β－淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂的制作方法

专利名称：β－淀粉样蛋白产生和分泌的抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有抑制活性的新型化合物；以及用来治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的各种疾病(如早老性痴呆症、唐氏综合症以及其它与淀粉状蛋白质的沉积有关的疾病)的药物。
背景技术：
早老性痴呆症是一种神经变性的疾病，其病理特征如神经细胞的变性或损失、老年斑的形成、以及神经纤维缠结。早老性痴呆症引起痴呆的症状，如记忆力、识别力、思维能力、判断力等的逐渐丧失，并最终导致死亡。迄今为止还没有治疗或预防这种疾病的有效方法。
构成沉积在脑中的老年斑的主要蛋白质是β-淀粉样蛋白，它由39-43个氨基酸组成。β-淀粉样蛋白显示出细胞毒性，它被认为诱发了早老性痴呆症(Science杂志，259，514(1993))。由细胞分泌的β-淀粉样蛋白是主要由40或42个氨基酸组成的多肽，特别地，已知由42个氨基酸组成的多肽由于其较强的聚集能力而快速地沉积在脑中，另外，它还具有较强的细胞毒性(生物化学杂志，270，7013(1995))。β-淀粉样蛋白在活的有机体内的各处产生，但是其功能尚未可知。
β-淀粉样蛋白通过加工β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)来产生，所述APP是膜蛋白质。从患家族性早老性痴呆症的病人身上观察APP基因的突变。已知β-淀粉样蛋白产生或分泌量的增加发生在引入了这种突变的基因的细胞中。这表明抑制β-淀粉样蛋白产生或分泌的药物对于预防或治疗早老性痴呆症是有效的。
在APP的加工过程中，报道了BACE(β-位点APP分裂酶)(Science杂志，286，735(1999))或Aspl(“分子和细胞神经科学”杂志，16，609(2000))(两者都是天冬氨酸蛋白酶)作为用来分裂β-淀粉样蛋白的N末端的β分泌酶(secretase)。有人强烈地建议早老蛋白通过γ-分泌酶参与C-末端的分裂(Nature杂志，398，513(1999))。已经报道了分泌酶的抑制剂(医药化学杂志，44，2039(2001))，但是大多数的这种抑制剂是肽化合物。
在WO00/50391(Smith等人)中公开了具有磺酰胺骨架并且能够控制β-淀粉样蛋白产生的化合物。在WO01/70677(GB 026827，Belanger等人)中公开了具有二环烷基磺酰胺骨架并能抑制γ-分泌酶的化合物。
本发明的目的是提供结构不同于上述已知化合物的化合物，所述化合物对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有极好的抑制活性，并且具有理想的作为药物的性能。

发明内容
本发明人进行了各种研究。结果发现，由下述通式(1)表示的硫代甲烷、亚硫酰基甲烷或磺酰基甲烷化合物对β-淀粉样蛋白的产生或分泌具有极好的抑制活性，并因此可作为用来治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的各种疾病的药物，从而完成了本发明。
本发明提供了一种由以下通式(1)表示的化合物，该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物 式中X表示-S-、-SO-或-SO2-；R1表示-C(R5)(R6)(R7)，式中，R5、R6和R7各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q51-Q52-Q53-Q54，式中，Q51表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q52表示单键、-O-、-O-N(A51)-、-O-N(COA51)-、-N(A51)-、-N(COA51)-、-N(COOA51)-、-N(CON(A51)(A52)-、-N(OA51)-、-N(NA51A52)-、-N(A51)-N(A52)-、-N(COA51)-N(A52)-、-N(A51)-O-、-N(COA51)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A51)＝N-、-C(A51)＝N-O-、-C(A51)＝N-N(A52)-、-N＝C(A51)-、-O-N＝C(A51)-、-(NA51)-N＝C(A52)-或-C(＝NA51)-N(A52)-，其中，A51和A52各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q53表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q54表示-A53、-OA53、-N(A53)(A54)、-SA53、-NA54-OA53、-NA55-N(A53)(A54)或-O-N(A53)(A54)，其中，A53、A54和A55各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，或者R5和R6可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，当由R5和R6的连接形成的环烃基或杂环基是不饱和时，R7表示相应的不饱和键；-N(R8)(R9)式中，R8和R9各自独立地表示-Q81-Q82-Q83-Q84，
式中，Q81表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q82表示单键、-O-、-O-N(A81)-、-O-N(COA81)-、-N(A81)-、-N(COA81)-、-N(COOA81)-、-N(CON(A81)(A82))-、-N(OA81)-、-N(NA81A82)-、-N(A81)-N(A82)-、-N(COA81)-N(A82)-、-N(A81)-O-、-N(COA81)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A81)＝N-、-C(A81)＝N-O-、-C(A81)＝N-N(A82)-、-N＝C(A81)-、-O-N＝C(A81)-、-(NA81)-N＝C(A82)-或-C(＝NA81)-N(A82)-式中，A81和A82各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q83表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q84表示-A82、-OA83、-N(A83)(A84)、-SA83、-NA84-OA83、-NA85-N(A83)(A84)或-O-N(A83)(A84)，式中，A83、A84和A85各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；-X1R10式中，X1表示-O-或-S-，R10表示-Q101-Q102-Q103-Q104，式中，Q101表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q102表示单键、-O-、-O-N(A101)-、-O-N(COA101)-、-N(A101)-、-N(COA101)-、-N(COOA101)-、-N(CON(A101)(A102))-、-N(OA101)-、-N(NA101A102)-、-N(A101)-N(A102)-、-N(COA101)-N(A102)-、-N(A101)-O-、-N(COA101)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A101)＝N-、-C(A101)＝N-O-、-C(A101)＝N-N(A102)-、-N＝C(A101)-、-O-N＝C(A101)-、-(NA101)-N＝C(A102)-或-C(＝NA101)-N(A102)-，式中，A101和A102各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q103表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q104表示-A103、-OA103、-N(A103)(A104)、-SA103、-NA104-OA103、-NA105-N(A103)(A104)或-O-N(A103)(A104)，式中，A103、A104和A105各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者-X2R11式中，X2表示-SO-或-SO2-，R11表示-Q111-Q112-Q113-Q114，式中，Q111表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q112表示单键、-O-、-O-N(A111)-、-O-N(COA111)-、-N(A111)-、-N(COA111)-、-N(COOA111)-、-N(CON(A111)(A1112))-、-N(OA111)-、-N(NA111A112)-、-N(A111)-N(A112)-、-N(COA111)-N(A112)-、-N(A111)-O-、-N(COA111)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A111)＝N-、-C(A111)＝N-O-、-C(A111)＝N-N(A112)-、-N＝C(A111)-、-O-N＝C(A111)-、-(NA111)-N＝C(A112)-或-C(＝NA111)-N(A112)-，式中，A111和A112各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q113表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q114表示-A113、-OA113、-N(A113)(A114)、-SA113、-NA114-OA113、-NA115-N(A113)(A114)或-O-N(A113)(A114)，式中A113、A114和A115各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24式中，Q21表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q22表示单键、-O-、-O-N(A21)-、-O-N(COA21)-、-N(A21)-、-N(COA21)-、-N(COOA21)-、-N(CON(A21)(A22))-、-N(OA21)-、-N(NA21A22)-、-N(A21)-N(A22)-、-N(COA21)-N(A22)-、-N(A21)-O-、-N(COA21)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A21)＝N-、-C(A21)＝N-O-、-C(A21)＝N-N(A22)-、-N＝C(A21)-、-O-N＝C(A21)-、-(NA21)-N＝C(A22)-或-C(＝NA21)-N(A22)-，式中，A21和A22各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q23表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q24表示-A23、-OA23、-N(A23)(A24)、-SA23、-NA24-OA23、-NA25-N(A23)(A24)或-NA25-N(A23)(A24)，式中，A23、A24和A25各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R1和R2可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，或者可以连接在一起形成＝CR12R13，式中，R12和R13各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q121-Q122-Q123-Q124，式中，Q121表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q122表示单键、-O-、-O-N(A121)-、-O-N(COA121)-、-N(A121)-、-N(COA121)-、
-N(COOA121)-、-N(CON(A121)(A122))-、-N(OA121)-、-N(NA121A122)-、-N(A121)-N(A122)-、-N(COA121)-N(A122)-、-N(A121)-O-、-N(COA121)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A121)＝N-、-C(A121)＝N-O-、-C(A121)＝N-N(A122)-、N＝C(A121)-、-O-N＝C(A121)-、-(NA121)-N＝C(A122)-或-C(＝NA121)-N(A122)-，式中，A121和A122各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q123表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q124表示-A123、-OA123、-N(A123)(A124)、-SA123、-NA124-OA123、-NA125-N(A123)(A124)或-O-N(A123)(A124)，式中，A123、A124和A125各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R3表示-Q31-Q32-Q33-Q34，式中，Q31表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q32表示单键、-O-、-O-N(A31)-、-O-N(COA31)-、-N(A31)-、-N(COA31)-、-N(COOA31)-、-N(CON(A31)(A32))-、-N(OA31)-、-N(NA31A32)-、-N(A31)-N(A32)-、-N(COA31)-N(A32)-、-N(A31)-O-、-N(COA31)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A31)＝N-、-C(A31)＝N-O-、-C(A31)＝N-N(A32)-、-N＝C(A31)-、-O-N＝C(A31)-、-(NA31)-N＝C(A32)-或-C(＝NA31)-N(A32)-，式中，A31和A32各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q33表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q34表示-A33、-OA33、-N(A33)(A34)、-SA33、-NA34-OA33、-NA35-N(A33)(A34)或-O-N(A33)(A34)，式中，A33、A34和A35各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R4表示-Q41-Q42-Q43-Q44，式中，Q41表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q42表示单键、-O-、-O-N(A41)-、-O-N(COA41)-、-N(A41)-、-N(COA41)-、-N(COOA41)-、-N(CON(A41)(A42))-、-N(OA41)-、-N(NA41A42)-、-N(A41)-N(A42)-、-N(COA41)-N(A42)-、-N(A41)-O-、-N(COA41)-O-、-S-、N＝N-、-C(A41)＝N-、-C(A41)＝N-O-、-C(A41)＝N-N(A42)-、-N＝C(A41)-、-O-N＝C(A41)-、-(NA41)-N＝C(A42)-或-C(＝NA41)-N(A42)-，
式中，A41和A42各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q43表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q44表示-A43、-OA43、-N(A43)(A44)、-SA43、-NA44-OA43、-NA45-N(A43)(A44)或-O-N(A43)(A44)，式中，A43、A44和A45各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R3和R4可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
本发明还提供了一种药物，它包含由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物作为活性成分。
本发明还提供了一种药物组合物，它包含由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物；及药学上可接受的载体。
本发明还提供了由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物在制备药物中的应用。
本发明还提供了一种治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病的方法，它包括给予有效量的由通式(1)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物。
具体实施例方式
以下，将描述由通式(1)表示的化合物。
本文中使用的术语“烃基”是指仅由碳和氢原子组成的基团。所述基团可以是直链、支链和环状的任一种，或者是其任意两种或三种的组合，并且可以是饱和的和不饱和的基团中的任一种。
直链或支链烃基的一般的例子包括烷基、烯基和炔基，以及它们的组合。这些直链和支链烃基包括具有多个双键或三键的烃基，或者既具有双键又具有三键的烃基。
作为烷基，优选具有1-18个碳原子的直链或支链烷基，尤其是具有1-12个碳原子的直链或支链烷基。所述烷基的具体例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基戊基、2-乙基戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正癸基。
作为烯基，优选具有2-18个碳原子的直链或支链烯基，尤其是具有2-12个碳原子的直链或支链烯基。所述烯基的具体例子包括乙烯基、烯丙基、丙烯基、丁烯基和戊烯基。
作为炔基，优选具有2-18个碳原子的直链或支链炔基，尤其是具有2-12个碳原子的直链或支链炔基。所述炔基的具体例子包括乙炔基、2-丁炔基和3-戊炔基。
一般的环烃基包括环烷基、环烯基、环炔基、芳基、螺环烃基、交联环烃基和稠合多环烃基。它们的组合也是有用的。所述环烃基包括具有多个双键或三键的环烃基以及既有双键又有三键的环烃基。
环烷基的例子包括具有3-7个碳原子的环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
环烯基的例子包括具有4-7个碳原子的环烯基，如环戊烯基和环己烯基。环炔基的例子包括具有4-7个碳原子的环炔基。
芳基的例子包括具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基。具体的例子包括苯基、茚基、萘基、蒽基和联苯基。
螺环烃基的例子包括具有7-11个碳原子的螺环烃基，如螺[3.4]辛基和螺[4.5]癸-1，6-二烯基。
交联环烃基的例子包括具有7-10个碳原子的交联环烃基，如二环[2.2.1]庚基、金刚烷基、二环[3.2.1]辛基、二环[2.2.1]庚-2-烯基、三环[2.2.1.02.6]庚基和二环[4.3.1]癸基。
稠合多环烃基的例子包括具有8-14个碳原子的稠合多环烃基，如茚满基、四氢萘基、六氢茚满基和八氢萘基。
本文中使用的术语“杂环基”是指具有一个或多个杂原子(N、O、S等)作为其环状结构的组分的环状基团，它可以是饱和的环、不饱和的环或芳香环中的任一种，或者可以是单环或多环基团中的一种。它还包括引自杂环螺环化合物或具有交联的环状结构的杂环化合物的基团。
饱和的单环杂环基团的例子包括各自具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的3-7元基团。具体的例子包括吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、噻喃基(thioranyl)、二噁烷基、氮丙啶基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢吡喃基，四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基和噁噻喃基。
不饱和的单环杂环基的例子包括具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的4-7元基团。具体的例子包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基和二氢哒嗪基。
多环杂环基的例子包括具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的7-14元基团。具体的例子包括苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。
环烷基和烷基的组合的例子包括环烷基-烷基，特别优选(C3-7环烷基)-(C1-12烷基)。
作为烷基和烷基的组合，优选(C6-10芳基)-(C1-12烷基)。
这些烃基和杂环基的取代基的例子包括-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207，式中Q201表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、或者杂环基；Q202表示单键、-O-、-NH-、-CH＝-N-、-C(烷基)＝N-、-N(烷基)-或-S-；Q203表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-或-CONH-；Q204表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、芳香烃基或杂环基；Q205表示单键、-O-、-NH-或-N(烷基)-；Q206表示单键、-CO-、-CS-、-SO2-、-SO-或-S-；Q207表示氢原子、卤原子、羟基、桥氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、叠氮基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6烷酰基氨基、二(C2-6烷酰基)氨基、羧基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、二(C1-6烷氧基)羰基氨基、杂环基、芳香烃基、环烯基、杂环基氧基或芳香烃-氧基。具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环基-氧基、芳香烃基或芳香烃-氧基可以被1-3个取代基取代，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、羧基氨基(C1-6烷基)、(C1-6烷氧基)羰基氨基(C1-6烷基)、甲酰基、C2-6烷酰基、桥氧基、硝基、氰基、叠氮基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、C7-16芳烷基、硫代基、C2-7烷酰基、C2-7硫代烷酰基、硫代甲酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C1-6烷氧基氨基甲酰基氨基、C1-6烷氧基氨基甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氨基、(C2-7烷酰基)(C1-6烷基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、氨基甲酰基氧基、C1-6烷基氨基甲酰基氧基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基氧基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基羰基氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基氨基、氨基羰基(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、(C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基、氨基磺酰基氨基、C1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基和二(C1-6烷基)氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基。
芳香烃基的例子包括C6-14芳香烃基，例如苯基、萘基、茚基、蒽基和联苯基。其中，特别优选苯基和萘基。杂环基包括上述饱和或不饱和的单环或多环杂环基，例如吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烷基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氧戊环基、吡啶基、呋喃基和噻吩基。
在通式(1)中，X表示-S-、-SO-和-SO2-中的任一种。其中，优选-SO-或-SO2-，特别优选-SO2-。
在通式(1)中，R1表示-C(R5)(R6)(R7)、-N(R8)(R9)、-X1R10和-X2R11中的任一种。其中，优选的是R1表示-C(R5)(R6)(R7)。特别优选的是R1表示-C(R5)(R6)(R7)，式中R5和R6可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
在通式(1)中，R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24，优选的是R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24，式中Q21、Q22和Q23各自表示单键，Q24表示A23，A23表示氢原子或烷基。
或者，R1和R2可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基、可具有取代基的杂环基或＝C(R12)(R13)。
在通式(1)中，R3表示-Q31-Q32-Q33-Q34，优选的是R3表示-A33、-CO-A33或-COOA33，其中A33表示氢原子、可具有取代基的烃基或者可具有取代基的杂环基。
R4表示-Q41-Q42-Q44-Q44-，优选的是R4表示-A43，其中A43表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
在本发明中，特别优选的是在通式(1)的化合物中，R1表示可具有取代基的杂环基，R2表示氢原子或C1-6烷基，R3表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R4表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。这些化合物由以下通式(3)表示 式中，R15表示可具有取代基的杂环基，R16表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R17表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R18表示氢原子或C1-6烷基，X表示-S-、-SO-或-SO2-。
作为由R15、R16或R17表示的杂环基，可以给出上述杂环基作为例子。作为由R16或R17表示的环烃基，可以给出上述环烃基作为例子。作为这些基团上的取代基，可以给出上述取代基作为例子。作为X，优选-SO-或-SO2-，特别优选-SO2-。
作为由R15、R16或R17表示的杂环基，优选具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的3-7元饱和的或4-7元不饱和的单环杂环基，以及具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的7-14元多环杂环基。
作为由R16或R17表示的环烃基，优选具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烯基、具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基、具有7-11个碳原子的螺环烃基、具有7-10个碳原子的交联环烃基以及具有8-14个碳原子的稠合多环烃基。
作为R15、R16或R17表示的环烃基或杂环基的取代基，可以给出由上述由-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207表示的基团作为例子。
作为由R16或R17表示的环烃基，优选具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基，更优选苯基、萘基、茚基和蒽基，特别优选苯基。这些烃基可具有1-3个取代基，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-7烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基和C1-6烷基磺酰基。
由R16或R17表示的杂环基的例子包括吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烯基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、呫吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选四氢吡喃基、哌啶基、吡啶基和嘧啶基。这些杂环基可具有1-3个取代基，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-7烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基和C1-6烷基磺酰基。
由R15表示的杂环基的例子包括吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、硫杂环戊基、二噁烷基、吡咯基、氮丙啶基、咪唑烯基、吡唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噁唑基、四氢噻唑基、四氢异噁唑基、四氢异噻唑基、二氧戊环基、噁氧硫杂环戊基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、吡唑啉基、噻二唑基、噁二唑基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡喃基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、苯并噻吩基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、吲唑基、中氮茚基、异吲哚基、异二氢吲哚基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、1，5-二氮杂萘基、嘌呤基、咔唑基、 吨基、吖啶基、吩嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基和奎宁环基，它们可以被上述-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207取代。其中，优选吡咯烷基、四氢呋喃基、氧杂环丁基、四氢噻吩基、哌啶基、二氢噁唑基、二氢噻唑基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、环氧乙烷基、二噁烷基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、四唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并吡喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并二噁烷基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、二氢吡啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢咪唑基、二氢吡唑基、二氢吡嗪基、二氢哒嗪基、四氢噁唑基、苯并吡喃基、苯并二氢吡喃基、异苯并吡喃基和异苯并二氢吡喃基，特别优选四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、噻唑基、苯并咪唑基和苯并吡喃基。所述杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基-C2-6烯基、羟基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)-磺酰基C1-6烷基、杂环基-C1-6烷基氨基、杂环基、杂环基-C1-6烷基、C6-14芳香烃基、(C6-14芳香烃)(C1-6烷基)、(C6-14芳香烃)硫代C1-6烷基、叠氮基-C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷基氨基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基C1-6烷基、羟基(C1-6烷基氨基)(C1-8烷基)、C1-6烷氧基(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、(羟基C1-6烷基)(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C2-6烷酰基氨基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)磺酰基氨基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)羰基氨基C1-6烷基、氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、氨基磺酰基氨基C1-6烷基、N-烷基磺酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基磺酰基氨基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)(C1-6烷基)氨基、杂环基C1-6烷基氨基、氨基甲酰氧基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰氧基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰氧基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)-(C1-6烷基)氨基甲酰氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰氧基-C1-6烷基、(C6-14芳香烃)氧代羰氧基C1-6烷基、(C6-14芳香烃)磺酰基氨基-(C1-6烷酰基)氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基氨基、氨基C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基、羧基氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基氨基C1-6烷基、氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N-(C1-6烷基)氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N，N-二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、(C6-14芳香烃)羰基、C6-14芳香羰基氨基、杂环基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基C2-6烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基草酰基氨基C1-6烷基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-二(C1-6烷基)氨基甲酰基、C1-6烷基-C3-8环烷基氨基甲酰基、C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基、杂环基氨基甲酰基、C1-6芳香氨基甲酰基、杂环基羰基亚肼基甲基、C6-14芳香烃羰基亚肼基甲基、C1-6烷硫基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基亚硫酰基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基氨基甲酰基、羟基氨基羰基、肼基羰基或N-C1-6烷基肼基羰基、硫代甲酰基氨基-(C6-14芳香烃)-硫代羰基氨基C1-6烷基、硫代甲酰基-C1-6烷基氨基-C6-14芳香烃-硫代羰基氨基C1-6烷基、甲酰基氨基-(C6-14芳香烃)-羰基氨基(C1-6烷基)、甲酰基-C1-6烷基氨基-(C6-14芳香烃)-羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷酰基-杂环-羰基氨基C1-6烷基、二(C2-6烷酰基)氨基C1-6烷基、二(C1-6烷氧基羰基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基-杂环-羰基、C3-7环烷基C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷氧基氨基羰基、(羟基)(C1-6烷基)氨基羰基、(C1-6烷氧基)(C1-6烷基)氨基羰基、N′-C1-6烷基肼基羰基、N′，N′-二(C1-6烷基)肼基羰基、N，N′-二(C1-6烷基)肼基羰基、N，N′，N′-三(C1-6烷基)肼基羰基、N′-(杂环-羰基)-肼基羰基、甲酰基、羟基亚氨基、C1-6烷氧基亚氨基、二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基-杂环基、氨基(C1-6烷基)-杂环基、N-C1-6烷基氨基C1-6烷基-杂环基、N，N-二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基-杂环基、羟基-杂环基、C1-6烷氧基-杂环基、羧基-C2-5烯基、或者桥氧基取代(其中，上述C6-14芳香烃基或杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基氨基(C1-6烷基)、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、氨基(C1-6烷基)、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C2-7烷酰基氨基、C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、硫代C2-7烷酰基氨基、硫代C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二C1-6烷基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基或C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基取代。
由通式(1)表示的本发明化合物可以具有一个得自不对称烃的立体异构体或对映异构体。立体异构体和对映异构体中的任一个，以及它们的混合物都包括在本发明中。当所述杂环基含有硫原子时，存在本发明化合物的S-氧化物。一氧化物或二氧化物中的任一个都包括在S-氧化物中。
对由通式(1)表示的本发明化合物的盐没有特别的限制，只要它是药学上可接受的。盐的具体例子包括无机酸盐，如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、磷酸盐、硝酸盐和硫酸盐，苯甲酸盐，有机磺酸盐，如甲基磺酸盐、2-羟乙基磺酸盐和对甲苯磺酸盐，以及有机羧酸盐，如乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐和扁桃酸盐。
当由通式(1)表示的化合物具有酸基团时，所述盐可以是碱金属离子或碱土金属离子的盐。对溶剂化物没有特别的限制，只要它是药学上可接受的。溶剂化物的具体例子包括水合物和乙醇溶剂化物。
以下，将描述由通式(1)表示的本发明化合物的制备方法。
可以结合使用通常已知的化学制备方法来制备由通式(1)表示的本发明化合物或其盐，或其溶剂化物。以下，将描述一般的合成方法。
在各个本发明化合物的合成过程中，可以使用可视需要除去的通常已知的保护基团来保护需要保护的取代基，如氮原子、羟基或羧基。所述保护基团可以视需要通过一般的有机化学方法除去。
具有S作为X的硫醚化合物(1)可以通过用碳取代硫醇化合物或者将碳加成到硫醇化合物中(下述通式2、4-5)来制备。
具有SO作为X的亚硫酰基化合物(1)可以通过硫醚化合物的氧化(下述通式2)来制备。
具有SO2作为X的磺酰基化合物(1)可以通过磺酰基化合物(R1和/或R2和/或R3＝H)与取代基(R1和/或R2和/或R3)的缩合，或者通过硫醚化合物(X表示S)或亚硫酰基化合物(X表示SO)的氧化(下述通式1和2)来制备。也可以通过用碳取代亚磺酸化合物或者将碳加成到亚磺酸化合物中(下述通式3-5)来制备。这些方法的结合使用也可以用于制备。
这样制备得到的化合物(1)的取代基部分可以被转化成另一种结构。具体地说，R1和/或R2和/或R3和/或R4可以被另一个取代基以已知的方式取代。
例如，具有作为R1和/或R2和/或R3和/或R4的一个由乙烯基或甲硅烷基保护的羟基的烷基可以通过去保护以常规的方式转化为相应的羟烷基。而且，羟基部分可以以已知的方式引入官能团，如酯、碳酸酯、氨基甲酸酯、卤素或磺酸酯中。或者，它们中的一些可以以常规的方式引入取代基中，如烃、烷氧基、胺、酰胺或硫化物或者引入官能团中。或者，可以用其它R1、R2、R3或R4形成环状部分。
不仅仅是羟基，各种官能团都可以通过这种转化得到，所述转化方法是在已知技术的基础上进行的。现有技术的试剂、溶剂和反应条件本身可以用在这些常规步骤中。
磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法反应流程式1 反应流程式1例如，可以在惰性溶剂中的碱存在的情况下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是已知的后者可以通过已知方法制备)与亲电试剂的反应来制备R1各不相同的各种化合物(1)。在该反应中，可以通过利用与亲电试剂的分子间反应引入R1作为独立的取代基，但是，或者，可以通过与在其侧链上具有亲电官能团的R2的分子内反应使环状结构和R2形成在一起。
具体地说，所述反应可以通过将所述化合物(1:R1＝H，X＝SO2)以及至少当量的碱和至少当量的亲电试剂加入惰性溶剂中来进行。
反应温度通常为-78℃至200℃。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂和酰胺溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙醚、二甲基甲酰胺和甲苯等。
用于上述反应的亲电试剂的例子包括R1-Y(式中Y表示消去基团)、羰基化合物(如醛、酮、酯和酰胺)、以及环氧化合物。或者，含Y的R2、羰基或环氧基可以用作亲电官能团。
由Y表示的消去基团的例子包括卤原子(如氯、溴和碘)、具有1-6个碳原子的烷基磺酰氧基(可以被卤化(如甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基和三氟甲基磺酰氧基)、以及具有6-10个碳原子并且可具有取代基的芳基磺酰氧基。芳基磺酰氧基的取代基包括1-3个卤原子、具有1-6个碳原子并且可以被卤化的烷基、以及1-6个碳原子的烷氧基。
所述消去基团的具体例子包括苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、1-萘磺酰氧基和2-萘磺酰氧基。
可用于上述反应的碱的例子包括烷基锂(如正丁基锂、仲丁基锂和叔丁基锂)，碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)，碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)，碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)，碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)，碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)，以及氧化银。
磺酰基化合物(1:X＝SO2)也可以在惰性溶剂中存在缩合剂的条件下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是已知的，或者可以通过已知方法制备)与1-3当量的R1-OH反应来制备。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃-150℃。
反应时间通常为0.5小时至3天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂和芳香溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选四氢呋喃和甲苯。
可以用于上述反应的缩合剂的例子包括氰基亚甲基三烷基正膦(如氰基亚甲基三甲基正膦和氰基亚甲基三正丁基正膦)、三芳基膦(如三苯基膦)和三烷基膦(如三丁基膦)中的任一种，以及偶氮二羧酸化合物(如偶氮羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二哌嗪酰胺酯和偶氮二羧酸双二甲基酰胺酯)。
具有SR10作为R1的磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法具有SR10作为R1的磺酰基化合物(1:X＝SO2)可以在惰性溶剂中存在1-3当量的碱(如氢化钠)的条件下，通过具有氢原子作为R1，SO2作为X的化合物(1)(该化合物是已知的，或者可以通过已知的方法制备)与1-3当量的R10S-Y(Y的含义同上)的反应来得到。
反应温度通常为-20℃至150℃。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂和酰胺溶剂。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二甲基甲酰胺。
R1和R2连接在一起形成＝CR12R13的磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法磺酰基化合物(1:X＝SO2)(其中R1和R2已经连接在一起形成＝CR12R13)可通过将碱作用在具有氢原子作为R1，SO2作为X，以及-CYR12R13(Y的含义同上)作为R2的化合物(1)上来制备。
更具体地说，具有氢原子作为R1，SO2作为X，以及-CYR12R13(Y的含义同上)作为R2的化合物是已知的，或者可以通过常规的方法在惰性溶剂中用至少当量的碱处理来得到。
反应温度通常为-78℃至150℃，优选-78℃至50℃。反应时间通常为0.5小时至1天。
可以用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二氯甲烷、四氢呋喃和二乙醚等。
用于上述反应的碱的例子包括碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)；碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)；碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)；碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)；碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)；碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)；烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)；无机碱，如氧化银或胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)；以及有机碱，例如碱性杂环化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、以及1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
硫醚化合物(1:X＝S)、亚硫酰基化合物(1:X＝SO)、磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法 反应流程式21)硫醚化合物(1:X＝S)的制备方法在惰性溶剂中存在碱的条件下，通过化合物(2)与硫醇化合物的反应得到具有S作为X的化合物(1)。
具有羟基的化合物(2)可以通过已知的方法制备。已知有多种方法，下文中将描述其中的一个例子。通过以从当量至过量的量将有机金属试剂(作为金属，通常使用格氏试剂的锂或镁代表)加入以R1(C＝O)R2表示的醛或酮，在惰性溶剂(如四氢呋喃或二乙醚)中使它们反应，来得到具有羟基的化合物(2)。例如，当R3表示芳香环或芳香杂环时，可以通过将烷基锂或烷基格氏试剂加入芳基卤化物中导致金属交换，来制备由R3-M表示的有机金属试剂，如H.Gilman等人的论文(J.Org.Chem.1951，16，1788-1791)或F.Trecourt等人的论文(Tetrahedron 2000，56，1349-1460)中报道的。可以通过已知的方法将含羟基化合物(2)的羟基转化为消去基团来制备具有消去基团Y的化合物(2)。
具有S作为X的化合物(1)也可以通过使化合物(2)与硫醇化合物的碱金属或碱土金属盐(如锂、钠或钾)在惰性溶剂中反应来得到。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选为室温-100℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时-1小时。
可用于上述反应的碱的例子包括碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠和六甲基二硅烷氨化钾)，碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)，碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)，碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)，碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)，烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)，无机碱，如氧化银或胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)，以及有机碱，例如碱性杂环基化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。它们可以单独使用或者两种或多种结合使用。其中，优选二氯甲烷、四氢呋喃和二乙醚。
化合物(2)具有羟基代替消去基团Y，缩合物可通过Mitsunobu反应来制备。
可以在惰性溶剂中存在1-3当量的三芳基膦(如三苯基膦)或三烷基膦(如三丁基膦)以及1-2当量的偶氮二羧酸化合物(如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、二羧酸二哌啶酰胺酯或偶氮二羧酸双二甲基酰胺酯)的条件下，使含羟基化合物(2)(该化合物是已知的，或者可以通过已知的方法制备)与1-3当量的硫酚化合物反应来制备。
反应温度通常为-20℃至150℃，优选为室温-80℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时至1天。
用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂和芳香溶剂。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选四氢呋喃。
2)亚硫酰基化合物(1:X＝SO)的制备方法亚硫酰基化合物(1:X＝SO)可以通过硫醚化合物(1:X＝S)的氧化来合成，更具体地说，通过在惰性溶剂中存在氧化剂的条件下使硫醚化合物(1)反应来合成。
反应温度通常为-20℃至200℃，优选0℃-100℃。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜化合物和水。这些溶剂中的两种或多种可以结合使用。其中，优选二氯甲烷、氯仿、甲醇和乙醇。
可用于上述反应的氧化剂的例子包括过氧化氢、有机过酸化合物(如过乙酸和间氯代过苯甲酸)、偏高碘酸盐(如偏高碘酸钠)、酰基硝酸酯、四氧化二氮、卤素、N-卤素化合物(如N-氯代琥珀酰亚胺和N-溴代琥珀酰亚胺)、氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、二乙酸碘代苯、二氯化碘代苯、次氯酸叔丁酯、磺酰基氯化物、单线态氧、臭氧、氧化硒和亚硒酸。光学活性的亚砜(1:X＝SO)可以通过使用四异丙醇钛/酒石酸二乙酯/叔丁基氢过氧化物、四异丙醇钛/酒石酸二乙酯/过乙酸等来制备。
更具体地说，可以在0-100℃，在惰性溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃-水、甲醇等)中搅拌硫醚化合物(1:X＝S)和1-2当量的氧化剂(如间氯代过苯甲酸、高碘酸钠或过氧化氢)约1小时至2天。
3)磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备磺酰基化合物(1:X＝SO2)可以通过硫醚化合物(1:X＝S)或亚硫酰基化合物(1:X＝SO2)的氧化来合成，更具体地说，通过在惰性溶剂中使硫醚化合物(1:X＝S)或亚硫酰基化合物(1:X＝SO)与氧化剂反应来合成。
反应温度通常为-20℃至150℃，优选0℃-80℃。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、羧酸溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇和乙酸。
用于上述反应的氧化剂的例子包括过氧化氢、过氧化氢-过渡金属催化剂(如钼酸铵或氯化铁(III))、有机过酸化合物(如过乙酸和间氯代过苯甲酸)、偏高碘酸盐(如偏高碘酸钠)、过硫酸钾、高锰酸盐(如高锰酸钾)、过硼酸钠、卤素、N-卤素化合物(如N-氯代琥珀酰亚胺和N-溴代琥珀酰亚胺)、氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、二乙酸碘代苯、二氯化碘代苯、次氯酸盐(如次氯酸钠或叔丁基次氯酸盐)、单线态氧、臭氧、氧化硒和亚硒酸。优选的反应条件包括在0-100℃，在二氯甲烷、四氢呋喃-水或甲醇中，使硫醚化合物(1:X＝S)与2-5当量的氧化剂(如间氯代过苯甲酸、高碘酸钠、过氧化氢或过氧化氢-钼酸铵)反应约1小时至2天。
磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法反应流程式3 反应流程式3磺酰基化合物(1:X＝SO2)可通过向化合物(2)中引入磺酰基，更具体地说，通过使化合物(2)与亚磺酸的碱金属、碱土金属或四丁基铵盐反应来合成。
具体地说，化合物(2)与惰性溶剂中的当量至过量的亚磺酸或其盐反应。反应温度通常为-20℃至200℃，优选为室温至100℃。当化合物的R取代基是大体积的时，有时优选的是反应在高于上述温度的温度下进行，或者反应在密封管中进行。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选丁醇和二甲氧基乙烷。
硫醚化合物(1:X＝S)的制备方法反应流程式4 反应流程式4硫醚化合物(1:X＝S)的制备方法(1)当Y1或Y2是吸电子基团时化合物(1)可通过使化合物(4)(该化合物是已知的或者通过已知的方法制备)进行Michael反应，更具体地说，通过在碱存在条件下化合物(4)与硫醇(R4SH)的反应来制备。
具体地说，在催化量至当量的碱存在的条件下，化合物(4)与当量至过量的硫醇在惰性溶剂中反应。
反应温度通常为-20℃至100℃，优选是室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
吸电子基团的例子包括羰基(如酰基、酯、羧酸和酰胺)、氰基、硝基、亚硫酰基和磺酰基。可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃等。
(2)当R2表示烷氧基或硫醚基时化合物(1)可通过在酸催化剂存在的条件下处理化合物(4)(该化合物是已知的或者可通过已知的方法制备)，更具体地说，通过在酸存在的条件下使化合物(4)与硫醇反应来制备。
具体地说，在催化量至当量的酸催化剂存在的条件下，化合物(4)与当量至过量的硫醇反应。
反应温度通常为-20℃至100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的酸的例子包括无水酸，如对甲苯磺酸、樟脑-磺酸、氯化氢和酸性离子交换树脂；以及路易斯酸催化剂，如三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷酯和三氟化硼。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醚溶剂、卤素溶剂、芳香溶剂、腈溶剂和酰胺溶剂。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选二氯甲烷。
硫醚化合物(1:X＝S)和磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法反应流程式5 反应流程式51)硫醚化合物(1:X＝S)的制备方法化合物(1)可通过使亚胺进行亲核取代反应，更具体地说，在催化量至过量的碱或酸存在下，使亚胺或亚胺盐(化合物(5))与当量至过量的硫醇反应来制备。化合物(5)可以通过在合适的溶剂中混合羰基化合物(R2COR3)和伯或仲胺或酰胺来制备。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的碱的例子包括碱金属或碱土金属的氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)；碱金属或碱土金属的氨化物(如氨化锂、氨化钠、二异丙基氨化锂、二环己基氨化锂、六甲基二硅烷氨化锂、六甲基二硅烷氨化钠、和六甲基二硅烷氨化钾)；碱金属或碱土金属的低级醇盐(如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾)；碱金属、碱土金属或银的氢氧化物(如氢氧化银、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡)；碱金属、碱土金属或银的碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸银)；碱金属的碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)；烷基锂(如正丁基锂)或烷基格氏试剂(如甲基溴化镁)；无机碱如氧化银，或者胺(如三乙胺、二异丙基乙胺和N-甲基吗啉)；以及有机碱，例如碱性杂环基化合物(如二甲基氨基吡啶、吡啶、咪唑、2，6-二甲基吡啶、可力丁、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
可用于上述反应的酸的例子包括甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸和盐酸。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂的两种或三种可以作为混合物使用。其中，优选水和四氢呋喃的混合溶剂。
2)磺酰基化合物(1:X＝SO2)的制备方法化合物(1)可通过使亚胺进行亲核取代反应，更具体地说，在催化量至过量的酸存在下，使亚胺或亚胺盐(化合物(5))与当量至过量的亚磺酸反应来制备。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间通常为0.5小时至1天。
可用于上述反应的酸的例子包括甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲苯磺酸和盐酸。
化合物(5)可通过在合适的溶剂中混合羰基化合物(R2COR3)和伯或仲胺或酰胺来制备。
不分离化合物(5)也可以得到化合物(1)。例如，化合物(1)可以仅仅通过在过量酸存在的条件下，在惰性溶剂中使醛和当量的酰胺或亚磺酸反应来得到。
反应温度通常为0-100℃，优选室温。
反应时间为1小时至1天。
可用于上述反应的惰性溶剂的例子包括醇溶剂、醚溶剂、腈溶剂、酰胺溶剂、酮溶剂、亚砜溶剂和水。这些溶剂中的两种或多种可以作为混合物使用。其中，优选水和四氢呋喃的混合溶剂。
本发明的化合物(1)，特别是通式(3)的化合物，能强效抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌，因此它们可用作用于预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病(如早老性痴呆症和唐氏综合症，或者与淀粉状蛋白质沉积有关的疾病)的药物。
当本发明化合物用作用于人的药物时，其剂量是成人每天1mg至1g，较好是10mg至300mg。当将其用于动物时，剂量要根据给药的目的(治疗或预防)、用药的动物的种类或大小、动物感染的细菌的种类或程度来变化，但是每日剂量通常是每kg动物体重为0.1mg-200mg，较好是0.5mg-100mg。每日剂量一天服用一次，或者一天分2-4次服用。如果需要，每日剂量可以超过上述用量。
含本发明化合物的药物组合物可使用各种普遍使用的制备方法制成所需的形状，根据给药途径来选择。含本发明化合物作为主要成分的药物组合物的形状包括口服剂型，如药片、粉末、颗粒、胶囊、液体、浆液、酏剂、油性或水性悬浮液。
注射液中可含有稳定剂、防腐剂、增溶剂等。在使用时，也可以重新制备固体制剂，它通过用可含有该种溶剂的溶液填充容器，然后将其冻干来得到。可将一次给药的量填入一个容器中，或者将要多次给药的量填入一个容器中。
外用制剂的例子包括液体、悬浮液、乳液、药膏、凝胶、膏、洗液、喷雾和膏药。
固体制剂含有本发明化合物和药学上可接受的添加剂。它可以通过混合本发明化合物和视需要选自填料、补充剂、粘结剂、崩解剂、溶解促进剂、湿润剂和润滑剂的添加剂来制备。
液体制剂的例子包括溶液、悬浮液和乳液。它们可含有悬浮剂或乳化剂作为添加剂。
实施例以下，将参照本发明的实施方式具体地描述本发明，但是它们不应构成对本发明的限制。并且，下文中例举的所有化合物都属于E形或Z形，除非另有说明。
参照例11-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇 在-78℃于氩气氛下，将正丁基锂(1.52M己烷溶液，14.5ml，22.0mmol)滴加入四氢呋喃(40ml)中的1，4-二氟苯醛(2.84g，20.0mmol)溶液中。在搅拌的同时，将反应混合物的温度升高到-20℃，为时2小时。向反应混合物中加入饱和的水性氯化铵溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将萃取物合并在一起，然后用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用硅胶柱色谱(9％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，从而得到呈浅黄色油的目标化合物(2.62g，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.50(4H，m)，1.70-1.82(2H，m)，1.91-1.95(1H，br m)，4.98(1H，dd，J＝11.7，5.9Hz)，6.88-7.00(2H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.2Hz).
实施例12-[1-[(4-氯苯基)硫代]戊基]-1，4-二氟苯 在0℃，向二氯甲烷(6ml)中的1-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(300mg，1.50mmol)溶液中相继添加4-氯苯硫醇(435mg，3.00mmol)、三苯基膦(798mg，3.00mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(588μl，3.00mmol)。在室温下搅拌反应混合物15小时，用二氯甲烷稀释，然后相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗。在用MgSO4干燥后，浓缩该混合物。用中压硅胶柱色谱提纯这样得到的残余物两次(第一次用1％乙酸乙酯-己烷，第二次用己烷)，从而得到呈无色油的目标化合物(266mg，54％)。
IR(ATR)v2958，2931，1624，1595，1574，1493，1475，1425，1389，1234，1215，1171，1095，1012，874，814 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.41(4H，m)，1.78-1.88(1H，m)，1.89-1.99(1H，m)，4.48(1H，ddd，J＝8.6，6.6，1.7Hz)，6.81-6.86(1H，m)，6.90(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，7.06(1H，ddd，J＝9.0，5.8，3.2Hz)，7.17(4H，s).
MS(m/z)326(M+).
HRMS(EI)作为C17H17ClF2S(M+)计算值326.0708测量值326.0696。
实施例22-[1-[(4-氯苯基)亚硫酰基]戊基]-1，4-二氟苯(异构体2-A和异构体2-B) 在0℃向二氯甲烷(10ml)中的2-[1-[(4-氯苯基)硫代]戊基]-1，4-二氟苯(515mg，1.58mmol)溶液中添加3-氯过苯甲酸(301mg，1.74mmol)之后，在室温下搅拌混合物18小时。在进一步添加了3-氯过苯甲酸(100mg，0.578mmol)后，在室温下搅拌混合物3小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用1N氢氧化钠水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，从而得到各呈无色油的目标异构体2-A(低极性)和目标异构体2-B(高极性)(230mg，43％)。然后，所得到目标异构体2-A从己烷中再结晶，得到呈无色针状晶体的产物(79.8mg，15％)。
异构体2-A熔点108.5-109.0℃.
IR(ATR)v2929，2854，1493，1275，1132，1174，1086，1043，1011，962，862，823，735，503cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.1Hz)，1.30-1.50(4H，m)，1.96-2.06(1H，m)，2.27-2.36(1H，m)，4.03(1H，ddd，J＝9.6，6.1，1.2Hz)，6.71(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.85-6.92(1H，m)，7.07-7.12(1H，m)，7.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)343(M++H).
C17H17ClF2OS的元素分析计算值C 59.56％；H 5.00％；Cl 10.34％；F 11.08％；S 9.35％.
测量值C 59.27％；H 4.91％；Cl 10.42％；F 11.05％；S 9.45％。
异构体2-BIR(ATR)v3078，2958，2931，2862，1574，1495，1425，1390，1213，1090，1051，1012，818，741cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83(3H，t，J＝7.1Hz)，1.17-1.40(4H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.24-2.34(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝12.0，3.2Hz)，6.87-6.99(3H，m)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)343(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H18OClF2S(M++H)计算值343.0735测量值343.0750。
实施例32-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯 在向二氯甲烷(5ml)中的2-[1-[(4-氯苯基)亚硫酰基]戊基]-1，4-二氟苯(异构体2-B)(150mg，0.439mmol)溶液中添加了3-氯过苯甲酸(98.8mg，0.571mmol)之后，在室温下搅拌所得的混合物18小时。用二氯甲烷稀释该反应混合物，并相继用1N氢氧化钠水溶液、水和盐水清洗，然后用MgSO4干燥，浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，77％)。
IR(ATR)v3089，2958，2933，2873，1583，1496，1475，1427，1394，1321，1279，1219，1176，1149，1086，1014，829，754 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.40(4H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.38-2.47(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.5，3.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.25(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)359(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H18ClF2O2S(M++H)计算值359.0684测量值359.0688。
实施例42-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯 方法1在0℃，向四氢呋喃(150ml)中的2，5-二氟苄醇(5.00g，34.7mmol)溶液中相继添加4-氯苯硫醇(5.45g，38.2mmol)、三苯基膦(11.1g，41.6mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(8.16ml，41.6mmol)。在室温下搅拌反应混合物4天，然后浓缩。用硅胶柱色谱(1％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(2.68g，29％)。
方法2在向N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中的4-氯苯硫醇(3.86g，26.6mmol)溶液中添加了碳酸钾(4.00g，29.0mmol)和2-溴甲基-1，4-二氟苯(5.00g，24.2mmol)之后，在室温下搅拌混合物3小时。向反应混合物中添加饱和的氯化铵(50ml)和水(20ml)，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用硅胶柱色谱(1％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(6.41g，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.04(2H，s)，6.85-7.00(3H，m)，7.23(4H，s)。
实施例52-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯
方法1在0℃，向二氯甲烷(5ml)中的2-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯(271mg，1.00mmol)溶液中添加3-氯过苯甲酸(225mg，1.30mmol)。然后，在室温下搅拌混合物15小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的碳酸氢钾水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。在二氯甲烷(5ml)中溶解这样得到的残余物。在冷却到0℃后，向溶液中添加3-氯过苯甲酸(450mg，2.60mmol)，然后在室温下搅拌混合物15小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的碳酸氢钾水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用硅胶柱色谱(9％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(210mg，69％)。
方法2在0℃向甲醇(100ml)中的2-[(4-氯苯基)硫甲基]-1，4-二氟苯(6.54g，24.1mmol)溶液中添加了H2O(16.4ml)、30％H2O2(16.4ml，145mmol)和七钼酸六铵盐四水合物(425mg，0.344mmol)之后，搅拌混合物1小时，然后在室温下再搅拌15小时。通过过滤收集这样沉积的固体，并将滤液浓缩至约其含量的一半。用二氯甲烷萃取所得到水溶液。然后，在萃取物中溶解固体。相继用水和盐水清洗所得到溶液，用MgSO4干燥，并浓缩。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(6.34g，87％)。
方法3在向丁醇(200ml)中的4-氯苯亚磺酸钠(19.0g，95.5mmol)悬浮液中添加2-溴甲基-1，4-二氟苯(12.3ml，95.5mmol)之后，在回流下加热混合物5小时。过滤收集这样沉积的固体并溶解在二氯甲烷中。用盐水清洗所得到溶液，用MgSO4干燥，并浓缩。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(12.3g，43％)。用二氯甲烷萃取滤液。用水和盐水清洗萃取物，用MgSO4干燥，并浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并溶解在二乙醚中。在除去不溶物后，浓缩残余物。从己烷中再结晶出固体，由此得到目标化合物(12.7g，44％)。
IR(ATR)v3089，2991，2943，1581，1496，1315，1279，1213，1149，1090，1080，1012，958，816，779，756，729，708，646，517，469 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.36(2H，s)，6.91(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.99-7.06(1H，m)，7.11(1H，ddd，J＝8.3，5.6，3.2Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)303(M++H)。
实施例6E-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-苯基乙烯基]-1，4-二氟苯
在氮气氛下于0℃，将六甲基二硅烷氨化钾(0.5M甲苯溶液，2.20ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液。在0℃搅拌所得的混合物1小时。在加入苯甲醛(127mg，1.20mmol)之后，在室温下搅拌混合物15小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(220mg，56％)。从甲醇中再结晶出所述固体，得到无色固体(111mg，28％)。根据NOE(核欧沃豪斯效应)观察试验，确定目标化合物的烯烃是E形的。
熔点144.5-145.0℃.
IR(KBr)v3068，1637，1581，1489，1450，1419，1315，1246，1155，1086，887，814，752，725，690，648，627，613，534，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.88(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，7.06-7.18(4H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，8.09(1H，s).
MS(m/z)391(M++H).
C20H13ClF2O2S的元素分析计算值C 61.46％；H 3.35％；Cl 9.07％；F 9.72％；S 8.20％.
测量值C 61.39％；H 3.28％；Cl 8.95％；F 9.82％；S 8.30％。
实施例71-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酮 在氩气流中于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，1.27ml，2.00mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(606mg，2.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。然后，将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却至-78℃后，将丁酰氯(0.218ml，2.10mmol)滴加到反应混合物中。在-78℃搅拌反应混合物1.5小时，并加入1N盐酸(2.0ml)。然后，将混合物的温度升高到室温。用二乙醚萃取反应混合物。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(330mg，44％)。
熔点85.5-86.0℃.
IR(ATR)v2968，1724，1581，1491，1394，1335，1323，1155，1088，1034，1011，906，829，816，758，725，615，546，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.6Hz)，1.52-1.68(2H，m)，2.62(1H，ddd，J＝18.1，7.6，6.8Hz)，2.84(1H，ddd，J＝18.1，7.6，6.8Hz)，5.66(1H，s)，6.95(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，7.02-7.08(1H，m)，7.39-7.43(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.5 6(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)372(M+).
C17H15ClF2O3S的元素分析计算值C 54.77％；H 4.06％；Cl 9.51％；F 10.19％；S 8.60％.
测量值C 54.47％；H 3.92％；Cl 9.68％；F 10.26％；S 8.76％。
实施例82-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)-1-苯基-1-乙酮 在氩气流中于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温，并搅拌10分钟。在将反应混合物冷却到-78℃之后，向其中滴加苯甲酰氯(0.140ml，1.20mmol)。在-78℃搅拌反应混合物30分钟。然后，将混合物的温度升高到0℃，为时3小时。在加入1N盐酸(2.0ml)之后，用乙酸乙酯萃取混合物。合并萃取物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(200mg，49％)。
熔点179.5-180.0℃.
IR(ATR)v1682，1595，1579，1495，1475，1315，1284，1240，1209，1153，1082，991，874，766，708，687，607，547，509，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.54(1H，s)，7.01-7.10(2H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.44-7.50(4H，m)，7.58-7.65(1H，m)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.88-7.93(2H，m).
MS(m/z)406(M+).
HRMS(EI)作为C20H13ClF2O3S(M+)计算值406.0242测量值406.0230。
实施例9苯甲酸2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)-1-苯基乙烯酯 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。然后，将混合物的温度升高到室温，接着搅拌10分钟。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加苯甲酰氯(0.140ml，1.20mmol)。在-78℃搅拌反应混合物30分钟。然后，将混合物的温度升高到0℃，为时3小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，接着用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(80.0mg，26％)。
熔点224.5-227.0℃.
IR(ATR)v1756，1610，1491，1450，1325，1228，1155，1092，1072，1011，808，756，694，606，553，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.97(1H，ddd，J＝8.8，4.4Hz)，7.02-7.09(1H，m)，7.15-7.21(3H，m)，7.23-7.30(3H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51-7.57(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02-8.06(2H，m).
MS(m/z)528(M++NH4).
C27H17ClF2O4S的元素分析计算值C 63.47％；H 3.35％；Cl 6.94％；F 7.44％；S 6.28％.
分析值C 63.04％；H 3.24％；Cl 6.92％；F 7.39％；S 6.44％。
实施例101-[(4-氯苯基)磺基基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇
在氮气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.60M己烷溶液，0.688ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。在-78℃搅拌混合物1小时。在加入丁醛(0.108ml，1.20mmol)之后，在-78℃搅拌混合物2小时。将饱和的氯化铵水溶液加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物作为低极性异构体，得到无色固体。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(30.5mg，8％)。
熔点134.5-135.0℃.
IR(ATR)v3502，2966，2931，2873，1585，1491，1309，1277，1227，1173，1147，1084，1083，1014，810，756，721，613，542，445cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.65(4H，m)，3.06(1H，d，J＝2.2Hz)，4.48(1H，s)，4.85-4.90(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.1，4.7Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(1H，ddd，J＝9.1，5.4，3.4Hz).
MS(m/z)374(M+).
HRMS(EI)m/z作为C17H17O3ClF2S(M+)计算值374.0555测量值374.0540。
实施例111-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml，11.0mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，并在-78℃搅拌混合物1小时。向反应混合物中滴加丁醛(1.08ml，12.0mmol)。搅拌混合物15小时，同时将其温度升高到室温。在冷却到0℃并添加了饱和的氯化铵水溶液之后，用二乙醚萃取混合物。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。过滤收集这样沉积的固体，并用己烷清洗。用己烷清洗滤液，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物作为高极性异构体，得到无色固体。从己烷中再结晶出所得到无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(396mg，11％)。
熔点76.5-78.0℃.
IR(ATR)v3533，2960，1581，1498，1394，1329，1306，1242，1178，1146，1082，987，887，754，712，644，594，515 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.53(4H，m)，3.78(1H，brs)，4.55-4.80(2H，br m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.15-7.26(1H，br s)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)374(M+).
C17H17ClF2O3S的元素分析计算值C 54.47％；H 4.57％；Cl 9.46％；F 10.14％；S 8.55％.
测量值C 54.27％；H 4.51％；Cl 9.44％；F 10.20％；S 8.70％。
实施例122-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-戊烯-1-基]-1，4-二氟苯 在0℃，将三乙胺(0.131ml，0.942mmol)和甲烷磺酰氯(0.0665ml，0.856mmol)加入二氯甲烷(10ml)中的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇(204mg，0.544mmol)溶液中。在0℃搅拌1小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。将残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中。在将溶液冷却至0℃之后，向其中加入六甲基二硅烷氨化钾(0.5M甲苯溶液，1.30ml，0.650mmol)。在0℃搅拌所得的混合物3小时，并向其中加入饱和的氯化铵。用乙酸乙酯萃取所得的混合物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(15％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物。从己烷中再结晶出所得到固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(33.0mg，17％)。
熔点95.5-97.0℃.
IR(ATR)v2960，1645，1579，1489，1421，1311，1252，1198，1165，1140，1086，1012，818，769，752，640，606，552，467cm-1
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.56(2H，m)，2.00(2H，brs)，6.89(1H，td，J＝8.3，4.4Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.31(1H，t，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)356(M+).
HRMS(EI)作为C17H15ClF2O2S(M+)计算值356.0449测量值356.0450C17H15ClF2O2S的元素分析计算值C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
测量值C 56.80％；H 4.21％；Cl 10.04％；F 10.65％；S 9.11％。
实施例13甲烷磺酸1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酯 在0℃，将三乙胺(0.300ml，2.16mmol)和甲烷磺酰氯(0.150ml，1.93mmol)加入实施例11中得到的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊醇(449mg，1.20mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。然后，在0℃搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，并相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(15％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(503mg，93％)。
IR(ATR)v2966，1498，1350，1176，1149，1086，928，879，789，752，636，592，550，525，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33-1.61(3H，m)，1.88-1.96(1H，m)，3.21(3H，d，J＝0.7Hz)，5.03(1H，d，J＝7.7Hz)，5.58-5.66(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.05(1H，m)，7.33-7.40(1H，m，包含2H，d，J＝8.3Hz at7.3 5ppm)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)。
实施例142-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-戊烯-1-基]-1，4-二氟苯
在室温下，向二氯甲烷(4ml)中的甲烷磺酸1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-戊酯(200mg，0.442mmol)溶液中加入1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(69.1μl，0.464mmol)。搅拌混合物15小时。浓缩反应混合物。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(72.0mg，46％)。从己烷中再结晶出所得到固体，得到无色固体(60.0mg)。
熔点99.0-100.0℃.
IR(ATR)v1581，1496，1392，1309，1279，1232，1173，1149，1084，978，837，816，806，758，731，710，644，598，561，521cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，2.12(2H，m)，5.06(2H，d，J＝7.3Hz)，5.74-5.85(2H，m)，6.92(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)374(M++NH4).
C17H15ClF2O2S的元素分析计算值C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
分析值C 57.15％；H 4.18％；Cl 9.90％；F 10.74％；S 9.09％。
实施例152-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃搅拌混合物1小时，然后，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冷却到-78℃，然后滴加4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-碘代丁烷(0.260ml，1.00mmol)。在将反应混合物的温度升高到室温的同时，搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(401mg，82％)。从己烷中再结晶出所得到固体，得到无色针状晶体。
IR(ATR)v2945，2927，2854，1583，1496，1427，1392，1321，1248，1144，1082，1038，1012，941，822，775，748，708，623，542，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.02(3H，s)，-0.02(3H，s)，0.82(9H，s)，1.23-1.33(2H，m)，1.42-1.58(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.39-2.48(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.3Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)489(M++H).
C23H31ClF2O3SSi的元素分析计算值C 56.48％；H 6.39％；Cl 7.25％；F 7.77％；S 6.56％.
分析值C 56.29％；H 6.28％；Cl 7.29％；F 7.75％；S 6.70％。
实施例162-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基戊基]-1，4-二氟苯 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.294ml，0.461mmol)加入四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(205mg，0.419mmol)溶液中。在室温搅拌混合物1小时。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加碘代甲烷(0.339ml，0.545mmol)，并在室温搅拌混合物4小时。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(6％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(168mg，80％)。
IR(ATR)v2952，2929，2856，1583，1496，1473，1392，1311，1255，1192，1149，1090，1014，833，760，710，629，552cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01(3H，s)，0.00(3H，s)，0.84(9H，s)，1.05-1.18(1H，m)，1.29-1.41(1H，m)，1.52-1.60(2H，m)，1.81(3H，d，J＝2.9Hz)，1.95-2.05(1H，m)，2.61-2.71(1H，m)，3.57(2H，t，J＝6.1Hz)，6.82-6.88(1H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.38(2H，d，J＝9.1Hz)，7.40(2H，d，J＝9.1Hz).
MS(m/z)503(M+).
HRMS(FAB)用于C24H34ClF2O3SSi(M++H)计算值503.1655
分析值503.1704。
实施例175-(4-氯苯基磺酰基)-5-(2，5-二氟苯基)-1-己醇 在向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基戊基]-1，4-二氟苯(164mg，0.326mmol)溶液中加入氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.978ml，0.978mmol)之后，在室温搅拌混合物3小时。用二乙醚稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，96％)。
IR(ATR)v3516，3089，2939，2870，1583，1495，1475，1412，1394，1306，1279，1188，1146，1088，1070，1012，823，758，710，679，649，602，546，474cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.09-2.20(1H，m)，1.23(1H，br s)，1.34-1.46(1H，m)，1.63(1H，quint，J＝7.1Hz)，1.82(3H，d，J＝2.7Hz)，1.98-2.07(1H，m)，2.71(1H，td，J＝13.0，3.4Hz)，3.63(2H，t，J＝6.4Hz)，6.83-6.90(1H，m)，6.99-7.06(2H，m)，7.38(4H，s).
MS(m/z)389(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20ClF2O3S(M++H)计算值389.0790分析值389.0795。
实施例182-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丁基]-1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.358ml，0.562mmol)加入实施例15中得到的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(250mg，0.511mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃后，向反应混合物中滴加4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-碘代丁烷(0.146ml，0.562mmol)。在室温下搅拌反应混合物3天。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(6％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(167mg，48％)。
IR(ATR)v3082，2927，2856，1583，1495，1462，1308，1250，1146，1080，1012，833，758，675，646，607，579，544，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.03(12H，s)，0.87(18H，s)，1.25-1.70(8H，m)，2.23-2.34(2H，m)，2.40-2.48(2H，m)，3.58-3.68(4H，m)，6.74-6.82(1H，m)，6.97-7.06(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)675(M++H).
HRMS(FAB)用于C33H54ClF2O4SSi2(M++H)计算值675.2938分析值675.2900C33H53ClF2O4SSi2的元素分析计算值C 58.68％；H 7.91％；Cl 5.25％；F 5.63％.
分析值C 58.63％；H 7.91％；Cl 5.32％；F 5.69％。
实施例195-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1，9-壬二醇 向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)丁基]-1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(158mg，0.234mmol)溶液中添加氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.702ml，0.702mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。在反应混合物浓缩后，将残余物溶解在二乙醚中，然后相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(5％甲醇-二氯甲烷)提纯这样得到的残余物，得到无色固体。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得到固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(97.0mg，93％)。
熔点107.0-108.5℃.
IR(ATR)v3275，2939，1572，1495，1414，1306，1261，1140，1078，1066，847，812，754，710，679，644，606，544，474，449cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36-1.82(10H，m)，2.24-2.35(2H，m)，2.47-2.57(2H，m)，3.70(4H，t，J＝5.9Hz)，6.79(1H，ddd，J＝12.4，8.3，4.6Hz)，6.97-7.08(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)447(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H26ClF2O4S(M++H)计算值447.1208测量值447.1227C21H25ClF2O4S·0.25H2O的元素分析计算值C 55.87％；H 5.69％；Cl 7.85％；F 8.42％；S 7.10％.
分析值C 55.62％；H 5.40％；Cl 7.89％；F 8.58％；S 7.26％。
实施例202-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-丁基戊基]-1，4-二氟苯 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.287ml，0.450mmol)加入实施例15中得到的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(200mg，0.409mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加六甲基磷三酰胺(0.214ml，1.23mmol)和碘代丁烷(51.1μl，0.450mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入异丙醇(0.5ml)，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(5％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的标化合物(163mg，73％)。
IR(ATR)v2954，2929，2858，1583，1495，1473，1412，1394，1311，1255，1192，1147，1090，1014，833，756，710，677，606cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.03(6H，s)，0.87(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20-1.45(5H，m)，1.52-1.70(3H，m)，2.21-2.32(2H，m)，2.40-2.49(2H，m)，3.64(2H，t，J＝6.1Hz)，6.74-6.82(1H，m)，6.97-7.07(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).MS(m/z)545(M+).
HRMS(FAB)用于C27H40ClF2O3SSi(M++H)计算值545.2124分析值545.2087。
实施例215-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-壬醇 在向四氢呋喃(4ml)中的2-[5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-丁基戊基]-1，4-二氟苯(154mg，0.283mmol)溶液中添加氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，0.532ml，0.532mmol)后，在室温搅拌混合物18小时。然后浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在二乙醚中，接着相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，并浓缩。用中压硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(122mg，0.283mmol)。
IR(ATR)v3539，2958，2873，1583，1495，1412，1308，1277，1192，1146，1090，1014，829，758，710，675，606，548，463cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.77(9H，m)，2.21-2.34(2H，m)，2.38-2.53(2H，m)，3.70(2H，br s)，6.75-6.83(1H，m)，6.98-7.08(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)431(M++H).
HRMS(EI)作为C21H26ClF2O3S(M++H)计算值431.1259测量值431.1237。
实施例221-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-3-辛醇(异构体22-A和异构体22-B) 在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.701ml，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。将所得的混合物的温度升高到室温。在冷却到-78℃之后，向反应混合物中滴加三氟硼烷-乙醚络合物(0.133ml，1.05mmol)和1，2-环氧庚烷(0.163ml，1.20mmol)。在室温搅拌混合物2天。将水加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(20％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到低极性异构体、异构体混合物和高极性异构体分别作为第一组分、第二组分和第三组分，它们各自呈无色固体。从己烷中再结晶出低极性异构体和高极性异构体，得到目标异构体22-A(低极性)(98.0mg，24％)和目标异构体22-B(高极性)(199mg，48％)，它们各自呈无色针状晶体。
异构体22-A熔点84.0-84.5℃.
IR(ATR)v3533，2933，2860，1574，1495，1429，1278，1240，1182，1142，1092，1080，1014，962，885，829，766，737，710，681，619，526，476 cm-1.1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.8Hz)，1.20-1.50(8H，m)，1.57(1H，d，J＝5.1Hz)，2.07(1H，ddd，J＝14.7，8.1，6.8Hz)，2.70(1H，ddd，J＝14.7，6.8，4.6Hz)，3.93-4.01(1H，m)，4.85(1H，t，J＝6.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.91-6.98(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)417(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H24ClF2O3S(M++H)计算值417.1103分析值417.1102C20H23ClF2O3S·0.25H2O的元素分析计算值C 57.00％；H 5.62％；Cl 8.41％；F 9.02％；S 7.61％.
分析值C 57.18％；H 5.38％；Cl 8.57％；F 9.22％；S 7.79％.
异构体22-B熔点123.0-123.5℃.
IR(ATR)v3502，2925，2858，1583，1496，1410，1304，1275，1213，1184，1149，1086，1045，1014，958，910，829，796，752，725，710，627，552，503，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.20-1.60(9H，m)，2.21-2.30(1H，m)，2.41(1H，ddd，J＝13.9，10.5，3.4Hz)，3.23-3.32(1H，m)，4.94(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.23-7.29(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)417(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H24ClF2O3S(M++H)计算值417.1103分析值417.1122C20H23ClF2O3S·0.25H2O的元素分析计算值C 57.00％；H 5.62％；Cl 8.41％；F 9.02％；S 7.61％.
分析值C 57.16％；H 5.34％；Cl 8.55％；F 9.18％；S 7.82％。
实施例232-[5-氯-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯 在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，3.52ml)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.52g，5.02mmol)的二甲氧基乙烷溶液(30ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温的同时，搅拌15分钟。在将反应混合物冷却到-78℃之后，向其中加入4-氯代-1-碘代丁烷(672μl，5.52mmol)，并在室温搅拌混合物24小时。将饱和的氯化铵溶液加入反应混合物中，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水、饱和的硫代硫酸钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.64g，83％)。
IR(ATR)v2945，1583，1495，1475，1311，1277，1230，1149，1142，1082，1014，872，822，793，752，708，629，557，532，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.48(2H，m)，1.72-1.87(2H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，3.44-3.53(2H，m)，4.52(1H，ddd，J＝11.5，3.9，1.2Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)393(M++H).
C17H16Cl2F2O2S的元素分析计算值C 51.92％；H 4.10％；Cl 18.03％；F 9.66％；S 8.15％.
测量值C 51.33％；H 4.07％；Cl 17.64％；F 9.72％；S 8.25％。
实施例241-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]吡咯烷盐酸盐 向乙腈(6ml)中的2-[5-氯代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(200mg，0.509mmol)溶液中加入吡咯烷(213μl，2.55mmol)、碳酸钾(73.7mg，0.534mmol)和碘化钾(15mg)。在70℃加热所得的混合物18小时。将反应混合物冷却回室温。这样得到的残余物分配在水和二氯甲烷之间。在有机层分离之后，用二氯甲烷萃取水层。使有机层和萃取物合并，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。将这样得到的粗产物经短柱(SiO2，二氯甲烷-甲醇，101)处理。将所得的油溶解在乙醇中。在将1N盐酸-乙醇(2ml)加入所得的溶液中之后，浓缩混合物。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体物质，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(128mg，54％)。
熔点167.0-170.5℃.
IR(ATR)v2960，2565，2453，1583，1495，1321，1277，1211，1173，1145，1084，1011，879，820，787，754，721，708，627，557，540，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31-1.47(2H，m)，1.93-2.30(6H，m)，2.42-2.51(1H，m)，2.66-2.78(2H，m)，2.87-3.03(2H，m)，3.76(2H，br s)，4.51(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝8.8，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.22(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，12.54(1H，br s).
MS(m/z)428(M++H).
C21H24ClF2NO2S·HCl的元素分析计算值C 54.31％；H 5.43％；Cl 15.27％；F 8.18％；N 3.02％；S 6.90％.
分析值C 54.19％；H 5.37％；Cl 15.07％；F 8.10％；N 3.21％；S 6.98％。
实施例253-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸乙酯 在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将反应混合物的温度升高到室温，同时搅拌15分钟。在冷却到-78℃之后，将溴乙酸乙酯(1.33ml，12.0mmol)加入反应混合物中。在室温搅拌混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水、饱和的硫代硫酸钠水溶液和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。从己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.95g，50％)。
熔点99.5-100.5℃.
IR(ATR)v3078，2952，1734，1587，1493，1419，1377，1327，1279，1213，1149，1047，1014，829，779，754，727，611，542，453cm-1.
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7.1Hz)，3.08(1H，dd，J＝16.6，10.3Hz)，3.46(1H，dd，J＝16.6，4.6Hz)，3.99-4.12(2H，m)，5.06(1H，dd，J＝10.3，4.6Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)389(M++H).
C17H15ClF2O4S的元素分析计算值C 52.51％；H 3.89％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值C 52.33％；H 3.86％；Cl 9.10％；F 9.88％；S 8.37％。
实施例262-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(15ml)中。在加入4-(甲硫基)-1-丁醇(0.25ml，2.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。冷却反应混合物。然后加入4-(甲硫基)-1-丁醇(0.25ml，2.1mmol)，接着在氩气氛下，回流加热6小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.55g，44％)。
熔点103-106℃.
IR(ATR)v3066，2960，2935，1583，1493，1147，1082，1012，893，829，752，625，542，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23-1.45(2H，m)，1.50-1.75(2H，m)，2.04(3H，s)，2.04-2.20(1H，m)，2.35-2.60(3H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，dm，J＝8.4Hz)，7.53(2H，dm，J＝8.4Hz).
MS(m/z)405，407(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20ClF2O2S2(M++H)计算值405.0561测量值405.0581。
实施例272-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物A)和2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物B)
化合物A 化合物B在二氯甲烷(30ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(500mg，1.23mmol)。在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(340mg，1.97mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌化合物14小时。减压浓缩反应混合物之后，使残余物经硅胶色谱。从用己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提的组分中，得到白色固体。然后，用二乙醚/二氯甲烷清洗固体，得到呈白色粉末的目标化合物A(211mg，39％)。此外，从用二氯甲烷∶甲醇＝40∶1洗提的组分中，得到白色固体。用二乙醚/二氯甲烷清洗固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物B(144mg，39％)。
化合物A熔点145-148℃.
IR(ATR)v1496，1317，1292，1273，1149，1124，1086，829，756，631，544，523，499，478，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.70(2H，m)，1.80-2.00(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，tm，J＝7.0Hz)，4.51(1H，dm，J＝7.6Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.95-7.05(1H，m)，7.20-7.35(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz).
MS(m/z)437，439(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析计算值C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值C 49.50％；H 4.28％；Cl 8.05％；F 8.77％；S 14.70％.
化合物B熔点126-129℃.
IR(ATR)v1495，1475，1277，1147，1086，1012，833，752，625，540，465cm-1.1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.70(2H，m)，1.75-1.93(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.46-2.75(3H，m)，2.54(3H，S)，4.52(1H，dd，J＝11.4，2.4Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，dd，J＝8.5，1.8Hz)，7.53(2H，dd，J＝8.5，2.7Hz).MS(m/z)421，423(M++H).
C18H19ClF2O3S2的元素分析计算值C 51.36％；H 4.55％；Cl 8.42％；F 9.03％；S 15.24％.
测量值C 51.36％；H 4.49％；Cl 8.35％；F 9.00％；S 15.24％。
实施例282-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-乙烯氧基戊基]-1，4-二氟苯
将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(30ml)中。在加入了4-乙烯氧基-1-丁醇(0.51ml，4.2mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物3天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.97g，78％)。
熔点54-56℃.
IR(ATR)v2943，1618，1495，1475，1308，1198，1147，1080，1012，962，899，829，750，623，559，544，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.45(2H，m)，1.55-1.80(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，2.40-2.55(1H，m)，3.62(2H，t，J＝6.2Hz)，3.96(1H，dd，J＝6.8，2.1Hz)，4.12(1H，dd，J＝14.4，2.1Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.39(1H，dd，J＝14.4，6.8Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)418，420(M++NH4).
C19H19ClF2O3S的元素分析计算值C 56.93％；H 4.78％；Cl 8.84％；F 9.48％；S 8.00％.
测量值C 56.98％；H 4.83％；Cl 8.78％；F 9.51％；S 8.13％。
实施例295-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇 在甲醇(30ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-乙烯氧基戊基]-1，4-二氟苯(0.90g，2.3mmol)。在添加了对甲苯磺酸一水合物(20mg，0.11mmol)之后，在室温搅拌所得的混合物14小时。减压浓缩反应混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)提纯残余物，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.73g，85％)。
熔点84-86℃.
IR(ATR)v3325，2941，2866，1583，1496，1313，1151，1084，825，752，629，534cm-1
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.29(1H，m)，1.29-1.40(2H，m)，1.40-1.70(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，3.55-3.67(2H，m)，4.53(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.93-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)375，377(M++H).
C17H17ClF2O3S·0.25H2O的元素分析计算值C 53.83％；H 4.65％；Cl 9.35％；F 10.02％；S 8.45％.
测量值C 53.73％；H 4.63％；Cl 9.35％；F 10.03％；S 8.55％。
实施例302-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环戊基]-1，4-二氟苯 在甲苯(10ml)中溶解5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(100mg，0.267mmol)。在加入了氰基亚甲基三-正丁基正膦(130mg，0.539mmol)后，在氩气氛下，回流加热混合物2天。使反应混合物冷却下来，然后添加氰基亚甲基三-正丁基正膦(130mg，0.539mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物3天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，37％)。
熔点153-155℃.
IR(ATR)v2968，1581，1489，1304，1277，1138，1082，827，752，606，569，519，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.70-1.85(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.22-2.35(2H，m)，2.88-3.00(2H，m)，6.75-6.83(1H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.35(4H，s).
MS(m/z)374，376(M++NH4).
C17H15ClF2O2S的元素分析计算值C 57.22％；H 4.24％；Cl 9.94％；F 10.65％；S 8.99％.
测量值C 56.87％；H 4.14％；Cl 10.28％；F 10.44％；S 9.05％。
实施例312-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯
在甲苯(30ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)，然后加入5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(1.1ml，4.6mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯这样得到的残余物。由此得到呈无色油的目标化合物(1.4g，87％)。IR(ATR)v2929，2856，1583，1496，1325，1151，1088，835，775，754，629 cm-1.1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01(6H，s)，0.86(9H，s)，1.18-1.60(6H，m)，2.04-2.17(1H，m)，2.38-2.50(1H，m)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.93-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)503，505(M++H)。
实施例326-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己醇 在四氢呋喃(30ml)中溶解2-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯(0.70g，1.4mmol)。在冰冷下，添加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，4.2ml，4.2mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。在向反应混合物中加入水(1.0ml)之后，减压浓缩混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(0.47g，86％)。
熔点98-99℃.
IR(ATR)v3575，2929，1495，1279，1146，1082，1014，833，752，627，541，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.62(7H，m)，2.04-2.18(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，3.59(2H，dd，J＝11.5，6.4Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析计算值C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值C 55.38％；H 4.75％；Cl 9.09％；F 9.81％；S 8.34％。
实施例332-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环己基]-1，4-二氟苯
在甲苯(20ml)中溶解6-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(200mg，0.514mmol)。在加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)之后，在氩气氛下，回流加热所得的混合物4天。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(97mg，51％)。
熔点137-139℃.
IR(ATR)vcm-1.2933，2862，1495，1309，1144，1082，885，814，750，619，559，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.45(3H，m)，1.61(1H，dm，J＝12.0Hz)，1.81(2H，brd，J＝13.4Hz)，2.09(2H，br t，J＝13.0Hz)，2.55-2.95(2H，m)，6.84(1H，ddd，J＝12.2，9.0，4.9Hz)，7.00-7.11(2H，m)，7.36(2H，s)，7.36(2H，s).MS(m/z)388，390(M++NH4).
C18H17ClF2O3S的元素分析计算值C 58.30％；H 4.62％；Cl 9.56％；F 10.25％；S 8.65％.
测量值C 58.01％；H 4.49％；Cl 9.58％；F 10.35％；S 8.82％。
实施例342-[1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2-乙烯氧基乙氧基)丙基]-1，4-二氟苯 在甲苯(30ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(520mg，1.72mmol)。在加入了2，2-(2-乙烯氧基乙氧基)乙醇(0.270ml，2.10mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)之后，在氩气氛下，回流加热混合物24小时。然后，使反应混合物冷却下来。在加入了2-(2-乙烯氧基乙氧基)-乙醇(0.170ml，1.25mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)之后，在氩气氛下，回流加热混合物12小时。使反应混合物冷却下来，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，20％)。
熔点55-56℃.
IR(ATR)v2927，2877，1621，1496，1323，1198，1144，1084，1012，829，752，633，542，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.20-2.35(1H，m)，2.70-2.85(1H，m)，3.28(1H，td，J＝9.5，4.6Hz)，3.40-3.50(1H，m)，3.54-3.68(2H，m)，3.71(2H，t，J＝4.6Hz)，3.99(1H，dd，J＝6.7，2.1Hz)，4.14(1H，dd，J＝14.3，2.1Hz)，4.81(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.41(1H，dd，J＝14.3，6.7Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.18-7.30(1H，m)，7.39(2H，dm，J＝8.3Hz)，7.56(2H，dm，J＝8.3Hz).
MS(m/z)417，419(M++H).
C19H19ClF2O4S的元素分析计算值C 54.74％；H 4.59％；Cl 8.50％；F 9.11％；S 7.69％.
测量值C 54.54％；H 4.46％；Cl 8.46％；F 9.02％；S 7.81％。
实施例352-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙氧基]乙醇 在甲醇(10ml)中溶解2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2-乙烯氧基乙氧基)丙基]-1，4-二氟苯(123mg，0.295mmol)。加入对甲苯磺酸一水合物(2.0mg，0.011mmol)，并在室温搅拌混合物4小时。减压浓缩之后，用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)提纯残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(80mg，70％)。
熔点41-46℃.
IR(ATR)v3467，2943，1495，1315，1149，1086，1061，829，762，521cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.78-1.80(1H，m)，2.22-2.36(1H，m)，2.75-2.88(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.57-3.73(3H，m)，4.81(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.39(2H，dm，J＝8.4Hz)，7.55(2H，dm，J＝8.4Hz).
MS(m/z)391，393(M++H).
C17H17ClF2O4S的元素分析计算值C 52.24％；H 4.38％；Cl 9.07％；F 9.72％；S 8.20％.
测量值C 52.12％；H 4.36％；Cl 9.11％；F 9.86％；S 8.32％。
实施例362-[[(4-氯苯基)磺酰基](环己基)甲基]-1，4-二氟苯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(240mg，0.793mmol)溶解在甲苯(20ml)中。向所得的溶液中加入环己醇(0.11ml，1.0mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(250mg，1.0mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来，然后加入环己醇(0.22ml，2.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.08mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在反应混合物冷却下来并减压浓缩之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(188mg，62％)。
熔点107-109℃.
IR(ATR)v2927，2858，1495，1240，1138，1080，874，831，796，750，708，615，548，507，469，444cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92-1.08(1H，m)，1.08-1.22(1H，m)，1.22-1.50(3H，m)，1.60-1.75(3H，m)，1.75-1.88(1H，m)，2.37(1H，br d，J＝12.5Hz)，2.48-2.62(1H，m)，4.44(1H，d，J＝7.6Hz)，6.68-6.80(1H，m)，6.86-6.95(1H，m)，7.30(2H，dm，J＝8.6Hz)，7.38-7.52(1H，m)，7.49(2H，dm，J＝8.6Hz).
MS(m/z)402，404(M++NH4).
C19H19ClF2O2S的元素分析计算值C 59.29％；H 4.98％；Cl 9.21％；F 9.87％；S 8.33％.
测量值C 59.11％；H 4.93％；Cl 9.18％；F 9.82％；S 8.49％。
实施例372-[6-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-1，4-二氟苯 将氢化钠(油中的60％分散液，15mg，0.38mmol)加入四氢呋喃(10ml)中。在冰冷下，加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)。在室温搅拌反应混合物30分钟之后，加入5-二溴戊烷(0.10ml，0.74mmol)。在室温下搅拌反应混合物3天，然后在冰冷下加入氢化钠(油中的60％分散液，15mg，0.38mmol)。在室温搅拌所得的混合物15分钟，然后加入1，5-二溴戊烷(0.10ml，0.74mmol)。在室温搅拌混合物14小时，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯这样得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，30％)。
熔点77-79℃.
IR(ATR)v2937，1495，1147，1084，1014，893，833，795，752，708，627，559，536，465cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20-1.35(2H，m)，1.37-1.55(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，2.05-2.20(1H，m)，2.40-2.53(1H，m)，3.34(2H，td，J＝6.6，1.3Hz)，4.51(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.04(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz).
MS(m/z)468，470(M++NH4).
C18H18BrClF2O2S的元素分析计算值C 47.86％；H 4.02％；Br 17.69％；Cl 7.85％；F 8.41％；S 7.10％.
测量值C 47.80％；H 3.83％；Br 17.67％；Cl 7.86％；F 8.65％；S 7.25％。
参照例24-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-甲基-1-丁醇 在N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中溶解1，4-戊二醇(10.0g，96.0mmol)和咪唑(6.6g，96.9mmol)。在冰冷下，滴加叔丁基二苯基氯硅烷(25.2ml，96.4mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物2天。向反应混合物中加入二乙醚，然后用水清洗。用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯减压浓缩滤液得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(32.0g，97％)。
IR(ATR)v3350，2929，2856，1427，1105，822，739，698，609，501cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(9H，S)，1.19(3H，d，J＝6.3Hz)，1.46-1.72(4H，m)，2.02-2.08(1H，m)，3.69(2H，t，J＝6.0Hz)，3.78-3.90(1H，m)，7.30-7.50(6H，m)，7.62-7.88(4H，m).
MS(m/z)343(M++H)。
实施例382-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体38-A和异构体38-B) 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(0.94g，3.1mmol)溶解在甲苯(30ml)中，然后添加4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-甲基-1-丁醇(1.40g，4.1mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物2天。使反应混合物冷却下来，然后向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.0g，4.1mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物3天。在使反应混合物冷却下来之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝60∶1)提纯减压浓缩混合物得到的残余物，由此得到目标异构体38-A(低极性)(0.71g，37％)和目标异构体38-B(高极性)(0.45g，23％)，它们各自呈无色油。
异构体38-AIR(ATR)v2931，2858，1495，1322，1149，1109，1088，1012，822，752，700，613，503，488，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.09(3H，d，J＝6.8Hz)，1.26-1.42(1H，m)，1.50-1.80(3H，m)，2.74-2.86(1H，m)，3.64(2H，t，J＝5.7Hz)，4.51(1H，d，J＝5.6Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.30-7.48(8H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.60-7.70(4H，m).
MS(m/z)627(M++H).
异构体38-BIR(ATR)v2931，2858，1495，1147，1107，1088，822，752，729，700，613，559，503，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.00-1.20(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.64(3H，m)，2.60-2.74(1H，m)，3.48-3.60(2H，m)，4.43(1H，br d，J＝9.3Hz)，6.69(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.84-6.93(1H，m)，7.24-7.45(9H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52-7.62(4H，m).
MS(m/z)627(M++H)。
实施例395-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇 将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体38-A)(710mg，1.13mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中。在冰冷下，滴加氟化氢-吡啶(0.64ml)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。向反应混合物加入饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，然后用二乙醚萃取。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯这样得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(283mg，64％)。
熔点84-86℃.
IR(ATR)v3367，2937，1496，1138，1084，1051，1012，829，754，729，708，621，561，532，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.40-1.85(5H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.64-3.75(2H，m)，4.54(1H，d，J＝6.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.60(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析计算值C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值C 55.42％；H 4.83％；Cl 9.10％；F 9.85％；S 8.30％。
实施例405-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇 将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体38-B)(450mg，0.717mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，滴加氟化氢-吡啶(0.41ml)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，然后用二乙醚萃取。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到无色油。用己烷使所得的无色油凝固，由此得到呈白色粉末的目标化合物(194mg，70％)。
熔点67-69℃.
IR(ATR)v3537，2933，2868，1481，1308，1279，1240，1144，1078，822，802，754，712，665，613，544，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.22(1H，m)，1.23(1H，t，J＝5.2Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，1.45-1.70(3H，m)，2.67-2.80(1H，m)，3.50-3.65(2H，m)，4.45(1H，d，J＝8.3Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.88-6.97(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.48(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)389，391(M++H).
C18H19ClF2O3S的元素分析计算值C 55.60％；H 4.92％；Cl 9.12％；F 9.77％；S 8.25％.
测量值C 55.48％；H 4.84％；Cl 9.01％；F 9.76％；S 8.32％。
实施例412-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯
将实施例39中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(290mg，0.746mmol)和四溴化碳(290mg，0.874mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中。在冰冷下搅拌，同时向所得的溶液中滴加通过将三苯基膦(230mg，0.877mmol)溶解在二氯甲烷(2ml)得到的溶液。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物3天。在冰冷下，向反应混合物中加入四溴化碳(290mg，0.874mmol)和三苯基膦(230mg，0.877mmol)，然后在室温搅拌6小时。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝15∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(331mg，98％)。
IR(ATR)v2966，1495，1321，1238，1147，1088，1012，789，752，729，712，613，559，536，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46-1.60(1H，m)，1.77-2.11(3H，m)，2.74-2.90(1H，m)，3.41(2H，t，J＝6.7Hz)，4.49(1H，d，J＝6.6Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).MS(m/z)451，453(M++H)。
实施例422-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯 将实施例40中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(170mg，0.437mmol)和四溴化碳(170mg，0.648mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中。在在冰冷下搅拌，同时将三苯基膦(135mg，0.515mmol)加入所得的溶液中，然后在室温搅拌14小时。在冰冷下，向反应混合物中加入四溴化碳(170mg，0.437mmol)和三苯基膦(135mg，0.515mmol)。在室温下搅拌反应混合物6小时。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(192mg，97％)。
IR(ATR)v3091，2966，1496，1296，1246，1142，1080，889，839，754，710，627，553，513，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.18-1.31(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.70(1H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.62-2.80(1H，m)，3.20-3.40(2H，m)，4.44(1H，d，J＝8.5Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.88-6.98(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)451，453(M++H)。
实施例432-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43-A和异构体43-B) 将实施例41中得到的2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(325mg，0.719mmol)和实施例42中得到的2-[5-溴代-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(185mg，0.410mmol)溶解在四氢呋喃(25ml)中。在冰冷下，向所得的溶液中加入甲硫醇钠(160mg，2.28mmol)。在室温搅拌14小时后，在冰冷下将甲硫醇钠(190mg，2.71mmol)加入所得的混合物中。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝30∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到目标异构体43-A(低极性)(185mg，39％)和目标异构体43-B(高极性)(186mg，39％)，它们各自呈无色油。
异构体43-AIR(ATR)v2916，1493，1321，1238，1146，1088，1012，789，752，712，613，559，536，469cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.40-1.54(1H，m)，1.55-1.85(3H，m)，2.10(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.75-2.90(1H，m)，4.51(1H，d，J＝6.1Hz)，6.78(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)419，421(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O2S2(M++H)计算值419.0718测量值419.0733异构体43-BIR(ATR)v2952，2920，1493，1308，1232，1176，1149，1090，827，750，629，590，557，532，472cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.30(1H，m)，1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.65(3H，m)，2.03(3H，s)，2.30-2.50(2H，m)，2.64-2.78(1H，m)，4.44(1H，d，J＝8.6Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.86-6.98(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.46(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)419，421(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O2S2(M++H)
计算值419.0718测量值419.0715。
实施例442-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯 将实施例43中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43-A)(180mg，0.430mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(89mg，0.52mmol)，然后在室温搅拌14小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(172mg，92％)。
IR(ATR)v2920，1495，1317，1279，1238，1146，1086，1036，829，789，752，712，615，559，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00-1.10(3H，m)，1.50-1.75(1H，m)，1.78-2.10(3H，m)，2.60(1.5H，s)，2.60(1.5H，s)，2.65-2.90(3H，m)，4.50(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.2，4.4Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)435，437(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H22ClF2O3S2(M++H)计算值435.0667测量值435.0655。
实施例452-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯 将实施例43中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲硫基)戊基]-1，4-二氟苯(异构体43-B)(175mg，0.418mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(87mg，0.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二乙醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(118mg，65％)。熔点107-112℃.
IR(ATR)v3087，2943，1496，1315，1242，1178，1149，1088，1028，829，731，623，584，538，457cm-1
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15-1.40(4H，m)，1.45-2.00(3H，m)，2.50-2.85(3H，m)，2.54(3H，s)，4.46(1H，d，J＝8.1Hz)，6.78(1H，td，J＝9.0，4.7Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz).
MS(m/z)435，437(M++H).
C19H21ClF2O3S2的元素分析计算值C 52.47％；H 4.87％；Cl 8.15％；F 8.74％；S 14.74％.
测量值C 52.44％；H 4.85％；Cl 8.17％；F 8.79％；S 14.63％。
实施例462-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 将实施例44中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(76mg，0.18mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(36mg，0.21mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)提纯通过浓缩反应混合物得到的残余物，得到略带黄色的棕色油。用二乙醚/二氯甲烷使所得的略带黄色的棕色油固化，由此得到呈白色粉末的目标化合物(61mg，77％)。
熔点115-117℃.
IR(ATR)v3078，2937，1493，1311，1286，1230，1151，1136，1086，831，754，729，712，623，542，519，471，459cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(3H，d，J＝7.1Hz)，1.60-1.80(1H，m)，1.85-2.20(3H，m)，2.70-2.90(1H，m)，2.94(3H，s)，3.07(2H，t，J＝7.8Hz)，4.49(1H，d，J＝7.8Hz)，6.76(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)451，453(M++H).
C19H21ClF2O4S2的元素分析计算值C 50.61％；H 4.96％；Cl 7.86％；F 8.43％；S 14.22％.
测量值C 50.57％；H 4.74％；Cl 7.85％；F 8.58％；S 14.25％。
实施例472-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 将实施例45中得到的2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-5-(甲基亚硫酰基)戊基]-1，4-二氟苯(66mg，0.15mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。在冰冷下，加入3-氯过苯甲酸(32mg，0.19mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)提纯通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二乙醚/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(52mg，76％)。
熔点142-144℃.
IR(ATR)v3082，2937，1495，1317，1290，1234，1151，1130，1092，831，769，754，731，712，625，544，525，503，472，449，417cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15-1.40(1H，m)，1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.05(3H，m)，2.65-3.10(3H，m)，2.88(3H，s)，4.46(1H，d，J＝7.1Hz)，6.77(1H，td，J＝9.1，4.6Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz).MS(m/z)451，453(M++H).
C19H21ClF2O4S2的元素分析计算值C 50.61％；H 4.69％；Cl 7.86％；F 8.43％；S 14.22％.
测量值C 50.48％；H 4.59％；Cl 7.93％；F 8.57％；S 14.09％。
实施例484-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢吡喃 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.0g，3.30mmol)溶解在四氢呋喃(70ml)中。在-78℃，滴加正丁基锂的己烷溶液(1.57M，5.3ml，8.3mmol)。在滴加完成后，在-78℃搅拌反应混合物10分钟，然后在冰冷下再搅拌30分钟。在-78℃，将2-溴乙醚(0.55ml，3.9mmol)滴加到反应混合物中。在滴加完成后，将反应混合物的温度升高到室温，为时14小时。将水(2.0ml)加入反应混合物中。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯通过对所得的混合物减压浓缩得到的残余物，得到白色固体。用二异丙醇醚/二氯甲烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(317mg，26％)。
熔点157-160℃.
IR(ATR)v2966，2862，1496，1309，1188，1149，1086，1012，899，841，808.750，710，629，592，569，536，515，471cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.40-2.80(4H，m)，3.32(2H，t，J＝12.5Hz)，4.02(2H，dt，J＝11.8，3.3Hz)，6.82-6.95(1H，m)，7.05-7.17(2H，m)，7.38(2H，s)，7.39(2H，s).
MS(m/z)373，375(M++H).
C17H15ClF2O3S的元素分析计算值C 54.77％；H 4.06％；Cl 9.51％；F 10.19％；S 8.60％.
测量值C 54.55％；H 4.00％；Cl 9.69％；F 10.33％；S 8.64％。
实施例495-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝1-吡咯烷羧酸酯 向实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(390mg，1.04mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液中加入三乙胺(152μl，1.09mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(220mg，1.09mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。浓缩反应混合物，由此得到粗5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝4-硝基苯基＝碳酸酯(759mg)。将所得的粗5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基＝4-硝基苯基＝碳酸酯(268mg)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(76.7μl，0.551mmol)和吡咯烷(46.0μl，0.551mmol)。在室温搅拌混合物15小时。浓缩反应混合物并将残余物溶解在二乙醚中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(40％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈浅棕色油的目标化合物(128mg，74％)。IR(ATR)v3086，2954，2875，1689，1583，1496，1423，1321，1176，1147，1084，1012，874，752，536，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26-1.38(2H，m)，1.54-1.73(2H，m)，1.78-1.90(4H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，3.19-3.40(4H，m)，3.96-4.05(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)472(M++H).
HRMS(FAB)用于C22H24ClF2NO4S(M++H)计算值472.1161分析值472.1124。
参照例34-(甲基磺酰基)-1-丁醇 在冰冷下搅拌的同时，将3-氯过苯甲酸(3.04g，17.6mmol)加入4-(甲硫基)-1-丁醇(1.01g，8.40mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中。在室温下，搅拌混合物20小时。在确认反应完成后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二乙醚和水，以分离水层。对所得的水层减压浓缩。将二氯甲烷加入残余物中。用无水硫酸钠干燥混合物，然后对溶剂减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶20)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(1.21g，95％)。
IR(ATR)v3494，2931，2877，1457，1413，1282，1122，1054，1029，966，827，765，518，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.55-1.91(3H，m)，1.91-2.11(2H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.9Hz)，3.72(2H，t，J＝6.1Hz).
MS(m/z)153(M++H)。
参照例44-(甲基亚硫酰基)-1-丁醇 在冰冷下搅拌的同时，将高碘酸钠(1.24g，5.80mmol)加入四氢呋喃(15ml)和水(3ml)中的4-(甲硫基)-1-丁醇(465mg，3.87mmol)的混合溶液中。在室温下，搅拌所得的混合物21.5小时。在确认反应完成后，用二氯甲烷稀释反应混合物，然后使其经硅藻土过滤。对滤液减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷。用无水硫酸钠干燥所得的混合物，然后对溶剂减压浓缩。使这样得到的残余物经硅胶柱色谱，由此从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(160mg，30％)。
IR(ATR)v3369，2937，2867，1658，1452，1411，1054，1006，941，694cm-1.1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40-1.55(1H，br)，1.68-1.83(2H，m)，1.93-2.08(2H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.9Hz)，3.72(2H，t，J＝5.5Hz).
MS(m/z)137(M++H)。
实施例501-氯代-4-(苄基磺酰基)苯 将4-氯苯亚磺酸钠(306mg，1.54mmol)和苄基溴(0.18ml，1.54mmol)加入正丁醇(15ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯。相继用水和盐水清洗所得的混合物，用无水硫酸钠干燥，并减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝8∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(299mg，73％)。
熔点147.5-148.5℃.
IR(ATR)v3060，3029，2994，2942，1583，1571，1492，1475，1454，1396，1311，1294，1274，1147，1087，1014，977，917，831，773，757，696，642，532，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.31(2H，s)，7.23-7.38(4H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.49-7.58(2H，m).
MS(m/z)267(M++H)。
实施例511-氯代-4-(5-甲基磺酰基-1-苯基戊基)磺酰基苯 在氩气氛下，回流加热1-氯代-4-(苄基磺酰基)苯(90mg，0.337mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(69mg，0.453mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(233mg，0.965mmol)的甲苯(20ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(44mg，33％)。
熔点151-152℃.
IR(ATR)v2937，2867，1577，1467，1396，1319，1270，1203，1147，1087，1058，1014，962，842，802，755，696，632，565，530，474，420cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.13-2.28(2H，m)，2.45-2.58(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-3.00(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.47(8H，m).
MS(m/z)401(M++H).
C18H21ClO4S2的元素分析计算值C 53.92％；H 5.28％；Cl 8.84％；S 16.00％.
测量值C 53.92％；H 5.21％；Cl 9.05％；S 15.88％。
实施例521-氯代-4-(5-甲基亚硫酰基-1-苯基戊基)磺酰基苯
在氩气氛下，回流加热实施例50中得到的4-氯代-1-(苄基磺酰基)苯(122 mg，0.457mmol)、参照例4中得到的4-(甲基亚硫酰基)-1-丁醇(81mg，0.595mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(221mg，0.916mmol)的甲苯(15ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用二氯甲烷∶甲醇(＝100∶1)洗提的组分中，得到白色固体。从二乙醚中再结晶出所得的白色固体，得到呈白色针状晶体的目标化合物(20mg，11％)。
熔点98.5-99.5℃.
IR(ATR)v2935，2856，1575，1473，1455，1392，1309，1276，1143，1081，1016，946，829，794，755，694，624，563，520，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ32-1.50(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.45-2.70(2H，m)，2.52(3H，s)，4.02(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.05-7.12(1H，m)，7.20-7.47(8H，m).
MS(m/z)385(M++H).
C18H21ClO3S2的元素分析计算值C 56.16％；H 5.50％；Cl 9.21％；S 16.66％.
测量值C 56.03％；H 5.37％；Cl 9.29％；S 16.69％。
实施例531-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟苯 向4-氯苯亚磺酸钠(203mg，1.02mmol)和2-氟苄基溴(124μL，1.02mmol)中加入正丁醇(5ml)。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷，并且从所得的混合物中过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗残余物，得到白色粉末(111mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(35mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(38mg，0.250mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(60mg，0.246mmol)的甲苯(10ml)溶液17.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(46mg)。
熔点167-168℃.
IR(ATR)v2948，2867，1614，1579，1488，1455，1396，1319，1290，1268，1230，1199，1149，1126，1085，1014，962，829，792，767，752，713，628，572，532，495，458，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.52(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.16-2.29(1H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.87(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.55(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，6.85(1H，td，J＝9.1，1.1Hz)，7.17-7.39(4H，m)，7.43-7.58(3H，m).
MS(m/z)419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析计算值C 51.61％；H 4.81％；Cl 8.46％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值C 51.65％；H 4.74％；Cl 8.33％；F 4.50％；S 15.20％。
实施例541-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-3-氟苯 将4-氯苯亚磺酸钠(216mg，1.09mmol)和3-氟苄基溴(136μL，1.09mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入二氯甲烷，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗这样得到的残余物，得到白色粉末(208mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(59mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(65mg，0.427mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(100mg，0.414mmol)的甲苯(10ml)溶液29.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(71mg)。
熔点116-117℃.
IR(ATR)v2942，2875，1590，1469，1394，1317，1295，1270，1241，1201，1145，1083，1012，964，875，840，798，769，752，705，686，634，592，541，530，512，491，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.52(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.41-2.56(1H，m)，2.81-3.03(2H，m)，2.88(3H，s)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝9.3Hz)，7.03(1H，td，J＝8.1，2.2Hz)，7.23(1H，td，J＝7.9，6.0Hz)，7.32-7.50(4H，m).
MS(m/z)419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析计算值C 51.61％；H 4.81％；Cl 8.31％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值C 51.68％；H 4.72％；Cl 8.31％；F 4.52％；S 15.30％。
实施例551-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-氟苯 将4-氯苯亚磺酸钠(183mg，0.921mmol)和4-氟苄基溴(112μL，0.921mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用二异丙醇醚清洗残余物，得到白色粉末(150mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(57mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.407mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(97mg，0.400mmol)的甲苯(10ml)溶液17小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(58mg)。
熔点141-142.5℃.
IR(ATR)v2937，2865，1606，1577，1508，1467，1394，1317，1292，1270，1236，1147，1126，1085，1014，962，838，825，755，721，626，574，553，514，482，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.50(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.43-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.97(2H，t，J＝8.5Hz)，7.03-7.11(2H，m)，7.36-7.48(4H，m).
MS(m/z)419(M++H).
C18H20ClFO4S2的元素分析计算值C 51.61％；H 4.74％；Cl 8.46％；F 4.53％；S 15.31％.
测量值C 51.74％；H 4.74％；Cl 8.28％；F 4.53％；S 15.36％。
实施例562-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲硫基]甲基-1，4-二氟苯 在氮气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(82.8mg，0.27mmol)加入氢化钠(12mg，0.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺悬浮液(2.0ml)中。搅拌所得的混合物10分钟。向反应混合物中加入甲烷硫代磺酸甲酯(28.1mg，0.27mmol)，并再搅拌混合物30分钟。向反应混合物中添加饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml)，然后用二乙醚萃取。用水和盐水清洗有机层，并用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，用硅胶色谱(己烷∶二乙醚＝4∶1)提纯通过减压浓缩滤液得到的残余物，由此得到呈白色固体的目标化合物(36mg，38％)。
熔点128-129℃.
IR(ATR)v1489，1315，1234，1147，1078，829cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.47(3H，s)，5.22(1H，s)，6.88(1H，m)，6.97(1H，m)，7.13(1H，m)，7.41(2H，m)，7.60(2H，m).
MS(m/z)173(M+-SO2Ar).
C14H11ClF2O2S2的元素分析计算值C 48.21％；H 3.18％；S 18.39％；Cl 10.16％；F 10.89％.
测量值C 48.41％；H 3.28％；S 17.88％；Cl 10.41％；F 10.57％。
实施例572-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-苯硫基]甲基-1，4-二氟苯 除了使用苯基硫代磺酸苯酯以外，按与实施例56类似的方法合成目标化合物。
熔点84-85℃.
IR(ATR)v1492，1319，1149，1086，825cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.53(1H，s)，6.91(1H，m)，7.01(1H，m)，7.23-7.31(4H，m)，7.35-7.40(4H，m)，7.65(2H，m)，7.65(2H，m)，7.40-7.35(4H，m)，7.31-7.23(4H，m)，7.01(1H，m)，6.91(1H，m)，5.53(1H，s).
MS(m/z)235(M+-SO2Ar).
C19H13ClF2O2S2的元素分析计算值C 55.54％；H 3.19％；S 15.61％；Cl 8.63％；F 9.25％.
测量值C 55.50％；H 3.18％；S 15.51％；Cl 8.40％；F 9.03％。
实施例58[(4-氯苯基)磺酰基-(2，5-二氟苯基)甲基]氨基甲酸苄酯
向氨基甲酸苄酯(151mg，1.0mmol)的四氢呋喃溶液(0.4ml)中添加水(1.0ml)、氯苯亚磺酸钠(199mg，1.0mmol)、2，5-二氟苯甲醛(142mg，1.0mmol)和甲酸(0.24ml)。在室温搅拌所得的混合物19小时。向具有形成在其中的白色沉积物的反应混合物中加入二乙醚和水。过滤收集沉积物，并用二乙醚充分地清洗，由此得到目标化合物(251mg，51％)。
熔点183-184℃.
IR(ATR)v1726，1518，1495，1319，1230，1147，831cm-1.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.91(1H，d，J＝12.4Hz)，4.97(1H，d，J＝12.4Hz)，6.25(1H，d，J＝10.4Hz)，7.2-7.45(7H，m)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，9.33(1H，d，J＝10.4Hz).
MS(m/z)275(M+-SO2Ar)。
参照例52，5-二氟苯基丙烯酸苄酯 在氮气氛下，于室温下将二环己基碳二亚胺(206mg，1.0mmol)加入2，5-二氟苯基丙烯酸(184mg，1mmol)、苄醇(104ml，1mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(36mg，0.3mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，并搅拌所得的混合物17小时。在对反应混合物减压浓缩后，将10ml己烷-二乙醚(4∶1)加入残余物中。过滤这样形成的沉积物。对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到目标化合物(242mg，88％)。
熔点45-46℃.
IR(ATR)v1712，1641，1305，1167，692cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.24(S，2H)，6.54(d，1H，J＝16.4Hz)，7.03(m，2H)，7.18(m，1H)，7.37(m，5H)，7.77(d，1H，J＝16.4Hz)。
实施例593-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙酸苄酯 在氮气氛下，于室温下将正丁基锂的己烷溶液(1.57M，0.05ml)加入2，5-二氟苯基丙烯酸苄酯(108mg，0.39mmol)和4-氯苯硫醇(57mg，0.39mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。搅拌所得的混合物1小时。在对反应混合物减压浓缩后，使残余物经硅胶色谱。对用己烷∶二乙醚(＝10∶1)洗提的组分减压浓缩。
然后，将残余物溶解在甲醇(10ml)中。在室温下。向所得的溶液中加入水(1.0ml)、七钼酸六铵盐四水合物(5.0mg)和30％过氧化氢水溶液(2ml)，然后搅拌48小时。用乙酸乙酯(50ml)稀释反应混合物，然后用水和盐水充分地清洗。用无水硫酸镁干燥有机层，并且减压蒸馏除去溶剂。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到目标化合物(33mg，19％)。
熔点127-128℃.
IR(ATR)v1734，1498，1317，1211，1170，1149，748cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.12(dd，1H，J＝10.4，16.8Hz)，3.48(dd，1H，J＝4.4，16.8Hz)，4.98(d，1H，J＝12.0Hz)，5.02(m，1H)，5.03(d，1H，J＝12.0Hz)，6.79(m，1H)，6.81(m，1H)，7.1-7.2(m，3H)，7.23(m，3H)，7.38(d，2H，J＝8.4Hz)，7.52(d，2H，J＝8.4Hz).
C22H17ClF2O4S·0.5H20的元素分析计算值C 57.46％；H 3.91％；S 6.97％；Cl 7.70％；F 8.26％.
测量值 C 57.60％；H 3.89％；S 7.02％；Cl 7.83％；F 8.31％.
MS(m/z)450(M+).
HRMS(EI)作为C22H17ClF2O4S(M+)计算值450.0504测量值450.0496。
实施例602-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-戊基环丙基]-1，4-二氟苯 在氮气氛下，于0℃，将三乙胺(36.4μl，0.262mmol)和甲烷磺酰氯(18.6μl，0.240mmol)加入实施例22中得到的1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-3-辛醇的异构体混合物(91.0mg，0.218mmol)的二氯甲烷(4ml)溶液中。在0℃搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。使这样得到的残余物经短硅胶柱色谱处理。对用己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提的组分减压浓缩，得到无色油。
将所得的无色油溶解在四氢呋喃(4ml)中。在氩气流中，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，0.127ml，0.200mmol)加入所得的溶液中，然后在-78℃搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后浓缩。用中压硅胶柱色谱(8％乙酸乙酯-己烷)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(48.1mg，66％)。
IR(ATR)v2929，2925，2858，1585，1496，1317，1250，1176，1146，1090，1014，889，827，796，760，715，602，565，478cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.43-0.62(1H，m)，0.83-0.95(3H，m)，1.13-1.70(7.66H，m)，1.82-1.93(0.33H，m)，1.99(0.33H，dd，J＝9.8，5.4Hz)，2.07(0.66H，dd，J＝9.8，5.9Hz)，2.26-2.40(1H，m)，6.74-6.84(1H，m)，6.91(0.33H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.13(0.66H，ddd，J＝8.6，5.6，3.2Hz)，7.35-7.50(4H，m).
MS(m/z)399(M++H).
HRMS(FAB)用于C20H22ClF2O2S(M++H)计算值399.0997测量值399.1006。
实施例613-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸叔丁酯 在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，7.01ml)滴加到实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(3.03g，10.0mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将反应混合物的温度升高到室温。然后，将反应混合物冷却到-78℃。在加入溴乙酸叔丁酯(1.48ml，10.0mmol)之后，在室温搅拌所得的混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用二乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用MgSO4干燥，然后蒸馏除去溶剂。使这样得到的残余物经短硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯3∶1)处理。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(3.30g，79％)。
熔点140.5-142.0℃.
IR(ATR)v3074，2983，1722，1585，1496，1427，1396，1369，1275，1257，1215，1142，1086，955，835，781，750，712，665，606，559，467cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(9H，s)，3.00(1H，dd，J＝16.4，10.7Hz)，3.37(1H，dd，J＝16.4，4.4Hz)，5.00(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.19(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)417(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H19ClF2O4S(M++H)
计算值416.0661测量值416.0690C19H19ClF2O4S的元素分析计算值C 54.74％；H 4.59％；Cl 8.50％；F 9.11％；S 7.69％.
测量值C 54.67％；H 4.55％；Cl 8.54％；F 9.17％；S 7.80％。
实施例623-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸 在0℃，将三氟乙酸(10ml)加入3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸叔丁酯(3.10g，7.43mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。向通过浓缩反应混合物得到的残余物中加入甲苯，并浓缩所得的混合物。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(2.29g，85％)。
熔点152.0-153.0℃.
IR(ATR)v2956，1707，1576，1496，1427，1396，1321，1255，1217，1115，1086，1012，914，893，829，795，756，708，619，536，459cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.13(1H，dd，J＝17.1，10.4Hz)，3.53(1H，dd，J＝17.1，4.6Hz)，5.02(1H，dd，J＝10.4，4.6Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
MS(m/z)360(M+).
HRMS(EI)作为C15H11ClF2O4S(M+)计算值360.0035测量值360.0026C15H11ClF2O4S的元素分析计算值C 49.94％；H 3.07％；Cl 9.83％；F 10.53％；S 8.89％.
测量值C 49.74％；H 2.99％；Cl 9.88％；F 10.63％；S 8.98％。
实施例631-氯代-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
将4-氯苯亚磺酸钠(205mg，1.03mmol)和2-氯苄基溴(134μl，1.03mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。用己烷清洗残余物，得到白色粉末(231mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(92mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(96mg，0.631mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(148mg，0.614mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(74mg)。
IR(ATR)v2931，2873，1573，1475，1442，1394，1313，1276，1133，1083，1033，1012，962，908，829，794，748，713，684，626，568，518，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.52(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.15-2.30(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.86(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.9Hz)，4.86(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，7.17-7.29(3H，m)，7.29-7.38(2H，m)，7.41-7.50(2H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz).
MS(m/z)435(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H21O4Cl2S2(M++H)计算值435.0258测量值435.0264。
实施例641-氯代-3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 将4-氯苯亚磺酸钠(219mg，1.10mmol)和3-氯苄基溴(142μl，1.03mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中添加乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(304mg)。
在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(92mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(96mg，0.631mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(148mg，0.614mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(51mg)。
IR(ATR)v3089，3023，1573，1475，1394，1278，1195，1139，1081，1012，962，885，829，804，750，694，626，578，530，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.10(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28-7.32(1H，m)，7.35-7.47(4H，m).
MS(m/z)435(M++H).
HRMS(FAB)作为C18H21O4Cl2S2(M++H)计算值435.0258测量值435.0240。
实施例651-氯代-4-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 将4-氯苯亚磺酸钠(211mg，1.06mmol)和4-氯苄基溴(218mg，1.06mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中，然后在70℃搅拌6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(274mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(61mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(63mg，0.414mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(97mg，0.403mmol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(37mg)。
IR(ATR)v2931，2871，1581，1492，1475，1411，1394，1276，1139，1085，1012，962，908，827，752，713，661，620，566，518，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.51(2H，m)，1.75-1.98(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，2.42-2.55(1H，m)，2.84-3.10(2H，m)，2.87(3H，s)，3.99(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.99-7.10(2H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.35-7.55(4H，m).
MS(m/z)435(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H21O4Cl2S2(M++H)计算值435.0258测量值435.0240。
实施例661-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]萘 将4-氯苯亚磺酸钠(183mg，0.921mmol)和1-溴甲基萘(204mg，0.921mmol)加入二甲氧基乙烷(10ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的溶液中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(175mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(93mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(92mg，0.604mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(142mg，0.589mmol)的甲苯(10ml)溶液18小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(80mg)。
IR(ATR)v2929，2869，1577，1511，1475，1394，1301，1276，1137，1083，1012，962，906，863，808，763，709，640，622，574，532，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.55(2H，m)，1.77-1.95(2H，m)，2.29-2.46(1H，m)，2.62-2.77(1H，m)，2.80(3H，s)，2.83-3.00(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22-7.48(4H，m)，7.51(1H，t，J＝7.7Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.83(1H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)451(M++H).
HRMS(FAB)用于C22H24O4ClS2(M++H)计算值451.0805测量值451.0816。
实施例672-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]萘
将4-氯苯亚磺酸钠(211mg，1.06mmol)和2-溴甲基萘(235mg，1.06mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(90mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(60mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(59mg，0.388mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(91mg，0.379mmol)的甲苯(10ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(62mg)。
熔点146.0-147.0℃.
IR(ATR)v2931，2861，1581，1508，1473，1457，1392，1359，1309，1274，1191，1147，1126，1081，1010，968，902，869，819，752，734，703，646，624，566，522，472，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.51(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.50-2.62(1H，m)，2.84(3H，s)，2.89-3.03(2H，m)，4.19(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.18-7.36(4H，m)，7.39-7.61(4H，m)，7.69-7.90(3H，m).
MS(m/z)451(M++H).
C22H23ClO4S2的元素分析计算值C 58.59％；H 5.14％；Cl 7.86％；S 14.22％.
测量值C 58.46％；H 5.03％；Cl 7.94％；S 14.33％。
实施例682-氯代-1-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-氟苯 将4-氯苯亚磺酸钠(197mg，0.992mmol)和2-氯代-4-氟苄基溴(222mg，0.992mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(225mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(61mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(59mg，0.394mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(93mg，0.384mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(38mg)。
熔点124.0-125.0℃.
IR(ATR)v2969，2933，1604，1575，1492，1475，1461，1396，1315，1276，1230，1130，1085，1049，1014，973，902，850，823，782，748，659，630，588，549，501，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.50(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.48-2.60(1H，m)，2.87(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，7.05-7.15(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60-7.70(1H，m).
MS(m/z)453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析计算值C 47.69％；H 4.22％；C115.64％；F 4.19％；S 14.55％.
测量值C 47.44％；H 4.20％；Cl15.37％；F 4.07％；S 14.33％。
实施例691，2-二氯代-4-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 将4-氯苯亚磺酸钠(208mg，1.05mmol)和3，4-二氯苄基溴(251mg，1.05mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物6小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。用己烷清洗通过减压浓缩滤液得到的残余物，得到白色粉末(270mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的白色粉末(66mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.407mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(96mg，0.397mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物。
熔点143.0-144.0℃.
IR(ATR)v2929，2865，1573，1459，1392，1365，1317，1299，1276，1186，1145，1079，1031，1010，975，900，823，748，709，655，626，588，563，518，474，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.49(2H，m)，1.79-1.96(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)469(M++H).
C18H19Cl3O4S2的元素分析计算值C 46.02％；H 4.08％；Cl 22.64％；S 13.65％.
测量值C 45.92％；H 4.06％；Cl 22.35％；S 13.59％。
实施例702-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶 将4-氯苯亚磺酸钠(200mg，1.01mmol)、2-氯甲基吡啶盐酸盐(166mg，1.01mmol)和乙酸钾(198mg，2.02mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提的组分中，得到白色固体(123 mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(49mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(57mg，0.374mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(88mg，0.366mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(40mg)。
熔点140.0-141.0℃ .
IR(ATR)v3012，2948，1587，1471，1436，1392，1321，1290，1263，1197，1149，1089，1006，960，825，750，703，624，565，528，499，474，410 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.52(2H，m)，1.79-1.99(2H，m)，2.29-2.49(2H，m)，2.86(3H，s)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.32-7.52(5H，m)，7.67-7.78(1H，m)，8.40(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)402(M++H).
C17H20NClO4S2的元素分析计算值C 50.80％；H 5.02％；N 3.48％；Cl 8.82％；S 15.96％.
测量值C 50.67％；H 4.94％；N 3.53％；Cl 8.72％；S 15.90％。
实施例711，4-二氯代-2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 将4-氯苯亚磺酸钠(38mg，0.192mmol)和2，5-二氯苄基溴(46mg，0.192mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在冷却至室温后，使反应混合物经短柱(硅胶)处理，并对用二乙醚洗提的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲苯(5ml)中。向所得的溶液中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(58mg，0.381mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)，然后在氩气氛下，回流加热23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(32mg，35％)。
IR(ATR)v2933，2869，1581，1465，1394，1313，1278，1191，1133，1083，1039，1012，962，887，821，752，713，630，588，532，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.50(2H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.48-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-2.99(2H，t，J＝11.0，4.2Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.29(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.46-7.52(2H，m)，7.63(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)469，471(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20O4Cl3S2(M++H)计算值468.9869测量值468.9907。
实施例721-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-3，5-二氟苯
将4-氯苯亚磺酸钠(49mg，0.247mmol)和3，5-二氟苄基溴(32μl，0.247mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在冷却至室温后，使反应混合物经短柱(硅胶)处理，并对用二乙醚洗提的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲苯(5ml)中。向所得的溶液中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(58mg，0.381mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(39mg，36％)。
熔点126.0-127.0℃.
IR(ATR)v2940，1623，1596，1463，1392，1344，1319，1270，1243，1203，1145，1118，1081，1010，987，952，863，823，752，707，680，624，539，501，478，449cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.62(2H，m)，1.78-1.99(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，2.39-2.51(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.05(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.62-6.75(2H，m)，6.75-6.85(1H，m)，7.38-7.58(4H，m).
MS(m/z)436(M++H).
C18H19F2O4S2的元素分析计算值C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值C 49.45％；H 4.33％；Cl 8.10％；F 8.88％；S 14.69％。
实施例733-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶 将4-氯苯亚磺酸钠(207mg，1.04mmol)、3-氯甲基吡啶盐酸盐(171mg，1.04mmol)和乙酸钾(204mg，2.08mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到白色固体(98mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(29mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(102mg，0.670mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(156mg，0.650mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N盐酸/乙醇，并对混合物减压浓缩。用二乙醚清洗残余物。向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。在用无水硫酸钠干燥有机层之后，对溶剂减压浓缩。使残余物经中压硅胶柱色谱。从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈浅黄色油的目标化合物(38mg)。
IR(ATR)v2929，2873，1575，1477，1425，1394，1276，1178，1132，1083，1012，964，908，823，757，711，651，622，563，518，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.52(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-2.99(2H，m)，4.05(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，7.38-7.48(4H，m)，7.64(1H，dt，J＝8.1，2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz).
MS(m/z)402(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H21O4NClS2(M++H)计算值402.0601测量值402.0596。
实施例744-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶 将4-氯苯亚磺酸钠(207mg，1.04mmol)、3-氯甲基吡啶盐酸盐(171mg，1.04mmol)和乙酸钾(204mg，2.08mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提的组分中，得到白色固体(117mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(52mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(90mg，0.592mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(140mg，0.582mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N盐酸/乙醇。在减压浓缩后，用二乙醚清洗残余物。向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，并对溶剂减压浓缩。使残余物经中压硅胶柱色谱，从用甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提的组分中，得到呈白色固体的目标化合物(62mg)。
熔点181.0-182.0℃.
IR(ATR)v2942，2863，1590，1467，1415，1311，1272，1241，1201，1147，1085，1002，960，908，831，755，703，632，568，530，476，453cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.53(2H，m)，1.76-1.99(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，
2.40-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，4.00(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.95-7.09(2H，m)，7.32-7.55(4H，m)，8.43-8.60(2H，m).
MS(m/z)402(M++H).
C17H20NClO4S2的元素分析计算值C 50.80％；H 5.02％；N 3.48％；Cl 8.82％；S 15.96％.
测量值C 50.70％；H 4.93％；N 3.55％；Cl 8.10％；S 15.83％。
实施例752-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]喹啉 将4-氯苯亚磺酸钠(196mg，0.987mmol)、2-氯甲基喹啉盐酸盐(211mg，0.987mmol)和乙酸钾(194mg，1.97mmol)加入正丁醇(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物5小时。在冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。使通过减压浓缩滤液得到的残余物经硅胶柱色谱，由此从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提的组分中，得到白色固体(97mg)。
然后，在氩气氛下，回流加热所得的固体(42mg)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(104mg，0.684mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(160mg，0.666mmol)的甲苯(10ml)溶液2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。使残余物经中压硅胶柱色谱，从用己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提的组分中，得到呈无色油的目标化合物(49mg)。
IR(ATR)v2931，2869，1596，1581，1504，1463，1428，1394，1297，1278，1133，1083，1012，960，875，829，755，705，663，624，568，516，457cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.60(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.40-2.50(2H，m)，2.83(3H，s)，2.91(2H，t，J＝7.2Hz)，4.52(1H，dd，J＝9.9，5.3Hz)，7.28-7.32(2H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.55-7.61(2H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.77-7.87(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz).MS(m/z)452(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H23O4NClS2(M++H)计算值452.0757测量值452.0744。
实施例764-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，2-二氟苯
将4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和3，4-二氟苄基溴(29μl，0.227mmol)加入二甲氧基乙烷(5ml)中。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却到室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)的甲苯(5ml)溶液16小时。在冷却至室温后，加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱(flash chromatography)，对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(12mg，12％)。用己烷-乙醚清洗固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点122-124℃.
IR(ATR)v2940，2873，1610，1575，1519，1467，1434，1394，1317，1280，1268，1205，1145，1126，1083，1012，962，877，819，765，754，707，632，592，549，526，514，507，484，451，404cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.77-6.81(1H，m)，6.99-7.10(2H，m)，7.38-7.53(4H，m).
MS(m/z)437(M++H).
HRMS(FAB)用于C18H20O4ClF2S2(M++H)计算值437.0460测量值437.0494。
实施例771-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2，3-二氟苯
向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和2，3-二氟苄基溴(29μl，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在室温下冷却后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并从混合物中过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自55％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(37mg，37％)。用己烷-乙醚清洗固体，并过滤，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点141-143℃.
IR(ATR)v2948，2867，1625，1575，1484，1396，1317，1272，1230，1199，1149，1124，1085，1012，966，935，894，808，761，717，659，628，584，547，518，472，443cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.60(2H，m)，1.81-1.96(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.22-7.33(1H，m)，7.39-7.44(2H，m)，7.49-7.54(2H，m).
MS(m/z)437(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析计算值C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值C 49.38％；H 4.34％；Cl 8.13％；F 8.60％；S 14.56％。
实施例781-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟苯 向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和3-氯代-2-氟苄基溴(51mg，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热所得的残余物的甲苯(5ml)溶液、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)5天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热12.5小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(42mg，41％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点131-132℃.
IR(ATR)v3038，2938，1579，1459，1392，1313，1286，1234，1151，1120，1085，1010，966，914，811，750，719，671，620，584，522，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.60(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.42-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.1，4.3Hz)，7.11-7.20(1H，m)，7.33-7.46(4H，m)，7.46-7.56(2H，m).
MS(m/z)453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析计算值C 47.69％；H 4.22％；Cl 15.64％；F 4.19％；S 14.15％.
测量值C 47.40％；H 4.18％；Cl 15.42％；F 4.16％；S 14.08％。
实施例794-氯代-2-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1-氟苯 向二甲氧基乙烷(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(45mg，0.227mmol)和2-溴甲基-4-氯代-1-氟苯(51mg，0.227mmol)。在70℃搅拌所得的混合物24小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。在氩气氛下，回流加热这样得到的残余物的甲苯(5ml)溶液、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)16小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(71mg，0.454mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(110mg，0.454mmol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯洗提液(＝1∶1)的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，51％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点116-117℃.
IR(ATR)v3097，2946，1577，1490，1407，1317，1278，1240，1174，1147，1083，1047，1012，956，916，881，823，754，711，649，626，566，538，474，433cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.52(2H，m)，1.81-1.99(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，2.89(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，4.48-4.53(1H，m)，6.83(1H，t，J＝8.9Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.46-7.59(3H，m).
MS(m/z)453(M++H).
C18H19Cl2FO4S2的元素分析计算值C 47.69％；H 4.22％；Cl 15.64％；F 4.19％；S 14.15％.
测量值C 47.52％；H 4.19％；Cl 15.47％；F 4.24％；S 14.08％。
参照例71-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷 将碘(1.87g，7.35mmol)加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(746mg，4.90mmol)、咪唑(500mg，7.35mmol)和三苯基膦(1.93g，7.35mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，并在室温搅拌所得的混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的硫代硫酸钠水溶液。用二氯甲烷萃取所得的混合物。用无水硫酸钠干燥萃取物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶100)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(1.18g，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92-2.08(4H，m)，2.93(3H，s)，3.00-3.10(2H，m)，3.18-3.28(2H，m).
MS(m/z)263(M++H)。
实施例802-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1，3-二氟苯 向二甲氧基乙烷(10ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(205mg，1.03mmol)和2，6-二氟苄基溴(214mg，1.03mmol)。在70℃搅拌所得的混合物18小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并将不溶物从所得的混合物中过滤除去。对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝10∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(289mg，93％)。
IR(ATR)v3097，2989，1625，1575，1509，1473，1407，1392，1319，1272，1245，1197，1182，1132，1083，998，889，854，831，802，777，742，719，686，626，566，512，478，449，418 cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.48(2H，s)，6.88(2H，t，J＝7.9Hz)，7.29-7.39(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)303(M++H)。
实施例812-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，3-二氟苯 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.55ml，0.864mmol)滴加到2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1，3-二氟苯(218mg，0.720mmol)的二甲氧基乙烷(10ml)溶液中。在-78℃搅拌30分钟后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(226mg，0.864mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液。将反应混合物的温度逐渐升高到室温，并在室温搅拌混合物15小时。将水加入反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自55％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，17％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点118-119℃.
IR(ATR)v2946，1621，1585，1471，1459，1396，1355，1322，1301，1274，1226，1151，1132，1087，1012，989，958，925，829，773，761，752，717，624，572，522，485，458，406cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.55(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48-2.58(2H，m)，2.88(3H，s)，2.91-3.10(2H，m)，2.97(1H，dd，J＝15.8，6.7Hz)，6.75-7.00(2H，m)，7.25-7.35(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，8.30(2H，d，J＝8.3Hz).
MS(m/z)437(M++H).
C18H19ClF2O4S2的元素分析计算值C 49.48％；H 4.38％；Cl 8.11％；F 8.70％；S 14.68％.
测量值C 49.25％；H 4.32％；Cl 8.02％；F 8.50％；S 14.70％。
实施例821-(4-氯苯基磺酰基甲基)-3-甲氧基苯 在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(210mg，1.06mmol)和3-甲氧基苄基氯(154μl，1.06mmol)的二甲氧基乙烷(10ml)悬浮液16小时。在冷却至室温后，加入丁醇(2ml)和溴化四丁铵(45mg)，并在70℃再搅拌所得的混合物16小时。将反应混合物冷却至室温，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝5∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(216mg，69％)。
IR(ATR)v3064，2979，2842，1598，1488，1469，1434，1392，1313，1268，1176，1130，1085，1033，1012，941，879，823，792，765，742，692，620，574，528，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.74(3H，s)，4.27(2H，s)，6.59-6.68(2H，m)，6.82-6.90(1H，m)，7.17(1H，t，J＝7.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).MS(m/z)297(M++H)。
实施例831-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-3-甲氧基苯 在氩气氛下，回流加热1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-3-甲氧基苯(80mg，0.269mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.404mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(98mg，0.404mmol)的甲苯(10ml)溶液3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(61mg，52％)。用己烷清洗白色固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点91-93℃.
IR(ATR)v2967，2929，1594，1494，1469，1455，1394，1315，1272，1255，1222，1189，1145，1132，1085，1037，1012，970，879，850，804，759，705，688，632，603，532，493，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.50(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.59-6.67(2H，m)，6.80-6.89(1H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)431(M++H).
C19H23ClO5S2的元素分析计算值C 52.95％；H 5.38％；Cl 8.23％；S 14.88％.
测量值C 52.89％；H 5.25％；Cl 8.33％；S 14.87％。
实施例841-(4-氯苯基磺酰基甲基)-4-甲氧基苯 在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(264mg，1.33mmol)、4-甲氧基苄基氯(181μl，1.33mmol)和溴化四丁铵(24mg)的丁醇(5ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，并相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝5∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(90mg，23％)。
IR(ATR)v3072，2996，2942，2836，1608，1583，1509，1467，1396，1309，1292，1240，1176，1147，1089，1031，1016，977，956，887，829，767，715，630，532，474，431cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.80(3H，s)，4.25(2H，s)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例851-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-4-甲氧基苯
在氩气氛下，回流加热1-(4-氯苯基磺酰基甲基)-4-甲氧基苯(72mg，0.243mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(70mg，0.460mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(111mg，0.460mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(70mg，0.460mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(111mg，0.460mmol)，并在氩气氛下回流加热混合物22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(33mg，32％)。用己烷清洗所得的白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点136-138℃.
IR(ATR)v3012，2937，1608，1583，1511，1471，1392，1319，1292，1268，1253，1178，1145，1130，1085，1029，1012，964，833，823，771，754，723，628，574，551，530，497，472，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.50(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，2.40-2.52(1H，m)，2.86(3H，s)，2.89-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.59-6.67(2H，m)，6.80-6.89(1H，m)，7.15(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)431(M++H).
C19H23ClO5S2的元素分析计算值C 52.95％；H 5.38％；Cl 8.23％；S 14.88％.
测量值C 52.99％；H 5.29％；Cl 8.29％；S 14.82％。
参照例83-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯 向间苯二酸单甲酯(317mg，1.76mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入二甲胺盐酸盐(172mg，2.11mmol)、1-羟基苯并三唑(287mg，1.76mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(404mg，2.11mmol)和N-甲基吗啉(0.23ml，2.11mmol)，并在室温搅拌所得的混合物21小时。减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(290mg，80％)。
IR(ATR)v1720，1633，1583，1500，1436，1392，1286，1255，1205，1112，1076，979，933，823，773，730，696，669，638，580，489，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.99(3H，s)，3.13(3H，s)，3.93(3H，s)，7.49(1H，t，J＝8.2Hz)，7.63(1H，t，J＝7.6Hz)，8.05-8.1 5(2H，m).
MS(m/z)208(M++H)。
参照例93-羟基甲基-N，N-二甲基苯甲酰胺 在冰冷下，将硼氢化钠(264mg，6.97mmol)加入3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(289mg，1.39mmol)的乙醇(15ml)溶液中。使所得的混合物的温度升回到室温，然后在50℃搅拌14小时。在将反应混合物冷却回室温后，将其冰冷。加入硼氢化钠(264mg，6.97mmol)，并在50℃搅拌混合物6小时。对反应混合物冰冷，然后加入水，并减压浓缩。向这样得到的残余物中加入水，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥萃取物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶30)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(196mg，79％)。
IR(ATR)v3367，2929，2869，1600，1583，1508，1479，1452，1394，1267，1236，1170，1097，1079，1049，898，800，746，719，694，642，431cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.46(1H，br s)，2.97(3H，s)，3.11(3H，s)，4.67(2H，brd，J＝2.9Hz)，7.23-7.48(4H，m).
MS(m/z)180(M++H)。
实施例863-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
向3-羟基甲基-N，N-二甲基苯甲酰胺(184mg，1.03mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入四溴化碳(511mg，1.59mmol)和三苯基膦(404mg，1.54mmol)。在室温搅拌所得的混合物4.5小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(239mg)。
在70℃搅拌所得的无色油(239mg，0.987mmol)和4-氯苯亚磺酸钠(234mg，1.18mmol)的二甲氧基乙烷(15ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自70％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(125mg，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.89(3H，s)，3.09(3H，s)，4.32(2H，s)，7.10-7.50(6H，m)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)338(M++H)。
实施例873-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-N，N-二甲基苯甲酰胺 在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺(69mg，0.204mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.409mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.409mol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.504mmol)。在氩气氛下回流加热反应混合物23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(37mg，38％)。
IR(ATR)v2927，1625，1581，1504，1475，1394，1276，1172，1141，1083，1012，964，908，819，754，705，626，551，516，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.49(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.12-2.28(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.83(3H，br s)，2.87(3H，s)，2.90-2.98(2H，m)，3.08(3H，br s)，4.05(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，7.12(1H，br s)，7.19-7.25(1H，m)，7.32-7.40(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)472(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H27O5NClS2(M++H)计算值472.1019测量值472.1010。
实施例882-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，N-二甲基苯甲酰胺 向2-苯并[c]呋喃酮(639mg，4.76mmol)的甲醇(5ml)溶液中加入50％二甲胺水溶液(2ml)，并在70℃搅拌混合物14小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入二氯甲烷。用无水硫酸钠干燥混合物。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶40)洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(248mg，29％)。向无色油(238mg，1.33mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三苯基膦(522mg，1.99mmol)和四溴化碳(660mg，1.99mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶2)洗提液的组分减压浓缩。将残余物溶解在丁醇(10ml)中，然后向其中加入4-氯苯亚磺酸钠(264mg，1.33mmol)。在70℃搅拌混合物2天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(216mg，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.97(3H，s)，3.13(3H，s)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)v2931，1621，1598，1581，1504，1475，1444，1392，1317，1278，1191，1151，1083，1068，1012，879，827，777，757，740，705，636，607，566，536，466，447cm-1.
MS(m/z)338(M++H)。
实施例892-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-N，N-二甲基苯甲酰胺 在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)-N，M-二甲基苯甲酰胺(161mg，0.477mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mmol)的甲苯(5ml)溶液17小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mmol)。在氩气氛下搅拌混合物24小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自80％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(79mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.49(2H，m)，1.63-1.80(1H，m)，1.80-1.93(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.76-2.95(2H，m)，2.82(3H，s)，2.84(3H，s)，3.11(3H，s)，4.70-4.82(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，7.32-7.46(3H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)v2931，2873，1621，1581，1506，1475，1448，1394，1278，1222，1182，1137，1083，1012，962，823，755，707，630，561，518，460cm-1.
MS472(M++H).
HRMS(FAB)用于C21H27O5NClS2(M++H)计算值472.1019测量值472.1023。
实施例903-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈
在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(270mg，1.36mmol)和3-溴甲基苄腈(222mg，1.13mmol)的二甲氧基乙烷(15ml)悬浮液3天。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(318mg，96％)。
IR(ATR)v3087，2985，2229，1581，1581，1475，1432，1394，1317，1282，1265，1228，1145，1081，1012，929，904，885，844，811，798，763，723，686，651，626，578，545，522，484，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.32(2H，s)，7.38-7.52(5H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.66(1H，d，J＝7.6Hz).
MS(m/z)292(M++H).
实施例913-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄腈 在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈(60mg，0.204mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.409mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.409mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(62mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(99mg，0.504mmol)，然后在氩气氛下回流加热23小时。在冷却至室温后，对反应混合物减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(69mg，79％)。
IR(ATR)v2931，2229，1579，1475，1432，1394，1278，1137，1083，1051，1012，964，914，813，752，688，649，613，549，516，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.50(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.40-2.51(1H，m)，2.89(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.06(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.35-7.50(7H，m)，7.64(1H，d，J＝7.3Hz).
MS(m/z)426(M++H).
C19H20ClNO4S2·0.25H2O的元素分析计算值C 53.02％；H 4.80％；Cl 8.24％；N 3.25％；S 14.90％.
测量值C 52.94％；H 4.85％；Cl 8.54％；N 3.25％；S 14.93％。
实施例922-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈 在70℃搅拌4-氯苯亚磺酸钠(218mg，1.10mmol)和2-溴甲基苄腈(215mg，1.10mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)悬浮液17小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。这样得到的残余物经短硅胶柱色谱，并对得自乙醚洗提液的组分减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用乙醚清洗所得的白色固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(226mg，70％)。
IR(ATR)v3079，2979，2227，1573，1488，1473，1450，1425，1392，1321，1299，1280，1253，1209，1174，1143，1081，1010，946，904，879，829，781，759，711，682，632，593，532，480，451cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.58(2H，s)，7.43-7.51(3H，m)，7.56-7.68(5H，m)。
实施例932-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄腈 在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)苄腈(96mg，0.329mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(100mg，0.657mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.657mol)的甲苯(5ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自60％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(139mg，99％)。
IR(ATR)v3089，2931，2225，1575，1475，1448，1394，1315，1295，1278，1214，1176，1139，1124，1083，1012，962，908，827，794，754，711，628，553，516，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.54(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.20-2.31(1H，m)，2.47-2.59(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.63(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.38-7.60(6H，m)，7.67-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz).
MS(m/z)426(M++H).
HRMS(FAB)用于C19H21O4NClS2(M++H)计算值426.0601测量值426.0636。
实施例941-氯代-4-(环己基甲基磺酰基)苯 向4-氯苯硫醇(230mg，1.59mmol)和环己基甲基溴(222μl，1.59mmol)的乙腈(10ml)溶液中加入碳酸钾(329mg，2.38mmol)，并在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入己烷，并将不溶物过滤除去。对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中，然后加入3-氯过苯甲酸(576mg，3.34mmol)。在室温搅拌混合物17.5小时。减压浓缩反应混合物。加入乙酸乙酯，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中。向所得的溶液中加入1N氢氧化钠水溶液以分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝15∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(301mg，69％)。
IR(ATR)v2921，2850，1583，1475，1446，1394，1305，1274，1172，1143，1083，1014，964，892，846，831，782，761，744，703，669，632，559，528，478，426cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00-1.35(5H，m)，1.60-1.76(3H，m)，1.80-2.08(3H，m)，2.97(2H，d，J＝6.1Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)273(M++H)。
实施例951-氯代-4-[1-环己基-5-(甲基磺酰基)戊基磺酰基]苯 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.60ml，0.937mmol)滴加到1-氯代-4-(环己基甲基磺酰基)苯(213mg，0.781mmol)的二甲氧基乙烷(3ml)溶液中。在-78℃搅拌40分钟后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(246mg，0.937mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物，得到呈白色固体的目标化合物(54mg，17％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。熔点104-106℃.
IR(ATR)v2925，2854，1583，1475，1444，1423，1392，1309，1288，1268，1209，1176，1145，1133，1128，1083，1012，960，892，825，763，727，636，609，561，528，495，478，453，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02-1.32(5H，m)，1.44-2.00(12H，m)，2.76-2.83(1H，m)，2.89(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz).MS(m/z)407(M++H).
C18H27ClO4S2的元素分析计算值C 53.12％；H 6.69％；Cl 8.71％；S 15.76％.
测量值C 53.11％；H 6.49％；Cl 8.83％；S 15.73％。
实施例961-氯代-4-(2-苯基乙基磺酰基)苯 向4-氯苯硫醇(347mg，2.40mmol)和(2-溴乙基)苯(329μl，2.40mmol)的乙腈(10ml)溶液中加入碳酸钾(498mg，3.60mmol)。在室温搅拌混合物1.5小时。减压浓缩反应混合物。向残余物中加入己烷，并过滤除去不溶物。对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中。向所得的溶液中加入3-氯过苯甲酸(870mg，5.04mmol)，并在室温搅拌混合物19小时。减压浓缩反应混合物。加入乙酸乙酯。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷中，然后加入1N氢氧化钠水溶液以分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝10∶1)洗提液中的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(599mg，89％)。
IR(ATR)v3023，2923，1600，1581，1496，1473，1454，1394，1299，1276，1240，1145，1083，1012，971，908，823，777，755，732，694，636，593，570，526，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.98-3.10(2H，m)，3.29-3.42(2H，m)，7.02-7.32(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.5Hz).
MS(m/z)281(M++H)。
实施例974-[1-苄基-5-(甲基磺酰基)戊基磺酰基]-1-氯苯 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.57ml，0.902mmol)滴加到1-氯代-4-(2-苯基乙基磺酰基)苯(211mg，0.752mmol)的二甲氧基乙烷(3ml)溶液中。在-78℃搅拌1小时后，滴加参照例7中得到的1-碘代-4-(甲基磺酰基)丁烷(236mg，0.902mmol)的二甲氧基乙烷(6ml)溶液。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物，得到呈白色固体的目标化合物(72mg，23％)。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点68-70℃.
IR(ATR)v3029，2937，2867，1581，1496，1421，1394，1303，1280，1253，1187，1133，1083，1041，1012，964，848，825，759，690，649，588，553，522，493，455cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40-1.77(5H，m)，1.82-1.96(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，2.75-2.91(2H，m)，2.83(3H，s)，3.18-3.29(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz).
MS(m/z)415(M++H).
C19H23ClO4S2的元素分析计算值C 54.99％；H 5.59％；Cl 8.54％；S 15.45％.
测量值C 55.10％；H 5.62％；Cl 8.50％；S 15.56％。
参照例10(2-氯吡啶-3-基)甲醇 在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1.0M甲苯溶液，4.68ml)滴加到2-氯代烟酸乙酯(347mg，1.87mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。30分钟后，冰冷反应混合物，然后搅拌15分钟。在确认反应完成后，将盐水加入反应混合物中，并将所得的混合物的温度升回到室温。反应混合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(211mg，79％)。
IR(ATR)v3245，2827，1587，1571，1452，1407，1324，1251，1193，1118，1087，1041，796，732，713，655，593，511，466，414cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.21(1H，t，J＝5.6Hz)，4.80(2H，d，J＝5.1Hz)，7.25-7.36(1H，m)，7.85-7.98(1H，m)，8.32(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz).
MS(m/z)144(M++H)。
实施例982-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶 在50℃搅拌(2-氯吡啶-3-基)甲醇(204mg，1.42mmol)和亚硫酰氯(0.31ml，4.26mmol)的氯仿(10ml)溶液8.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(15ml)中，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(423mg，2.13mmol)和乙酸钾(418mg，4.26mmol)。在70-80℃搅拌混合物15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(252mg，59％)。
IR(ATR)v3093，2992，2931，1579，1562，1473，1450，1407，1321，1278，1249，1195，1153，1133，1116，1083，1060，1010，962，887，840，813，759，719，686，636，566，541，501，466，441cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.54(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.8，4.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).
MS(m/z)302(M++H)。
实施例992-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶
在氩气氛下，回流加热2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(56mg，0.184mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.368mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.368mmol)的甲苯(10ml)溶液19小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.368mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.368mmol)，然后在氩气氛下回流加热5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(76mg，95％)。
IR(ATR)v3085，2931，1579，1562，1475，1407，1278，1184，1139，1083，1012，962，908，821，752，732，690，626，574，520，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.55(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.40-2.63(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.32-7.42(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，dd，J＝7.8，1.7Hz)，8.36(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz).MS(m/z)436(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O4NCl2S2(M++H)计算值436.0211测量值436.0195。
参照例11(2-氟吡啶-3-基)甲醇 在冰冷下，将三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.72ml)加入四氢呋喃(15ml)和甲醇(1ml)中的2-氟代烟酸(210mg，1.49mmol)溶液中，并搅拌混合物30分钟。减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝4∶1)洗提液的组分减压浓缩。
在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1.0M甲苯溶液，1.60ml)滴加到残余物(95mg，0.612mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。15分钟后，冰冷反应混合物并搅拌15分钟。在确认反应完成后，加入盐水，并使反应混合物的温度逐步升回到室温。反应混合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(55mg，71％)。
IR(ATR)v3338，2873，1650，1608，1430，1365，1241，1176，1108，1045，1020，858，800，775，744，619，572，539，520cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.78(2H，s)，7.18-7.25(1H，m)，7.85-7.97(1H，m)，8.14(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)128(M++H)。
实施例1003-(4-氯苯基磺酰基甲基)-2-氟吡啶 在50℃搅拌(2-氟吡啶-3-基)甲醇(49mg，0.385mmol)和亚硫酰氯(0.14ml，1.93mmol)的氯仿(10ml)溶液3.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在丁醇(5ml)中，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(92mg，0.462mmol)和乙酸钾(76mg，0.770mmol)。在70-80℃搅拌混合物12小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(59mg，54％)。
IR(ATR)v3097，2989，2933，1643，1606，1573，1469，1434，1409，1392，1321，1276，1240，1184，1170，1149，1083，1010，956，902，842，813，779，763，725，696，640，582，541，522，480，445cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.38(2H，s)，7.21-7.30(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87-7.94(1H，m)，8.19-8.25(1H，m).
MS(m/z)286(M++H)。
实施例1013-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-2-氟吡啶 在氩气氛下，回流加热3-(4-氯苯基磺酰基甲基)-2-氟吡啶(53mg，0.185mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(56mg，0.370mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(89mg，0.370mmol)的甲苯(10ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(42mg，54％)。
IR(ATR)v3089，2950，2865，1604，1573，1467，1434，1394，1313，1290，1270，1249，1199，1147，1126，1083，1012，960，906，854，815，757，738，703，628，576，536，464，437cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.55(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.14-2.28(1H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.2，4.2Hz)，7.25-7.32(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98-8.04(1H，m)，8.20(1H，d，J＝4.9Hz).
MS(m/z)420(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O4NClFS2(M++H)计算值420.0506测量值420.0509。
实施例1022，5-二氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶 在-78℃，将二异丁基铝氢化物(1M己烷溶液，1.92ml)滴加到2，5-二氯烟酸甲酯(188mg，0.912mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。在0℃搅拌所得的混合物30分钟。向反应混合物中加入盐水，使化合物通过硅藻土过滤。用无水硫酸钠干燥滤液。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝3∶1)洗提液的组分减压浓缩。向残余物(128mg)的氯仿(10ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.26ml，3.60mmol)，然后在50℃搅拌6.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(171mg，0.863mmol)和乙酸钾(212mg，2.16mmol)，并在70℃搅拌混合物19小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，然后相继用水和盐水清洗，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用己烷-二异丙醇醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(108mg，35％)。
IR(ATR)v3091，3064，2998，2933，1581，1550，1473，1419，1392，1317，1280，1255，1234，1170，1135，1085，1068，1010，910，833，821，767，727，709，646，582，539，507，464，430cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.49(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝2.5Hz)，8.35(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)336(M++H)。
实施例1032，5-二氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶 在氩气氛下，回流加热2，5-二氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.208mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(95mg，0.624mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(151mg，0.624mol)的甲苯(10ml)溶液3小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无定形物质的目标化合物(74mg，76％)。
IR(ATR)v3091，3060，2931，1581，1546，1475，1413，1313，1278，1209，1124，1083，1049，1012，964，906，871，831，754，705，628，588，532，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.52(2H，m)，1.83-1.98(2H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.88(3H，s)，2.97(2H，t，J＝7.8Hz)，4.72(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，7.43(2H，d.J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz).
MS(m/z)470(M++H).
C17H18Cl3NO4S2·0.25H2O的元素分析计算值C 42.96％；H 3.92％；Cl 22.38％；N 2.95％；S 13.49％.
测量值C 43.02％；H 3.81％；Cl 22.54％；N 3.01％；S 13.50％。
实施例1044-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶 在氮气氛下，回流加热4-氯代-3-甲基吡啶盐酸盐(402mg，2.45mmol)、N-氯代琥珀酸酰亚胺(327mg，2.45mmol)和2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)(30mg，0.183mmol)的四氯化碳(15ml)悬浮液13小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中，然后加入4-氯苯基亚磺酸钠(487mg，2.45mmol)和乙酸钾(481mg，4.90mmol)。在70℃搅拌混合物24小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(130mg，18％)。
IR(ATR)v3060，2917，1708，1573，1556，1475，1413，1403，1311，1280，1232，1189，1155，1120，1079，1012，933，890，854，833，817，777，744，721，694，632，574，557，514，460cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.56(2H，s)，7.28(1H，d，J＝5.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)，8.49(1H，d，J＝5.4Hz)，8.54(1H，s).
MS(m/z)302(M++H)。
实施例1054-氯代-3-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]吡啶 在氩气氛下，回流加热4-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(80mg，0.265mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(81mg，0.529mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(128mg，0.529mol)的甲苯(10ml)溶液3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶5)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(74mg，64％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点156-157℃.
IR(ATR)v3087，3064，3018，2933，1571，1473，1409，1311，1270，1207，1149，1076，1014，968，906，831，794，752，700，617，576，536，497，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.60(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.20-2.33(1H，m)，2.51-2.65(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.80(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，7.20(1H，d，J＝5.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝5.4Hz)，8.80(1H，s).
MS(m/z)436(M++H).
C17H19Cl2NO4S2的元素分析计算值C 46.79％；H 4.39％；Cl 16.25％；N 3.21％；S 14.70％.
测量值C 46.88％；H 4.40％；Cl 16.14％；N 3.30％；S 14.52％。
实施例1063-[6-叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-2-氯吡啶 在氩气氛下，回流加热实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(200mg，0.662mmol)、5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醇(288mg，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318mg，1.32mmol)的甲苯(5ml)溶液22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(307mg，92％)。
IR(ATR)v2929，2856，1581，1562，1473，1409，1394，1359，1321，1278，1253，1184，1149，1083，1058，1012，985，921，833，775，752，734，690，626，570，534，466cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.01(6H，s)，0.86(9H，s)，1.12-1.50(6H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.45-2.57(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.1Hz)，4.78(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.31-7.40(3H，m)，8.79(2H，d，J＝7.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.34(1H，dd，J＝4.6，2.0Hz).
MS(m/z)502(M++H)。
实施例1076-(4-氯苯基磺酰基)-6-(2-氯吡啶-3-基)-1-己醇 在冰冷下，将氟化四丁铵(1mol/l四氢呋喃溶液，0.70ml)加入3-[6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]-2-氯吡啶(294mg，0.585mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物24小时。减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中，相继用水和盐水清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(212mg，93％)。
IR(ATR)v3400，2933，2859，1579，1562，1475，1407，1394，1315，1278，1184，1145，1083，1058，1012，821，752，734，690，626，605，570，534，466，412cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15-1.65(8H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.47-2.58(1H，m)，3.59(2H，t，J＝6.4Hz)，4.79(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，7.30-7.42(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.34(1H，dd，J＝4.1，1.7Hz).
MS(m/z)388(M++H).
HRMS(FAB)用于C17H20O3NCl2S(M++H)计算值388.0541测量值388.0561。
实施例1082-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环庚基]吡啶 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.62ml，0.966mmol)滴加到实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(146mg，0.483mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物20分钟，然后加入1，6-二碘己烷(0.095ml，0.580mmol).将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌4小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(60mg，32％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点168-169℃.
IR(ATR)v2929，2861，1573，1558，1473，1454，1394，1303，1276，1139，1083，1066，1008，840，800，748，711，646，613，574，522，470，412cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.50(4H，m)，1.50-1.66(2H，m)，1.85-1.98(2H，m)，2.33-2.48(2H，m)，2.94-3.10(2H，m)，7.28-7.37(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.38(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz).
MS(m/z)384(M++H).
C18H19Cl2NO2S的元素分析计算值C 56.25％；H 4.98％；Cl 18.45％；N 3.64％；S 8.34％.
测量值C 56.20％；H 4.85％；Cl 18.50％；N 3.73％；S 8.46％。
实施例1092-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环己基]吡啶
在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.66ml，1.03mmol)滴加到实施例98中得到的2-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(156mg，0.516mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃搅拌所得的混合物20分钟，然后加入1，5-二碘戊烷(0.092ml，0.619mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自15％乙酸乙酯/己烷洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(72mg，38％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点129-131℃.
IR(ATR)v2929，2861，1575，1558，1475，1446，1392，1303，1278，1143，1130，1083，1054，1010，910，875，833，809，754，742，742，732，703，646，617，580，495，458cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.33-1.50(1H，m)，1.52-1.70(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.02-2.30(2H，m)，2.65-3.60(2H，m)，7.29-7.39(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.39(1H，dd，J＝4.5，1.8Hz).
MS(m/z)370(M++H).
C17H17Cl2NO2S的元素分析计算值C 55.14％；H 4.63％；Cl 19.15％；N 3.78％；S 8.66％.
测量值C 55.06％；H 4.55％；Cl 19.15％；N 3.87％；S 8.76％。
实施例1104-氯代-3-[1-(4-氯苯基磺酰基)环己基]吡啶 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.58ml，0.913mmol)滴加到实施例104中得到的4-氯代-3-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(138mg，0.457mmol)的二甲氧基乙烷(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物20分钟，然后向其中加入1，5-二碘戊烷(0.068ml，0.457mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌17小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(30mg，18％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点145-147℃.
IR(ATR)v2929，2863，1579，1469，1452，1392，1346，1305，1280，1270，1211，1143，1081，1012，975，937，910，871，823，794，754，725，680，617，582，563，547，507，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.30(2H，m)，1.32-1.50(1H，m)，1.60-1.69(1H，m)，1.78-1.89(2H，m)，2.01-2.22(2H，m)，2.70-3.00(1H，m)，3.30-3.70(1H，m)，7.23(1H，d，J＝5.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，d，J＝5.1Hz)，8.57(1H，s).
MS(m/z)370(M++H).
C17H17Cl2NO2S的元素分析计算值C 55.14％；H 4.63％；Cl 19.15％；N 3.78％；S 8.66％.
测量值C 54.99％；H 4.61％；Cl 19.06％；N 3.89％；S 8.72％。
实施例1114-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑 向1-丙醇(10ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(359mg，1.81mmol)、4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(307mg，1.81mmol)和乙酸钾(354mg，3.61mmol)，并在70℃搅拌混合物21小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯洗提液(＝3∶2)的组分减压浓缩。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(154mg，31％)。
IR(ATR)v3102，2969，2917，1575，1504，1473，1413，1396，1334，1309，1257，1220，1159，1122，1081，1012，948，898，875，831，821，784，723，657，593，561，541，478，451，418cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.64(2H，s)，7.40-7.50(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s).
MS(m/z)274(M++H)。
实施例1124-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑 向丁醇(5ml)中加入4-氯苯亚磺酸钠(113mg，0.569mmol)、4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(97mg，0.569mmol)和乙酸钾(112mg，1.14mmol)，并在70℃搅拌所得的混合物11小时。在将反应混合物冷却至室温后，对溶剂减压浓缩。将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。在氩气氛下，回流加热所得的残余物、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(130mg，0.853mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(206mg，0.853mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(111mg，48％)。用己烷-乙醚清洗白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点123-125℃.
IR(ATR)v3102，2937，1581，1508，1475，1421，1392，1311，1295，1274，1234，1197，1145，1130，1085，1014，964，931，877，850，821，767，750，709，665，557，530，487，455，420cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35-1.55(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.24-2.39(1H，m)，2.39-2.50(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-3.01(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，7.38-7.45(3H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，8.65(1H，s).
MS(m/z)408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析计算值C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值C 44.25％；H 4.34％；Cl 8.58％；N 3.54％；S 23.82％。
实施例1135-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑
在氮气氛下，回流加热5-甲基噻唑(380mg，3.83mmol)、N-氯代琥珀酰亚胺(511mg，3.83mmol)、2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)(62mg，0.380mmol)和乙酸(0.22ml，3.83mmol)的四氯化碳(15ml)悬浮液18小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将所得的残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯基亚磺酸钠(761mg，3.83mmol)和乙酸钾(376mg，3.83mmol)，然后在70℃搅拌23小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(76mg，7.2％)。
IR(ATR)v3085，2975，2915，1671，1577，1521，1473，1392，1313，1253，1193，1143，1081，1012，968，894，873，836，773，728，705，651，620，605，565，543，476，443cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.57(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，s)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，8.81(1H，s).
MS(m/z)274(M++H)。
实施例1145-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑 在氩气氛下，回流加热5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑(51mg，0.186mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(57mg，0.372mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(90mg，0.372mol)的甲苯(10ml)溶液21小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自二氯甲烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(53mg，70％)。用己烷-乙醚清洗所得的白色固体，然后过滤，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点95-96℃.
IR(ATR)v3099，3021，2942，1575，1513，1473，1392，1351，1299，1272，1240，1201，1174，1137，1085，1012，966，914，873，827，777，746，703，634，613，566，528，470cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.445-1.60(2H，m)，1.81-1.99(2H，m)，2.00-2.12(1H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.01(2H，m)，4.41(1H，dd，J＝11.1，3.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)，8.82(1H，s).
MS(m/z)408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析计算值C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值C 44.44％；H 4.38％；Cl 8.75％；N 3.53％；S 23.41％。
参照例12噻唑-2-甲醇 在冰冷下搅拌的同时，将硼氢化钠(242mg，6.40mmol)加入2-甲酰基噻唑(483mg，4.27mmol)的甲醇(10ml)溶液中。在确认反应完成后，将水加入反应混合物中。对所得的混合物减压浓缩。将水和乙酸乙酯加入残余物中以分离有机层。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(324mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.30-3.70(1H，m)，5.14(2H，s)，7.32(1H，d，J＝3.4Hz)，7.74(1H，d，J＝3.2Hz).
MS(m/z)116(M++H)。
实施例1152-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑 向噻唑-2-甲醇(171mg，1.49mmol)的氯仿(15ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.33ml，4.47mmol)，并在50℃搅拌所得的混合物11小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(296mg，1.49mmol)和乙酸钾(292mg，2.98mmol)。在70℃搅拌混合物24小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(169mg，41％)。
IR(ATR)v2967，2913，1573，1498，1475，1394，1317，1280，1218，1184，1147，1081，1062，1012，966，887，825，775，763，730，700，630，599，563，549，478，447cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.79(2H，s)，7.42(1H，d，J＝3.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝3.4Hz).
MS(m/z)274(M++H)。
实施例1162-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]噻唑 在氩气氛下，回流加热2-(4-氯苯基磺酰基甲基)噻唑(75mg，0.274mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(83mg，0.548mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(132mg，0.548mol)的甲苯(10ml)溶液20小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自二氯甲烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(87mg，78％)。用乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点118-119℃.
IR(ATR)v3137，3006，2913，1583，1496，1471，1388，1357，1315，1284，1238，1203，1135，1083，1043，1010，975，877，842，804，765，736，705，642，601，572，526，468，439cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40-1.62(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.00(2H，m)，4.61(1H，dd，J＝11.2，3.7Hz)，7.39-7.47(3H，m)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，d，J＝3.4Hz).
MS(m/z)408(M++H).
C15H18ClNO4S3的元素分析计算值C 44.16％；H 4.45％；Cl 8.69％；N 3.43％；S 23.58％.
测量值C 44.32％；H 4.40％；Cl 8.74％；N 3.54％；S 24.04％。
实施例1175-(4-氯苯基磺酰基甲基)噁唑
将亚硫酰氯(188μl，2.57mmol)加入噁唑-5-基甲醇(85mg，0.858mmol)的氯仿(10ml)溶液中。在50℃搅拌所得的混合物1.5小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在丁醇(10ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯亚磺酸钠(170mg，0.858mmol)、乙酸钾(252mg，2.57mmol)和碘化四丁铵(15mg)，然后在70℃搅拌3天。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶1)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(81mg，37％)。
IR(ATR)v3141，3085，2983，2921，1475，1506，1490，1475，1396，1319，1284，1263，1213，1178，1151，1110，968，923，869，823，769，746，700，644，559，541，482，455，422cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.47(2H，s)，7.02(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，s).
MS(m/z)258(M++H)。
实施例1185-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]噁唑 在氩气氛下，回流加热5-(4-氯苯基磺酰基甲基)噁唑(65mg，0.252mmol)、参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(77mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(122mg，0.504mmol)的甲苯(10ml)溶液15小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(77mg，0.504mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(122mg，0.504mmol)，然后在氩气氛下回流加热25小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶3)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(82mg，83％)。用己烷清洗所得的白色固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点164-166℃.
IR(ATR)v3139，2937，1583，1504，1475，1394，1311，1276，1193，1147，1128，1108，1085，1054，1012，968，946，919，871，854，831，771，754，707，649，622，553，532，491，462cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43-1.60(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.06-2.20(1H，m)，2.39-2.49(1H，m)，2.89(3H，s)，2.94-3.01(2H，m)，4.29(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，6.96(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s).
MS(m/z)392(M++H).
C15H18ClNO5S2的元素分析计算值C 45.97％；H 4.63％；Cl 9.05％；N 3.57％；S 16.36％.
测量值C 45.98％；H 4.79％；Cl 8.96％；N 3.66％；S 16.29％。
实施例1194-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶 在加热下，在70℃搅拌4-氯甲基吡啶盐酸盐(1.26g，7.65mmol)、4-氯苯亚磺酸钠(1.52g，7.65mmol)和乙酸钾(1.50g，15.3mmol)的1-丙醇(50ml)溶液8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经短柱(硅胶，乙酸乙酯)过滤，并对洗提液减压浓缩。使残余物经硅胶柱色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶3)洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(1.26g，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.29(2H，s)，7.06(2H，d，J＝6.1Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，8.57(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)268(M++H)。
实施例1204-[1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]吡啶 在-78℃，将丁基锂(1.57M己烷溶液，0.29ml，0.448mmol)滴加到4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(100mg，0.374mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中。在-78℃，搅拌所得的混合物10分钟。然后向其中加入碘代丁烷(51μl，0.448mmol)。将反应混合物的温度逐步升高到室温，同时搅拌16小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(76mg，63％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点109-111℃.
IR(ATR)v2933，2859，1596，1575，1558，1473，1415，1392，1322，1280，1238，1209，1172，1145，1083，1010，991，970，885，844，821，767，754，730，703，667，630，599，565，520，466，410cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.40(4H，m)，2.07-2.10(1H，m)，2.37-2.49(1H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.6，3.5Hz)，7.06(1H，d，J＝6.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)324(M++H).
C16H18ClNO2S的元素分析计算值C 59.34％；H 5.60％；Cl 10.95％；N 4.33％；S 9.90％.
测量值C 59.41％；H 5.54％；Cl 11.18％；N 4.47％；S 10.09％。
实施例1214-[(4-氯苯基磺酰基)(环戊基)甲基]吡啶 在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、环戊醇(49μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入环戊醇(49μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)。在氩气氛下回流加热混合物22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝2∶1)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(77mg，88％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点133-135℃.
IR(ATR)v2960，2867，1594，1577，1558，1473，1415，1392，1342，1319，1278，1224，1143，1083，1010，993，954，902，840，821，767，750，705，642，592，551，507，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92-1.08(1H，m)，1.44-1.83(6H，m)，2.33-2.45(1H，m)，2.78-2.90(1H，m)，3.88(1H，d，J＝10.3Hz)，7.03(2H，d，J＝5.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(2H，d，J＝5.6Hz).
MS(m/z)336(M++H).
C17H18ClNO2S的元素分析计算值C 60.80％；H 5.40％；Cl 10.56％；N 4.17％；S 9.55％.
测量值C 60.76％；H 5.44％；Cl 10.68％；N 4.20％；S 9.61％。
实施例1224-[(4-氯苯基磺酰基)(四氢吡喃-4-基)甲基]吡啶 在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、四氢吡喃-4-醇(51μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入四氢吡喃-4-醇(51μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯(＝1∶2)洗提液的组分减压浓缩，得到呈白色固体的目标化合物(65mg，71％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点208-209℃.
IR(ATR)v2846，1594，1573，1560，1475，1440，1417，1394，1371，1315，1278，1245，1211，1180，1143，1083，989，877，835，773，752，703，630，603，565，524，478，451cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.42(2H，m)，1.60-1.75(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.78-3.01(1H，m)，3.41(1H，td，J＝11.7，2.4Hz)，3.51(1H，td，J＝11.9，2.0Hz)，3.80-3.93(1H，m)，3.87(1H，d，J＝8.6Hz)，3.98-4.06(1H，m)，7.00-7.12(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，8.47(2H，d，J＝5.4Hz).
MS(m/z)352(M++H)。
实施例1234-[(1-苄基哌啶-4-基)(4-氯苯基磺酰基)甲基]吡啶
在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、1-苄基哌啶-4-醇(103mg，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入1-苄基哌啶-4-醇(103mg，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无定形物质的目标化合物(40mg，35％)。
IR(ATR)v2938，2803，2763，1594，1560，1475，1452，1415，1367，1317，1280，1218，1176，1143，1085，1012，975，825，750，742，698，617，566，536，464cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21-1.37(2H，m)，1.49-1.70(1H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.52-2.65(1H，m)，2.79-2.85(1H，m)，2.90-3.00(1H，m)，3.47(2H，s)，3.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02-7.12(2H，m)，7.20-7.38(7H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，8.45(2H，d，J＝5.4Hz).
MS(m/z)441(M++H).
HRMS(FAB)作为C24H26O2N2ClS(M++H)计算值441.1404测量值441.1387。
实施例1244-[(4-氯苯基磺酰基)(1-甲基哌啶-4-基)甲基]吡啶 在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、1-甲基哌啶-4-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(62μl，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入1-甲基哌啶-4-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶50)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体目标化合物(31mg，33％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点176-177℃.
IR(ATR)v3077，2935，2856，2786，2740，1594，1556，1465，1450，1413，1380，1346，1315，1280，1241，1145，1085，1008，973，850，835，798，750，705，617，561，528，476，464，424cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.38(2H，m)，1.50-1.68(1H，m)，1.88-1.99(1H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.25(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，2.50-2.63(1H，m)，2.74-2.83(1H，m)，2.89-2.95(1H，m)，3.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.08(2H，d，J＝4.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，8.46(2H，d，J＝5.6Hz).
MS(m/z)365(M++H).
C18H21ClN2O2S的元素分析计算值C 59.25％；H 5.80％；Cl 9.72％；N 7.68％；S 8.79％.
测量值C 59.00％；H 5.76％；Cl 9.75％；N 7.61％；S 8.77％。
实施例1254-(4-氯苯基磺酰基)-N，N-二甲基-4-(吡啶-4-基)丁胺 在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、3-二甲基氨基-1-丙醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入3-二甲基氨基-丙烷-1-醇(62μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，并对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(44mg，48％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点78-80℃.
IR(ATR)v3089，2985，2937，2809，2757，2596，1587，1455，1413，1392，1322，1278，1203，1145，1083，1041，1010，991，962，846，821，767，754，703，628，578，539，514，472cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.43(2H，m)，2.05-2.29(3H，m)，2.11(6H，s)，2.39-2.50(1H，m)，4.05-4.13(1H，m)，7.07(2H，d，J＝6.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)353(M++H).
C17H21ClN2O2S的元素分析计算值C 57.86％；H 6.00％；Cl 10.05％；N 7.94％；S 9.09％.
测量值C 57.62％；H 5.92％；Cl 9.89％；N 7.91％；S 9.12％。
实施例1263-(4-氯苯基磺酰基)-N，N-二甲基-3-(吡啶-4-基)丙胺 在氩气氛下，回流加热实施例119中得到的4-(4-氯苯基磺酰基甲基)吡啶(70mg，0.261mmol)、2-二甲基氨基乙醇(54μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)的甲苯(5ml)溶液3天。在冷却至室温后，向反应混合物中加入2-二甲基氨基乙醇(54μl，0.538mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(129mg，0.538mol)，然后在氩气氛下回流加热22小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经硅胶柱色谱，对得自甲醇∶二氯甲烷(＝1∶10)洗提液的组分减压浓缩。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯这样得到的残余物，得到呈白色固体的目标化合物(49mg，55％)。用己烷-乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物。
熔点91-92℃.
IR(ATR)v3031，2975，2940，2857，2821，2790，1587，1575，1554，1459，1413，1384，1313，1280，1249，1143，1083，1045，1008，991，842，821，759，723，703，630，570，526，468cm-1.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.05-2.20(2H，m)，2.11(6H，s)，2，59-2.70(1H，m)，4.35(1H，dd，J＝10.5，3.2Hz)，7.11(2H，d，J＝6.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53(2H，d，J＝6.1Hz).
MS(m/z)339(M++H).
C16H19ClN2O2S的元素分析计算值C 56.71％；H 5.65％；Cl 10.46％；N 8.27％；S 9.46％.
测量值C 56.64％；H 5.61％；Cl 10.51％；N 8.26％；S 9.57％。
参照例132-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(3.92ml，6mmol)滴加到2-溴吡啶(572μl，6mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中，并搅拌混合物30分钟。向所得的棕色溶液中滴加2，5-二氟苯甲醛(655μl，6mmol)，并将混合物的温度逐步升高到室温。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。在溶剂干燥后，用硅胶色谱提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈白色固体的目标化合物(120mg，9％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.45(1H，br)，6.08(1H，s)，6.87-7.15(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.65(1H，m)，8.56(1H，m).
mp65-66℃。
参照例142-[氯代-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶盐酸盐 在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-3-甲基吡啶(510mg，3mmol)的四氢呋喃(2.0ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。然后，将反应混合物的温度逐步升高到室温。在加入了饱和的氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯萃取所得的混合物。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，得到含目标化合物的混合物。向所得的混合物中加入亚硫酰氯(2.0ml)和一滴二甲基甲酰胺，然后在室温搅拌14小时。减压蒸馏过量的亚硫酰氯，得到白色沉淀。用己烷和二乙醚研磨所得的白色沉淀，由此得到目标化合物(101mg，12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.37(3H，s)，6.95-7.10(2H，m)，7.28(1H，s)，7.7-7.8(2H，m)，8.11(1H，d，J＝6.3Hz)，8.72(1H，d，J＝4.9Hz).
IR(ATR)cm-11612，1496，1294，1232，821.
mp118-119℃.
MS m/z.254(M++H)。
参照例152-[2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶 在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-5-甲基吡啶(510mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。加入饱和的氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(130mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.31(3H，s)，5.38(1H，br)，6.04(1H，s)，6.83-7.18(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.37(1H，m).
IR(ATR)cm-11485，1178，1132，814.
MS m/z236(M++H)。
参照例162-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-4-甲基吡啶 在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-4-甲基吡啶(334μl，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中，并在室温搅拌混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。在溶剂干燥后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯经减压浓缩得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(456mg，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(3H，s)，5.48(1H，br-s)，6.02(1H，s)，6.83-7.13(5H，m)，8.38(1H，m).
IR(ATR)cm-13162，1610，1481，1054，825.
mp105-106℃.
MS m/z236(M++H)。
参照例172-溴代-3-甲氧基吡啶 在氮气氛下，于冰冷下将氢化钠(605mg，15.1mmol)分批加入甲醇(10ml)中。20分钟后，将2-溴代-3-羟基吡啶(2.5g，14.4mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液加入所得的混合物中。减压蒸馏反应混合物，以除去甲醇，并向残余物中加入甲基碘化物(0.94ml，15.1mmol)。在室温搅拌混合物3小时。
在将反应混合物浓缩至干燥之后，将水(50ml)和乙醚(50ml)加入残余物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗分离得到的有机层。用无水硫酸镁干燥萃取物，并减压浓缩。然后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)提纯残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.51g，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.90(3H，s)，7.12(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.97(1H，m).
IR(ATR)cm-11556，1410，1076，1049，788.
mp34℃。
参照例183-烯丙氧基-2-溴吡啶 按合成2-溴代-3-甲氧基吡啶所用类似的方法，得到呈油状的目标化合物(2.35g，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.62(2H，m)，5.33(1H，dd，J＝1.2，10.4Hz)，5.47(1H，dd，J＝1.2，17.6Hz)，6.06(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝1.2Hz，8.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.98(1H，m).
IR(ATR)cm-11562，1408，1282，1052，790.
MS m/z215(M++H)。
参照例192-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-3-甲氧基吡啶 在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到2-溴代-3-甲氧基吡啶(564mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。干燥溶剂，然后减压浓缩，得到针状晶体。用己烷研磨所得的针状晶体，由此得到目标化合物(660mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.71(3H，s)，5.56(1H，br，J＝6.0Hz)，6.16(1H，d，J＝6.0Hz)，6.75-7.00(3H，m)，7.14(1H，m)，7.26(1H，m)，8.18(1H，m).
IR(ATR)cm-13384，1577，1488，1284，810.
mp94-95℃.
MS m/z252(M++H)。
参照例203-烯丙氧基-2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
在氩气氛下，于冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到3-烯丙氧基-2-溴吡啶(642mg，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物。干燥溶剂，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(375mg，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.38(1H，m)，4.44(1H，m)，5.16(1H，m)，5.18(1H，m)，5.61(1H，br，J＝6.4Hz)，5.78(1H，m)，6.17(1H，d，J＝6.0Hz)，6.73-6.96(3H，m)，7.10(1H，m)，7.22(1H，m)，8.19(1H，m).
IR(ATR)cm-13367，1575，1490，1276，1180，795.
MS m/z278(M++H)。
参照例213-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶 在氩气氛下，在冰冷下将氯化异丙基镁的四氢呋喃溶液(1.5ml，3mmol)滴加到3-溴吡啶(286μl，3mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。在室温搅拌所得的混合物60分钟。在冰冷下，将2，5-二氟苯甲醛(328μl，3mmol)滴加到所得的棕色溶液中。将反应混合物的温度逐步升高到室温。向反应混合物中加入饱和的氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物。干燥溶剂，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(296mg，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.76(1H，br)，6.10(1H，s)，6.88-6.98(2H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.70(1H，m)，8.42(1H，d，J＝4.8Hz)，8.53(1H，m).
IR(ATR)cm-11486，1429，1178，1130，739，707.
mp79-80℃。
参照例224-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶
除了使用4-溴吡啶以外，按与参照例21所述类似的方法，得到呈针状晶体的目标化合物(79mg，8％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.08(1H，s)，6.90-7.00(2H，m)，7.15(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz).
IR(ATR)cm-11602，1489，1415，1174，1049，711.
mp120-121℃.
MS m/z221(M+)。
参照例235-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶 除了使用5-溴嘧啶以外，按与参照例21所述类似的方法，得到呈油状的目标化合物(117mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.12(1H，s)，6.90-7.02(2H，m)，7.26(1H，m)，8.70(2H，s)，9.04(1H，s).
IR(ATR)cm-13219，1566，1489，1408，1180，715.
MS m/z205(M+-OH)。
实施例1272-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 将参照例13中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(88mg，0.40mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，然后搅拌15小时。
减压浓缩反应混合物。向残余物中加入二噁烷，并进一步浓缩混合物。将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(79mg，0.55mmol)和碳酸钾(226mg，1.64mmol)。在50℃所得的混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(128mg，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.89(1H，s)，6.80-7.27(7H，m)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，m)，7.65(1H，m)，8.63(1H，m).
IR(ATR)cm-11585，1488，1432，1093，810.
MS m/z348(M++H)。
实施例1282-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶 在氮气氛下，向参照例14中得到的2-[氯代-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶盐酸盐(94mg，0.32mmol)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入4-氯苯硫醇(70mg，0.49mmol)和碳酸钾(265mg，1.92mmol)。在50℃搅拌所得的混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗所得的混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(103mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，5.87(1H，s)，6.77(1H，m)，7.00-7.19(5H，m)，7.36(1H，m)，7.45(1H，m)，8.45(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz).
IR(ATR)cm-11572，1489，1093，810.
MS m/z362(M++H)。
实施例1292-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶 将参照例15中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(125mg，0.53mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。将所得的残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(115mg，0.80mmol)和碳酸钾(438mg，3.18mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，将二乙醚(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(120mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29(3H，s)，5.83(1H，s)，6.80-6.93(2H，m)，7.16(2H，m)，7.20(2H，m)，7.28(1H，m)，7.43(1H，m)，8.41(1H，d，J＝0.8Hz).
IR(ATR)cm-11475，1095，814.
MS m/z362(M++H)。
实施例1302-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶 将参照例16中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-4-甲基吡啶(235mg，0.53mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(217mg，1.5mmol)和碳酸钾(828mg，6.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(290mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.31(3H，s)，5.82(1H，s)，6.80-7.0(3H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，m)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，m)，8.45(1H，d，J＝5.6Hz).
IR(ATR)cm-11600，1489，1475，1093，812.
MS m/z362(M++H)。
实施例1312-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶 将参照例19中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-3-甲氧基吡啶(251mg，1.0mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(289mg，2.0mmol)和碳酸钾(1.10g，8.0mmol)。在50℃搅拌所得的混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(256mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.77(3H，s)，6.25(1H，s)，6.82(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，m)，8.24(1H，m).
IR(ATR)cm-11489，1423，1273，1091，831.
MS m/z378(M++H)。
实施例1323-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 将参照例20中得到的3-烯丙氧基-2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(370mg，1.33mmol)溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(217mg，1.5mmol)和碳酸钾(828mg，6.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(256mg，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.46(2H，m)，5.24(1H，d，J＝10.6Hz)，5.28(1H，d，J＝17.2Hz)，5.90(1H，m)，6.29(1H，d，J＝1.2Hz)，6.82(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06-7.20(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，m)，8.24(1H，m).
IR(ATR)cm-11572，1489，1438，1276，1093，814.
MS m/z404(M++H)。
实施例1333-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 将参照例21中得到的3-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(87mg，0.39mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将这样得到的残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(84mg，0.58mmol)和碳酸钾(323mg，2.34mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到呈油状的目标化合物(131mg，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.73(1H，s)，6.84-6.96(2H，m)，7.18(2H，m)，7.19(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.71(1H，m)，8.49(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11489，1093，814，710.
MS m/z348(M++H)。
实施例1345-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶 将参照例23中得到的5-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶(111mg，0.5mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌混合物16小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(108mg，0.75mmol)和碳酸钾(414mg，3.0mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，由此得到呈油状的目标化合物和不知名化合物的混合物(202mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.66(1H，s)，6.96(2H，m)，7.17-7.34(5H，d)，8.70(2H，s)，9.09(1H，s).
MS m/z349(M++H)。
实施例1352-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 向实施例127中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(120mg，0.345mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(80mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物24小时。过滤收集这样得到的沉淀，并从乙醇中再结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(96mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.93(1H，s)，6.87-7.00(2H，m)，7.28(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，m)，8.00(1H，m)，8.59(1H，m).
IR(ATR)cm-11585，1484，1434，1321，1147，817.
mp171-172℃.
MS m/z380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值C 56.76％；H 3.19％；N 3.77％；S 8.55％；Cl 9.27％；F10.02％。
Fab-MS380.0309(C18H13ClF2NO2S的计算值380.0324)。
实施例1362-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例128中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲基吡啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(35mg，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36(3H，s)，6.18(1H，s)，6.89-7.02(2H，m)，7.17(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝7.2Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，m)，8.53(1H，d，J＝4.0Hz).
IR(ATR)cm-11571，1477，1321，1151，1080，816.
mp142-143℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.65％.测量值C 58.03％；H 3.66％；N 3.78％；S 8.12％；Cl 9.13％；F 9.59％。
实施例1372-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶 除了使用实施例129中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶以外，按与实施例135所述类似的方法，得到呈无色针状晶体的目标化合物(91mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，5.89(1H，s)，6.88-7.01(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.56(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，m)，8.42(1H，s).
IR(ATR)cm-11574，1477，1319，1147，1093，822.
mp159-160℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.56％.测量值C 57.88％；H 3.61％；N 3.68％；S 8.27％；Cl 9.11％；F 9.70％。
实施例1382-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例130中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲基吡啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(140mg，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36(3H，s)，5.88(1H，s)，6.88-7.02(2H，m)，7.09(1H，d，J＝5.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，m)，8.43(1H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-11600，1484，1322，1149，1080，827.
mp116-117℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C 57.94％；H 3.58％；N 3.56％；S 8.12％；Cl9.00％；F 9.65％.测量值C 57.80％；H 3.66％；N 3.72％；S 8.29％；Cl 9.05％；F 9.71％。
实施例1392-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例131中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-3-甲氧基吡啶，并从乙醇中再结晶，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(71mg，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.72(3H，s)，6.62(1H，s)，6.90-7.04(2H，m)，7.09(1H，m)，7.24(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，m)，8.30(1H，m).
IR(ATR)cm-11576，1491，1429，1323，1281，1147，796.
mp184-185℃.
MS m/z410(M++H).
C19H14ClF2NO3S的分析值、计算值C 55.68％；H 3.44％；N 3.42％；S 7.82％；Cl8.65％；F 9.27％.测量值C 55.68％；H 3.45％；N 3.60％；S 7.98％；Cl 8.74％；F 9.23％。
实施例1403-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例132中得到的3-烯丙氧基-2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶来合成，并从乙醇中再结晶，得到呈无色针状晶体的目标化合物(135mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.38(1H，m)，4.46(1H，m)，5.29(1H，dd，J＝1.2，10.4Hz)，5.35(1H，dd，J＝1.2，17.2Hz)，5.93(1H，m)，6.68(1H，s)，6.91-7.04(2H，m)，7.08(1H，m)，7.22(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，m)，8.31(1H，m).
IR(ATR)cm-11577，1493，1319，1151，822.
mp119-120℃.
MS m/z436(M++H).
C21H16ClF2NO3S的分析值、计算值C 57.87％；H 3.70％；N 3.21％；S 7.36％；Cl8.13％；F 8.72％.测量值C 57.90％；H 3.75％；N 3.37％；S 7.51％；Cl 8.20％；F 8.73％。
实施例1413-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例133中得到的3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶来合成，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯，得到呈无色针状晶体的目标化合物(118mg，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.68(1H，s)，6.91-7.07(2H，m)，7.34(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76(1H，m)，8.04(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，m).
IR(ATR)cm-11574，1491，1421，1327，1144，816.
mp130-131℃.
MS m/z380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值C 56.87％；H 3.16％；N 3.74％；S 8.51％；Cl 9.34％；F10.00％。
实施例1424-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 将参照例22中得到的4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(75mg，0.34mmol)溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入催化量的二甲基甲酰胺。搅拌所得的混合物14小时。
减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(74mg，0.51mmol)和碳酸钾(281mg，2.04mmol)。在50℃搅拌混合物1小时。在冷却至室温后，加入二乙醚(50ml)，并用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，由此得到含目标化合物的混合物。
向所得的化合物的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物65小时。将乙酸乙酯(80ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，然后用无水硫酸镁干燥。对混合物减压浓缩，以除去溶剂。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1至1∶1)提纯残余物，由此得到目标化合物(51mg，39％)。从乙醇中再结晶出化合物，得到无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.64(1H，s)，6.91-7.06(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(2H，d，J＝4.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，s)，8.61(2H，d，J＝4.8Hz).
IR(ATR)cm-11595，1493，1315，1147，1082，823.
mp126-127℃.
MS m/z380(M++H).
C18H12ClF2NO2S的分析值、计算值C 56.92％；H 3.18％；N 3.69％；S 8.44％；Cl9.33％；F 10.00％.测量值C 56.66％；H 3.16％；N 3.83％；S 8.58％；Cl 9.32％；F9.99％。
实施例1432-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶 按与实施例135所述类似的方法，通过使用实施例134中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]嘧啶，并用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(71mg，87％，生产来自参照例23的5-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]嘧啶生产的两个步骤)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.65(1H，s)，6.93-7.10(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，m)，8.90(2H，s)，9.21(1H，s).
IR(ATR)cm-11560，1490，1141，1080，825.
mp136-137℃.
MS m/z381(M++H).
C17H11ClF2N2O2S的分析值、计算值C 53.62％；H 2.91％；N 7.36％；S 8.42％；Cl9.31％；F 9.98％.测量值C 53.64％；H 2.83％；N 7.44％；S 8.61％；Cl 9.34％；F 9.96％。
实施例1443-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-羟基色烯-2-酮 在室温下，将冰乙酸(60mg，1mmol)和吡啶(80.5μl，1mmol)加入2，5-二氟苯甲醛(109μl，1mmol)、4-羟基香豆素(162mg，1mmol)和4-氯代硫酚(144.6mg，1mmol)的乙醇(4ml)溶液中，并搅拌混合物24小时。过滤收集这样形成的沉淀，并用少量乙醇清洗，由此得到呈白色固体的目标化合物(345mg，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.16(1H，s)，6.95-7.12(3H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，m)，7.94(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz).
IR(ATR)cm-11668，1620，1481，1194，818.
mp146-147℃.
MS m/z431(M++H)。
实施例1453-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基色烯-2-酮(化合物A)和3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-甲氧基色烯-4-酮(化合物B) 化合物A 化合物B在室温下，向3-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-羟基色烯-2-酮(118mg，0.274mmol)的苯-甲醇(10∶1)溶液中分批加入2N三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(0.41ml，0.822mmol)，并搅拌混合物5分钟。将乙酸加入反应混合物中，直到溶液变为无色。然后减压浓缩反应混合物。
将残余物溶解在甲醇(12ml)中，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)和七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。搅拌所得的混合物20小时。将乙酸乙酯(50ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1)提纯残余物，得到呈针状晶体的非极性化合物(22mg，17％)，以及在用己烷固化后呈白色固体的极性化合物(9.0mg，7％)。NOE(核欧沃豪斯效应)试验的结果，在非极性化合物中，在甲氧基和色烯酮的5-氢之间观察到NOE。另一方面，在极性化合物中，在甲氧基和色烯酮的芳环上的氢之间没有观察到NOE，但是在甲氧基和二氟苯环上的6-氢之间观察到NOE。因此，将非极性化合物和极性化合物的结构分别确定为3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基色烯-2-酮(化合物A)和3-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-甲氧基色烯-4-酮(化合物B)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.13(3H，s)，6.39(1H，s)，6.88(1H，m)，6.98(1H，m)，7.3-7.4(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.73(1H，m)，8.09(1H，m).
IR(ATR)cm-11726，1606，1493，1360，1184，1085，768.
mp178-179℃.
MS m/z477(M++H).
C23H15ClF2O3S的分析值、计算值C 57.93％；H 3.17％；S 6.72％；Cl 7.43％；F7.97％.测量值C 57.59％；H 3.14％；S 6.85％；Cl 7.52％；F 8.01％.
FAB-MS477.0393(C23H16ClF2O5S的计算值477.0375).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.23(3H，s)，6.54(1H，s)，6.89(1H，m)，6.96(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.46(2H，m)，7.63(1H，m)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz).
IR(ATR)cm-11621，1565，1461，1384，1141，980.
mp162-163℃.
MS m/z477(M++H).
FAB-MS477.0366(C23H16ClF2O5S的计算值477.0375)。
参照例242-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑 在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(164μl，1.5mmol)、1-甲基苯并咪唑(132mg，1mmol)和二碳酸二-叔丁酯(252μl，1.1mmol)的乙腈(3ml)溶液20小时。过滤收集这样形成的沉淀，用己烷研磨，由此得到呈白色固体的目标化合物(310mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(9H，s)，3.86(3H，s)，6.9-7.0(2H，m)，7.12(1H，s)，7.22-7.35(3H，m)，7.45(1H，m)，7.77(1H，d，J＝8.0Hz).
IR(ATR)cm-11733，1492，1270，1257，1137，852.
mp163-164℃.
MS m/z375(M++H)。
参照例252-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-苯并咪唑 在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(327μl，3mmol)、5-氯代-1-甲基咪唑(187μg，2mmol)和二碳酸二-叔丁酯(504μl，2.2mmol)的乙腈(6ml)溶液20小时。过滤收集这样形成的沉淀，并用己烷研磨，由此得到呈白色固体的目标化合物(472mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(9H，s)，3.67(3H，s)，6.88-7.1(4H，m)，7.39(1H，m)IR(ATR)cm-11739，1496，1257，1149，1080，858.
mp125-126℃.
MS m/z359(M++H)。
参照例262-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]噻唑
在-78℃，向2-溴噻唑(180μg，2mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加正丁基锂(1.40ml，2.2mmol)。在搅拌10分钟后，在搅拌的同时加入2，5-二氟苯甲醛(238μl，2.2mmol)，将混合物的温度逐步升高到0℃。然后，通过加入氯化铵的水溶液来结束反应，接着加入乙醚。用水和盐水清洗醚层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(358mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.77(1H，d，J＝4.0Hz)，6.33(1H，d，J＝4.0Hz)，6.95-7.10(2H，m)，7.24(1H，m)，7.34(1H，d，J＝3.6Hz)，7.75(1H，d，J＝3.6Hz).
IR(ATR)cm-13224，1489，1238，1172，1128，818.
MS m/z228(M++H)。
参照例272-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑 在室温搅拌2，5-二氟苯甲醛(327μl，3mmol)、1-(4-甲氧基苯基)咪唑(348mg，2mmol)和二碳酸二-叔丁酯(504μl，2.2mmol)的乙腈(6ml)溶液20小时。浓缩反应混合物，然后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(774mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(9H，s)，3.86(3H，s)，6.76(1H，s)，6.90-7.00(4H，m)，7.02(1H，s)，7.11(1H，s)，7.26(2H，m)，7.33(1H，m).
IR(ATR)cm-11741，1513，1494，1243，1155，858，835.
MS m/z417(M++H)。
实施例1462-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑
将三氟乙酸(2.0ml)加入参照例24中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(204mg，0.545mmol)，并在室温搅拌混合物30分钟。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(1.0ml)中。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物16小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(118mg，0.82mmol)和碳酸钾(451mg，3.27mmol)，并在50℃搅拌混合物2小时。使反应混合物静止，直到它的温度变为室温。然后，将乙醚(60ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(195mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.67(3H，s)，5.91(1H，s)，6.87-6.93(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25-7.33(3H，m)，7.60(1H，m)，7.85(1H，m).
IR(ATR)cm-11492，1388，1238，193，820.
MS m/z401(M++H)。
实施例1472-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑 将三氟乙酸(10ml)加入参照例25中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑(404mg，1.13mmol)中，并在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(244mg，1.69mmol)和碳酸钾(936mg，6.78mmol)。在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(195mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.57(3H，s)，5.67(1H，s)，6.89-6.95(2H，m)，6.97(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，m).
IR(ATR)cm-11490，1473，1162，1012，821，806.
MS m/z386(M++H)。
实施例1482-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑 在亚硫酰氯(1.5ml)中溶解参照例26中得到的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]噻唑(348mg，1.53mmol)。向所得的溶液中加入一滴二甲基甲酰胺，并在室温搅拌混合物14小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10.0ml)中。向所得的溶液中加入4-氯苯硫醇(332mg，2.3mmol)和碳酸钾(845mg，6.12mmol)，并在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-6∶1)提纯残余物，由此得到呈无色油的目标化合物(130mg，24％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.04(1H，s)，6.90-7.06(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.35(2H，m)，7.76(1H，d，J＝3.2Hz).
IR(ATR)cm-11489，1475，1093，1012，817，725.
MS m/z354(M++H)。
实施例1492-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑 将三氟乙酸(10ml)加入参照例27中得到的2-[(叔丁氧基羰氧基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑(667mg，1.6mmol)。在室温搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在亚硫酰氯(2.0ml)中，并将一滴二甲基甲酰胺加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物17小时。然后减压浓缩反应混合物。将二噁烷加入残余物中，然后减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(5.0ml)中，并将4-氯苯硫醇(347mg，2.4mmol)和碳酸钾(1.32g，9.6mmol)加入所得的溶液中。在50℃搅拌混合物2小时。在使反应混合物静止，直到其温度变为室温后，向其中加入乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1)提纯残余物，并从乙醇中结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(535mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.86(3H，s)，5.57(1H，s)，6.8-6.9(3H，m)，6.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(2H，d，J＝6.8Hz)，7.11(2H，d，J＝6.8Hz)，7.16(1H，s)，7.81(1H，m).
IR(ATR)cm-11513，1475，1240，1037，821.
MS m/z443(M++H)。
实施例1502-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(化合物A)和2-[[(4-氯苯基)亚硫酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(化合物B) 化合物A化合物B将七钼酸六铵盐四水合物(60mg)加入实施例146中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑(190mg，0.474mmol)的甲醇(12ml)溶液中。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌17小时。将乙酸乙酯(60ml)加入反应混合物中。用水和盐水清洗所得的混合物，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1-4∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的非极性化合物(化合物A)(48mg，23％)和呈白色固体的极性化合物(化合物B)(23mg，12％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.90(3H，s)，6.14(1H，s)，6.9-7.1(2H，m)，7.26-7.42(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，d，J＝8.0Hz)，8.16(1H，m).
IR(ATR)cm-11726，1606，1493，1360，1184，1085，768.
mp213-214℃.
MS m/z433(M++H).
C21H15ClF2N2OS的分析值、计算值C 58.27％；H 3.49％；N 6.47％；S 7.41％；Cl8.19％；F 8.78％.测量值C 58.08％；H 3.62％；N 6.53％；S 7.35％；Cl 8.10％；F 8.74％.
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35(1/2*3H，s)，3.78(1/2*3H，s)，5.52(1/2*1H，s)，5.57(1/2*1H，s)，6.78-7.1(2H，m)，7.2-7.4(7H，m)，7.76-7.95(2H，m).
IR(ATR)cm-11490，1238，1054，820，731.
mp130-131℃.
MS m/z417(M++H).
FAB-MS477.0646(C21H16ClF2N2OS的计算值477.0640)。
实施例1512-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑 向实施例147中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-甲基-5-氯代-1H-咪唑(141mg，0.37mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌64小时。加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。然后从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(103mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.71(3H，s)，5.88(1H，s)，6.93-7.08(2H，m)，7.03(1H，s)，7.43(4H，s)，7.98(1H，m).
IR(ATR)cm-11490，1467，1313，1149，1079，818，729.
mp179-180℃.
MS m/z417(M++H).
C17H12Cl2F2N2O2S的分析值、计算值C 48.90％；H 2.93％；N 6.71％；S 7.68％；Cl16.99％；F 9.11％.测量值C 48.90％；H 2.93％；N 6.77％；S 7.80％；Cl 17.02％；F9.19％。
实施例1522-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑 向实施例148中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]噻唑(124mg，0.35mmol)的甲醇(6.0ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(3ml)，然后搅拌15小时。然后，加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。从乙醇结晶出残余物，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(91mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.21(1H，s)，6.92-7.08(2H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，d，J＝3.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝3.6Hz)，7.94(1H，m).
IR(ATR)cm-11488，1319，1149，1076，817，727.
mp163-164℃.
MS m/z386(M++H).
C16H10ClF2NO2S2的分析值、计算值C 49.81％；H 2.61％；N 3.63％；S 16.62％；Cl9.19％；F 9.85％.测量值C 49.98％；H 2.61％；N 3.77％；S 16.60％；Cl 9.25％；F9.87％。
实施例1532-[[(4-氯苯基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑 向实施例149中得到的2-[[(4-氯苯基)硫代]-(2，5-二氟苯基)甲基]-1-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑(118mg，0.27mmol)的甲醇(12ml)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(6ml)，然后搅拌64小时。加入乙酸乙酯(60ml)，并用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(76mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.89(3H，s)，5.83(1H，s)，6.93-7.05(4H，m)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，m).
IR(ATR)cm-11513，1492，1332，1155，836.
mp150-151℃.
MS m/z475(M++H).
C23H17ClF2N2O3S的分析值、计算值C 58.13％；H 3.61％；N 5.90％；S 6.75％；Cl7.47％；F 8.00％.测量值C 58.09％；H 3.51％；N 5.99％；S 6.88％；Cl 7.48％；F 8.06％。
参照例285-(甲基磺酰基)-1-戊醇 向5-(甲硫基)-1-戊醇(682mg，5.08mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(2.10g，12.2mmol)，并在室温搅拌所得的混合物2小时。在减压浓缩后，将二乙醚加入残余物中，并用水萃取混合物。在用水对有机层萃取两次之后，结合水层并减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝19∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(517mg，3.11mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.67(4H，m)，1.84-1.94(2H，m)，2.90(3H，s)，3.03(2H，t，J＝8.0Hz)，3.68(2H，t，J＝6.1Hz)。
参照例295-(甲基磺酰基)戊醛 在0℃，向5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(344mg，2.07mmol)、二甲基亚砜(0.441ml，6.21mmol)和三乙胺(1.15ml，8.28ml)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入三氧化硫吡啶络合物(659mg，4.14mmol)，并在室温搅拌混合物3小时。在用水清洗反应混合物之后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自乙酸乙酯洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(183mg，1.11mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.76-1.97(4H，m)，2.55(2H，t，J＝7.1Hz)，2.91(3H，s)，3.04(2H，t，J＝7.8Hz)，9.79(1H，s)。
参照例301-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇 在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(0.151ml，1.34mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液。向所得的混合物中加入正丁基锂的己烷溶液(0.843ml，1.34mmol)。在-78℃，将反应混合物加入5-(甲基磺酰基)戊醛(183mg，1.11mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，同时搅拌30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。相继用饱和的氯化铵水溶液和饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(116mg，0.42mmol，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49-1.69(2H，m)，1.71-1.97(4H，m)，2.89(3H，s)，3.01(2H，t，J＝8.1Hz)，5.02(1H，t，J＝6.2Hz)，6.88-7.01(2H，m)，7.16-7.22(1H，m).
MS m/z296(M++NH4)。
参照例311-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯
在0℃，向1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(278mg，1.00mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中相继加入三乙胺(0.209ml，1.50mmol)和甲烷磺酰氯(0.115ml，1.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(278mg，0.78mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48-1.71(2H，m)，1.85-1.98(3H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.90(3H，s)，2.90(3H，s)，3.02(2H，t，J＝7.8Hz)，5.82(1H，dd，J＝8.6，5.1Hz)，7.01-7.19(3H，m).
MS m/z374(M++NH4)。
实施例1541，4-二氟代-2-[1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 向1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(139mg，0.39mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中相继加入4-甲氧基苯硫醇(0.058ml，0.47mmol)和碳酸钾(81mg，0.59mmol)。在室温下，摇动所得的混合物15小时。将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在甲醇(2ml)中，然后在0℃加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(480mg，0.78mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动3小时后，加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.20mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.87(3H，s)，2.92-2.99(2H，m)，3.85(3H，s)，4.48(1H，dd，J＝11.0，2.9Hz)，6.80-6.89(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.5 1(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12951，1595，1496，1271，1132，1084，1022，970.
C19H22F2O5S2的分析值、计算值C，52.76；H，5.13；F，8.79.测量值C，52.57；H，5.13；F，8.71.
MS m/z433(M++H)。
实施例1551，4-二氟代-2-[5-(甲基磺酰基)-1-(苯基磺酰基)戊基]苯
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和硫酚(0.037ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.21mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.52(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.07-2.20(1H，m)，2.44-2.55(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.01(2H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.9，3.6Hz)，6.75-6.84(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.55-7.65(3H，m).
MS m/z420(M++NH4)。
实施例1561，4-二氟代-2-[1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(139mg，0.39mmol)和对甲苯硫醇(58mg，0.47mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(65mg，0.16mmol，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.51(2H，m)，1.77-1.96(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，2.37-2.51(1H，m)，2.40(3H，s)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.49(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.79-6.88(1H，m)，6.94-7.02(1H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(ATR)cm-12943，1597，1498，1269，1142，1084，957，868.
C19H22F2O4S2的分析值、计算值C，54.79；H，5.32；F，9.12.测量值C，54.67；H，5.30；F，9.10.
MS m/z417(M++H)。
实施例1572-[1-[(3-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和3-氯苯硫醇(0.041ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(6.3mg，0.014mmol，4％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.54(2H，m)，1.79-1.97(2H，m)，2.08-2.21(1H，m)，2.41-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.03(2H，m)，4.51(1H，dd，J＝10.6，3.4Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.95-7.06(1H，m)，7.19-7.29(1H，m)，7.36(1H，t，J＝7.8Hz)，7.49(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，s).
MS m/z437(M++H)。
实施例1581，4-二氟代-2-[1-[(3-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和间甲苯硫醇(0.043ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(26mg，0.062mmol，17％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.52(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.03-2.19(1H，m)，2.34(3H，s)，2.39-2.51(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-2.99(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.0，3.4Hz)，6.78-6.86(1H，m)，6.93-7.02(1H，m)，7.19-7.33(2H，m)，7.36-7.44(3H，m).
MS m/z417(M++H)。
实施例1591，4-二氟代-2-[1-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和3-甲氧基苯硫醇(0.044ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(25mg，0.059mmol，16％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.51(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.75(3H，s)，4.52(1H，dd，J＝11.5，4.6Hz)，6.80-6.87(1H，m)，6.94-7.01(1H，m)，7.05(1H，s)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，7.21-7.29(1H，m)，7.32(1H，t，J＝8.1Hz).
MS m/z433(M++H)。
实施例1601，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-氟苯硫醇(0.038ml，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.083mmol，23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.53(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.47-2.57(1H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.02(2H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.0，4.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.02(1H，m)，7.05-7.13(2H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.57-7.64(2H，m).
MS m/z438(M++NH4)。
实施例1614-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯酚 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-巯基苯酚(45mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(63mg，0.15mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.52(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.03-2.18(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.47(1H，dd，J＝10.8，3.2Hz)，5.44(1H，s)，6.78-6.87(1H，m)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz).
MS m/z419(M++H)。
实施例1621-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]萘 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和1-萘硫醇(57mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.11mmol，29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.29-1.46(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.29-2.40(1H，m)，2.83(3H，s)，2.82-2.93(2H，m)，4.79(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.66-6.75(1H，m)，6.87-6.94(1H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58-7.62(2H，m)，7.94(1H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.73(1H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z453(M++H)。
实施例1632-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1H-苯并咪唑 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基苯并咪唑(54mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(62mg，0.14mmol，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28-1.53(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.17-2.30(1H，m)，2.42-2.53(1H，m)，2.86(3H，s)，2.88-3.02(2H，m)，5.03(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.90-7.04(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.39-7.47(2H，m)，7.50(1H，br s)，7.90(1H，br s)，10.08(1H，br s).
MS m/z443(M++H)。
实施例1644-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和4-巯基吡啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(38mg，0.093mmol，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27-1.60(2H，m)，1.70-1.90(2H，m)，2.00-2.13(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.04(2H，m)，4.56(1H，dd，J＝10.6，4.3Hz)，6.78-6.85(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.45(2H，d，J＝5.2Hz)，8.75(2H，d，J＝5.2Hz).
MS m/z404(M++H)。
实施例1652-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基吡啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.18mmol，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.36-1.52(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.10-2.21(1H，m)，2.35-2.46(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.03(2H，m)，5.11(1H，dd，J＝10.9，3.8Hz)，6.82-6.91(1H，m)，6.92-6.98(1H，m)，7.24-7.31(1H，m)，7.48-7.54(1H，m)，7.79-7.87(2H，m)，8.75(1H，d，J＝4.6Hz).
MS m/z404(M++H)。
实施例1662-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]喹啉 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-喹啉硫醇(58mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色泡沫的目标化合物(90mg，0.20mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39-1.59(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，2.42-2.53(1H，m)，2.86(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，5.33(1H，dd，J＝11.1，3.1Hz)，6.74-6.82(1H，m)，6.88-6.96(1H，m)，7.31-7.36(1H，m)，7.72(1H，t，J＝7.1Hz)，7.86-7.92(3H，m)，8.24(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz).
MS m/z454(M++H)。
实施例1672-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]嘧啶 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基嘧啶(40mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色油的目标化合物(55mg，0.14mmol，38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.38-1.60(2H，m)，1.79-1.98(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，5.31(1H，dd，J＝10.5，3.4Hz)，6.89-7.02(2H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.52(1H，t，J＝4.9Hz)，8.91(2H，d，J＝4.9Hz).
MS m/z405(M++H)。
实施例1685-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1-甲基-1H-四唑
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和1-甲基-5-巯基-1，2，3，4-四唑(42mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈无色油的目标化合物(75mg，0.18mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43-1.65(2H，m)，1.82-2.01(2H，m)，2.18-2.31(1H，m)，2.49-2.60(1H，m)，2.90(3H，s)，2.92-3.06(2H，m)，4.10(3H，s)，5.12(1H，dd，J＝11.0，3.7Hz)，7.03-7.22(3H，m).
MS m/z409(M++H)。
实施例1692-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]亚硫酰基]-1-甲基-1H-咪唑(化合物A)和2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]-1-甲基-1H-咪唑(化合物B) 化合物A 化合物B除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基-1-甲基咪唑(41mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到分别呈黄色油和无色油的目标化合物A(45mg，0.12mmol，32％)和目标化合物B(47mg，0.11mmol，32％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45-1.67(2H，m)，1.82-2.02(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.41-2.52(1H，m)，2.89(3H，s)，2.92-3.08(2H，m)，3.66(3H，s)，4.91(1H，dd，J＝11.1，4.5Hz)，6.78-6.84(1H，m)，6.90(1H，s)，6.93-7.01(2H，m)，7.12(1H，s).
MS m/z391(M++H).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.66(2H，m)，1.81-1.96(2H，m)，2.12-2.23(1H，m)，2.45-2.56(1H，m)，2.88(3H，s)，2.91-3.03(2H，m)，3.59(3H，s)，4.89(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，6.93(1H，d，J＝0.7Hz)，6.97-7.08(3H，m)，7.19(1H，d，J＝0.7Hz).
MS m/z407(M++H)。
实施例1702-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]亚硫酰基]-1，3-苯并噻唑
除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-巯基苯并噻唑(60mg，0.36mmol)以外，按与实施例154类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(78mg，0.18mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.48(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，2.09-2.29(2H，m)，2.83(3H，s)，2.85-2.95(2H，m)，4.66(1H，dd，J＝10.5，4.1Hz)，7.01-7.08(3H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.87-8.08(2H，m).
MS m/z444(M++H)。
实施例1712-[1-[(2-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 向参照例31中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中相继加入2-氯苯硫醇(0.041ml，0.36mmol)和碳酸钾(62mg，0.45mmol)。在室温下，摇动所得的混合物4小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用水清洗混合物，然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在甲醇(2ml)中，然后在0℃加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(439mg，0.71mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动14小时之后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(4ml)中，并且在0℃，将3-氯过苯甲酸(95mg，0.36mmol)加入所得的溶液中。在室温下摇动反应混合物4小时，然后用1N氢氧化钠溶液清洗。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(59mg，0.14mmol，38％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39-1.60(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.91-3.02(2H，m)，5.13(1H，dd，J＝10.7，3.7Hz)，6.79-6.87(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，7.23-7.33(2H，m)，7.46-7.55(2H，m)，8.75(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz).
MS m/z437(M++H)。
实施例1721，4-二氟代-2-[1-[(2-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-氟苯硫醇(0.040ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(71mg，0.17mmol，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39-1.60(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.10-2.22(1H，m)，2.44-2.54(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.4Hz)，4.84(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.78-6.85(1H，m)，6.90-6.96(1H，m)，7.10-7.21(2H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.52-7.60(2H，m).
MS m/z421(M++H)。
实施例1731，4-二氟代-2-[1-[(2-甲基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和邻甲苯硫醇(0.042ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(38mg，0.091mmol，25％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.55(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.63(3H，s)，2.87(3H，s)，2.92-2.98(2H，m)，4.61(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.75-6.82(1H，m)，6.89-6.97(1H，m)，7.16(1H，t，J＝7.6Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.43(1H，t，J＝7.6Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz).
MS m/z417(M++H)。
实施例1741，4-二氟代-2-[1-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯 除了使用1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基＝甲烷磺酸酯(127mg，0.36mmol)和2-甲氧基苯硫醇(0.044ml，0.36mmol)以外，按与实施例171类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(52mg，0.12mmol，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33-1.55(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，2.06-2.17(1H，m)，2.36-2.47(1H，m)，2.87(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，4.00(3H，s)，5.13(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，6.78-6.95(3H，m)，6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，7.27-7.33(1H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz).
MS m/z433(M++H)。
实施例1752-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(甲基磺酰基)己基]-1，4-二氟苯 向实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.33mmol)和参照例28中得到的5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(110mg，0.66mmol)的甲苯(2ml)溶液中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(177mg，0.66mmol)的甲苯(1ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。在将反应混合物冷却至室温后，对其减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，0.31mmol，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.38(2H，m)，1.39-1.56(2H，m)，1.73-1.86(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，2.41-2.52(1H，m)，2.88(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.9Hz)，4.50(1H，dd，J＝11.5，3.2Hz)，6.80-6.89(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12949，1500，1475，1317，1294，1275，1136，1084，964，752.
C19H21ClF2O4S2的分析值、计算值C，50.61；H，4.69；Cl，7.86；F，8.43；S，14.22.测量值C，50.59；H，4.67；Cl，8.04；F，8.39；S，14.15。
参照例325-氯代-2-吡啶硫醇 在将硫脲(152mg，2.00mmol)加入2，5-二氯吡啶(296mg，2.00mmol)的乙醇(4ml)溶液中后，回流加热所得的混合物18小时。将反应混合物冷却到室温，然后加入氢氧化钾(198mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液。回流加热所得的混合物3小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷清洗混合物。用乙酸使水层成为酸性，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈黄色粉末的目标化合物(83mg，0.57mmol，29％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.35(1H，dd，J＝9.3，2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz).
MS m/z146(M++H)。
实施例1765-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]硫代]吡啶 在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(100mg，0.36mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.060ml，0.43mmol)和甲烷磺酰氯(0.033ml，0.43mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用水清洗反应混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中相继加入5-氯代-2-吡啶硫醇(52mg，0.36mmol)和碳酸钾(62mg，0.45mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(116mg，0.29mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39-1.64(2H，m)，1.83-2.17(4H，m)，2.88(3H，s)，2.92-3.06(2H，m)，5.20(1H，t，J＝7.6Hz)，6.84-6.92(1H，m)，6.96-7.02(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.6，0.7Hz)，7.11-7.18(1H，m)，7.43(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.37(1H，dd，J＝2.5，0.7Hz).
MS m/z406(M++H)。
实施例1775-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰酰)戊基]磺酰基]吡啶 在0℃，向5-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]硫代]吡啶(100mg，0.25mmol)的甲醇(2ml)溶液中加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(303mg，0.49mmol)的水(2ml)溶液。在室温下摇动22小时后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色泡沫的目标化合物(61mg，0.14mmol，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37-1.53(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.88(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，5.07(1H，dd，J＝11.1，3.8Hz)，6.86-7.02(2H，m)，7.23-7.31(1H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，d，J＝2.2Hz).
C17H18ClF2NO4S2·0.25H2O的分析值、计算值C，46.15；H，4.21；F，8.59；N，3.17；S，14.50.测量值C，46.38；H，4.11；F，8.40；N，3.20；S，14.22.
MS m/z438(M++H)。
参照例33S-(6-氯代-3-吡啶基)O-乙基二硫代碳酸酯 在1N盐酸(10ml)中溶解5-氨基-2-氯吡啶(643mg，3.00mmol)。在-5℃，将硝酸钠(207mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液滴加到所得的溶液中。在60℃搅拌反应混合物30分钟，在相同的温度下将O-乙基二硫代碳酸钾(481mg，3.00mmol)的水(1ml)溶液滴加到其中。然后，在80℃搅拌反应混合物1小时，然后冷却至室温。加入乙酸乙酯，并用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝49∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈黄色油的目标化合物(148mg，0.63mmol，21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，4.63(2H，t，J＝7.1Hz)，7.41(1H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz).
MS m/z234(M++H)。
实施例1782-氯代-5-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]吡啶 向S-(6-氯代-3-吡啶基)O-乙基二硫代碳酸酯(145mg，0.62mmol)的乙醇(3ml)溶液中加入1N氢氧化钠的水溶液(3ml)，然后在80℃搅拌2小时。在冷却至室温后，向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷清洗混合物。用乙酸使水层变为酸性，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(173mg，0.62mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.130ml，0.93mmol)和甲烷磺酰氯(0.060ml，0.78mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，相继加入6-氯代-3-吡啶硫醇和碳酸钾(107mg，0.78mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。在加入了乙酸乙酯并用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将残余物溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后，在0℃加入3-氯过苯甲酸(214mg，1.24mmol)。在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(187mg，0.43mmol，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40-1.57(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.11-2.22(1H，m)，2.50-2.60(1H，m)，2.89(3H，s)，2.93-3.02(2H，m)，4.48(1H，dd，J＝10.4，3.8Hz)，6.82-6.91(1H，m)，7.00-7.07(1H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.38(1H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-13059，1566，1495，1446，1279，1161，1107，829.
C17H18ClF2NO4S2的分析值、计算值C，46.63；H，4.14；Cl，8.10；F，8.68；N，3.20；S，14.64.测量值C，46.36；H，4.29；Cl，8.08；F，8.65；N，3.25；S，14.57.
MS m/z438(M++H)。
实施例1792-[1-(环己基磺酰基)-5-(甲基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯 在0℃，向参照例30中得到的1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)-1-戊醇(100mg，0.36mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.072ml，0.52mmol)和甲烷磺酰氯(0.033ml，0.43mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的乙腈(3ml)溶液中，相继加入环己烷硫醇(0.066ml，0.54mmol)和碳酸铯(176mg，0.54mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用盐水清洗加入了二氯甲烷的反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩。
将残余物溶解在二氯甲烷(3ml)中，然后，在0℃加入3-氯过苯甲酸(113mg，0.43mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(53mg，0.13mmol，36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03-1.27(3H，m)，1.30-1.70(5H，m)，1.78-2.10(7H，m)，2.40-2.60(2H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.02(2H，m)，4.54(1H，dd，J＝11.1，2.6Hz)，7.04-7.15(2H，m)，7.36-7.42(1H，m).
IR(ATR)cm-12931，1495，1273，1126，1117，976.
C18H26F2O4S2的分析值、计算值C，52.92；H，6.41；F，9.30；S，15.70.测量值C，52.85；H，6.31；F，9.34；S，15.53.
MS m/z409(M++H)。
实施例1804-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]吗啉 向实施例160中得到的1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(40mg，0.095mmol)的二甲基亚砜(0.5ml)溶液中，相继加入吗啉(0.012ml，0.14mmol)和1-甲基哌啶(0.017ml，0.14mmol)。在80℃，使所得的混合物静止24小时。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯反应混合物。用二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(43mg，0.088mmol，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31-1.51(2H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.02-2.14(1H，m)，2.38-2.50(1H，m)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(2H，m)，3.28(4H，t，J＝4.9Hz)，3.85(4H，t，J＝4.9Hz)，4.47(1H，dd，J＝10.6，3.5Hz)，6.78(2H，d，J＝9.0Hz)，6.83-6.90(1H，m)，6.94-7.01(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.44(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-12962，1591，1498，1271，1131，1090，976，926.
C22H27F2NO5S2的分析值、计算值C，54.19；H，5.58；F，7.79；N，2.87；S，13.15.测量值C，53.93；H，5.53；F，7.90；N，2.87；S，13.17.
MS m/z488(M++H)。
实施例1811-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]哌啶 除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和哌啶(0.035ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.17mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.51(2H，m)，1.56-1.72(6H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.34(4H，br s)，4.45(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，6.75(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.90(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-12935，1591，1495，1282，1122，1090.
C23H29F2NO4S2的分析值、计算值C，56.89；H，6.02；F，7.82；N，2.88；S，13.21.测量值C，56.73；H，5.99；F，7.88；N，2.93；S，13.22.
MS m/z486(M++H)。
实施例1824-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]-N，N-二甲基苯胺 除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和二甲胺盐酸盐(58mg，0.71mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(83mg，0.19mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.50(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.03(6H，s)，4.45(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.55(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.91(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-12941，1603，1496，1284，1269，1230，1138，1088.
C20H25F2NO4S2的分析值、计算值C，53.91；H，5.66；F，8.53；N，3.14；S，14.39.测量值C，53.61；H，5.61；F，8.51；N，3.06；S，14.35.
MS m/z446(M++H)。
实施例1831-[4-[[1-(2，5-二氟苯基)-5-(甲基磺酰基)戊基]磺酰基]苯基]-4-甲基哌嗪 除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和1-甲基哌嗪(0.040ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(68mg，0.14mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31-1.51(2H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.02-2.13(1H，m)，2.35(3H，s)，2.36-2.48(1H，m)，2.53(4H，t，J＝5.1Hz)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.34(4H，t，J＝5.1Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.0，3.7Hz)，6.77(2H，d，J＝9.0Hz)，6.82-6.90(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.18-7.23(1H，m)，7.41(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-11595，1495，1292，1134，1090，1003，968.
C23H30F2N2O4S2的分析值、计算值C，55.18；H，6.04；F，7.59；N，5.60；S，12.81.测量值C，54.92；H，5.92；F，7.66；N，5.60；S，12.80.
MS m/z501(M++H)。
实施例184N-苄基-4-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]-N-甲基苯胺 除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和N-苄基甲胺(0.046ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(34mg，0.065mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.30-1.50(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.11(3H，s)，4.46(1H，dd，J＝11.4，3.5Hz)，4.58(1H，d，J＝17.5Hz)，4.63(1H，d，J＝17.5Hz)，6.60(2H，d，J＝9.0Hz)，6.78-6.86(1H，m)，6.89-6.98(1H，m)，7.12(2H，d，J＝7.1Hz)，7.13-7.20(1H，m)，7.24-7.35(3H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-11593，1493，1390，1281，1124，1088.
C26H29F2NO4S2的分析值、计算值C，59.86；H，5.60；F，7.28；N，2.69；S，12.29.测量值C，59.74；H，5.52；F，7.35；N，2.76；S，12.44.
MS m/z522(M++H)。
实施例185N-苄基-4-[1-(2，5-二氟苯基)-5-甲基磺酰基戊基磺酰基]苯胺 除了使用1，4-二氟代-2-[1-[(4-氟苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯(100mg，0.24mmol)和苄胺(0.039ml，0.36mmol)以外，按与实施例180类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(49mg，0.097mmol，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31-1.50(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.37-2.48(1H，m)，2.87(3H，s)，2.89-3.00(2H，m)，4.36(2H，br d，J＝3.7Hz)，4.46(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，4.61(1H，br s)，6.51(2H，d，J＝9.0Hz)，6.80-6.87(1H，m)，6.90-6.98(1H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.29-7.40(5H，m)，7.34(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-13411，1597，1495，1282，1142，1086，870.
C25H27F2NO4S2·0.25H2O的分析值、计算值C，58.63；H，5.41；F，7.42；N，2.74；S，12.52.测量值C，58.59；H，5.27；F，7.49；N，2.78；S，12.61.
MS m/z508(M++H)。
参照例346-(叔丁基-二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-己醇 在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(0.956ml，8.46mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液。向反应混合物中加入正丁基锂的己烷溶液(6.46ml，10.2mmol)。在-78℃，将反应混合物加入6-(叔丁基二苯基甲硅氧基)己醛(2.50g，7.05mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(2.92g，4.65mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(9H，m)，1.21-1.90(8H，m)，3.64(2H，t，J＝6.3Hz)，4.96(1H，t，J＝6.5Hz)，6.86-7.01(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.32-7.45(6H，m)，7.62-7.70(4H，m)。
实施例1866-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-己醇 在0℃，向6-(叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基-1-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(1.04g，2.22mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.619ml，4.44mmol)和甲烷磺酰氯(0.258ml，3.33mmol)。在室温搅拌混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，并用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(323mg，2.22mmol)和碳酸钾(368mg，2.66mmol)。在室温搅拌混合物3小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(20ml)中，并在0℃将3-氯过苯甲酸(1.18g，4.44mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物3小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的四氢呋喃(10ml)溶液中加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(3.33ml，3.33mmol)，并在室温搅拌混合物8小时。在对反应混合物减压浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，然后用水清洗。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(477mg，1.22mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17-1.59(6H，m)，2.04-2.17(1H，m)，2.30-2.42(1H，m)，3.59(2H，t，J＝6.3Hz)，5.07(1H，dd，J＝11.6，2.8Hz)，6.84-6.92(1H，m)，6.93-7.01(1H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.3，0.7Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z390(M++H)。
实施例1875-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)环己基]磺酰基]吡啶 向6-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-己醇(308mg，0.79mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(424mg，1.58mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(96mg，0.26mmol，33％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12-1.42(3H，m)，1.58-1.66(1H，m)，1.77-1.86(2H，m)，2.11-2.25(2H，m)，2.91(2H，br s)，6.79-6.89(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.06-7.13(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-12933，2862，1493，1302，1190，1153，1107，1012.
C17H16ClF2NO2S的分析值、计算值C，54.91；H，4.34；Cl，9.53；F，10.22；N，3.77；S，8.62.测量值C，54.88；H，4.50；Cl，9.65；F，10.35；N，3.80；S，8.76.
MS m/z372(M++H)。
参照例357-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇 在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(1.21ml，10.7mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液，然后加入正丁基锂的己烷溶液(8.50ml，13.4mmol)。在-78℃，将反应混合物加入7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)庚醛(3.28g，8.90mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(3.88g，8.04mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(9H，m)，1.21-1.92(10H，m)，3.64(2H，t，J＝6.5Hz)，4.97(1H，t，J＝6.5Hz)，6.86-7.00(2H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.33-7.44(6H，m)，7.62-7.70(4H，m)。
实施例1887-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-庚醛 在0℃，向7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(1.04g，2.15mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.601ml，4.31mmol)和甲烷磺酰氯(0.250ml，3.23mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向残余物的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(314mg，2.15mmol)和碳酸钾(357mg，2.59mmol)，并在室温搅拌所得的混合物3小时。加入乙酸乙酯，并用水清洗混合物。然后用用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
在0℃，向所得的残余物的二氯甲烷(20ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(1.14g，4.31mmol)，并在室温搅拌混合物2小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
将所得的残余物溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(3.23ml，3.23mmol)。在室温搅拌所得的混合物8小时。在对反应混合物减压浓缩后，将残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水清洗溶液。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(595mg，1.47mmol，69％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.14-1.66(8H，m)，2.03-2.17(1H，m)，2.29-2.40(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.6Hz)，5.06(1H，dd，J＝11.6，3.1Hz)，6.84-6.91(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.25-7.31(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.3Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2Hz).
MS m/z404(M++H)。
实施例1895-氯代-2-[[1-(2，5-二氟苯基)环庚基]磺酰基]吡啶 向7-[(5-氯代-2-吡啶基)磺酰基]-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(436mg，1.08mmol)的甲苯(8ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(579mg，2.16mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物16小时。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(79mg，0.20mmol，19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.32-1.63(6H，m)，1.82-1.94(2H，m)，2.42-2.52(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，6.81-6.90(1H，m)，6.97-7.07(2H，m)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.5Hz).
IR(ATR)cm-12933，2864，1493，1308，1188，1159，1107，1011.
C18H18ClF2NO2S的分析值、计算值C，56.03；H，4.70；Cl，9.19；F，9.85；N，3.63；S，8.31.测量值C，55.92；H，4.77；Cl，9.23；F，9.90；N，3.67；S，8.41.
MS m/z386(M++H)。
参照例362，5-二氟苯基-4-吡啶基甲醇 在-78℃搅拌1-溴代-2，5-二氟苯(1.08ml，9.60mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液，然后加入正丁基锂的己烷溶液(7.32ml，11.5mmol)。在-78℃向所得的混合物中加入4-吡啶甲醛(0.764ml，8.00mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液，并在同一温度下搅拌混合物30分钟。在将反应混合物的温度升高到室温后，向其中加入二乙醚。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝7∶3洗提液的组分减压浓缩。用二异丙醇醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.15g，5.20mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.25(1H，br s)，6.09(1H，s)，6.89-7.05(2H，m)，7.14-7.23(1H，m)，7.34(2H，d，J＝5.4Hz)，8.44(2H，d，J＝5.4Hz)。
实施例1905-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)硫代]吡啶 在0℃，向2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲醇(221mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，相继加入三乙胺(0.279ml，2.00mmol)和甲烷磺酰氯(0.116ml，1.50mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物，然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。
向所得的残余物的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，相继加入参照例32中得到的5-氯代-2-吡啶硫醇(145mg，1.00mmol)和碳酸钾(166mg，1.20mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。加入乙酸乙酯，并用水清洗混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈黄色固体的目标化合物(267mg，0.77mmol，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.52(1H，s)，6.92-6.98(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝8.5，0.7Hz)，7.17-7.23(1H，m)，7.34(2H，d，J＝6.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，8.33(1H，dd，J＝2.4，0.7Hz)，8.54(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z349(M++H)。
实施例1915-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)磺酰基]吡啶 在0℃，向5-氯代-2-[(2，5-二氟苯基-4-吡啶基甲基)硫代]吡啶(239mg，0.68mmol)的甲醇(6ml)溶液中，加入过硫酸氢钾制剂(过氧化单硫酸钾化合物，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(631mg，1.03mmol)的水(12ml)溶液。在室温下搅拌3天后，向反应混合物中加入二氯甲烷，并用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用制备性高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)提纯残余物。用己烷/二异丙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(67mg，0.18mmol，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.44(1H，s)，6.96-7.08(2H，m)，7.48(2H，d，J＝6.3Hz)，7.70-7.77(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.3，0.7Hz)，8.61(2H，d，J＝6.3Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
IR(ATR)cm-11591，1493，1329，1161，1107，1014.
C17H11ClF2N2O2S的分析值、计算值C，53.62；H，2.91；F，9.98；N，7.36；S，8.42.测量值C，53.55；H，2.87；F，10.10；N，7.40；S，8.55.
MS m/z381(M++H)。
实施例1925-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑 向4-氯苯基磺酰基乙腈(2.81g，13.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液和三乙胺盐酸盐(4.24g，65.2mmol)中加入烷氨化钠(10.8g，78.2mmol)，并在80℃搅拌混合物16小时。然后，将反应混合物冷却到室温。加入乙酸乙酯，并用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(2.53g，9.78mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ5.02(2H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z300(M++H+CH3CN)。
实施例1931-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑(异构体193-A)和2-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-2H-四唑(异构体193-B) 异构体193-A 异构体193-B在冰冷下，向5-(4-氯苯基磺酰基甲基)-1H-四唑(837mg，3.24mmol)的二氯甲烷/四氢呋喃(1∶1)(20ml)溶液和苄醇(0.335ml，3.24mmol)中，加入三苯基膦(849mg，3.24mmol)。然后，在同一温度下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.510ml，3.24mmol)。在室温下搅拌反应混合物16小时，然后减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到目标异构体193-A(406mg，1.16mmol，36％)和目标异构体193-B(317mg，0.91mmol，28％)，它们各自呈白色固体。
根据NOE(核欧沃豪斯效应)试验，确定异构体193-A和异构体193-B各自的结构。
异构体193-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.46(2H，s)，5.88(2H，s)，7.22-7.43(5H，m)，7.51(2H，d，J＝8.7Hz)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz).
MS m/z349(M++H).
异构体193-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.68(2H，s)，5.72(2H，s)，7.22-7.45(5H，m)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz).
MS m/z349(M++H)。
实施例1946-(1-苄基-1H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇 向1-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-1H-四唑(异构体193-A)(174mg，0.50mmol)和5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(146mg，0.60mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(161mg，0.60mmol)。回流加热所得的混合物8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝87∶13洗提液的组分减压浓缩。
将残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化四-正丁铵的四氢呋喃溶液(0.410ml，0.41mmol)。在室温搅拌所得的混合物4小时。在对反应混合物减压浓缩后，将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(115mg，0.26mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.54-0.67(1H，m)，0.79-1.02(3H，m)，1.08(1H，t，J＝5.9Hz)，1.19-1.32(2H，m)，1.94-2.05(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，3.43(2H，q，J＝5.9Hz)，4.21(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，5.72(1H，d，J＝15.5Hz)，6.04(1H，d，J＝15.5Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.42(2H，d,J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13402，2935，1581，1456，1321，1151，1084，1012，725.
MS m/z435(M++H).
FAB-MS435.1240(C20H24ClN4O3S的计算值435.1258)。
实施例1951-苄基-5-[1-(4-氯苯磺酰基)环己基]-1H-四唑 向6-(1-苄基-1H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(104mg，0.24mmol)的甲苯(3ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(128mg，0.48mmol)的甲苯(2ml)溶液。回流加热所得的混合物7小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩。用己烷/二乙醚清洗所得的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(51mg，0.12mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.45-0.93(2H，m)，1.07-1.21(1H，m)，1.31-1.50(3H，m)，2.07-2.20(2H，m)，2.58-2.68(2H，m)，6.13(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28-7.39(5H，m)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12941，1574，1460，1392，1302，1282，1142，1080，1011，831.
MP154-155℃.
C20H21ClN4O2S的分析值、计算值C，57.62；H，5.08；Cl，8.50；N，13.44.测量值C，57.47；H，5.07；Cl，8.53；N，13.45.
MS m/z417(M++H)。
实施例1966-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇 向实施例193中得到的2-苄基-5-(4-氯苯磺酰基甲基)-2H-四唑(异构体193-B)(174mg，0.50mmol)和5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-戊醇(146mg，0.60mmol)的甲苯(5ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(161mg，0.60mmol)。回流加热所得的混合物8小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3洗提液的组分减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化四-正丁铵的四氢呋喃(0.574ml，0.57mmol)溶液，并在室温搅拌混合物4小时。在对反应混合物减压浓缩后，将乙酸乙酯加入残余物中。用饱和的氯化铵水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(155mg，0.36mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12-1.64(7H，m)，2.22-2.34(1H，m)，2.36-2.48(1H，m)，3.56(2H，br s)，4.21(1H，dd，J＝11.4，3.8Hz)，5.69(1H，d，J＝14.4Hz)，5.73(1H，d，J＝14.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.48(5H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-13543，2933，1581，1475，1394，1321，1149，1088，1012，723.
MS m/z435(M++H).
FAB-MS435.1252(C20H24ClN4O3S的计算值435.1258)。
实施例1972-苄基-5-[1-(4-氯苯磺酰基)环己基]-2H-四唑 向6-(2-苄基-2H-四唑-5-基)-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(145mg，0.33mmol)的甲苯(3ml)溶液中，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(179mg，0.67mmol)的甲苯(3ml)溶液。回流加热所得的混合物7小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩。用己烷/二乙醚清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(78mg，0.19mmol，56％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.99-1.14(2H，m)，1.21-1.36(1H，m)，1.52-1.62(1H，m)，1.75-1.82(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.69-2.76(2H，m)，5.72(2H，s)，7.07(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34-7.47(5H，m).
IR(ATR)cm-12939，1579，1477，1396，1317，1144，1084，1012，756.
MP133-134℃.
C20H21ClN4O2S的分析值、计算值C，57.62；H，5.08；Cl，8.50；N，13.44.测量值C，57.74；H，5.14；Cl，8.51；N，13.37.
MS m/z417(M++H)。
实施例1983-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-丙酮 在二氯甲烷(6ml)中溶解实施例62中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸(200mg，0.554mmol)。向所得的溶液中加入亚硫酰氯(162μl，2.22mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。然后将反应混合物浓缩至干燥。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，并向所得的溶液中加入吡咯烷(185μl，2.22mmol)和三乙胺(309μl，2.22mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(192mg，0.463mmol，84％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.80-1.90(2H，m)，1.96-2.03(2H，m)，3.06(1H，dd，J＝16.4，9.8Hz)，3.28-3.57(5H，m)，5.25(1H，dd，J＝9.8，3.7Hz)，6.81(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.91-6.98(1H，m)，7.18(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12949，1633，1583，1495，1442，1396，1346，1308，1277，1211，1147，1014，822，769，708，615，536，472.
mp122-125℃.
MS m/z414(M++H).
FAB-MS414.0769(C19H19ClF2NO3S的计算值414.0742)C19H18ClF2NO3S的分析值、计算值C，55.14；H，4.38；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值C，55.22；H，4.50；Cl，8.44；F，9.00；N，3.39；S，7.78。
实施例1994-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸叔丁酯 在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中溶解实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(101mg，0.333mmol)。在向其中加入丙烯酸叔丁酯(146μl，1.00mmol)和1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯(151μl，1.00mmol)后，在室温搅拌1周。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(142mg，0.329mmol，99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.23-2.35(2H，m)，2.65-2.76(1H，m)，4.67(1H，dd，J＝10.3，4.4Hz)，6.85(1H，td，J＝10.3，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.6，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-12978，1724，1583，1496，1367，1321，1232，1146，1084，1014，829，756，710，642，629，555，471.
MS m/z431(M++H).
FAB-MS431.0904(C20H22ClF2O4S的计算值431.0895)。
实施例2004-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸 向4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸叔丁酯(1.25g，3.33mmol)的二氯甲烷溶液(10ml)中，加入三氟乙酸(5ml)。在室温搅拌所得的混合物4小时。从乙酸乙酯中再结晶出通过浓缩反应混合物得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(595mg，1.59mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32-2.50(3H，m)，2.71-2.81(1H，m)，4.68(1H，dd，J＝9.3，4.9Hz)，6.86(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12942，1710，1571，1495，1427，1327，1240，1151，1084，1012，916，831，789，752，710，636，555，528，463，417.
mp157-158℃.
MS m/z375(M++H).
C16H13ClF2O4S的分析值、计算值C，51.27；H，3.50；Cl，9.46；F，10.14；S，8.56.测量值C，51.18；H，3.47；Cl，9.45；F，10.32；S，8.60。
实施例2014-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-丁酮 向4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁酸(150mg，0.400mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中，加入吡咯烷(40.1μl，0.480mmol)、三乙胺(61.2μl，0.440mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10.0mg，0.0820mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(84.5mg，0.440mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。蒸馏除去溶剂。将这样得到的残余物溶解在乙酸乙酯中。用饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗所得的溶液，硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(97.0mg，0.227mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.78-1.93(4H，m)，2.20-2.43(3H，m)，2.69-2.78(1H，m)，3.15-3.21(1H，m)，3.25-3.30(1H，m)，3.41(2H，t，J＝6.8Hz)，4.84(1H，dd，J＝8.5，5.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.6，3.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13072，2973，2875，1635，1496，1444，1421，1317，1234，1173，1146，1082，1011，877，760，737，619，559，509，469.
mp134-135℃.
MS m/z428(M++H).
C20H20ClF2NO3S的分析值、计算值C，56.14；H，4.71；Cl，8.29；F，8.88；N，3.27；S，7.49.测量值C，56.01；H，4.68；Cl，8.03；F，8.64；N，3.35；S，7.63。
实施例2025-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊酸 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，578μl，0.908mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(250mg，0.825mmol)的二甲氧基乙烷溶液(5ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再冷却至-78℃。加入4-溴丁酸乙酯(142mg，0.990mmol)，并在室温搅拌混合物5小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。合并萃取物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(4ml)中。将氢氧化锂(19.8mg，0.825mmol)的水溶液(2ml)加入所得的溶液中。在室温搅拌混合物15小时。在加入1N盐酸使混合物变为酸性后，用二氯甲烷萃取之。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(139mg，0.357mmol，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.53-1.55(2H，m)，2.12-2.23(1H，m)，2.32-2.54(3H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.5，3.7Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-12945，1693，1585，1495，1427，1323，1296，1238，1211，1153，1086，1012，949，829，750，708，628，542，463.
mp151-152℃.
MS m/z389(M++H).
C17H15ClF2O4S的分析值、计算值C，52.51；H，3.89；Cl，9.12；F，9.77；S，8.25.测量值C，52.36；H，3.88；Cl，9.14；F，9.75；S，8.37。
实施例2035-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮 在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(38.5μl，0.351mmol)和氯甲酸异丁酯(45.8μl，0.351mmol)加入5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊酸(130mg，0.334mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在-15℃搅拌混合物5分钟。加入吡咯烷(33.5μl，0.401mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用饱和的氯化铵水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(128mg，0.290mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52-1.66(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.15-2.34(3H，m)，2.41-2.50(1H，m)，3.34(2H，td，J＝6.8，2.4Hz)，3.41(2H，t，J＝6.8Hz)，4.55(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.93-7.00(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12941，2883，1635，1583，1496，1441，1315，1277，1244，1215，1180，1146，1082，1038，1014，829，787，752，710，631，548，519，480，440.
mp125-126℃.
MS m/z442(M++H).
C21H22ClF2NO3S的分析值、计算值C，57.07；H，5.02；Cl，8.02；F，8.60；N，3.17；S，7.26.测量值C，57.04；H，5.13；Cl，8.03；F，8.64；N，3.29；S，7.39。
参照例375-溴代-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮 在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(606μl，5.52mmol)和氯甲酸异丁酯(757μl，5.80mmol)加入6-溴戊酸(1.00g，5.52mmol)的四氢呋喃溶液(35ml)中。在-15℃搅拌所得的混合物5分钟。加入吡咯烷(484μl，5.80mmol)，并在-15℃搅拌所得的混合物5分钟，然后，在室温下搅拌1小时。加入冰水，并用二氯甲烷萃取混合物。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(1.18g，5.04mmol，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.77-2.00(8H，m)，2.29(2H，t，J＝7.3Hz)，3.39-3.48(6H，m).
MS m/z234(M++H)。
实施例2046-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1-己酮 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，701μl，1.10mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)的二甲氧基乙烷溶液(6ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再将其冷却到-78℃。在加入了5-溴代-1-(1-吡咯烷基)-1-戊酮(281mg，1.20mmol)后，在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷稀释。相继用水和盐水清洗这样得到的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(385mg，0.844mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.37(2H，m)，1.58-1.75(2H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.91-1.97(2H，m)，2.07-2.16(1H，m)，2.20(2H，td，J＝7.6，3.2Hz)，2.41-2.50(1H，m)，3.35(2H，t，J＝6.8Hz)，3.43(2H，t，J＝6.8Hz)，4.50-4.56(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12952，1626，1493，1441，1321，1232，1149，1086，1014，820，768，631，528，469.
mp135-136℃.
MS m/z456(M++H).
C22H24ClF2NO3S的分析值、计算值C，57.95；H，5.31；Cl，7.78；F，8.33；N，3.07；S，7.03.测量值C，57.73；H，5.20；Cl，7.76；F，8.31；N，3.13；S，7.14。
实施例2057-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)庚酸 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，2.31ml，3.63mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.00g，3.30mmol)的二甲氧基乙烷溶液(20ml)中。在将反应混合物的温度升高到室温后，再将其冷却至-78℃。向反应混合物中加入6-溴己酸乙酯(706μl，3.96mmol)，然后在室温搅拌18小时。向反应混合物中加入水，然后用二氯甲烷萃取混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩，由此得到作为粗产物的酯化合物。将所得的酯化合物溶解在四氢呋喃(20ml)中。向所得的溶液中加入氢氧化锂(96.0mg，4.00mmol)的水溶液(6ml)。在室温搅拌混合物18小时。在用1N盐酸使反应混合物变为酸性后，用二氯甲烷萃取该酸性混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(931mg，2.23mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.90(7H，m)，2.30(2H，t，J＝7.3Hz)，2.40-2.48(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.7，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13487，2941，2860，1728，1496，1414，1321，1217，1176，1149，1086，1014，818，787，756，633，536，478.
mp72-76℃
MS m/z417(M++H).
C19H19ClF2O4S·0.5H2O的分析值、计算值C，53.59；H，4.73；Cl，8.32；F，8.92；S，7.53.测量值C，53.83；H，4.67；Cl，8.39；F，8.94；S，7.72。
实施例2067-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-(1-吡咯烷基)-1-庚酮 在氩气氛下，于-15℃将N-甲基吗啉(53.9μl，0.491mmol)和氯甲酸异丁酯(64.1μl，0.491mmol)加入7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)庚酸(195mg，0.468mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)中。在-15℃搅拌所得的混合物5分钟。加入吡咯烷(46.9μl，0.562mmol)，并在室温搅拌混合物1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱上的快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(171mg，0.364mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21-1.43(4H，m)，1.54-1.67(2H，m)，1.80-1.98(4H，m)，2.03-2.15(1H，m)，2.19(2H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.46(1H，m)，3.36(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44(2H，t，J＝6.8Hz)，4.51(1H，dd，J＝11.5，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12960，1630，1583，1496，1442，1315，1228，1196，1149，1086，1011，872，841，822，787，756，633，536，467.
mp106-106℃MS m/z470(M++H).
C23H26ClF2NO3S的分析值、计算值C，58.78；H，5.58；Cl，7.54；F，8.08；N，2.98；S，6.82.测量值C，58.53；H，5.49；Cl，7.66；F，8.19；N，3.06；S，8.82。
实施例2073-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇 方法1在0℃，将氢化铝锂(1.0M四氢呋喃溶液，6.74ml，6.74mmol)滴加到实施例25中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酸乙酯(1.31g，3.37mmol)的四氢呋喃溶液(10ml)中。然后在室温搅拌混合物3小时。在将反应混合物冷却至0℃后，加入饱和的氯化铵水溶液，并在室温搅拌混合物15小时。过滤除去这样沉淀的固体。用乙醚稀释这样得到的溶液，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色固体的目标化合物(397mg，1.14mmol，34％)。
方法2在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，4.62ml，7.26mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(2.00g，6.60mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。将所得的混合物的温度升高到室温，并搅拌15分钟。在将反应混合物冷却到-78℃后，向其中加入叔丁基-(2-碘代乙氧基)二甲基硅烷(2.08g，7.26mmol)的二甲氧基乙烷溶液(5ml)。在室温搅拌所得的混合物15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙醚萃取。合并萃取物，相继用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经短硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)，以除去高极性的杂质。将所得的油溶解在四氢呋喃(50ml)中，并向所得的溶液中加入氟化四丁铵(1M四氢呋喃溶液，14.5ml，14.5mmol)。搅拌2天后，蒸馏除去溶剂。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中，然后相继用1N盐酸、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，并浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，由此得到呈无色固体的目标化合物(2.07g，5.82mmol，88％)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.27(1H，ddd，J＝19.3，10.3，5.1Hz)，2.72(1H，ddd，J＝19.3，9.0，3.9Hz)，3.48(1H，td，J＝10.5，4.4Hz)，3.85(1H，td，J＝10.5，5.1Hz)，4.85(1H，dd，J＝10.3，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.27(1 H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13519，3043，2964，2922，2875，1576，1495，1427，1396，1308，1186，1147，1084，1036，957，895，818，786，752，708，625，521，467.
mp147-149℃.
MS m/z347(M++H).
C15H13ClF2O3S的分析值、计算值C，51.95；H，3.78；Cl，10.22；F，10.96；S，9.25.测量值C，51.89；H，3.75；Cl，10.15；F，10.90；S，9.36。
实施例2081-吡咯烷羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 在二氯甲烷(4ml)中溶解3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。加入吡咯烷(43.2μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌混合物18小时。浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。从己烷中再结晶出所得的无色固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(84.0mg，0.189mmol，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.77-1.88(4H，m)，2.37-2.47(1H，m)，2.75-3.84(1H，m)，3.09-3.20(2H，m)，3.28-3.34(2H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.3，8.3，4.4Hz)，4.22(1H，dt，J＝11.3，5.6Hz)，4.70(1H，dd，J＝11.3，3.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12974，2879，1685，1585，1496，1427，1373，1306，1178，1149，1091，816，766，754，710，631，553，523，467，444.
mp109-110℃.
MS m/z444(M++H).
C20H20ClF2NO4S的分析值、计算值C，54.12；H，4.54；Cl，7.99；F，8.56；N，3.16；S，7.37.测量值C，53.93；H，4.49；Cl，8.00；F，8.50；N，3.22；S，7.37。
实施例2094-苄基-1-哌嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯盐酸盐 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。向反应混合物中加入N-苄基哌嗪(90.3μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌混合物24小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。将所得的无色固体溶解在乙醇中，然后加入1N盐酸(0.5ml)。然后，浓缩混合物至干燥。从乙醇中再结晶出所得的固体，由此得到呈无色固体的目标化合物(132mg，0.226mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35-2.45(1H，br m)，2.56-2.72(2H，br m)，2.79-2.88(1H，m)，3.28-3.40(2H，m)，3.63-4.28(8H，m)，4.60(1H，dd，J＝10.8，3.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.18-7.26(1H，br m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45-7.53(5H，m)，7.58-7.64(2H，br).
IR(ATR)cm-12958，2708，2675，1701，1583，1495，1423，1321，1255，1217，1153，1142，1092，951，827，752，700，627，555，525，468.
mp184-189℃.
MS m/z549(M++H).
C27H27ClF2N2O4S·HCl的分析值、计算值C，55.39；H，4.82；Cl，12.11；F，6.49；N，4.78；S，5.48.测量值C，55.11；H，4.80；Cl，11.92；F，6.36；N，4.85；S，5.54。
实施例210N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 在二氯甲烷(4ml)中溶解实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入N-甲基乙醇胺(41.6μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)，并在室温搅拌所得的混合物24小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(136mg，0.304mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33-2.48(1H，br m)，2.77-2.97(4H，m)，3.27-3.43(2H，br m)，3.68-3.78(2H，br s)，3.87-3.98(1H，br m)，4.19-4.30(1H，br m)，4.65-4.77(1H，br m)，6.84(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13423，2943，1685，1583，1495，1317，1279，1215，1147，1080，1012，827，754，708，627，555，467.
MS m/z448(M++H).
EI-MS447.0699(C19H20ClF2NO5S的计算值447.0719)。
实施例2114-吗啉羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 在二氯甲烷(4ml)中溶解实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。向反应混合物中加入吗啉(45.1μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(123mg，0.267mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.39-2.48(1H，m)，2.79-2.88(1H，m)，3.19-3.47(4H，br)，3.52-3.70(4H，br s)，3.97(1H，ddd，J＝11.2，8.3，5.1Hz)，4.23(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.65(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13086，2864，1684，1576，1498，1469，1427，1311，1281，1240，1221，1178，1142，1080，837，773，752，710，633，557，528，471.
mp140-141℃.
MS m/z460(M++H).
C20H20ClF2NO5S的分析值、计算值C，52.23；H，4.38；Cl，7.71；F，8.26；N，3.05；S，6.97.测量值C，51.95；H，4.29；Cl，7.80；F，8.32；N，3.12；S，7.12。
实施例2124-苯基1-派嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。在加入N-苯基哌嗪(79.1μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)后，在室温搅拌混合物4小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(158mg，0.295mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.40-2.50(1H，m)，2.80-2.89(1H，m)，3.00-3.15(4H，brs)，3.37-3.65(4H，m)，3.98(1H，ddd，J＝11.2，8.3，5.1Hz)，4.24(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.67(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.89-6.93(3H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.23-7.32(3H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-12829，1687，1599，1581，1495，1437，1321，1223，1151，1130，1084，1001，930，814，758，692，634，552，469.
mp127-129℃.
MS m/z535(M++H).
C26H25ClF2N2O4S的分析值、计算值C，58.37；H，4.71；Cl，6.63；F，7.10；N，5.24；S，5.99.测量值C，58.28；H，4.86；Cl，6.56；F，7.17；N，5.30；S，6.13。
实施例2134-甲基-1-哌嗪羧酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯盐酸盐 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(150mg，0.432mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(63.2μl，0.454mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(91.7mg，0.454mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。在加入N-甲基哌嗪(57.4μl，0.518mmol)和三乙胺(72.1μl，0.518mmol)后，在室温搅拌混合物24小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸钠干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分。将这样得到的固体溶解在乙醇中。在加入1N盐酸-乙醇(2ml)后，浓缩所得的混合物至干燥。用乙酸乙酯清洗这样得到的固体，由此得到呈浅黄色固体的目标化合物(96.9mg，0.189mmol，44％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.37-2.47(1H，m)，2.60-2.92(8H，m)，3.20-4.30(6H，m)，4.62(1H，dd，J＝10.0，3.4Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12387，1699，1583，1496，1473，1425，1317，1255，1232，1176，1149，1084，978，829，758，710，629，555，467.
MS m/z473(M++H).
C21H23ClF2N2O4S·HCl·0.25H2O的分析值、计算值C，49.08；H，4.81；Cl，13.80；F，7.39；N，5.45；S，6.24.测量值C，49.03；H，5.01；Cl，13.31；F，7.31；N，5.54；S，6.28。
实施例214氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。加入浓缩的氨水溶液(2.5ml)，并在室温下剧烈搅拌混合物3小时。在水层分离后，用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(156mg，0.353mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34-2.44(1H，m)，2.77-2.86(1H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.0，9.0，5.1Hz)，4.19(1H，dt，J＝11.0，5.6Hz)，4.53(2H，br s)，4.69(1H，dd，J＝11.0，3.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13452，3263，1734，1606，1493，1396，1313，1230，1144，1080，1051，957，829，795，752，623，553，465.
mp139-140℃.
MS m/z390(M++H).
C16H14ClF2NO4S的分析值、计算值C，49.30；H，3.62；Cl，9.10；F，9.75；N，3.59；S，8.23.测量值C，49.13；H，3.53；Cl，9.19；F，9.86；N，3.68；S，8.35。
实施例215N-甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物15小时。在加入甲胺(2.00M四氢呋喃溶液，2.0ml，4.00mmol)后，在室温搅拌混合物24小时。加入甲胺(2.00M四氢呋喃溶液，3.0ml，4.00mmol)，并在室温搅拌混合物5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分。用高效液相色谱(使用水/乙腈/甲酸的混合溶剂)进一步提纯浓缩物，得到呈无色油的目标化合物(62.1mg，0.154mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.32-2.45(1H，m)，2.60-2.85(4H，m)，3.83-3.90(1H，m)，4.19(1H，dt，J＝11.0，5.4Hz)，4.49(1H，br s)，4.68(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13403，1709，1527，1496，1477，1317，1248，1147，1086，1012，827，754，629，555，467.
MS m/z404(M++H).
FAB-MS404.0551(C17H17ClF2NO4S的计算值404.0535)。
实施例216N，N-二甲基氨基甲酸3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙酯 将实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(200mg，0.576mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后加入三乙胺(84.2μl，0.605mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(122mg，0.605mmol)。在室温搅拌所得的混合物6小时。向反应混合物中加入50％二甲胺水溶液(2ml)。在室温搅拌混合物15小时。在进一步添加50％二甲胺水溶液(1ml)之后，在室温下搅拌1小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，用1N氢氧化钾、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(151mg，0.362mmol，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.38-2.46(1H，m)，2.70-2.88(7H，m)，3.89(1H，ddd，J＝11.2，8.3，4.9Hz)，4.21(1H，dt，J＝11.2，5.6Hz)，4.69(1H，dd，J＝11.2，3.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12943，1697，1583，1495，1402，1319，1279，1223，1180，1147，1082，1012，829，754，710，623，555，525，467.
MS m/z418(M++H).
FAB-MS418.0692(C18H19ClF2NO4S的计算值418.0691)。
实施例2172-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-苯基乙基]-1，4-二氟苯 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.60M己烷溶液，459μl，0.734mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(202mg，0.667mmol)的二甲氧基乙烷溶液(50ml)中。然后，将所得的混合物的温度升至室温。在将反应混合物冷却至-78℃后，向其中滴加苄基溴(87.2μl，0.734mmol)。将反应混合物的温度升至室温，同时搅拌15小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝6∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(125mg，0.318mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.32(1H，dd，J＝13.9，11.7Hz)，3.84(1H，dd，J＝13.9，3.4Hz)，4.81(1H，dd，J＝11.7，3.4Hz)，6.69(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.87-6.94(1H，m)，7.00-7.05(2H，m)，7.12-7.20(3H，m)，7.38-7.43(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-11574，1493，1303，1279，1219，1144，1083，1011，879，825，785，742，698，633，555，526，467.
mp160-161℃.
MS m/z393(M++H).
C20H15ClF2NO2S的分析值、计算值C，61.15；H，3.85；Cl，9.02；F，9.67；S，8.16.测量值C，61.07；H，3.87；Cl，8.95；F，9.95；S，8.30。
实施例2182-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶 在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(150mg，0.495mmol)和2-吡啶基甲醇(95.5μl，0.990mmol)溶解在甲苯(5ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(239mg，0.990mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物18小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(96.6mg，0.245mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.49(1H，dd，J＝14.7，10.7Hz)，3.95(1H，dd，J＝14.7，4.6Hz)，5.37(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，6.73(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.86-6.94(1H，m)，7.03-7.07(2H，m)，7.33(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，7.60(2H，d，J＝8.5Hz)，8.41(1H，d，J＝4.4Hz).
IR(ATR)cm-13041，1585，1496，1433，1321，1277，1149，1086，910，825，779，746，644，536，461，436.
mp105-107℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值C，57.85；H，3.59；Cl，8.97；F，9.52；N，3.69；S，8.28。
实施例2193-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶 在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(120mg，0.396mmol)和3-吡啶基甲醇(50.1μl，0.515mmol)溶解在甲苯(4ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(124mg，0.515mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物18小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶7洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(90.3mg，0.229mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35(1H，dd，J＝14.4，11.7Hz)，3.85(1H，dd，J＝14.4，3.9Hz)，4.77(1H，dd，J＝11.7，3.2Hz)，6.71(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90-6.97(1H，m)，7.13(1H，dd，J＝8.1，4.9Hz)，7.37-7.45(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.41(1H，dd，J＝4.9，1.5Hz).
IR(ATR)cm-13078，1577，1495，1427，1313，1279，1217，1144，1082，1012，823，775，752，706，646，557，532，464.
mp162-163℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值C，57.80；H，3.51；Cl，9.06；F，9.53；N，3.71；S，8.22。
实施例2204-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]吡啶 在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)和4-吡啶基甲醇(144mg，1.32mmol)溶解在甲苯(6ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(318mg，1.32mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(81.4mg，0.207mmol，31％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.34(1H，dd，J＝14.2，12.0Hz)，3.84(1H，dd，J＝14.2，3.4Hz)，4.81(1H，dd，J＝12.0，3.4Hz)，6.72(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.96(1H，m)，6.97(2H，d，J＝6.1Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，8.42(2H，dd，J＝4.4，1.5Hz).
IR(ATR)cm-11597，1493，1417，1301，1277，1219，1174，1144，1082，1012，985，883，850，808，754，706，631，606，557，524，469.
mp129℃.
MS m/z394(M++H).
C19H14ClF2NO2S的分析值、计算值C，57.94；H，3.58；Cl，9.00；F，9.65；N，3.56；S，8.14.测量值C，57.67；H，3.45；Cl，9.00；F，9.78；N，3.64；S，8.31。
实施例2212-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]噻吩 在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-(2-噻吩基)乙醇(144mg，1.32mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159mg，0.660mmol)。在氮气氛下，回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝12∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(90.0mg，0.218mmol，53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.42-2.52(1H，m)，2.68-2.83(2H，m)，2.85-2.92(1H，m)，4.54(1H，dd，J＝11.2，2.4Hz)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.90(1H，dd，J＝5.1，3.4Hz)，6.97-7.05(1H，m)，7.14(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，7.24-7.29(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13086，1583，1495，1425，1394，1317，1277，1147，1084，1012，827，754，694，627，555，465.
MS m/z413(M++H).
FAB-MS413.0251(C19H16ClF2O2S的计算值413.0248)。
实施例222N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸乙酯
在氮气氛下，于0℃将三乙胺(81.5μl，0.586mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(126μl，0.586mmol)加入实施例200中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基丁酸(200mg，0.533mmol)的甲苯溶液(5ml)中，然后在0℃搅拌2小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加乙醇(2ml)后，进一步回流加热混合物2小时。然后浓缩反应混合物。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶3洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(129mg，0.309mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，2.24-2.36(1H，m)，2.60-2.70(1H，m)，3.10-3.33(2H，m)，4.06(2H，q，J＝7.1Hz)，4.60(1H，dd，J＝11.0，4.6Hz)，4.70(1H，br s)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-13394，1691，1576，1525，1496，1396，1304，1281，1250，1225，1149，1086，1028，1012，974，885，829，791，766，752，629，553，465.
mp121-122℃.
MS m/z418(M++H).
C18H18ClF2NO4S的分析值、计算值C，51.74；H，4.34；Cl，8.48；F，9.09；N，3.35；S，7.67.测量值C，51.49；H，4.43；Cl，8.55；F，9.13；N，3.61；S，7.75。
实施例223N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-甲基氨基甲酸乙酯 在四氢呋喃(4ml)中溶解N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸乙酯(100mg，0.239mmol)，然后加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，11.5mg，0.287mmol)。在室温搅拌所得的混合物3小时。加入碘代甲烷(17.8μl，0.287mmol)，并在室温搅拌混合物15小时。加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，5.00mg，0.125mmol)和碘代甲烷(10.0μl，0.161mmol)，然后在室温下搅拌24小时。加入水(5ml)，并浓缩混合物。用乙酸乙酯萃取这样得到的残余物。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(83.2mg，0.193mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.11-1.27(3H，br m)，2.20-2.35(1H，br m)，2.68-2.90(4H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.93-4.12(2H，br m)，4.51(1H，br s)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.04(1H，br m)，7.21-7.27(1H，br m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12983，1693，1583，1495，1319，1182，1147，1084，1012，883，827，754，710，629，555，467.
MS m/z432(M++H).
FAB-MS432.0838(C19H21ClF2NO4S的计算值432.0848)。
实施例224N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸2-碘乙酯 在氮气氛下，于0℃将三乙胺(157μl，1.13mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(243μl，1.13mmol)加入实施例202中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊酸(400mg，1.03mmol)的甲苯溶液(5ml)中。在室温搅拌所得的混合物2小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加2-碘乙醇(160μl，2.06mmol)后，进一步回流加热混合物1.5小时。然后，相继用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗用乙酸乙酯稀释的反应混合物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(300mg，0.538mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.44-1.60(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.44-2.55(1H，m)，3.19(2H，q，J＝6.4Hz)，3.28(2H，t，J＝6.8Hz)，4.29(2H，t，J＝6.8Hz)，4.57(1H，brm)，4.76(1H，br s)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13406，1722，1585，1516，1493，1306，1238，1147，1009，872，822，781，752，708，627，546，525，463.
mp100-101℃MS m/z558(M++H).
C19H19ClF2INO4S的分析值、计算值C，40.91；H，3.43；Cl，6.36；F，6.81；N，2.51；S，5.75.测量值C，40.79；H，3.40；Cl，6.41；F，6.96；N，2.61；S，5.85。
实施例2253-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]-2-噁唑烷酮
在氮气氛下，于0℃将氢化钠(60％矿物油中的分散液，13.6mg，0.340mmol)加入N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸2-碘乙酯(158mg，0.283mmol)的四氢呋喃溶液(5ml)中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗萃取萃取物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶2洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(52.1mg，0.121mmol，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52-1.63(2H，m)，2.05-2.16(1H，m)，2.42-2.51(1H，m)，3.18-3.35(2H，m)，3.50(2H，t，J＝8.3Hz)，4.31(2H，dd，J＝8.8，7.1Hz)，4.60(1H，dd，J＝10.3，4.9Hz)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12918，1734，1583，1487，1425，1308，1265，1182，1130，1086，1012，895，804，758，708，594，577，538，478，444.
mp156-159℃MS m/z430(M++H).
C19H18ClF2NO4S的分析值、计算值C，53.09；H，4.22；Cl，8.25；F，8.84；N，3.26；S，7.46.测量值C，52.84；H，4.15；Cl，8.40；F，8.96；N，3.33；S，7.58。
实施例226N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸叔丁酯 在氮气氛下，将三乙胺(126μl，0.907mmol)和二苯基磷酸叠氮化物(195μl，0.907mmol)加入实施例202中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊酸(294mg，0.533mmol)的甲苯溶液(6ml)中。在室温搅拌所得的混合物3小时。回流加热反应混合物3小时。在冷却至室温并添加2-甲基-2-丙醇(1ml)后，在80℃进一步搅拌混合物18小时。然后浓缩反应混合物，并将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷中。相继用饱和的碳酸氢钾水溶液、水和盐水清洗所得的溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分，得到呈白色固体的目标化合物(171mg，0.383mmol，51％)。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40-1.49(11H，s)，2.05-2.14(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，3.07-3.17(2H，m)，4.48-4.60(2H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.01(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.8，5.4，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13392，2960，1695，1583，1514，1493，1365，1313，1248，1174，1147，1084，999，827，752，644，548，528，451.
mp119-120℃.
MS m/z460(M++H).
C21H24ClF2NO4S的分析值、计算值C，54.84；H，5.26；Cl，7.71；F，8.26；N，3.05；S，6.97.测量值C，54.84；H，5.31；Cl，7.06；F，8.36；N，3.16；S，7.14。
实施例2274-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐 将浓盐酸(2ml)加入N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]氨基甲酸叔丁酯(104mg，0.226mmol)的乙醇溶液(2ml)中，然后在室温下搅拌2小时。然后浓缩反应混合物。从乙醇-乙酸乙酯中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(78.9mg，0.199mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.51-1.60(1H，m)，1.63-1.75(1H，m)，2.18-2.28(1H，m)，2.45-2.54(1H，m)，2.95(2H，ddd，J＝8.5，6.8，3.2Hz)，4.76(1H，dd，J＝11.0，4.6Hz)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.09-7.17(1H，m)，7.32(1H，ddd，J＝9.0，5.6，3.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12951，2871，1583，1496，1427，1396，1311，1279，1219，1147，1081，1011，870，825，742，706，629，536，463.
mp232-233℃.
MS m/z360(M++H).
C16H16ClF2NO2S·HCl的分析值、计算值C，48.49；H，4.32；Cl，17.89；F，9.59；N，3.53；S，8.09.测量值C，48.20；H，4.27；Cl，17.84；F，9.61；N，3.63；S，8.15。
实施例228N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]烟酰胺盐酸盐 在氮气氛下，于0℃将N-甲基吗啉(44.6μl，0.406mmol)和烟酸酰氯盐酸盐(36.1mg，0.203mmol)加入4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(67.0mg，0.169mmol)的二氯甲烷溶液(4ml)中。在室温下搅拌3小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶3洗提液的组分。将所得的固体溶解在乙醇中。向所得的溶液中加入1N盐酸-乙醇(0.5ml)，然后浓缩。从乙醇-乙酸乙酯中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(67.1mg，0.134mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ1.58-1.67(2H，m)，2.18-2.28(1H，m)，2.42-2.52(1H，m)，3.40(1H，dt，J＝13.7，6.6Hz)，3.51(1H，dt，J＝13.7，6.8Hz)，4.81(1H，m)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.08-7.15(1H，m)，7.30(1H，ddd，J＝9.0，5.6，3.4Hz)，7.50(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.1，5.9Hz)，8.92(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，8.99(1H，d，J＝5.9Hz)，9.22(1H，d，J＝1.2Hz).
IR(ATR)cm-13282，2457，2096，1977，1666，1547，1493，1302，1234，1173，1147，1092，1016，883，829，760，733，673，623，528.
mp154-157℃MS m/z465(M++H).
C22H19ClF2N2O3S·HCl的分析值、计算值C，52.70；H，4.02；Cl，14.14；F，7.58；N，5.59；S，6.40.测量值C，52.59；H，4.01；Cl，14.19；F，7.72；N，5.73；S，6.56。
实施例2291-[4-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)丁基]-2-吡咯烷酮 向实施例227中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(120mg，0.303mmol)的二氯甲烷溶液(6ml)中，加入N-甲基吗啉(250μl，2.69mmol)和4-氯丁酸酰氯(40.7μl，0.364mmol).在室温下搅拌1小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氢化钠(60％矿物油中的分散液，14.2mg，0.356mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。在室温搅拌所得的混合物24小时。加入水，并用乙酸乙酯萃取所得的混合物。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(105mg，0.245mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43-1.65(2H，m)，1.97-2.12(3H，m)，2.32-2.43(3H，m)，3.16(1H，dt，J＝13.7，6.8Hz)，3.28-3.42(3H，m)，4.67(1H，dd，J＝10.9，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12941，1676，1583，1495，1425，1394，1319，1279，1147，1084，1012，827，754，707，625，555，467.
MS m/z428(M++H).
FAB-MS428.0885(C20H21ClF2NO3S的计算值428.0899)。
实施例230N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁基]甲烷磺酰胺 在氮气氛下，将N-甲基吗啉(51.0μl，0.465mmol)和甲烷磺酰氯(18.8μl，0.242mmol)加入实施例227中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)丁胺盐酸盐(80.0mg，0.202mmol)的二氯甲烷溶液(4ml)中。在室温下搅拌15小时后，加入N-甲基吗啉(156μl，1.42mmol)和甲烷磺酰氯(10.0μl，0.129mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。在用二氯甲烷稀释后，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(71.5mg，0.163mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.67(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.95(3H，s)，3.12-3.21(2H，m)，4.30(1H，t，J＝6.3Hz)，4.56(1H，dd，J＝10.7，4.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.0Hz).
IR(ATR)cm-13269，1585，1498，1308，1252，1217，1140，1090，1082，976，870，787，750，627，517，467.
mp128℃.
MS m/z438(M++H).
C17H18ClF2NO4S2的分析值、计算值C，46.63；H，4.14；Cl，8.10；F，8.68；N，3.20；S，14.64.测量值C，46.62；H，4.08；Cl，8.15；F，8.69；N，3.27；S，14.71。
实施例2312-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-氟戊基]-1，4-二氟苯 将实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(152mg，0.404mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在0℃加入N-甲基吗啉(58.0μl，0.528mmol)和甲烷磺酰氯(37.8μl，0.487mmol)。在0℃搅拌所得的混合物2小时，然后在室温下进一步搅拌3小时。在用二氯甲烷稀释后，相继用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(4ml)中。在室温下，向所得的溶液中加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.487ml，0.487mmol)。在60℃搅拌所得的混合物4小时。在冷却至室温并用乙酸乙酯稀释后，用水和盐水清洗混合物，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝9∶1洗提液的组分。从己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(30.3mg，0.0804mmol，20％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.42(2H，m)，1.64-1.80(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.45-2.53(1H，m)，4.39(2H，dt，J＝47.1，5.9Hz)，4.52(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.02(1H，m)，7.23-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
mp77-78℃.
IR(ATR)cm-12941，1585，1495，1429，1396，1321，1279，1242，1186，1149，1092，1084，962，874，829，777，752，710，633，557，536，474.
MS m/z377(M++H).
C17H16ClF3O2S的分析值、计算值C，54.19；H，4.28；Cl，9.41；F，15.13；S，8.51.测量值C，54.27；H，4.22；Cl，9.44；F，14.90；S，8.68。
实施例2322-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-甲基乙基]-1，4-二氟苯 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，450μl，0.707mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在搅拌5分钟后，加入碘代甲烷(103μl，1.65mmol)。再搅拌所得的混合物10分钟，然后加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，474μl，0.744mmol)。在将反应混合物的温度升高到室温后，搅拌2小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(163mg，0.492mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.87(3H，s)，1.88(3H，s)，6.86(1H，ddd，J＝11.9，9.0，4.9Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.10(1H，ddd，J＝9.8，6.6，3.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-11574，1489，1475，1412，1304，1219，1184，1155，1124，1068，1011，887，867，827，756，712，660，623，600，571，532，511，474，432.
mp147-148℃MS m/z331(M++H).
C15H13ClF2O2S的分析值、计算值C，54.47；H，3.96；Cl，10.72；F，11.49；S，9.69.测量值C，54.39；H，3.92；Cl，10.68；F，11.51；S，9.78。
实施例2332-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环丙基]-1，4-二氟苯 在氩气氛下，于-78℃将正丁基锂(1.57M己烷溶液，600μl，0.942mmol)加入实施例207中得到的3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(300mg，0.865mmol)的四氢呋喃溶液(4ml)中。在搅拌5分钟后，加入甲烷磺酰氯(70.6μl，0.908mmol)。再搅拌所得的溶液5分钟，然后，向其中加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，601μl，0.944mmol)。将反应混合物的温度升至室温，同时搅拌18小时。在冷却至-78℃后，加入正丁基锂(1.57M己烷溶液，400μl，0.255mmol)。在室温下搅拌反应混合物3小时。加入水，然后用乙酸乙酯萃取。合并萃取物，用盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝19∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色片状晶体的目标化合物(161mg，0.489mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.31(2H，dd，J＝7.6，5.1Hz)，2.02(2H，dd，J＝7.6，5.1Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.06(1H，ddd，J＝8.3，5.4，3.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13089，1583，1496，1477，1429，1308，1279，1252，1211，1184，1142，1086，1012，893，827，769，758，737，663，625，596，559，546，492，476，451，411.
mp177-179℃MS m/z329(M++H).
C15H11ClF2O2S的分析值、计算值C，54.80；H，3.37；Cl，10.78；F，11.56；S，9.75.测量值C，54.72；H，3.31；Cl，10.71；F，11.58；S，9.87。
参照例385-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醛 在氮气氛下，于0℃将二甲基亚砜(7.81ml，110mmol)、三乙胺(9.60ml，69.0mmol)和三氧化硫-吡啶络合物(4.39g，27.6mmol)加入5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醇(3.00g，13.8mmol)的二氯甲烷溶液(80ml)中。在0℃搅拌所得的混合物30分钟，然后在室温下进一步搅拌3小时。在冷却至0℃后，加入饱和的氯化铵水溶液。减压蒸馏二氯甲烷。向残余物中加入乙酸乙酯。在分离水层后，用水和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(2.42g，11.2mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.05(3H，s)，0.05(3H，s)，0.89(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.46(2H，t，J＝6.8Hz)，3.63(2H，t，J＝6.3Hz)，9.77(1H，s).
MS m/z217(M++H)。
实施例2346-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-己醇(异构体234-A和异构体234-B) 在氩气氛下，于-78℃，将正丁基锂(1.57M己烷溶液，1.40ml，2.20mmol)加入实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(606mg，2.00mmol)的二甲氧基乙烷溶液(10ml)中。在滴加5-(叔丁基二甲基甲硅氧基)戊醛(475mg，2.20mmol)后，在室温搅拌所得的混合物3天。将反应混合物冷却至0℃。向所得的混合物中加入水，然后是乙酸乙酯。在分离水层后，相继用氯化铵水溶液、水和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分，由此得到目标异构体234-A(低极性)(43.1mg，0.102mmol，5％)和目标异构体234-B(高极性)(120mg，0.231mmol，12％)，它们各自呈无色油。
异构体234-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00(3H，s)，0.00(3H，s)，0.85(9H，s)，1.25-1.70(6H，m)，3.12(1H，d，J＝3.2Hz)，3.55(2H，t，J＝5.9Hz)，4.48(1H，s)，4.83-4.88(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84(1H，ddd，J＝9.0，5.9，3.4Hz).
MS m/z519(M++H).
异构体234-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.04(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.85(9H，s)，1.30-1.54(6H，m)，3.50-3.57(2H，m)，3.81(1H，br s)，4.58-4.80(2H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.96-7.06(1H，m)，7.1 5-7.27(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
MS m/z519(M++H)。
实施例2356-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1，5-己烷二醇 将实施例234中得到的6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-己醇(异构体234-A)(42.0mg，0.0809mmol)溶解在四氢呋喃(2ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.2ml)。在室温搅拌所得的混合物6小时。用乙酸乙酯稀释溶液，用水和盐水清洗，并用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(16.7mg，0.0412mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.70(7H，m)，3.15(1H，s)，3.55-3.65(2H，m)，4.49(1H，s)，4.86-4.90(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，ddd，J＝9.0，5.9，3.4Hz).
IR(ATR)cm-13232，1576，1491，1396，1306，1236，1217，1147，1093，1012，891，814，756，719，615，548，467.
mp108-109℃MS m/z405(M++H).
FAB-MS405.0756(C18H19ClF2O4S的计算值405.0739).
C18H19ClF2O4S·0.5H2O的分析值、计算值C，52.24；H，4.87；S，7.75.测量值C，52.33；H，4.84；S，7.83。
实施例2366-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2，5-二氟苯基)-1，5-己烷二醇 将实施例234中得到的6-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-(2，5-二氟苯基)-2-己醇(异构体234-B)(120mg，0.231mmol)溶解在四氢呋喃(5ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5ml)。在室温搅拌所得的混合物20小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51.3mg，0.127mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25-1.67(7H，m)，3.53-3.63(2H，m)，3.91(1H，br s)，4.59-4.78(2H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.16-7.27(1H，br m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13496，2956，1579，1496，1425，1392，1305，1275，1180，1144，1080，1011，966，922，833，810，756，737，650，536，521，461.
mp105-107℃MS m/z405(M++H).
C18H19ClF2O4S的分析值、计算值C，53.40；H，4.73；Cl，8.76；F，9.39；S，7.92.测量值C，53.20；H，4.61；Cl，8.77；F，9.20；S，8.03。
参照例394-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-2-丁醇 在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中溶解1，3-丁二醇(3.00g，33.3mmol)，然后滴加咪唑(2.72g，40.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(30ml)和叔丁基氯二甲基硅烷(5.29g，35.0mmol)。在室温下搅拌24小时后，将乙醚加入反应混合物中，并蒸馏除去这样沉淀的白色固体。用水和盐水清洗所得的乙醚溶液，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝5∶1洗提液的组分，由此得到呈无色油的目标化合物(5.43g，26.6mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.08(6H，s)，0.90(9H，d，J＝1.0Hz)，1.19(3H，d，J＝6.4Hz)，1.59-1.73(2H，m)，3.78-3.93(2H，m)，3.98-4.07(1H，br m).
MS m/z205(M++H)。
实施例2372-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4-二氟苯(化合物A(异构体A)和化合物A(异构体B))，以及2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]戊基]-1，4-二氟苯(化合物B) 化合物A 化合物B在氮气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(303mg，1.00mmol)和4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-2-丁醇(408mg，2.00mmol)溶解在甲苯(4ml)中。在添加氰基亚甲基三-正丁基正膦(482mg，2.00mmol)后，在氮气氛下回流加热所得的混合物15小时。然后浓缩反应混合物。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)分离，由此得到目标化合物A(异构体A)(低极性)(109mg，0.222mmol，22％)、目标化合物A(异构体B)(高极性)(102mg，0.209mmol，21％)和目标化合物B(234mg，0.479mmol，48％)，它们各自呈无色油。
化合物A(异构体A)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.05(3H，s)，0.05(3H，s)，0.89(9H，s)，1.14(3H，d，J＝6.8Hz)，1.38-1.47(1H，m)，1.79-1.89(1H，m)，2.91-3.02(1H，m)，3.63-3.73(2H，m)，4.56(1H，d，J＝5.9Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.92-6.98(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51-7.57(1H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz).
MS m/z489(M++H).
化合物A(异构体B)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01(3H，s)，0.00(3H，s)，0.85-0.93(9H，m)，1.19-1.28(1H，m)，1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.64-1.73(1H，m)，2.78-2.88(1H，m)，3.61(2H，dd，J＝7.6，4.9Hz)，4.46(1H，d，J＝9.0Hz)，6.72(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.87-6.93(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34-7.41(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz).
MS m/z489(M++H).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.01(1.5H，s)，0.01(1.5H，s)，0.02(1.5H，s)，0.04(1.5H，s)，0.84(4.5H，m)，0.86(4.5H，m)，1.04-1.10(3H，m)，1.15-1.40(2H，m)，1.99-2.11(0.5H，m)，2.11-2.22(0.5H，m)，2.35-2.53(1H，m)，3.72-3.82(1H，m)，4.44-4.52(1H，m)，6.82-6.88(1H，m)，6.93-7.02(1H，m)，7.16-7.26(1H，m)，7.37-7.42(2H，m)，7.51-7.58(2H，m).
MS m/z489(M++H)。
实施例2384-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇 将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4-二氟苯(化合物A(异构体A))(109mg，0.223mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5ml)。在室温搅拌所得的混合物5小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(61.1mg，0.163mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(3H，d，J＝7.1Hz)，1.59-1.62(1H，m)，1.74-1.84(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，2.93-3.05(1H，m)，3.75-3.89(2H，m)，4.68(1H，d，J＝6.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.5 1(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-13527，2935，2897，1583，1487，1315，1267，1232，1188，1144，1086，1068，1049，1012，889，864，829，789，750，715，654，611，551，490，467.
mp111-112℃.
MS m/z375(M++H).
C17H17ClF2O3S的分析值、计算值C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值C，54.44；H，4.55；Cl，9.44；F，10.08；S，8.75。
实施例2394-(4-氯苯基磺酰基)-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇 将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基丁基]-1，4-二氟苯(化合物A(异构体B))(102mg，0.209mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后加入氟化氢-吡啶(0.5ml)。在室温搅拌所得的混合物15小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，然后用硫酸镁干燥。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色柱状晶体的目标化合物(36.1mg，0.0963mmol，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23-1.40(2H，m)，1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，1.81-1.90(1H，m)，2.84-2.93(1H，m)，3.63-3.78(2H，m)，4.51(1H，d，J＝8.1Hz)，6.75(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.89-6.96(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.47(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13525，2954，1655，1493，1477，1427，1394，1306，1279，1240，1180，1144，1080，1055，1014，943，887，822，754，712，665，609，559，542，453.
mp65-67℃.
MS m/z375(M++H).
C17H17ClF2O3S·0.5H2O的分析值、计算值C，53.20；H，4.73；Cl，9.24；F，9.90；S，8.35.测量值C，53.17；H，4.86；Cl，9.29；F，10.00；S，8.50。
实施例2401-[(4-氯苯基)磺酰基1-(2，5-二氟苯基)]-4-戊醇(异构体240-A和异构体240-B) 将实施例237中得到的2-[4-(叔丁基二甲基甲硅氧基)-1-(4-氯苯基磺酰基)戊基]-1，4-二氟苯(化合物B)(230mg，0.470mmol)溶解在四氢呋喃(4ml)中，然后加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.564ml，0.564mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，得到低极性异构体和高极性异构体，它们各自呈白色固体。从己烷中再结晶出所得的低极性异构体，由此得到呈无色针状晶体的目标异构体240-A(低极性)(48.0mg，0.128mmol，27％)。另一方面，从己烷中再结晶出所得的高极性异构体，由此得到呈无色针状晶体的目标异构体240-B(高极性)(48.8mg，0.130mmol，28％)。
异构体240-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.28-1.48(3H，m)，2.18-2.29(1H，m)，2.47-2.56(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.53-4.58(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13370，3087，2925，1587，1574，1496，1475，1423，1396，1311，1279，1234，1178，1149，1128，1086，1014，949，874，827，789，760，735，710，679，631，584，559，525，469.
mp97-98℃.
MS m/z375(M++H).
C17H17ClF2NO3S的分析值、计算值C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值C，54.35；H，4.69；Cl，9.64；F，10.31；S，8.80.
异构体240-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(3H，d，J＝6.1Hz)，1.29-1.45(3H，m)，2.07-2.18(1H，m)，2.58-2.67(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.59(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.02(1H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13504，3390，2960，2925，1585，1493，1475，1427，1396，1302，1275，1227，1174，1146，1082，1036，1014，823，752，723，708，625，555，530，463.
mp89℃.
MS m/z375(M++H).
C17H17ClF2NO3S的分析值、计算值C，54.47；H，4.57；Cl，9.46；F，10.14；S，8.55.测量值C，54.25；H，4.46；Cl，9.51；F，10.41；S，8.66。
实施例241N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯 将实施例29中得到的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-1-戊醇(115mg，0.307mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(120mg，0.614mmol)和三苯基膦(163mg，0.614mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中。在室温下，将偶氮二羧酸二异丙酯(120μl，0.614mmol)加入所得的溶液中。在室温下搅拌所得的混合物小时后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(168mg，0.304mmol，99％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22-1.35(2H，m)，1.50(9H，m)，1.58-1.73(2H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.39-2.49(1H，m)，3.22(3H，s)，3.59(2H，ddd，J＝8.1，6.6，3.9Hz)，4.53(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.01(1H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-11722，1583，1496，1350，1321，1281，1149，1087，1012，966，831，754，710，629，517.
MS m/z452(M+-Boc)，496(M+-t-Bu)，574(M++Na).
FAB-MS574.0932(C23H28ClF2NO6S2Na的计算值574.0912)。
实施例242N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]甲烷磺酰胺 在二氯甲烷(4ml)中溶解N-[5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)戊基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(108mg，0.196mmol)，然后在室温下加入三氟乙酸(1ml)。在室温搅拌所得的混合物3小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分，从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(75.5mg，0.167mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28-1.38(2H，m)，1.55-1.68(2H，m)，2.06-2.18(1H，m)，2.43-2.52(1H，m)，2.92(3H，s)，3.09(2H，dd，J＝13.4，6.8Hz)，4.15-4.24(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.5，3.4Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.03(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13219，2871，1583，1495，1425，1300，1248，1167，1144，1084，1068，978，893，835，752，725，706，629，545，525，471.
mp106-107℃.
MS m/z452(M++H).
C18H20ClF2NO4S2的分析值、计算值C，47.84；H，4.46；Cl，7.84；F，8.41；N，3.10；S，14.19.测量值C，47.75；H，4.47；Cl，7.94；F，8.54；N，3.14；S，14.25。
实施例243N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯 将实施例239中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基-1-丁醇(97.2mg，0.259mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(101mg，0.518mmol)和三苯基膦(138mg，0.518mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后在室温下加入偶氮二羧酸二异丙酯(102μl，0.518mmol)。在室温下搅拌反应混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用饱和的氯化铵水溶液、水和盐水清洗，用硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(136mg，0.246mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，1.35-1.45(1H，m)，1.52(9H，s)，1.99-2.08(1H，m)，2.70-2.78(1H，m)，3.27(3H，s)，3.65-3.76(2H，m)，4.45(1H，d，J＝7.6Hz)，6.77(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.91-6.97(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.38-7.45(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz).
MS m/z552(M++H)，574(M++Na).
FAB-MS552.1070(C23H29ClF2NO6S2的计算值552.1093)，574.0875(C23H28ClF2NO6S2Na的计算值574.0912)。
实施例244N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]甲烷磺酰胺 将实施例243中得到的N-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-3-甲基丁基]-N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(136mg，0.246mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入三氟乙酸(1ml)。在室温下搅拌6小时后，用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体目标化合物(99.5mg，0.220mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.35-1.44(1H，m)，1.95-2.05(1H，m)，2.82-2.88(1H，m)，2.95(3H，s)，3.10-3.19(1H，m)，3.22-3.30(1H，m)，4.21-4.28(1H，br m)，4.49(1H，t，J＝6.6Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.93-7.00(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.48(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13251，3076，1581，1495，1473，1317，1244，1140，881，837，781，750，729，710，665，617，553，521，465.
mp163℃.
MS m/z452(M++H).
C18H20ClF2NO4S2的分析值、计算值C，47.84；H，4.46；Cl，7.84；F，8.41；N，3.10；S，14.19.测量值C，47.88；H，4.45；Cl，7.91；F，8.51；N，3.16；S，14.23。
实施例245N-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]甲烷磺酰胺 将实施例207中得到的3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)-1-丙醇(120mg，0.307mmol)、N-甲基磺酰基氨基甲酸叔丁酯(101mg，0.519mmol)和三苯基膦(138mg，0.519mmol)溶解在四氢呋喃(3ml)中，然后在室温下加入偶氮二羧酸二异丙酯(102μl，0.519mmol)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水清洗，并硫酸镁干燥，然后浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，以除去高极性的副产物。将这样得到的粗产物溶解在二氯甲烷(4ml)，然后加入三氟乙酸(2ml)。在室温搅拌所得的混合物6小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗，并用硫酸镁干燥，然后浓缩。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(90.2mg，0.213mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29-2.39(1H，m)，2.69-2.78(1H，m)，2.93(3H，s)，3.10-3.20(1H，m)，3.35-3.44(1H，m)，4.44-4.50(1H，br m)，4.74(1H，dd，J＝9.0，6.1Hz)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.97-7.04(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.5，5.4，3.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13257，3087，2947，1587，1496，1475，1308，1090，1279，1147，1086，1014，962，879，827，760，737，679，621，523，463，413.
mp131-134℃.
MS m/z424(M++H).
C16H16ClF2NO4S2的分析值、计算值C，45.34；H，3.80；Cl，8.36；F，8.96；N，3.30；S，15.13.测量值C，45.22；H，3.67；Cl，8.34；F，8.98；N，3.38；S，15.16。
参照例404-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-2-丁烯-1-醇 在二氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺(200ml/200ml)混合物中溶解2-丁烯-1，4-二醇(10.0g，113mmol)和咪唑(4.70g，69.0mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(30.0ml，115mmol)。在滴加完成后，在室温搅拌混合物4天。向对反应混合物减压浓缩得到的残余物中加入二乙醚。从所得的混合物中过滤除去不溶物。用水清洗二乙醚层，然后用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(15.3g，46.9mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(9H，s)，4.01(0.5H，br d，J＝6.1Hz)，4.15(1.5H，brd，J＝4.9Hz)，4.18-4.26(1.5H，m)，4.26(0.5H，dm，J＝5.9Hz)，5.60-5.75(1H，m)，5.78(3H，dm，J＝15.4Hz)，7.34-7.52(5H，m)，7.64-7.76(4H，m).
MS m/z327(M++H)。
实施例246(Z)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-A)和(E)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-B)
异构体A 异构体B将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(400mg，1.32mmol)和4-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-2-丁烯-1-醇(660mg，2.02mmol)溶解在甲苯(6ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(480mg，1.99mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物6小时。在使反应混合物冷却下来后，分离通过减压浓缩得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝80∶1)提纯，得到异构体246-A(低极性)(149mg，0.244mmol，18％)和目标异构体246-B(高极性)(468mg，0.766mmol，58％)，它们各自呈无色油。
异构体246-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(9H，s)，2.64-2.78(1H，m)，2.95-3.08(1H，m)，4.09(1H，ddm，J＝13.5，5.6Hz)，4.15(1H，ddm，J＝13.5，6.3Hz)，4.45(1H，ddm，J＝11.0，3.4Hz)，5.12(1H，dtm，J＝11.0，7.3Hz)，5.62(1H，dtm，J＝11.0，6.3Hz)，6.80-6.88(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.02-7.21(1H，m)，7.30-7.60(10H，m)，7.60-7.72(4H，m).
IR(ATR)cm-12931，2856，1583，1496，1473，1427，1327，1151，1111，1088，823，754，702，615，505.
MS m/z611(M++H)，633(M++Na).
异构体246-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(9H，s)，2.80-2.92(1H，m)，3.14-3.26(1H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.01(1H，dd，J＝11.5，3.7Hz)，5.43(1H，dtm，J＝15.0，7.3Hz)，5.59(1H，dtm，J＝15.0，4.4Hz)，6.75-6.88(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.22-7.50(9H，m)，7.50-7.65(6H，m).
IR(ATR)cm-12931，2856，1583，1496，1427，1321，1149，1111，1084，1012，822，754，700，503.
MS m/z611(M++H)，633(M++Na)。
实施例247(Z)-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-2-戊烯-1-醇 在四氢呋喃(5ml)中溶解(Z)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-A)(145mg，0.237mmol)。在滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.5ml，0.5mmol)后，在室温搅拌混合物2小时。将水(0.2ml)加入反应混合物中，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，0.137mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.35(1H，br s)，2.82-2.95(1H，m)，3.22-3.32(1H，m)，4.08-4.18(1H，m)，4.18-4.28(1H，m)，4.56(1H，ddm，J＝10.6，4.5Hz)，5.29(1H，dtm，J＝11.0，7.5Hz)，5.67(1H，dtm，J＝11.0，6.6Hz)，6.77-6.88(1H，m)，6.92-7.02(1H，m)，7.22-7.32(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-13560，3016，1585，1495，1475，1427，1396，1308，1277，1218，879，827，789，752，708，679，627，467，420.
mp60-63℃.
MS m/z390(M++NH4).
C17H15ClF2O3S的分析值、计算值C，54.77；H，4.06；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值C，54.57；H，4.08；Cl，9.41；F，10.27；S，8.74。
实施例248(E)-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-2-戊烯-1-醇 将实施例246中得到的(E)-2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-戊烯基]-1，4-二氟苯(异构体246-B)(465mg，0.761mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，1.5ml，1.5mmol)。在室温下搅拌混合物1小时。在加入水(0.2ml)之后，通过对所得的混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(225mg，0.605mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(1H，br t，J＝5.5Hz)，2.80-2.92(1H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.96-4.06(2H，m)，4.57(1H，ddm，J＝11.2，3.9Hz)，5.44(1H，dtm，J＝15.2，7.3Hz)，5.70(1H，dtm，，J＝15.2，5.4Hz)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-13552，3087，1583，1495，1427，1396，1309，1281，1219，1186，1142，1082，1016，984，874，831，775，756，710，619，553，534，467.
mp108-109℃.
MS m/z395(M++Na).
C17H15ClF2O3S的分析值、计算值C，54.77；H，4.06；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值C，54.59；H，4.03；Cl，9.53；F，10.17；S，8.71。
参照例412-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇 在二氯甲烷(200ml)中溶解2，2′-硫代二乙醇(10.0g，81.8mmol)和咪唑(4.70g，69.0mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(15.0ml，57.7mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。在减压浓缩后，将二乙醚加入残余物中。然后过滤除去不溶物。通过减压浓缩滤液得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(11.3g，31.3mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(9H，s)，2.19(1H，br s)，2.62-2.72(4H，m)，3.63(2H，br t，J＝5.5Hz)，3.80(2H，t，J＝6.8Hz)，7.32-7.52(6H，m)，7.66-7.75(4H，m).
IR(ATR)cm-13400，2929，2856，1427，1105，822，735，700，611，503.
MS m/z383(M++Na)。
实施例2492-[3-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]丙基]-1，4-二氟苯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(900mg，2.97mmol)和2-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇(1.64g，4.55mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.26g，5.22mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物9小时。在使反应混合物冷却下来之后，向其中加入2-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]乙醇(500mg，1.39mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在使反应混合物冷却下来之后，对其减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(1.82g，2.82mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(9H，s)，2.20-2.35(2H，m)，2.50-2.74(4H，m)，3.65-3.80(2H，m)，4.72-4.80(1H，m)，6.77-6.85(1H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.15-7.23(1H，m)，7.35-7.48(8H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(4H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-12931，2858，1583，1496，1323，1149，1105，1084，754，700，503.
MS m/z667(M++Na)。
实施例2502-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇 在四氢呋喃(30ml)中溶解2-[3-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙硫基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]丙基]-1，4-二氟苯(1.81g，2.80mmol)。在冰冷下，将氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，8.0ml，8.0mmol)滴加到所得的溶液中，然后在室温下搅拌2小时。将水(3ml)加入反应混合物中，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(977mg，2.40mmol，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.97(1H，t，J＝6.1Hz)，2.30-2.45(2H，m)，2.60-2.80(4H，m)，3.60-3.78(2H，m)，4.81(1H，dd，J＝9.6，3.5Hz)，6.80-6.90(1H，m)，6.96-7.05(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13564，3072，1583，1496，1275，1144，1082，835，810，762，627，534，480.
mp108-110℃.
MS m/z424(M++NH4).
C17H17ClF2O3S2的分析值、计算值C，50.18；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，15.76.测量值C，49.94；H，4.20；Cl，8.84；F，9.41；S，15.70。
实施例2514-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃 在甲苯(50ml)中溶解2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(800mg，2.00mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.50g，6.22mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，对其减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(504mg，1.28mmol，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.46(2H，br t，J＝13.4Hz)，2.57-2.78(4H，m)，3.09(2H，brs)，6.85-6.95(1H，m)，7.02-7.15(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-12927，1574，1495，1306，1267，1147，1080，877，825，750，710，619，561，472.
mp188-190℃.
MS m/z389(M++H).
C17H15ClF2O2S2·0.25H2O的分析值、计算值C，51.90；H，3.97；Cl，9.01；F，9.66；S，16.30.测量值C，52.20；H，3.91；Cl，9.20；F，9.85；S，16.36。
实施例2524-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃-1-酮 在二氯甲烷(30ml)中溶解4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃(200mg，0.508mmol)。在冰冷下，添加3-氯过苯甲酸(106mg，0.614mmol)。在室温下搅拌14小时后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(163mg，0.403mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30-3.55(8H，m)，6.85-7.04(1H，m)，7.05-7.20(2H，m)，7.33(0.8H，d，J＝8.3Hz)，7.40(0.8H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1.2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1.2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13095，1576，1491，1308，1279，1146，1082，879，818，800，752，712，621，565，474.
mp173-182℃.
MS m/z405(M++H).
C17H15ClF2O3S2的分析值、计算值C，50.43；H，3.73；Cl，8.76；F，9.38；S，15.85.测量值C，50.60；H，3.76；Cl，8.81；F，9.48；S，15.92。
实施例2534-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃-1，1-二氧化物 将实施例251中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)四氢噻喃(100mg，0.254mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)中，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(110mg，0.637mmol)。在室温下搅拌5小时后，加入二乙醚。用1N氢氧化钠水溶液清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(89mg，0.211mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.80-3.02(4H，m)，3.02-3.24(4H，m)，6.91-7.01(1H，m)，7.06-7.13(1H，m)，7.14-7.22(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.44(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-11577，1496，1473，1415，1311，1201，1149，1122，1080，874，854，822，754，708，623，567，474.
mp204-206℃.
MS m/z421(M++H).
C17H15ClF2O4S2的分析值、计算值C，48.51；H，3.59；Cl，8.42；F，9.03；S，15.24.测量值C，48.61；H，3.60；Cl，8.44；F，9.05；S，15.21。
实施例2542-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基亚硫酰基]乙醇 将实施例250中得到的2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(65mg，0.16mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(33mg，0.19mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(50mg，0.12mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.52-2.65(2H，m)，2.80-3.02(5H，m)，4.11-4.22(2H，m)，4.68-4.78(1H，m)，6.80-6.90(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.38-7.44(2H，m)，7.50-7.58(2H，m).
IR(ATR)cm-13421，3259，1585，1496，1319，1147，1086，1028，989，833，756，555，534，480，463.
mp124-132℃.
MS m/z423(M++H).
C17H17ClF2O4S2的分析值、计算值C，48.28；H，4.05；Cl，8.42；F，9.03；S，15.24.测量值C，48.03；H，4.01；Cl，8.33；F，8.93；S，15.06。
实施例2552-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基磺酰基]乙醇
将实施例250中得到的2-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙硫基]乙醇(65mg，0.16mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)，然后在冰冷下加入3-氯过苯甲酸(66mg，0.38mmol)。在室温下搅拌混合物14小时。通过对反应混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(53mg，0.12mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.19(1H，t，J＝5.1Hz)，2.56-2.70(1H，m)，2.97-3.10(1H，m)，3.12-3.28(4H，m)，4.12(2H，q，J＝5.1Hz)，4.77(1H，dd，J＝9.4，5.7Hz)，6.82-6.92(1H，m)，6.98-7.07(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-13525，3076，1576，1496，1315，1279，1146，1128，1082，1034，1011，997，835，758，631，559，542，523，488，467，430.
mp111-113℃.
MS m/z439(M++H).
C17H17ClF2O5S2的分析值、计算值C，46.52；H，3.90；Cl，8.08；F，8.66；S，14.61.测量值C，46.46；H，3.82；Cl，8.15；F，8.66；S，14.55。
参照例42N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯 在二氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺(70ml/70ml)混合物中溶解N，N-二(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.00g，43.8mmol)和咪唑(2.60g，38.2mmol)，然后在室温下滴加叔丁基二苯基氯硅烷(8.1ml，31mmol)。在滴加完成后，在室温下搅拌反应混合物14小时。用二乙醚清洗通过减压浓缩反应混合物得到的残余物。用水清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(7.41g，16.7mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.30-1.60(9H，m)，3.30-3.52(4H，m)，3.68-3.90(4H，m)，7.34-7.50(6H，m)，7.60-7.72(4H，m).
IR(ATR)cm-12931，2858，1693，1670，1408，1365，1171，1144，1105，1051，933，822，737，700，613，501.
MS m/z444(M++H)。
实施例256N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸叔丁酯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(500mg，1.65mmol)和N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(950mg，2.14mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(600mg，2.49mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物9小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(500mg，1.13mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带浅黄色的棕色泡沫的目标化合物(1.14g，1.57mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.20-1.50(9H，m)，2.29(1H，br s)，2.62-2.78(1H，m)，3.05-3.50(4H，m)，3.66(2H，br s)，4.40-4.60(1H，m)，6.81(1H，br s)，6.98(1H，br s)，7.18-7.70(15H，m).
IR(ATR)cm-12931，1689，1585，1496，1473，1323，1149，1086，737，700，613，467，426.
MS m/z726(M++H)。
实施例257N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯 在四氢呋喃(20ml)中溶解N-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)乙基]-N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(1.13g，1.55mmol)。在冰冷下，滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。将水(2ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色泡沫的目标化合物(651mg，1.32mmol，85％)。
3.15-3.32(3H，m)，3.40(1H，br s)，3.68-3.80(2H，m)，4.54(1H，br s)，6.78-6.88(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.20-7.31(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-13438，2976，2933，1685，1583，1496，1475，1319，1279，1147，1084，1012，827，756，710，629，555，525，467.
MS m/z490(M++H)，512(M++Na).
C22H26ClF2NO5S·0.25H2O的分析值、计算值C，53.44；H，5.40；Cl，7.17；F，7.68；N，2.83；S，6.48.测量值C，53.39；H，5.45；Cl，7.21；F，7.48；N，2.95；S，6.51。
实施例2582-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基氨基]乙醇盐酸盐 在二氯甲烷(5ml)中溶解N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(300mg，0.607mmol)，并在冰冷下将三氟乙酸(0.5ml)滴加到所得的溶液中。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。向残余物中加入1N乙醇中的盐酸溶液(5ml)，然后减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(249mg，0.579mmol，95％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ2.42-2.58(1H，m)，2.77-2.90(1H，m)，2.96(1H，td，J＝11.8，4.8Hz)，3.06-3.15(2H，m)，3.22(1H，td，J＝11.8，5.1Hz)，3.75(2H，dd，J＝5.7，4.5Hz)，4.89(1H，dd，J＝9.6，5.3Hz)，6.98(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.10-7.20(1H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13535，2956，2902，2677，1576，1496，1306，1232，1192，1146，1084，1016，822，754，710，633，548，521，472，442.
mp216-220℃.
MS m/z390(M++H).
C17H18ClF2NO3S·HCl·0.25H2O的分析值、计算值C，47.40；H，4.56；Cl，16.46；F，8.82；N，3.25；S，7.44.测量值C，47.52；H，4.47；Cl，16.47；F，9.06；N，3.36；S，7.58。
实施例2594-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸叔丁酯 将实施例257中得到的N-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(200mg，0.404mmol)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物8小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(140mg，0.297mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.43(9H，s)，2.27(2H，br t，J＝14.2Hz)，2.67(4H，br s)，4.18(2H，br s)，6.82-6.92(1H，m)，7.03-7.16(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-12979，1682，1583，1410，1315，1244，1188，1144，1088，831，754，623，563，534，474.
mp101-106℃.
MS m/z472(M++H).
C22H24ClF2NO4S的分析值、计算值C，55.99；H，5.13；Cl，7.51；F，8.05；N，2.97；S，6.79.测量值C，55.89；H，5.19；Cl，7.35；F，7.97；N，3.02；S，6.80。
实施例2604-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐 在二氯甲烷(100ml)中溶解4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸叔丁酯(3.17g，6.72mmol)，然后在冰冷下滴加三氟乙酸(10.0ml)。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。向这样得到的残余物中添加1N乙醇中的盐酸溶液(30ml)。对所得的混合物减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗这样得到的白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(2.74g，6.71mmol，质量)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ2.57(2H，tm，J＝14.1Hz)，2.85(2H，tm，J＝12.6Hz)，2.98(2H，br s)，3.54(2H，dm，J＝13.7Hz)，7.02-7.12(1H，m)，7.22-7.31(2H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13338，2943，2713，1579，1495，1469，1311，1196，1144，1082，1012，893，818，750，623，567.
mp239-246℃(分解).
MS m/z372(M++H).
C17H16ClF2NO2S·HCl·0.75H2O的分析值、计算值C，48.41；H，4.42；Cl，16.81；F，9.01；N，3.32；S，7.60.测量值C，48.60；H，4.31；Cl，16.33；F，9.16；N，3.46；S，7.80。
实施例2614-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-甲基哌啶
向二氯甲烷(5ml)中加入4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、三乙胺(0.070ml，0.50mmol)和37％甲醛水溶液(0.060ml，0.739mmol)，然后在室温下加入三乙酰氧基溴氢化钠(220mg，1.04mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入1N氢氧化钠水溶液(6.0ml)。在室温搅拌混合物30分钟。向反应混合物中加入二乙醚，并用1N氢氧化钠水溶液清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.18mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.90(2H，tm，J＝12.5Hz)，2.17(3H，s)，2.42(2H，tm，J＝11.8Hz)，2.50-2.90(2H，m)，2.89(2H，dt，J＝12.0，2.9Hz)，6.82-6.92(1H，m)，7.03-7.16(2H，m)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-13084，3006，2943，2850，2796，1577，1496，1462，1313，1281，1184，1147，1086，814，752，712，631，571，534，474，440.
mp172-175℃.
MS m/z386(M++H).
C18H18ClF2NO2S的分析值、计算值C，56.03；H，4.70；Cl，9.19；F，9.85；N，3.63；S，8.31.测量值C，55.92；H，4.72；Cl，9.10；F，9.91；N，3.67；S，8.39。
实施例2621-苄基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶 将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、三乙胺(0.070ml，0.50mmol)和苯甲醛(0.050ml，0.428mmol)加入二氯甲烷(5ml)中，然后在室温下加入三乙酰氧基溴氢化钠(110mg，0.500mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。然后加入1N氢氧化钠水溶液(3.0ml)。在室温搅拌所得的混合物30分钟。在加入二乙醚后，用1N氢氧化钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色泡沫的目标化合物(87mg，0.19mmol，77％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.93(2H，br t，J＝12.5Hz)，2.46(2H，br t，J＝11.6Hz)，2.65(2H，br s)，2.93(2H，dm，J＝12.5Hz)，3.36(2H，s)，6.81-6.94(1H，m)，7.00-7.15(2H，m)，7.20-7.34(5H，m)，7.37(4H，s).
IR(ATR)cm-12812，2769，1583，1495，1313，1259，1188，1144，1088，810，752，698，629，571，542，469.
MS m/z462(M++H).
C24H22ClF2NO2S的分析值、计算值C，62.40；H，4.80；Cl，7.67；F，8.23；N，3.03；S，6.94.测量值C，62.50；H，4.98；Cl，7.50；F，8.05；N，3.04；S，6.90。
实施例2631-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶基]-1-乙酮 将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和三乙胺(0.092ml，0.66mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入乙酰氯(0.024ml，0.34mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.12mmol，53％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.08(3H，s)，2.20-2.42(2H，m)，2.49(1H，brt，J＝13.0Hz)，2.60-2.75(1H，m)，2.75-2.90(1H，m)，3.01(1H，br t，J＝13.2Hz)，3.92(1H，dm，J＝13.4Hz)，4.70(1H，dm，J＝13.9Hz)，6.85-6.94(1H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13084，1653，1496，1427，1309，1279，1244，1144，1088，993，754，627，563，474.
mp159-160℃.
MS m/z414(M++H).
C19H18ClF2NO3S的分析值、计算值C，55.14；H，4.38；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值C，55.07；H，4.49；Cl，8.69；F，9.30；N，3.41；S，7.77。
实施例264[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](4-吡啶基)甲酮 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和异烟酰氯盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末目标化合物(84mg，0.18mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.24-2.55(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.70-3.82(1H，m)，4.74-4.90(1H，m)，6.84-6.92(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，8.70(2H，d，J＝5.9Hz).
IR(ATR)cm-13032，1630，1496，1439，1311，1279，1146，1086，1013，810，752，625，561，505.
mp245-248℃.
MS m/z477(M++H).
FAB-MS477.0839(C23H20ClF2N2O3S的计算值477.0851)。
实施例265[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](3-吡啶基)甲酮 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和烟酰氯盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(75mg，0.16mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.20-4.90(8H，m)，6.85-6.95(1H，m)，7.08-7.18(2H，m)，7.32-7.43(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.9Hz)，7.40(2H，d，J＝8.9Hz)，7.73(1H，dt，J＝7.8，2.0Hz)，8.62(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)，8.68(1H，dd，J＝4.9，2.0Hz).
IR(ATR)cm-11631，1585，1493，1444，1315，1144，1088，831，756，625，557，505，474.
mp119-124℃.
MS m/z477(M++H).
C23H19ClF2N2O3S的分析值、计算值C，57.92；H，4.02；Cl，7.43；F，7.97；N，5.87；S，6.72.测量值C，57.69；H，4.08；Cl，7.33；F，7.97；N，5.94；S，6.78。
实施例266[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基](2-吡啶基)甲酮 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和皮考啉酰氯(picolinoyl chloride)盐酸盐(60mg，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(77mg，0.16mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35-2.52(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，3.09(1H，brt，J＝13.1Hz)，4.21(1H，dm，J＝13.5Hz)，4.83(1H，dm，J＝14.0Hz)，6.82-6.95(1H，m)，7.04-7.18(2H，m)，7.30-7.45(5H，m)，7.65(1H，dm，J＝7.8Hz)，7.80(1H，td，J＝7.8，1.7Hz)，8.55(1H，dm，J＝4.9Hz).
IR(ATR)cm-13084，1635，1496，1311，1146，1086，1007，843，804，752，629，555，467.
mp193-196℃.
MS m/z477(M++H).
C23H19ClF2N2O3S的分析值、计算值C，57.92；H，4.02；Cl，7.43；F，7.97；N，5.87；S，6.72.测量值C，57.94；H，4.08；Cl，7.48；F，7.99；N，5.92；S，6.81。
实施例2674-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酸甲酯 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和氯甲酸甲酯(0.026ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(62mg，0.14mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29(2H，tm，J＝12.1Hz)，2.55-2.85(4H，m)，3.68(3H，s)，4.22(2H，br s)，6.82-6.92(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-11695，1493，1450，1400，1248，1188，1142，1090，901，825，623，565，534，474.
mp123-126℃.
MS m/z430(M++H).
C19H18ClF2NO4S的分析值、计算值C，53.09；H，4.22；Cl，8.25；F，8.84；N，3.26；S，7.46.测量值C，52.89；H，4.20；Cl，8.27；F，8.90；N，3.35；S，7.58。
实施例268N，N-二甲基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酰胺 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.031ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(81mg，0.18mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.40(2H，br t，J＝12.1Hz)，2.60-2.80(4H，m)，2.81(6H，s)，3.72(2H，dm，J＝13.7Hz)，6.82-6.92(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.35(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-11651，1576，1496，1469，1365，1308，1190，1146，1074，1034，914，814，758，752，617，561，474.
mp143-146℃.
MS m/z443(M++H).
C20H21ClF2N2O3S的分析值、计算值C，54.24；H，4.78；Cl，8.00；F，8.58；N，6.32；S，7.24.测量值C，53.96；H，4.73；Cl，8.14；F，8.64；N，6.34；S，7.32。
实施例2694-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-(甲基磺酰基)哌啶 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和甲烷磺酰氯(0.026ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.16mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.48(2H，br t，J＝12.1Hz)，2.60-2.90(4H，m)，2.72(3H，s)，3.88(2H，dm，J＝12.9Hz)，6.88-6.96(1H，m)，7.04-7.14(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.9Hz).
IR(ATR)cm-11579，1495，1308，1257，1138，966，814，752，623，565，513.
mp176-178℃.
MS m/z450(M++H).
C18H18ClF2NO3S的分析值、计算值C，48.05；H，4.03；Cl，7.88；F，8.45；N，3.11；S，14.25.测量值C，48.02；H，4.00；Cl，7.91；F，8.52；N，3.22；S，14.28。
实施例270N，N-二甲基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶磺酰胺 除了使用实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(90mg，0.22mmol)和N，N-二甲基氨磺酰氯(0.036ml，0.34mmol)以外，按与实施例263类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(84mg，0.18mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.45(2H，br t，J＝12.5Hz)，2.68-2.90(4H，m)，2.79(6H，s)，3.73(2H，dm，J＝13.4Hz)，6.80-6.92(1H，m)，7.05-7.14(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-11576，1493，1469，1315，1144，984，904，808，742，621，553，519，472.
mp125-129℃.
MS m/z479(M++H).
C19H21ClF2N2O4S2的分析值、计算值C，47.65；H，4.42；Cl，7.40；F，7.93；N，5.85；S，13.39.测量值C，47.62；H，4.40；Cl，7.42；F，8.03；N，5.95；S，13.43。
实施例2711-[4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶子基]-2-(二甲基氨基)-1-乙酮 将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(100mg，0.245mmol)、N，N-二甲基甘氨酸(40mg，0.39mmol)和N-甲基吗啉(0.142ml，1.29mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中，然后在室温下加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(80mg，0.42mmol)。在室温下搅拌14小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.15mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.15-2.40(2H，m)，2.25(6H，s)，2.50(1H，brt，J＝12.9Hz)，2.60-2.85(2H，m)，2.93(1H，br t，J＝12.0Hz)，3.03(1H，d，J＝13.2Hz)，3.13(1H，d，J＝13.2Hz)，4.32(1H，br d，J＝14.4Hz)，4.67(1H，br d，J＝13.7Hz)，6.83-6.93(1H，m)，7.02-7.16(2H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12829，2773，1635，1460，1313，1142，1090，827，806，754，625，561，523，474.
mp88-92℃.
MS m/z457(M++H).
C21H23ClF2N2O3S的分析值、计算值C，55.20；H，5.07；Cl，7.76；F，8.32；N，6.13；S，7.02.测量值C，55.15；H，5.18；Cl，7.76；F，8.40；N，6.13；S，7.13。
实施例272N-乙基-4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)-1-哌啶羧酰胺 将实施例260中得到的4-[(4-氯苯基)磺酰基]-4-(2，5-二氟苯基)哌啶盐酸盐(80mg，0.20mmol)和三乙胺(0.092ml，0.66mmol)溶解在二氯甲烷(4ml)中，然后在室温下加入异氰酸乙酯(0.027ml，0.34mmol)。在室温下搅拌6小时后，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(0.5ml)。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(74mg，0.17mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，2.33(2H，br t，J＝11.8Hz)，2.72(4H，br t，J＝12.0Hz)，3.18-3.30(2H，m)，3.99(2H，dm，J＝13.4Hz)，4.30-4.40(1H，m)，6.84-6.95(1H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13286，1622，1496，1309，1265，1144，1090，889，825，752，629，567，542，474.
mp172-174℃.
MS m/z443(M++H).
C20H21ClF2N2O3S的分析值、计算值C，54.24；H，4.78；Cl，8.00；F，8.58；N，6.32；S，7.24.测量值C，54.18；H，4.76；Cl，8.15；F，8.70；N，6.41；S，7.39。
实施例2732-[7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]庚基]-1，4-二氟苯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(470mg，1.55mmol)和6-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-己醇(740mg，2.08mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(500mg，2.07mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物7小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(786mg，1.23mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.10-1.40(6H，m)，1.42-1.55(2H，m)，2.00-2.14(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.5Hz)，4.49(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.76-6.89(1H，m)，6.94-7.03(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.34-7.50(8H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(4H，dm，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-12931，2856，1583，1496，1427，1323，1149，1105，1084，822，700，627，613，503，486，467.
MS m/z641(M++H)。
实施例2747-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇 在四氢呋喃(20ml)中溶解2-[7-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]庚基]-1，4-二氟苯(786mg，1.23mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，4.0ml，4.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(2ml)后，减压浓缩该混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(403mg，1.00mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.75(9H，m)，2.02-2.20(1H，m)，2.38-2.52(1H，m)，3.60(2H，t，J＝6.4Hz)，4.50(1H，dd，J＝11.7，3.2Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.92-7.05(1H，m)，7.20-7.35(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-13338，2935，2860，1583，1495，1325，1149，1082，1012，752，631，542，467.
mp77-79℃.
MS m/z403(M++H)，420(M++NH4).
C19H21ClF2O3S的分析值、计算值C，56.64；H，5.25；Cl，8.80；F，9.43；S，7.96.测量值C，56.16；H，5.18；Cl，8.80；F，9.36；S，8.00。
实施例2752-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环庚基-1，4-二氟苯 在甲苯(5ml)中溶解7-[(4-氯苯基)磺酰基]-7-(2，5-二氟苯基)-1-庚醇(200mg，0.496mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝10∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(111mg，0.288mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.50(4H，m)，1.50-1.68(2H，m)，1.82-1.98(2H，m)，2.36(2H，tm，J＝12.5Hz)，2.65-2.78(2H，m)，6.84-6.94(1H，m)，6.97-7.08(2H，m)，7.34(2H，d，J＝9.0Hz)，7.37(2H，d，J＝9.0Hz).
IR(ATR)cm-12931，2856，1577，1493，1473，1308，1277，1186，1140，1086，1012，881，818，748，710，615，559，467.
mp101-103℃.
MS m/z402(M++NH4).
C19H19ClF2O2S的分析值、计算值C，59.29；H，4.98；Cl，9.21；F，9.87；S，8.33.测量值C，59.21；H，4.86；Cl，9.25；F，9.96；S，8.48。
实施例2762-[2-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]乙基]-1，4-二氟苯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(600mg，1.98mmol)和[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(1.00g，2.66mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(640mg，2.65mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(400mg，1.06mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(1.13g，1.71mmol，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(9H，s)，3.30(1H，dd，J＝14.7，11.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝14.7，3.4Hz)，4.65(1H，d，J＝12.9Hz)，4.70-4.85(2H，m)，6.64-6.74(1H，m)，6.82(1H，d，J＝6.8Hz)，6.85-6.94(1H，m)，7.03(1H，td，J＝7.5，1.4Hz)，7.15(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，7.20-7.55(12H，m)，7.65-7.76(4H，m).
IR(ATR)cm-12931，2856，1583，1496，1473，1427，1319，1149，1111，1082，822，740，700，634，501.
MS m/z661(M++H)，683(M++Na)。
实施例277[2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]苯基]甲醇 在四氢呋喃(20ml)中溶解2-[2-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-1-[(4-氯苯基)磺酰基]乙基]-1，4-二氟苯(1.10g，1.66mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(3ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(595mg，1.41mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92(1H，dd，J＝6.1，4.9Hz)，3.35(1H，dd，J＝14.1，10.0Hz)，4.00(1H，dd，J＝14.1，3.4Hz)，4.66(1H，dd，J＝12.3，4.9Hz)，4.81(1H，dd，J＝12.3，6.1Hz)，5.10(1H，dm，J＝10.0Hz)，6.66-6.75(1H，m)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，6.89-6.98(1H，m)，7.06(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，7.17(1H，td，J＝7.5，1.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.5，1.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.50(1H，br s)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-13506，1576，1493，1313，1279，1213，1144，1080，1014，829，750，708，634，536，471.
mp107-108℃.
MS m/z422(M+).
C21H17ClF2O3S的分析值、计算值C，59.65；H，4.05；Cl，8.38；F，8.99；S，7.58.测量值C，59.46；H，3.97；Cl，8.41；F，9.05；S，7.67。
实施例2782-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)1，2-二氢化茚
在甲苯(5ml)中溶解2-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]苯基]甲醇(80mg，0.19mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(140mg，0.580mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物8小时。在使反应混合物冷却下来后，通过对其减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝5∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二异丙醇醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(32mg，0.079mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.72(2H，dm，J＝17.6Hz)，4.18(2H，dd，J＝17.6，2.9Hz)，6.95-7.04(1H，m)，7.04-7.12(4H，m)，7.12-7.21(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-11572，1495，1306，1138，1078，821，754，656，598，571，525，478，451.
mp209-210℃(分解).
MS m/z422(M++NH4)。
实施例2792-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基环戊基]-1，4-二氟苯 将实施例38中得到的2-[5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体混合物)(1.40g，2.23mmol)溶解在四氢呋喃(30ml)，然后在冰冷下加入氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，5.0ml，5.0mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时。在加入水(3ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝2∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(异构体混合物)(879mg，质量)。
将所得的5-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(2，5-二氟苯基)-4-甲基-1-戊醇(异构体混合物)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(1.00g，4.14mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝20∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(423mg，1.14mmol，51％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(1H，d，J＝6.8Hz)，1.50-1.80(1.67H，m)，1.72(2H，d，J＝7.1Hz)，1.84-2.50(3H，m)，2.62-3.05(2H，m)，3.30-3.45(0.33H，m)，6.72-6.92(1.33H，m)，6.92-7.06(1H，m)，7.12-7.22(0.67H，m)，7.27-7.40(4H，m).
IR(ATR)cm-11579，1493，1300，1263，1190，1136，1092，1080，1012，839，823，756，746，712，638，600，579，546，517，472.
mp105-109℃.
MS m/z393(M++Na).
C18H17ClF2O2S的分析值、计算值C，58.30；H，4.57；Cl，9.71；F，10.15；S，8.79.测量值C，58.27；H，4.57；Cl，9.71；F，10.15；S，8.79。
参照例43(2-溴甲基苄氧基)-叔丁基二苯基甲硅烷 在二氯甲烷(50ml)中溶解[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]甲醇(3.00g，7.97mmol)和四溴化碳(3.40g，10.3mmol)。在冰冷下，滴加三苯基膦(2.70g，10.3mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)。在室温下搅拌14小时后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(3.12g，7.10mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(9H，s)，4.51(2H，s)，4.88(2H，s)，7.20-7.51(10H，m)，7.68(4H，dd，J＝7.6，1.2Hz).
IR(ATR)cm-12929，2856，1427，1105，1068，822，739，698，607，501。
实施例280叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷 在丙醇(20ml)中溶解(2-溴甲基苄氧基)-叔丁基二苯基甲硅烷(3.10g，7.05mmol)，然后加入4-氯苯亚磺酸钠(1.80g，9.06mmol)。在90℃，搅拌所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向通过减压浓缩反应混合物得到的残余物中添加乙酸乙酯。用水清洗所得的混合物，并用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(3.90g，质量)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(9H，s)，4.43(2H，s)，4.47(2H，s)，7.20-7.28(1H，m)，7.28-7.37(4H，m)，7.37-7.52(9H，m)，7.60(4H，dd，J＝7.8，1.5Hz).
MS m/z535(M++H)。
实施例281叔丁基[[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷 在甲苯(5ml)中溶解叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(350mg，0.654mmol)和参照例3中得到的4-(甲基磺酰基)-1-丁醇(200mg，1.31mmol)，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(350mg，1.45mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶2洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(175mg，0.261mmol，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.18-1.30(1H，m)，1.30-1.44(1H，m)，1.70-1.84(2H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.35-2.48(1H，m)，2.74-2.85(2H，m)，2.80(3H，s)，4.13(1H，d，J＝12.7Hz)，4.35(1H，d，J＝12.7Hz)，4.51(1H，dd，J＝10.8，4.4Hz)，7.18-7.25(3H，m)，7.25-7.45(8H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.55-7.68(4H，m).
IR(ATR)cm-12929，2856，1583，1473，1321，1147，1105，1088，833，775，741，702，623，569，503.
MS m/z669(M++H)，691(M++Na)。
实施例282[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苯基]甲醇 在四氢呋喃(5ml)中溶解叔丁基[[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-5-(甲基磺酰基)戊基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(175mg，0.261mmol)。在冰冷下，将氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.6ml，0.6mmol)滴加到所得的溶液中。然后，在室温下搅拌所得的混合物1小时。在加入水(0.5ml)之后，通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(87mg，0.20mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.20-1.60(2H，m)，1.65-1.95(2H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.70-3.00(2H，m)，2.82(3H，s)，4.43(2H，d，J＝4.9Hz)，4.81(1H，dd，J＝11.1，4.0Hz)，7.15-7.30(1H，m)，7.30-7.50(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13506，2931，1579，1475，1394，1277，1138，1084，1012，964，829，798，756，712，629，563，519，463.
MS m/z448(M++NH4)，453(M++Na)。
实施例283叔丁基[[6-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]氧基]二甲基甲硅烷 将实施例280中得到的叔丁基[[2-[[(4-氯苯基)磺酰基]甲基]苄基]氧基]二苯基甲硅烷(1.00g，1.87mmol)和5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-戊醇(0.68ml，2.8mmol)溶解在甲苯(7ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(650mg，2.69mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入5-(叔丁基二苯基甲硅氧基)-1-戊醇(0.34ml，1.4mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(300mg，1.24mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物10小时。然后，使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈略带黄色的棕色油的目标化合物(932mg，1.27mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.00(6H，s)，0.80-1.60(6H，m)，0.86(9H，s)，1.04(9H，s)，2.04-2.20(1H，m)，2.28-2.40(1H，m)，3.48(2H，t，J＝6.3Hz)，4.10(1H，d，J＝12.9Hz)，4.35-4.48(2H，m)，7.16-7.23(2H，m)，7.23-7.55(12H，m)，7.55-7.70(4H，m).
IR(ATR)cm-12929，2856，1583，1473，1321，1147，1103，1088，1014，831，775，741，700，623，567，503.
MS m/z735(M++H)，757(M++Na)。
实施例2846-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇 在甲醇(30ml)中溶解叔丁基[[6-[2-[(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基]苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]己基]氧基]二甲基甲硅烷(830mg，1.13mmol)，然后加入对甲苯磺酸一水合物(25mg，0.13mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。加入三乙胺(0.080ml，0.57mmol)，然后通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝100∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(580mg，0.934mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(9H，s)，1.10-1.50(7H，m)，2.08-2.20(1H，m)，2.30-2.42(1H，m)，3.45-3.56(2H，m)，4.11(1H，d，J＝12.7Hz)，4.40(1H，d，J＝12.7Hz)，4.44(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.15-7.22(2H，m)，7.22-7.36(5H，m)，7.36-7.51(7H，m)，7.58(2H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.63(2H，dd，J＝8.1，1.5Hz).
MS m/z621(M++H)，638(M++Na)。
实施例2856-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-(2-羟甲基苯基)-1-己醇 在四氢呋喃(5ml)中溶解6-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(200mg，0.322mmol)，然后在冰冷下滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.7ml，0.7mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。然后添加水(0.2ml)。通过减压浓缩所得的混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自二氯甲烷∶甲醇＝30∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈无色油的目标化合物(86mg，0.23mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.60(7H，m)，2.08-2.30(2H，m)，2.37(1H，br s)，3.45-3.60(2H，m)，4.44-4.60(2H，m)，4.78(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，7.28-7.50(4H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13367，2935，2862，1579，1475，1392，1308，1277，1142，1082，1012，756，631，565，461.
MS m/z73 5(M++H)，757(M++Na).
FAB-MS383.1098(C19H24ClO4S的计算值383.1084)。
实施例286[2-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]环己基]苯基]甲醇 将实施例284中得到的6-[2-(叔丁基二苯基甲硅氧基)甲基苯基]-6-[(4-氯苯基)磺酰基]-1-己醇(447mg，0.719mmol)溶解在甲苯(5ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(350mg，0.1.45mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到无色油(190mg)。
将所得的无色油溶解在四氢呋喃(5ml)中。在冰冷下，滴加氟化四丁铵的四氢呋喃溶液(1.0M，0.6ml，0.6mmol)。在室温下搅拌所得的混合物2小时。然后将水(1.0ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(40mg，0.11mmol，15％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15-1.45(3H，m)，1.45-1.80(2H，m)，1.80-1.98(1H，m)，2.00-2.25(2H，m)，2.40-2.60(1H，m)，3.05-3.25(2H，m)，4.70-4.90(1H，m)，5.03-5.20(1H，m)，6.85(1H，dm，J＝7.6Hz)，7.09(1H，tm，J＝7.7Hz)，7.24-7.40(5H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.7，1.6Hz).
IR(ATR)cm-13575，2925，1574，1471，1448，1389，1296，1275，1136，1082，1011，989，835，785，706，615，577，467.
mp148-150℃(分解).
MS m/z382(M++NH4).
C19H21ClO3S的分析值、计算值C，62.54；H，5.80；Cl，9.72；S，8.79.测量值C，62.54；H，5.73；Cl，9.70；S，8.93。
实施例2874-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢吡喃 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和四氢-4H-吡喃-4-醇(0.13ml，1.36mmol)溶解在甲苯(10ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(330mg，1.37mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，向其中加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(200mg，0.829mmol)。在氩气氛下，回流加热混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过对该混合物减压浓缩得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝4∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(157mg，0.406mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28-1.48(2H，m)，1.71(1H，ddd，J＝25.3，11.7，4.3Hz)，2.37(1H，br d，J＝12.7Hz)，2.70-2.88(1H，m)，3.40(1H，td，J＝11.7，2.5Hz)，3.50(1H，td，J＝12.0，2.2Hz)，3.91(1H，dm，J＝11.2Hz)，4.02(1H，dm，J＝11.7Hz)，4.46(1H，d，J＝8.8Hz)，6.68-6.80(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12952，2833，1576，1495，1308，1275，1236，1144，1082，879，829，788，752，733，710，615，602，559，519，465，447.
mp150-152℃.
MS m/z387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，55.64；H，4.27；Cl，9.41；F，9.89；S，8.28。
参照例44四氢噻喃-4-醇 将四氢噻喃-4-酮(5.00g，43.0mmol)溶解在甲醇(100ml)中。在冰冷下，加入硼氢化钠(1.6g，42.3mmol)，并在室温搅拌所得的混合物14小时。向通过减压浓缩反应混合物得到的残余物中加入水(50ml)。用1N盐酸使所得的混合物变为弱酸性，然后用二乙醚萃取之。相继用1N盐酸、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物。无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，由此得到呈略带浅黄色的棕色固体的目标化合物(4.40g，37.2mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(1H，br s)，1.64-1.80(2H，m)，2.10-2.24(2H，m)，2.55-2.70(2H，m)，2.73-2.88(2H，m)，3.60-3.75(1H，m).
MS m/z119(M++H)。
实施例2884-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(500mg，1.65mmol)和四氢噻喃-4-醇(400mg，3.38mmol)溶解在甲苯(20ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(800mg，3.31mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。在使反应混合物冷却下来后，加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(400mg，1.66mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝15∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷/二异丙醇醚混合物清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(404mg，1.00mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.47(1H，ddd，J＝23.4，10.0，3.3Hz)，1.68(1H，ddd，J＝25.0，11.4，3.3Hz)，2.13(1H，dm，J＝11.4Hz)，2.50-2.78(5H，m)，2.82(1H，td，J＝12.8，2.6Hz)，4.47(1H，d，J＝7.3Hz)，6.72-6.82(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12939，2887，1576，1493，1425，1317，1281，1240，1142，1084，1012，866，831，781，750，731，710，631，615，548，467.
mp150-152℃.
MS m/z403(M++H).
C18H17ClF2O2S2的分析值、计算值C，53.66；H，4.25；Cl，8.80；F，9.43；S，15.92.测量值C，53.52；H，4.21；Cl，9.00；F，9.54；S，15.88。
实施例2894-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃-1，1-二氧化物(化合物A)和4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃-1-氧化物(化合物B(异构体A)和化合物B(异构体B)) 化合物A 化合物B在二氯甲烷(15ml)中溶解4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]四氢噻喃(360mg，0.893mmol)。在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(320mg，1.85mmol)加入该溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。将白色固体溶解在二氯甲烷中。相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗所得的溶液。用无水硫酸镁干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(187mg，0.430mmol，48％)。对得自二氯甲烷∶甲醇＝50∶1洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物B(异构体A)和目标化合物B(异构体B)的混合物。分离所得的混合物，并用快速硅胶色谱(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1)提纯。所述白色固体各自用二乙醚清洗，由此得到目标化合物B(异构体A)(低极性)(78mg，0.19mmol，21％)和目标化合物B(异构体B)(高极性)(69mg，0.17mmol，19％)，它们各自呈白色粉末。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.85-2.00(1H，m)，2.18-2.35(2H，m)，2.68-2.91(2H，m)，2.98-3.10(2H，m)，3.10-3.28(2H，m)，4.54(1H，br d，J＝7.1Hz)，6.74-6.90(1H，m)，6.94-7.06(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.55(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-11576，1493，1290，1146，1120，1080，874，829，752，735，710，631，623，592，552，530，498，471，424.
mp245-248℃.
MS m/z435(M++H).
C18H17ClF2O4S2的分析值、计算值C，49.71；H，3.94；Cl，8.15；F，8.74；S，14.75.测量值C，49.38；H，3.87；Cl，8.50；F，8.86；S，14.62.
化合物B(异构体A)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.76(1H，br d，J＝13.4Hz)，2.18(1H，ddm，J＝25.4，12.5Hz)，2.32-2.70(4H，m)，2.74-2.90(1H，m)，2.98(1H，dm，J＝14.0Hz)，3.09(1H，dm，J＝14.4Hz)，4.53(1H，d，J＝7.3Hz)，6.72-6.86(1H，m)，6.90-7.02(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.60(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-11585，1495，1315，1300，1242，1220，1147，1086，1049，997，874，831，752，733，625，596，553，525，482.
mp255-256℃.
MS m/z419(M++H).
C18H17ClF2O3S2的分析值、计算值C，51.61；H，4.09；Cl，8.46；F，9.07；S，15.31.测量值C，51.51；H，4.04；Cl，8.69；F，9.15；S，15.20.
化合物B(异构体B)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(1H，ddm，J＝22.3，11.7Hz)，1.92(1H，ddm，J＝11.7，11.0Hz)，2.14-2.27(1H，m)，2.66(1H，td，J＝12.2，2.7Hz)，2.70-2.90(3H，m)，3.10-3.24(1H，m)，3.32-3.44(1H，m)，4.49(1H，d，J＝8.1Hz)，6.72-6.85(1H，m)，6.90-7.02(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34-7.50(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-12912，1574，1496，1298，1246，1144，1080，1001，800，752，735，714，619，561，552，517，469.
mp184-187℃.
MS m/z419(M++H).
C18H17ClF2O3S2的分析值、计算值C，51.61；H，4.09；Cl，8.46；F，9.07；S，15.31.测量值C，51.82；H，4.23；Cl，8.42；F，9.12；S，15.07。
实施例2904-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(1.25g，4.13mmol)和4-羟基-1-哌啶羧酸叔丁酯(1.70g，8.44mmol)溶解在甲苯(50ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(2.00g，8.29mmol)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。使反应混合物冷却下来。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自己烷∶乙酸乙酯＝1∶1洗提液的组分减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.68g，3.46mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10-1.25(1H，m)，1.40-1.70(2H，m)，1.44(9H，s)，2.30-2.50(1H，m)，2.60-2.95(3H，m)，4.00-4.25(2H，m)，4.45(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.98(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35-7.50(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12979，2935，1682，1583，1493，1421，1319，1281，1240，1165，1122，1078，881，835，793，752，634，534，472.
mp193-196℃.
MS m/z486(M++H)，508(M++Na).
C23H26ClF2NO4S的分析值、计算值C，56.84；H，5.39；Cl，7.30；F，7.82；N，2.88；S，6.60.测量值C，56.41；H，5.43；Cl，7.77；F，7.61；N，2.99；S，6.58。
实施例2914-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]哌啶盐酸盐 在二氯甲烷(50ml)中溶解4-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-1-哌啶羧酸叔丁酯(1.56g，3.21mmol)。在冰冷下，将三氟乙酸(5.0ml)滴加到所得的溶液中。在室温下搅拌2小时后，减压浓缩反应混合物。加入二氯甲烷(10ml)和1N盐酸的乙醇溶液(10ml)，然后减压浓缩，得到白色固体。用二乙醚清洗所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(1.36g，3.12mmol，97％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ1.38-1.52(1H，m)，1.70-1.92(2H，m)，2.73(1H，brd，J＝14.2Hz)，2.86-3.00(1H，m)，3.05(1H，td，J＝12.9，3.1Hz)，3.13(1H，td，J＝13.1，3.1Hz)，3.30-3.40(1H，m)，3.48(1H，dm，J＝13.0Hz)，4.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82-6.98(1H，m)，7.04-7.12(1H，m)，7.40-7.55(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12950，2719，1583，1491，1317，1146，1084，831，752，617，596，552，470.
mp184-190℃.
MS m/z386(M++H).
C18H18ClF2NO2S·HCl·0.75H2O的分析值、计算值C，49.61；H，4.74；Cl，16.27；F，8.72；N，3.21；S，7.36.测量值C，49.57；H，4.75；Cl，15.79；F，9.16；N，3.34；S，7.25。
实施例2922-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基戊基]-1，4-二氟苯(异构体292-A和异构体292-B) 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和2-戊醇(0.144ml，1.33mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝50∶1)提纯，由此得到呈白色粉末的目标异构体292-A(低极性)(67mg，0.18mmol，27％)和呈白色固体的目标异构体292-B(高极性)(45mg，0.12mmol，19％)。
异构体292-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.20-1.52(3H，m)，1.52-1.68(1H，m)，2.72-2.90(1H，m)，4.51(1H，d，J＝5.9Hz)，6.73-6.85(1H，m)，6.88-6.99(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46-7.60(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12970，2866，1583，1496，1475，1394，1303，1277，1234，1176，1140，1078，1014，883，831，790，752，727，708，621，598，561，534，472.
mp85-87℃.
MS m/z373(M++H)，395(M++Na).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值C，57.89；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.61.测量值C，57.96；H，5.14；Cl，9.44；F，10.19；S，8.75.
异构体292-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00-1.12(1H，m)，1.15-1.45(3H，m)，1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，2.60-2.72(1H，m)，4.43(1H，d，J＝8.8Hz)，6.67-6.78(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12976，2933，1585，1495，1394，1323，1238，1178，1149，1086，1014，868，829，783，754，729，710，625，559，528，472.
mp47-50℃.
MS m/z373(M++H)，395(M++Na).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值C，57.89；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.61.测量值C，57.97；H，5.11；Cl，9.45；F，10.21；S，8.69。
实施例2932-[1-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-乙基戊基]-1，4-二氟苯(异构体293-A和异构体混合物) 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.661mmol)和3-己醇(0.150ml，1.35mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝200∶1)提纯，由此得到目标异构体293-A(低极性)(37mg，0.096mmol，15％)和目标异构体混合物(44mg，0.11mmol，17％)，它们各自呈白色粉末。
异构体293-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，0.95(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00-1.16(1H，m)，1.30-1.50(2H，m)，1.55-1.90(3H，m)，2.50-2.63(1H，m)，4.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-12966，1583，1496，1475，1306，1277，1242，1176，1140，1086，881，831，802，752，725，710，621，561，538，478，462，451.
mp85-89℃.
MS m/z387(M++H)，409(M++Na).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，59.18；H，5.65；Cl，9.16；F，9.83；S，8.38.
异构体混合物1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.5Hz)，0.90-1.00(3H，m)，1.00-1.16(1H，m)，1.20-1.50(2H，m)，1.55-1.90(3H，m)，2.50-2.63(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，6.69-6.80(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz).
IR(ATR)cm-12956，1583，1572，1495，1479，1319，1298，1279，1230，1142，1090，1016，887，812，752，715，660，615，563，534，469.
mp95-99℃.
MS m/z387(M++H)，409(M++Na).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，58.99；H，5.37；Cl，9.19；F，9.88；S，8.43。
实施例2942-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]四氢呋喃(异构体294-A和异构体294-B) 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4--二氟苯(200mg，0.661mmol)和四氢糠醇(0.13ml，1.34mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.320ml)。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。分离通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，并用快速硅胶色谱(使用己烷/乙酸乙酯的混合溶剂)提纯，得到白色固体。用己烷清洗白色固体，由此得到目标异构体294-A(低极性)(102mg，0.264mmol，40％)和目标异构体294-B(高极性)(39mg，0.10mmol，15％)，它们各自呈白色粉末。
异构体294-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.65(1H，m)，1.75-2.05(3H，m)，2.26(1H，tm，J＝12.9Hz)，2.48(1H，tm，J＝10.4Hz)，3.50-3.60(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.76-3.88(1H，m)，4.86(1H，dm，J＝12.2Hz)，6.78-6.90(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12960，2852，1576，1493，1309，1281，1194，1132，1084，1065，1012，903，831，810，775，746，727，708，596，575，536，471，436.
mp99-105℃.
MS m/z387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，56.28；H，4.80；Cl，8.94；F，9.63；S，8.19.
异构体294-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.42-1.58(1H，m)，1.76-1.04(3H，m)，2.22-2.33(1H，m)，2.58-2.70(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.88-3.99(1H，m)，4.64-4.73(1H，m)，6.75-6.88(1H，m)，6.92-7.01(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.7Hz)，7.52(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-12976，1585，1496，1311，1277，1221，1153，1088，1061，922，879，829，779，752，712，629，607，561，532，472.
mp98-105℃.
MS m/z387(M++H).
C18H17ClF2O3S的分析值、计算值C，55.89；H，4.43；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，55.88；H，4.54；Cl，9.22；F，9.96；S，8.42。
实施例2952-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]噻吩 将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-噻吩甲醇(0.065ml，0.69mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(0.160ml)中。在氩气氛下，回流加热所得的混合物14小时。然后使反应混合物冷却。用快速硅胶色谱(使用己烷/乙酸乙酯的混合溶剂)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，得到白色固体。用己烷清洗所得的白色固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(92mg，0.23mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.60(1H，dd，J＝15.1，11.9Hz)，4.02(1H，dm，J＝15.1Hz)，4.80(1H，dd，J＝11.9，2.5Hz)，6.69(1H，dd，J＝3.5，1.1Hz)，6.70-6.84(2H，m)，6.92-7.00(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝5.3，1.1Hz)，7.32-7.44(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-11496，1319，1244，1219，1149，1084，1014，881，825，775，758，694，629，532，467.
mp127-130℃.
MS m/z399(M++H).
C18H13ClF2O2S2的分析值、计算值C，54.20；H，3.29；Cl，8.89；F，9.53；S，16.08.测量值C，54.19；H，3.31；Cl，9.20；F，9.51；S，16.24。
实施例2962-[2-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-(2，5-二氟苯基)乙基]呋喃
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和糠醇(0.060ml，0.69mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(26mg，0.068mmol，21％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.43(1H，dd，J＝15.4，11.6Hz)，3.78(1H，dd，J＝15.4，3.7Hz)，4.93(1H，dd，J＝11.6，3.7Hz)，5.89-5.91(1H，m)，6.14(1H，dd，J＝3.2，1.7Hz)，6.73-6.82(1H，m)，6.90-6.99(1H，m)，7.19(1H，dd，J＝1.7，0.7Hz)，7.25-7.34(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-11585，1495，1319，1151，1086，1014，926，831，762，613，594，573，552，532，472.
mp90-93℃.
MS m/z383(M++H).
C18H13ClF2O3S的分析值、计算值C，56.48；H，3.42；Cl，9.26；F，9.93；S，8.38.测量值C，56.53；H，3.39；Cl，9.17；F，9.92；S，8.55。
实施例2971-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-1H-吡咯 除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和1-(2-羟基乙基)吡咯(0.070ml，0.67mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(46mg，0.12mmol，35％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.42-2.57(1H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.79(1H，ddd，J＝14.3，8.5，5.9Hz)，4.06(1H，dtm，J＝14.3，7.1Hz)，4.34(1H，dd，J＝0.0，3.9Hz)，6.11(2H，t，J＝2.2Hz)，6.49(2H，t，J＝2.2Hz)，6.80-6.88(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-11576，1493，1325，1306，1271，1236，1176，1146，1082，877，827，764，737，714，677，621，588，553，519，463，428.
mp108-113℃.
MS m/z396(M++H).
C19H16ClF2NO2S的分析值、计算值C，57.65；H，4.07；Cl，8.96；F，9.60；N，3.54；S，8.10.测量值C，57.82；H，4.05；Cl，9.05；F，9.69；N，3.69；S，8.23。
实施例2984-[3-[(4-氯苯基)磺酰基]-3-(2，5-二氟苯基)丙基]吗啉
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和4-(2-羟基乙基)吗啉(0.080ml，0.66mmol)以外，按与实施例295类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(89mg，0.21mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.08-2.28(4H，m)，2.30-2.48(3H，m)，2.62-2.77(1H，m)，3.61(4H，t，J＝4.6Hz)，4.80(1H，dm，J＝9.8Hz)，6.78-6.87(1H，m)，6.94-7.03(1H，m)，7.21-7.30(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz).
IR(ATR)cm-12827，2792，1585，1495，1477，1313，1279，1238，1151，1117，1084，1014，868，839，752，636，559，536，468.
mp149-151℃.
MS m/z416(M++H).
FAB-MS416.0903(C19H21ClF2O3S的计算值416.0899)。
实施例2992-[1-(4-氨苯基磺酰基)-2-苯基丙基]-1，4-二氟苯(异构体299-A和异构体299-B) 在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和DL-1-苯乙醇(79.9μl，0.661mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159μl，0.661mmol)。在氩气氛下回流加热所得的混合物13小时。然后浓缩反应混合物。分离这样得到的残余物，并用快速硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝85∶15)提纯。这样得到的固体各自用己烷清洗，由此得到呈白色粉末的目标异构体299-A(低极性化合物)(53mg，0.130mmol，40％)和呈无色柱状晶体的目标异构体299-B(高极性化合物)(20mg，0.0492mmol，15％)。
异构体299-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.80(3H，d，J＝6.6Hz)，3.83-3.94(1H，m)，4.81-4.92(1H，m)，6.40-6.51(1H，m)，6.63-6.72(1H，m)，7.02-7.26(6H，m)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13087，2931，1575，1492，1452，1427，1394，1315，1282，1243，1195，1174，1137，1089，1012.
mp160-161℃.
MS m/z407(M++H).
C21H17ClF2O2S的分析值、计算值C，61.99；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，7.88.测量值C，61.77；H，4.23；Cl，8.83；F，9.24；S，7.98.
异构体299-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(3H，d，J＝7.1Hz)，3.87(1H，q，J＝7.3Hz)，4.89(1H，d，J＝8.1Hz)，6.89(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.11-7.23(6H，m)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-13062，2929，1583，1496，1475，1454，1394，1321，1276，1243，1176，1143，1085，1012.
mp145-146℃.
MS m/z407(M++H).
FAB-MS407.0690(C21H18ClF2O2S的计算值407.0684)。
实施例3002-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-甲基-3-苯基丙基]-1，4-二氟苯(异构体300-A和异构体300-B) 除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、DL-1-苯基-2-丙醇(182μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318μl，1.32mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体300-A(低极性化合物)(32mg，0.0760mmol，12％)和目标异构体300-B(高极性化合物)(25mg，0.0594mmol，9％)，它们各自呈白色粉末。
异构体300-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(3H，d，J＝6.9Hz)，2.46(1H，dd，J＝13.3，8.6Hz)，2.10-3.13(2H，m)，4.56(1H，dd，J＝8.9，4.6Hz)，6.82(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.14-7.28(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13079，2977，1583，1492，1452，1423，1394，1321，1278，1232，1172，1147，1085，1012.
mp81-83℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.72；H，4.59；Cl，8.53；F，9.21；S，7.82.
异构体300-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(3H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，dd，J＝13.1，10.4Hz)，2.90-2.98(2H，m)，4.51(1H，d，J＝7.8Hz)，6.77(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.92-6.97(1H，m)，7.06-7.28(6H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12962，1585，1492，1454，1425，1384，1309，1278，1240，1143，1093.
mp116-117℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.74；H，4.70；Cl，8.55；F，9.23；S，7.77。
实施例3012-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基丁基]-1，4-二氟苯(异构体301-A和异构体301-B) 除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、DL-2-苯基-1-丙醇(180μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(318μl，1.32mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体301-A(低极性化合物)(51mg，0.121mmol，18％)和目标异构体301-B(高极性化合物)(84mg，0.200mmol，30％)，它们各自呈白色粉末。
异构体301-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(3H，d，J＝6.4Hz)，2.31-2.40(1H，m)，2.62-2.73(2H，m)，4.59-4.67(1H，m)，6.74(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.89-6.95(1H，m)，7.06-7.25(6H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13085，2964，1581，1490，1427，1394，1309，1276，1228，1174，1143，1083，1010.
mp89-90℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.56；H，4.59；Cl，8.53；F，9.28；S，7.80.
异构体301-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.28(3H，d，J＝6.6Hz)，2.37-2.64(3H，m)，4.13(1H，d，J＝12.0Hz)，6.81(1H，td，J＝8.9，4.4Hz)，6.91(2H，d，J＝6.6Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.19-7.27(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13070，2960，1583，1490，1455，1427，1392，1319，1309，1276，1224，1143，1087，1012.
mp127-129℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.52；H，4.53；Cl，8.51；F，9.31；S，7.81。
实施例3022-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-甲基-4-苯基丁基]-1，4-二氟苯(异构体302-A和异构体302-B) 除了使用DL-4-苯基-2-丁醇(101μl，0.661mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到目标异构体302-A(低极性化合物)(30mg，0.0690mmol，21％)和目标异构体302-B(高极性化合物)(33mg，0.0759mmol，23％)，它们各自呈白色粉末。
异构体302-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(3H，d，J＝7.1Hz)，1.38-1.58(2H，m)，1.99-2.09(1H，m)，2.24-2.33(1H，m)，2.61-2.71(1H，m)，4.41(1H，dd，J＝11.5，3.0Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.03-7.28(6H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12933，2867，1583，1494，1475，1461，1427，1394，1344，1315，1278，1228，1141，1085，1012.
mp133-135℃.
MS m/z435(M++H).
FAB-MS435.1101(C23H22ClF2O2S的计算值435.0997).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值C，63.98；H，4.88；Cl，8.14；F，8.82；S，7.58.
异构体302-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.38-1.59(2H，m)，1.83-1.93(1H，m)，2.26-2.35(1H，m)，2.61-2.68(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，6.84(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.95-7.28(7H，m)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz).
IR(ATR)cm-13082，2965，2931，2869，1583，1494，1475，1425，1394，1315，1278，1224，1182，1151，1081，1012.
mp112-114℃.
MS m/z435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值C，63.34；H，4.85；Cl，8.41；F，8.75；S，7.53。
实施例3032-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-苯基戊基]-1，4-二氟苯(异构体303-A和异构体303-B) 除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(150mg，0.496mmol)、DL-3-苯基-1-丁醇(153μl，0.991mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(239μl，0.991mmol)以外，按与实施例299类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标异构体303-A(低极性化合物)(44mg，0.101mmol，21％)和呈白色粉末的目标异构体303-B(高极性化合物)(45mg，0.103mmol，21％)。
异构体303-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(3H，d，J＝6.7Hz)，1.38-1.61(2H，m)，2.03-2.09(1H，m)，2.24-2.33(1H，m)，2.64-2.69(1H，m)，4.40(1H，dd，J＝11.3，3.9Hz)，6.83(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.94-7.28(7H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12933，1494，1475，1427，1394，1315，1276，1228，1141，1085，1012.
mp135-137℃.
MS m/z435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值C，63.37；H，4.79；Cl，8.18；F，8.82；S，7.61.
异构体303-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，1.37-1.59(2H，m)，1.83-1.93(1H，m)，2.26-2.34(1H，m)，2.61-2.68(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝11.8，2.7Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.3Hz)，6.93-7.28(7H，m)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13083，2933，1494，1475，1425，1394，1315，1278，1224，1182，1151，1012.
mp111-113℃.
MS m/z435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值C，63.39；H，4.84；Cl，8.50；F，8.82；S，7.51。
实施例3042-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-苯基丙基]-1，4-二氟苯
在氩气氛下，将实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(100mg，0.330mmol)和2-苯基乙醇(79.2μl，0.661mmol)溶解在甲苯(3ml)中，然后加入氰基亚甲基三-正丁基正膦(159μl，0.661mmol)。在氩气氛下回流加热所得的混合物13小时。然后浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝93∶7洗提液的组分。用己烷清洗这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(100mg，0.246mmol，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.37-2.52(2H，m)，2.60-2.78(2H，m)，4.44-4.49(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.77-7.29(7H，m)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13068，1583，1496，1477，1457，1423，1394，1315，1278，1214，1176，1147，1081，1012.
mp111-113℃.
MS m/z407(M++H).
C21H17ClF2O2S的分析值、计算值C，61.99；H，4.21；Cl，8.71；F，9.34；S，7.88.测量值C，61.76；H，4.16；Cl，8.88；F，9.37；S，8.02。
实施例3052-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(2-甲基苯基)乙醇(89.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(108mg，0.257mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.18(3H，s)，2.29-2.39(1H，m)，2.46-2.62(2H，m)，2.67-2.75(1H，m)，4.53(1H，dd，J＝11.1，2.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.96-7.12(5H，m)，7.28(1H，ddd，J＝8.7，5.4，3.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13091，2946，1583，1573，1496，1425，1392，1311，1276，1213，1151，1143，1083，1010.
mp105-106℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.48；H，4.63；Cl，8.52；F，9.16；S，7.75。
实施例3062-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(3-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(3-甲基苯基)乙醇(90.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(115mg，0.273mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.29(3H，s)，2.35-2.48(2H，m)，2.56-2.64(1H，m)，2.68-2.77(1H，m)，4.46-4.49(1H，m)，6.83-6.88(3H，m)，6.97-7.03(2H，m)，7.14(1H，t，J＝7.8Hz)，7.26(1H，ddd，J＝8.7，5.4，3.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13072，2969，1581，1496，1475，1423，1394，1319，1276，1211，1147，1081，1012.
mp87-88℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.58；H，4.60；Cl，8.49；F，9.21；S，7.77。
实施例3072-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-甲基苯基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(4-甲基苯基)乙醇(91.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色柱状晶体的目标化合物(106mg，0.251mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.31(3H，s)，2.34-2.46(2H，m)，2.57-2.65(1H，m)，2.67-2.72(1H，m)，4.46-4.48(1H，m)，6.85(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8.1Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(1H，ddd，J＝8.7，5.3，3.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13070，2935，1585，1496，1486，1423，1394，1321，1292，1278，1216，1182，1147，1083，1014.
mp82-84℃.
MS m/z421(M++H).
C22H19ClF2O2S的分析值、计算值C，62.78；H，4.55；Cl，8.42；F，9.03；S，7.62.测量值C，62.67；H，4.60；Cl，8.31；F，8.95；S，7.79。
实施例3082-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-甲氧基苯基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(4-甲氧基苯基)乙醇(100mg，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.197mmol，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36-2.44(2H，m)，2.57-2.75(2H，m)，3.79(3H，s)，4.36-4.47(1H，m)，6.78(2H，d，J＝8.3Hz)，6.84(1H，td，J＝8.8，4.3Hz)，6.93(2H，d，J＝8.3Hz)，6.97-7.03(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-13089，2954，2836，1612，1583，1513，1494，1459，1427，1394，1322，1270，1245，1222，1180，1153，1083，1031，1012.
mp118-120℃.
MS m/z436(M+).
FAB-MS436.0717(C22H19ClF2O3S的计算值436.0712).
C22H19ClF2O3S的分析值、计算值C，60.48；H，4.38；Cl，8.11；F，8.70；S，7.34.测量值C，60.00；H，4.34；Cl，8.39；F，8.99；S，7.60。
实施例3092-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-(4-氟苯基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(4-氟苯基)乙醇(82.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(70mg，0.165mmol，50％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34-2.50(2H，m)，2.61-2.76(2H，m)，4.43(1H，dd，J＝11.2，2.9Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.4Hz)，6.92-7.03(5H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13079，1583，1509，1492，1477，1423，1394，1317，1276，1251，1216，1176，1145，1081，1012.
mp131-132℃.
MS m/z425(M+).
C21H16ClF3O2S的分析值、计算值C，59.37；H，3.80；Cl，8.34；F，13.41；S，7.55.测量值C，59.41；H，3.85；Cl，8.64；F，13.33；S，7.67。
实施例3102-[3-(4-氯苯基)-1-(4-氯苯基磺酰基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(4-氯苯基)乙醇(89.3μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(103mg，0.233mmol，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.35-2.50(2H，m)，2.62-2.77(2H，m)，4.42-4.43(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，6.96-7.04(1H，m)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13079，2931，1581，1492，1475，1461，1425，1394，1317，1274，1214，1178，1139，1083，1012.
mp124-126℃.
MS m/z441(M++H).
C21H16Cl2F2O2S的分析值、计算值C，57.15；H，3.65；Cl，16.07；F，8.61；S，7.27.测量值C，56.96；H，3.68；Cl，16.28；F，8.78；S，7.44。
实施例3112-[3-(4-溴苯基)-1-(4-氯苯基磺酰基)丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-(4-溴苯基)乙醇(89.7μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(97mg，0.200mmol，61％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.34-2.49(2H，m)，2.58-2.76(2H，m)，4.42-4.45(1H，m)，6.84(1H，td，J＝9.0，4.3Hz)，6.92(2H，d，J＝8.1Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.26(1H，ddd，J＝8.3，5.5，3.4Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-13081，2927，1573，1486，1459，1425，1396，1317，1272，1247，1216，1178，1139，1083，1010.
mp122-124℃.
MS m/z486(M++H).
FAB-MS485.9728(C21H16ClBrF2O2S的计算值485.9690)。
实施例3122-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-苯基丁基]-1，4-二氟苯 除了使用3-苯基-1-丙醇(90.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(106mg，0.251mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50-1.65(2H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.40-2.49(1H，m)，2.53-2.69(2H，m)，4.52(1H，dd，J＝11.4，3.1Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.05-7.26(6H，m)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13070，2956，2861，1914，1583，1488，1461，1423，1392，1319，1278，1249，1207，1174，1143，1081，1012.
mp107-108℃.
MS m/z421(M++H).
FAB-MS421.0834(C22H20ClF2O2S的计算值421.0841)。
实施例3132-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-苯基戊基]-1，4-二氟苯 除了使用4-苯基-1-丁醇(102μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(107mg，0.246mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(2H，q，J＝7.6Hz)，1.57-1.67(2H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.40-2.62(3H，m)，4.49(1H，dd，J＝12.0，3.3Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.08-7.26(6H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-12942，2856，1583，1494，1475，1463，1427，1394，1324，1276，1240，1211，1182，1151，1083，1049，1014.
mp88-90℃.
MS m/z435(M++H).
C23H21ClF2O2S的分析值、计算值C，63.52；H，4.87；Cl，8.15；F，8.74；S，7.37.测量值C，63.32；H，4.74；Cl，8.19；F，8.93；S，7.65。
实施例3142-[1-(4-氯苯基磺酰基)-2-(4-氟苯基)乙基]-1，4-二氟苯
除了使用4-氟苄醇(71.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(118mg，0.287mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.29(1H，dd，J＝14.0，12.0Hz)，3.81(1H，dd，J＝14.0，3.7Hz)，4.75(1H，dd，J＝12.0，3.7Hz)，6.70(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.84-7.00(6H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-13079，2964，1600，1573，1511，1492，1427，1392，1307，1278，1220，1172，1143，1081，1010.
mp151-153℃.
MS m/z411(M++H).
C20H14ClF3O2S的分析值、计算值C，58.47；H，3.43；Cl，8.63；F，13.87；S，7.80.测量值C，58.27；H，3.39；Cl，8.80；F，13.80；S，8.00。
实施例3152-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-环戊基丙基]-1，4-二氟苯 除了使用2-环戊烷-乙醇(81.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色片状晶体的目标化合物(79mg，0.186mmol，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94-1.07(4H，m)，1.09-1.18(1H，m)，1.23-1.33(1H，m)，1.45-1.59(3H，m)，1.67-1.79(2H，m)，2.03-2.14(1H，m)，2.41-2.50(1H，m)，4.49(1H，dd，J＝12.2，2.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12952，2852，1583，1494，1475，1427，1396，1313，1278，1214，1176，1147，1081，1014.
mp93-94℃.
MS m/z399(M++H).
FAB-MS399.1004(C20H22ClF2O2S的计算值399.0997)。
实施例3162-[1-(4-氯苯基磺酰基)-3-环己基丙基]-1，4-二氟苯
除了使用2-环己烷-乙醇(92.0μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.208mmol，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.75-0.89(2H，m)，0.97-1.25(6H，m)，1.61-1.68(5H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.42-2.50(1H，m)，4.46(1H，dd，J＝11.5，2.9Hz)，6.82(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，7.52(2H，d，J＝8.1Hz).
IR(ATR)cm-12925，2842，1581，1496，1450，1423，1392，1315，1276，1238，1176，1149，1085，1010.
mp82-83℃.
MS m/z413(M++H).
C21H23ClF2O2S的分析值、计算值C，61.08；H，5.61；Cl，8.59；F，9.20；S，7.77.测量值C，60.80；H，5.58；Cl，8.79；F，9.45；S，7.92。
实施例3172-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-环己基丁基]-1，4-二氟苯 除了使用3-环己基-1-丙醇(103μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(96mg，0.224mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.72-1.73(15H，m)，2.01-2.12(1H，m)，2.33-2.41(1H，m)，4.51(1H，d，J＝9.0Hz)，6.80-6.86(1H，m)，6.94-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.53(2H，d，J＝7.8Hz).
IR(ATR)cm-12919，2852，1583，1496，1488，1475，1425，1394，1317，1274，1236，1207，1149，1081，1012.
mp47-49℃.
MS m/z427(M++H).
FAB-MS427.1342(C22H26ClF2O2S的计算值427.1310)。
实施例3182-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]吡啶
除了使用2-(2-羟基乙基)吡啶(74.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(74mg，0.181mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.49-2.58(1H，m)，2.68-2.93(3H，m)，4.60(1H，dd，J＝10.9，3.3Hz)，6.84(1H，td，J＝8.9，4.5Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.03(1H，d，J＝7.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝6.9，5.1Hz)，7.29-7.38(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)7.5 1-7.58(1H，m)，8.48(1H，d，J＝3.9Hz).
IR(ATR)cm-13075，1585，1569，1496，1473，1425，1394，1311，1278，1205，1145，1081，1012.
mp129-131℃.
MS m/z408(M++H).
FAB-MS408.0649(C20H17ClF2NO2S的计算值408.0637).
C20H16ClF2NO2S的分析值、计算值C，58.90；H，3.95；Cl，8.69；F，9.32；N，3.42；S，7.86.测量值C，58.57；H，3.87；Cl，8.90；F，9.34；N，3.53；S，7.96。
实施例3195-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-4-甲基-1，3-噻唑 除了使用5-(2-羟基乙基)-4-甲基噻唑(78.9μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈无色固体的目标化合物(87mg，0.203mmol，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.21(3H，s)，2.36-2.47(1H，m)，2.70-2.87(3H，m)，4.49(1H，dd，J＝10.9，2.6Hz)，6.86(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)8.57(1H，s).
IR(ATR)cm-13085，2933，1583，1571，1494，1477，1405，1315，1278，1220，1147，1083，1012.
mp183-184℃.
MS m/z428(M++H).
FAB-MS428.0355(C19H17ClF2NO2S2的计算值428.0357)。
实施例3201-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]哌啶
除了使用1-哌啶-乙醇(87.3μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(32mg，0.0773mmol，23％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.34-1.40(2H，m)，1.44-1.49(4H，m)，2.09-2.34(7H，m)，2.59-2.67(1H，m)，4.76-4.79(1H，m)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.3Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.9，5.8，3.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz).
IR(ATR)cm-12942，2800，2761，1579，1492，1427，1396，1355，1309，1284，1243，1189，1118，1085，1014.
mp106-107℃.
MS m/z414(M++H).
FAB-MS414.1118(C20H23ClF2NO2S的计算值414.1106).
C20H22ClF2NO2S的分析值、计算值C，58.04；H，5.36；Cl，8.57；F，9.18；N，3.38；S，7.75.测量值C，57.76；H，5.34；Cl，8.79；F，9.44；N，3.39；S，7.89。
实施例3212-[3-(4-氯苯基磺酰基)-3-(2，5-二氟苯基)丙基]-5，5-二甲基-1，3-二噁烷 除了使用5，5-二甲基-1，3-二噁烷-2-乙醇(103μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(72mg，0.162mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.70(3H，s)，1.12(3H，s)，1.53-1.58(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.55-2.65(1H，m)，3.35(2H，d，J＝10.7Hz)，3.55(2H，d，J＝10.7Hz)，4.39(1H，t，J＝4.4Hz)，4.64(1H，dd，J＝11.2，3.4Hz)，6.83(1H，td，J＝8.9，4.6Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.21-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12958，2842，1583，1498，1467，1396，1317，1278，1214，1147，1130，1081，1041，1012.
mp69-71℃.
MS m/z445(M++H).
FAB-MS445.1031(C21H24ClF2O4S的计算值445.1052).
C21H23ClF2O4S的分析值、计算值C，56.69；H，5.21；Cl，7.97；F，8.54；S，7.21.测量值C，56.29；H，5.16；Cl，8.09；F，8.73；S，7.43。
实施例3222-[1-(4-氯苯基磺酰基)己基]-1，4-二氟苯 除了使用1-戊醇(71.8μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(88mg，0.236mmol，72％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.83-0.45(2H，m)，1.18-1.31(7H，m)，2.03-2.12(1H，m)，2.37-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.4，3.3Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12946，2923，2867，1585，1494，1477，1425，1396，1317，1278，1247，1211，1176，1149，1081，1014.
mp68-69℃.
MS m/z373(M++H).
C18H19ClF2O2S的分析值、计算值C，57.98；H，5.14；Cl，9.51；F，10.19；S，8.60.测量值C，57.71；H，5.14；Cl，9.65；F，10.31；S，8.73。
实施例3232-[1-(4-氯苯基磺酰基)庚基]-1，4-二氟苯 除了使用1-己醇(82.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(69mg，0.178mmol，54％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(3H，t，J＝7.0Hz)，1.17-1.31(8H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.1，3.0Hz)，6.81(1H，td，J＝9.0，4.5Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23(1H，ddd，J＝8.6，5.3，3.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12962，2925，2856，1583，1492，1477，1425，1394，1315，1276，1243，1214，1174，1149，1081，1012.
mp77-78℃.
MS m/z387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，58.82；H，5.54；Cl，9.31；F，9.86；S，8.44。
实施例3242-[1-(4-氯苯基磺酰基)辛基]-1，4-二氟苯
除了使用1-庚醇(93.5μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(107mg，0.267mmol，81％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.27(10H，m)，2.03-2.12(1H，m)，2.38-2.46(1H，m)，4.50(1H，dd，J＝11.5，2.7Hz)，6.82(1H，td，J＝9.0，4.6Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.7，5.3，3.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12925，2859，1583，1496，1475，1469，1425，1394，1322，1274，1241，1205，1147，1081，1012.
mp47-48℃.
MS m/z401(M++H).
C20H23ClF2O2S的分析值、计算值C，59.92；H，5.78；Cl，8.84；F，9.48；S，8.00.测量值C，59.63；H，5.61；Cl，8.96；F，9.59；S，8.17。
实施例3252-[1-(4-氯苯基磺酰基)-5-甲基己基]-1，4-二氟苯 除了使用4-甲基-1-戊醇(83.2μl，0.661mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(122mg，0.315mmol，96％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.78(3H，d，J＝6.6Hz)，0.81(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14-1.25(4H，m)，1.41-1.52(1H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.35-2.41(1H，m)，4.51(1H，dd，J＝11.6，2.6Hz)，6.83(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.95-7.00(1H，m)，7.24(1H，ddd，J＝8.9，5.6，3.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz).
IR(ATR)cm-12962，2925，2898，2861，1583，1492，1465，1427，1394，1315，1278，1247，1211，1176，1147，1081，1014.
mp79-80℃.
MS m/z387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，58.92；H，5.42；Cl，9.28；F，10.00；S，8.45。
实施例3262-[1-(4-氯苯基磺酰基)-4-甲基己基]-1，4-二氟苯
除了使用实施例5中得到的2-[(4-氯苯基)磺酰基甲基]-1，4-二氟苯(200mg，0.660mmol)、3-甲基-1-戊醇(180μl，1.32mmol)和氰基亚甲基三-正丁基正膦(163μl，1.32mmol)以外，按与实施例304类似的方法，得到呈白色粉末的目标化合物(217mg，0.561mmol，85％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77-0.85(6H，m)，1.07-1.15(2H，m)，1.21-1.33(3H，m)，1.98-2.15(1H，m)，2.39-2.52(1H，m)，4.44-4.49(1H，m)，6.82(1H，td，J＝8.9，4.1Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.23-7.26(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz).
IR(ATR)cm-12960，2919，2873，1583，1496，1473，1461，1425，1394，1319，1278，1216，1153，1083，1012.
mp56-58℃.
MS m/z387(M++H).
C19H21ClF2O2S的分析值、计算值C，58.98；H，5.47；Cl，9.16；F，9.82；S，8.29.测量值C，58.87；H，5.55；Cl，9.12；F，9.93；S，8.42。
参照例455-二溴甲基-2-(2，5-二氟苯甲酰)吡啶(化合物A)和5-溴甲基-2-(2，5-二氟苯甲酰)吡啶(化合物B) 化合物A化合物B在回流加热的同时，将N-溴代琥珀酰亚胺(17.0g，95.7mmol)和催化量的2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)加入参照例15中得到的、在四氯化碳(100ml)中的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(7.50g，31.9mmol)的溶液中。然后搅拌混合物。在回流24小时后，将反应混合物冷却到室温。过滤分离这样得到的沉淀。然后，将所述沉淀加入硫代硫酸钠的水溶液中，并用氯仿萃取所得的混合物。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所述溶液，然后用硫酸钠干燥。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)提纯通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物，得到呈油状的目标化合物A(3.91g，31％)和目标化合物B(3.34g，34％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.70(1H，s)，7.12(1H，m)，7.24(1H，m)，7.39(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11676，1487，1421，1311，1193，827.
MS m/z392(M++H).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.52(2H，s)，7.12(1H，m)，7.21(1H，m)，7.39(1H，m)，7.94(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z313(M++H)。
参照例46乙酸[6-(2，5-二氟苯基羰基)吡啶-3-基]甲酯 在回流加热的同时，将N-溴代琥珀酰亚胺(6.0g，33.6mmol)和催化量的2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)加入参照例15中得到的、在四氯化碳(60ml)中的2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-甲基吡啶(2.64g，11.2mmol)溶液中。然后搅拌所得的混合物。在回流7小时后，将反应混合物冷却到室温，并加入硫代硫酸钠的水溶液。用乙醚萃取所述混合物。用水和盐水清洗所述溶液，然后用硫酸钠干燥。将通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物溶解在甲苯中，并再次浓缩所得的溶液。将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中。将乙酸钠(4.59g，56mmol)加入所得的溶液中，并在70℃搅拌混合物17小时。在冷却后，将反应混合物溶解在乙酸乙酯(100ml)中，然后用水和盐水清洗。用无水硫酸镁干燥溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，得到呈油状的目标化合物(600mg，18％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.12(3H，s)，5.19(2H，s)，7.10(1H，m)，7.19(1H，m)，7.37(1H，s)，7.88(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.62(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-11739，1678，1489，1222，821.
MS m/z292(M++H)。
实施例3272-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-[(4-氯苯硫基)甲基]吡啶 将乙醇(15ml)中的硼氢化钠(33mg，0.88mmol)悬浮液冷却至-78℃。在搅拌的同时，分批加入乙酸[6-(2，5-二氟苯基羰基)吡啶-3-基]甲酯(510mg，1.75mmol)的乙醇溶液(10ml)。在搅拌30分钟后，加入氯化铵的水溶液，并使所得的混合物静止，直到混合物的温度升至室温。用乙酸乙酯萃取所得的混合物(100ml)，然后用水和盐水清洗，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。将残余物溶解在二氯甲烷(30ml)中，并在冰冷下向其中加入三乙胺(270μl)和甲烷磺酰氯(270μl)。在室温搅拌所得的混合物3天。加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中。在氮气氛下，加入4-氯苯硫醇(751mg，5.3mmol)和碳酸钾(718mg，5.2mmol)，并在60℃搅拌混合物1小时。在将反应混合物冷却到室温后，向其中加入二乙醚(80ml)。用水和盐水清洗所得的混合物，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到呈白色固体的目标化合物(237mg，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.99(2H，s)，5.81(1H，s)，6.90(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(4H，d，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.38(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.38(1H，br).
IR(ATR)cm-11473，1385，1092，1010，814.
mp87-88℃。
实施例3282-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基]甲基]-5-[(4-氯苯基磺酰基)甲基]吡啶 向甲醇(6.0ml)中的2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-[(4-氯苯硫基)甲基]吡啶(75mg，0.15mmol)中，相继加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)和30％过氧化氢水溶液(3ml)。搅拌所得的混合物22小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用水、硫代硫酸钠的水溶液和盐水清洗所得的混合物。在干燥溶液之后，对其减压浓缩。用硅胶色谱(2％MeOH/CHCl3)提纯残余物，得到呈无色针状晶体的目标化合物(70mg，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.29(2H，s)，5.91(1H，s)，6.90-7.08(2H，m)，7.39(2H，dd，J＝1.6，6.8Hz)，7.45(2H，dd，J＝1.6，6.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，7.91(1H，m)，8.23(1H，s).
IR(ATR)cm-11495，1322，1149，1087，615.
mp186-187℃.
MS m/z568(M++H).
C25H17Cl2F2NO4S2的分析值、计算值C，52.82％；H，3.01％；N，2.46％；S，11.28％；Cl，12.47％；F，6.68％.测量值C，52.88％；H，3.10％；N，2.63％；S，11.38％；Cl，12.40％；F，6.83％。
参照例472-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶 向参照例45中得到的5-二溴甲基-2-(2，5-二氟苯甲酰)吡啶(化合物A)(3.91g，10ml)的吡啶溶液(60ml)中，加入乙二醇(6.2g，100mmol)。在90℃加热，同时搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物，并将残余物溶解在乙醚(200ml)中。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的溶液，并用无水硫酸镁干燥。对溶液减压浓缩。将残余物溶解在乙醇(60ml)中。在冰冷下将硼氢化钠(190mg，5mmol)加入所得的溶液中，然后在室温下搅拌1小时。在添加水之后，用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水清洗所述溶液，然后用无水硫酸镁干燥。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1)提纯通过对所述溶液减压浓缩得到的残余物，得到呈油状的目标化合物(1.52g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.0-4.2(4H，m)，5.84(1H，s)，6.10(1H，s)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.09(1H，m)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11489，1086，1026，818，715.
MS m/z294(M++H)。
实施例3292-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶 在氮气氛下，于冰冷下将三乙胺(1.08ml，7.8mmol)和甲烷磺酰氯(0.52ml，6.8mmol)加入2-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(1.52g，5.2mmol)的二氯甲烷溶液(30ml)中，并在室温搅拌所得的混合物3小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液后，用乙醚萃取所得的混合物。用盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(30ml)中。向所得的溶液中添加氯苯硫醇(901mg，6.2mmol)和碳酸钾(1.08g，7.8mmol)，并在60℃搅拌混合物3小时。在冷却至室温后，用乙醚稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.56g，71％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.0-4.15(4H，m)，5.84(1H，s)，5.92(1H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11489，1475，1091，814.
mp70-73℃.
MS m/z420(M++H)。
实施例3302-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶 将七钼酸六铵盐四水合物(150mg)加入甲醇(30ml)中的2-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(1.54g，3.67mmol)溶液中。向所得的混合物中加入30％过氧化氢水溶液(15ml)，然后搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(1.22g，74％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.02-4.10(4H，m)，5.85(1H，s)，5.97(1H，s)，6.91(1H，m)，6.96(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.6Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，m)，8.67(1H，br-s).
IR(ATR)cm-11488，1319，1232，1149，823.
mp167-168℃MS m/z452(M++H).
FAB-MS452.0544(C21H17ClF2NO4S的计算值452.0535)。
实施例3312-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶
向2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(295mg，0.54mmol)的1，4-二噁烷溶液(30ml)中，加入1N盐酸(30ml)，并在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将残余物溶解在乙醇(10ml)中。在冰冷下向所得的溶液中加入硼氢化钠(10mg，0.27mmol)，然后搅拌1小时。加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(205mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.74(2H，s)，5.94(1H，s)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.98(1H，m)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-13410，1489，1321，1240，1 147，1012，818.
mp151-152℃.
MS m/z410(M++H).
FAB-MS410.0444(C19H15ClF2NO3S的计算值410.0429)。
实施例3323-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙烯酸甲酯 向实施例330中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(212mg，0.47mmol)的1，4-二噁烷溶液(10ml)中，加入1N盐酸(10ml)，并在室温搅拌混合物19小时。用乙酸乙酯萃取所述溶液。用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗萃取物，无水硫酸镁干燥，并减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(15ml)中，并在氮气氛下，将(三苯基正膦亚基)乙酸甲酯(188mg，0.56mmol)加入所得的溶液中。搅拌混合物17小时。减压浓缩反应混合物。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(187mg，86％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.80(3H，s)，5.94(1H，s)，6.50(1H，d，J＝16.0Hz)，6.91(1H，m)，6.99(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.0Hz)，7.63(1H，d，J＝16.0Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.98(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11710，1496，1389，1327，1149，1084，816，760.
mp145-146℃.
MS m/z464(M++H)。
实施例3333-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸甲酯 将3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙烯酸甲酯(160mg，0.34mmol)溶解在乙醇(15ml)中。加入碳载钯(30mg)，并在1atm的氢气氛下剧烈搅拌所得的混合物24小时。过滤反应混合物，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(94mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，5.89(1H，s)，6.90(1H，m)，6.97(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(2H，m)，8.00(1H，m)，8.45(1H，d，J＝1.6Hz).
IR(ATR)cm-1I731，1489，1319，1225，1147，821.
mp121-123℃.
MS m/z466(M++H)。
实施例3343-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸 在四氢呋喃(5ml)中溶解3-[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]丙酸甲酯(92mg，0.20mmol)。加入氢氧化锂(23mg，0.5mmol)的水溶液(3ml)，并搅拌混合物2小时。在加入10％硫酸氢钠后，用乙酸乙酯萃取混合物。用水和盐水清洗萃取物，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。从乙醇中结晶出这样得到的残余物，得到呈针状晶体的目标化合物(67mg，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，5.92(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.56(2H，m)，7.99(1H，m)，8.47(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-11704，1489，1309，1216，1149，1081，827.
mp158-160℃.
MS m/z452(M++H).
C21H16ClF2NO4S的分析值、计算值C，55.82％；H，3.57％；N，3.10％；S，7.10％；Cl，7.85％；F，8.41％.测量值C，55.70％；H，3.75％；N，3.19％；S，7.12％；Cl，8.64％；F，8.11％。
实施例335[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(carbaldehyde) 向实施例330中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(1，3-二氧戊环-2-基)吡啶(602mg，1.3mmol)的1，4-二噁烷溶液(30ml)中，加入1N盐酸(30ml)。在室温搅拌所得的混合物18小时。用乙酸乙酯萃取所述溶液，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用无水硫酸镁干燥溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈针状晶体的目标化合物(530mg，98％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.01(1H，s)，6.94(1H，m)，7.01(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m)，8.20(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，10.12(1H，s).
IR(ATR)cm-11708，1489，1376，1322，1151，1117，756。
实施例3362-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(哌啶-1-基甲基)吡啶 在室温下，向[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(82mg，0.2mmol)和哌啶(40μl，0.4mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入乙酸(23μl，0.4mmol)和三乙酰氧基溴氢化钠(85mg，0.4mmol)。搅拌混合物3小时。在通过加入饱和的碳酸氢钠水溶液结束反应后，用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。用水和盐水清洗分离得到的有机层，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，然后从乙醇中结晶，得到目标化合物(89mg，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.5-1.6(6H，m)，2.3-2.4(4H，m)，3.45(2H，s)，5.91(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，m)，7.7(1H，br)，8.02(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-11583，1487，1321，1149，827，725.
mp113-114℃.
MS m/z477(M++H).
C24H23ClF2N2O2S的分析值、计算值C，60.44％；H，4.86％；N，5.87％；S，6.72％；Cl，7.43％；F，7.97％.测量值C，59.87％；H，4.81％；N，5.83％；S，6.87％；Cl，7.55％；F，8.02％。
实施例3374-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]吗啉 在室温下，向实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(82mg，0.2mmol)和吗啉(35μl，0.4mmol)的二氯甲烷溶液(5ml)中，加入乙酸(23μl，0.4mmol)和三乙酰氧基溴氢化钠(85mg，0.4mmol)。搅拌所得的混合物3小时。在加入饱和的碳酸氢钠水溶液结束反应后，加入乙酸乙酯(80ml)稀释反应混合物。用水和盐水清洗分离得到的有机层，干燥，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯这样得到的残余物，然后从乙醇结晶，得到目标化合物(90mg，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.4(4H，m)，3.49(2H，s)，3.6(4H，m)，5.92(1H，s)，6.90(1H，m)，6.98(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，br-d，J＝8.0Hz)，8.02(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11583，1484，1321，1149，1116，827，725.
mp120-121℃.
MS m/z479(M++H).
C22H21ClF2N2O3S的分析值、计算值C，57.68％；H，4.42％；N，5.85％；S，6.70％；Cl，7.40％；F，7.93％.测量值C，57.41％；H，4.43％；N，5.90％；S，6.82％；Cl，7.52％；F，7.91％。
实施例338[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸
向实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(110mg，0.27mmol)的叔丁醇溶液(3.0ml)中，加入2-甲基-2-丁烯(143μl，1.35mmol)。将磷酸二氢钠(32.4mg，0.27mmol)的水溶液(0.6ml)和亚氯酸钠(98mg，1.08mmol)相继加入所得的悬浮液中，并搅拌混合物2小时。向反应混合物中添加水(30ml)和乙酸(1ml)。用乙酸乙酯萃取混合物(100ml)。用盐水清洗萃取萃取物，干燥并减压蒸馏。从乙醇中结晶出这样得到的残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(71mg，62％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.03(1H，s)，6.96(1H，m)，7.03(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，m)，8.35(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，9.20(1H，d，J＝2.0Hz).
IR(ATR)cm-11685，1596，1498，1322，1153，1085，754.
mp＞230℃.
MS m/z424(M++H).
C19H12ClF2NO4S的分析值、计算值C，53.84％；H，2.85％；N，3.30％；S，7.57％；Cl，8.37％；F，8.97％.测量值C，53.47％；H，2.81％；N，3.46％；S，7.65％；Cl，8.49％；F，9.00％。
实施例3393-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-N-氧化物 向实施例141中得到的3-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(162mg，0.427mmol)的二氯甲烷溶液(15ml)中，加入3-氯过苯甲酸(81mg，0.47mmol)，并搅拌混合物24小时。用乙醚稀释反应混合物(60ml)，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗。在干燥之后，过滤所述溶液并对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶色谱(乙酸乙酯)，由此得到目标化合物(68mg，40％)。从乙醇中结晶出所述化合物，呈无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.58(1H，s)，6.95(1H，m)，7.03(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝6.6，8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，m)，8.10(1H，d，J＝6.6Hz)，8.29(1H，s).
IR(ATR)cm-11573，1492，1438，1329，1248，1151，1081，820.
mp183-184℃.
MS m/z396(M++H).
C18H12ClF2NO3S的分析值、计算值C，54.62％；H，3.06％；N，3.54％；S，8.10％；Cl，8.96％；F，9.60％.测量值C，54.19％；H，2.99％；N，3.67％；S，8.27％；Cl，8.92％；F，9.53％。
实施例3404-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-N-氧化物 向实施例142中得到的4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(221mg，0.58mmol)的二氯甲烷溶液(20ml)中，加入3-氯过苯甲酸(100mg，0.58mmol)，并搅拌混合物20小时。用乙醚稀释反应混合物(60ml)，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水清洗。干燥所述溶液，然后过滤。然后对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶色谱(乙酸乙酯)，得到目标化合物(183mg，80％)。然后从乙醇中结晶出所述化合物，呈无色针状晶体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.62(1H，s)，6.97(1H，m)，7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝7.2Hz)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，m)，8.17(2H，d，J＝7.2Hz).
IR(ATR)cm-11479，1322，1263，1149，1081，813.
mp211-212℃.
MS m/z396(M++H).
C18H12ClF2NO3S的分析值、计算值C，54.62％；H，3.06％；N，3.54％；S，8.10％；Cl，8.96％；F，9.60％.测量值C，54.19％；H，2.92％；N，3.65％；S，8.26％；Cl，8.99％；F，9.61％。
参照例483-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶 在-78℃，向二异丙胺(1.4ml，10mmol)的四氢呋喃溶液(14ml)中，加入正丁基锂(6.3ml，1.59M己烷溶液)，并搅拌混合物10分钟。然后，将3-氯吡啶(1.13g，10mmol)加入所得的混合物中。30分钟后，将2，5-二氟苯甲醛(1.09ml，10mmol)加入混合物中。将混合物逐步升温至0℃，同时再搅拌10分钟。加入氯化铵的水溶液，并用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。用盐水清洗分离得到的有机层，然后干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用乙醇研磨这样得到的沉淀，得到目标化合物(1.33g，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.87(1H，br)，6.26(1H，s)，6.90-7.02(3H，m)，7.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.47(1H，s)，8.48(1H，d，J＝4.8Hz).
IR(ATR)cm-13178，1592，1490，1174，1039.
mp169-170℃.
MS m/z255(M+)。
参照例492，5-二氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶 在-78℃，向二异丙胺(1.4ml，10mmol)的四氢呋喃溶液(14ml)中加入正丁基锂(6.3ml，1.59M己烷溶液)。在搅拌10分钟后，加入2，5-二氯吡啶(1.48g，10mmol)。30分钟后，将2，5-二氟苯甲醛(1.09ml，10mmol)加入混合物中。所得的混合物逐步升温至0℃，并再搅拌10分钟。加入氯化铵的水溶液，用乙酸乙酯稀释混合物(80ml)。分离有机层，用盐水清洗并干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。用乙醇研磨这样得到的沉淀，得到目标化合物(1.93g，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.64(1H，d，J＝4.0Hz)，6.28(1H，d，J＝4.0Hz)，6.89(1H，m)，7.02(2H，m)，7.64(1H，s)，8.30(1H，s).
IR(ATR)cm-13226，1579，1492，1243，1110，1062.
mp160-161℃.
MS m/z289(M+)。
实施例3413-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 在将参照例48中得到的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(511mg，2.0mmol)溶解在亚硫酰氯(3.0ml)之后，向其中加入催化量的二甲基甲酰胺。搅拌所得的混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将甲苯加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(375mg，2.6mmol)和碳酸钾(414mg，3mmol)。在60℃搅拌所得的混合物3小时。在将反应混合物冷却到室温后，加入二乙醚(60ml)。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)，由此得到呈固体的目标化合物(196mg，26％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.07(1H，s)，6.95-7.08(2H，m)，7.18(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝5.2Hz)，8.51(1H，d，J＝5.2Hz)，8.58(1H，s).
IR(ATR)cm-11577，1473，1211，1089，1012，817.
mp70-72℃.
MS m/z382(M++1)。
实施例3422，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 在将参照例49中得到的2，5-二氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(580mg，2.0mmol)溶解在亚硫酰氯(3.0ml)中后，加入催化量的二甲基甲酰胺，并搅拌所得的混合物17小时。减压浓缩反应混合物。将甲苯加入残余物中，并进一步浓缩混合物。
将残余物溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中，然后在氮气氛下加入4-氯苯硫醇(375mg，2.6mmol)和碳酸钾(414mg，3mmol)。在50℃搅拌混合物17小时。在冷却至室温后，将二乙醚(60ml)加入混合物中。用水和盐水清洗混合物。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶ether＝10∶1)，由此得到呈固体的目标化合物(484mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.96(1H，s)，6.95-7.04(2H，m)，7.01(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，8.33(1H，s).
IR(ATR)cm-11570，1495，1473，1326，1207，1090，1012，816.
mp128-129℃.
MS m/z416(M++1)。
实施例3433-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶
将七钼酸六铵盐四水合物(60mg)和30％过氧化氢水溶液(6ml)相继加入，实施例341中得到的、在甲醇(12ml)中的3-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(122mg，0.32mmol)的溶液中。搅拌所得的混合物24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。从乙醇中结晶出残余物，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(103mg，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.23(1H，s)，6.94(1H，m)，7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.55(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-11577，1490，1321，1311，1151，1083，821.
mp160-161℃.
MS m/z414(M++H).
C18H11Cl2F2NO2S的分析值、计算值C，52.19％；H，2.68％；N，3.38％；S，7.74％；Cl，17.12％；F，9.17％.测量值C，52.17％；H，2.69％；N，3.44％；S，7.96％；Cl，17.12％；F，9.00％。
实施例3443-氯代-4-[(4-氯苯基亚硫酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 在将3-氯过苯甲酸(33mg，0.20mmol)加入实施例341中得到的、在二氯甲烷(10ml)中的3-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(75mg，0.20mmol)的溶液中后，在冰冷下搅拌混合物3小时。用乙醚稀释反应混合物(80ml)。用水和盐水清洗所述溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯残余物，由此得到呈非对应异构的混合物(1∶1)的目标化合物(48mg，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.53(1/2H，s)，5.66(1/2H，s)，6.83(1/2H，s)，6.95-7.08(3/2H，m)，7.23(1/2H，m)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1/2H，m)，7.76(1/2H，d，J＝5.2Hz)，7.98(1/2H，d，J＝5.2Hz)，8.47(1/2H，s)，8.56(1/2H，d，J＝5.2Hz)，8.60(1/2H，s)，8.61(1/2H，d，J＝5.2Hz).
IR(ATR)cm-11577，1490，1396，1168，1049，1033，817.
MS m/z398(M++H).
FAB-MS397.9992(C18H12Cl2F2NOS的计算值397.9985)。
实施例3452，5-二氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶0.5水合物 在将3-氯过苯甲酸(62mg，0.36mmol)加入实施例342中得到的、在二氯甲烷(3.0ml)中的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)溶液中后，在室温下搅拌混合物3小时。用乙醚稀释反应混合物(80ml)。用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗溶液，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，并从己烷中结晶，得到目标化合物(55mg，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.15(1H，s)，6.93(1H，m)，7.05(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s)，8.55(1H，s)，8.33(1H，s).
IR(ATR)cm-11569，1492，1321，1147，1118，1083，821.
mp147-148℃MS m/z448(M++H).
C18H10Cl3F2NO2S，0.5H2O的分析值、计算值C，47.23％；H，2.42％；N，3.06％；S，7.01％；Cl，23.24％；F，8.30％.测量值C，47.25％；H，2.24％；N，3.21％；S，7.19％；Cl，23.25％；F，8.32％.
FAB-MS447.9572(C18H11Cl3F2NO2S的计算值447.9544)。
实施例3464-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(100mg，0.24mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)的溶液中的吗啉(200μl)2天。将反应混合物冷却到室温。在用乙酸乙酯(40ml)稀释之后，用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯这样得到的残余物，得到呈油状的目标化合物(100mg，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.48(4H，m)，3.82(4H，m)，6.00(1H，s)，6.94(1H，s)，6.94-7.04(2H，m)，7.09(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，8.12(1H，s).
MS m/z467(M++H)。
实施例3474-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉 向甲醇(12ml)中的4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉(90mg，0.19mmol)溶液中，加入七钼酸六铵盐四水合物(60mg)，然后加入30％过氧化氢水溶液(6ml)。搅拌所得的混合物8小时。在用乙酸乙酯稀释之后，用水和盐水清洗溶液，然后减压浓缩。残余物经硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，然后从乙醇中结晶，由此得到呈无色针状晶体的目标化合物(80mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.54(4H，m)，3.84(4H，m)，6.12(1H，s)，6.90(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，s)，7.46(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，s).
IR(ATR)cm-11585，1494，1475，1317，1240，1145，1091，831.
mp180-181℃.
MS m/z499(M++H).
C22H18Cl2F2N2O3S的分析值、计算值C，52.92％；H，3.63％；N，5.61％；S，6.42％；Cl，14.20％；F，7.61％.测量值C，52.68％；H，3.56％；N，5.69％；S，6.70％；Cl，14.32％；F，7.97％。
实施例3484-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(100mg，0.24mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的4-吗啉乙胺(200μl)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(40ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(12mg，10％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.42(4H，m)，2.54(2H，d，J＝6.0Hz)，3.27(2H，q，J＝6.0Hz)，3.67(4H，m)，5.12(br，1H)，5.90(1H，s)，6.61(1H，s)，6.86-7.0(2H，m)，7.06(1H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，s).
MS m/z510(M++H)。
实施例3494-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉N-氧化物 向甲醇(12ml)中的4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉(11mg，0.032mmol)溶液中加入七钼酸六铵盐四水合物(10mg)。将30％过氧化氢水溶液(1ml)加入所得的混合物中，然后搅拌8小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用水和盐水清洗溶液。在对溶液减压浓缩后，用硅胶色谱(3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿溶液)提纯残余物，由此得到目标化合物(5.0mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.2-3.4(4H，m)，3.54(2H，m)，3.81(2H，m)，3.91(2H，m)，4.44(2H，m)，6.09(1H，s)，6.88(1H，m)，6.98(1H，m)，7.22(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s).
IR(ATR)cm-11600，1494，1324，1151，1085，754.
MS m/z558(M++H).
FAB-MS558.0837(C24H24Cl2F2N3O4S的计算值558.0833)。
实施例3505-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶 在四氯化碳(4ml)和N，N-二甲基甲酰胺(16ml)的混合物中，溶解实施例331中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(471mg，1.15mmol)。加入烷氨化钠(112mg，1.72mmol)和三苯基膦(451mg，1.72mmol)，并在90℃搅拌混合物3小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。然后，相继用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(244mg，0.561mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.42(2H，s)，5.96(1H，s)，6.94(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，8.02(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z435(M++H)。
实施例351[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺 在氩气氛下，将5-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(77mg，0.177mmol)、碳载钯(14mg)和乙酸乙酯(2ml)加入乙醇(10ml)中。在1atom氢气氛下搅拌所得的混合物50分钟。在过滤之后，对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝10∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(28mg，0.0685mmol，39％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.84(2H，brs)，3.92(2H，s)，5.94(1H，s)，6.92(1H，m)，7.03-6.98(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，d，J＝8.1Hz)，8.01(1H，m)，8.57(1H，s).
MS m/z409(M++H)。
实施例352[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]氨基甲酸叔丁酯 将实施例350中得到的5-叠氮基甲基-2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(230mg，0.529mmol)和碳载钯(46mg)加入乙酸乙酯(15ml)和乙醇(15ml)的混合物中。在1atom氢气氛下搅拌所得的混合物45分钟。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在二氯甲烷(5ml)中。将三乙胺(70μl，0.499mmol)和碳酸二-叔丁酯(174mg，0.996mmol)加入所得的溶液中。在室温下搅拌混合物3天。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(78mg，0.153mmol，37％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(9H，s)，4.34(2H，d，J＝5.6Hz)，4.91(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝7.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝7.8，2.2Hz)，7.99(1H，m)，8.53(1H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-11700，1573，1492，1394，1365，1322，1276，1241，1149，1087，1047，1014.
MS m/z509(M++H).。
实施例353[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N-(叔丁氧基羰基)氨基甲酸叔丁酯 在氮气氛下，将偶氮二羧酸二异丙酯(128l，0.653mmol)加入实施例331中得到的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(178mg，0.435mmol)、亚氨基二羧酸二-叔丁酯(142mg，0.653mmol)和四氢呋喃(5ml)中的三苯基膦(171mg，0.653mmol)的溶液中，在室温下搅拌所得的混合物5小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。然后相继用水和盐水清洗有机层。用硫酸钠干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈油状的目标化合物(78mg，0.128mmol，32％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.48(18H，s)，4.78(2H，s)，5.94(1H，s)，6.93(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.96-8.00(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.4Hz).
IR(ATR)cm-12979，1795，1727，1695，1492，1392，1367，1328，1255，1224，1132，1087，1033.
MS m/z609(M++H)。
实施例3546-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐
将浓盐酸(2ml)加入乙醇(2ml)中的[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N-(叔丁氧基羰基)氨基甲酸叔丁酯(70mg，0.115mmol)的溶液中，并在室温下搅拌混合物3小时。减压浓缩反应混合物。将乙醇加入残余物中，并减压浓缩该混合物，由此得到呈白色粉末的目标化合物(51mg，0.115mmol，100％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)δ4.18(2H，s)，6.22(1H，s)，7.03(1H，td，J＝9.3，4.4Hz)，7.11-7.17(1H，m)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(2H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.05-8.09(1H，m)，8.71(1H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-11600，1571，1492，1394，1349，1313，1278，1232，1170，1147，1079，1037，1012.
MS(m/z)409(M++H).
C20H15ClF2N2O2S·HCl的分析值、计算值C，51.25；H，3.62；Cl，15.92；F，8.53；N，6.29.测量值C，51.11；H，3.57；Cl，15.50；F，8.39；N，5.83。
实施例355N-乙酰基-N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]乙酰胺(化合物A)和N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]乙酰胺(化合物B) 化合物A 化合物B在冰冷下，将N-甲基吗啉(26l，0.234mmol)和乙酰氯(16l，0.234mmol)加入实施例351中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(40mg，0.0978mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物16小时。将水加入反应混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。相继用水和盐水清洗有机层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(低极性化合物)(15mg，0.0304mmmol，40％)和呈白色粉末的目标化合物B(高极性化合物)(12mg，0.0266mmol，27％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.43(6H，s)，4.96(2H，s)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.03(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.54-7.61(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，8.02(1H，m)，8.51(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-11712，1689，1573，1492，1423，1369，1319，1267，1201，1149，1079，1029.
mp60-64℃.
MS m/z493(M++H).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.03and 2.04(3H，rotamers)，4.42-4.50(2H，m)，5.89(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.92(1H，td，J＝9.1，4.4Hz)，6.97-7.02(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98-8.03(1H，m)，8.54(1H，s).
IR(ATR)cm-11650，1673，1525，1486，1430，1396，1355，1319，1280，1230，1147，1085，1016.
mp177-178℃.
MS m/z451(M++H)。
实施例356N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-N′，N′-二甲基磺酰胺 向二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐(60mg，0.135mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(180l，1.62mmol)、4-二甲基氨基吡啶(10mg，0.0819mmol)和N，N-二甲基氨磺酰氯(66l ，0.609mmol)。在室温搅拌所得的混合物24小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层。用硫酸镁干燥所得的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有洗提液部分的组分己烷∶乙酸乙酯＝3∶2减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(48mg，0.0930mmol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.76(6H，s)，4.29(2H，d，J＝6.4Hz)，4.43(1H，t，J＝6.4Hz)，5.94(1H，s)，6.92(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，8.02(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.5Hz).
mp177-178℃.
MS m/z516(M++H)。
实施例3572-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基氨基]-2-氧代乙酸乙酯
在冰冷下，将N-甲基吗啉(10l，0.0881mmol)和氯代二羟乙酸乙酯(9l，0.0807mmol)加入实施例351中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.0734mmol)中。在室温搅拌所得的混合物1小时。将水加入反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。然后相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有洗提液部分的组分己烷∶乙酸乙酯＝3∶2减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(28mg，0.0550mmol，76％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，d，J＝5.9Hz)，5.94(1H，s)，6.89-6.94(1H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53(1H，brs)，7.62(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.03(1H，m)，8.58(1H，s).
mp193-194℃.
MS m/z509(M++H)。
实施例358N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-(4-甲基苯基磺酰基氨基)乙酰胺 将三乙胺(45l，0.324mmol)、4-二甲基氨基吡啶(5mg，0.0449mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(21mg，0.108mmol)和N-对甲苯磺酰基甘氨酸(25mg，0.108mmol)加入，实施例354中得到的、在二氯甲烷(6ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺盐酸盐(40mg，0.0898mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物16小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2.3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(41mg，0.0661mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.44(3H，s)，3.59(2H，d，J＝6.4Hz)，4.44(2H，dd，J＝6.1，2.8Hz)，5.42(1H，t，J＝6.1Hz)，5.95(1H，s)，6.91(1H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz).
mp217-218℃.
MS m/z620(M++H)。
实施例359N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-二甲基氨基乙酰胺 将三乙胺(12l，0.0881mmol)、4-二甲基氨基吡啶(5mg，0.0367mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(17mg，0.0881mmol)和N，N-二甲基甘氨酸(9mg，0.0881mmol)加入，实施例351中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.0734mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶4的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(21mg，0.0425mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.30(6H，s)，3.01(2H，s)，4.50(2H，d，J＝6.1Hz)，5.93(1H，s)，6.91(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝-8.1Hz)，7.62(1H，brs)，7.69(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，8.02(1H，m)，8.56(1H，d，J＝2.4Hz).
mp177-179℃.
MS m/z494(M++H)。
实施例360N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲酰基甲基氨基)苯甲酰胺 将三乙胺(21l，0.147mmol)、4-二甲基氨基吡啶(7mg，0.0610mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(28mg，0.147mmol)和N-甲酰基-4-(甲基氨基)苯甲酸(26mg，0.147mmol)加入，实施例351中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(50mg，0.122mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥有机层，并减压浓缩。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶7的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(60mg，0.105mmol，87％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.35(3H，s)，4.67-4.71(2H，m)，5.94(1H，s)，6.53(1H，brs)，6.90(1H，m)，6.97-7.03(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz)，8.03(1H，m)，8.61(1H，s)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z570(M++H)。
实施例361N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲基硫代甲酰基氨基)硫代苯甲酰胺 在氩气氛下，将lawesson试剂(69mg，0.169mmol)加入甲苯(5ml)中的N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-4-(甲酰基甲基氨基)苯甲酰胺(46mg，0.0807mmol)的溶液中，并回流加热混合物12小时。在冷却至室温后，减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈黄色非晶体物质的目标化合物(40mg，0.0664mmol，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.72(3H，s)，5.08(2H，d，J＝4.4Hz)，5.92(1H，s)，6.89(1H，td，J＝9.0，4.4Hz)，6.98-7.05(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，7.87(2H，d，J＝8.6Hz)，8.02-8.06(1H，m)，8.20(1H，brs)，8.62(1H，s)，9.70(1H，s).
MS m/z602(M++H)。
实施例362N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-2-(吡啶-3-基)乙酰胺
将实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(30mg，0.073mmol)、3-吡啶基乙酸盐酸盐(16mg，0.092mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(5mg，0.04mmol)和三乙胺(0.025ml，0.18mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。向所得的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(17mg，0.089mmol)。在室温下搅拌14小时后，将饱和的碳酸氢钠水溶液(0.1ml)加入反应混合物中。通过减压浓缩反应混合物得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝30∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到白色固体。用乙醚清洗所述白色固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.066mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(2H，s)，4.45(2H，dd，J＝5.9，1.5Hz)，5.92(1H，s)，5.96-6.10(1H，m)，6.86-6.98(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.24-7.35(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.60(3H，m)，7.60-7.71(2H，m)，7.96-8.06(1H，m)，8.50(2H，d，J＝1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝4.8，1.6Hz).
MS m/z528(M++H)。
实施例363二甲基氨基甲酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲酯 向实施例331中得到的、在二氯甲烷(0.3ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基1甲基)吡啶(20mg，0.049mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(0.011ml，0.10mmol)和氯甲酸对硝基苯酯(15mg，0.074mmol)。在室温搅拌所得的混合物30分钟。在0℃，进一步加入N-甲基吗啉(0.033ml，0.30mmol)，然后是氯甲酸对硝基苯酯(15mg，0.074mmol)，并在室温下搅拌混合物30分钟。在0℃将二甲胺盐酸盐(20mg，0.25mmol)加入混合物中。在室温下搅拌13小时后，用饱和的氯化铵水溶液清洗反应混合物。然后用无水硫酸钠干燥有机层。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗所得的固体，并过滤，由此得到呈白色固体的目标化合物(13mg，0.027mmol，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.94(6H，s)，5.14(2H，s)，5.94(1H，s)，6.87-7.07(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，7.99-8.07(1H，m)，8.63(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z481(M++H)。
实施例364碳酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基4-硝基苯酯 在0℃，向实施例331中得到的、在二氯甲烷(0.5ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基1甲基)吡啶(41mg，0.10mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(0.033ml，0.30mmol)和氯甲酸4-硝基苯酯(40mg，0.20mmol)。在室温搅拌所得的混合物1小时。用水清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(52mg，0.090mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.33(2H，s)，5.97(1H，s)，6.87-6.95(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.85(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.97-8.05(1H，m)，8.29(2H，d，J＝9.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z575(M++H)。
实施例365苄基氨基甲酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲酯 在0℃，向二氯甲烷(1ml)中的碳酸[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基4-硝基苯酯(51mg，0.089mmol)的溶液中，相继加入N-甲基吗啉(0.020ml，0.18mmol)和苄胺(0.012ml，0.11mmol)。在室温搅拌所得的混合物20小时。用饱和的氯化铵水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用二异丙醇醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(33mg，0.060mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.38(2H，brd，J＝5.4Hz)，5.06(1H，brs)，5.16(2H，s)，5.94(1H，s)，6.87-7.04(2H，m)，7.22-7.38(5H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96-8.03(1H，m)，8.61(1H，s).
MS m/z543(M++H)。
实施例366N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基苯磺酰胺 在0℃，向实施例351中得到的、在二氯甲烷(0.5ml)中的6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(28mg，0.068mmol)的溶液中，相继加入N-甲基吗啉(0.015ml，0.14mmol)和3-氰基苯磺酰氯(22mg，0.10mmol)。在室温搅拌所得的混合物6小时。在用1N盐酸清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(23mg，0.040mmol，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.26(2H，d，J＝6.4Hz)，5.08(1H，t，J＝6.4Hz)，5.91(1H，s)，6.86-7.06(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57-7.70(3H，m)，7.81(1H，d，J＝7.4Hz)，7.94-8.05(2H，m)，8.11(1H，s)，8.46(1H，s).
MS m/z574(M++H)。
实施例367N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基-N-甲基苯磺酰胺 在0℃，向四氢呋喃(0.5ml)中的N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-3-氰基苯磺酰胺(21mg，0.037mmol)的溶液中，相继加入甲醇(0.003ml，0.073mmol)、三苯基膦(19mg，0.073mmol)和偶氮二羧酸二异丙酯(0.014ml，0.073mmol)。在室温搅拌所得的混合物2小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(13mg，0.021mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70(3H，s)，4.25(2H，d，J＝6.4Hz)，5.95(1H，s)，6.87-7.05(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，t，J＝7.8Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)，7.99-8.09(2H，m)，8.12(1H，s)，8.53(1H，t，J＝2.2Hz).
MS m/z588(M++H)。
实施例3683-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-1，1-二甲脲 在0℃，向实施例351中得到的、在二氯甲烷(1ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(31mg，0.076mmol)的溶液中，相继加入三乙胺(0.032ml，0.23mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.014ml，0.15mmol)。在室温搅拌所得的混合物17小时。在0℃，进一步将三乙胺(0.032ml，0.23mmol)和N，N-二甲基氨基甲酰氯(0.014ml，0.15mmol)加入反应混合物中。在室温搅拌所得的混合物29小时。在用用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有洗提液部分的组分乙酸乙酯减压浓缩。用己烷清洗所得的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(18mg，0.036mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.93(6H，s)，4.44(2H，d，J＝4.2Hz)，4.76(1H，t，J＝4.2Hz)，5.93(1H，s)，6.85-7.04(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.98-8.06(1H，m)，8.57(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z480(M++H)。
实施例369[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基氨基甲酸甲酯 除了使用实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和氯碳酸甲酯(0.019ml，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈黄色固体的目标化合物(16mg，0.034mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.71(3H，s)，4.40(2H，d，J＝6.1Hz)，5.07(1H，brs)，5.93(1H，s)，6.87-7.04(2H，m)，7.39(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝7.8Hz)，7.70(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97-8.04(1H，m)，8.55(1H，s).
MS m/z467(M++H)。
实施例370N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]甲烷磺酰胺
除了使用实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和甲烷磺酰氯(0.019ml，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(20mg，0.040mmol，49％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.97(3H，s)，4.37(2H，d，J＝6.1Hz)，4.70(1H，brs)，5.95(1H，s)，6.88-7.07(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.56(2H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.07(1H，m)，8.61(1H，s).
MS m/z487(M++H)。
实施例371N-[[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲基]-1-乙酰基-4-哌啶羧酰胺 除了使用[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(34mg，0.082mmol)和1-乙酰基-4-哌啶羰基氯(56mg，0.25mmol)以外，按与实施例368类似的方法，得到呈无色泡沫的目标化合物(24mg，0.043mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.58-1.79(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.41(1H，m)，2.59-2.70(1H，m)，3.03-3.13(1H，m)，3.82-3.92(1H，m)，4.41-4.53(2H，m)，4.55-4.63(1H，m)，5.90-5.98(2H，m)，6.85-6.94(1H，m)，6.97-7.04(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98-8.05(1H，m)，8.53(1H，s).
MS m/z562(M++H)。
实施例372碳酸甲酯[6-(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基吡啶-3-基]甲酯 在0℃，将吡啶(0.040ml，0.49mmol)和氯甲酸甲酯(0.019，0.24mmol)相继加入实施例331中得到的、在二氯甲烷(2ml)中的2-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-5-(羟基甲基)吡啶(50mg，0.12mmol)的溶液中，并在室温搅拌所得的混合物1小时。然后，在0℃将氯甲酸甲酯(0.019，0.24mmol)加入反应混合物中，接着在室温下搅拌5小时。用1N盐酸清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层，然后干燥。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝4∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用己烷清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(50mg，0.11mmol，88％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.81(3H，s)，5.18(2H，s)，5.95(1H，s)，6.89-7.04(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.97-8.03(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z468(M++H)。
实施例373[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛肟(异构体373-A和异构体373-B) 向实施例335中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.25mmol)的溶液中，加入N-甲基吗啉(32l，0.29mmol)和羟胺盐酸盐(26mg，0.36mmol)。在室温搅拌所得的混合物3天。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标异构体373-A(低极性化合物)(79mg，0.19mmol，72％)和呈白色粉末的目标异构体373-B(高极性化合物)(17mg，0.040mmol，17％)。
异构体373-A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.97(1H，s)，6.91-6.96(1H，m)，6.99-7.05(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，s)，7.96-8.02(2H，m)，8.14(1H，s)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-13237，1589，1594，1475，1428，1394，1322，1280，1236，1151，1083，1014.
mp187-188℃.
MS m/z423(M++H).
异构体373-B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.98(1H，s)，6.91-6.97(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.40(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.3Hz)，7.90-8.02(2H，m)，8.41(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，9.00(1H，s).
IR(ATR)cm-13037，1569，1492，1430，1394，1324，1276，1236，1153，1081，1012.
mp194-196℃.
MS m/z423(M++H)。
实施例3746-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-环己基甲基烟酰胺 将三乙胺(32l，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和氨基甲基环己烷(30l，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物4.5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(58mg，0.11mmol，59％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.95-1.80(11H，m)，3.32(2H，d，J＝6.4Hz)，5.98(1H，s)，6.13-6.16(1H，m)，6.90-6.96(1H，m)，7.00-706(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.3Hz)，7.97-8.02(1H，m)，8.13(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，8.94(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z519(M++H)。
实施例3756-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-(5-氯吡啶-2-基)烟酰胺 将三乙胺(32l，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和2-氨基-5-氯吡啶(29mg，0.23mmol)加入实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)中。在室温搅拌所得的混合物5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(27mg，0.051mmol，27％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.04(1H，s)，6.92-6.97(1H，m)，7.01-707(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝9.1，2.4Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.01(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)8.33(1H，d，J＝9.1Hz)，8.51(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z534(M++H)。
实施例376N′，N′-二甲基-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酸酰肼 将三乙胺(32l，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和1，1-二甲肼(21l，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)中。在室温搅拌所得的混合物7小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝50∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色非晶体物质的目标化合物(60mg，0.13mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.57(0.9H，s)，2.72(5.1H，s)，5.98(1H，s)，6.48(0.15H，s)，6.90-7.06(2.85H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.04(1H，m)，8.13-8.17(1H，m)，8.94(0.85H，s)，9.07(0.15H，s).
MS m/z466(M++H)。
实施例377N′-(呋喃-2-羰基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酸酰肼 将三乙胺(32l，0.23mmol)、4-二甲基氨基吡啶(12mg，0.095mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(44mg，0.23mmol)和2-糠酸酰肼(29mg，0.23mmol)加入，实施例338中得到的、在二氯甲烷(5ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(80mg，0.19mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物7.5小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝50∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。从二氯甲烷-己烷中再结晶出这样得到的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(58mg，0.11mmol，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.01(0.7H，s)，6.02(0.3H，s)，6.55(0.7H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.91-6.96(1H，m)，6.99-7.04(1H，m)，7.21(0.7H，d，J＝3.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(0.3H，dd，J＝1.7，0.7Hz)，7.56-7.60(3H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(0.3H，d，J＝8.8Hz)，7.95-7.99(1H，m)，8.15-8.19(1H，m)，8.99(0.3H，s)，9.03(1H，d，J＝2.2Hz)，9.14(0.7H，brs)，9.67(0.7H，brs)，9.98(0.3H，brs).
MS m/z532(M++H)。
实施例378N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]-(E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酰胺 在0℃，向实施例351中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺(41mg，0.10mmol)、(E)-3-(吡啶-4-基)丙烯酸(15mg，0.10mmol)、苯并三唑-1-醇(14mg，0.10mmol)和二氯甲烷(1ml)中的N-甲基吗啉(0.011ml，0.10mmol)的溶液中，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(19mg，0.10mmol)。在室温搅拌所得的混合物19小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥这样得到的有机层，然后过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有乙酸乙酯的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚这样得到的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物(35mg，0.065mmol，65％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.53-4.66(2H，m)，5.93(1H，s)，6.09-6.17(1H，m)，6.57(1H，d，J＝15.6Hz)，6.86-6.93(1H，m)，6.96-7.04(1H，m)，7.34(2H，d，J＝5.9Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.61(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.99-8.06(1H，m)，8.59(1H，d，J＝2.2Hz)，8.64(2H，d，J＝5.9Hz).
MS m/z540(M++H)。
实施例379[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](硫代吗啉-4-基)甲酮
除了使用实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(212mg，0.50mmol)和硫代吗啉(0.047ml，0.50mmol)以外，按与实施例378类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(240mg，0.47mmol，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.61(2H，br s)，2.74(2H，br s)，3.69(2H，br s)，4.04(2H，br s)，5.97(1H，s)，6.88-6.95(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.95-8.02(1H，m)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z509(M++H)。
实施例380[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)甲酮(化合物A)和[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](1-氧代-1λ4-硫代吗啉-4-基)甲酮(化合物B) 化合物A 化合物B在冰冷下，将3-氯过苯甲酸(96mg，0.36mmol)加入二氯甲烷(3ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](硫代吗啉-4-基)甲酮(153mg，0.30mmol)中，并在室温搅拌混合物2小时。用二氯甲烷稀释反应混合物，然后相继用1N氢氧化钠水溶液和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物A(低极性化合物)(81mg，0.15mmol，50％)。对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝10∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物B(高极性化合物)(73mg，0.14mmol，46％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.10(4H，brs)，4.13(4H，brs)，5.99(1H，s)，6.88-6.93(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.97-8.02(1H，m)，8.71(1H，d，J＝1.7Hz).
MS m/z541(M++H).
化合物B
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.70-3.00(4H，m)，3.74(1H，brs)，4.10(2H，brs)，4.63(1H，brs)，5.98(1H，s)，6.88-6.94(1H，m)，7.00-7.06(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.98-8.02(1H，m)，8.70(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z525(M++H)。
实施例381N-(3-甲硫基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2， 5-二氟苯基)甲基]烟酰胺 除了使用实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(212mg，0.50mmol)和3-甲硫基丙胺(0.055ml，0.50mmol)以外，按与实施例378类似的方法，得到呈白色固体的目标化合物(238mg，0.47mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.92-2.01(2H，m)，2.14(3H，s)，2.63(2H，t，J＝6.8Hz)，3.58-3.64(2H，m)，5.99(1H，s)，6.57-6.64(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96-8.03(1H，m)，8.16(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z511(M++H)。
实施例382N-(3-甲基磺酰基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺(化合物A)和N-(3-甲基亚硫酰基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺(化合物B) 化合物A 化合物B在0℃，向二氯甲烷(3ml)中的N-(3-甲硫基丙基)-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺(153mg，0.30mmol)的溶液中加入3-氯过苯甲酸(纯度65％或更高)(96mg，0.36mmol)中。在室温搅拌所得的混合物3小时。用1N氢氧化钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有乙酸乙酯的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚清洗这样得到的固体，然后过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物A(53mg，0.098mmol，32％)。然后，对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝15∶1的洗提液部分的组分减压浓缩。用二乙醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色固体的目标化合物B(68mg，0.13mmol，43％)。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.20-2.30(2H，m)，2.98(3H，s)，3.17(2H，t，J＝6.8Hz)，3.65-3.72(2H，m)，5.99(1H，s)，6.82-6.88(1H，m)，6.90-6.97(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)，7.96-8.02(1H，m)，8.16(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，9.00(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z543(M++H).
化合物B1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.11-2.23(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，2.63(3H，s)，2.78-2.86(1H，m)，2.92-3.00(1H，m)，3.51-3.61(1H，m)，3.66-3.75(1H，m)，5.99(1H，s)，6.90-6.98(1H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88-8.01(2H，m)，8.22(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，9.08(1H，d，J＝2.2Hz).
MS m/z527(M++H)。
实施例3832-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲硫基]吡啶 将1N氢氧化钠水溶液(7ml)加入参照例33中得到的二硫代碳酸S-(6-氯代-3-吡啶基)酯O-乙酯(164mg，0.70mmol)中，并在80℃搅拌混合物3小时。在将反应混合物冷却至室温后，加入1N盐酸，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，然后过滤。对滤液减压浓缩，得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
在0℃，向参照例48中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(153mg，0.60mmol)的溶液中，加入三乙胺(0.167ml，1.20mmol)和甲烷磺酰氯(0.070ml，0.90mmol)，并在室温下搅拌混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的6-氯代-3-吡啶硫醇的溶液和碳酸钾(100mg，0.72mmol)相继加入N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的所得的残余物的溶液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗所得的混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(111mg，0.29mmol，48％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.04(1H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.10-7.20(1H，m)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.1，2.5Hz)，8.31(1H，d，J＝2.5Hz)，8.54(1H，d，J＝5.1Hz)，8.59(1H，s).
MS m/z383(M++H)。
实施例3842-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺酰基]吡啶 将31％过氧化氢水溶液(2ml)和七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(4ml)中的2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲硫基]吡啶(109mg，0.28mmol)的溶液中，并在室温搅拌混合物17小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的具有洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(108mg，0.26mmol，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.26(1H，s)，6.94-7.03(1H，m)，7.06-7.15(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.56(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝8.3，2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝2.7Hz)，8.61(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z415(M++H)。
实施例3855-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺酰基]-2-氟吡啶 将氟化钾(94mg，1.60mmol)和溴化四苯基鏻(134mg，0.32mmol)加入乙腈(2ml)中的2-氯代-5-[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基磺酰基]吡啶(66mg，0.16mmol)中。回流加热所得的混合物16小时。将反应混合物冷却到室温。加入二氯甲烷，并用水清洗混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并对得自己烷∶乙酸乙酯＝17∶3的具有洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(4.5mg，0.011mmol，7％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.26(1H，s)，6.93-7.13(3H，m)，7.50-7.56(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.60(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z440(M++H+MeCN)。
实施例386N′-[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基亚甲基]-2-噻吩羧酰肼
将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)和2-噻吩羧酰肼(41.7mg，0.294mmol)溶解在乙醇(3ml)中。在室温搅拌所得的溶液3天。过滤收集这样沉淀的固体，并用乙醇清洗。从乙醇中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色固体的目标化合物(91.0mg，0.171mol，70％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ5.98(1H，s)，6.93-7.01(1H，m)，7.02-7.09(1H，m)，7.14-7.20(1H，br m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62-7.73(2H，br m)，8.02-8.20(3H，m)，8.95(1H，s)，11.5(1H，s).
IR(ATR)cm-13302，1655，1597，1541，1489，1419，1394，1321，1279，1149，1078，1016，966，889，831，822，762，725，710，611，552，509，465.
MS m/z532(M++H)。
实施例3876-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]烟酰胺 将亚硫酰氯(1.00ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)加入，实施例338中得到的、二氯甲烷(4ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。浓缩反应混合物至干燥。然后，将残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，接着加入28％氨水(2ml)。在室温下搅拌反应混合物3小时后，用1N盐酸将其酸化。浓缩所得的混合物，并过滤收集这样形成的固体。用水和乙醇清洗所述固体，然后从乙醇中再结晶出，由此得到呈白色固体的目标化合物(47.9mg，0.113mmol，46％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ6.00(1H，s)，6.38(1H，br s)，6.94-6.99(1H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.65-7.75(1H，br m)，7.99-8.04(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，9.12(1H，d，J＝1.7Hz).
IR(ATR)cm-13442，3165，2954，1670，1624，1595，1496，1410，1373，1313，1279，1232，1176，1147，1086，1012，831，816，754，710，667，606，552，499，465.
MS m/z423(M++H)。
实施例3886-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-(4-甲基环己基)烟酰胺 将亚硫酰氯(1.00ml)和N，N-二甲基甲酰胺(一滴)加入实施例338中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中。在室温搅拌所得的混合物6小时。浓缩反应混合物至干燥。然后，将残余物溶解在二氯甲烷(6ml)中，并加入N-甲基吗啉(51.81，0.472mmol)和4-甲基环己胺(37.41，0.283mmol)。在室温下搅拌反应混合物18小时后，用二氯甲烷稀释混合物。相继用1N盐酸、水和盐水清洗溶液，用硫酸镁干燥，并浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。浓缩得自己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的具有洗提液部分的组分，由此得到白色固体。从乙酸乙酯-己烷中再结晶出所得的固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(70.3mg，0.135mmol，57％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(1.8H，d，J＝6.6Hz)，0.96(1.2H，d，J＝6.4Hz)，1.05-1.30(3H，m)，1.32-1.43(0.6H，m)，1.55-1.83(4.4H，m)，2.03-2.12(1H，m)，3.86-3.97(0.6H，m)，4.20-4.28(0.4H，m)，5.88(0.6H，d，J＝7.1Hz)，5.98(1H，s)，6.18(0.4H，d，J＝7.3Hz)，6.90-6.96(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.41(1.2H，d，J＝8.1Hz)，7.41(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1.2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.67-7.72(1H，m)，7.97-8.05(1H，m)，8.10-8.18(1H，m)，8.93(0.6H，d，J＝2.2Hz)，8.96(0.4H，d，J＝2.2Hz).
IR(ATR)cm-13381，2935，1643，1595，1525，1489，1394，1317，1281，1234，1171，1147，1078，1016，966，897，831，823，764，729，609，548，469，413.
MS m/z519(M++H)。
实施例3896-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N-甲氧基烟酰胺 向实施例338中得到的、在二氯甲烷(6ml)中的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(100mg，0.236mmol)的悬浮液中，加入N-甲基吗啉(77.7l，0.708mmol)、O-甲基羟胺盐酸盐(23.6mg，0.283mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(54.3mg，0.283mmol)。在室温下搅拌1小时后，将四氢呋喃(1ml)加入混合物中。在室温下搅拌反应混合物18小时。然后用二氯甲烷稀释混合物，并用水和盐水清洗。用硫酸镁干燥这样得到的有机层，并减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱，并浓缩得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的洗提液部分的组分，由此得到白色固体。用乙酸乙酯清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(55.1mg，0.122mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.90(2.4H，s)，3.97(0.6H，s)，5.97(0.2H，s)，5.98(0.8H，s)，6.90-7.07(2H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.63(0.2H，d，J＝8.3Hz)，7.73(0.8H，d，J＝8.1Hz)，7.94-8.00(1H，m)，8.10-8.15(1H，m)，8.76(1H，br s)，8.92(0.8H，d，J＝1.7Hz)，9.01(0.2H，d，J＝1.5Hz).
MS m/z453(M++H)。
实施例390N，N-二甲基-6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲胺 在将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)、二甲胺的四氢呋喃溶液(2.0M，0.25ml，0.50mmol)和乙酸(0.029ml，0.51mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(5ml)中以后，在室温下将三乙酰氧基硼氢化钠(115mg，0.515mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物3天。将饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯加入反应混合物中。分离混合物，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗这样得到的有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝40∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(88mg，0.20mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.23(6H，s)，3.43(2H，s)，5.94(1H，s)，6.88-6.98(1H，m)，6.98-7.06(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52-7.62(3H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，7.98-8.08(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2.1Hz).
MS m/z437(M++H)。
实施例391N-[[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲基]二(2-甲氧基乙基)胺
在将实施例335中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]甲醛(100mg，0.245mmol)、二(2-甲氧基乙基)胺(70mg，0.53mmol)和乙酸(0.029ml，0.51mmol)溶解在1，2-二氯乙烷(5ml)中以后，在室温下将三乙酰氧基硼氢化钠(115mg，0.515mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物3天。将饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯加入反应混合物中。分离混合物，并相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗这样得到的有机层，然后用无水硫酸镁干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，得到白色固体。用己烷清洗所述固体，由此得到呈白色粉末的目标化合物(101mg，0.192mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.73(4H，t，J＝5.8Hz)，3.31(6H，s)，3.47(4H，d，J＝5.8Hz)，3.75(2H，s)，5.93(1H，s)，6.88-6.97(1H，m)，6.97-7.07(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，7.98-8.08(1H，m)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz).
MS m/z525(M++H)。
实施例3926-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]-N，N-二甲基烟酰胺 在将实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(90mg，0.21mmol)、二甲胺的四氢呋喃溶液(2.0M，0.21ml，0.42mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(15mg，0.12mmol)和三乙胺(0.045ml，0.32mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中以后，在室温下将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。减压浓缩反应混合物。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(35mg，0.066mmol，90％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ3.01(3H，s)，3.14(3H，s)，5.97(1H，s)，6.88-6.99(1H，m)，6.99-7.08(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.0，0.7Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.0，2.2Hz)，7.93-8.04(1H，m)，8.68(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z451(M++H)。
实施例393[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基](4-甲基哌嗪-1-基)甲酮
在将实施例338中得到的[6-[(4-氯苯基磺酰基)(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-3-基]羧酸(90mg，0.21mmol)、N-甲基哌嗪(0.036ml，0.33mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶(15mg，0.12mmol)和三乙胺(0.045ml，0.32mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中以后，在室温下将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)加入所得的溶液中。在室温搅拌所得的混合物14小时。进一步向反应混合物中加入N-甲基哌嗪(0.036ml，0.33mmol)、三乙胺(0.045ml，0.32mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(61mg，0.32mmol)。在室温搅拌所得的混合物14小时，然后减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱，并对得自具有二氯甲烷∶甲醇＝25∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈白色粉末的目标化合物(86mg，0.17mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.33(3H，s)，2.38(2H，br s)，2.50(2H，br s)，3.44(2H，br s)，3.81(2H，br s)，5.97(1H，s)，6.87-6.98(1H，m)，6.98-7.08(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.1，0.7Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.1，2.2Hz)，7.94-8.04(1H，m)，8.66(1H，dd，J＝2.2，0.7Hz).
MS m/z506(M++H)。
实施例3944-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉 将实施例349中得到的4-[2-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]氨基乙基]吗啉-N-氧化物(78mg，0.14mmol)溶解在乙酸(2.0ml)和水(2.0ml)的混合溶剂中。将所得的混合物加热至60℃。加入铁粉末(40mg，0.72mmol)，并搅拌混合物30分钟。在冷却后，将反应混合物饱和的碳酸钾水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取(60ml)。用盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿溶液)提纯残余物，由此得到目标化合物(30mg，40％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.5-2.8(6H，m)，3.59(2H，br)，3.81(4H，br)，5.45(1H，br)，6.10(1H，s)，6.88(1H，m)，7.01(1H，m)，7.25(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，s).
MS m/z542(M++H)。
实施例3952-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(78mg，0.19mmol)和1，4-二噁烷(2.0ml)中的N，N′-二甲基乙二胺(400μl)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(40ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。
将这样得到的残余物溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后在室温下加入三乙胺(31μl，0.22mmol)和二碳酸二-叔丁酯(49mg，0.22mmol)。搅拌所得的混合物15小时。在对溶液减压浓缩后，用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(68mg，64％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26 and 1.32(9H，br-s，旋转异构体)，2.75 and2.78(3H，br-s，旋转异构体)，2.95(3H，br-s)，3.30(2H，m)，3.65(2H，m)，5.92(1H，s)，6.6-6.8(1H，m)，6.84-6.97(2H，m)，7.05(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，s).
MS m/z568(M++H)。
实施例3962-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯 向甲醇(6ml)中的2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(67mg，0.12mmol)的溶液中加入加入七钼酸六铵盐四水合物(30mg)。然后加入30％过氧化氢水溶液(3ml)，并搅拌混合物17小时。在用乙酸乙酯稀释之后，用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(64mg，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.33 and 1.38(9H，br-s，旋转异构体)，2.87 and2.89(3H，br-s，旋转异构体)，3.11(3H，br-s)，3.3-3.4(2H，m)，3.6-3.9(2H，m)，6.12(1H，s)，6.89(1H，m)，7.00(1H，m)，7.26(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，s).
MS m/z600(M++H).
EI-MS599.1204(C27H29Cl2F2N3O4S的计算值599.1224)。
实施例3975-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[N-甲基-N-[2-(甲基氨基)乙基]氨基]吡啶 在二氯甲烷(2.0ml)中溶解2-[N-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]-N-甲基氨基]乙基-甲基氨基甲酸叔丁酯(61mg，0.10mmol)，然后在室温下加入苯甲醚(40μl)和三氟乙酸(200μl)。搅拌所得的混合物1小时。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿→3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(21mg，41％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.51(3H，s)，2.90(2H，d，J＝6.0Hz)，3.14(3H，s)，3.72(2H，m)，6.13(1H，s)，6.89(1H，m)，7.00(1H，m)，7.36(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，s).
MS m/z500(M++H).
FAB-MS500.0770(C22H22Cl2F2N3O2S的计算值500.0778)。
实施例398(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[2′-(羟基甲基)吡咯烷-1′-基]吡啶 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的(S)-2-吡咯烷甲醇(200μl)的溶液3天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(40mg，58％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.78(1H，m)，2.06(3H，m)，3.29(1H，m)，3.50(1H，m)，3.66(1H，m)，3.72(1H，m)，4.33(1H，m)，5.97 and 5.98(1H，s，旋转异构体)，6.73 and 6.77(1H，s，旋转异构体)，6.92-7.15(3H，m)，7.25(4H，m)，7.98(1H，s).
MS m/z481(M++H)。
实施例399(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基-2-[2′-(羟基甲基)吡咯烷-1′-基]吡啶 将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的(2′S)-5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-[2′-(羟基甲基)吡咯烷-1′-基]吡啶(39mg，0.08mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)提纯残余物，由此得到呈油状的目标化合物(33mg，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.75(1H，m)，2.02(3H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.52-3.75(3H，m)，4.2-4.35(1H，m)，6.05(1H，br-s)，6.84(1H，m)，6.96(1H，m)，7.36(1H，s)，7.36 and 7.37(2H，d，J＝8.8Hz，旋转异构体)，7.43(1H，m)，7.53 and7.54(2H，d，J＝8.8Hz，旋转异构体)，7.89 and 7.90(1H，s，旋转异构体).
MS m/z513(M++H).
FAB-MS513.0627(C23H21Cl2F2N2O3S513.0618的计算值)。
实施例400[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和1，4-二噁烷(1.0ml)中的(吗啉-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(200mg)的溶液2天。在冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶醚＝5∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(45mg，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.72(1H，m)，3.00(1H，m)，3.22(1H，m)，3.44(1H，m)，3.6-3.75(2H，m)，3.9-4.1(3H，m)，4.95(1H，br)，5.99 and 6.00(1H，s，旋转异构体)，6.96 and 6.97(1H，s，旋转异构体)，6.9-7.1(3H，m)，7.24(4H，s)，8.11(1H，s).
MS m/z596(M++H)。
实施例401[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯 将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯(44mg，0.074mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物(60ml)。用水和盐水清洗所述溶液，并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(31mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.40(9H，s)，2.69(1H，m)，3.02(1H，m)，3.18(1H，m)，3.41(1H，br)，3.6-3.75(2H，m)，3.92(1H，m)，4.02(1H，m)，4.13(1H，m)，4.91(1H，br)，6.07(1H，s)，6.85(1H，m)，6.99(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(1H，s).
MS m/z628(M++H).
FAB-MS628.1255(C28H30Cl2F2N3O5S的计算值628.1251)。
实施例4022-氨基甲基-4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉 在二氯甲烷(1.5ml)中溶解[4-[5-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶-2-基]吗啉-2-基]甲基氨基甲酸叔丁酯(30mg，0.05mmol)。在室温下加入苯甲醚(30μl)和三氟乙酸(150μl)后，搅拌混合物1小时。用硅胶色谱(3％甲醇/氯仿→3％甲醇，3％叔丁胺/氯仿)提纯通过减压浓缩反应混合物得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(17mg，67％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.77(1H，m)，2.9-3.3(2H，m)，3.5-3.85(3H，m)，3.97(1H，m)，4.04-4.25(2H，m)，6.12(1H，s)，6.90(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.55(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s).
MS m/z528(M++H).
FAB-MS528.0695(C23H22Cl2F2N3O3S的计算值528.0727)。
实施例4035-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基)吡啶 在氮气氛下，于100℃搅拌实施例342中得到的2，5-二氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]吡啶(60mg，0.14mmol)和4-羟基哌啶(200mg)的溶液1天。在冷却至室温后，用二乙醚稀释反应混合物(50ml)。用水和盐水清洗所述溶液，干燥，然后减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)提纯这样得到的残余物，由此得到呈油状的目标化合物(30mg，43％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.62(2H，m)，2.05(2H，m)，3.30(2H，m)，3.98(3H，m)，5.97(1H，s)，6.96-7.12(3H，m)，7.23(4H，m)，7.26(1H，s)，8.10(1H，s).
MS m/z481(M++H)。
实施例4045-氯代-4-[(4-氯苯基磺酰基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基)吡啶 将七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(6ml)中的5-氯代-4-[(4-氯苯硫基)-(2，5-二氟苯基)甲基]-2-(4′-羟基哌啶-1′-基)吡啶(29mg，0.06mmol)的溶液中。将30％过氧化氢水溶液(3ml)加入所得的混合物中，然后搅拌17小时。在用乙酸乙酯(60ml)稀释之后，用水和盐水清洗溶液并减压浓缩。用硅胶色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯这样得到的残余物，并从醚中再结晶出，由此得到呈固体的目标化合物(17mg，55％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.64(2H，m)，2.02(2H，m)，3.33(2H，m)，3.98(1H，m)，4.08(2H，m)，6.11(1H，s)，6.92(1H，m)，7.02(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，m)，7.53(1H，s)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1 H，s).
MS m/z513(M++H).
IR(ATR)cm-13359，1589，1495，1317，1234，1081，829.
mp146-148℃.
FAB-MS513.0588(C23H21Cl2F2N2O3S513.0618的计算值)。
参照例50(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇 在-78℃搅拌下，将叔丁基锂(1.51M戊烷溶液4.6ml)滴加到乙醚(20ml)中的2，5-二氯吡啶(1.02g，6.89mmol)溶液中。在-78℃搅拌2小时后，将吡啶-4-甲醛(0.65ml，6.89mmol)加入反应混合物中。在-78℃搅拌所得的混合物1小时。将水加入反应混合物中，并将温度升至室温。用二氯甲烷萃取混合物。用无水硫酸钠干燥萃取物并过滤。然后对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有甲醇∶二氯甲烷(1∶50)的洗提液的组分减压浓缩。用乙醚清洗这样得到的固体，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(819mg，3.21mmol，47％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ4.64(1H，br d，J＝6.3Hz)，6.00(1H，br d，J＝6.3Hz)，7.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31(2H，d，J＝5.8Hz)，7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，8.57(2H，d，J＝5.8Hz).
MS(m/z)254(M+)。
实施例4053，6-二氯代-2-[(4-氯苯基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶 将三乙胺(208μl，1.89mmol)和亚硫酰氯(138μl，1.89mmol)加入二氯甲烷(10ml)中的(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇(161mg，0.631mmol)的溶液中。在室温下搅拌4小时后，减压浓缩反应混合物。将乙酸乙酯加入这样得到的残余物中。相继用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水清洗所得的混合物，并用无水硫酸钠干燥。在过滤之后，对滤液减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在乙腈(10ml)中，然后加入4-氯苯硫醇(137mg，0.947mmol)和碳酸钾(131mg，0.947mmol)。在氮气氛下，于室温下搅拌反应混合物2天，然后在60℃搅拌4天。将反应混合物冷却到室温，然后减压浓缩。将乙酸乙酯加入这样得到的残余物中。相继用水和盐水清洗混合物，用无水硫酸钠干燥并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速色谱。对得自具有40％乙酸乙酯/己烷的洗提液的组分减压浓缩。将这样得到的残余物溶解在甲醇(10ml)中，并向所得的溶液中加入30％过氧化氢水溶液和七钼酸六铵盐四水合物(73mg)。在室温下搅拌反应混合物5小时。对甲醇减压蒸馏。将饱和的碳酸氢钠水溶液加入这样得到的浓溶液中，然后用二氯甲烷萃取。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速色谱。对得自具有甲醇∶二氯甲烷(＝1∶80)的洗提液的组分减压浓缩，由此得到呈白色固体的目标化合物(49mg，0.118mmol，19％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.08(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝6.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(2H，d，J＝6.0Hz).
IR(ATR)v cm-13068，2923，1594，1562，1475，1415，1394，1313，1280，1213，1184，1132，1089，1035，1012，993，838，813，784，744，703，595，572，536，485，458.
MS(m/z)413，415(M++H)。
实施例4062-[1-(4-氯苯基磺酰基)-1-(2，5-二氟苯基)乙基]-5-甲基吡啶 在冰冷下，将实施例137中得到的、在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的2-[[(4-氯苯基)磺酰基](2，5-二氟苯基)甲基]-5-甲基吡啶(52mg，0.132mmol)的溶液，滴加到N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的氢化钠(60％油状分散液，30mg，0.75mmol)的悬浮液中。在冰冷下搅拌反应混合物15分钟，然后加入甲基碘化物(12μl，0.198mmol)。在室温下搅拌1小时后，在冰冷下将水加入反应混合物中，然后减压浓缩。将水加入残余物中，然后用乙酸乙酯萃取。用盐水清洗有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经硅胶柱色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯(＝8∶1)的洗提液的组分减压浓缩。用己烷固化这样得到的残余物，并过滤收集，由此得到呈白色粉末的目标化合物(50mg，0.122mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，6.80-7.10(2H，m)，7.23-7.34(4H，m)，7.39-7.51(2H，m)，7.88-8.00(1H，m)，8.15(1H，s).
MS(m/z)408(M++H)。
实施例4073，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-硫基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶
将1N氢氧化钠水溶液(7ml)加入参照例33中得到的、在乙醇(7ml)中的二硫代碳酸S-(6-氯代-3-吡啶基)酯O-乙酯(164mg，0.70mmol)的溶液中，并在80℃搅拌混合物3小时。在冷却至室温后，将1N盐酸加入反应混合物中。用二氯甲烷萃取混合物。用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩，由此得到呈黄色固体的6-氯代-3-吡啶硫醇。
将三乙胺(0.167ml，1.20mmol)、然后是甲烷磺酰氯(0.07ml，0.90mmol)加入参照例50中得到的、在二氯甲烷(3ml)中的(3，6-二氯吡啶-2-基)(吡啶-4-基)甲醇(153mg，0.60mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗反应混合物。然后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
相继将N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中的6-氯代-3-吡啶硫醇的溶液和碳酸钾(100mg，0.72mmol)加入N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的所得的残余物的溶液中。在室温搅拌所得的混合物18小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝7∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈黄色油的目标化合物(83mg，0.22mmol，36％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.69(1H，s)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝6.1Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，8.32(1H，d，J＝2.4Hz)，8.55(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z382(M++H)。
实施例4083，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-基磺酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(化合物A)和3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-基亚硫酰基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(化合物B(异构体A)和化合物B(异构体B)) 化合物A 化合物B将31％过氧化氢水溶液(2ml)和七钼酸六铵盐四水合物(30mg)加入甲醇(4ml)中的3，6-二氯代-2-[(6-氯吡啶-3-硫基)(吡啶-4-基)甲基]吡啶(82mg，0.24mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物2小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。残余物在硅胶柱上经快速色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝3∶2的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到目标化合物A(41mg，0.098mmol，46％)。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到目标化合物B(异构体A)(低极性)(8mg，0.020mmol，9％)和目标化合物B(异构体B)(高极性)(8mg，0.020mmol，9％)，它们各自呈白色固体。
化合物A1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.11(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝6.1Hz)，7.40(1H，d，J＝8.3Hz)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.48(1H，d，J＝2.4Hz)，8.61(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z414(M++H).
化合物B(异构体A)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.54(1H，s)，6.99(2H，d，J＝6.1Hz)，7.27(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，8.47(1H，d，J＝2.2Hz)，8.51(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z398(M++H).
化合物B(异构体B)1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.40(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝8.3Hz)，7.53(2H，d，J＝6.1Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，8.68(2H，d，J＝6.1Hz).
MS m/z398(M++H)。
实施例4092-[[(3-氯吡啶-4-基)(2，5-二氟苯基)甲基]磺酰基]嘧啶 在0℃，将三乙胺(0.112ml，0.80mmol)和甲烷磺酰氯(0.046ml，0.60mmol)相继加入参照例48中得到的、在二氯甲烷(4ml)中的3-氯代-4-[(2，5-二氟苯基)-羟基甲基]吡啶(102mg，0.40mmol)的溶液中。在室温搅拌所得的混合物17小时。在用饱和的碳酸氢钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
向N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的所得的残余物的溶液中加入2-嘧啶硫醇(45mg，0.40mmol)、然后是碳酸钾(83mg，0.60mmol)，并在室温下搅拌混合物23小时。将乙酸乙酯加入反应混合物中。在用水清洗后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。
在0℃，向二氯甲烷(4ml)中的所得的残余物的溶液中加入3-氯过苯甲酸(纯度65％或更高)(212mg，0.80mmol)，并在室温搅拌所得的混合物3小时。在用1N氢氧化钠水溶液清洗之后，用无水硫酸钠干燥有机层并过滤。对滤液减压浓缩。这样得到的残余物经快速硅胶色谱。对得自具有己烷∶乙酸乙酯＝2∶3的洗提液部分的组分减压浓缩，由此得到呈无色泡沫的目标化合物(19mg，0.049mmol，12％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ6.26(1H，s)，6.93-7.13(3H，m)，7.50-7.56(1H，m)，8.01-8.08(1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.60(1H，s)，8.66(1H，d，J＝5.1Hz).
MS m/z382(M++H)。
测试例用来筛选抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌的化合物的以细胞为基础的检测。
使用E35细胞来分析化合物的抗β-淀粉样蛋白的产生的抑制活性，所述E35细胞是通过将野生型人类β-淀粉样蛋白前体的APP751基因转染入人类神经胶质瘤细胞(H4细胞)来形成的。培养基中分泌的β蛋白质(Aβ)的量通过夹层酶联免疫吸附剂测定来测定。
E35细胞接种在96-井皿上的含有失活的胎牛血清的Dulbecco的改性的伊格尔培养基中，并于潮湿的空气和5％CO2的条件下在37℃培养在CO2培养箱中。在细胞接种后的24小时，将溶解在DMSO中的测试化合物加入培养基中。制备所述化合物的DMSO溶液，得到培养基中DMSO的最终浓度为0.05％。再培养所述细胞24小时，然后收集培养的培养基。将收集的培养基施加在96-井ELISA皿中，在该皿中固定了识别Aβ25-35的单克隆抗体25-1，然后在4℃培养16-20小时。在用磷酸盐缓冲液(pH为7.4)清洗之后，将识别Aβ1-8的生物素酰基化的单克隆抗体MA32-40加入皿中，并在4℃培养该皿2小时。然后，将结合了碱性磷酸酶的抗生蛋白链菌素加入皿中。使用BlouPhos(由KPL公司制造)作为底物，通过比色定量来测定碱性磷酸酶的活性。使用另外制成的标准曲线来计算培养基中Aβ的量。测试化合物的EC50是指与不用所述化合物处理的对照细胞相比，给出50％抑制活性的浓度。
另一方面，按以下程序检测化合物的细胞毒性。将化合物加入培养的H4细胞中，在培养72小时后，使用AlamarBlue(BIOSOURCE公司制造)进行比色定量，并测定井的吸收率。将与对照细胞相比给出80％或更小的吸收率的测试化合物的浓度定义为显示细胞毒性的浓度。当观察到EC50与显示细胞毒性的浓度之间有显著差异时，判定所述化合物是活性化合物。
使用上述检测方法的化合物(1)的评价结果示于表1。显示EC50不大于50nM的化合物评为+++，显示EC50在50nM至500nM之间的化合物评为++，显示EC50在500nM至5μM之间的化合物评为+。
表1

工业应用性由通式(1)表示的化合物，其盐、N-氧化物和S-氧化物，以及它们中任一种的溶剂化物，具有抑制β-淀粉样蛋白的产生或分泌的活性。因此，它们对预防和治疗多种疾病，如早老性痴呆症、唐氏综合症以及其它与淀粉状蛋白质的沉积有关的疾病)是药学上有效的。
权利要求
1.一种由以下通式(1)表示的化合物，该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物 式中X表示-S-、-SO-或-SO2-；R1表示-C(R5)(R6)(R7)，式中，R5、R6和R7各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q51-Q52-Q53-Q54，式中，Q51表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q52表示单键、-O-、-O-N(A51)-、-O-N(COA51)-、-N(A51)-、-N(COA51)-、-N(COOA51)-、-N(CON(A51)(A52)-、-N(OA51)-、-N(NA51A52)-、-N(A51)-N(A52)-、-N(COA51)-N(A52)-、-N(A51)-O-、-N(COA51)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A51)＝N-、-C(A51)＝N-O-、-C(A51)＝N-N(A52)-、-N＝C(A51)-、-O-N＝C(A51)-、-(NA51)-N＝C(A52)-或-C(＝NA51)-N(A52)-，其中，A51和A52各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q53表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q54表示-A53、-OA53、-N(A53)(A54)、-SA53、-NA54-OA53、-NA55-N(A53)(A54)或-O-N(A53)(A54)，其中，A53、A54和A55各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，或者R5和R6可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，当由R5和R6的连接形成的环烃基或杂环基是不饱和的时，R7表示相应的不饱和键；-N(R8)(R9)式中，R8和R9各自独立地表示-Q81-Q82-Q83-Q84，式中，Q81表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q82表示单键、-O-、-O-N(A81)-、-O-N(COA81)-、-N(A81)-、-N(COA81)-、-N(COOA81)-、-N(CON(A81)(A82))-、-N(OA81)-、-N(NA81A82)-、-N(A81)-N(A82)-、-N(COA81)-N(A82)-、-N(A81)-O-、-N(COA81)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A81)＝N-、-C(A81)＝N-O-、-C(A81)＝N-N(A82)-、-N＝C(A81)-、-O-N＝C(A81)-、-(NA81)-N＝C(A82)-或-C(＝NA81)-N(A82)-式中，A81和A82各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q83表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q84表示-A83、-OA83、-N(A83)(A84)、-SA83、-NA84-OA83、-NA85-N(A83)(A84)或-O-N(A83)(A84)，式中，A83、A84和A85各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；-X1R10式中，X1表示-O-或-S-，R10表示-Q101-Q102-Q103-Q104，式中，Q101表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q102表示单键、-O-、-O-N(A101)-、-O-N(COA101)-、-N(A101)-、-N(COA101)-、-N(COOA101)-、-N(CON(A101)(A102))-、-N(OA101)-、-N(NA101A102)-、-N(A101)-N(A102)-、-N(COA101)-N(A102)-、-N(A101)-O-、-N(COA101)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A101)＝N-、-C(A101)＝N-O-、-C(A101)＝N-N(A102)-、-N＝C(A101)-、-O-N＝C(A101)-、-(NA101)-N＝C(A102)-或-C(＝NA101)-N(A102)-，式中，A101和A102各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q103表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q104表示-A103、-OA103、-N(A103)(A104)、-SA103、-NA104-OA103、-NA105-N(A103)(A104)或-O-N(A103)(A104)，式中，A103、A104和A105各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者-X2R11式中，X2表示-SO-或-SO2-，R11表示-Q111-Q112-Q113-Q114，式中，Q111表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q112表示单键、-O-、-O-N(A111)-、-O-N(COA111)-、-N(A111)-、-N(COA111)-、-N(COOA111)-、-N(CON(A111)(A112))-、-N(OA111)-、-N(NA111A112)-、-N(A111)-N(A112)-、-N(COA111)-N(A112)-、-N(A111)-O-、-N(COA111)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A111)＝N-、-C(A111)＝N-O-、-C(A111)＝N-N(A112)-、-N＝C(A111)-、-O-N＝C(A111)-、-(NA111)-N＝C(A112)-或-C(＝NA111)-N(A112)-，式中，A111和A112各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q113表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q114表示-A113、-OA113、-N(A113)(A114)、-SA113、-NA114-OA113、-NA115-N(A113)(A114)或-O-N(A113)(A114)，式中A113、A114和A115各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R2表示-Q21-Q22-Q23-Q24式中，Q21表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q22表示单键、-O-、-O-N(A21)-、-O-N(COA21)-、-N(A21)-、-N(COA21)-、-N(COOA21)-、-N(CON(A21)(A22))-、-N(OA21)-、-N(NA21A22)-、-N(A21)-N(A22)-、-N(COA21)-N(A22)-、-N(A21)-O-、-N(COA21)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A21)＝N-、-C(A21)＝N-O-、-C(A21)＝N-N(A22)-、-N＝C(A21)-、-O-N＝C(A21)-、-(NA21)-N＝C(A22)-或-C(＝NA21)-N(A22)-，式中，A21和A22各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q23表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q24表示-A23、-OA23、-N(A23)(A24)、-SA23、-NA24-OA23、-NA25-N(A23)(A24)或-NA25-N(A23)(A24)，式中，A23、A24和A25各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R1和R2可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，或者可以连接在一起形成＝CR12R13，式中，R12和R13各自独立地表示卤原子、氰基、硝基或-Q121-Q122-Q123-Q124，式中，Q121表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q122表示单键、-O-、-O-N(A121)-、-O-N(COA121)-、-N(A121)-、-N(COA121)-、-N(COOA121)-、-N(CON(A121)(A122))-、-N(OA121)-、-N(NA121A122)-、-N(A121)-N(A122)-、-N(COA121)-N(A122)-、-N(A121)-O-、-N(COA121)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A121)＝N-、-C(A121)＝N-O-、-C(A121)＝N-N(A122)-、-N＝C(A121)-、-O-N＝C(A121)-、-(NA121)-N＝C(A122)-或-C(＝NA121)-N(A122)-，式中，A121和A122各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q123表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q124表示-A123、-OA123、-N(A123)(A124)、-SA123、-NA124-OA123、-NA125-N(A123)(A124)或-O-N(A123)(A124)，式中，A123、A124和A125各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R3表示-Q31-Q32-Q33-Q34，式中，Q31表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q32表示单键、-O-、-O-N(A31)-、-O-N(COA31)-、-N(A31)-、-N(COA31)-、-N(COOA31)-、-N(CON(A31)(A32))-、-N(OA31)-、-N(NA31A32)-、-N(A31)-N(A32)-、-N(COA31)-N(A32)-、-N(A31)-O-、-N(COA31)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A31)＝N-、-C(A31)＝N-O-、-C(A31)＝N-N(A32)-、-N＝C(A31)-、-O-N＝C(A31)-、-(NA31)-N＝C(A32)-或-C(＝NA31)-N(A32)-，式中，A31和A32各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q33表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q34表示-A33、-OA33、-N(A33)(A34)、-SA33、-NA34-OA33、-NA35-N(A33)(A34)或-O-N(A33)(A34)，式中，A33、A34和A35各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；R4表示-Q41-Q42-Q43-Q44，式中，Q41表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q42表示单键、-O-、-O-N(A41)-、-O-N(COA41)-、-N(A41)-、-N(COA41)-、-N(COOA41)-、-N(CON(A41)(A42))-、-N(OA41)-、-N(NA41A42)-、-N(A41)-N(A42)-、-N(COA41)-N(A42)-、-N(A41)-O-、-N(COA41)-O-、-S-、-N＝N-、-C(A41)＝N-、-C(A41)＝N-O-、-C(A41)＝N-N(A42)-、-N＝C(A41)-、-O-N＝C(A41)-、-(NA41)-N＝C(A42)-或-C(＝NA41)-N(A42)-，式中，A41和A42各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基，Q43表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-、-CO-CO-、-CO-CS-、-CS-CO-或-CS-CS-，Q44表示-A43、-OA43、-N(A43)(A44)、-SA43、-NA44-OA43、-NA45-N(A43)(A44)或-O-N(A43)(A44)，式中，A43、A44和A45各自独立地表示氢原子、可具有取代基的烃基或可具有取代基的杂环基；或者R3和R4可以连接在一起，形成可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基。
2.一种由以下通式(3)表示的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物 式中，R15表示可具有取代基的杂环基，R16表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R17表示可具有取代基的环烃基或可具有取代基的杂环基，R18表示氢原子或C1-6烷基，X表示-S-、-SO-或-SO2-。
3.如权利要求2所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，X表示-SO-或-SO2-。
4.如权利要求2所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，X表示-SO2-。
5.如权利要求2-4中任一项所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，由R15、R16或R17表示的杂环基是具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的3-7元饱和或4-7元不饱和单环杂环基，或者具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的7-14元多环杂环基。
6.如权利要求2-5中任一项所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，由R16或R17表示的环烃基是具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烯基、具有6-14个碳原子的单环或多环芳香烃基、具有7-11碳原子的螺环烃基、具有7-10个碳原子的交联环烃基或者具有8-14个碳原子的稠合多环烃基。
7.如权利要求2-6中任一项所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，由R15、R16或R17表示的环烃基或杂环基的取代基是-Q201-Q202-Q203-Q204-Q205-Q206-Q207，式中，Q201表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、或杂环基；Q202表示单键、-O-、-NH-、-CH＝-N-、-C(烷基)＝N-、-N(烷基)-或-S-；Q203表示单键、-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-或-CONH-；Q204表示单键、具有1-6个碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、芳香烃基或杂环基；Q205表示单键、-NH-或-N(烷基)-；Q206表示单键、-O-、-CO-、-CS-、-SO2-、-SO-或-S-；Q207表示氢原子、卤原子、羟基、桥氧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯氧基、叠氮基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C2-6烷酰基氨基、二(C2-6烷酰基)氨基、羧基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、二(C1-6烷氧基)羰基氨基、杂环基、芳香烃基、环烯基、杂环基氧基或芳香烃-氧基，其中，具有1-6碳原子的烷基、具有2-6个碳原子的烯基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环基-氧基、芳香烃基或芳香烃-氧基可以被1-3个取代基所取代，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、桥氧基、硝基、氰基、叠氮基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、C7-16芳烷基、硫代基、C2-7烷酰基、C2-7硫代烷酰基、硫代甲酰基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C1-6烷氧基氨基甲酰基氨基、C1-6烷氧基氨基甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氨基、C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、硫代C2-7烷酰基氨基、硫代C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、氨基甲酰基氧基、C1-6烷基氨基甲酰基氧基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基氧基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基羰基氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基氨基、氨基羰基(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基羰基(C1-6烷基)氨基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基、氨基磺酰基氨基、C1-6烷基氨基磺酰基氨基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基和二(C1-6烷基)氨基磺酰基(C1-6烷基)氨基。
8.如权利要求2-7中任一项所述的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，其特征在于，R16和R17各自独立地表示单环或多环具有6-14个碳原子的芳香烃基、或杂环基，其中，所述烃基或杂环基具有1-3个取代基，所述取代基选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-7烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二C1-6烷基硫代氨基甲酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基和C1-6烷基磺酰基；R15表示杂环基，其中，所述杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6烯氧基、羟基、羧基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基-C2-6烯基、羟基C1-6烷基、C6-14芳香烃-磺酰基C1-6烷基、杂环基-C1-6烷基氨基、杂环基、杂环基-C1-6烷基、C6-14芳香烃基、C6-14芳香烃C1-6烷基、C6-14芳香烃硫代C1-6烷基、叠氮基-C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷基氨基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基氨基C1-8烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基氨基C1-6烷基、(羟基C1-6烷基)(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C2-6烷酰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃磺酰基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氨基C1-6烷基、氨基磺酰基氨基C1-6烷基、N-烷基磺酰基氨基C1-6烷基、N，N-二烷基磺酰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃C1-6烷基氨基、杂环基C1-6烷基氨基、氨基甲酰基氧基C1-6烷基、N-烷基氨基甲酰基氧基C1-6烷基、N，N-二烷基氨基甲酰基氧基C1-6烷基、C6-14芳香烃-C1-6烷基氨基甲酰基氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氧基-C1-6烷基、C6-14芳香烃氧基羰基氧基C1-6烷基、C6-14芳香烃磺酰基氨基-C1-6烷酰基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基氨基、氨基C1-6烷基氨基、C1-6烷基氨基C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基氨基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基氨基C1-6烷基、氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N-C1-6烷基氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、N，N-二C1-6烷基氨基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基、杂环基羰基氨基、C6-14芳香烃羰基、C6-14芳族羰基氨基、杂环基C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、杂环基C2-6烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃烯基羰基氨基C1-6烷基、C6-14芳香烃羰基氨基C1-6烷基、杂环基羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基草酰氨基C1-6烷基、氨基甲酰基、N-C1-6烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基-C3-8环烷基氨基甲酰基、C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基、杂环基氨基甲酰基、C1-6芳族氨基甲酰基、杂环基羰基亚肼基甲基、C6-14芳香烃羰基亚肼基甲基、C1-6烷硫基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基亚硫酰基C1-6烷基氨基甲酰基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基氨基甲酰基、羟基氨基羰基、肼基羰基或N-C1-6烷基肼基羰基、硫代甲酰基氨基-C6-14芳香烃-硫代羰基氨基C1-6烷基、硫代甲酰基-C1-6烷基氨基-C6-14芳香烃-硫代羰基氨基C1-6烷基、甲酰基氨基-C6-14芳香烃-羰基氨基C1-6烷基、甲酰基-C1-6烷基氨基-C6-14芳香烃-羰基氨基C1-6烷基、C1-6烷酰基-杂环-羰基氨基C1-6烷基、二(C2-6烷酰基)氨基(C1-6烷基)、二(C1-6烷氧基羰基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基-杂环-羰基、C3-7环烷基C1-6烷基氨基羰基、C1-6烷氧基氨基羰基、(羟基)(C1-6烷基)氨基羰基、(C1-6烷氧基)(C1-6烷基)氨基羰基、N′-C1-6烷基肼基羰基、N′，N′-二C1-6烷基肼基羰基、N，N′-二C1-6烷基肼基羰基、N，N′，N′-三C1-6烷基肼基羰基、N′-(杂环-羰基)-肼基羰基、甲酰基、羟基亚氨基、C1-6烷氧基亚氨基、二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基-C1-6烷基-杂环基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基-杂环基、氨基C1-6烷基-杂环基、N-C1-6烷基氨基C1-6烷基-杂环基、N，N-二C1-6烷基氨基C1-6氨基-杂环基、羟基-杂环基、C1-6烷氧基-杂环基、羧基-C2-5烯基或者桥氧基所取代，其中，上述C6-14芳香烃基或杂环基可以被卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、甲酰基、C2-6烷酰基、羧基、羧基氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基氨基C1-6烷基、桥氧基、硝基、氰基、脒基、C2-6烯氧基、羟基、硫代基、氨基、C1-6烷基氨基、二C1-6烷基氨基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、C1-6烷基氨基甲酰基、二C1-6烷基氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、C1-6烷基硫代氨基甲酰基、二(C1-6烷基)硫代氨基甲酰基、C2-7烷酰基氨基、C2-7烷酰基(C1-6烷基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)氨基、硫代(C2-7烷酰基)(C1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、甲酰基(C1-6烷基)氨基、硫代甲酰基氨基、硫代甲酰基(C1-6烷基)氨基、C2-7烷酰基氧基、甲酰基氧基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚硫酰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、二(C1-6烷基)氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基或C1-6烷基磺酰基(C1-6烷基)氨基)所取代。
9.一种药物，它包含权利要求1-8中任一项的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物作为活性成分。
10.如权利要求9所述的药物，其特征在于，它用来预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病。
11.如权利要求9所述的药物，其特征在于，它用来预防或治疗早老性痴呆症或唐氏综合症。
12.一种药物组合物，它包含权利要求1-8中任一项的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物，以及药学上可接受的载体。
13.权利要求1-8中任一项的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物在制备药物中的应用。
14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述药物用来预防或治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病。
15.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述药物用来预防或治疗早老性痴呆症或唐氏综合症。
16.一种治疗由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病的方法，它包括给予有效量的权利要求1-8中任一项的化合物，或者该化合物的N-氧化物或S-氧化物、其盐或其溶剂化物。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述由β-淀粉样蛋白的不正常产生或分泌所导致的疾病是早老性痴呆症或唐氏综合症。
全文摘要
提供了对β－淀粉样蛋白的产生或分泌具有抑制活性的新型化合物。所述化合物包括由以下通式(1)表示的化合物，以及它们的盐和它们中任一种的溶剂化物并且能被各种取代基所取代。
文档编号C07D207/32GK1585746SQ02827790
公开日2005年2月23日 申请日期2002年12月27日 优先权日2001年12月27日
发明者安河内孝则, 伊藤昌之, 窪田秀树, 宫内智, 齋藤正规 申请人:第一制药株式会社