干粉的制备 取提纯后的栀子苷0. 2g、核苷类化合物0. 07g、氨基酸4. 5g，溶解后，加到含胆酸、 猪去氧胆酸2g(1 : 1. 15)的75X乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75X，调节pH值至 7. 0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏，得溶液1 。取4. 5g黄芩苷用注射用水溶解，调pH 值至7. 5，加入含0. 05g绿原酸的溶液，混匀，与溶液1合并，混匀，并加注射用水至1000ml， 再经活性炭处理后，冷藏，灌封，冷冻干燥，即得。
4、大容量注射液的制备 取提纯后的栀子苷0. lg、核苷类化合物0. 05g、氨基酸5. 5g，溶解后，加到含胆酸、 猪去氧胆酸3.5g(1 : 1. 16)的75X乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75X，调节pH值 至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏，得溶液1。取5g黄芩苷用注射用水溶解，调 pH值至7. 5，加入含0. 08g绿原酸的溶液，混匀，与溶液1合并，混匀，加入氯化钠溶液或葡 萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，再经活性炭处理后，冷藏，过滤，灌封，灭菌，即得。
5、颗粒剂的制备 取提纯后的栀子苷O. 5g、核苷类化合物0. 08g、氨基酸3. 5g，绿原酸0. 06g，与蔗糖 粉混合均匀，加入含胆酸、猪去氧胆酸4g(1 : 1.20)的乙醇溶液，再加入含黄芩苷4g的溶
液，混合均匀后，制粒、干燥、整粒混合、装袋、包装，即得。
6、片剂的制备 取提纯后的栀子苷O. 3g、核苷类化合物0. 06g、氨基酸5. Og，绿原酸O. 07g，与蔗糖 粉、糊精、微晶纤维素等辅料混合均匀后，加入含胆酸、猪去氧胆酸1.5g(1 : 1. 17)的乙醇 溶液，再加入含黄芩苷3. 5g的溶液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，制粒，压片，包薄膜衣，即得。 7、泡腾片的制备 取提纯后的栀子苷0. 25g、核苷类化合物0. 05g、氨基酸3. 5g，绿原酸0. 05g，与糊 精混合均匀，加入含胆酸、猪去氧胆酸3.0g(1 : 1. 18)的乙醇溶液，再加入含黄芩苷5. lg 的溶液，混合均匀，低温干燥，粉碎得细粉1。将聚乙二醇6000加热熔融后，加入碳酸氢钠， 混匀，放冷凝固后，粉碎得细粉2。将柠檬酸、甜蜜素过80目筛与细粉1和细粉2混匀，用乙
醇制粒，低温干燥，压片，即得。
8、胶囊剂的制备 取提纯后的栀子苷O. 4g、核苷类化合物0. 07g、氨基酸4. Og，绿原酸O. 05g，与淀粉 混合均匀后，加入含胆酸、猪去氧胆酸2.0g(1 : 1. 17)的乙醇溶液，再加入含黄芩苷4.0g
6的溶液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，即得。
9、口服液的制备 取提纯后的栀子苷O. 3g、核苷类化合物0. 06g、氨基酸4. 5g，绿原酸0. 04g，加水溶 解。加入到含胆酸、猪去氧胆酸3.0g(1 : 1. 16)的乙醇溶液中，加乙醇适量，静置，滤过，滤 液回收乙醇，加水适量，静置，加入黄芩苷3. 8g，调节pH值使溶解，加入矫味剂适量并加水 至1000ml，用氢氧化钠调节pH值至7. 2-7. 5，搅匀，静置，滤过，即得。
10、软胶囊的制备 取提纯后的栀子苷0. 35g、核苷类化合物0. 07g、氨基酸4. Og，绿原酸0. 03g，加水 溶解。加入到含胆酸、猪去氧胆酸4.0g(1 : 1. 15)的乙醇溶液中，浓縮成浸膏，加入以玉米 油、大豆磷脂、蜂蜡制成的混合油基质适量，充分混合，用胶体磨研磨至完全均匀后，再加入 黄吝苷4. 3g，研磨至均匀，制成软胶囊。
试验例1解热试验对比研究 样品小容量注射液制备例1样品、市售清开灵注射液 内生致热原的制备收集兔肝素化全血，按7ii g/100ml的剂量加入大肠杆菌内毒 素，置37t: _38°〇水浴中振荡培育，1小时后离心去血浆，加入与血浆等量的无热原生理盐 水，继续振荡培育18小时，离心取上清液置4t:冰箱保存备用。全部操作均在无菌条件下进 行，所得内生致热原均取样做耐热实验，确保无内毒素污染后方可使用，试验前置37t:水浴 中复温。 动物及体温测定雄性日本大耳白家兔，体重2. 2kg-2. 5kg，基础直肠温度在 38.7°C _39.5°〇之间。试验前将动物置于特制的兔架上，用数字温度计探头插入肛门内 10cm，模拟测温2天，每天3小时-4小时，第3天进行发热试验。测温时将探头插入肛门内 10cm并固定于尾根部，待动物稳定后，每隔10分钟测温1次，取3次平均值作为动物基础体温。 分组40只家兔随机分为4组，每组10只。阴性对照组每只注射给予生理盐水； 阳性对照组每只注射给予内生致热原；试验1组每只先注射给予内生致热原，O. 5小时 后再注射给予制备例1样品；试验2组每只先注射给予内生致热原，O. 5小时后再注射给 予市售清开灵注射液。给药剂量均为lml/kg。
结果制备例1样品与市售清开灵注射液均有解热作用。详见表1。
表1解热作用对比表
组别(n=10)1小时后AT (1C)
阴性对照组0.08 ± 0.02
阳性对照组0.94 ±0.16
制备例l样品0.41 ±0.06
巿售品0.45 ± 0.07 试验例2镇痛作用对比研究 样品冻干粉制备例样品、市售清开灵样品 方法40只小鼠随机分为4组，每组10只。阴性对照组每只注射给予生理盐水；
7阳性对照组每只口服给予芬必得；试验1组每只注射给予冻干粉制备例样品；试验2组 每只注射给予市售清开灵样品。给药剂量详见表2。给药后1小时，各组腹腔注射0.6%醋 酸溶液0. 4ml，记录10分钟内因疼痛扭体的次数，计算平均值。 结果与生理盐水组比较，冻干粉制备例样品与市售清开灵样品均可显著降低扭 体次数。详见表2。 表2对小鼠醋酸剌激所致扭体反应的影响
组别剂量(mg/kg)扭体次数
生理盐水组20ml32.5±6.2
芬必得组17.05.6±1.8
制备例l样品52.016.7±4.1
巿售品组52.016.5±3.9 试验例3抗炎作用对比研究 样品小容量注射液制备例1样品、市售清开灵注射液 方法选用雄性昆明种小鼠30只，体重25-30g，随机分为3组，每组10只。分为 模型对照组和试验1组、试验2组。每组小鼠于右耳廓涂二甲苯，每只0. 03ml，造成耳廓肿 胀，左耳作对照。造模15分钟后，试验1组静脉给予制备例1样品，试验2组静脉给予市售 样品，剂量均为20ml/kg，给药后45分钟处死小鼠，用直径8mm的打孔器将双耳同部位等面 积切下，精密称重，计算左、右耳片重量之差。 结果制备例1样品与市售样品均对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用。结 果见表3。 表3对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
组别耳廓肿胀度/mg
模型对照组23.2 ± 1.2
制备例1样品17.4 ±1.6
巿售品17.6 ± 1.7 试验例4过敏试验对比研究 样品小容量注射液制备例1样品、市售清开灵注射液 方法取体重250-300g豚鼠24只，随机分为四组，每组6只。阴性对照组腹腔 注射0. 9%氯化钠注射液；阳性对照组腹腔注射5%新鲜蛋清溶液。试验1组腹腔注射
制备例1样品；试验2组腹腔注射市售清开灵注射液。给药剂量均为0. 5ml/只。隔日一 次，共三次。首次给药后14天，21天，每组随机取2只，试验1组和2组分别由耳缘静脉注 射制备例1样品和市售清开灵注射液；阴性对照组注射0. 9%氯化钠注射液，阳性对照组注 射5%新鲜蛋清溶液。给药剂量均为l.Oml/只。给药后立即观察动物有无喷嚏、搔鼻、干 咳或咳嗽、颤抖、竖毛、抽搐、呼吸困难、大小便失禁、休克和死亡的过敏反应，观察时间为15分钟。过敏反应分级见表4。 表4过敏反应分级及结果判定方法
反应分级反映症状结果判断
0无明显反应如两次豚鼠均无明显反 应，认为受试药过敏试验 合格，反映级数达2级以 上(包括2级)时，认为 受试药物过敏反应不合 格。
1具有轻微抓鼻、颤抖或竖毛2有几次咳嗽，有抓鼻颤抖或竖毛3多次或连续咳嗽，伴有呼吸困难或痉挛、 抽搐4痉挛、抽搐、大小便失禁、休克、死亡
结果注射0. 9%氯化钠注射液的阴性对照组的豚鼠过敏反应级数均为O，无过敏 反应；注射5%蛋清的阳性对照组豚鼠出现喷嚏、搔鼻、干呕或咳嗽、抽搐、颤抖、呼吸困难、 大小便失禁、休克等过敏反应，且皆于15min内死亡，过敏反应级数为四级，试验条件成立。 注射制备例1样品的试验1组的6只豚鼠均无过敏反应，过敏反应级数均为0。注射市售清 开灵注射液的试验2组的6只豚鼠中有2只豚鼠出现轻微抓鼻、竖毛现象，过敏反应级数为 1。表明制备例l样品的安全性高于市售清开灵注射液。 用实施例中的其它制备例进行上述药效试验和过敏试验亦取得了类似的效果。
权利要求
一种药物组合物，其由以下药效原料制成胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分胆汁酸类1.5-4.2份、黄芩苷3.5-5.5份、栀子苷0.1-0.5份、氨基酸3.5-5.5份、核苷类化合物0.05-0.08份，绿原酸不超过0.1份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包括下列重量份的药效成分胆汁酸 类2. 0-3. 5份、黄芩苷4. 0-5. 0份、栀子苷0. 1_0. 3份、氨基酸4. 0_5. 0份、核苷类化合物 0. 05-0. 08份，绿原酸不超过0. 08份。
3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包括下列重量份的药效成分胆汁 酸类2. 0-3. 0份、黄芩苷4. 5-5. 0份、栀子苷0. 1_0. 2份、氨基酸4. 5份、核苷类化合物 0. 05-0. 07份，绿原酸所占比例不超过0. 05份。
4. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述胆汁酸中胆酸和猪去氧胆酸的 比例为l : 1. 15-1.20(重量)；所述水牛角和珍珠母的比例为1 : 1.5-2.5(重量)。
5. 如权利要求1 4任一项所述的药物组合物，其为所述有效成分与适当的辅料制备 成的注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、滴丸、泡腾片、软胶囊或口服液。
6. —种制备权利要求1 5任一所述药物组合物的方法，其包括以栀子中提取栀子苷， 从水牛角和珍珠母中提取氨基酸，从板蓝根中提取核苷类化合物，从金银花中提取绿原酸， 然后将这些提取物按比例与胆酸、猪去氧胆酸以及黄芩苷混合均匀，制得药物组合物。
7. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述核苷类化合物按照以下方法制备板蓝 根加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓縮，加乙醇使含醇量达60%，冷藏，滤过， 滤液回收乙醇，得核苷类粗提物，分别采用大孔吸附树脂和离子交换树脂层析，得核苷类化 合物。
8. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述氨基酸按照以下方法制备水牛角粉用 氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解7 9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3. 5 4. 0，滤过，滤液加乙醇使含醇量达60 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得氨基酸粗提物，然后 采用析晶方法纯化氨基酸。
9. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述栀子苷按照如下方法提取栀子加水 煎煮二次，第一次1小时，第二次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达 60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得栀子粗提物；取栀子粗提物，加水适当稀释，加入到装有 经预处理过的1300大孔吸附树脂层析柱上，上样完毕后吸附2小时；用3倍柱体积水洗脱， 弃去；再用4倍柱体积的10%乙醇洗脱，弃去，最后用3倍柱体积20%乙醇洗脱流份减压浓 縮后，真空干燥，得栀子苷棕色粉末。
10. 如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述绿原酸按照如下方法提取金银花加 水煎煮二次，每次0. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达75% ，滤过，滤液 调节pH值至8. 0，冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85 % ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，得 绿原酸粗品；将绿原酸粗品和聚酰胺按物料比1 : 5装入柱径与柱长比为1 : 7的层析柱 中，常压下用10%的乙醇以最大流速洗脱至14倍柱体积，收集绿原酸含量较高的流分，浓 縮精制得绿原酸。
全文摘要
本发明提供了一种药物组合物，其由以下药效原料制成胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花，该药物组合物包括下列重量份的药效成分胆汁酸类1.5-4.2份、黄芩苷3.5-5.5份、栀子苷0.1-0.5份、氨基酸3.5-5.5份、核苷类化合物0.05-0.08份，绿原酸不超过0.1份。实验表明，本发明药物组合物具有与清开灵相当的药效，但显著降低了过敏反应，提高了用药安全。
文档编号A61K36/744GK101773563SQ20101014038
公开日2010年7月14日 申请日期2010年3月29日 优先权日2010年3月29日
发明者方同华 申请人:黑龙江省珍宝岛制药有限公司