89] 在一个实施例中，螯合剂选自：多磷酸盐、聚羧酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、 聚合物聚醚、聚烷基磷酸酯、甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物、聚膦酸酯、海藻酸钠、羰基 二磷酸酯；丙烯酸聚合物；聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮与羧酸酯的共聚物、以及它 们的混合物。
[0090] 所述组合物中螯合剂的量将取决于所使用的螯合剂，并且通常将为至少约0. 1% 至约20%，优选约0. 5%至约10%，并且更优选约I. 0%至约7%。
[0091] 合适的螯合剂包括可溶性磷酸盐化合物，诸如肌醇六磷酸、具有两个或更多个磷 酸酯基团的直链多磷酸盐、以及其它多磷酸盐化合物，其全部均在下文中作为牙齿亲和剂 更充分地讨论。
[0092] 还可作为螯合剂用于本文的其它磷酸盐化合物是下述可用作牙齿亲和剂的表面 活性的有机磷酸酯化合物，包括有机磷酸单酯、二酯或三酯。
[0093] 可用于本文的螯合剂包括阴离子聚羧酸系聚合物，它们呈游离酸、部分中和或优 选完全中和的水溶性碱金属（例如钾，并且优选钠）盐或铵盐的形式。示例包括马来酸酐 或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4至4:1的共聚物，所述单体优选是具有约 30, 000至约1，000, 000分子量（M.W.)的甲基乙烯基醚（甲氧基乙烯）。这些共聚物可以 商品名例如:GANT_REZ#AN 139 (M. W. 500, 000)、AN 119 (M. W. 250, 000)和 S-97 药品等级 (M. W. 70, 000)从 GAF Chemicals Corporation 获得。
[0094] 其它有效的聚羧酸系聚合物包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、 N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可以商品名为例如Monsanto EMA 1103(M.W. 10, 000)和EMA Grade 61，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、 丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。
[0095] 附加的有效聚羧酸系聚合物公开于1979年2月6日授予Gaffar的美国专利 4, 138, 477和1980年1月15日授予Gaffar等人的美国专利4, 183, 914,并包括马来酸酐 与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚亚甲基丁二酸和聚马来酸；和商 品名为UniroyalND-2的分子量低到1，000的磺基丙稀酸低聚物。
[0096] 其它合适的螯合剂包括授予Smitherman的美国专利No. 5, 015, 467、均授予 Lukacovic的美国专利5, 849, 271和5, 622, 689中所述的多元羧酸及其盐；如酒石酸、柠檬 酸、葡萄糖酸、苹果酸、琥珀酸、二琥珀酸、以及它们的盐，如葡萄糖酸和柠檬酸的钠盐或钾 盐；柠檬酸/柠檬酸碱金属盐组合；酒石酸二钠；酒石酸二钾；酒石酸钾钠；酒石酸氢钠；酒 石酸氢钾；酸或盐形式的酒石酸一琥珀酸钠、酒石酸二琥珀酸二钾、以及它们的混合物。在 一些实施例中，可以有螯合剂的混合物或组合。
[0097] 牙齿亲和剂
[0098] 口腔护理活性物质可包括有效量的牙齿亲和剂。出于本专利申请的目的，牙齿亲 和剂也被包含作为螯合剂。合适的试剂可以是聚合物表面活性剂（PMSA)，包括聚电解质，更 具体地讲阴离子聚合物。
[0099] 不受理论的束缚，据信，PMSA提供防色斑有益效果，这是因为它们对矿物质或牙齿 表面的反应性或亲和性，从而导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸，具体地讲是与结 合染污牙齿的颜色本体、牙结石发展以及吸引不可取微生菌种相关的那些。这些PMSA在牙 齿上的保持力还可防止色斑形成，只是由于对牙齿表面上颜色本体结合位点的破坏。
[0100] 所述PMSA包括对牙齿表面具有强亲和力、在牙齿表面上沉积成聚合物层或覆盖 层并且产生所需表面改性效果的任何试剂。这类聚合物的合适的示例为高分子电解质，例 如缩聚磷酸化聚合物、聚膦酸酯、含磷酸根-或膦酸酯的单体或聚合物与如下物质的共聚 物：烯键式不饱和单体和氨基酸或其它聚合物，例如蛋白质、多肽、多糖、聚丙烯酸酯、聚丙 烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚乙基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羟基烷基酯、聚乙烯醇、聚马来 酸酐、聚马来酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基苄基 氯、聚羧酸酯和羧基取代的聚合物、以及它们的混合物。合适的聚合矿物质表面活性剂包 括均授予 Degenhardt 等人的美国专利 5, 292, 501、5, 213, 789、5, 093, 170、5, 009, 882 和 4, 939, 284中所述的羧基取代的醇聚合物，和授予Benedict等人的美国专利5, 011，913中 的二膦酸酯衍生聚合物；合成阴离子聚合物包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基 乙烯基醚的共聚物（如GANTREZ # )，如例如授予Gaffar等人的美国专利4, 627, 977中 所述。一种优选的聚合物是二膦酸盐改性的聚丙烯酸。具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官 能团的聚合物是优选的，但具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有 效性。
[0101] 合适的含膦酸酯聚合矿物质表面活性剂的附加示例包括如在授予Degenhardt 等人的US4, 877, 603中公开的为抗牙结石剂的偕二膦酸酯聚合物；授予Dursch等人的 US4, 749, 758和GB1，290, 724 (二者均授予Hoechst)中公开的含膦酸酯基团的共聚物，其 适用于洗涤剂和清洁组合物中；和授予Zakikhani等于的US5, 980, 776和授予Davis等人 的US6, 071，434中公开的可用于包括抑制牙垢和腐蚀、涂层、粘固剂和离子交换树脂的应 用中的共聚物和共调聚物。其它聚合物包括GB1，290, 724中公开的乙烯基磷酸和丙烯酸 及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量计约10%至约90%的乙烯基磷酸和 按重量计约90%至约10%的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基磷酸与丙 烯酸的重量比为70%的乙烯基磷酸比30%的丙烯酸；50%的乙烯基磷酸比50%的丙烯酸； 或30 %的乙烯基磷酸比70 %的丙稀酸。其它合适的聚合物包括由Zakikhani和Davis公 开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和C = C键的其 它化合物（例如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体）的共聚而制备，所述二膦酸酯或聚膦酸酯 单体具有一个或多个不饱和的C = C键（如亚乙烯基-1，1-二膦酸和2-(羟基氧膦基） 亚乙基-1，1-二膦酸）。合适的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60, 000)和聚合物1154(平均分子量为6000至55, 000)由 Rhodia 提供。
[0102] -种优选的PMSA是多磷酸盐。尽管焦磷酸盐（n = 2)从技术上说是多磷酸盐，但 是所期望的多磷酸盐是具有约三个或更多个磷酸根基团的那些，以使得有效浓度的表面吸 附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了表面上的阴离子表面电荷以及亲水特性。 其中所期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的 聚磷酸盐通常以无定形玻璃态材料出现。本发明组合物中优选的是具有下式的直链多磷酸 盐：
[0103] XO(XPO3)nX
[0104] 其中X为钠、钾或铵，并且n的平均值为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均为 约 6 至约 21 的那些，如商品名为 Sodaphos (n 6)、Hexaphos (n 13)和 Glass H(n 21) 并且由FMC Corporation and Astaris生产的那些。这些多磷酸盐可单独使用或者组合使 用。多磷酸盐在酸性pH下，尤其是低于pH 5时，易于在水含量高的制剂中水解。因此，优 选使用长链多磷酸盐，具体地讲是平均链长为约21的GlassH。据信，当经历水解时，此类长 链多磷酸盐可产生短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积到牙齿上并提供防色斑有益效果。
[0105] 还可用作牙齿亲和剂的是非聚合的磷酸酯化合物，具体地讲是多磷酸化肌醇化合 物如植酸、肌醇五（二氢磷酸酯）、肌醇四（磷酸二氢酯）、肌醇三（磷酸二氢酯）、以及它 们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵 盐，植酸还被称为肌醇1，2, 3, 4, 5, 6-六（磷酸二氢酯）或肌醇六磷酸。本文中，术语"肌醇 六磷酸"包括植酸和其盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。
[0106] 可用作牙齿亲和剂的其它表面活性磷酸酯化合物包括有机磷酸酯诸如磷酸一 酯、磷酸二酯或磷酸三酯，诸如作为US20080247973A1公布的共同转让的专利申请中所述 的。不例包括一、^?、和二烷基或烷基（多）烷氧基憐酸酯，如十^?烷基憐酸酯、月桂基憐 酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚_9 磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG-9 磷酸酯以及它们的盐。许多可从供应商商购获得，所述供应商包括Croda ;Rhodia ;Nikkol Chemical ;Sunjin ;Alzo !Huntsman Chemical ;Clariant 和 Cognis。某些优选的试齐丨J是聚 合的，例如包含重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙 氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。
[0107] 其它合适的聚合有机磷酸酯试剂包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡 糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多羟基醇磷酸 酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/ PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG (聚丁二醇）磷 酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲 基葡糖苷磷酸酯。
[0108] 另外合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、 烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。
[0109] 其它可用的牙齿亲和剂包括用羧酸基团官能化的硅氧烷聚合物，诸如美国专利 7,025,950和7，166,235中所公开的，两者均授予1116?1〇(^6成631111316(：〇。还可用作牙齿 亲和剂的是通过使乙烯基吡咯烷酮（VP)单体中的一种或混合物与烯基羧酸酯（AC)中的一 种或混合物（具体地共同转让的美国专利6, 682, 722中所述的饱和直链或支链C1-C19烷 基羧酸的C2-C12链烯基酯）共聚而制备的水溶性或水可分散性聚合剂。示例包括乙烯基吡 咯烷酮与乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、或丁酸乙烯酯中的一种或混合物的共聚物。优选的聚合 物具有在约1，OOO至约1，000, 000,优选10, OOO至200, 000,甚至更优选30, OOO至100, OOO 范围内的平均分子量。
[0110] 牙齿亲和剂的量按所述总口腔组合物的重量计通常为约〇. 1%至约35%。在牙 粉制剂中，所述量优选为约2 %至约30%，更优选约5 %至约25%，并且最优选约6 %至约 20%〇
[0111] I卜.痛剂和麻醉剂
[0112] 口腔护理活性物质可包括有效量的止痛剂和脱敏剂。此类剂可包括氯化锶；硝酸 钾；氟化钠；硝酸钠；乙酰苯胺；非那西汀；阿西托芬；硫芬；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂 巴因；左啡诺；氢吗啡酮；羟吗啡酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙诺啡；布托啡诺；纳布啡；喷他 佐辛；天然草药如五倍子；细辛；荜澄茄素；高良姜；黄芩；两面针和白芷。也可存在麻醉剂 或局麻剂，如乙酰氨基酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛活性 物质详细地描述于 Kirk-Othmer 的 "Encyclopedia of Chemical Technology"，第四版，第 2 卷，Wiley-Interscience Publishers (1992 年），第 729-737 页中。
[0113] H-I和H-2桔抗剂和抗病毒活件物质
[0114] 口腔护理活性物质可包括有效量的选择性H-I和H-2拮抗剂，其包括美国专利 5, 294, 433中所公开的化合物。可用于本发明中的亚锡盐可包括有机亚锡羧酸盐和无机亚 锡卤化物。如果氟化亚锡被使用，则其通常只与另一亚锡卤化物或一种或多种亚锡羧酸盐 或另一种治疗剂组合使用。
[0115] 营养物质
[0116] 口腔护理活性物质可包括有效量的营养物质。营养物质包括矿物质、维生素、口腔 营养增补剂、肠内营养增补剂，以及它们的混合物。有用的矿物包括钙、磷、锌、锰、钾，以及 它们的混合物。维生素可与矿物质一起使用，或单独使用。合适的维生素包括维生素C和 D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类 黄酮