一种药物组合物及其制备方法、制剂与应用_3

文档序号:9605754阅读:来源:国知局
3] 取茯苓50kg,用流水进行人工漂洗,经漂洗洁净的茯苓进行净选,将其中的杂物剔 除,后将茯苓置于蒸炉中蒸至透心,削皮,进行切丁,切丁后的茯苓置于烘箱中灭菌,灭菌时 间设定为9min,灭菌温度为70°C,然后将茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率 彡3%备用。
[0044]B、粗粉碎:将白]E、丹参、茯苳、丹参用Circoplex分级研磨机粉碎,白]E粗粉过80 目筛备用,丹参粗粉过80目筛备用,山药粗粉过80目筛备用,茯苓粗粉过80目筛备用,将 白芷、山药、茯苓、丹参粗粉取样进行微生物检测,合格后的白芷、丹参、山药、茯苓粗粉进行 超微粉碎。
[0045]C、超微粉碎:将微生物检验合格后的白芷、丹参粗粉用WFM100型超微振动磨粉 碎,工作条件设定为:磨介质为棒状,磨介质直径为0. 3mm,磨介质充填率为50%,白]E投料 量为l〇kg,粉碎时间为30min,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min,茯苓投料量为10kg, 粉碎时间为6h,山药投药量为12kg,粉碎时间为30min,粉碎后的白芷、丹参、山药、茯苓超 微细粉中粒径为6~12um的细粉比例为92%。后将白芷、丹参、山药、茯苓超微细粉过200目 筛,将过完筛的超微细粉置于不锈钢CBS系列抽屉式永磁除铁器中除去个别金属类物质。
[0046] D、混配:将按重量计的白芷超微细粉150份、山药超微细粉100份、份茯苓超微细 粉100份、丹参超微细粉50份混合,置于EYH-1000A型二维运动混合机中混合搅拌,转动数 为8rpm,摇动数为6rpm,搅拌时间为30min,混配均勾后,药物组合物中粒径为4~14um的细 粉比例为91%。
[0047] 实施例6 一一所述药物组合物的制备方法 A、预处理:取白芷50kg,丹参50kg,山药50kg,分别置于SUS304不锈钢XSG- 600型 循环水清洗机中利用水喷淋和一般水清洗及药材的翻滚摩擦除去药材的泥沙等,筒体转速 为12rpm,后将药材其中的杂物剔除,进行拣选,再进行切片,切片后的白芷(厚片)置于烘箱 中灭菌,灭菌时间设定为lOmin,灭菌温度为65°C,切片后的丹参置于烘箱中灭菌,灭菌时 间设定为l〇min,灭菌温度为70°C,切片后的山药置于烘箱中灭菌,灭菌时间设定为lOmin, 灭菌温度为75°C,然后将白芷、丹参、山药分别置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水 率彡3%备用。
[0048] 取茯苓50kg,用流水进行人工漂洗,经漂洗洁净的茯苓进行净选,将其中的杂物剔 除,后将茯苓置于蒸炉中蒸至透心,削皮,进行切丁,切丁后的茯苓置于烘箱中灭菌,灭菌时 间设定为9min,灭菌温度为70°C,然后将茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率 彡3%备用。
[0049]B、粗粉碎:将白]E、丹参、茯苳、丹参用Circoplex分级研磨机粉碎,白]E粗粉过80 目筛备用,丹参粗粉过80目筛备用,山药粗粉过80目筛备用,茯苓粗粉过80目筛备用,将 白芷、山药、茯苓、丹参粗粉取样进行微生物检测,合格后的白芷、丹参、山药、茯苓粗粉进行 超微粉碎。
[0050]C、超微粉碎:将微生物检验合格后的白芷、丹参粗粉用WFM100型超微振动磨粉 碎,工作条件设定为:磨介质为棒状,磨介质直径为0. 3mm,磨介质充填率为50%,白]E投料 量为l〇kg,粉碎时间为30min,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min,茯苓投料量为10kg, 粉碎时间为6h,山药投药量为12kg,粉碎时间为30min,粉碎后的白芷、丹参、山药、茯苓超 微细粉中粒径为6~12um的细粉比例为92%。后将白芷、丹参、山药、茯苓超微细粉过200目 筛,将过完筛的超微细粉置于不锈钢CBS系列抽屉式永磁除铁器中除去个别金属类物质。
[0051] D、混配:将按重量计的白芷超微细粉100份、山药超微细粉50份、份茯苓超微细粉 150份、丹参超微细粉100份混合,置于EYH-1000A型二维运动混合机中混合搅拌,转动数为 8rpm,摇动数为6rpm,搅拌时间为30min,混配均勾后,药物组合物中粒径为4~14um的细粉 比例为91. 5%。
[0052] 实施例7 取实施例1制备的药物组合物装袋成为散剂。
[0053] 实施例8 取实施例2制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。
[0054] 实施例9 取实施例3制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。
[0055] 实施例10 取实施例4制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。
[0056] 实施例11 取实施例5制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成滴丸剂。
[0057] 实施例12 取实施例5制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成蜜丸剂。
[0058] 实施例13 取实施例6制备的要组合物加入可以接受的辅料制成外敷剂。
[0059] 实施例14 一一美容美白作用药理实验 实验材料: (1) 实验药品与试剂:实施例1制备的本发明所述药物组合物,白芷粉、山药粉、茯苓 粉、丹参粉,按重量比为2:1:1: 1、1:2:1: 1、1:1:2:1、1:1:1:2、1:1:1:1混配而成的白芷粉、 山药粉、茯苓粉、丹参粉药物组合物(分别称作药物1组,药物2组,药物3组、药物4组、药物 5组)、VitC片:100mg/片,用蒸馏水将药物配制成药液。黄体酮注射液:每支10mg/ml(批 号060314,浙江仙琚制药股份有限公司生产),超氧化物岐化酶(S0D)测定试剂盒(长春汇力 生物技术有限公司)、丙二醛(MDA)测定试剂盒(长春汇力生物技术有限公司) (2) 实验器械 GTZA型精密天平(昆明联网衡器公司)电子天平(昆明联网衡器公司)、恒温水浴箱(上 海比朗仪器制造有限公司)。
[0060] 2、实验方法 (1)实验动物为昆明种小鼠80只,适应性喂养一周,根据完全随机原理将小鼠分为8 组,分别为空白对照组(n=10),vitC组(n=10),模型组(n=10),本发明所述药物组合物不同 比例组(n=10)。
[0061] (2)小鼠正常喂养一周后,采用体内注射雌激素的方法复制小鼠黄褐斑模型,除空 白组外,其他组均以黄体酮注射液于小鼠后腿肌肉注射,剂量为20mg/kg,各组动物均于两 后腿交替肌肉注射,每日一次,连续30天,30天后对小鼠进行背部皮肤病理学检查,以人体 皮肤组织HMB45标记作为阳性对照,经图像分析小鼠背部皮肤有黄褐斑样改变,且与空白 组有显著性差异,即提示造模成功。
[0062] (3)造模成功后,各组继续用黄体酮注射液进行攻击的同时,开始对各组小鼠进行 给药,空白对照组及模型组喂予等量蒸馏水,vitC组按每天90.lmg/kg(相当于人临床用药 的等效剂量)体重灌服vitC片,模型组按每天8. 71g/kg给药,每日一次,连续灌胃,上述时 间内,各组动物自由饮食进水。
[0063] (4)动物处死前3天用8%硫化钠水溶液脱去小鼠背毛,露出一块皮肤,面积约 2X3cm。处死后,取背部皮肤、肝脏组织各一块,用预冷生理盐水冲洗,除净杂质,滤纸拭干, 切取皮肤、肝脏组织各0. 5g,分别放入装有9倍于组织块重的预冷生理盐水的小烧杯内,剪 碎后用XHF-1型高速分散器粉碎、匀浆。匀浆液离心15min,取上清液,进行相关指标测定。
[0064] S0D测定 测定原理:通过黄嘌呤及黄嘌呤氧化酶反应系统生成氧分子,后者氧化羟胺形成亚硝 酸盐,在显色剂的作用下呈现紫红色,用可见分光光度计测其吸光度,当被测样品含S0D 时,则对超氧阴离子自由基有专一性的抑制作用,使形成的亚硝酸盐减少,比色时测定管的 吸光度值低于对照管的吸光度值,通过公式计算可求出被测样品中的S0D活力。
[0065] 试剂的组成与配制: 试剂一:储备液:l〇mlX1瓶,加蒸馏水稀释至100ml。
[0066] 试剂二:液体:10mlX1 瓶。
[0067] 试剂三:液体
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