。还可将着色剂用于本文中。适用于本发明组合物的冷却剂包 括对薄荷烧氨基甲酰制剂，如N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺（已知商品名为WS_3，WS_23， WS-5)、MGA、TK-10、Physcool、以及它们的混合物。当使用所述口腔组合物时，可用流涎剂、 加温剂、麻木剂、和其它任选物质递送信号。
[0150] 一些实施例可包含TRPVl激活因子，瞬时感受器电位香草酸受体1激活因子，其是 优先表达在小直径的感觉神经元上的配体_门控性、非选择性阳离子通道并且检测有毒物 质以及其它物质。在一个实施例中，TRPVl激活因子包含香兰基丁基醚、姜油酮、辣椒碱、辣 椒素酯、姜烯酚、姜醇、胡椒碱、或它们的组合。在一个实施例中，将按所述口腔护理组合物 的重量计约0. 0001 %至约0. 25%的量添加TRPVl激活因子。
[0151] 甜味剂
[0152] 本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些包括诸如以下物质的甜味剂：糖精、右 旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳 酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜（neotame)、以及它们的混合物。甜味剂通常以按所述组合物的 重量计约〇. 005 %至约5 %的含量用于口腔组合物中。
[0153] 着色剂
[0154] 本文的口腔护理组合物可包含着色剂。着色剂可以是水溶液的形式，优选为含1% 着色剂的水溶液。也可使用颜料、剥离剂、填料粉末、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、氯氧化铋、 氧化锌、以及其它能够产生所述牙粉组合物的视觉改变的物质。有色溶液和其它试剂的含 量按所述组合物的重量计一般为约〇. 01%至约5%。二氧化钛也可加入到本发明的组合物 中。二氧化钛是能给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛的含量按所述组合物的重 量计一般为约〇. 25%至约5%。
[0155] 所述组合物可基本上不含表面活性剂、氟化物、和/或任何一种或多种口腔护理 活性物质。在一个实施例中，本文的组合物不含下列中的一种或多种：酶、着色颗粒、能够增 溶聚有机倍半硅氧烷颗粒的溶剂、着色剂颗粒和/或三氯生。
[0156] 伸用方法
[0157] 本发明还涉及清洁和抛光牙齿的方法。本文的使用方法包括将受试者的牙釉质表 面和口腔粘膜与根据本发明的口腔组合物接触。处理方法可以是用牙粉刷洗，或用牙粉浆 液或漱口水漱洗。其它方法包括将局部用的口腔凝胶、口喷剂、牙膏、洁牙剂、牙胶、牙粉、片 剂、龈下凝胶、泡沫、坠子、口香糖、唇膏、海绵、牙线、凡士林凝胶、或义齿产品或其它形式与 受试者的牙齿和口腔粘膜接触。根据所述实施例，所述口腔组合物可像牙膏那样频繁使用， 或者可较不频繁地使用，例如每周一次，或者由专业人员以抛光糊剂或其它加强处理剂的 形式使用。
[0158]实例:
[0159] 下列实施例和描述进一步阐明了本发明范围内的实施例。所给出的这些实施例仅 是为了举例说明的目的，不应被认为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范 围的条件下，可对其进行许多改变。
[0160]实例I
[0161] 实例1A-1E是可适于通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组合物，并示出 了包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒和过氧化氢的牙粉组合物。使用本文所公开的 方法测定每种制剂的PCR和RDA值，并且将每种制剂如下记录在表2中。
[0162] 这些组合物全部都表现出良好的清洁功效。
[0163]表 2
[0164]
[0165] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0166] T0SPEARL材料可从Momentive(NewJersey，USA)商购获得。
[0167]实例II
[0168] 实例2F-2K是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合物。实例2G 至2J示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒和过氧化氢的牙粉组合物。实例2F是 不包含研磨剂的比较例。实例2K是包含可从Huber商购获得的沉淀二氧化硅研磨剂的比 较例。
[0169] 下表3示出了使用的T0SPEARL材料的粒度，其通过使用如本文所示的方法，利用 Malvern2000 (PS-3Hydro2000SN;型号APA2000)进行测定。
[0170] 每种制剂的PCR值使用本文所公开的方法测定并将每种制剂如下记录在表4中。 图2为制剂2F-2K的PCR值的图。
[0171] 如由下文数据可见，包含平均粒度为约4. 2和平滑表面的聚甲基倍半硅氧烷颗 粒的组合物（TOSPEARL 145A和CF600)表现出接近沉淀二氧化硅的PCR值。尖齿表面 TOSPEARL 150KA和较大的粒度T0SPEARL 3120提供清洁但是至较小程度。
[0172]表 3
[0173]
[0177] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0178] T0SPEARL材料可从Momentive(NewJersey，USA)商购获得。
[0179]沉淀二氧化硅 ZE0DENT 109 购自Huber。
[0180]实例III
[0181] 实例III:讨氣化物稳宙件
[0182] 表7中的实例3A-3E是可适于通过由配制人员选择的常规方法制得的牙粉组合 物。实例3B-3E示出包含根据本发明的聚甲基倍半硅氧烷颗粒和过氧化物的牙粉组合物。 实例3A是不包含研磨剂的比较例。
[0183] 过氧化物随时间的制剂稳定性使用下文所示的方法测定并且结果在表6中列出。 如下表6中所示，制剂3B-3E在40°C下储存4、8和12周后表现出良好的过氧化物稳定性。
[0184] 就比较而言，针对表7(下文）所示的制剂3F，在表8中示出包含代替聚甲基倍半 硅氧烷的沉淀二氧化硅的类似制剂的过氧化物稳定性。如可见的，在包含沉淀二氧化硅的 制剂中，可用的过氧化物经过几天（不是几周）显著减小。
[0185]表 5
[0188] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0189] T0SPEARL材料可从Momentive (New Jersey，USA)商购获得。
[0190] 测宙讨氣化物稳宙件
[0191] 使用以下方法已测定过氧化物在给定制剂中的稳定性：
[0192] 1)首先，收集0. 2g制剂样品；
[0193] 2)然后，称重0. 2000g(+/-0. 0200g)过氧化物凝胶到250mL塑料烧杯中；
[0194] 3)将一个搅拌棒和IOOmL 0.04N H2S04加入烧杯中，用石蜡膜覆盖烧杯并将内容 物搅拌至少十分钟；
[0195] 4)在搅拌后，将25ML 10% KI溶液和3滴NH4-钼酸盐加入烧杯中并将内容物再 搅拌3-20分钟；
[0196] 5)经由使用0.IN硫代硫酸钠的自动滴定分析所得混合物。
[0197] 在初始制备制剂后进行测量，并且随后将制剂存储在40°C的非反应性容器13天 后再次进行测量。相容性计算为在40°C 13天后测得的过氧化物百分比除以测得的初始过 氧化物百分比，然后乘以100。（将产物置于40°C下13天代表延长的储存寿命，因为公认的 是在40°C下储存1个月大约近似于室温下储存七个月）。
[0198]表6
[0202] LANETTE W是鲸蜡醇和硬脂醇（50:50)与月桂基硫酸钠（约90:10的比率）的混 合物，可从位于德国的Cognis/BASF商购获得。
[0203] ZE0DENT 109沉淀二氧化娃，可从J. M. Huber Corporation商购获得。
[0204]表 8
[0205]
[0206] 应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反，除非 另外指明，每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同范围。例如，公开为 "40mm"的量纲旨在表示"约40mm"。
[0207] 在发明的【具体实施方式】中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文 中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语 的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在 本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0208] 尽管已经举例说明和描述了本发明的【具体实施方式】，但是对于本领域技术人员而 言显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种改变和变型。因此，所 附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。
【主权项】
1. 一种口腔护理组合物，其具有良好的清洁和稳定性，其特征在于所述组合物包含： a. 按所述组合物的重量计至少0. 1%的研磨剂，所述研磨剂包含一种或多种聚甲基倍 半硅氧烷颗粒； b. 按所述组合物的重量计至少0. 01 %的口腔护理活性物质，其中所述活性物质包含 至少一种氧化剂；以及 c. 按所述组合物的重量计0. 001 %至99%的口服用载体； 其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒基本上不溶于所述组合物中。2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒具有1至20微米的 平均体积加权平均粒度。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述氧化剂为选自下列的过氧化 物源：过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲、过碳酸盐、以及它们的混合物。4. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体包含增稠物质，其 中所述增稠物质选自交联的聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯、烷基化聚丙烯酸酯、烷基化的交 联聚丙烯酸酯、聚合的烷基化聚醚、卡波姆、烷基化卡波姆、脂肪醇凝胶网络、脂肪醇-表面 活性剂凝胶网络、非离子聚合物增稠剂、以及它们的混合物。5. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH为3. 5至7. 5。6. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含按所述组合物的重 量计0. 1 %至30 %的所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒。7. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒具有3 至7微米的平均体积加权平均粒度，并且优选地所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒为球形平滑表 面颗粒。8. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体选自缓冲剂、辅助 研磨材料、碱金属碳酸氢盐、增稠剂、凝胶网络、湿润剂、7K、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、 冷却剂、甜味剂、着色剂、其它合适的材料、以及它们的混合物。9. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口服用载体包含选自下列的辅 助研磨剂：焦磷酸钙、沉淀二氧化硅、熔融二氧化硅、以及它们的混合物。10. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述研磨剂包含按所述组合物中 的所有研磨剂的重量计50%至100%的所述聚甲基倍半硅氧烷颗粒。11. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述口腔护理活性物质还包含由 以下物质组成的组中的一种或多种：氟离子源、锌离子源、钙离子源、磷酸根离子源、钾离子 源、锶离子源、铝离子源、镁离子源。12. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物为牙粉，并且为选自糊 剂、浆料、凝胶或它们的组合的形式。13. -种口腔护理组合物，其包含聚甲基倍半硅氧烷颗粒研磨剂、亚锡离子源、凝胶网 络和螯合剂。14. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在40°C下30天后，保留至少50% 的所述氧化剂。15. -种减少牙斑、齿龈炎、敏感、口腔恶臭、腐蚀、蛀牙、牙结石、和/或牙齿变色的方 法，其通过首先向受试者的口腔施用不包含过氧化物的组合物，并且然后施用包含聚有倍 半硅氧烷颗粒研磨剂和过氧化物的组合物。
【专利摘要】本发明提供了口腔组合物，其包含聚有机倍半硅氧烷颗粒，优选聚甲基倍半硅氧烷颗粒、氧化剂和口服用载体。将此类组合物用于清洁和抛光牙釉质的方法，此类方法包括将此类口腔护理组合物施用于使用者的牙齿的步骤。
【IPC分类】A61K8/891, A61K8/34, A61K8/04, A61Q11/00, A61K8/38
【公开号】CN105101945
【申请号】CN201480020439
【发明人】S·米达, M·J·勒布朗克
【申请人】宝洁公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2014年4月10日
【公告号】CA2908523A1, US9114095, US20140308320, US20150290115, WO2014169109A1