所述对照溶液与测试溶液基本上相同； (iii) 保持测试混合物和对照溶液在相同条件下达测试时间段；和 (iv) 测定在测试时间段结束时，相对于对照溶液，在测试溶液中化合物A或其盐的沉 淀被抑制的程度。
[0040] 在实施方案中，药物组合物包含化合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受的 稳定聚合物，或药物可接受的稳定聚合物的组合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量 计；其中稳定聚合物或稳定聚合物的组合选自共聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基丙基纤维 素、S0LUPLUS?及其组合；其中羟甲基丙基纤维素具有在约20°C的温度下在2%溶液中小于 约100厘泊的粘度。
[0041] 在实施方案中，药物组合物包含基于游离酸当量，约200 mg至约300 mg的量的化 合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受的稳定聚合物或药物可接受的稳定聚合物的组 合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量计；其中稳定聚合物或稳定聚合物的组合选 自共聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基丙基纤维素、SOLUPLUS?及其组合；其中羟甲基丙基 纤维素具有在约20°C的温度下在2%溶液中小于约100厘泊的粘度。
[0042] 在实施方案中，药物组合物包含化合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受的 稳定聚合物或药物可接受的稳定聚合物的组合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量 计；其中稳定聚合物或稳定聚合物的组合包含共聚维酮。
[0043] 在实施方案中，药物组合物包含基于游离酸当量，约200 mg至约300 mg的量的化 合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受的稳定聚合物或药物可接受的稳定聚合物的组 合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量计；其中稳定聚合物或稳定聚合物的组合包 含共聚维酮。
[0044] 在实施方案中，药物组合物为包含化合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受 的稳定聚合物或药物可接受的稳定聚合物的组合的片剂；其中药物组合物包含稳定聚合物 或稳定聚合物的组合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量计，并且其中当以单一剂量 形式给予人个体群体时，对于人个体群体片剂提供至少约4500 ng ^hrAiL的平均AUC24值。
[0045] 在实施方案中，药物组合物为包含化合物A或其药物可接受的盐；和药物可接受 的稳定聚合物，或药物可接受的稳定聚合物的组合的片剂；其中药物组合物包含稳定聚合 物或稳定聚合物的组合，其含量为至少约5%，以药物组合物的重量计，并且其中当以单一剂 量形式给予人个体群体时，对于人个体群体片剂提供小于约1200 ng/mL的平均Cmax值。
[0046] 在实施方案中，本公开涉及治疗需要这种治疗的个体中的丙型肝炎的方法，其中 所述方法包括给予所述个体本公开的药物组合物。
[0047] 在实施方案中，本公开涉及治疗需要这种治疗的个体中的丙型肝炎的方法，其中 所述方法包括给予所述个体本公开的药物组合物和一种或多种另外的治疗剂。
[0048] 附图简述 图1碾压片剂配制工艺流程图。
[0049] 图2选择的碾压片剂的溶解。
[0050] 图3制剂A、B、C和D的药代动力学曲线。
[0051] 图4制剂A、B、C和D的体外和体内AUCs的相关性。
[0052] 图5参照制剂C-I和制剂3、5、6和7的体外溶解曲线。
[0053] 图6制剂R-I、T-I和T-2的药代动力学曲线。
[0054] 图7制剂R-I和T-3的药代动力学曲线。
[0055] 图8制剂R-I和来自制剂T-3的化合物A Ml代谢物的药代动力学曲线。
[0056] 图9在实施例5中使用的pH-稀释溶解试验体系的示意图。
[0057] 图10制剂R-I和T-3的体外pH-稀释溶解曲线。
[0058] 图11制剂T-3、T-4和T-5的二相溶解曲线。
[0059] 图12制剂T-3、T-4和T-5的药代动力学曲线。
[0060] 图13-A化合物A在不含稳定聚合物的缓冲液（对照）中的浓度-时间曲线。
[0061] 图13-B化合物A在(λ 001%、0· 01%和0· 1% Kollidon VA64/缓冲液中的浓度-时 间曲线。
[0062] 图13-C化合物A在0· 001%、0· 01%和0· 1% HPMC E5/缓冲液中的浓度-时间曲 线。
[0063] 图13-D化合物A在0. 001%、0. 01%和0. 1% HPMC K3/缓冲液中的浓度-时间曲 线。
[0064] 图13-Ε化合物A在0. 001%、0. 01%和0. 1% PVP Κ30/缓冲液中的浓度-时间曲 线。
[0065] 图13-F化合物A在0. 001%、0. 01%和0. 1%维生素 E TPGS/缓冲液中的浓度-时 间曲线。
[0066] 图14制备流程工艺流程图。
[0067] 详细描述 本公开涉及嘧啶二酮衍生物化合物的药物组合物，使用这类组合物的方法和增强这类 化合物的生物利用度的方法。特别地，公开的药物组合物包含嘧啶二酮衍生物化合物，或其 盐或水合物或溶剂化物，或其互变异构体或组合，和至少一种生物利用度增强剂。
[0068] 嘧啶二酮衍生物化合物可包含在第WO 2009/039127号国际公开和第WO 2009/039134号国际公开中公开的化合物和至少一种生物利用度增强剂，所述国际公开的 整体内容通过引用并入本文。
[0069] 第WO 2009/039127号国际公开中公开的嘧啶二酮衍生物化合物包括由通式I代 表的化合物，其包含尿嘧啶环的至少一个氮原子与苯基部分连接的部分。
【主权项】
1. 药物组合物，其包含： 至少一种嘧啶二酮衍生物化合物，或其盐；和 至少一种生物利用度增强剂。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其中： 所述化合物或其盐为，(6-(3-叔丁基-5-(2, 4-二氧代-3, 4-二氢嘧 啶-1 (2功-基）-2-甲氧基苯基）萘-2-基）甲磺酰胺（化合物A)或其药物可接受的盐； 所述至少一种生物利用度增强剂包含药物可接受的稳定聚合物或药物可接受的稳定 聚合物的组合；且 所述药物组合物包含至少约5%的量的稳定聚合物或稳定聚合物的组合，以药物组合 物的重量计。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，所述稳定聚合物或稳定聚 合物的组合与化合物A或其盐的重量比为约4:1至约1:8。
4. 如权利要求1所述的药物组合物，其中： 所述化合物或其盐为，(6-(3-叔丁基-5-(2, 4-二氧代-3, 4-二氢嘧 啶-1 (2功-基）-2-甲氧基苯基）萘-2-基）甲磺酰胺（化合物A)或其药物可接受的盐； 所述至少一种生物利用度增强剂为药物可接受的稳定聚合物或药物可接受的稳定聚 合物的组合； 基于游离酸当量，所述药物组合物包含约200 mg至约300 mg的量的化合物A或其盐； 且 所述药物组合物包含至少约5%的量的稳定聚合物或稳定聚合物的组合，以药物组合 物的重量计。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，所述稳定聚合物或稳定聚 合物的组合与化合物A或其盐的重量比为约4:1至约1:8。
6. 如权利要求4所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含化合物A的盐。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其中所述化合物A的盐为钠盐。
8. 如权利要求7所述的药物组合物，其中所述化合物A的钠盐为类型B结晶单钠盐。
9. 如权利要求8所述的药物组合物，其中所述类型B单钠盐为一水合物。
10. 如权利要求4所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，化合物A或其盐的量为约 200 mg 至约 300 mg。
11. 如权利要求4所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，化合物A或其盐的量为约 250 mg〇
12. 如权利要求4所述的药物组合物，其中基于游离酸当量，化合物A或其盐的量为至 少约20%，以药物组合物的重量计。
13. 如权利要求4所述的药物组合物，其中所述稳定聚合物或稳定聚合物的组合抑制 化合物A或其盐的沉淀。
14. 如权利要求4所述的药物组合物，其中化合物A或其盐的沉淀的抑制由下列方法 测定，所述方法包括： (i) 制备包含化合物A或其盐和稳定聚合物或稳定聚合物的组合的测试溶液；