粉碎制粒混合物与润滑剂混合以生产最终混合物；从最终混合 物生产口服使用的固体制剂。根据一些优选的实施方式，最终混合物被压制用于生产片剂。 根据其他优选的实施方式，最终混合物被胶囊化。
【具体实施方式】
[0029] 用于实施本发明的最佳方式
[0030] 实施例1
[0031] 戊二酰组胺100mg片剂的制备
[0032] 干法制粒材料的生产
[0033] 表1.步骤中的消耗（总计）
[0036] 在步骤中生产的（总计）
[0037] 表 2.
[0040] 湿法制粒材料的生产
[0041] 过筛的戊二酰组胺，100 % -3. 000 (7. 751) kg，干燥过筛的干马铃薯淀 粉-1.414(3. 652)kg，过筛的乳糖（milk sugar)-4. 193(10. 832)kg，5 % 的淀粉 糊-2. 028 (5. 240) kg均被称重以生产容器。
[0042] 过筛的戊二酰组胺、干燥过筛的马铃薯淀粉、过筛的乳糖（milk sugar)被送入高 速混合制粒机，如GHL-250GF-335 (最少运行：至生产容器GF-201)，并混合3-5分钟。然后， 加入5%的淀粉糊并混合20-30秒（对于最小运行：2-3分钟），直到生产均匀的湿团块。该 团块，当在手中按压时，应该很容易聚集，并且在轻击时应崩解。
[0043] 湿的团块送入到干燥步骤。
[0044] 干燥和干法制粒
[0045] 在制粒机中在FL-60流化层SSH-337中在45 ± 5 °C的温度下干燥湿的混合物 20-45分钟，直至残余水分含量为2. 0-3.0% (赛多利斯水分分析仪在100°C下）或者，对于 最小运行：在空气中在托盘上干燥湿的混合物10-12小时）。在利用赛多利斯水分分析仪 测定水分含量前，为了获得更精确的测量的目的，干燥的团块的样品将被制粒。
[0046] 将干燥的混合物排入生产容器中，并通过具有1. 0-1. 5毫米的鼓孔直径的通用制 粒机GR-1 GF-332 (对于最小运行：在干燥箱中VSH-208 (1)中通过具有1000微米的孔直 径的手筛GF-210)，并收集在生产容器（KT-3 ;TP-3. 2)中。
[0047] 在该步骤中戊二酰组胺产量为90. 00 (98. 00) %。
[0048] 与调节输出的偏差（98. 00 ±0. 50) %是允许的：（65. 808-66. 470) kg或 (90. 00±0· 50) % : (8. 491-8. 577)kg 的干法制粒材料。
[0049] 戊二酰组胺100mg片剂的生产
[0050] 片剂团块的制备
[0051] 将干法制粒材料-8. 534(22. 046) kg，研磨及过筛的硬脂酸-0. 081 (0. 228) kg，过 筛的硬脂酸镁-〇. 081 (0. 228) kg，煅烧和过筛的滑石-0. 081 (0. 228) kg，过筛的胶体二氧化 硅（Aerosil)-0. 020 (0. 057) kg，研磨不合格的片剂和筛肩-0. 025 (0. 107) kg进行称重并送 入生产容器 GF-201，GF-302(KT-1，TP-4. 1)中。
[0052] 将干法制粒材料，过筛的胶体二氧化硅（Aerosil)，研磨不合格的片剂和筛肩送 入到糖衣丸锅DR-5GF-340 (对于最小运行：送入生产容器GF-201)，并混合1-2分钟。然 后，加入过筛的硬脂酸镁，煅烧和过筛的滑石，研磨和过筛的硬脂酸并混合2-3分钟（KT-2 ; TP-4. 1) 〇
[0053] 该片剂团块在糖衣丸锅DR-5GF-340内被均分3-5分钟，分析片剂团块样品的 戊二酰组胺含量，并且，如果得到令人满意的结果，则片剂团块被送入到压片步骤（KT-3， TP-4. 1) 〇
[0054] 压片和废弃
[0055] 在具有9mm冲头直径的旋转压制机MRC-30N GF-230中执行压片。片剂应该具有白 色或具有奶油色的白色，带斜面和凹口、不间断的边缘、光滑和均匀表面的扁平筒的形状， 并且不应具有裂纹或裂痕。
[0056] 在开始压片之前，旋转压制机MRC-30N GF-230设置有标签，该标签指示制剂名称、 运行数、片剂重量。片剂团块被送入压制机的料斗中，并开始压片。自动执行片剂团块的加 入和除尘。在压片期间，片剂平均重量、与片剂平均重量的任何偏差、描述、硬度均被检查。
[0057] 不合格的片剂被退掉，在GF-201的容器中收集并送入到通用制粒机GR-1GF-332 进行研磨。由于高压，标准条件的片剂保持用于松弛在片剂内部产生的应力，该高压由压制 机经6-8小时形成。
[0058] 实施例2
[0059] 干法制粒材料的生产
[0060] 表 3.
[0061] 步骤中的消耗（总计）
[0068] 湿法制粒材料的生产
[0069] 过筛的戊二酰组胺，100 % -4. 066(9. 785) kg，干燥过筛的马铃薯淀 粉-5. 970 (3. 561) kg，过筛的乳糖-13. 594 (9. 839) kg，5 % 的淀粉糊-4. 480 (5. 100) kg 均被 称重给生产容器 GF_2〇l，3〇2。（KT1，TP_3· 1)
[0070] 过筛的乳糖、干燥过筛的马铃薯淀粉、过筛的戊二酰组胺被送入高速混合制粒机 GHL-250 GF-222中并混合3-5分钟。然后，加入5 %的淀粉糊并混合20-30秒，直到生产均匀 的湿团块。该团块，当在手中按压时，应该很容易聚集，并且在轻击时应崩解（KT-2，TP-3. 1)
[0071] 湿的团块被收集在生产容器GF-201，302中并送入到干燥步骤ΤΡ-3. 2。
[0072] 干燥和干法造粒
[0073] 在干燥制粒机SG-30M SSH-219中在FL-60流化层GF-337中在55±5°C的温度下 干燥湿的混合物40-60分钟，直至残余水分含量为2. 0-3. 0%。在利用赛多利斯水分分析 仪测定水分含量前，为了获得更精确的测量的目的干燥的团块的样品将被制粒。
[0074] 将干燥的混合物排入生产容器GF-201，GF_302中并且通过具有1. 0-1. 5毫米的鼓 孔直径的通用制粒机GR-1 GF-218 (2)，GF-332 (2)，并收集在生产容器（KT-3 ;TP-3. 2)中。
[0075] 干法制粒材料被送到生产用于包封TP-4. 1的混合物的步骤。
[0076] 包封
[0077] 包封是在MG压缩胶囊填料器GF-237、胶囊填料器NJP-800C GF-338、和胶囊填料 器SF-100N GF-中进行的。
[0078] 用于包封的混合物被送入胶囊填料器的料斗1中，固体明胶胶囊被送入料斗2中， 然后开始包封。当这两个料斗是空的时，用于包封的混合物被自动添加。
[0079] 本发明的目的是扩大显示出病毒嗜性和免疫原性活性的药剂的范围。
[0080] 这个目的是通过固体药物制剂中的新的药物组合物实现的，其表现出病毒嗜性的 和免疫原性活性，其特征在于它包括作为活性物质的高达94重量％的量的戊二酰组胺以 及构成其余部分的佐剂。根据最优选的实施方式，戊二酰组胺含量的范围可以为从80至 94重量％。此制剂可包括作为佐剂的乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠，胶 态二氧化硅（Aerosil 300)和硬脂酸钙。在现有技术水平中没有公开活性物质的这种高含 量。
[0081] 显示出病毒嗜性的和免疫原性活性的片剂形式的新的药物组合物的特殊实例是 它的制剂特征在于，它包括作为活性物质的戊二酰组胺和作为佐剂的乳糖一水合物、微晶 纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅（Aerosil 300)以及硬脂酸钙，所述成分具有 下述含量，以重量百分数计：
[0082] 戊二酰组胺 18.0-75 微晶纤维素 丨8.0-7丨 交联羧甲基纤维素钠