段聚合物的红外图谱，其中a为 聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物，b为聚乳酸泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合 物，c为聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0031] 图2为本发明实施例1制备的聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸(Mn = 1.5X104)多嵌段 聚合物的核磁图谱。
[0032]图3为本发明实施例2制备的聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸(Mn = 4.5X104)多嵌段 聚合物的核磁图谱。
[0033]图4为本发明实施例3制备的聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸(Mn = 3.5X104)多嵌段 聚合物的核磁图谱。
[0034]图5为本发明制备的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的热重分析 (Thermogravimetric Analysis，TG)曲线，其中a为聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚 合物，b为聚乳酸泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物，c为聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌 段聚合物。从图中可见，本发明制备的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的降解过程 分为两个阶段，且在500°C残余量为0%，说明在500°C是能完全降解的。
[0035] 图6为本发明制备的纯聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、纯Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米纤维载药微球(c)和含 有10%(w/ W)Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的红外图 谱。从图谱可见，在eSO-SOOcnf 1位置，与曲线a相比，曲线c和d新出现的微小特征吸收峰，刚 好对应曲线b中在680-80001^1位置特征吸收峰，说明药物已成功装载于纳米纤维微球中。
[0036] 图7为本发明制备的纯聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、纯Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米纤维载药微球(c)和含 有10%(w/ W)Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的X射线衍 射图谱。从图中可以看出含有10%(w/w)Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物 的XRD曲线中有Cbz的衍射峰，而在含有10%(w/ W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段 聚合物纳米纤维载药微球的XRD曲线则看不到，说明药物以非晶态的形式装载于纳米纤维 微球中。
[0037]图8为纯Cbz(a)及Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米纤维载药 微球(b)中Cbz的释放曲线。从图中可以看出纳米纤维载药微球中的Cbz的释放速度较纯Cbz 的释放速度缓慢许多，说明该纳米纤维载药微球有较明显的缓释效果。
[0038]图9为本发明制备的纯聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(a)、纯Cbz(b)、 含有10%(w/W)Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米纤维载药微球(c)和含 有10%(w/w)Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物(d)的物理混合物的TG曲线。 从TG曲线可以看出，纳米纤维载药微球与10% (w/w)Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多 嵌段聚合物(d)的物理混合物的TG曲线的最终残余量基本吻合，且都位于纯Cbz与聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物的TG曲线之间，可以从侧面反应出药物装载成功。
[0039]图10为本发明制备的多嵌段聚合物纳米纤维载药微球的(放大倍数500X)SEM图， 图像中的标尺为20μπι。从图中可以看出微球是一表面呈现纳米纤维丝状的中空圆球体。
[0040] 图11为本发明制备的多嵌段聚合物纳米纤维载药微球的（放大倍数2000 X)SEM 图，图像中的标尺为5μπι。从图中可以看出微球的表面呈现均匀的纳米纤维丝。
[0041] 图12为CT26腹膜转移结肠癌小鼠模型生长曲线。其中a为生理盐水组，b为空白纳 米纤维载药微球组，c为纯Cbz组，d为Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米 纤维载药微球组。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米纤维载药 微球组小鼠的生存期明显延长，这无疑得益于药物的持续缓慢释放。
[0042]图13为CT26腹膜转移结肠癌小鼠肿瘤的细胞凋亡免疫组化图。其中a为生理盐水 组，b为空白纳米纤维载药微球组，c为纯Cbz组，d为Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌 段聚合物纳米纤维载药微球组。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物 纳米纤维载药微球组小鼠肿瘤的凋亡细胞数远远大于其余各组。
[0043]图14为CT26腹膜转移结肠癌小鼠肿瘤的细胞凋亡率统计图。其中a为生理盐水组， b为空白纳米纤维载药微球组，c为纯Cbz组，d为Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚 合物纳米纤维载药微球组。可以看出Cbz/聚乳酸-泊洛沙姆L35-聚乳酸多嵌段聚合物纳米 纤维载药微球组小鼠肿瘤的凋亡率远远大于其余各组。
【具体实施方式】
[0044]下面给出实施例以对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为 本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据 本领域普通技术知识和惯用手段作出的各种替换或变更，均包括在本发明的范围内。
[0045] 值得说明的是：1)以下实施例所用泊洛沙姆F68的Mn = 8400，泊洛沙姆L64的Mn = 2900,泊洛沙姆L35的Mn = 1900，且均购自美国Sigma-Aldrich公司，分析纯。2)以下实施例 所得的聚乳酸-泊洛沙姆-聚乳酸多嵌段聚合物的重均分子量(Mw，和数均分子量(M#)是采 用凝胶渗透色谱仪(GPC)方法测得的，Mn b是根据h-NMR计算所得，Μη，』是根据投料比计算 的理论值。3)以下实施例所得载药微球粒径的测定是采用马尔文激光粒度仪(马尔文2000， 马尔文仪器有限公司，英国）。4)以下实施例中多嵌段聚合物纳米纤维载药微球中载药量的 测定是采用反向高效液相色谱法测定，检测波长为230nm，流动相为乙腈:水(50:50)。5)以 下实施例所得微球的载药量和包封率是按以下公式计算的：
[0046] 实际载药量=纳米纤维载药微球中药物量/纳米纤维载药微球总量X 100%
[0047] 包封率=纳米纤维载药微球中药物量/投药量X 100%
[0048] 实施例1
[0049]在氮气流保护下，将质量比为0.786的L-丙交酯、泊洛沙姆F68和按照泊洛沙姆与 L-丙交酯的总质量计0.3wt%辛酸亚锡加热至150°C搅拌反应15h，冷却至室温，然后加入二 氯甲烷将反应所得物溶解，再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤，用二氯甲 烷溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥，即得理 论分子量Mn%l .5 X 104聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0050]本实施例所得多嵌段聚合物的红外图谱见图1中a，核磁氢谱见图2。在图Ι-a的 1750CHT1处的吸收峰属于羰基基团的弹性振动，3508(31^1处的吸收峰属于PLA的羟基(-OH)， 1244-1050(^ 1处的吸收峰是属于F68链段重复-〇CH2CH2单元C-0-C的弹性振动；在图2的 5.20ppm处的峰代表了PLA链段中- CH(CH3)- C0-次甲基中的氢原子，3.35-3.65ppm处的峰代 表F68链段中-0CH2 - CH2 -和-0CH2 - CH (CH3)-中的亚甲基中的氢原子，4.3 -4.4ppm处的极小峰 代表PLA-C0-0CH2-CH2-0-F68片段中亚甲基中的氢原子，由此证明了聚乳酸-泊洛沙姆F68-聚乳酸多嵌段聚合物的成功合成。另外由核磁计算出的此 |3为1.36\104,6?(：结果测得麻6为 2.30X104，Mn cSl.52X 104。
[0051 ] 实施例2
[0052]在氮气流保护下，将质量比为14.5的L-丙交酯、泊洛沙姆L64和按照泊洛沙姆与L-丙交酯的总质量计〇.3wt%辛酸亚锡加热至160 °C搅拌反应20h，冷却至室温，然后加入二氯 甲烷将反应所得物溶解，再放入以二氯甲烷体积计10倍量的甲醇中沉淀、过滤，用二氯甲烷 溶解白色沉淀物后放入以二氯甲烷体积计10倍量的乙醚中继续沉淀、过滤、干燥，即得理论 分子量Mn aS4.5 X 104聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物。
[0053]本实施例所得多嵌段聚合物的红外图谱见图1中b，核磁氢谱见图3。在图Ι-b的 1709CHT1处的吸收峰属于羰基基团的弹性振动，3508(31^1处的吸收峰属于PLA的羟基(-OH)， 1240-lOlOcnf 1处的吸收峰是属于L64链段重复-〇CH2CH2单元C-0-C的弹性振动；在图3的 5.20ppm处的峰代表了PLA链段中- CH(CH3)- C0-次甲基中的氢原子，3.30-3.65ppm处的峰代 表L64链段中-0CH2 - CH2 -和-0CH2 - CH (CH3)-中的亚甲基中的氢原子，4.3 -4.4ppm处的极小峰 代表PLA-C0-0CH2-CH2-0-L64片段中亚甲基中的氢原子，由此证明了聚乳酸-泊洛沙姆L64-聚乳酸多嵌段聚合物的成功合成。另外由核磁计算出的^为4.38\10 4^(：结果测得^为 5.40X104，Mnc 为4.43X 104。
[0054] 实施例3
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