用于药物输送装置的驱动机构的制作方法_4

文档序号:9382073阅读:来源:国知局
t (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0133]H-Lys6-des Pr ο 3 6 [Me t (O) I 4, Trp (02) 25, Asp 28]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0134]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0135]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0136]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0137]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0138]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0139]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ;
[0140]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0141]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性月太(regulatoryactive peptides)和它们的措抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0142]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0143]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0144]Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0145]哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0146]不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0147]在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是K或是入。
[0148]如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。
[0149]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’)2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0150]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐,其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0151]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0152]对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是,在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明做出各种修改和变型。此外,应注意的是,在所附权利要求中所使用任意附图标记不应被解释为限制本发明的范围。
【附图说明】
[0153]在下文中,提供附图的简短描述,在附图中:
[0154]图1以纵向截面示意性地示出已装配的驱动机构,
[0155]图2以纵向截面示意性地示出整个药物输送装置,
[0156]图3以透视画法示出整个药物输送装置的分解图,
[0157]图4示出根据图2的沿着A-A的截面,
[0158]图5示出根据图2的沿着B-B的截面,
[0159]图6示出穿过根据图2的沿着装置的截面,
[0160]图7示出根据图2的沿着D-D的截面,
[0161]图8指示根据图2的沿着E-E的截面,并且
[0162]图9示出根据图2的沿着F-F的截面,
[0163]图10以透视画法示出与驱动套筒的冠状轮相接合的剂量设定构件的齿轮的放大图,
[0164]图11示出无周向壳体的驱动机构的装配部件的透视图,
[0165]图12示出根据图2的穿过装置的截面G-G,
[0166]图13示出药物输送装置的装配部件的另一个透视图,
[0167]图14是药物输送装置的近侧壳体的透视图,
[0168]图15是驱动套筒和剂量指示套筒的嵌套布置的透视图,
[0169]图16示出与壳体远侧抵靠的剂量指示套筒,
[0170]图17以透视画法示出处于近侧抵靠构造下的剂量指示套筒和壳体的相互抵靠,
[0171]图18示出具有咔哒发声构件的剂量指示套筒和壳体相互抵靠的放大图,
[0172]图19示出驱动机构的装配部件的局部截面透视图,
[0173]图20示出穿过根据图19的布置的纵向截面,
[0174]图21示出穿过支撑构件的插座部分的截面,
[0175]图22是末次剂量限制构件和插座部分的螺纹接合的放大图,
[0176]图23示出在插座部分的自由端处与末次剂量限制止挡件抵靠的末次剂量限制构件,
[0177]图24示出穿过相互接合的驱动套筒和驱动螺母的纵截面,并且
[0178]图25示出在剂量分配模式下与棘轮构件脱离的驱动套筒的放大图。
【具体实施方式】
[0179]在图3中,以分解图示出药物输送装置10。药物输送装置10为笔注射器类型,包括大致筒状且轴向伸长的形状。全部附图中,轴向远侧方向被标示为附图标记1,而相对的近侧方向被标示为附图标记2。药物输送装置10在图2中也以纵向截面示出处于已装配的构造,包括布置在近侧壳体30中的驱动机构3。
[0180]在远侧方向上,壳体30与药筒托架12连接,药筒托架12适于接收以及接收含有将由药物输送装置10分配的药剂的药筒14。药筒14通常包括柱状形状的玻璃筒体18,玻璃筒体18在远侧方向I上由可刺穿密封构件(诸如隔膜)密封。
[0181]在近侧方向2上,药筒14由可滑动地布置在药筒14的玻璃筒体18中的活塞16密封。活塞16在远侧方向I上的移位导致在药筒14内部流体压力的相应堆积。当药筒14的远侧出口与例如针组件20连接时,如比如在图2中所指示的,药筒14中所包含的预定量的液体药剂可以经针组件20的注射针22被排出和分配。
[0182]然而,在图2中,指示出用以保护双头注射针22的内针帽24。针组件20通常布置在药筒托架12的远端部上。通常,药筒托架12的位于远侧的插座和针组件20包括相互对应的螺纹以可释放且可移除的方式将针组件20螺接到药筒托架12上。
[0183]药筒托架12并且因此药筒14将受到在图2和图3中所示的保护盖26的保护和覆盖。在设定和/或分配剂量之前,将移除保护盖26以及内针帽24。在将药剂分配或注射到生物组织中之后,通常将丢弃针组件20,并且用保护盖26覆盖药物输送装置10的远端。
[0184]如在图3中以分解图所示并且在图1和图2中以截面所示的处于其完全装配构造的驱动机构3包括若干功能部件,借助于所述若干功能部件,可以设定并且随后分配可变大小的剂量。
[0185]剂量分配过程伴随活塞杆80相对于壳体30的远侧定向前进移位。因此,驱动机构3包括至少壳体30、活塞杆80和驱动套筒60,驱动套筒50可以被释放并且与活塞杆80可操作地相接合以便选择性地设定和分配剂量。
[0186]在此处,应注意的是,如图1至图25所示的实施例对于可想象的驱动机构中的一个多个而言仅为示例性的,所述可想象的驱动机构根据本发明可以装接有单个剂量限制机构以及末次剂量限制机构。
[0187]在下文中,描述对剂量设定。
[0188]为了设定剂量,用户夹持药物输送装置10,并且开始使剂量设定构件40的致动轮44沿顺时针或逆时针方向旋转,以便增加将被设定并且随后将由药物输送装置10分配的剂量。如图1、图4、
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