一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法

一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法，该包装装置及结构适用于含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装，该含有粘结剂的冻干赋型制剂的类别包括并不限于化妆品、食品、保健食品及药品等。本发明的含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装具有保护活性成分的稳定性、保护冻干赋型制剂形态、单剂量包装、便于携带、避免污染、使用方便、降低成本等诸多优点。
【专利说明】一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置及其制备方法，该包装装 置及结构适用于含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装，该含有粘结剂的冻干赋型制剂的类别 包括并不限于化妆品、食品、保健食品及药品等。

【背景技术】
[0002] 冻干赋型制剂是利用冻干赋型技术制备的一种制剂形态，通过将制剂原辅料灌注 到成型模具中再经过冷冻干燥的工艺过程成型而成。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可 以保护热敏感成分不被破坏，同时由于制剂本身具有大量微孔和孔道，使其可以很快地崩 解和溶解，因此冻干赋型制剂被广泛应用到口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等药 品、食品、保健食品及化妆品领域中。
[0003] 传统的冻干赋型制剂包括骨架支持剂和粘结剂，骨架支持剂含量较大，大多选自 糖、糖醇和2-12个碳原子的氨基酸以及无机盐（如磷酸钠、硅酸铝等）等（参见中国专利 CN200580013010. 8)，存在生产工艺复杂、成本高、易吸湿、韧性强但硬度低等缺点。大多数 药品、化妆品、食品所使用的塑料包装虽然可保护易脆碎的产品，但密封性差，故目前市场 上的冻干赋型制剂包装中尚无采用塑料材质的内包装。为了杜绝冻干赋型制剂与空气接 触后氧化、吸潮等过程破坏制剂中功效成分的稳定性，目前市场上大部分冻干赋型制剂的 包装形态是采取双铝包装，密封性能较好的双铝包装可以使冻干赋型制剂中的成分隔氧隔 潮，但由于铝材料本身的特性，双铝包装普遍硬度较低，不能对包装中的制剂起到很好的支 撑和保护作用。
[0004] 发明人在2012年12月26日申报的专利申请中，去除骨架支持剂也可以制成冻干 赋型制剂，在此基础上，综合冻干赋型制剂的特点，发明人进行了深入研究和大量实践及测 试，发现一种铝塑复合膜同时满足了冻干赋型制剂包装密封性和支撑保护性两大要求，从 而完成了本发明。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的，在于提供一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置，特别是提 供一种具有足够硬度、可支撑和保护含有粘结剂的冻干赋型制剂并同时满足隔氧隔潮、密 封性佳的包装装置。
[0006] 为实现上述目的，本发明的包装装置包括以下部件：一容器及一密封盖。
[0007] -容器包含一开口向上的容装空间；同时该容器的周壁顶部向外水平延伸形成顶 壁，用于与密封盖压合；所述容器的形状为圆形、椭圆形或N边形，其中N = 3-100。
[0008] -密封盖，用于覆盖在上述容器上且密封盖边缘与容器顶壁压合密封，形成一个 密闭的隔氧隔潮的包装环境；密封时可留有便于开启的未密封边缘，且其未密封边缘并不 影响密封效果。
[0009] 所述一容器的材质为一种铝塑复合材料，为一种隔氧隔潮的高硬度复合材料，其 中铝层（形成上述容器的内层）厚度为15-1000微米，优选30-900微米，30-800微米， 30-700 微米，30-600 微米，30-500 微米，30-400 微米，30-300 微米，30-200 微米，30-100 微 米，40-900 微米，40-800 微米，40-700 微米，40-600 微米，40-500 微米，40-400 微米，40-300 微米，40-200微米，40-100微米，最优选30-200微米。该铝塑复合材料的塑料层（形成上述 容器的外层）厚度为20微米-5000微米，优选20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最优选20-2000微米。
[0010] 该铝塑复合材料的硬度约可承受压力300-500牛。
[0011] 为使该铝塑复合材料的硬度约可承受压力300-500牛，该材料的铝层厚度和塑料 层厚度是很重要的，只要恰当调整铝层厚度和塑料层厚度，即可以达到需要的硬度。但是尽 管如此，本发明中所使用的铝可以是以下类型的铝材，例如，1050、1060、1070、1000系列纯 铝，航空铝材、铝合金等。本发明中所使用的塑料可以是，例如，聚氯乙烯、尼龙、聚乙烯、聚 丙烯、流延聚丙烯等。
[0012] 该铝塑复合材料优选可以在铝层（形成上述容器的内层）上载增加一层塑料层， 该塑料层的厚度可以是20微米-5000微米，优选20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最优选20-2000微米。增加此层 的目的在于提高硬度和机械强度。通过3层材料的厚度选择可以使该铝塑复合材料的硬度 约可承受压力300-500牛。
[0013] 该铝塑复合材料可以商业购得或自行制造，制造时选用铝、聚氯乙烯、尼龙、聚乙 烯、聚丙烯、流延聚丙烯等材料，选用不同厚度的各材料进行不同组合，得到结构可以是但 不限于聚氯乙烯/铝/尼龙、聚乙烯/铝/聚丙烯、尼龙/铝/流延聚丙烯、聚丙烯/铝/ 聚丙烯的铝塑复合材料，制造铝塑复合材料的方法可以是进行冷冲压成型制成或者其他方 法。
[0014] 所述一密封盖的材质包括但不限于铝箔、纸铝塑、铝塑复合膜、热封铝压片等可与 上述容器进行密封的配套材料。
[0015] 密封盖与容器密封过程中，可在一侧保留未密封压合的开启边或抠手，可由此向 上开启S封盖。
[0016] 上述包装装置可通过任意方式连接形成一组冻干赋型制剂的包装装置，包装装置 的数目为2-100 ;
[0017] 包装时，每个容器分别容装一单次用量的含有粘结剂的冻干赋型制剂，主要由活 性成分和粘结剂组成。
[0018] 所述粘结剂在该冻干赋型制剂冻干后的粘结剂含量与冻干赋形制剂的体积比为 0. lmg/ml至600mg/ml (重量/体积比）；其中进一步优选为lmg/ml至200mg/ml。
[0019] 所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、 蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。常用 的粘结剂包括但不限于胶类（胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔 芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等）、纤维素醚类（羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、 羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等）、改性淀粉类（普鲁兰糖、羟丙基淀粉等，参见 R. P. Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明质酸类、白蛋白、壳聚糖、右旋糖酐、琼脂、聚氨基 酸、葡聚糖及其它们的组合等、聚氨基酸（聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等）、聚糖（岩藻多 糖、菊糖、葡聚糖）等。
[0020] 所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自 化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种 以上的组合。
[0021] 本发明所涉及的活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成 分的组合物。
[0022] 化学药物（药物活性成分）：
[0023] 解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、 布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马 隆等；
[0024] 中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0025] 治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；
[0026] 镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；
[0027] 抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸 金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；
[0028] 抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必 利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0029] 抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙 戊酸钠、氯硝西泮等。镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；
[0030] 胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；
[0031] 抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘 丽等；
[0032] 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛 伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0033] 抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；
[0034] 肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；
[0035] 皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0036] 抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；
[0037] 抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧陡、卡比马唑、甲巯咪唑等；
[0038] 抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0039] 自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；
[0040] 消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；
[0041] 血液系统药，例如ΕΡ0、腺苷钴胺等；
[0042] 泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0043] 生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；
[0044] 抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；
[0045] 抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖陡等；
[0046] 抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；
[0047] 抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红 霉素、交沙霉素等。
[0048] 中药成分：
[0049]中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；
[0050] 单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复 方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物、人参茎叶总皂苷、北豆根提取物、人参总皂苷、 西洋参总皂苷、灯盏花素、肿节风浸膏、三七总皂苷、茵陈提取物、大黄浸膏、穿心莲内酯、山 楂叶提取物、积雪草总苷、银杏叶提取物等。
[0051] 天然植物提取物：如芦荟提取物、山药提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫锥菊提 取物、小白菊提取物、山竹提取物、松针及松树皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接 骨木果提取物、蔓越莓提取物、虾青素、番茄红素、绿茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光 甘草定、芍药苷、甘草黄酮、丹皮提取物等。
[0052] 生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH 等。
[0053] 营养补充剂、皮肤护理有益成分：维生素 A、维生素 Bl、维生素 B2、维生素 B3、维生 素 B6、维生素 B12、维生素 C、维生素 D、维生素 E、维生素 K、辅酶类、蛋白酶、金属硫蛋白、珍 珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王浆、蜂胶等。
[0054] 所述冻干赋型制剂，其主要由活性成分、粘结剂组成，并根据制剂工艺需要可添加 骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂等。
[0055] 所述骨架支持剂包含并不限于糖（如麦芽糖、海藻糖等）、糖醇（如甘露醇、山梨 醇）、2_12碳原子的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等）以及无机盐（如磷酸钠、硅酸铝 等）等物质；
[0056] 所述抗氧化剂包括但不限于维生素 C及其衍生物、花青素、白藜芦醇、植物来源的 多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；
[0057] 所述矫味剂和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、 玉米味、柠檬味、牛奶味等香精或以上一种或几种香味的混合物；
[0058] 所述透皮吸收促进剂包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸钠、氮酮、吐温、司盘中 的任一种或数种的混合物；
[0059] 所述pH调节剂包括但不限于柠檬酸、酒石酸、碳酸盐、碳酸钠、磷酸盐中的任何一 种或数种的混合物。
[0060] 本发明还涉及制备上述含有粘结剂的冻干赋型制剂的方法，该方法包括原位冻干 法及冻干后装配法。
[0061] I.原位冻干法：
[0062] (a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注 入包装装置；或将固体成分（可包括活性成分、粘结剂及其他辅料）注入包装装置，再加入 水配成悬浊液；
[0063] (b)将（a)得到的溶液或悬浊液在包装装置中进行脱气；
[0064] (c)将（b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将（a)在低温下冷冻；
[0065] (d)将（C)得到的制剂在包装装置中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂。
[0066] II.冻干后装配法：
[0067] (a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注 入成型模具；或将固体成分（可包括活性成分、粘结剂及其他辅料）注入成型模具，再加入 水配成悬浊液；
[0068] (b)将（a)得到的溶液或悬浊液在成型模具中进行脱气；
[0069] (C)将（b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将（a)在低温下冷冻；
[0070] (d)将（C)得到的制剂在成型模具中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂；
[0071] (e)将（d)得到的冻干赋型制剂脱离成型模具，装配入包装装置中。
[0072] 上述制备方法中，其中液体注模可以采用精确定量移液管、移液枪、电子移液枪等 移液装置，也可采用柱塞泵、齿轮泵、蠕动泵等，将配置好的溶液、悬浊液或者悬浮液注入定 量成型模具，固体注模可以采用精确固体量具、震动毛细管粉末流动控制器；
[0073] 其中脱气方法可以采用离心脱气法、真空脱气法以及超声脱气法等；
[0074] 其中冷冻可以采用液氮或液体、固体二氧化碳喷淋制冷或者套管循环冷却装置的 方式，透平膨胀机制冷方式或复叠制冷方式，在-20°C -196°C温度下，迅速将溶液、悬浊液 或者悬浮液冷冻成为固体；
[0075] 其中冻干采用0. 01-20毫巴的真空度，温度在-70°C至50°C范围之间冻干；
[0076] 上述含有粘结剂的冻干赋型制剂的用途包括且不限于食品、保健食品、化妆品及 药品，用户在使用时，揭开密封盖即可取出冻干赋型制剂进行使用。

【专利附图】

【附图说明】
[0077] 图1为本发明冻干赋型制剂包装装置的示意图。
[0078] 图2为本发明冻干赋型制剂包装装置开启后的示意图。

【具体实施方式】
[0079] 有关本发明的前述以及技术内容、特点，在以下实施例及详细说明中，可清晰呈 现。
[0080] 实施例1
[0081] 使用外层厚度100微米的聚氯乙烯，内层厚度40微米的铝的复合材料制成容器， 使用铝箔材料制成密封盖。
[0082] 珍珠粉：透明质酸=1 : 100,透明质酸lOOmg，其中90mg透明质酸与Img珍珠 细粉混合后，精确灌装进入〇. 5ml模具中，IOmg透明质酸于0. 3ml水溶解后，灌注进含有 90mg透明质酸与Img珍珠粉的模具中，搅拌使水分散在粉体中，速冻至-20摄氏度，冻干成 为护肤固体精华，将单次用量的冻干赋型制剂放入容器中，并将密封盖覆盖在容器上，再用 压合机器将密封盖与容器项壁进行密封装设时，上述过程均可利用自动化机械一贯化自动 生产。
[0083] 使用时，直接揭开密封盖后使用单次剂量的冻干赋型制剂。
[0084] 使用上述复合材料制成的容器经测定其硬度约为可承受350牛压力，优于市面上 普通双铝包装的硬度（市面上多种普通双铝包装硬度约为可承受50-200牛压力）。
[0085] 使用上述复合材料制成与普通塑料制成相同的容器，分别装入等量的冻干赋型制 齐U，用密封盖封好，一同放入恒温恒湿加速箱（温度40°c、湿度70% )，每月观察一次容器中 冻干赋型制剂外观是否完好，有无吸潮，结果如下：
[0086]
[0087] 实施例2

【权利要求】
1. 一种含有粘结剂的冻干赋型制剂的包装装置，包括以下部件： 一容器，包含周壁和由周壁形成的一开口向上的容装空间； 一密封盖，用于覆盖在所述容器上且密封所述开口； 其特征在于，容器的材质为一种铝塑复合材料，其铝层厚度为15微米-1000微米且塑 料层厚度为20微米-5000微米；容器与密封盖配合形成一个密闭的隔氧隔潮的包装环境。
2. 如权利要求1所述的包装装置，其特征在于，容器的周壁顶部向外水平延伸形成顶 壁，所述顶壁用于与密封盖压合，从而形成密闭结构。
3. 如权利要求1-2任意一项所述的的包装装置，其特征在于，所述密封盖为可与容器 进行密封的配套材料，选自铝箔、纸铝塑、铝塑复合膜或热封铝压片。
4. 如权利要求3所述的包装装置，其特征在于，所述密封盖在密封时留有便于开启的 未密封边缘，且其未密封边缘并不影响密封效果，可从此开启边向上揭开密封盖。
5. 如权利要求1-4任意一项所述的的包装装置，其特征在于，所述容器的形状为圆形、 椭圆形或N边形，其中N = 3-100。
6. 由权利要求5所述的包装装置拼接而成的冻干赋型制剂的包装装置，其中权利要求 5所述的包装装置的数目为2-100。
7. 如权利要求1-6任意一项所述的的包装装置，其特征在于，还包括封装于所述容器 中的含有粘结剂的冻干赋型制剂，其主要由活性成分和粘结剂组成，其特征在于该冻干赋 型制剂冻干后的粘结剂含量与冻干赋形制剂的体积比为0. lmg/ml至600mg/ml (重量/体 积比）。
8. 如权利要求7所述的冻干赋型制剂，其特征在于所述的活性成分选自化学药物成 分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、营养补充剂、皮肤护理有益成分中的一种或一种 以上的组合。
9. 如权利要求7所述的冻干赋型制剂，其特征在于其中还含有其它辅料，所述其它辅 料为骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂及香精、透皮吸收促进剂、PH调节剂中的一种或一种以 上。
10. 如权利要求9所述的冻干赋型制剂，其特征在于所述的骨架支持剂包含并不限于 糖（如麦芽糖、海藻糖等）、糖醇（如甘露醇、山梨醇）、2_12碳原子的氨基酸（如甘氨酸、丙 氨酸、谷氨酸等）以及无机盐（如磷酸钠、硅酸铝等）等物质；所述抗氧化剂选自维生素C、 花青素、白藜芦醇、植物来源的多元酚类化合物中的一种或数种的混合物；所述矫味剂和香 精选自薄荷味、巧克力味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、柠檬味、牛奶味等香精或以上一种 或几种香味的混合物；所述的透皮吸收促进剂选自卵磷脂、吐温、司盘中的任一种或数种的 混合物；所述的PH调节剂选自柠檬酸、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠中的任何一种或数种的混 合物。
11. 如权利要求7所述的冻干赋型制剂的制备方法，其特征在于该制备方法分为原位 冻干法及冻干后装配法两种方法： I.原位冻干法： (a)将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入包 装装置；或将固体成分（可包括活性成分、粘结剂及其他辅料）注入包装装置，再加入水配 成悬池液； (b) 将（a)得到的溶液或悬浊液在包装装置中进行脱气； (c) 将（b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将（a)在低温下冷冻； (d) 将（c)得到的制剂在包装装置中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂。
11. 冻干后装配法： (a) 将包括但不限于活性成分、水、粘结剂和其他辅料配制形成的溶液或悬浊液注入成 型模具；或将固体成分（可包括活性成分、粘结剂及其他辅料）注入成型模具，再加入水配 成悬池液； (b) 将（a)得到的溶液或悬浊液在成型模具中进行脱气； (c) 将（b)得到的脱气后的悬浊液或不经脱气直接将（a)在低温下冷冻； (d) 将（c)得到的制剂在成型模具中进行冷冻干燥，得到冻干赋型制剂； (e) 将（d)得到的冻干赋型制剂脱离成型模具，装配入包装装置中。
12. 如权利要求7所述的包装装置，其特征在于，装于容器中的冻干赋型制剂的用途包 括食品、保健食品、化妆品及药品。
【文档编号】A61Q5/12GK104417913SQ201310694750
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】李和伟 申请人:李和伟