橄榄树叶在制备或筛选治疗咳嗽的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药化工领域，特别是涉及橄榄（Olea europaea L.)树叶在制备或筛 选治疗咳嗽的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 橄榄树是一种耐旱、耐寒、生长能力很强的亚热带常绿长寿乔木，起初广泛种植于 欧洲南部地中海沿岸国家，主要是西班牙、意大利、法国、希腊、以色利、摩洛哥、突尼斯、土 耳其。后因其历史性，经济性，以及更重要的药用性价值，逐渐引种到世界各地，如在阿拉伯 半岛，印度次大陆，亚洲，南北美洲，澳洲等都有种植。中国主要在湖北、四川、云南、贵州、陕 西有比较多的种植。
[0003] 根据史书记载：在地中海沿岸的国家里，民间利用橄榄，橄榄油和橄榄树叶治疗发 热、疼痛、炎症、麻痹、痤疮、脱发、失眠、痴呆、哮喘、风湿病、过敏和外伤的历史已经有数千 年。虽然随着近代和现代制药工业的发展和壮大，有关橄榄，橄榄油和橄榄树叶的药用价值 的研究受到一定程度的忽视，但并没有完全停止，如在上世纪50年代，有人报道橄榄树叶 的粗提物对高血压有明显治疗作用，并证明其对血管有舒张作用。随后的几十年里，人们逐 渐注意到，地中海沿岸国家的心血管疾病发生率和肿瘤发生率为全世界最低。通过和其它 地区人群的大规模流行病学对比研究，以及体外细胞和体内动物研究，花了前后大约20年 时间，学术界正式确认：橄榄树产品如橄榄，橄榄油和橄榄树叶在地中海沿岸居民食物中的 大量使用，是导致这种差异的原因。
[0004] 最近十多年以来，有关橄榄、橄榄油和橄榄树叶里面有效活性成分的研究有了比 较全面的进展。首先橄榄树上含活性成分最丰富的地方，不在橄榄果子，也不在橄榄油，而 是存在于橄榄树叶里。目前了解到的主要两种活性单体化合物，是具有强烈抗氧化功能的 橄榄苦苷（Oleuropein)和羟基酪醇（hydroxytyrosol)。根据橄榄树的产地不同，仅橄榄 苦苷一种单体物质就占橄榄树叶干重的6%到19%，相比在橄榄油中0. 2%的含量，两者活 性成分相差很大。其它目前研究得比较清楚的活性物质还有：对羟苯基乙醇（tyrosol)， 咖啡酸（caffeicacid)，对羟基肉桂酸（p-coumaricacid)，香草酸（vanillicacid)，香 草醒（vanillin)，毛地黄黄酮（Iuteolin)，香叶木素（diosmetin),芸香苷（rutin),毛蕊花 苷（verbascoside)，木犀草素-7-葡糖苷（luteolin-7-glucoside)，疗菜式元-7-葡糖苷 (apigenin-7-glucoside)和香叶木素_7_葡糖苷（diosmetin-7-glucoside)，这些分子占 橄榄树叶的干重不到2%。
[0005] 在近些年来，对橄榄树叶里面的主要成分橄榄苦苷和羟基酪醇的分子机理研究深 入得较快。积累的资料已经表明：它们不仅具有强烈清除组织细胞内自由基的功能，而且 还具有强烈的对抗细菌、病毒、霉菌和支原体的功能。进一步的研究发现，橄榄树叶的粗提 物，因为含有更多各种不同的活性分子，其清除自由基和对抗病菌的能力，比之单用橄榄苦 苷和/或羟基酪醇，作用更大更理想，也更经济。随后的大鼠体内急性毒性试验表明，在 给予大鼠灌胃2000mg/kg橄榄树叶粗提物的情况下，仍未观察到半数致死，这是药物在小 动物身上进行毒性试验的最高限，若高于此限，学术界认为可以基本判定为无毒。如果以 2000mg/kg人为设定其半数致死量，按此值进行慢性毒性试验，即每天按2000mg/kg的量连 续给予大鼠六月以上，未观察到任何不良发应；同样的量作用于大鼠，也未观察到对大鼠发 育和生殖的任何毒性，甚至将剂量增大到5000mg/kg/天，仍未观察到对细胞和对造血系统 的毒性。根据这些安全性试验结果，结合地中海沿岸国家长期食用橄榄，橄榄油和橄榄树叶 的生活习惯，依据大鼠和人之间剂量换算参考系数，可以认为在人身上食用橄榄树叶粗提 物的绝对安全数值将远大于20mg/kg/天。国外已经根据这些试验数据设计出了口服液和 胶囊两种商业化形式的橄榄树叶粗提物制剂，用于人体保健。
[0006] 我们在研究橄榄树叶粗提物治疗人类疾病的过程中注意到，虽然大量文献已经阐 明了橄榄树叶粗提物具有抗炎功能，但是否能治疗急性或慢性咳嗽，尚未见报道。
[0007] 急性咳嗽的常见原因是普通感冒，其它病因包括急性支气管炎、急性鼻窦炎、过敏 性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘(简称哮喘）等。慢性咳嗽的原因较多，通常可 分为两类：一类为初查X线胸片有明确病变者，如肺炎、肺结核、肺癌等；另一类为X线胸片 无明显异常，以咳嗽为主或唯一症状者，即通常所说的不明原因咳嗽。慢性咳嗽的常见原因 为慢性支气管炎、支气管扩张、支气管内膜结核、变应性咳嗽(AC)、心理性咳嗽等。
【发明内容】
[0008] 鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种橄榄树叶的新用途， 用于解决现有技术中的问题。
[0009] 为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供橄榄（Olea europaea L.) 树叶在制备或筛选治疗急性或慢性咳嗽的药物中的用途。
[0010] 优选地，所述用途具体为：橄榄树叶提取物在制备或筛选治疗急性或慢性咳嗽的 药物中的用途。
[0011] 更优选的，所述橄榄树叶提取物为橄榄树叶水溶液提取物。
[0012] 更优选的，所述橄榄树叶水溶液提取物的制备方法包括如下步骤：
[0013] 1)将橄榄树叶加水煎煮后取上清液；
[0014] 2)剩余固相物继续加水煎煮多次，每次煎煮后均取上清液；
[0015] 3)合并所得的上清液，浓缩、干燥即得粗体物；
[0016] 4)将粗提物加入水中，充分搅拌后离心，上清液进行滤膜过滤、消毒后即得所述橄 榄树叶水溶液提取物。
[0017] 进一步优选的，所述步骤1中，橄榄树叶(干重）与水的重量比为1 :8-12。
[0018] 进一步优选的，所述步骤1和2中，煎煮的时间为15-25min。
[0019] 进一步优选的，所述步骤2中，固相物(干重）与水的重量比为1 :8-12。
[0020] 进一步优选的，所述步骤2中，剩余固相物继续加水煎煮的次数为6-8次。
[0021] 进一步优选的，所述步骤3中，浓缩的具体方法为真空浓缩，干燥的具体方法为冷 冻干燥。
[0022] 进一步优选的，所述步骤4中，粗提物与水的重量比为1 :180_220。
[0023] 进一步优选的，所述步骤4中，搅拌的具体条件为：室温下搅拌1. 5-2. 5小时，离心 的具体条件为3500-4500rpm/min离心25-35分钟。
[0024] 进一步优选的，所述步骤4中，上清液进行滤膜过滤、消毒的具体方法为：上清液 依次经5 ii M和0? 45 ii M滤膜过滤，再进行高压消毒（121°C，102. 9KPa，30分钟)，自然冷却 后，先后用〇. 45 ii M和0. 22 ii M滤膜再次过滤。
[0025] 所述橄榄树叶水溶液提取物即可按瓶无菌分装，即为0.5%橄榄树叶粗提物水溶 液，4°C保存待用。
[0026] 本发明第二方面提供一种用于治疗急性或慢性咳嗽的药物组合物，所述药物组合 物中包括有效量的橄榄树叶提取物。
[0027] 本发明第三方面提供一种用于治疗急性或慢性咳嗽的药物制剂，所述药物制剂由 所述药物组合物和药学上可接受的辅料组成。
[0028] 由于在医疗实践中一些具有抗菌功能的物质不一定对具体的病菌能起到抑制作 用，比如抗生素，由于细菌耐药性，或者在慢性炎症情况下，局部炎性因子拮抗，常常导致治 疗无效。而本发明发明人首次在患者身上观察到了橄榄树叶提取物对急性或慢性咳嗽患者 的治疗