杂芳族五环化合物及其医药应用的制作方法

专利名称：杂芳族五环化合物及其医药应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的5-元杂芳环化合物。更具体地，本发明涉及具有蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性的5-元杂芳环化合物、其药用盐和含有它们的药物组合物。
背景技术：
糖尿病导致各种代谢障碍，该代谢障碍主要特征在于长期的高血糖水平的状态。它显示基于高血糖水平的范围广泛的症状，如口干，烦渴，多尿，体重减轻等。当该高血糖水平的状态持续长时间时，已知导致各种并发症，如视网膜病，肾病，神经病，基于动脉硬化的心肌梗死和脑梗死等。
糖尿病通常分成四种类型I型糖尿病(IDDM；胰岛素依赖型糖尿病)，伴有由于胰腺β细胞的损伤或破坏导致的绝对胰岛素缺乏；II型糖尿病(NIDDM；非胰岛素依赖型糖尿病)，伴有由于胰岛素抗性和减少的胰岛素分泌导致的相对胰岛素缺乏；由基因异常、其它疾病等续发的特殊糖尿病；和妊娠糖尿病。在一些病例中，诊断患有II型糖尿病的患者在发作后短时间内随着疾病进展可能显示降低的胰岛素分泌，最终导致I型糖尿病。
为了治疗糖尿病，必须改善上述高血糖水平的状态和防止并发症的发作和进展。为此，已经尝试食疗、运动疗法等，以及使用各种各样的药剂的治疗，目的是将血糖水平控制在正常范围内。作为代表性的现存的药剂，可以提及胰岛素制剂，促进胰岛素从胰腺β细胞中分泌的胰岛素促分泌素(磺酰脲药，磺胺类药，苯丙氨酸衍生物等)，延迟糖吸收的α-葡糖苷酶抑制剂，认为具有肝脏糖原异生抑制作用的双胍药，其中该机理的细节还未知，通过过氧化物酶体增殖物-激活的受体(PPAR)的激动作用促进成纤维细胞向脂肪细胞分化、以增加胰岛素敏感细胞的数量的胰岛素敏感性增强剂(噻唑烷二酮类衍生物等)等。然而，所有这些在功效和安全性方面都是有问题的(由于胰腺β细胞疲劳导致的继发性衰竭，与胰岛素促分泌素相关的低血糖和促进肥胖的风险，水肿和基于其对心脏的不利影响，贫血，过食，促进肥胖，与胰岛素敏感性增强剂相关的非应答者的存在等待)，它们未能实现对血糖的充分控制。
关于生物体中的糖代谢，作为生物体的能量来源和构成组分的物质被间歇性地摄入体内，相比之下，例如，脑持续消耗葡萄糖。在该情形中，血糖水平被保持在恒定水平，通过参与血糖控制的激素、器官代谢和器官之间的糖等的交换的相互作用能够控制血糖。这些之中，特别负责血糖控制的激素-胰岛素的作用是重要的，认为胰岛素的紊乱(换句话说胰岛素抗性和减少的胰岛素分泌)与糖尿病密切相关。
胰岛素是从胰腺β细胞中分泌并与胰岛素受体结合，该受体是存在于胰岛素靶细胞或骨骼肌细胞和脂肪细胞膜表面上的受体类型的酪氨酸激酶，结合后，胞内结构域中的酪氨酸残基被自身磷酸化。之后，IRS(胰岛素受体底物)的酪氨酸残基，APS(含有PH和SH2结构域的衔接蛋白质)等-胰岛素受体底物，被磷酸化，激活PI3激酶-Akt途径，这又将葡萄糖转运蛋白转移到细胞膜上，导致葡萄糖摄取和降低血糖浓度。在另一方面，还存在酪氨酸磷酸酶，其进行酪氨酸去磷酸化以负控制胰岛素的胞内信号传递，由此抑制激活。如上所述，酪氨酸磷酸化在胰岛素的作用中发挥主要作用。考虑到以下事实即酪氨酸磷酸化是由酪氨酸激酶(磷酸酶)和酪氨酸磷酸酶(去磷酸化酶)的活性平衡所决定的，认为酪氨酸磷酸酶与酪氨酸激酶一起在控制胰岛素信号转导中直接发挥重要作用。
目前，酪氨酸磷酸酶组成一个大基因家族，已经报道多于84种同工酶。这些之中，认为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是参与胰岛素信号转导的主要磷酸酶。特别是，因为PTP1B的基因表达在高葡萄糖培养中增加，其胞内定位的变化降低了胰岛素受体和IRS-1的酪氨酸磷酸化，并诱导胰岛素抗性(J.Biol.Chem.，1995，Vol.270，pp.7724-7730；J.Biochem.(Tokyo)，1998，Vol.123，pp.813-820)，野生型PTP1B的引入抑制葡萄糖转运蛋白GLUT4的转移，该效应未在磷酸酶活性缺陷突变体中发现，且在PTP1B剔除小鼠中胰岛素敏感性增强，该小鼠对高脂肪饮食具有肥胖抗性(Science，1999，Vol.283，pp.1544-1548)，有可能该酶可以作为增强从胰岛素受体激活到胰岛素负责的葡萄糖摄取的作用的靶标。事实上，常规已知为酪氨酸磷酸酶抑制剂的钒酸在动物试验等中显示类胰岛素作用。
因此，制止和/或抑制该酪氨酸磷酸酶(特别是PTP1B)激活的药物增强导致葡萄糖摄取的作用，通过防止胰岛素受体激活的信号被去磷酸化负控制，可以是一种新型糖尿病治疗剂，其基于直接增强胰岛素作用来降低血糖。另外，期望应用于各种疾病如肥胖症、神经变性病等的治疗剂。
近年来对旨在通过抑制该蛋白质酪氨酸磷酸酶来治疗诸如糖尿病等的疾病的化合物有各种报道。
例如，WO00/17211公开了具有PTP1B抑制活性的膦酸衍生物。然而，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。
JP-T-11-508919(U.S.专利号5,770,620)公开了用作蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂的芳基丙烯酸衍生物。然而，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。
WO98/27092(U.S.专利号6,080,772)公开了具有蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制作用的噻唑化合物。然而，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。
WO99/58522公开了萘并[2，3-B]杂芳4-基衍生物，WO99/58511公开了噁唑/噻唑-芳基-羧酸衍生物；WO99/58521和美国专利号6,110,962公开了11-芳基-苯并[B]萘并[2，3-D]呋喃和11-芳基-苯并[B]萘并[2，3-D]噻吩衍生物；WO99/58518公开了联苯基-氧代-乙酸衍生物；WO99/61419公开了2，3，5-取代的联苯基衍生物；WO99/58520公开了联苯基-磺酰基-芳基-羧酸衍生物；WO99/61435公开了苯并噻吩，苯并呋喃和吲哚衍生物；美国专利号6,103,708公开了呋喃，苯并呋喃和噻吩衍生物；美国专利号6,110,963公开了芳基-氧代-乙酸衍生物；美国专利号6,001,867公开了1-芳基-二苯并噻吩衍生物；美国专利号6,057,316公开了4-芳基-1-氧杂-9-硫杂-环戊二烯并[B]芴衍生物；美国专利号6,063,815公开了二苯甲酮衍生物，这些各自具有蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制作用。然而，这些出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。
作为具有噻唑，噻吩或噁唑结构的化合物，已经报道了下列各项。
WO00/45635公开了2-取代的噻唑衍生物。然而，该化合物在噻唑环2-位取代基的末端上具有氨基甲酰基，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。该出版物的化合物用作抗菌剂或止痛剂，该出版物没有公开作为PTP1B抑制剂的应用，更不必说启示其的任何描述。
JP-T-2000-504039公开了2-苯胺基4-苯基噻唑衍生物。然而，该出版物的化合物在噻唑环的2-位上具有被羟基或羧基取代的苯胺基，在4-位上具有苯基，其中4-位上的苯基在其2-位上具有取代基。该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。另外，该出版物的化合物用作CRF(促肾上腺皮质激素释放因子)拮抗剂。该出版物未公开作为PTP1B抑制剂的应用，更不必说启示其的任何描述。
JP-A-4-154773公开了下式的噻唑衍生物， 其中R1和R2相同或不同并且各自是氢原子，卤素原子，低级烷基，苯基，取代的苯基，吡啶基或取代的吡啶基，R3是羟基，低级烷氧基或由-N(R5)(R6)表示的基团，其中R5和R6相同或不同并且各自是氢原子或低级烷基，R4是氢原子或低级烷基，X是氨基，酰胺基，羰基，亚烷基，氧原子或硫原子。然而，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。另外，该出版物的化合物用作抗炎剂。该出版物未公开作为PTP1B抑制剂的应用，更不必说启示其的任何描述。
WO94/08982公开了4-苯基噻唑衍生物。然而，该出版物的化合物在噻唑环的4-位上具有苯基，和在4-位上的苯基，其中在4-位上的苯基在2-位上具有取代基。该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。另外，该出版物的化合物用作有害生物消除剂。该出版物未公开作为PTP1B抑制剂的应用，更不必说启示其的任何描述。
WO02/39997公开了由下式表示的化合物
其中R6是羟基或保护性前药部分，R7是氢原子，羧基，芳基氨基羰基，芳酰基，芳基，烷基氨基羰基，氨基羰基，链烯基氨基羧基，羟基，烷氧基，醚，硫醇，含有氨基的杂环基团或保护性前药部分，R8是氢原子或烷基，其可以与D结合成环，R9是低级烷基或氢原子，Q是键，氧原子，硫原子，CR3OH，CR3SH，CR3NR3aR3b，NR3，(CR3R3a)n，O(CR3R3b)n或(CR3R3a)nO(CR3bR3c)n，其中n为0或1-3的整数，R3，R3a，R3b和R3c各自独立地为氢原子，任选取代的直链，环状或直链C1-6烷基，芳基氨基羰基，芳基烷基磺酰基或芳基)，G是连接部分，M是锚定部分，J是键，亚烷基，亚烯基或亚炔基，D是氢原子，烷氧基，胺，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基，其与G、M或Q结合成环，t为0或1，p为0或1-5的整数，q为0或1-3的整数]，和描述了由下式表示的化合物， 其中P4是羧基，可裂解的前药部分，COOP4′，(CH2)1-4SP4′或C(O)NP4′P4″，R7是氢原子，羧基，任选取代的低级烷基酯，低级链烯基酯，通过低级烷基取代的伯胺加入的酯，芳基氨基羰基，芳酰基，芳基，烷基氨基羰基，氨基羰基，COOR7′，CONR7′R7″，羟基，醚，硫醇，氨基，(CH2)1-4SR7′，杂环基团或可裂解的前药部分，P4′，P4″，R7′和R7″各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或任选取代的芳基，R8是氢原子，烷基或与D的共价键，R9是低级烷基或氢原子，Q是键，氧原子，硫原子，CR3OH，CR3SH，CR3NR3aR3b，NR3，(CR3R3a)n，O(CR3R3b)n或(CR3R3a)nO(CR3bR3c)n，其中n是0或1-3的整数，R3，R3a，R3b和R3c各自独立地是氢原子，任选取代的C1-6直链或支链烷基，C2-6直链或支链链烯基，芳氧基羰基，芳基氨基羰基，芳基烷基磺酰基，芳基烷基，任选取代的酰基，芳基或任选地最多被4个杂原子取代的C3-8环，P2a，P2b，P3a和P3b各自独立地为氢原子或任选取代的直链，支链或环状C1-5烷基，G是连接部分，M是锚定部分，J是键，链烯基，亚链烯基或亚炔基，D是氢原子，烷基，链烯基，炔基或芳基，或者其可以与G、M或Q结合成环，t是0或1，p是0或1-5的整数，q是0或1-3的整数，作为各式中锚定部分的实例，噻唑基团和噁唑基团，作为取代基具有被-NR′R″，CONR′R″，-S(O)2NR′R″，-S(O)0-2R′，-NR′R″，-O(CR′R″)0-2CF3，-COR′，-CO2R′和-OR′取代的芳基或杂芳基，其中R′和R″各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或任选取代的芳基，作为连接部分的实例，描述了共价键和C1-6烷基。
另外，描述了由下式表示的化合物 其中M是碳环基团，杂环基团或CONR′R″，其中R′和R″各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或任选取代的芳基，Q是键，氧原子，硫原子，CR3OH，CR3SH，CR3NR3aR3b，NR3，(CR3R3a)n，O(CR3R3b)n或(CR3R3a)nO(CR3bR3c)n，其中n为0或1-3的整数，R3，R3a，R3b和R3c各自独立地为氢原子，任选取代的支链，环状或直链C1-6烷基，C2-6链烯基，酰基，芳烷基，芳氧基羰基，芳基氨基羰基，芳基烷基磺酰基或芳基，K是独立选择的第二连接部分，L是独立选择的第二锚定部分，P4是氢原子，羧基，(CH2)1-4SP4′，可裂解的前药部分，COOP4′或CONP4′P4″，R7是氢原子，羧基，芳酰基，芳基，COOR7′，C(O)NR7′R7″，羟基，醚，硫醇，(CH2)1-4SR7′，杂环基团或可裂解的前药部分，P4′，P4″，R7′和R7″各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或任选取代的芳基，n为0或1-4的整数，D是氢原子，烷基，烷氧基，链烯基，胺，羟基，炔基，芳基或杂芳基，t为0或1，据描述第二连接部分具有共价键，且第二锚定部分具有任选取代的芳基。
然而，该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说启示其的任何描述。
另外，该出版物的化合物用作血管紧张素转化酶(ACE)-2调节剂。该出版物未公开作为PTP1B抑制剂的应用，更不必说启示其的任何描述。
关于对具有噻唑或噁唑结构的、旨在通过抑制PTP1B来不仅治疗糖尿病而且治疗高脂血症的化合物的报道，可以提及以下各项。
JP-A-2003-231679公开了由下式表示的具有PTP1B抑制活性的吡咯化合物， 并且教导了该化合物用作高脂血症的治疗剂。然而，该出版物的化合物基本特征在于在取代基A上的氮原子或羰基应当与噻唑或噁唑的2-位碳原子相邻，或者A是亚烷基；A和苯环之间的键是必须的；取代基R6上的氮原子，氧原子，硫原子或羰基应当与环B相邻，或者R6与环结构通过亚烷基或单键连接是必须的，并且该出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物。另外，该出版物没有描述该化合物的PTP1B抑制活性高于其它蛋白质酪氨酸磷酸酶的活性。
关于对糖尿病或其它疾病联合使用多种治疗药物的方法的报道，可以提及下列各项。
JP-A-9-67271公开了胰岛素敏感性增强剂与胰岛素制剂、胰岛素促分泌素、α-葡糖苷酶抑制剂、双胍剂等的联合。然而，该出版物没有公开PTP1B抑制剂或受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂如本发明的化合物，更不必说启示其的任何描述。
WO02/100846公开了具有下式的噻吩衍生化合物或其盐， 其中M选自-SO2-，-C＝O-，-C＝S-等；A1选自键，C1-6烷基，C2-6链烯基等；A选自COOR5，CO-COOR5，PO3R5R5等，其中每个R5独立地选自氢原子和C1-6烷基；R1和R2独立地选自氢原子，C1-6烷基，C6-12芳基等；R3选自C6-12芳基，C3-10杂环，C6-12芳烷基等；Y选自键，-CH2-，-CO-等；Z选自C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基等；R4选自氢原子，卤素，CN，等；。
WO 02/34711公开了具有下式的噻吩衍生物， 其中E1和L各自独立地选自5至7元饱和或不饱和碳环，5至7元饱和或不饱和杂环，双环饱和或不饱和碳环等；R选自-CH＝CH-R2，-C≡C-R2，-C(R2)＝CH等；R1选自氢原子，-R，-NO2等；m为1或更大；R2选自氢原子，卤素，烷基等；W选自直键，-CHR2-，-CH＝CR2-等；E2选自5至7元饱和或不饱和碳环，5至7元饱和或不饱和杂环，双环系统等；各个X独立地选自直键，取代或未取代的C1-4亚甲基链，O等，其中在不同位置的所述X可以相同或不同；B选自氢原子，-卤素，-CN等；B1选自B，其中所述B1和B可以相同或不同；p为1或更大，这取决于环的大小；A选自R1，其中o是1，只是当L为多于5个原子的环状环时，o为1或更大，这取决于环的大小；V和V1各自独立地选自R1和N-烷基取代的羧酰胺基(CONHR)，其中烷基可以是直链、支链、环状或双环等；且n为0-4。
WO 98/28264公开了具有下式的噻吩衍生化合物或其药用盐或其前药， 其中B是N；A选自C1-6烷基磺酰基，C3-7环烷基磺酰基，C3-7环烷基-C1-6烷基磺酰基，其各自任选地被羟基、C1-4烷基或卤素原子单-，双或三取代；Q为-C2-8亚烷基-W-C1-3亚烷基-或-C3-8亚烷基-，所述-C3-8亚烷基-任选地被可达四个取代基所取代，该取代基任选地选自氟原子，C1-4烷基，-X-C1-5亚烷基-等，其中X是5-或6-元芳环，其任选地具有1个或2个独立地选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子；Z是羧基，C1-6烷氧羰基，四唑基等；K为键，C1-8亚烷基，硫代(C1-4)亚烷基等，其中所述C1-8亚烷基任选地为单不饱和的且所述K任选地被氟原子、甲基或氯原子单、双或三取代；M是-Ar，-Ar1-V-AP，-Ar1-S-AP等，其中Ar，Ar1和AP各自独立地选自部分饱和的、完全饱和度或完全不饱和的5至8元环，其任选地具有1-4个选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子。
另外，WO 01/26656(JP-A-2003-511416)公开了具有下式的化合物， 其中Ω是-NR46R47或-OR48，其中R46和R47各自独立地选自氢原子，烷基，环烷基等，R48选自氢原子，烷基，炔基等；B是氢原子或烷基；Q选自氢原子，-OR22，-SR22等，其中R22选自氢原子，烷基，任选地被烷基取代的芳基，羟基，卤素原子等等；R19，R20和R21各自独立地选自氢原子，卤素原子，羟基等；X是NH或S；N为0-6；R1和R2各自选自氢原子，烷基和环烷基。
WO 97/30053公开了具有下式的化合物或其药用盐， 其中R1是氢原子，低级烷基，环烷基硫代或低级烷硫基，且R2和R3各自独立地为氢原子或低级烷基；或R1和R2可以形成-CH2-，-CO-或-C(CH3)2-；R4是H2或O；R5选自氢原子，取代或未取代的低级烷基，低级链烯基等；R6和R7各自独立地选自氢原子，-C(O)NHCHR13CO2R14，取代或未取代的低级烷基等，其中R13选自取代或未取代的低级烷基等，R14是氢原子或低级烷基，或R6和R7可以形成芳基或杂环基；R8和R9各自独立地选自氢原子，取代或未取代的低级烷基，环烷基等；且R12是NR9，S或O。
WO 99/21555和JP-A-2000-302680公开了具有下式的化合物， 其中R1选自氢原子，可以被取代的烃基，可以被取代的杂环基等；R2和R3中至少一个是氢原子、可以被取代的吡啶基或可以被取代的芳族烃基，另一个是可以被取代的吡啶基；X是可以被氧化的硫原子，氧原子或由式NR4表示的基团，其中R4是氢原子，可以被取代的烃基或酰基；或其盐，其可以被N-氧化。
JP-A-5-202040公开了具有下式的化合物或其盐，
其中R1是可以被取代的烷基，或环烷基，三环烷基或芳基杂环基，其可以被取代；且R2是氢原子或卤素原子，或R1和R2与相邻原子一起形成环烯环或含N杂环；R3选自氢原子，卤素原子，OH等；R4选自氢原子，酰基，CN等；A是亚烷基，亚链烯基或单键；X是单键，O或S；且Y是O或S。
然而，这些出版物没有公开具有本发明化合物的结构的化合物，更不必说提示其的任何描述。
发明概述本发明旨在提供具有优越选择性PTP1B抑制活性和基于其上的受体酪氨酸激酶负调节物抑制活性的化合物，其用作糖尿病的治疗剂，高脂血症、肥胖症或糖尿病并发症的治疗剂，和诸如神经变性疾病等的疾病的治疗剂。
本发明的一个目的是提供PTP1B抑制剂，糖尿病治疗剂，高脂血症治疗剂，肥胖症治疗剂或糖尿病并发症治疗剂。
本发明人已经进行深入研究，旨在实现上述目的，并且发现由下式[I]表示的5-元杂芳环化合物具有高PTP1B抑制活性，但是对其它蛋白质酪氨酸磷酸酶具有较低的抑制活性，即优越的选择性PTP1B抑制活性，而这是在常规化合物中所缺乏的，该化合物用作PTP1B抑制剂，糖尿病治疗剂，高脂血症治疗剂，肥胖症治疗剂或糖尿病并发症治疗剂，从而完成了本发明。
本发明涉及由下列[1]至[113]表示的化合物及其药物应用。
由式[I]表示的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐， 其中V是＝N-或＝CH-；W是-S-或-O-；
m是0，1或2；R1和R2各自独立地是氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-N(R5)-SO2-，-N(R6)-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-，-C(R10)＝N-N(R7)-，-N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-，-O-，-S-或-SO2-其中k是0或1-4的整数，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自独立地是(1)氢原子，(2)C1-6烷基其中所述C1-6烷基任选地被以下各项取代(a)任选取代的芳基，(b)任选取代的杂芳环基团，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基和任选取代的芳氧基，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(g)-O-R17其中R17是氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基和任选取代的芳氧基，
(h)-CO-R17其中R17如上所定义，(i)-SO2-R17其中R17如上所定义，或(j)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(5)-CO-R17其中R17如上所定义，(6)-SO2-R17其中R17如上所定义，(7)任选取代的芳基，(8)任选取代的杂芳环基团，或(9)R4和R1任选地连接形成 其中i和j各自独立地为0，1或2且R2如上所定义，(10)R5和R9任选地连接形成 其中a和b各自独立地为0，1或2，(11)R5和R10任选地连接形成
其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，(12)R5和R10任选地连接形成 其中d和e各自独立地为0，1或2，(13)R6和R10任选地连接形成 其中k1和c如上所定义，或(14)R7和R10任选地连接形成 其中R10’是氢原子或C1-6烷基；n是0或1-4的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，
(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4或R8连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，R9’是氢原子，羟基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，或(d)任选地与R4连接形成 其中u和v各自独立地为0，1或2，R21是氢原子，C1-6烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳环基团，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选取代的芳基或任选取代的杂芳环，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，
(f)硝基，(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代，或(h)任选地与R4连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，(i)任选地与R4连接形成 其中n3和x各自独立地为0或1，且E如上所定义，(j)任选地与R7连接形成 其中n4和y各自独立地为0，1或2且E如上所定义，(k)任选地与R7连接形成 其中n5和z各自独立地为0或1且E如上所定义，(l)任选地与R8连接形成
其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数且E如上所定义，或(m)任选地与R4连接形成 其中E如上所定义，或(3) 其中R20，R21和E如上所定义，R25是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，或(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24如上所定义；R是-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19)其中A1是C1-4亚烷基且R19是氢原子或C1-4烷基；B是芳基或杂芳环基团；R3是
(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-8烷基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷基氨基，(6)二(C1-6烷基)氨基，(7)氰基，(8)硝基，(9)C1-4卤代烷基，(10)-S-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(11)-SO-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(12)-SO2-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(13)芳基或(14)杂环基团；Y是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-N(R12)-SO2-，-SO2-N(R12)-，-C(R13)(R14)-，-CO-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R11是(1)氢原子，(2)C1-8烷基，其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的基团所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，
(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，或(6)任选地与R3连接形成 其中t是1-4的整数且B如上所定义，R12是(1)氢原子，(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，或(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，R13和R14各自独立地为氢原子，C1-4烷基，或任选地与其连接的碳原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地具有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，条件是当m是0时，p是1且L是 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，Y应当为-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；s是0或1；A是任选地被C3-7环烷基取代的C1-4亚烷基；Z是(1)C3-7环烷基其中所述C3-7环烷基任选地被芳基或杂芳环基所取代，其中所述芳基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，所述杂芳环基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，(2)芳基，其中所述芳基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)硝基，(3)杂芳环基团，其中所述杂芳环基团任选地被选自下组的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基所取代的芳基，(4)2，3-二氢化茚基，或(5)哌嗪基，其中所述哌嗪基任选地被选自下组的取代基所取代(a)苯基，(b)苯基C1-4烷基，(c)任选地被卤素原子取代的苯甲酰基，和(d)苯基C1-4烷氧羰基。
[1]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物由式[I]表示 其中V是＝N-或＝CH-；W是-S-或-O-；m是0，1或2；R1和R2各自独立地为氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-N(R5)-SO2-，-N(R6)-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-O-，-S-或-SO2-其中k是0或1-4的整数，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自独立地是(1)氢原子，(2)C1-6烷基其中所述C1-6烷基任选地被以下各项取代(a)任选取代的芳基，(b)任选取代的杂芳环基团，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基，和任选取代的芳氧基，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(g)-O-R17其中R17是氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基，和任选取代的芳氧基，(h)-CO-R17其中R17如上所定义，(i)-SO2-R17其中R17如上所定义，或
(j)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(5)-CO-R17其中R17如上所定义，(6)-SO2-R17其中R17如上所定义，(7)任选取代的芳基，(8)任选取代的杂芳环基团，或(9)R4和R1任选地连接形成 其中i和j各自独立地为0，1或2，且R2如上所定义，(10)R5和R9任选地连接形成 其中a和b各自独立地为0，1或2，(11)R5和R10任选地连接形成
其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，或(12)R5和R10任选地连接形成 其中d和e各自独立地为0，1或2，n是0或1-4的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，或(d)任选地与R4连接形成 其中u和v各自独立地为0，1或2，
R21是氢原子，C1-6烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳环基团，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选取代的芳基或任选取代的杂芳环，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代，或(h)任选地与R4连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，(i)任选地与R4连接形成
其中n3和x各自独立地为0或1，且E如上所定义，(j)任选地与R7连接形成 其中n4和y各自独立地为0，1或2，且E如上所定义，(k)任选地与R7连接形成 其中n5和z各自独立地为0或1，且E如上所定义，(l)任选地与R8连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，或(3) 其中R20，R21和E如上所定义，R25是
(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，或(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24如上所定义；R是-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19)其中A1是C1-4亚烷基，且R19是氢原子或C1-4烷基；B是芳基或杂芳环基团；R3是(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-8烷基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷基氨基，(6)二(C1-6烷基)氨基，(7)氰基，(8)硝基，(9)C1-4卤代烷基，(10)-S-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(11)-SO-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，或(12)-SO2-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，Y是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-N(R12)-SO2-，-SO2-N(R12)-，-C(R13)(R14)-，-CO-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R11是(1)氢原子，
(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的基团所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，或(6)任选地与R3连接形成 其中t是1-4的整数，且B如上所定义，R12是(1)氢原子，(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，或(5)C1-4烷基羰基，
其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，R13和R14各自独立地为氢原子，C1-4烷基，或任选地与其连接的碳原子一起形成C3-7环烷烃，或任选地与其连接的碳原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地具有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，条件是当m是0时，p是1且L是 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，Y应当为-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；s是0或1；A是任选地被C3-7环烷基取代的C1-4亚烷基；Z是(1)C3-7环烷基其中所述C3-7环烷基任选地被芳基或杂芳环基所取代，其中所述芳基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，所述杂芳环基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，(2)芳基，其中所述芳基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，
(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，和(k)C1-4烷基羰基，(3)杂芳环基团，其中所述杂芳环基团任选地被选自下组的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基所取代的芳基，(4)2，3-二氢化茚基，或(5)哌嗪基，其中所述哌嗪基任选地被选自下组的取代基所取代(a)苯基，(b)苯基C1-4烷基，(c)任选地被卤素原子取代的苯甲酰基，和(d)苯基C1-4烷氧羰基。
[1]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在式[I]中，
R3是(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-6烷基，或(4)C1-4烷氧基；Y是-O-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-C(R13)(R14)-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-其中R11是(1)氢原子，(2)C1-8烷基，或(3)任选地与R3连接形成 其中t是3，且B如以上[2]中所定义，R12是氢原子或C1-8烷基，R13和R14各自是氢原子，条件是当m是0时，p是1，且L是 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，C1-4烷氧基或硝基，Y应当是-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；
s是0或1；A是C1-4亚烷基；Z是被选自下组的取代基所取代的芳基(a)任选地被1-3个选自卤素原子和C1-6烷基的取代基所取代的C3-7环烷基，(b)卤素原子，(c)C1-8烷基，(d)C1-4卤代烷基，(e)二(C1-4烷基)氨基，(f)C1-6烷硫基，和(g)C1-4烷基羰基。
[3]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝N-和W是-S-或-O-，或V是＝CH-和W是-S-。
[4]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中Z是被C1-8烷基取代的苯基。
[5]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中Y是-C(R13)(R14)-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12、R13和R14如[3]中所定义，且s是0，或者Y是-O-或-N(R11)-，其中R11如[3]中所定义，s是1，且A是亚甲基。
[6]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝CH-，W是-S-，由V和W一起形成的噻吩环上B取代的位置是4-位或5-位。
[7]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中B是苯基。
[8]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是1；R1和R2各自为氢原子；X是-N(R4)-或-O-，其中R4是任选地被下列各项取代的C1-6烷基(a)芳基，
(b)任选地被1-3个C1-8烷基所取代的杂芳环，或(c)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，其中所述芳基任选地被1-3个C1-8烷基所取代；n是0或1；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20与R4连接形成 其中u是1，v是1且R2如上所定义，R21是氢原子，或(2) 其中E是杂芳环基团，且R22是氢原子；R是-COO(R19)其中R19是氢原子。
[9]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中X是-N(R4)，其中R4如[9]中所定义，n为1且p为0。
[10]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被杂芳环取代的甲基，所述杂芳环任选地被一个C1-8烷基取代。
[11]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在[11]中定义的杂芳环是噻唑基，噁唑基或苯并咪唑基。
[10]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被-CO-N(R15)(R16)取代的甲基，其中R15是氢原子，且R16是任选地被一个C1-8烷基取代的芳基。
[6]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝N-，W是-S-，由V和W一起形成的噻唑环上B取代的位置是4-位。
[14]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中B是苯基。
[15]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是0或1；R1和R2各自独立地为氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-O-，-S-，或-SO2-，其中R4是(1)氢原子，(2)C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被下列各项所取代(a)任选地被1-3个选自卤素原子、C1-8烷基和C1-4卤代烷基的取代基所取代的芳基，(b)任选地被1-3个C1-8烷基所取代的杂芳环基，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个选自下组的取代基所取代C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基，杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被芳基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，(g)-O-R17其中R17是芳基，或(h)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个C1-8烷基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为芳基或C1-6烷基，(5)-CO-R17其中R17是芳基，其中所述芳基任选地被1-3个选自C1-8烷基和C1-4烷氧基的取代基所取代；杂芳环基团或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选地被1-3个选自卤素原子和C1-8烷基的取代基所取代的芳基，杂芳环基团，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基或任选地被1-3个C1-8烷基所取代的芳氧基，(6)-SO2-R17其中R17是芳基，(7)芳基，或(8)任选地与R1连接形成 其中i和j各自是1，且R2如上所定义，R5是氢原子或任选地被芳基或C3-7环烷基取代的C1-6烷基，
R7是氢原子或C1-6烷基，R9是氢原子或C1-6烷基，k是2，R10是(1)氢原子，(2)C1-6烷基，或(3)任选地与R5连接形成 其中k1和c各自是2；n是0或1-3的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为1-3的整数，或(d)任选地与R4连接形成
其中u是1且v是1，R21是氢原子，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被下列基团所取代任选地被1-3个卤素原子所取代的芳基，或芳基，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(c)硝基，(d)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基取代，或(e)任选地与R4连接形成 其中n3是0，x是1，且E如上所定义；R是-COO(R19)
其中R19是氢原子或C1-4烷基。
[16]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是1且R1和R2各自是氢原子。
[17]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中X是-N(R4)，其中R4如[16]所定义，n为1和p为0。
[18]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是任选地被以下各项取代的C1-6烷基(a)任选地被1-3个选自卤素原子、C1-8烷基和C1-4卤代烷基的取代基所取代的芳基，(b)任选地被1-3个C1-8烷基取代的杂芳环基，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个选自下组的取代基所取代C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基，其中所述C1-6烷基任选地被芳基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，(g)-O-R17其中R17是芳基，或(h)C3-7环烷基。
[19]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被杂芳环基团取代的甲基，所述杂芳环基团任选地被一个C1-8烷基所取代。
[20]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在[20]中定义的杂芳环是噻唑基，噁唑基，苯并咪唑基，吡啶基或喹啉基。
[19]所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被-CO-N(R15)(R16)取代的甲基，其中R15是氢原子且R16是任选地被一个C1-8烷基取代的芳基。
[1]至[22]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物选自由下列化合物组成的组(1)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(2)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(3)6-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(4)5-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(5)4-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(6)6-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(7)5-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(8)5-[4-(4-{[异丁基(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(9)4-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(10)3-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(11)6-[4-(4-{[(1-乙基丙基)(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(12)5-[4-(4-{[(1-乙基丙基)(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(13)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲硫基}苯甲酸；(14)4-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯甲酸；(15)4-(甲基-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨磺酰基)苯甲酸；(16)4-(甲基{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨磺酰基)丁酸钠；(17)4-{[(4-{4-[(4-环己基苯基氨基)甲基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(18)4-({[4-(4-{[(4-环己基苯基)甲基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基]甲基氨基}甲基)苯甲酸；(19)4-[(甲基-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸；(20)4-[({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(21)(S)-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)苯基乙酸；(22)(S)-2-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)-3-苯基丙酸；(23){苄基[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(24){苄基[4-(4-{[(4-氯-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(25)(苄基{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(26)(苄基{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(27){1-[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-3-苯基脲基}乙酸；(28){苯甲酰基-[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(29)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吡啶-2-基羰基)氨基]乙酸；(30)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吡啶-3-基羰基)氨基]乙酸；(31){苯磺酰基-[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(32)2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(33)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(34)(S)-2-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(35)(S)-2-[4-(4-{[(1-乙基丙基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基1-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(36)4-({4-[4-(4-环己基苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)苯甲酸；(37)4-[({4-[4-(4-环己基苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(38)4-{[(4-{4-[4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(39)4-{[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)氨基]甲基}苯甲酸；(40)4-{[甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)氨基]甲基}-苯甲酸钠；(41)(S)-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯基乙酸；(42)(S)-2-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-3-苯基丙酸；(43)(苄基{4-[4-(2-叔丁基-4-甲基-苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(44)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；
(45)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(46)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(47)(R)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(48)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(49)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(50)4-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(51)4-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]丁酸；(52)4-({4-[4-(4-环己基苯基氨基甲酰基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)苯甲酸；(53)4-[({4-[4-(4-环己基苯基氨基甲酰基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(54)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯基氨基甲酰基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(55)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氨基甲酰基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(56){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]-氨基甲酰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(57){苄基[4-(4-{乙基-[4-(1-丙基丁基)苄基]-氨基甲酰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(58)5-{4-[4-({(2-羟基-2-甲基丙基)-[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(59)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吗啉-4-羰基)氨基]乙酸；(60)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-烟酸钠；(61)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸钠；(62)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)-烟酸钠；(63)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-5-甲氧基-苯甲酸；(64)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-苯基脲基)乙酸；(65)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-对甲苯基脲基)乙酸；(66)[1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-(4-异丙基苯基)脲基]乙酸；(67)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；(68)5-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(69)[3-苯基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)脲基]乙酸；(70)(3-(2，6-二甲基苯基)-1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)乙酸；(71)({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(72)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-异丙基-脲基)乙酸；(73)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-异噁唑-5-羧酸；(74)5-[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(75)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(哌啶-1-羰基)氨基]乙酸；(76)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(77)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(对甲苯基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(78){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(79)(1-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；(80)(1-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-对甲苯基脲基)乙酸；(81)((2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(82)3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(83){[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]苯基氨基甲酰基甲基氨基}乙酸；(84){[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(85)4-(2-{羧基甲基[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酰氨基)苯甲酸；(86)6-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(87)5-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(88)(1-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-苯基脲基)乙酸；(89)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸甲酯；(90)4-氨基-3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；
(91)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(92)3-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)苯甲酸；(93)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-硝基-苯甲酸；(94)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(95)[苯基氨基甲酰基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(96)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(吡啶-3-基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(97)[[(4-二甲基氨基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(98)[[(4-甲氧基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯 基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(99)[[(异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(100)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(吡啶-2-基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(101)[(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(102)[(4-甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(103)4-(3-环己基甲基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(104)4-(3-异丁基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(105)(1-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；
(106)({4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(107){{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(108)4-乙酰氨基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(109)4-(2-二甲基氨基乙酰氨基)-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(110)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(111)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(112)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-甲磺酰基氨基苯甲酸；(113)4-异丁酰基氨基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(114)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-羧酸；(115)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸；(116)({4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-{甲基苯基氨基磺酰基}氨基)乙酸；(117)([(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(118)([(3，5-二甲基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(119)([(4-二甲基氨基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(120)((苄基氨基甲酰基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；
(121)[{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代-乙基]氨基]乙酸；(122)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-苯氧基乙基)氨基]乙酸；(123)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-苯基氨基-乙基)氨基]乙酸；(124)2-羧基甲氧基-5-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)苯甲酸；(125)2-羧基甲氧基-5-[甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(126)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-(2-甲基氨基-乙酰氨基)苯甲酸；(127)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(128)[苯基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(129)[(2-苯氧基乙酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(130)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(2-对甲苯基氧基-乙酰基)氨基]乙酸；(131)(乙氧基羰基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸二盐酸盐；(132)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(133)6-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-吡啶-2-羧酸；(134)[(2-苄基氧基-乙酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(135)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；
(136)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(137)5-(4-{5-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]噻吩-2-基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(138)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(139)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(140)5-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(141)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(142)[{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)氨基]乙酸；(143)6-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]吡啶-2-羧酸；(144)({4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(145)(S)-(羧基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)苯基乙酸；(146)((4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(147)[(5-叔丁基噁唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(148)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(149)(异丁氧基羰基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸二盐酸盐；(150)({4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-丙氧基羰基甲基氨基)乙酸二盐酸盐；
(151)1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；(152)1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-羧酸；(153)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(154)4-(4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基)苯甲酸；(155)2-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(156)3-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(157)4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(158)4-{4-[1-(4-异丙基苄基)-5-(1-丙基丁基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(159)4-{4-[1-(6-甲基吡啶-2-基甲基)-5-(1-丙基丁基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(160)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(161)4-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(162)3-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(163)6-[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基甲酰基]烟酸；(164)2-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(165)1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；
(166)2-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(167)3-[(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(168)6-[(2-氨基乙基)(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基甲酰基]烟酸盐酸盐；(169)2-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(170)3-[4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(171)4-[1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(172)3-[4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(173)3-(1-{4-[4-(3，4-二氯-苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(174)3-(1-{4-[4-(3，5-双-三氟甲基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(175)3-(1-{4-[4-(4-丁氧基-苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(176)5-甲基-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-2H-吡唑-3-羧酸；(177)5-甲基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1H-吡唑-3-羧酸；(178)5-叔丁基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1H-吡唑-3-羧酸；(179)5-叔丁基-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-2H-吡唑-3-羧酸；(180)(2S，4R)-4-羟基-1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)吡咯烷-2-羧酸；
(181)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-1-基]苯甲酸；(182)1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)-1H-吲哚-3-羧酸；(183)1-(4-{2-苯基-1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；(184)3-(1-{4-[4-(4-甲基-3-硝基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(185)2-{4-[1-(4-异丙基苄基)-6-(吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(186)3-(4-{4-[1-(4-异丙基苄基)-6-(吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基)苯甲酸；(187){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(188)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(189)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(190)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲硫基)苯甲酸；(191)4-{4-[4-(4-环己基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲硫基}苯甲酸；(192)4-{4-[4-(4-环己基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲磺酰基}苯甲酸；(193)4-[甲基-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(194)4-[甲基-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(195)(苄基{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(196)[苄基(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(197)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(198)[苄基(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(199)(苄基{4-[5-叔丁基-2-(4-异丁基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(200)[苄基(4-{5-氯-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(201)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-氟-苄基)氨基]乙酸；(202)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-异丙基苄基)氨基]乙酸；(203)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-三氟甲基苄基)氨基]乙酸；(204)[(4-氯苄基)-(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(205)[(3，5-二甲基苄基)-(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(206)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(207)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(208)[(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(209)[苯甲酰基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(210)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-甲基苯甲酰基)氨基]乙酸；(211)[(4-甲氧基苯甲酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(212)2-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(213)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(214){苄基[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(215){苄基[4-(4-{[反-4-(4-叔丁基苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(216)[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(217)3-[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(218)(苄基{4-[4-({2-[4-(2，2-二甲基丙基)苯基]-乙基}甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(219){苄基[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(220){苄基[4-(4-{[4-(顺-4-氟-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(221){苄基[4-(4-{[反-4-(4-氯苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(222){苄基[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(223){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(224)(苄基{4-[4-(二苯基-4-基甲基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(225)[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-乙酸钠；(226)[苄基(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(227){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酸钠；(228){苄基[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙硫基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(229){苄基[4-(4-{甲基[4-(3-甲基丁硫基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(230)[苄基(4-{4-[(4-二丙基氨基-苯甲酰基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(231)[(4-{4-[乙基(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-异丙基苄基)氨基]乙酸；(232)[(4-异丙基苄基)-(4-{4-[异丙基-(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(233)[(4-叔丁基苄基)-(4-{4-[异丙基-(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(234)[(4-氯苄基)-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(235){{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}乙酸；(236)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(4-氯-苄基)氨基]乙酸；(237)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-氯-苄基)氨基]乙酸；(238)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(3，4-二氯-苄基)氨基]乙酸；(239){[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]吡啶-2-基甲基氨基}乙酸；(240){[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]吡啶-2-基甲基氨基}乙酸；(241)({4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-萘-1-基甲基氨基)乙酸；(242)({4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-喹啉-2-基甲基氨基)乙酸；(243)((2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(244)[[2-(4-氯苯基)乙酰基]-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(245){(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-[2-(4-异丙基苯基)乙酰基]氨基}乙酸；(246)[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基-丁酰基)氨基]乙酸；(247){1-[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-3-苯基脲基}乙酸；(248)[苯甲酰基-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(249){(4-甲基苯甲酰基)-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(250){(4-异丙基苯甲酰基)-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酸钠；(251)(S)-{3-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基]-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基}-乙酸钠；(252)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；(253)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-3-羧酸；(254)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-4-苯基哌啶-4-羧酸；(255)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-4-(3-甲基丁基)哌啶-4-羧酸；(256)1-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-4-苯基哌啶-4-羧酸；(257)1-[4-(4-{[反-4-(4-氯-苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-4-苯基哌啶-4-羧酸；(258)2-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(259)2-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(260)2-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(261)2-[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(262)5-{[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}呋喃-2-羧酸；(263)2-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-3-苯基丙酸；(264)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯基乙酸；(265)2-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(266)3-(4-氯苯基)-2-[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(267)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]乙酸；(268)3-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]丙酸；(269)4-{[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(270)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]苯甲酸；(271)6-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]烟酸；(272)2-[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]-3-苯基丙酸；(273)(S)-2-{甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-3-苯基丙酸；(274)(S)-{甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}苯基乙酸；(275){[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨基}苯基乙酸；(276)2-{[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨基}-3-苯基丙酸；(277){羧基甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(278)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基丁基)氨基]乙酸；(279){(3-甲基丁基)-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(280)[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基丁基)氨基]乙酸；(281)5-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(282)4-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(283)4-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲硫基]苯甲酸；(284)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(285)4-{[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}苯甲酸；(286){[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}乙酸；(287)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]苯甲酸；(288)3-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]苯甲酸；(289)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]乙酸；(290)4-{[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}丁酸；(291)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)异丁基-氨磺酰基]乙酸；(292)N-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)草氨酸；(293){苄基[4-(4-{[4-(1-丙基丁基)苄基]甲基氨基-羰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(294)N-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-N-甲基对氨甲酰苯甲酸；(295){苄基[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基羰基]氨基}乙酸；(296)[3-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-3-甲基-脲基]乙酸；(297)(环己基甲基{4-[6-(3，4-二氯苄基氧基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酸；(298)[4-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]乙酸；(299)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸钠；(300)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸钠；(301)5-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(302)5-(4-{3-甲氧基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(303)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)苯基氨基甲酰基甲基氨基]乙酸；(304)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(305)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(306)[(4-{3-甲氧基4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)苯基氨基甲酰基甲基氨基]乙酸；(307)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{3-甲氧基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(308)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)噻唑-4-基甲基氨基]乙酸；(309)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(310)[(苄基氨基甲酰基甲基)-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(311)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(312)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(313)1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；(314)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(315)4-{4-[5-(1-乙基丙基)-1-(4-异丙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸乙酯；(316)4-{4-[5-(1-乙基丙基)-1-(4-异丙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(317)4-{4-[1-(4-乙酰基苄基)-5-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(318)4-{4-[1-(4-乙酰基苄基)-6-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(319)4-{4-[1-环己基甲基-5-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(320)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(321)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(322)5-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(323)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(324)5-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(325)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(326)6-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(327)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(328)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(329)[苯基氨基甲酰基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(330)({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(331)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(332)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-氨基]乙酸；(333)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(334)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(335)[苯基氨基甲酰基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(336)5-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(337)5-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(338)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(339)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(340)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(341)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(342)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(343)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(344){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(345)(S)-2-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(346)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(347)(S)-2-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(348)[(5-叔丁基噁唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(349)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(350)6-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(351)6-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}-吡啶-2-羧酸；(352)((5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(353)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(354)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(355)[{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(356)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(357)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基)噻吩-2-基甲基)氨基]-乙酸钠；(358)二{[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]-乙酸}钙；(359)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸甲苯-4-磺酸酯；(360)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸硫酸酯；(361)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(362)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(363)[(4-异丙基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(364)[(4-二甲基氨基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(365)[(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(366)[(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)-吡啶-3-基甲基氨基]乙酸；(367)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸甲磺酸酯；(368)[甲磺酰基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(369)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)盐酸钠；(370)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸盐酸盐；(371)4-[4-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(372)4-[1-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)哌啶-4-基]苯甲酸；(373)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(374)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸硫酸酯；(375)4-(2-二甲基氨基乙酰氨基)-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(376)4-异丁酰基氨基-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(377)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(378)4-(甲磺酰基甲基氨基)-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(379)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲硫基)苯甲酸；(380)4-氨基-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(381)1-{5-[1-(4-环己基苄基)-1H-吲哚-3-基]噻吩-2-基甲基}-4-苯基哌啶-4-羧酸盐酸盐；(382)(苄基{5-[1-(4-环己基苄基)-1H-吲哚-3-基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸盐酸盐；(383)[(甲基苯基氨磺酰基)(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(384)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[(4-环己基-苯基)甲基氨基甲酰基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(385)[(5-{4-[(4-环己基苄基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(386)[(5-{4-[(4-环己基苄基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)-(2-苯氧基乙基)氨基]乙酸；(387)4-{1-[4-(4-{[反-4-(4-叔丁基苯基)-环己基甲基]乙基氨基}苯基)噻吩-2-基甲基]哌啶-4-基}苯甲酸；(388)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(389)[(4-异丙基苯甲酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(390)[(3-甲基丁基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(391)[3-甲基-3-苯基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)脲基]乙酸；(392)2-(4-{3-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(393)4-[4-(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(394)[(2-氯-5-三氟甲基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(395)3-{[羧基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸；(396)[(4-甲氧基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(397)[(4-甲硫基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(398)4-[环己基甲基(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(399)4-[3-环己基甲基-3-(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)脲基]苯甲酸；(400)[二苯甲基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(401)[[2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)乙基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸乙酯盐酸盐；(402)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸乙酯；(403)3-(苄基{5-[1-(4-环己基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]噻吩-2-基甲基}氨基)丙酸；(404)[苄基(4-{4-[2-(2，2-二甲基丙基)苯并咪唑-1-基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(405)[(1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(406)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]乙酸；(407)[苯并噻唑-2-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(408)[(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(409)[(1H-吲哚-5-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(410)[(4-咪唑-1-基苄基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(411)[苯并呋喃-2-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(412)[[2，2’]二硫代苯基-5-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(413)[(2-苯基-1H-咪唑-4-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(414)[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(415)[苯并噁唑-2-基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(416)[苯并[b]噻吩-2-基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(417)[(4-苯基噻吩-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(418)[苯并噻唑-2-基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(419)[(5-氯噻吩-2-磺酰基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(420)[(1-二乙基氨基甲酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(421)(S)-({4-[2-(4-环己基苄基氧基)-5-甲基苯基]噻吩-2-基甲基}甲基氨基)-3-苯基丙酸；(422)[苄基(4-{4-[(4-丁氧基-苯磺酰基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(423)N-{4-[2-(4-环己基苄基氧基)-5-甲基苯基]噻吩-2-基甲基}-N-(2-甲基苯并噻唑-6-基)草氨酸；(424)(苄基{4-[4-(3，5-二氯苯氧基甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(425)[(1-烯丙基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；和
(426)[[4-(4-氯苯基)噻唑-2-基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸。
[1]至[23]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物选自由下列化合物组成的组(1)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(2){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(3)4-(3-异丁基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(4)({4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(5)([(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(6)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(7)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(8)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(9)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(10)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(11){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(12)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸；(13)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(14)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(15)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(16)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(17)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(18){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(19)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；和(20)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸。
药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
用于预防或治疗糖尿病并发症药物组合物，包含[1]至[24]中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
[25]的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
[32]的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
[33]的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
[25]的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
[35]的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
[36]的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
[25]的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
[38]的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
[39]的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
[25]的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
[41]的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
[42]的药物组合物，其中用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
[25]的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
[44]的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
[45]的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
[28]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
[47]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
[48]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
[28]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与不同的用于糖尿病的治疗剂联合使用。
[50]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
[51]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
[28]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
[53]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
[54]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
[28]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
[56]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
[57]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
[28]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
[59]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
[60]所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
[29]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与不同的用于高脂血症的治疗剂联合使用。
[62]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述不同的用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
[63]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述不同的用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
[29]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
[65]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
[66]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecamine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
[29]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
[68]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
[69]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
[29]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
[71]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
[72]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
[29]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
[74]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
[75]所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
[30]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
[77]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
[78]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
[30]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
[80]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
[81]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
[30]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与不同的用于肥胖症的治疗剂联合使用。
[83]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述不同的用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
[84]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述不同的用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
[30]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
[86]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
[87]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
[30]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
[89]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
[90]所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
[31]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
[92]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
[93]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
[31]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
[95]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
[96]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
[31]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
[98]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
[99]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
[31]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
[101]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
[102]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
[31]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
[104]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
[105]所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用[112]由式[II]表示的5元杂芳环化合物或其药用盐， 其中Y100是-C(R13)(R14)-(R13和R14各自如[1]中所定义)；R100是羟基或卤素原子，且V，W和R3各自如[1]中所定义。
[112]所述的5元杂芳环化合物或其药用盐，其中在式[II]中，R13和R14各自是氢原子，V是＝CH-且W是-S-。
发明详述如下是用于本发明说明书的各个取代基和各个部分的定义。
“卤素原子”是氟原子，氯原子，溴原子或碘原子，优选氟原子或氯原子。
“C1-4烷基”是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，其具体例举为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
对于R1或R2优选甲基，对于R13，R14，R19，R22或R25优选甲基或乙基。
“C1-6烷基”是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其具体例举为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，己基等。优选支链烷基，甲基和乙基，各自具有3-6个碳原子，如异丙基，异丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基等。
优选地，对于R4是甲基，乙基或异丙基，对于R5，R6，R7，R8，R9或R10是甲基或异丁基，对于R15或R16是甲基，乙基或异丙基，对于R17是甲基或异丁基，对于R20或R21是甲基或异戊基，对于R18，R23或R24是甲基，异丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基或1-乙基丙基。
“C1-8烷基”是具有1-8个碳原子的直链或支链烷基，其具体例举为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，己基，2-乙基丁基，3，3-二甲基丁基，庚基，1-丙基丁基，3-乙基戊基，辛基等。优选地，它是甲基，乙基，丙基，异丙基或具有4-8个碳原子的支链烷基如异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，2-乙基丁基，1-丙基丁基等。
优选地，R3是甲基，叔丁基或1-乙基丙基，R11或R12是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基，2-乙基丁基或1-丙基丁基。特别优选R11或R12是异丙基。
“C1-4卤代烷基”是其中具有1-4个碳原子的直链或支链烷基被上述“卤素原子”取代的卤代烷基，其具体例举为氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，溴甲基，氯甲基，1，2-二氯甲基，2，2-二氯甲基，2，2，2-三氟乙基等，优选三氟甲基。
对于R3优选三氟甲基。
“C1-4亚烷基”是具有1-4个碳原子的直链或支链亚烷基，其具体例举为亚甲基，亚乙基，三亚甲基，亚丙基，1，4-亚丁基等。优选地，它是亚甲基或亚乙基，更优选亚甲基。
优选地，A是亚甲基或亚乙基，A1是亚甲基。
“C1-4烷氧基”是具有1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，具体例举为甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基等。优选它是甲氧基。
优选地，R22或R25是甲氧基。
“C1-6烷氧基”是具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，具体例举为甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，1-乙基丙氧基，己氧基等。优选甲氧基，乙氧基或具有3-6个碳原子的支链烷氧基(例如异丙氧基，异丁氧基，叔丁氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，1-乙基丙氧基等)。
优选地，R3是甲氧基，乙氧基，异丙氧基，异丁氧基，叔丁氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，1-乙基丙氧基。
“芳基”是具有6-14个碳原子的芳族烃基，具体例举为苯基，萘基，联苯基(例如2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基等)，蒽基等。优选地，它是苯基，萘基或联苯基，更优选苯基。
优选地，Z是苯基或联苯基，B或E是苯基，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R15，R16，R17，R18或R21是苯基或萘基。Z特别优选是苯基。
“杂环基团”是“饱和或不饱和的5至7元杂环基团，其含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，四氢吡喃基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基等，优选选自下组的杂环基团 “杂芳环基团”是“5至14元单或稠合杂芳环基团，其含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”。具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吲哚基，异吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，中氮茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，肉啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，吖啶基，吩嗪基，1，5-二氮杂萘基等。优选地，“5至10元单或稠合杂芳环基团，其含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吲哚基，异吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，中氮茚基，喹啉基，异喹啉基等。
优选地，B是噻吩基，噻唑基，吡唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噻唑基或苯并噁唑基，E是呋喃基，异噁唑基或吡啶基，Z是噻吩基或吡啶基，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R15，R16，R17或R21是噁唑基，噻唑基，吡啶基，苯并噻吩基，苯并咪唑基或喹啉基。
“C3-7环烷基”是具有3-7个碳原子的环烷基，具体例举为环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基。优选地，它是具有5-7个碳原子的环烷基，特别优选环己基。
优选地，Z是环己基。
“C2-4链烯基”是具有2-4个碳原子的直链或支链链烯基，具体例举为乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-甲基-2-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基等。
优选地，R11或R12是烯丙基。
“C1-4烷基磺酰基”是其中“烷基”部分是含有上述定义的“C1-4烷基”的烷基磺酰基，具体例举为甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，异丙基磺酰基，丁磺酰基，异丁磺酰基，仲丁磺酰基和叔丁磺酰基。
优选地，R11，R12，R23或R24是甲基磺酰基(即甲磺酰基)。
“C1-4烷基羰基”是其中“烷基”部分是含有上述定义的“C1-4烷基”的烷基羰基，优选乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基等。
优选地，R11或R12是乙酰基，R23或R24是乙酰基或异丁酰基。
“C1-4烷氧羰基”是其中“烷氧基”部分是上述定义的“C1-4烷氧基”的烷氧羰基，具体例举为甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基等。
“芳氧基”是其中“芳基”部分是上述定义的“芳基”的芳氧基，具体例举为苯氧基，萘氧基等。
“芳烷基”是被“芳基”取代的“C1-4烷基”，其中“芳基”和“C1-4烷基”如上定义。“芳烷基”具体例举为苄基等。
“C1-4烷基氨基”是其中“烷基”部分是上述定义的“C1-4烷基”的烷基氨基，具体例举为甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基等。
“C1-6烷基氨基”是其中“烷基”部分是上述定义的“C1-6烷基”的烷基氨基，具体例举为甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基，丁基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，戊基氨基，异戊基氨基，新戊基氨基，叔戊基氨基，己基氨基等。
优选地，R22或R25是甲基氨基，乙基氨基，异丙基氨基，异丁基氨基，仲丁基氨基，叔丁基氨基，异戊基氨基，新戊基氨基或叔戊基氨基。
“二(C1-4烷基)氨基”是其中“烷基”部分是上述定义的“C1-4烷基”的二(烷基)氨基，具体例举为二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基，二异丁基氨基，二(仲丁基)氨基，二(叔丁基)氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-乙基-N-丙基氨基等。
“二(C1-6烷基)氨基”是其中“烷基”部分是上述定义的“C1-4烷基”的二(烷基)氨基，具体例举为二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二异丙基氨基，二丁基氨基，二异丁基氨基，二(仲丁基)氨基，二(叔丁基)氨基，二戊基氨基，二异戊基氨基，二(叔戊基)氨基，二己基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-乙基-N-丙基氨基等。
优选地，R22或R25是二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二丁基氨基，二戊基氨基，二异戊基氨基，二己基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-丙基氨基或N-乙基-N-丙基氨基。
“C1-6烷硫基”是其中“烷基”部分是上述定义的“C1-6烷基”的烷硫基，具体例举为甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，异戊硫基，新戊硫基，叔戊硫基，1-乙基丙硫基，己硫基等。
优选地，R22或R25是甲硫基。
“二(C1-6烷基)氨基羰基”是其中“二(C1-6烷基)氨基”部分是上述定义的“二(C1-6烷基)氨基”的二(烷基)氨基羰基，具体例举为二甲基氨基羰基，二乙基氨基羰基，二丙基氨基羰基，二异丙基氨基羰基，二丁基氨基羰基，二异丁基氨基羰基，二(仲丁基)氨基羰基，二(叔丁基)氨基羰基，二戊基氨基羰基，二异戊基氨基羰基，二(叔戊基)氨基羰基，二己基氨基羰基，N-乙基-N-甲基氨基羰基，N-甲基-N-丙基氨基羰基，N-乙基-N-丙基氨基羰基等。
当R的-COO(R19)部分的R19是氢原子时，该羧基可以形成盐。作为盐，可以提及碱金属盐(如钾盐，钠盐等)，碱土金属盐(例如钙盐，镁盐等)等，优选钠盐和钙盐。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”任选地被以下各项所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，羧基，C1-4烷氧羰基，-CO-N(R15)(R16)，-N(R15)(R16)，-O-R17，-CO-R17，-SO2-R17或C3-7环烷基。该“C1-6烷基”可以是被多个取代基(如例如二苯甲基)取代的C1-6烷基。优选地，取代基的数目是1。当“C1-6烷基”被取代时，“C1-6烷基”部分优选是甲基。
“任选取代的芳基”的“芳基”部分，其是对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”上的取代基，是上述定义的“芳基”，优选苯基或萘基。
“任选取代的芳基”，其是对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”上的取代基，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，被二(C1-6烷基)氨基羰基取代的C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C2-4链烯基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基，C1-6烷硫基，任选地被卤素原子取代的杂芳环基团，芳烷基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氟原子，氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基，1-丙基丁基等)，C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)，C2-4链烯基(例如烯丙基等)，C1-6烷硫基(例如甲硫基等)，被二(C1-6烷基)氨基羰基(例如二乙基氨基羰基等)取代的C1-8烷基(例如甲基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的杂芳环基团(例如噻吩基，咪唑基等)，和芳烷基(例如苄基等)。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的杂芳环基团”，是上述定义的“杂芳环基团”，优选为噁唑基，噻唑基，吡啶基，苯并噻吩基，苯并咪唑基或喹啉基。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”的取代基“任选取代的杂芳环基团”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，被二(C1-6烷基)氨基羰基取代的C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C2-4链烯基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基，C1-6烷硫基，任选地被卤素原子取代的芳基，任选地被卤素原子取代的杂芳环基团，芳烷基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氟原子，氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基，1-丙基丁基等)，C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)，C2-4链烯基(例如烯丙基等)，C1-6烷硫基(例如甲硫基等)，被二(C1-6烷基)氨基羰基(例如二乙基氨基羰基等)取代的C1-8烷基(例如甲基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的芳基(例如苯基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的杂芳环基团(例如噻吩基，咪唑基等)和芳烷基(例如苄基等)。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”上的取代基“C1-4烷氧羰基”，是上述定义的“C1-4烷氧羰基”，其优选为乙氧羰基，丙氧羰基或异丁氧羰基。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“C1-6烷基”上的取代基“C3-7环烷基”，是上述定义的“C3-7环烷基”，优选为环己基。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“任选取代的芳基”任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基，卤素原子任选取代的杂芳环基团，芳烷基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氟原子，氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基，1-丙基丁基等)，C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的杂芳环基团(例如噻吩基，咪唑基等)，和芳烷基(例如苄基等)。
对于R4，R5，R6，R7，R8，R9或R10的“任选取代的杂芳环基团”任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基，卤素原子任选取代的芳基，任选地被卤素原子取代的杂芳环基团，芳烷基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氟原子，氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基，叔丁基，1-丙基丁基等)，C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的芳基(例如苯基等)，任选地被卤素原子(例如氯原子等)取代的杂芳环基团(例如噻吩基，咪唑基等)，和芳烷基(例如苄基等)。
对于R15，R16或R17”的“任选取代的芳基”任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基等)，羧基和二(C1-4烷基)氨基(例如二甲基氨基等)。
对于R15，R16或R17的“任选取代的杂芳环基团”任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基等)，羧基和二(C1-4烷基)氨基(例如二甲基氨基等)。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”任选地被以下各项所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基或任选取代的芳氧基。当“C1-6烷基”被取代时“C1-6烷基”部分优选为甲基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳基”的“芳基”，优选为苯基或萘基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳基”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基等)，羧基，二(C1-4烷基)氨基(例如二甲基氨基等)，1-吡咯烷基，1-哌啶基和吗啉代基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的杂芳环基团”的“杂芳环基团”部分，是上述定义的“杂芳环基团”，优选噁唑基，噻唑基，吡啶基，苯并噻吩基，苯并咪唑基或喹啉基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的杂芳环基团”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基等)，羧基，二(C1-4烷基)氨基(例如二甲基氨基等)，1-吡咯烷基，1-哌啶基和吗啉代基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选地被芳基取代的C1-4烷氧基”的“C1-4烷氧基”部分，是上述定义的“C1-4烷氧基”，优选甲氧基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选地被芳基取代的C1-4烷氧基”的“芳基”部分，是上述定义的“芳基”，优选苯基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳氧基”的“芳氧基”部分，是上述定义的“芳氧基”，优选苯氧基。
对于R15，R16或R17的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳氧基”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子等)，C1-8烷基(例如甲基，异丙基等)，C1-4烷氧基(例如甲氧基等)，羧基，二(C1-4烷基)氨基(例如二甲基氨基等)，1-吡咯烷基，1-哌啶基和吗啉代基。
由R15和R16与其连接的氮原子一起形成的“任选地含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5至7元杂环”，优选为“饱和或不饱和5至7元杂环，其含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为选自下组的杂环 对于R21的“C1-6烷基”任选地被以下各项所取代任选取代的芳基或任选取代的杂芳环基团。
对于R21的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳基”的“芳基”部分，是上述定义的“芳基”，优选苯基。
对于R21的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的芳基”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子，氟原子等)，C1-8烷基(例如甲基等)，和C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)。
对于R21的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的杂芳环基团”的“杂芳环基团”部分，是上述定义的“杂芳环基团”，优选噁唑基，噻唑基，吡啶基，苯并噻吩基，苯并咪唑基或喹啉基。
对于R21的“C1-6烷基”上的取代基“任选取代的杂芳环基团”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子，氟原子等)，C1-8烷基(例如甲基等)和C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)。
对于R21的“任选取代的芳基”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子，氟原子等)，C1-8烷基(例如甲基等)和C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)。
对于R21的“任选取代的杂芳环基团”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。作为该取代基，可以提及卤素原子，C1-8烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，吗啉代基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子(例如氯原子，氟原子等)，C1-8烷基(例如甲基等)和C1-4卤代烷基(例如三氟甲基等)。
对于R23或R24的“C1-4烷基羰基”，任选地被氨基，C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代。
对于R23或R24的“C1-6烷基”上的取代基“C1-4烷基氨基”，是上述定义的“C1-4烷基氨基”，优选甲基氨基。
对于R23或R24的“C1-6烷基”上的取代基“二(C1-4烷基)氨基”，是上述定义的“二(C1-4烷基)氨基”，优选二甲基氨基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”，任选地被选自下列各项的取代基所取代C3-7环烷基，任选取代的芳基，任选取代的杂环基团，羟基，C1-4烷基氨基和二(C1-4烷基)氨基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“任选取代的芳基”的“芳基”部分，是上述定义的“芳基”，优选苯基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“任选取代的芳基”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。关于该取代基，可以提及卤素原子，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷氧羰基等。优选的取代基包括卤素原子和C1-4卤代烷基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“任选取代的杂环基团”的“杂环基团”部分，是“饱和或不饱和的5至7元杂环基团，其含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，四氢吡喃基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基等，优选四氢吡喃基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“任选取代的杂环基团”，任选地被1-3个选自下列各项的取代基所取代。关于该取代基，可以提及卤素原子，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，羧基，羟基，氰基，硝基，氨基，C1-4烷氧羰基等。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“C1-4烷基氨基”，是以上定义的“C1-4烷基氨基”，优选甲基氨基。
对于R11或R12的“C1-8烷基”上的取代基“二(C1-4烷基)氨基”，是以上定义的“二(C1-4烷基)氨基”，优选二甲基氨基。
对于R11或R12的“C1-4烷基羰基”，任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代。
对于R11或R12的“C1-4烷基羰基”上的取代基“C1-4烷氧基”，是上述定义的“C1-4烷氧基”。
由R13和R14与其连接的碳原子一起形成的“C3-7环烷烃”是具有3-7个碳原子的环烷烃，具体例举为环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷和环庚烷。优选具有5-7个碳原子的环烷烃，特别优选环戊烷或环己烷。
由R13和R14与其连接的碳原子一起形成的“任选地含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5至7元杂环”，优选为“任选地含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5至7元杂环”，具体例举为四氢吡喃，thiane等，特别优选四氢吡喃。
对于A的C1-4亚烷基，任选地被C3-7环烷基取代。作为该C3-7环烷基，可以提及以上定义的“C3-7环烷基”。
对于A的“任选地被C3-7环烷基取代的C1-4亚烷基”，优选为 更优选为-CH2-。
对于Z的“C3-7环烷基”，优选为环戊基或环己基，更优选环己基。
对于Z的“C3-7环烷基”，任选地被以下各项所取代芳基(该芳基任选地被1-5个(优选1-3个)卤素原子或C1-6烷基所取代)或杂芳环基团(该杂芳环基团任选地被1-5个(优选1-3个)卤素原子或C1-6烷基所取代)。“C3-7环烷基”的该取代基优选为任选地被1-3个卤素原子或C1-6烷基取代的苯基。
对于Z的“芳基”，优选为苯基或联苯基(例如2-联苯基，3-联苯基，4-联苯基)，更优选为苯基。
对于Z的“芳基”，任选地被1-5个(优选1-3个)选自下列各项的取代基所取代。
(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)硝基。
作为该取代基，优选C1-8烷基。
对于Z的“芳基”上的取代基“任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代的杂环基团”中的“杂环基团”，优选为“饱和或不饱和5至7元杂环基团，其任选地含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，四氢吡喃基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基等。优选哌啶基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷基，吡咯基和四氢吡喃基。
“杂环基团”上的取代基优选为C1-4烷基或C1-4烷基羰基。
对于Z的“芳基”上的取代基“任选地被羟基，氧代基团，卤素原子或C1-6烷基取代的C3-7环烷基”中的“C3-7环烷基”，优选为环戊基或环己基，更优选为环己基。“C3-7环烷基”任选地被1-5个(优选1-3个)选自下列各项的取代基所取代羟基，氧代基团，卤素原子和C1-6烷基。对于“C3-7环烷基”上的取代基，优选卤素原子或C1-4烷基。
对于Z的“芳基”上的取代基“卤素原子”，可以提及上述定义的“卤素原子”，其优选为氟原子，氯原子或溴原子，特别优选氯原子。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-8烷基”，可以提及上述定义的“C1-8烷基”。优选地，它是异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基或1-丙基丁基，更优选异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基或1-丙基丁基，特别优选新戊基，1-乙基丙基或1-丙基丁基。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-4卤代烷基”，可以提及上述定义的“C1-4卤代烷基”，优选三氟甲基。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-4烷基氨基”，可以提及上述定义的“C1-4烷基氨基”，优选甲基氨基，乙基氨基和异丙基氨基。
对于Z的“芳基”上的取代基“二(C1-4烷基)氨基”，可以提及上述定义的“二(C1-4烷基)氨基”，优选二甲基氨基，二乙基氨基和二丙基氨基。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-6烷硫基”，可以提及上述定义的“C1-6烷硫基”，优选异戊硫基。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-4烷氧基”，可以提及上述定义的“C1-4烷氧基”。
对于Z的“芳基”上的取代基“C1-4烷基羰基”，可以提及上述定义的“C1-4烷基羰基”，优选乙酰基。
对于Z的“杂芳环基团”，优选为“5至10元含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的单或稠合杂芳环基团”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吲哚基，异吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基等。特别优选噻唑基和吡啶基。
对于Z的“杂芳环基团”，任选地被1-5个(优选1-3个)选自下列各项的取代基所取代。
(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代的杂环基团，
(b)任选地被羟基，氧代基团，卤素原子或C1-6烷基取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基取代的芳基。
作为该取代基，优选(a)杂环基团，(b)C1-8烷基，和(c)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基取代的芳基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基取代的杂环基团”中的“杂环基团”，优选为“饱和或不饱和5至7元杂环基团，其任选地含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子”，具体例举为呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，四氢呋喃基，四氢噻吩基，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，四氢吡喃基，二噁烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基等。优选哌啶基，吗啉基，哌嗪基，吡咯烷基，吡咯基和四氢吡喃基。
“杂环基团”上的取代基优选为C1-4烷基或C1-4烷基羰基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“任选地被羟基，氧代基团，卤素原子或C1-6烷基取代的C3-7环烷基”中的“C3-7环烷基”，优选为环戊基或环己基，更优选为环己基。“C3-7环烷基”任选地被1-5个(优选1-3个)选自下组的取代基所取代羟基，氧代基团，卤素原子和C1-6烷基。“C3-7环烷基”上的取代基优选为卤素原子或C1-4烷基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“卤素原子”，可以提及上述定义的“卤素原子”，优选氟原子，氯原子和溴原子，特别优选氯原子。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-8烷基”，可以提及上述定义的“C1-8烷基”。优选异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基和1-丙基丁基，更优选异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基和1-丙基丁基，特别优选新戊基，1-乙基丙基和1-丙基丁基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-4卤代烷基”，可以提及上述定义的“C1-4卤代烷基”，优选三氟甲基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-4烷基氨基”，可以提及上述定义的“C1-4烷基氨基”，优选甲基氨基，乙基氨基和异丙基氨基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“二(C1-4烷基)氨基”，可以提及上述定义的“二(C1-4烷基)氨基”，优选二甲基氨基，二乙基氨基和二丙基氨基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-6烷硫基”，可以提及上述定义的“C1-6烷硫基”，优选异戊硫基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-4烷氧基”，可以提及上述定义的“C1-4烷氧基”。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“C1-4烷基羰基”，可以提及上述定义的“C1-4烷基羰基”，优选乙酰基。
对于Z的“杂芳环基团”上的取代基“任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基取代的芳基”，可以优选提及“任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基取代的苯基”。
对于Z的“哌嗪基”，任选地被1-5个(优选1-3个)选自下列各项的取代基所取代。
(a)苯基，(b)苯基C1-4烷基，(c)任选地被卤素原子取代的苯甲酰基，和(d)苯基C1-4烷氧羰基。
对于Z的“哌嗪基”上的取代基“苯基C1-4烷基”，是具有上述定义的“C1-4烷基”作为“烷基部分”的苯基烷基，具体例举为苄基，苯乙基，1-苯基乙基，3-苯基丙基等。优选它为苄基。
对于Z的“哌嗪基”上的取代基“任选地被卤素原子取代的苯甲酰基”，优选为任选地被1-5个上述定义的“卤素原子”取代的苯甲酰基，具体例举为氯代苯甲酰基，溴代苯甲酰基等。
对于Z的“哌嗪基”上的取代基“苯基C1-4烷氧羰基”，是“具有上述定义的C1-4烷氧基作为烷氧基部分的苯基烷氧羰基”，具体例举为苄氧羰基等。优选苄氧羰基。
在式[I]中，优选的实施方案包括下列各项。
V优选为＝N-或＝CH-。
W优选为-S-。
m优选为1或2。
R1和R2优选各自为氢原子。
X优选为下列(1)至(4)。
(1)-N(R4)-，-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-或-O-其中R4是氢原子或C1-6烷基，R5是氢原子或C1-6烷基，和R7是氢原子或C1-6烷基，(2)-N(R4)-其中R4是被以下各项取代的C1-6烷基(a)任选地被1-3个选自卤素原子、C1-8烷基和C1-4卤代烷基的取代基所取代的芳基，(b)杂芳环基团任选地被1-3个C1-8烷基所取代，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基(该芳基任选地被1-3个选自C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基的取代基所取代)，杂芳环基团，C1-6烷基(该C1-6烷基任选地被芳基取代)，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，
(g)-O-R17其中R17是芳基，或(h)C3-7环烷基，(3)-N(R4)-其中R4是(a)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基(该芳基任选地被1-3个C1-8烷基所取代)，C1-6烷基，或者可以与其连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或者可以形成5至7元任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的杂环，(b)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为芳基或C1-6烷基，(c)-CO-R17其中R17是芳基(该芳基任选地被1-3个选自C1-8烷基和C1-4烷氧基的取代基所取代)，杂芳环基团或C1-6烷基(该C1-6烷基任选地被以下各项的取代基所取代芳基，该芳基任选地被1-3个选自卤素原子和C1-8烷基的取代基所取代，杂芳环基团，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基或任选地被1-3个C1-8烷基所取代的芳氧基)，(d)-SO2-R17其中R17是芳基，或(e)芳基或(4)-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，或-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-其中R5是任选地被氢原子或芳基取代的C1-6烷基，R8是氢原子或C1-6烷基，R9与R5连接形成
其中a和b各自独立地为0，1或2，k是0或1-4的整数，R10与R5连接形成 其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，或 其中d和e各自独立地为0，1或2。
n优选为0或1-3的整数。
P优选为0或1。
L优选为下列(1)至(4)。
(1)-C(R20)(R21)-其中R20与R4连接形成
其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，和R9’是氢原子，羟基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，或 其中u和v各自独立地为0，1或2，R21是氢原子，(2) 其中E是苯基，呋喃基，异噁唑基或吡啶基，和R22是氢原子，(3) 其中E是苯基，R22是(a)与R4连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，(b)与R7连接形成
其中n4和y各自独立地为0，1或2，(c)与R7连接形成 其中n5和z各自独立地为0或1，或(d)与R8连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，或(4) 其中R20与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，和R9’是氢原子，羟基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，R21是氢原子，
E是苯基，呋喃基，异噁唑基或吡啶基，且R25是氢原子。
R优选为-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19)其中A1是C1-4亚烷基，和R19是氢原子或C1-4烷基。
B优选为苯基或杂芳环基团(该杂芳环基团优选选自下组基团噻吩基，噻唑基，吡唑基，1，3，4-噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吲哚基，苯并咪唑基，苯并噻唑基和苯并噁唑基)。
当V是＝CH-时，由V和W一起形成的噻吩或呋喃环上B取代的位置优选是4-位或5-位，当V是＝N-时，由V和W一起形成的噻唑或噁唑环上B取代的位置优选是4-位。
R3优选为氢原子。
Y优选为-C(R13)(R14)-N(R12)-，-C(R13)(R14)-O-，-N(R11)-或-O-，其中R11是氢原子或C1-8烷基，R12是氢原子或C1-8烷基，且R13和R14各自为氢原子。
s优选为0或1。
A优选为亚甲基。
Y，s和A优选为下列(1)或(2)。
(1)Y是-C(R13)(R14)-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12是氢原子或C1-8烷基，和R13和R14各自是氢原子，且s是0。
(2)Y是-N(R11)-或-O-，其中R11是氢原子或C1-8烷基，且s是1和A是亚甲基。
Z优选为被选自下列各项的取代基所取代的芳基，(a)任选地被1-3个选自卤素原子和C1-6烷基的取代基所取代的C3-7环烷基，(b)卤素原子，(c)C1-8烷基，(d)C1-4卤代烷基，
(e)二(C1-4烷基)氨基，(f)C1-6烷硫基，和(g)C1-4烷基羰基。
Z更优选是被C1-8烷基(该C1-8烷基选自异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-乙基丙基和1-丙基丁基)取代的苯基。
Z特别优选是被1-乙基丙基或1-丙基丁基取代的苯基。
在式[I]中，特别优选的实施方案包括下列各项。
V特别优选为＝N-或＝CH-。
W特别优选为-S-。
m特别优选为1。
R1和R2各自优选为氢原子。
X，n，p和L特别优选为下列(1)至(7)。
(1)X是-N(R4)-，其中R4是被杂芳环基团取代的C1-6烷基，该杂芳环基团任选地被1-3个C1-8烷基所取代，且n是1和p是0。
(2)X是-N(R4)-，其中R4是被-CO-N(R15)(R16)取代的C1-6烷基，其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基(该芳基任选地被1-3个选自C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基的取代基所取代)，杂芳环基团，C1-6烷基(该C1-6烷基任选地被芳基所取代)，或者可以与其连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且n是1和p是0。
(3)X是-N(R4)-，其中R4是-CO-N(R15)(R16)，其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基(该芳基任选地被1-3个C1-8烷基取代)，或C1-6烷基，或者可以与其连接的氮原子一起形成二氢吲哚环，或者可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，且n是1和p是0。
(4)X是-N(R4)-，-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-或-O-，其中R4是氢原子或C1-6烷基，R5是氢原子或C1-6烷基，和R7是氢原子或C1-6烷基，且n是0，p是1，和L是 其中E是吡啶基和R22是氢原子。
(5)X是-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-其中k是0或1-4的整数，且R10与R5连接形成 其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，且n是0或1-4的整数，p是1，和L是 其中E是苯基，呋喃基，异噁唑基或吡啶基，和R22是氢原子。
(6)X是-N(R4)-且n是0或1-4的整数，p是1和L是 其中R20与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，和R9’是氢原子，羟基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，R21是氢原子，E是苯基，呋喃基，异噁唑基或吡啶基，且R25是氢原子。
(7)X是-N(R4)-且n是0或1-3的整数，p是1，和L是 其中E是苯基，R22与R4连接形成
其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数。
R特别优选为-COO(R19)，其中R19是氢原子或C1-4烷基。
B特别优选为苯基。
当V是＝CH-时，由V和W一起形成的噻吩或呋喃环上B取代的位置优选是4-位或5-位，当V是＝N-时，由V和W一起形成的噻唑或噁唑环上B取代的位置优选是4-位。
R3特别优选为氢原子。
Y，s和A各自特别优选为下列(1)或(2)。
(1)Y是-C(R13)(R14)-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12是氢原子或C1-8烷基，和R13和R14各自是氢原子，且s是0。
(2)Y是-N(R11)-或-O-其中R11是氢原子或C1-8烷基，且s是1和A是亚甲基。
Z特别优选为被1-乙基丙基或1-丙基丁基取代的苯基。
在式[II]中，优选实施方案包括下列各项。
V优选为＝CH-。
W优选为-S-。
Y100优选为-CH2-。
R100优选为羟基或氯原子。
B优选为苯基。
在V和W一起形成的噻吩环上B的取代位置优选为4-位。
R3优选为氢原子。
“药用盐”可以是任何盐，只要它与上述式[I]的化合物形成非毒性盐，并且可以通过与无机酸，有机酸，无机碱，有机碱或氨基酸反应获得，所述无机酸如盐酸，硫酸，磷酸，氢溴酸等，所述有机酸如草酸，丙二酸，柠檬酸，富马酸，乳酸，苹果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡糖酸，抗坏血酸，甲磺酸，苯甲磺酸等，所述无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁，氢氧化铵等，所述有机碱如甲胺，二乙胺，三乙胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羟甲基)甲胺，胍，胆碱，辛可宁，N-甲基-D-葡糖胺等，所述氨基酸如赖氨酸，组氨酸，精氨酸，丙氨酸等。本发明还包括各种化合物的含水产物，水合物和溶剂化物。
存在各种由上述式[I]表示的化合物的异构体。例如，作为几何异构体存在E型和Z型，当存在不对称碳原子时，作为基于其的立体异构体存在对映体和非对映体。在一些情形中，可以存在互变异构体。因此，本发明包括所有这些异构体及其混合物。
本发明还包括由式[I]表示的化合物前药和代谢物。
“前药”是本发明化合物的衍生物，其具有能够化学或代谢降解的基团，在给药于生物体后恢复至最初化合物时显示内在功效。它包括不含共价键的复合物和盐。
例如，可以使用在药剂领域中已知为前药的酯衍生物，具体地是其中关于R的-COOR7部分是由下式表示的酯衍生物。
-CO2CH3，-CO2CH2CH3， 当本发明的化合物用作药物制剂时，它通常与药用载体、赋形剂、稀释剂、填充剂、崩解剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、乳化剂、芳香剂、着色剂、甜味剂、增稠剂、矫味剂、助溶剂和其它本身公知的添加剂混合，具体有水，植物油，醇如乙醇、苯甲醇等，聚乙二醇，三乙酸甘油酯，明胶，乳糖，碳水化合物如淀粉等，硬脂酸镁，滑石，羊毛脂，凡士林等，且通过常规方法以下列形式系统或局部、口服或胃肠外施用片剂，丸剂，粉剂，颗粒剂，栓剂，注射剂，滴眼液，液体剂，胶囊，锭剂，气溶胶，酏剂，混悬剂，乳剂，糖浆等。
尽管本发明化合物的剂量随年龄、体重、症状、待治疗的疾病、给药方法等而变化，对于成人一个剂量它通常为1mg至1,000mg，给药一天一次或一天数次。
本发明化合物[I]可以作为以下各项向哺乳动物(人，小鼠，大鼠，兔，狗，猫，牛，猪，猿等)施用PTP1B抑制剂或受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂，用于预防或治疗糖尿病的药物，用于预防或治疗糖尿病并发症(视网膜病，肾病，神经病，X综合征或代谢综合征，缺血性心脏病(心肌梗死，心绞痛等)和中风(脑梗死，脑出血，蛛网膜下出血等))的药物，用于预防或治疗高脂血症的药物，用于预防或治疗肥胖症的药物，用于预防或治疗神经变性疾病(水肿斑，黄斑变性等)的药物，用于预防或治疗由PTP1B介导的疾病等。
本发明的化合物[I]具有优越的选择性PTP1B抑制活性。“优越的选择性PTP1B抑制活性”是指PTP1B抑制活性与其它蛋白质酪氨酸磷酸酶(例如T细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶(TCPTP)抑制活性)相比更强，具体是指例如PTP1B的IC50低至TCPTP的1/10或以下，更优选1/60或以下，特别优选1/300或以下。因此，本发明的化合物[I]可以用作PTP1B抑制剂，受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂，用于预防或治疗糖尿病的药物，用于预防或治疗糖尿病并发症的药物，用于预防或治疗高脂血症的药物，用于预防或治疗神经变性的药物，或用于预防或治疗由PTP1B介导的疾病的药物，而导致更小的副作用。
“受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂”是指抑制负向调节胞内信号转导的因子的药剂，该信号转导起源于在与配体结合后受体酪氨酸激酶的活化，由此增强信号。在例如胰岛素受体(其为受体酪氨酸激酶之一)的情形中，其中，作为与胰岛素结合时受体激活的结果，受体本身的胞内区域，IRS(胰岛素受体底物)等被磷酸化，发生导致葡萄糖摄取的胞内信号转导，抑制负向调节该信号转导的因子的药剂是受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂，其中代表性的实例有PTP1B抑制剂。受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂不同于现有的胰岛素敏感性增强剂(PPAR激动剂如噻唑烷二酮衍生物等)。精确地，因为受体酪氨酸激酶负调节物的抑制剂(由PTP1B抑制剂所代表)直接作用于由胰岛素诱导的胞内信号，期望在施用现有胰岛素敏感性增强剂而显示功效不足的哺乳动物(非肥胖型糖尿病患者等)中有高功效，并且可以避免现有胰岛素敏感性增强剂的副作用。
本发明的化合物[I]可以与其它用于糖尿病的治疗剂联合使用以预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症(特别是，微血管并发症，换句话说，视网膜病，肾病，神经病等)并且同时施用于哺乳动物。在本发明中，“用于糖尿病的治疗剂”包括用于糖尿病并发症(特别是，微血管并发症)的治疗剂。另外，本发明的化合物[I]可以与其它用于高脂血症的治疗剂联合使用以预防或治疗高脂血症并同时施用于哺乳动物。此外，本发明的化合物[I]可以与其它用于肥胖症的治疗剂联合使用以预防或治疗肥胖症并同时施用于哺乳动物。
此外，本发明的化合物[I]可以与用于糖尿病的治疗剂，用于高脂血症的治疗剂，用于肥胖症的治疗剂，用于高血压的治疗剂和/或针对血栓形成的治疗剂联合使用，以便预防或治疗糖尿病并发症(特别是，大动脉并发症，换句话说，综合征X或代谢综合征，缺血性心脏病(心肌梗死，心绞痛等)，中风(脑梗死，脑出血，蛛网膜下出血等)等)并同时施用于哺乳动物。
当化合物与用于糖尿病的治疗剂，用于高脂血症的治疗剂，用于肥胖症的治疗剂，用于高血压的治疗剂或针对血栓形成的治疗剂(以下称为伴随药剂)联合使用时，本发明的化合物可以与伴随药剂同时施用，或者可以间隔施用。当化合物与伴随药剂联合使用时，本发明的化合物和伴随药剂可以作为含有它们的药物组合物施用。备选地，含有本发明化合物的药物组合物和含有伴随药剂的药物组合物可以分开施用。各种药物组合物的给药途径可以相同或不同。
当化合物与伴随药剂联合使用时和当伴随药剂具有与本发明化合物不同的作用机制时(例如胰岛素促分泌素，双胍剂，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素敏感性增强剂，除了PTP1B抑制剂以外的受体酪氨酸激酶负调节物抑制剂等)，期望基于本发明化合物和伴随药剂的各自作用的加和的预防或治疗效果，以及结合两种作用的增大的预防或治疗效果。因此，在本发明化合物和伴随药剂的各种情形中，期望通过给药比单独使用相比更少的剂量而具有高功效，结果，解决了在单独施用情形中不能避免的副作用的问题。因此，本发明的化合物可以以1mg至1,000mg的单剂量或甚至更小的剂量施用，一天一次至数次。伴随药剂可以以通常用于预防或治疗糖尿病或糖尿病并发症，高脂血症或肥胖症的剂量或者甚至更小的剂量下施用。
作为用作伴随药剂的用于糖尿病的治疗剂，可以提及胰岛素促分泌素(ATP-依赖型钙(K(ATP))通道阻断剂(磺酰脲类，磺酰胺类，苯丙氨酸衍生物等))，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂(过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)-γ激动剂如噻唑烷二酮衍生物(glitazones))，IL-11，抗CD25(IL-2受体)剂(如单克隆抗体)，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂(蛋白质激酶激活剂/逆转录酶抑制剂)，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。还可以提及β3-肾上腺素受体激动剂，胰岛素敏感性增强剂，核受体调节剂，过氧化物酶体增殖物激活的受体，PPAR-α激动剂，PPAR-γ拮抗剂，PPAR-δ配体(激动剂或拮抗剂)，fibrates，作用于类维生素A受体的药物(类维生素A等)，蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂(本发明的其它化合物)，T-细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶(TCPTP)抑制剂(本发明的其它化合物)，白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)抑制剂，含SH2肌醇磷酸酶2(SHIP2)抑制剂，c-Jun NH2-末端激酶(JNK)抑制剂，胰岛素受体激动剂，胰岛素受体激酶刺激剂，类胰岛素生长因子(IGF)-1拮抗剂，二肽酰-肽酶IV抑制剂，类胰高血糖素肽1(GLP1)激动剂，GLP1，瘦蛋白，ATP-依赖型钾通道激活剂；VPAC2(血管活性肠肽(VIP)的受体)激动剂，P2Y激动剂，β淀粉状蛋白质拮抗剂，细胞调亡抑制剂，TGR79激动剂，GPR40激动剂，钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(SGLT-2抑制剂等)，糖原磷酸化酶抑制剂，果糖-二磷酸酶抑制剂，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)抑制剂，丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，糖原合酶激酶(GSK)-3抑制剂，葡糖激酶激活剂，胰高血糖素拮抗剂，信号转导物核转录(STAT)-3调节物的激活剂，叉头转录因子(FOXO-1)抑制剂，白介素(IL)激动剂如IL-10激动剂和IL-4激动剂，IL-6合成抑制剂，肿瘤坏死因子(TNF)-α合成抑制剂，单核细胞趋化蛋白(MCP)-1表达抑制剂，脂肪细胞因子调节剂，1型血纤蛋白溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)合成抑制剂，adiponectin合成增强剂，adiponectin受体激动剂，adiponectin，resistine合成抑制剂，resistine受体拮抗剂，α2肾上腺素受体拮抗剂，β2-肾上腺素受体拮抗剂，5-HT6拮抗剂，丝氨酸羧肽酶抑制剂，ATP-结合盒A1(ABCA1)表达增强剂，类维生素AX受体(RXR)激动剂，肝脏X受体(LXR)配体(激动剂或拮抗剂)，adypocite脂肪酸结合蛋白(FABP)(aP2)抑制剂，胆甾醇拮抗剂，腺苷A2B拮抗剂，α1-腺苷受体激动剂，α2-腺苷受体激动剂，肉碱O-棕榈酰转移酶抑制剂，AMP-激活的蛋白质激酶(AMPK)激活剂，葡萄糖转运蛋白(GLUT)-4转移激活剂，糖皮质激素受体拮抗剂，糖皮质激素受体调节剂，11β-羟基甾族化合物脱氢酶抑制剂，生长激素释放抑制剂，促生长素抑制素类似物，促生长素抑制素sst5激动剂，促生长素抑制素sst2激动剂，生长激素释放因子(GHRF)，ghrelin合成抑制剂，ghrelin受体拮抗剂，激酶抑制剂，PTPN1表达抑制剂寡核苷酸，抗氧化剂，氧化氮清除剂，自由基清除剂，血红素加氧酶(HO)-1诱导物，EGFR(erbB1)抑制剂，磷酸二酯酶III抑制剂，磷酸二酯酶IV抑制剂，乙酰-CoA羧化酶(ACC)抑制剂，肉碱棕榈酰转移酶(CPT)1抑制剂，葡萄糖敏感蛋白激活剂，微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTP)抑制剂，二酰甘油酰基转移酶(DGAT)抑制剂，statins，胆甾醇基酯转移蛋白(CETP)抑制剂，任何其它葡萄糖降低药，抗-CD3剂(如单克隆抗体)，谷氨酸脱羧酶刺激剂，胃泌素盒表皮生长因子(EGF)的组合，钙神经素抑制剂，抗氧化剂(金属卟啉等)，NAD+ADP-核糖转移酶(聚(ADP-核糖)聚合酶；PARP)抑制剂，免疫刺激剂，趋化因子受体激动剂，趋化因子受体拮抗剂，钒络合物，p38蛋白激酶抑制剂，高级糖化终产物(AGE)抑制剂(Maillard′s反应抑制剂)，低分子量(LMW)肝素，诱导型氧化氮合酶抑制剂，抗血小板来源的生长因子(PDGF)试剂(如单克隆抗体)，血管生成抑制剂(细胞调亡诱导物，内皮缩血管肽(ETA)拮抗剂等)，促生长素抑制素sst2拮抗剂，生长因子调节剂，细胞粘附抑制剂，amadorase抑制剂，转化生长因子(TGF)-β受体拮抗剂，TGF-β受体信号抑制剂，TGF-β合成抑制剂，抗-TGF-β抗体，抗-TGF-β受体抗体，抗-类瘦蛋白氧化的低密度脂蛋白受体(LOX)-1试剂(如单克隆抗体)，Edge受体拮抗剂，Edge受体信号抑制剂，神经营养因子增强剂，神经营养剂，神经生长因子(NGF)，NGF激动剂，血管内皮生长因子(VEGF)，神经营养蛋白(NT)-3，NT-3诱导物，蛋白激酶(PK)Cβ抑制剂，作用于γ-氨基丁酸(GABA)-介导的转递上的药物，5-HT重摄取抑制剂，5-HT2拮抗剂，去甲肾上腺素重摄取抑制剂，作用于vanilloid受体上的药物，大麻素受体激动剂，IL-6，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，前列腺素E1，前列环素类似物，丙酮酸脱氢酶激活剂，氧化氮合酶(NOS)3表达增强剂，热激蛋白通用激动剂，钠通道阻断剂，NAALAD酶抑制剂，通用泵抑制剂，sonichedgehog-IgG，VEGF受体拮抗剂，VEGF受体信号抑制剂，色素上皮来源的因子(PEDF)，抗-VEGF单克隆抗体，基质金属蛋白酶抑制剂，甲硫氨酸氨肽酶-2抑制剂，促生长素抑制素sst1激动剂，酪氨酸激酶抑制剂，内皮生长因子拮抗剂，玻连蛋白(αβ3，αβ5等)拮抗剂，缺氧可诱导的因子(HIF)抑制剂，neuropilin-1受体拮抗剂，血管形成蛋白-2受体拮抗剂，血管形成蛋白-2合成抑制剂，血管形成蛋白-1受体激动剂，血管形成蛋白-1诱导物等。例如，将以下各项联合使用用作本发明化合物的伴随药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。也用作伴随药剂的有balaglitazone，rivoglitazone，isaglitazone(netoglitazone)，盐酸白叶藤素，醋酸triproamylin(普兰林肽)，米格列奈钙水合物，muraglitazar，tesaglitazar，oxeglitazar，胰岛素glulisine，胰岛素detemir，己基-胰岛素单偶联物2，AeroDose胰岛素吸入器，AIR-胰岛素，Technosphere/夷岛素，rDNA胰岛素，其它任何吸入的、肺或口服施用的人胰岛素，exendin-4，sulphostin，liraglutide，重组类胰高血糖素肽-1(7-36)酰胺(AC-2592)，dexlipotam，cyclipostin R，雷米普利，dehydrotrametenolic acid，famoxin，methoxime-3，4-dephostatin，去甲阿斯吲醌B-1，adiponectin(人)，salacinol，leporin B，TAK-654，MBX-102，ADD-9918，ADD-9922，NN-304，NN-344，BIM-51077，LABI(NN-1215)，SNAC/胰岛素，LAF-237，823093，825964，815541，P93/01，SSR-162329，LY-510929(LY-929)，LBL-752(DRF-MDX8，DRF-4158)，GW-677954，LY-307161 SR，CJC-1131，SUN-E7001，ZP-10(AVE-0010)，MB-6322(CS-917)，BVT-2498，INGAP肽，LY-818，TH-9507，ISIS-113715，SR-58611，YM-178，SB-418790(AZ-40140，GW-427353)，N-5984，NN-2501，RF-1051，HMR-1426，NOX-700，ATL-962，869682，R-1439，R-765，GW-501516，GI-181771，ST-1326，VDO-52，A-348441，BLX-1002，TLK-19781，ZYH-2，BLX-2001，NC-1567，R-1440，(FMS)3-胰岛素，胰岛素链B(9-23)肽，Genapol-稳定化胰岛素，透皮胰岛素，美曲普汀(重组甲硫氨酰人瘦蛋白)，胰岛再生治疗，NBI-6024，NN-344，O-346，DiaPep227(AVE-0277)，TRX-4，rhGAD65，rhIGF-I(rhIGFBP-3)，R-1524(ISA-247，ISAtx-247)，TRX-4-TolerMab，MnTE-2-Pyp5+(AEOL-10113)，CTCM-226，厄贝沙坦，替米沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，pratosartan，吡哆胺(pyridoxylamine)，紫草酸B镁(紫草酸B镁盐)，硫代硫酸盐，氨基胍(匹马吉定)，吡非尼酮，1D11，CR-002，T-8，(+)-A-127722(A-147627，ABT-627)，ED-4914，非达司他，盐酸奈法唑酮，盐酸文拉法辛，普加巴林，甲磺酸ruboxistaurin水合物，重组人神经生长因子，capsavanil，屈大麻酚/大麻二酚，阿替白介素α(白介素-6)，盐酸美金刚，dexlipotam，贝前列素钠，马来酸arimoclomol，SX-3201(AS-3201，SX-3030)，TAK-428，QR-333，盐酸ruboxistaurin，醋酸奥曲肽，氨基胍(匹马吉定)，pegaptanib八钠，透明质酸酶，sescandelin，巴马司他，重组血管生成素-1，LY-338522，BIM-23190，AdPEDF.11(Ad(GV)PEDF.11D)，VEGF Trap(VEG Trap(R1R2)，CVT-3634，等。优选地，其它用于糖尿病的治疗剂包括胰岛素制剂，胰岛素促分泌素，双胍，α-糖苷酶抑制剂和胰岛素敏感性增强剂，如胰岛素，格列本脲，甲苯磺丁脲，那格列奈，盐酸二甲双胍，伏格列波糖和盐酸吡格列酮。
作为用作伴随药剂的用于高脂血症的治疗剂，可以提及HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。还可以提及ACAT抑制剂，腺苷A1激动剂，ApoB表达抑制剂，ApoB分泌抑制剂，微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTP)抑制剂，HDL-胆固醇增加剂，胆甾醇基酯转移蛋白(CETP)抑制剂，回肠胆汁酸转移蛋白抑制剂，胰岛素敏感性增强剂，PPAR-α激动剂，PPAR-γ激动剂，PPAR-δ激动剂，鲨烯合成酶抑制剂，睾酮激动剂，11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂，15-脂肪氧化酶抑制剂，5-HT2拮抗剂，ABCA1表达增强剂，ACAT抑制剂，类维生素A RXR激动剂，肝脏X受体(LXR)激动剂，乙酰-CoA羧化酶抑制剂，乙酰-CoA硫解酶抑制剂，腺苷A2激动剂，腺苷酸环化酶激动剂，adypocite FABP(aP2)抑制剂，角化细胞FABP(k-FABP)抑制剂，醛醣还原酶抑制剂，血管生成抑制剂，抗-ICAM-1剂，抗氧化剂，VCAM-1拮抗剂，抗雌激素药，雌激素激动剂，脂过氧化抑制剂，ApoB分泌抑制剂，ApoB-100降低药，细胞调亡诱导物，细胞调亡抑制剂，ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，β3-肾上腺素受体激动剂，钙通道阻断剂，肉碱O-棕榈酰转移酶抑制剂，胆甾醇酯酶抑制剂，作用于farnesoid X受体(FXR)上的药物，farnesoid X受体(FXR)激动剂，作用于甲状腺激素受体的药物，作用于甲状腺激素的药物，甲状腺激素，甲状旁腺激素，法呢基转移酶抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，羊毛甾醇14α-去甲基酶抑制剂，羊毛甾醇合成酶抑制剂，组氨酸H1拮抗剂，氧化氮合成酶抑制剂，血栓烷A2拮抗剂，三酰甘油脂酶抑制剂，α-葡糖苷酶抑制剂，LDL-受体上调物，LYPLA1表达抑制剂，非甾类抗炎药，PDGFR抑制剂，磷酯酶A2抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，钾通道激活剂，前列腺素类，SCAP配体，鲨烯环氧酶抑制剂，选择性雌激素受体调节剂(SERM)，甾醇δ14-还原酶抑制剂，加压素V1拮抗剂等。例如，以下各项可以联合用作本发明化合物的伴随药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。还可以用作伴随药剂的有pactimibe，eflucimibe，英普他派，大单层泡囊，campestanol抗坏血酸磷酸酯，谷甾烷抗坏血酸磷酸酯，苯磺酸氨氯地平，GW-493838，RPR-749，BAY-13-9952，CP-346086，BTG-511，JTT-705，LY-518674(LY-674)，ESP-31015(ETC-1001)，ETC-642(ESP-24228，RLT)，DRF-4832，S-8921，LY-510929(LY-929)，GW-501516(GW-516)，FM-VP4，JTT-130，GW-590735，641597，KRP-101，TAK-475，HE-2200(3β，7β，17β-雄烯三醇)，D-003，PLT-732，NS-220，KS-01-019，AZD-7806，AZD-4619，AZD-6610，AZD-8294，ZYH-1，DRF-10945，SMP-797，等。
作为用作伴随药剂的用于肥胖症的治疗剂，可以提及马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。还可以提及作用于大麻素受体的药物，大麻素CB1受体拮抗剂，大麻素CB1受体反向激动剂，睫状神经营养因子(CNTF)，生长激素，生长激素促分泌素，三酰甘油脂酶抑制剂，ABCA1表达增强剂，乙酰-CoA羧化酶抑制剂，adypocite FABP(aP2)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，α-葡糖苷酶抑制剂，α-甘露糖苷酶抑制剂，ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，腺苷A1受体激动剂，丝氨酸羧肽酶抑制剂，11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂，作用于神经肽Y(NPY)受体上的药物，神经肽Y2(NPY Y2)受体激动剂，神经肽Y1(NPY Y1)受体拮抗剂，神经肽Y5(NPYY5)受体拮抗剂，CCK拮抗剂，CCK1(CCKA)激动剂，CCK2(CCKB/胃泌素)拮抗剂，CRF1拮抗剂，CRF2激动剂，作用于黑色素浓缩激素(MCH)受体的药物，MCH受体拮抗剂，作用于melanocortin受体的药物，melanocortinMC1激动剂，melanocortin MC3激动剂，melanocortin MC4激动剂，melanocortin MC5激动剂，orexin受体拮抗剂，orexin OX-1拮抗剂，orexinOX-2拮抗剂，神经加压素激动剂，速激肽NK2拮抗剂，作用于甲状腺激素的药物，甲状腺激素受体β激动剂，galanin GAL1拮抗剂，GHS(Ghrelin)受体反向激动剂，糖皮质激素受体调节剂，β2-肾上腺素受体激动剂，β2-肾上腺素受体拮抗剂，β3-肾上腺素受体激动剂，α2-肾上腺素受体拮抗剂，MAO抑制剂，多巴胺D1拮抗剂，多巴胺D5拮抗剂，多巴胺重摄取抑制剂，多巴胺-释放药，去甲肾上腺素重摄取抑制剂，作用于5-羟色胺受体上的药物，5-HT释放刺激剂，5-HT1拮抗剂，5-HT1B激动剂，与5-HT2受体结合的药物，5-HT2拮抗剂，5-HT2B激动剂，5-HT2C(5-HT1C)激动剂，与5-HT6受体结合的药物，5-HT6拮抗剂，结合组胺H3受体的药物，组胺H3拮抗剂，阿片类拮抗剂，κ-阿片类拮抗剂，雌激素激动剂，选择性雌激素受体调节剂(SERM)，apoB分泌抑制剂，微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTP)抑制剂，苯并二氮杂_，GABA(A)BZ位点受体激动剂，CEBPA表达抑制剂寡核苷酸，SAPK1(JNK)抑制剂，DAT抑制剂，NET抑制剂，SERT抑制剂，二肽酰肽酶IV抑制剂，作用于类胰高血糖素肽1(GLP-1)受体上的药物，三肽酰肽酶II抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，PPAR-γ激动剂，PPAR-γ拮抗剂，PPAR-γ部分激动剂，PPAR-δ激动剂，类维生素A RXR激动剂，类维生素A RXR拮抗剂，脂肪酸合酶抑制剂，糖原磷酸化酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂，蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)-1B抑制剂(本发明的其它化合物)，金属卟啉，氧化氮合酶抑制剂，非甾类抗炎药，磷酸二酯酶III抑制剂，磷酸二酯酶PDE3B抑制剂，SGLT-1抑制剂，SGLT-2抑制剂，σ-受体配体等。例如，可以将以下各项联合用作本发明化合物的伴随药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。还用作伴随药剂的是盐酸利莫那班，SR-147778，CNTF(Ax15)(RG-228，RPN-228)，PEG化axokine，GI-181771，SR-146131，SR-125180，AOD-9604，ATL-962，PYY3-36(AC-162352)，N-5984，L-796568，藤黄酸((-)-羟基柠檬酸)，HMR-1426，P-57，1954，吡啶甲酸铬/偶联亚油酸，S-2367，APD-356，BVT-5182，Ucn II，C-75，gAcrp30，KB-141，NLC-002，BLX-2002，P-64，T-71等。
作为用作伴随药剂的用于高血压的治疗剂，可以可以提及噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉II受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。还可以提及5-HT1受体激动剂，5-HT1B拮抗剂，{5-HT2拮抗剂，}5-HT2拮抗剂，ACAT抑制剂，腺苷A1激动剂，腺苷A1拮抗剂，腺苷A2激动剂，腺苷A2拮抗剂，腺苷环化酶激动剂，肾上腺素能神经元阻断剂，AGE抑制剂(Maillard’s反应抑制剂)，醛糖还原酶抑制剂，{醛甾酮拮抗剂，}生物碱类，α-肾上腺素受体配体，{α-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，}α1A-肾上腺素受体拮抗剂，{α2-肾上腺素受体激动剂，}α2-肾上腺素受体拮抗剂，β2-肾上腺素受体拮抗剂，{β-肾上腺素受体拮抗剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，}β2-肾上腺素受体激动剂，α-心房促尿钠排泄肽，{AMP受体调节剂，}血管生成抑制剂，细胞调亡抑制剂，{血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，血管紧张素AT1拮抗剂}，血管紧张素AT2拮抗剂，血管紧张素受体拮抗剂，抗炎药，自由基清除剂，{抗氧化剂，}钙通道激活剂，{钙通道阻断剂，}L-型钙通道阻断剂，{血小板激活因子(PAF)拮抗剂，}cAMP磷酸二酯酶抑制剂，大麻素CB2激动剂，大麻素受体激动剂，vanilloid VR1受体激动剂，糜蛋白酶抑制剂，环氧酶-2抑制剂，多巴胺自身受体激动剂，多巴胺受体激动剂，多巴胺D1激动剂，{多巴胺D2激动剂，}多巴胺D1拮抗剂，{多巴胺D2拮抗剂，}多巴胺-β-单加氧酶抑制剂，内皮缩血管肽受体拮抗剂，{内皮缩血管肽ET受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，}内皮缩血管肽受体激动剂，内皮缩血管肽-转化酶抑制剂，脑啡肽酶抑制剂，{GABA(A)受体拮抗剂，}糖原磷酸化酶抑制剂，生长激素释放抑制剂，促生长素抑制素类似物，{鸟苷酸环化酶抑制剂，}组胺H1激动剂，组胺H1拮抗剂，缺氧可诱导的因子1-α(HIF-1α)抑制剂，作用于咪唑啉受体上的药物，{咪唑啉I1受体激动剂，}胰岛素类似物(锌复合物)，胰岛素敏感性增强剂，{PPAR-α激动剂，}PPAR-γ激动剂，胰岛素降低药，{K(ATP)通道激活剂，}K(ATP)通道阻断剂，脂加氧酶抑制剂，大电导BK(Ca)通道激活剂，{Na+/H+交换抑制剂，}Na+/K+-ATP酶抑制剂，NADPH氧化酶抑制剂，neprilysin抑制剂，神经肽Y1(NPY Y1)拮抗剂，神经肽Y4(NPY Y4)激动剂，{烟碱酸拮抗剂，}硝酸盐，{氧化氮供体，}非甾类抗炎药，蛋白质激酶C(PKC)抑制剂，{NOS3表达增强剂，}寡核苷酸，PDGFR抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，磷酸二酯酶I抑制剂，磷酸二酯酶III抑制剂，磷酸二酯酶IV抑制剂，{磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂，}钾通道激活剂，{前列环素类似物，前列腺素类，}前列腺素类IP激动剂，前列腺素类TP(血栓烷A2)拮抗剂，血栓烷合酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，蛋白酶体抑制剂，蛋白激酶C(PKC)抑制剂，renin抑制剂，{Rho激酶抑制剂，}σ-受体拮抗剂，钠通道阻断剂，噻嗪类，甘油三酸酯降低药，加压素拮抗剂，加压素V1拮抗剂，加压素V2拮抗剂，等。例如，可以将以下各项联合使用用作本发明化合物的伴随药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。还可用作伴随药剂的有奥马曲拉，aladotril(alatriopril，法西多曲)，AVE-7688(MDL-107688)，796406，来米地平，普拉地平，氯维地平，左氨氯地平((S)-氨氯地平)，ambrisentan，西他生坦钠，SPP-301(R-639，RO-67-0565)，TBC-3711，PMD-2850(血管紧张素疫苗)，PMD-3117，Binodenoson，alagebrium chloride，SLV-306，富马酸阿利吉仑，NV-04，MC-4232，ENO，MDL-72832，BP-554，(+)-OSU-191(OSU-191-(+)，U-86192A)，WAY-100339，QF-303B(QF-0303B)，QF-307B(QF-0307B)，QF-311B(QF-0311B)，利丹色林(ZK-33839)，AP-1067，AHR-16303B，QF-313B(QF-0313B)，S-14280，S-35031，S-35120，PR-1173，RG-14718，CCPA，S-ENBA，Sch-59761，FR-166124，GU-285，MDL-101483，CVT-2995，CVT-3032，CVT-3033，2HE-NEC(HENECA)，CGS-21680，CGS-22492，CGS-22989，SHA-40，APEC，KF-17837，OPB-9195，紫草酸B镁盐(紫草酸B镁)，6-碘阿米洛利，6-原小檗碱(PTB-6)，CR-299l，HSR-175，CDRI-93/478，DC-015(DC-028，DL-028A)，BAM-2202，GB-67，YM-11133，Abbott-65265，SK&F-104856，MG-1，L-765314，KMUP-880602，A-68828，YC-1，AB-47，C-112，乌替普利拉，FPL-63674(FPL-63674XX，FPL-63547-二酸)，FPL-66564，MDL-100173，MDL-27467A，glycopril，ROO 911，SQ-31440，DU-1777，S-亚硝基卡托普利(SNOCAP)，Y-23785，硝酸依那普利，莫昔普利拉(RS-10029)，替莫普利拉(RS-5139)，CV-5975，咪达普利拉(6366 A)，REV-6134，BW-B385C，CGS-26582，SA-6817，SA-7060，Sch-54470，S-烯丙基巯基卡托普利(CPSSA)，RB-106，MDL-101628，mixanpril，法西多曲拉(alatrioprilt)，BMS-182657，ER-32897，ER-32935，ER-40121，ER-40133(E-4030)，CGS-28106，CGS-30440，Sch-50690，A-81282(Abbott-81282)，A-81988，GA-0050，GA-0113，ZD-7155，RU-63455，RU-64276，RU-65868，恩布沙坦(Bay-10-6734)，BIBS-39，BMS-180560，BMS-181688，BMS-184698，EXP-063，EXP6155，EXP-7711(IMI)，EXP-9270，S-8308，XD-937，XH-148，UP-221-78，UP-275-22，FI-6828K，FR-130739，FR-143187，FR-149581，LR-B/087，RWJ-38970，RWJ-46458，WK-1492(WK-1492.2K)，KR-31080(SK-1080)，KT3-579，KT3-866，KW-3433，LY-285434，LY-301875，LY-302289，L-158338，L-158659，L-158978，L-159093，L-159689，L-161177，L-162154，L-162223，L-162234，L-162393，L-162474，L-163313，L-163579，EMD-69943，EMD-90423，tisartan(CGP-48369)，阿比沙坦(CGP-49870)，CP-161418，CP-191166，PD-123177(EXP-655)，PD-123319，PD-150304，SC-50560，SC-51316，SC-51757，SC-51895，SC-54628，SC-54629，U-97018，RWJ-47639，TH-142177，CV-11194，606A，TA-606，LCY-018，CR-3210，UP-275-13，UR-7198，UR-7280，WK-1260，CL-190133(CL-332877，CL-190733，CL-190734)，WAY-126227，YM-31472，EXP-408，XR-510，L-161021，L-162389，L-162441，L-162537，L-163007，L-163017，L-163958，BMS-248360，DMP-811(DuP-811，L-708404)，SB-203220，LR-B/057，L-159913，L-161816，芝麻素，ferulinolol，PF-9104，TZC-1370，O-棕榈酰替利洛尔，BG6，TZC-8159，Y-22516，盐酸奥拉地平(S-11568)，PCA-50938，H-324/38，ZM-224832，HP-406，BMY-43011，SQ-32321，SQ-32547，SQ-33351，依那地平，钩藤碱，SUN-5647，VULM-999，DCDDP，沙更地平，GR-60139，Goe-5584-A，西拉硫_氢溴酸盐LR-A/113)，GS-386，索尼地平，MCF-1084，MCF-1113，地布地平，氘化硝苯地平(ISA-1058)，McN-6497(RWJ-26902)，CRL-41695，(4S)-(+)-AE0047，Y-24149，s-蜂斗菜素，NIP-101，UK-52831，UK-55444，UK-56593，UK-51656，P-1268，BBR-2160，RS-88007，RS-5773，SL-85.1097，83-0256，83-0327，S-312(83-0312)，MR-14134，AHR-12742，AHR-16462B，AHR-5360C(AHR-5360)，BMY-20014，BMY-20064，BMY-42803，veroxan，labedipinedilol B，labedipinedilol A，FR-172516，vanidipinedilol，呫吨醇，Z-6568，F-1850，Wy-27569，M-54033，HU-308，arvanil，BL-3875，BL-4027，TEI-E00548，吴茱萸次碱(吴茱萸次碱)，PD-139899，FPL-65447AA，Z-12571，Z-7760，(S)-Z-11410，FR-138104，MDL-43925，SK&F-102698，A-292438，A-306552，RPR-117820A，RPR-118031A，J-105510，J-105859，J-112287，BMS-182874，TBC-11040，TBC-11192，TBC-2576，TBC-3214，SB-247083，EMD-122946，EMD-94246，fandosentan钾(CI-1034，PD-180988)，PABSA，YM-62899，YM-91746，LU-302872(BSF-420627，LU-420627)，BMS-187308，IRL-3630，L-747844，RPR-111844，PD-163070，PD-166309，PD-142893，A-192621，CGS-31398，IRL-1620，BQ-485，FR-901366(WS-009A)，KET-011，RES-701-1(KF-20704)，L-744453，L-749329，L-749805，IRL-1737，PD-155080，PD-156252，T-0115(TA-0115)，S-17162，WS-79089B(WS-79089-3，FR-901533)，SM-19712，CGS-26303，CGS-26393，CGS-30084，CGS-34043，CGS-34225，CGS-34226，CGS-34753，CGS-35066，KC-12792，SQ-28603，CP-91149，BAY-41-2272，BAY-41-8543，BAY-58-2667，KMUP-1，甲基histaprodifen，suprahistaprodifen，S-23515，S-23757，LNP-509，LNP-911，Zn(car)2Cl2，DRF-4158(DRF-MDX8，LBL-752)，DY-9804，MJ-355，BPDZ-79，BPDZ-83，YM-099，沙拉卡林(RS-91309)，PNU-96293，NS-1608，CPU-23，PST-2107，乙酰香兰酮，CGS-24128，CGS-24592，CGS-25155，H-394/84，BIBO-3304，1229U91(GR-231118，BW-1229U91，GW-1229)，RS-7897，C92-4609(CAS-1609)，CHF-2363(SN011)，PROLI/NO，FR-144420，GEA-3175，DS1，NOC-7，MAHMMONOate，PF-9404，EDT(edetic acid)，AS-AT1R-0DNmRNA，NX-1975，5E3623，Sch-51866，Sch-59498，LAS-31180，SK&F-94120，SK&F-95654，Win-63291，DMPPO，DF-100(A80a)，E-4010，扎普司特(M&B-22948)，T-1032，盐酸iptakalim，ZM-260384，RP-66784，S-0121，BMS-182264，KC-399，KC-515，SG-209，DY-9708，ER-001533，RWJ-26629，U-94968，KI-4032，KRN-4884，KR-30818(SKP-818)，P-1060，LM-3339，MCC-134，AL-0671，AL-0670，Y-26763，PC-286，TAK-636，dioclein，UR-8081，UR-8218，UR-8225，UR-8267，CL-188294，LP-805，KMUP-880708，色满卡林，BW-68C，FR-181157，FR-181877，ER-017996，PSI，MDL-29152，A-62198，A-65317，A-68064，A-82110，A-70461，ICI-219623，MDL-73323，MDL-74147，S-2864，BW-175，BILA-2157，SQ-30774，SQ-31844，SQ-33800，JTP-2438，JTP-2724，JTP-3072，JTP-4129，JTV-505(JTP-4761)，KRI-1177，KRI-1314，CGP-44099A，CGP-54061，CGP-55128A，CGP-56346A，CGP-56962A，CGP-62198A，CP-108671，CP-71362，PD-132002，SC-46944，SC-56525，U-77436，Ro-44-9375，Ro-66-1132(RO-0661132，RO-X1)，RO-X2，SPP-600，CL-331049，WAY-121604，YM-21095，YM-26365，羟基法舒地尔，Y-30141，H-1152(HMN-1152)，CNS-1307，Ono-1505，JTV-605，YM-176770，JNJ-17079166，FR-161282，等。
作为用作伴随药剂的针对血栓形成的治疗剂，可以提及肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂等。例如，可以联合使用以下各项作为本发明化合物的伴随药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C等。
下面，提供用于实施本发明的本发明化合物的生产方法实例。然而，本发明化合物的生产方法不限于以下例举的那些。
即使缺少本发明生产方法的具体描述，当需要时可以通过结合修改进行有效生产，如将保护基引入官能团，接着在稍后步骤中脱保护，改变生产方法和步骤的顺序等。
每一步中的后处理可以按照通常使用的方法进行，如萃取，洗涤，浓缩，过滤，调节pH等，其中分离和纯化可以通过采用适当的常规方法进行，如结晶法，重结晶法，硅胶色谱法，制备HPLC等，这可以是单一方法或者两种或多种方法的组合。
生产方法1在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1，R1和R2各自是氢原子和X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-O-或-S-。
其中Q1是常规离去基团(例如卤素原子(溴原子，碘原子，氯原子等)，甲磺酰氧基，甲苯磺酰基氧基，三氟甲磺酰基氧基等)，RX是常规羟基保护基(例如叔丁基二甲基甲硅烷基，苯甲酰基等)，X’是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-O-或-S-其中每个符号如上定义并且其它符号如上定义。
步骤1通过使用常规还原剂在溶剂中还原化合物[1]可以获得化合物[4]。作为溶剂，可以提及醇(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，甲苯等，及其混合溶剂。作为还原剂，可以提及硼氢化钠，硼氢化锂，乙硼烷，氢化铝锂等。反应可以在冷却至加热下进行。
步骤2通过将化合物[2]与低聚甲醛在溶剂中在碱存在下反应羟甲基化可以获得化合物[4]。作为溶剂，可以提及甲苯，醚溶剂(四氟呋喃，二乙醚等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及使用烷基锂(正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂等)获得的碱和2，2，6，6-四甲基哌啶，二异丙基胺锂等。反应可以在冷却下进行。
步骤3按照常规方法通过将化合物[3]的RX脱保护可以获得化合物[4]。例如，当RX是苯甲酰基时，通过与生产方法19步骤30中例举的方法类似的反应可以获得目的产物。
步骤4以类似于生产方法10步骤18的方式用常规离去基团取代化合物[4]的羟基可以获得化合物[5]。
步骤5通过将化合物[5]和化合物[6]在溶剂中在碱的存在下和在存在或不存在催化剂下反应，可以获得化合物[I]-1。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。作为催化剂，可以提及碘化钾，季铵盐(碘化四丁铵，溴化四丁铵等)等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法2在该生产方法中，生产用于生产方法1步骤5中的化合物[6]，其中X’是-N(R4)-。
其中Q2是如生产方法1所述的常规离去基团，其它符号如上所定义。
步骤6通过将化合物[7]和化合物[8]在溶剂中在碱的存在下和在存在或不存在催化剂下反应，可以获得化合物[9]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。作为催化剂，可以提及碘化钾，季铵盐(碘化四丁铵，溴化四丁铵等)等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法3在该生产方法中，生产化合物[I]，其中V是＝CH-，W是-S-，m是1，R1和R2各自是氢原子和X是-N(R4)-。
其中每个符号定义如上。
步骤7通过将化合物[1]与化合物[10]在溶剂中在还原剂的存在下和在存在或不存在碱下反应，可以获得化合物[I]-2。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，乙酸等及其混合溶剂。作为还原剂，可以提及硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠等。作为碱，可以提及有机碱如吡啶等。反应温度优选为0℃-80℃。
生产方法4在该生产方法中，生产化合物[I]，其中V是＝CH-，W是-S-，m是0和X是-N(R8)-CO-。
其中每个符号如上定义。
步骤8通过使用常规氧化剂在溶剂中氧化化合物[1]的醛可以获得化合物[11]。作为溶剂，可以提及醇类(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，丙酮，乙酸，水等，及其混合溶剂。作为氧化剂，可以提及亚氯酸钠(需要时，加入氯清除剂(氨基磺酸等))，次氯酸钠，高锰酸钾，铬酸钠，硝酸银，氧化银，2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物等。反应可以在冷却至加热下进行。
步骤9通过将化合物[11]和化合物[12]酰胺缩合可以获得化合物[I]-3，化合物[12]是通过类似于生产方法2中产生化合物[9]的方法获得的。可以按照常规方法进行酰胺缩合。例如，可以提及包含在溶剂中，在缩合剂的存在下和在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等的情况下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯等，所述缩合剂如二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二苯基磷酰基叠氮化物等。反应温度优选为0℃-100℃。
生产方法5在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1，R1和R2各自是氢原子和X是-N(R4)-。
其中Q3是如生产方法1所述的常规离去基团，其它符号如上所定义。
步骤10通过将化合物[I]-4与化合物[13]在溶剂中在存在或不存在碱下反应，可以获得化合物[I]-5，化合物[I]-4是通过类似于生产方法1中产生化合物[I]-1的方法获得的。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
步骤11通过将化合物[I]-4与化合物[14]在溶剂中在存在或不存在碱下反应，可以获得化合物[I]-6。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法6在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1或2和X是-N(R4)-。
其中m’是1或2，Q4是如生产方法1中所述的常规离去基团，RY是氨基保护基如叔丁氧羰基，苄氧羰基等，其它符号如上定义。
步骤12通过将化合物[15]的RY脱保护可以获得化合物[16]。可以按照常规方法进行脱保护。例如，当RY是叔丁氧羰基时，可以提及包含与氯化氢在溶剂如二噁烷等中反应的方法。反应温度优选为0℃至室温。
步骤13通过将化合物[16]与化合物[17]在溶剂中在碱的存在下反应可以获得化合物[I]-7。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法7在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1或2，和X是-SO2-N(R5)-。
其中Q5是卤素原子(溴原子，碘原子，氟原子，氯原子等)且其它符号如上定义。
步骤14通过将化合物[18]与化合物[19]在溶剂中在碱的存在下反应可以获得化合物[I]-8，化合物[18]是通过类似于生产实施例6中产生化合物[16]的方法获得的。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等，及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在室温至加热下进行。
生产方法8在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1或2，和X是-CO-N(R7)-。
其中RD是羧基或甲酰基，其被卤素原子(溴原子，碘原子，氟原子，氯原子等)所取代，且其它符号如上定义。
步骤15通过将化合物[20]与化合物[21]酰胺缩合可以获得化合物[I]-9，化合物[20]是通过类似于生产方法6中产生化合物[16]的方法获得的。可以按照常规方法进行酰胺缩合。例如，如果RD是羧基，可以提及包含在溶剂中，在缩合剂的存在下和在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等的情况下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯等，所述缩合剂如二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二苯基磷酰基叠氮化物等。反应可以在冷却至加热下进行。另外，如果RD是被卤素原子取代的甲酰基，例如可以提及包含在溶剂中和在存在碱的情况下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯，水等和它们的混合溶剂，所述碱如无机碱(碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，氢氧化钠等)和有机碱(三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶等)。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法9在该生产方法中，生产化合物[I]，其中m是1或2，和X是-NH-CO-N(R5)-。
其中各个符号如上定义。
步骤16通过将化合物[18]与化合物[22]在溶剂中在存在或不存在碱下反应，可以获得化合物[I]-10。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法10在该生产化合物[I]的方法中，生产用于生产方法1，3和4的化合物[1]，用于生产方法1的化合物[2]，用于生产方法1的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-CH2-N(R12)-，-CH2-O-或-CH2-S-的化合物。

其中RM是 其中每个符号如上定义，RB是羧基，被烷基(甲基，乙基等)取代的羧基或甲酰基，Q6是如生产方法1所述的常规离去基团，Y’是-N(R12)-，-O-或-S-其中每个符号如上定义，且其它符号如上定义。
步骤17通过使用活化剂(当需要时)将化合物[23]在溶剂中活化和使用常规还原剂将其还原可以获得化合物[24]。作为溶剂，可以提及醇类(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，甲苯等，及其混合溶剂。作为还原剂，可以提及硼氢化钠，硼氢化锂，乙硼烷，氢化铝锂等。作为活化剂，例如当RB是羧基时，可以提及羰二咪唑等。反应可以在冷却至加热下进行。
步骤18通过按照常规方法用常规离去基团取代化合物[24]的羟基可以获得化合物[25]。例如，可以使用诸如磺酰氯在溶剂中在有机碱的存在下进行向甲磺酰氧基，甲苯磺酰基氧基等的转化。作为溶剂，可以提及甲苯，乙酸乙酯，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺及其混合溶剂，作为有机碱，可以提及吡啶，三乙胺，二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。另外，在溶剂中或不使用溶剂下使用亚硫酰氯进行向氯原子的转化。作为溶剂，可以提及甲苯，乙酸乙酯，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)及其混合溶剂。作为催化剂，可以加入N，N-二甲基甲酰胺。反应可以在冷却至加热下进行。另外，还可以通过转化为甲磺酰氧基，甲苯磺酰基氧基等和进一步与碱金属氯化物(氯化锂等)或季铵盐氯化物反应，进行向氯原子的转化。作为溶剂，可以提及乙腈，N，N-二甲基甲酰胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
步骤19通过将化合物[25]与化合物[26]在溶剂中在碱的存在下和在存在或不存在催化剂下反应，可以获得化合物[27]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺，叔丁醇钾等。作为催化剂，可以提及碘化钾，季铵盐(碘化四丁铵，溴化四丁铵等)等。反应可以在室温至加热下进行。
生产方法11在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4中的化合物[1]，用于生产方法1中的化合物[2]，用于生产方法1中的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-CO-N(R12)-的化合物。
其中各个符号如上定义。
步骤20通过将化合物[28]与化合物[29]酰胺缩合可以获得化合物[30]。可以按照常规方法进行酰胺缩合。例如，可以提及包含在溶剂中，在缩合剂的存在下和在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等的情况下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯等，所述缩合剂如二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二苯基磷酰基叠氮化物等。反应温度优选为0℃-100℃。
生产方法12在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4中的化合物[1]，用于生产方法1中的化合物[2]，用于生产方法1中的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-N(R11)-，-O-或-S-的化合物。
其中Q7是在生产方法1中描述的常规离去基团，Y”是-N(R11)-，-O-或-S-且其它符号如上定义。
步骤21通过将化合物[31]与化合物[32]在溶剂中在碱的存在下和在存在或不存在催化剂下反应，可以获得化合物[33]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸钠等和有机碱如三乙胺，二异丙基乙胺等。作为催化剂，可以提及碘化钾，季铵盐(碘化四丁铵，溴化四丁铵等)等。反应可以在室温下至加热下进行。
生产方法13在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4中的化合物[1]，用于生产方法1中的化合物[2]，用于生产方法1中的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-N(R11)-，s是1和A是亚甲基的化合物。
其中每个符号如上定义。
步骤22通过将化合物[34]与化合物[35]在溶剂中在还原剂的存在下反应可以获得化合物[36]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)，乙酸等及其混合溶剂。作为还原剂，可以提及三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠等。反应温度优选为0℃-80℃。
生产方法14在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4中的化合物[1]，用于生产方法1中的化合物[2]，用于生产方法1中的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-N(R12)-CO-的化合物。
其中RC是羧基或被卤素原子(溴原子，碘原子，氟原子，氯原子等)取代的甲酰基，且其它符号如上定义。
步骤23通过将化合物[37]与化合物[38]酰胺缩合可以获得化合物[39]。可以按照常规方法进行酰胺缩合。例如，如果RC是羧基，可以提及包含在溶剂中，在缩合剂的存在下和在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑等的情况下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯等，所述缩合剂如二环己基碳二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，二苯基磷酰基叠氮化物等。另外，如果RC是被卤素原子取代的甲酰基，可以提及包含在溶剂中和在碱的存在下缩合的方法，所述溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，亚甲基氯，甲苯，水等，所述碱如无机碱(碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，氢氧化钠等)和有机碱(三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶等)。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法15在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4中的化合物[1]，用于生产方法1中的化合物[2]，用于生产方法1中的化合物[3]和用于生产方法6的化合物[15]，其中Y是-N(R11)-，s是1，和A是亚甲基的化合物。
其中Q8是生产方法1所述的常规离去基团且其它符号如上定义。
步骤24通过按照常规方法将甲酰基引入化合物[40]可以获得化合物[41]。例如，当Z是芳基或杂芳环基团(所述芳基或杂芳环基团是如上所述任选地被取代)时，通过将化合物[40]和二氯甲基甲醚在溶剂中在路易斯酸的存在下反应和水解获得的甲氧基氯甲基化合物可以合成化合物[41]。作为溶剂，可以提及卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等。作为路易斯酸，可以提及氯化铝，四氯化钛，四氯化锡等。反应可以在冷却至室温下进行。
步骤25通过将化合物[41]与化合物[42]在溶剂中在还原剂的存在下反应可以获得化合物[43]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，乙酸等及其混合溶剂。作为还原剂，可以提及硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢化钠等。反应温度优选为0℃-80℃。
步骤26通过将化合物[43]与化合物[44]在溶剂中在碱的存在下和在催化剂的存在下反应可以获得化合物[45]。作为溶剂，可以提及甲苯，二甲苯，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷，1，2-二甲氧基乙烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及碳酸铯，叔丁醇钠，磷酸三钾等。作为催化剂，可以提及钯络合物(例如使用醋酸钯和(R)-(+)-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘)形成的络合物等)。反应可以在室温至加热下进行。
生产方法16在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1的化合物[3]，用于生产方法6的化合物[15]，用于生产方法10的化合物[23]，用于生产方法11的化合物[28]，用于生产方法12的化合物[31]，用于生产方法13的化合物[34]，用于生产方法14的化合物[37]，和用于生产方法15的化合物[44]，其中V是＝N-，W是-S-和由上述V和W形成的噻唑环上B取代的位置是4-位的化合物。
其中RN是
其中各个符号定义如上，RP是 其被卤素原子(溴原子，碘原子，氟原子，氯原子等)所取代 其中各个符号如上定义。Q9是如生产方法1所述的常规离去基团且其它符号如上定义。
步骤27通过将化合物[46]与化合物[47]在溶剂中在存在或不存在碱下反应可以获得化合物[48]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，乙酸乙酯，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，二噁烷等)，卤化溶剂(氯仿，二氯甲烷等)等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸氢钠等和有机碱如二异丙基乙胺等。反应可以在冷却至加热下进行。
生产方法17在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1的化合物[3]，用于生产方法6的化合物[15]，用于生产方法10的化合物[23]，用于生产方法11的化合物[28]，用于生产方法12的化合物[31]，用于生产方法13的化合物[34]，用于生产方法14的化合物[37]和用于生产方法15的化合物[44]，其中V是＝N-，W是-O-和由上述V和W形成的噁唑环上B取代的位置是4-位的化合物。
其中各个符号如上定义。
步骤28通过将化合物[49]与化合物[47]在溶剂中或不存在溶剂下反应可以获得化合物[50]。作为溶剂，可以提及乙腈，醇类(甲醇，乙醇，异丙醇等)，二甲苯，甲苯等及其混合溶剂。反应可以在加热下进行。
生产方法18在该化合物[I]的生产方法中，生产用于生产方法1、3和4的化合物[1]，用于生产方法6的化合物[15]，用于生产方法10的化合物[23]，用于生产方法11的化合物[28]，用于生产方法12的化合物[31]，用于生产方法13的化合物[34]，用于生产方法14的化合物[37]和用于生产方法15的化合物[44]，其中V是＝CH-和W是-S-的化合物。

其中RQ是 其中每个符号如上定义，Q10是生产方法1所述的常规离去基团，RA是硼酸基团(-B(OH)2)，且其它符号如上定义。
步骤29通过在溶剂中在碱的存在下和在催化剂的存在下将化合物[51]与化合物[52]反应或者通过将化合物[53]与化合物[54]反应可以获得化合物[55]。作为溶剂，可以提及N，N-二甲基甲酰胺，乙腈，醇溶剂(甲醇，乙醇等)，醚溶剂(四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷等)，甲苯，水等及其混合溶剂。作为碱，可以提及无机碱如碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸氢钠，磷酸钾等和有机碱如三乙胺等。作为催化剂，可以提及钯催化剂(四(三苯膦)钯，双(三苯膦)钯(II)二氯化物，醋酸钯-三苯膦等)等。该反应可以在室温至加热下进行。
生产方法19在该生产方法中，生产其中R是-COOH，-A1-COOH或-O-A1-COOH的化合物[I]。
其中R’是-COOH，-A1-COOH或-O-A1-COOH且其它符号如上定义。
步骤30当关于化合物[I]-11中的R的R19是C1-4烷基时，按照常规方法通过脱保护获得羧酸可以获得化合物[I]-12。例如，可以提及包括在溶剂中在碱存在下水解的方法。作为溶剂，可以提及醇类(甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，水等及其混合溶剂。作为碱，可以提及碱金属氧化物如氢氧化钠等，碳酸钾，碳酸钠等。反应可以在冷却至加热下进行。
此外，在加入酸或碱后，通过在溶剂中搅拌在上述生产方法中获得的化合物[I]，可以获得化合物[I]的药用盐。作为溶剂，可以提及2-丁酮，丙酮，四氢呋喃，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，水，己烷及其混合溶剂。作为酸，可以提及无机酸如盐酸，硫酸，磷酸等和有机酸如草酸，丙二酸，三氟乙酸，甲磺酸，对甲苯磺酸，苯磺酸等。作为碱，可以提及无机碱如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙等和有机碱如三乙胺，乙二胺，三(羟甲基)氨基甲烷，N-甲基-D-葡糖胺等。反应可以在室温下进行。
将以上获得的化合物[I]或其药用盐在室温至加热下溶解或悬浮在溶剂中，在0℃-150℃搅拌或静置使得晶体沉淀，当需要时在冷却至室温下加入化合物或其盐的差溶剂，过滤以获得化合物[I]或其药用盐的晶体。作为溶剂，可以提及2-丁酮，丙酮，四氢呋喃，乙酸乙酯，甲醇，乙醇，水，己烷及其混合溶剂。
在本说明书中描述的生产方法是本发明化合物的生产方法的实例，通过结合有机合成化学领域已知的常规方法也可以生产除了以上说明的那些以外的化合物。
实施例通过参考实施例详细解释本发明由式[I]表示的化合物及其生产方法，这些实施例不应被认为是限制性的。
实施例1-15-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)-苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸(1)4-(2-(苯甲酰基氧基甲基)噻唑-4-基)苯甲酸
在冰冷却下向4-(溴乙酰基)苯甲酸(10g，41.14mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液加入2-(苯甲酰基氧基)乙硫代酰胺(8.03g，41.14mmol)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。在完成反应后，在冰冷却下加入碳酸氢钠(3.46g，41.14mmol)和水，将混合物在室温下搅拌0.5小时，通过过滤收集沉淀。将获得的固体在减压下还原以提供标题化合物(13.089g，93.3％)。
(2)苯甲酸(4-(4-羟基甲基苯基)噻唑-2-基)甲酯 在室温下向在实施例1-1(1)中获得的4-(2-(苯甲酰基氧基甲基)噻唑-4-基)苯甲酸(0.5g，1.47mmol)在四氢呋喃(5ml)中的混悬液中加入1，1’-羰二咪唑(0.358g，2.21mmol)，将混合物在65℃下搅拌2小时。然后在室温下滴加硼氢化钠(0.056g，1.47mmol)的水溶液，将混合物在相同温度下搅拌20分钟。在反应完成后，加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液萃取，用水和饱和盐水洗涤有机层并通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂并用己烷-乙酸乙酯的混合溶剂洗涤残余物，通过过滤收集。将获得的固体在减压下干燥以获得标题化合物(370.7mg，77.5％)。
(3)苯甲酸(4-(4-氯甲基苯基)噻唑-2-基)甲酯
在冷却下向在实施例1-1(2)中获得的苯甲酸(4-(4-羟基甲基苯基)噻唑-2-基)甲酯(5.55g，17.06mmol)在氯仿(100ml)中的溶液加入亚硫酰(二)氯(1.49ml，20.67mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)。在室温下搅拌混合物1小时。在反应完成后，蒸发溶剂和通过加入氯仿浓缩残余物。加入己烷和通过过滤收集沉淀。减压下干燥获得的固体以获得标题化合物(5.804g，98.9％)。
(4)(4-(4-(N-异丙基-4-(1-乙基丙基)苯基氨基)甲基苯基)噻唑-2-基)甲醇 向N-异丙基-4-(1-乙基丙基)苯胺(7.34g，35.78mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(35ml)中的溶液连续加入在实施例1-1(3)中获得的苯甲酸(4-(4-氯甲基苯基)噻唑-2-基)甲酯(11.18g，32.52mmol)，碳酸钾(4.95g，35.78mmol)和碘化钾(0.54g，3.25mmol)，将混合物在80℃搅拌3小时。然后加入碳酸钾(0.449g，3.252mmol)，将混合物在70℃搅拌12小时。在反应完成后，加入50％乙酸乙酯-己烷和水的混合物萃取，连续用水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂和在室温下向获得的残余物连续加入四氢呋喃(60ml)，甲醇(60ml)和1N-氢氧化钠水溶液(48.8ml)。将混合物在75℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，蒸发溶剂和加入乙酸乙酯和水萃取，连续用水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥，蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→2∶1)纯化获得的残余物以获得标题化合物(10.664g，80.3％)。
(5)(4-(4-(N-异丙基-4-(1-乙基丙基)苯基氨基)甲基苯基)噻唑-2-基)甲基氯盐酸盐
在室温下向氯仿(30ml)中加入亚硫酰氯(2.7ml，37.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(催化量)，在冰冷却下滴加在实施例1-1(4)中获得的(4-(4-(N-异丙基-4-(1-乙基丙基)苯基氨基)甲基苯基)噻唑-2-基)甲醇(10.1g，24.7mmol)在氯仿(30ml)中的溶液。将混合物在室温下搅拌1小时。在反应完成后，蒸发溶剂和通过加入氯仿浓缩残余物。加入乙酸乙酯和搅拌混合物0.5小时。通过过滤收集沉淀，减压下干燥获得的固体以提供标题化合物(10.23g，89.4％)。
(6)5-{4-[4-({[4-(1-乙基-丙基)苯基]异丙基-氨基}-甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸甲酯 在冰冷却下向在实施例1-1(5)中获得的(4-(4-(N-异丙基-4-(1-乙基丙基)苯基氨基)甲基苯基)噻唑-2-基)甲基氯盐酸盐(9.92g，21.4mmol)和5-羟基烟酸甲酯(3.61g，23.5mmol)在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液加入碳酸钾(6.8g，49.2mmol)和碘化钾(0.355g，2.14mmol)，将混合物在60℃下搅拌12小时。在反应完成后，加入乙酸乙酯和水萃取，连续用水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥，蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)和然后(氯仿∶乙酸乙酯＝20∶1)纯化获得的残余物，提供标题化合物(5.32g，45.7％)。
(7)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}-甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸
在室温下向在实施例1-1(6)中获得的5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)-苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-烟酸甲酯(5.32g，9.78mmol)在50％四氢呋喃-甲醇(32ml)中的溶液加入2N-氢氧化钠水溶液(9.78ml)，将混合物在75℃下搅拌2小时。在反应完成后，在冰冷却下加入2N-盐酸(9.78ml)，通过过滤收集沉淀。减压下干燥获得的固体以获得标题化合物(5.00g，96.5％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.69(t，J＝7.3Hz，6H)，1.16(d，J＝6.5Hz，6H)，1.48-1.31(m，2H)，1.64-1.48(m，2H)，2.19-2.06(m，1H)，4.23(quint，J＝6.6Hz，1H)，5.67(s，2H)，6.62(d，J＝8.7Hz，2H)，6.89(d，J＝8.6Hz，2H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，7.99(dd，J＝3.0，1.5Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.64(d，J＝2.9Hz，1H)，8.72(d，J＝1.5Hz，1H)，13.43(br s，1H)熔点201.5℃实施例1-2至1-186以与实施例1-1相同的方式，当需要时使用其它常规方法，生产实施例1-2至1-186的化合物。在下面的表中显示获得的化合物以及实施例1-1中的那些的结构式和性能值。





















































实施例2-1{苄基-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}-苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸(1)4-(1-丙基丁基)苯甲醛 在冰冷却下向四氯化钛(18.7ml，170mmol)在氯仿(50ml)中的溶液滴加(1-丙基丁基)苯(10.0g，56.7mmol)和二氯甲基甲基醚(7.70ml，85.1mmol)在氯仿(40ml)中的溶液，将混合物在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物倒入冰(100g)并将混合物在室温下搅拌1小时。连续用水，0.5N氢氧化钠水溶液，水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。在过滤后，去除溶剂并通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯-己烷1∶50)纯化残余物以提供标题化合物(10.0g，产率87％)。
(2)N-甲基-4-(1-丙基丁基)苄基胺盐酸盐 在冰冷却下向在实施例2-1(1)中获得的4-(1-丙基丁基)苯甲醛(1.00g，4.89mmol)在乙醇中的溶液加入甲胺在甲醇中的溶液(2mol/l，2.94ml)，将混合物在室温下搅拌30分钟。去除溶剂和将残余物溶解在四氢呋喃(10ml)中。在冰冷却下加入硼氢化钠(285mg，7.53mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。加入乙醇，将混合物搅拌6小时。去除溶剂和将氯仿(10ml)加入残余物。在冰冷却下加入水和2N-盐酸，室温搅拌混合物3小时。向有机层中加入饱和碳酸氢钠水溶液和二碳酸二叔丁酯(1.28g，5.87mmol)。搅拌混合物3小时。在分配后，用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥。去除溶剂溶剂和通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；乙酸乙酯-己烷5∶95)纯化残余物以提供油。
将获得的油溶解在乙酸乙酯(2ml)中，加入4N-氯化氢-乙酸乙酯溶液(10ml)，搅拌混合物3小时。加入己烷(10ml)，通过过滤收集沉淀，干燥以获得标题化合物(650mg，产率52％)。
(3)(4-(4-溴苯基)噁唑-2-基)甲醇 在0℃下在氩气气氛下，向2，2，6，6-四甲基哌啶(227mg，1.61mol)在四氢呋喃(3.0ml，13v/w)中的溶液加入正丁基锂(1.56M己烷溶液，0.944ml，1.47mmol)，搅拌混合物30分钟。在冷却至-78℃后，加入4-(4-溴苯基)噁唑(300mg，1.34mmol)，将混合物搅拌45分钟。加入低聚甲醛(100mg，3.35mmol)在四氢呋喃(1.5ml，15v/w)中的混悬液并搅拌混合物20分钟。在加热至室温后，加入饱和氯化铵水溶液(5.0ml)。去除溶剂，用乙酸乙酯(15ml)萃取混合物，用饱和盐水(10ml)洗涤并通过硫酸钠(1.0g)干燥。去除溶剂并通过硅胶柱色谱法(展开剂，氯仿-氯仿∶乙酸乙酯＝8∶2)纯化残余物以获得标题化合物(210mg，产率62％)。
(4)N-苄基-N-((4-(4-溴苯基)噁唑-2-基)甲基)甘氨酸乙酯 在0℃下在氩气气氛下，向在实施例2-1(3)中获得的(4-(4-溴苯基)噁唑-2-基)甲醇(200mg，0.787mmol)在氯仿(4.0ml，20v/w)中的混悬液加入亚硫酰(二)氯(103mg，0.866mmol)。将混合物在室温下搅拌1小时并在60℃下搅拌1小时。在室温下加入亚硫酰(二)氯(103mg，0.866mmol)并将混合物搅拌12小时。在去除溶剂后，连续加入乙腈(2.0ml)，N-苄基甘氨酸乙酯(0.221ml，1.18mmol)，碳酸钾(326mg，2.36mmol)和碘化钾(13mg，0.0787mmol)。将混合物在60℃下搅拌1小时。室温下加入蒸馏水(5.0ml)，用己烷∶乙酸乙酯＝1∶1混合溶剂萃取混合物，用饱和盐水(5.0ml)洗涤并通过硫酸钠(1.0g)干燥。去除溶剂和通过硅胶色谱法(展开溶剂；己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化残余物以获得标题化合物(220mg，产率65％)。
(5){苄基-[4-(4-{甲基-[4-(1-丙基-丁基)苄基]氨基}苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸乙酯 在氩气气氛下，向在实施例2-1(4)中获得的N-苄基-N-((4-(4-溴苯基)噁唑-2-基)甲基)甘氨酸乙酯(200mg，0.466mmol)在二噁烷(2.0ml)中的溶液连续加入在实施例2-1(2)中获得的N-甲基-4-(1-丙基丁基)苄胺盐酸盐(131mg，0.512mmol)，(R)-(+)-2，2-双(二苯膦基)-1，1-联萘(29.0mg，0.0466mmol)，碳酸铯(334mg，1.03mmol)和醋酸钯(5.20mg，0.0233mmol)。将混合物在90℃搅拌18小时，加入(R)-(+)-2，2-双(二苯膦基)-1，1联萘(70.0mg，0.112mmol)和醋酸钯(10.0mg，0.0445mmol)。将混合物在100℃下搅拌3小时，加入碳酸铯(200mg，0.614mmol)。搅拌混合物12小时。加入4-吗啉代苯胺(83.0mg，0.466mmol)，搅拌混合物4小时，室温下通过硅藻土。去除溶剂，通过硅胶柱色谱法(展开溶剂；己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)纯化残余物以获得标题化合物(35.0mg，产率13％)。
(6){苄基-[4-(4-{甲基-[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}-苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸 在氩气气氛下，向在实施例2-1(5)中获得的{苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸乙酯(30.0mg，0.0528mmol)在四氢呋喃(0.50ml)中的溶液加入甲醇(0.50ml)和2N氢氧化钠水溶液(0.0528ml，0.106mmol)。将混合物在70℃下搅拌1.5小时，室温下连续加入1N盐酸(0.106ml，0.106mmol)和蒸馏水(2.0ml)。去除溶剂，连续加入己烷(0.2ml)和蒸馏水(2.0ml)。通过过滤收集沉淀，干燥以获得标题化合物(16.0mg，产率56％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.79(t，J＝7.3Hz，6H)，0.95-1.20(m，4H)，1.40-1.65(m，4H)，2.40-2.60(m，1H)，3.02(s，3H)，3.81(s，2H)，3.93(s，2H)，4.57(s，2H)，6.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.00-7.40(m，9H)，7.55(d，J＝8.8Hz，2H)，8.30(s，1H)，12.30(br s，1H)。
熔点129℃-131℃在下列表2中显示实施例2-1的结构式和性能值。
表2 实施例3-15-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸(1)苯甲酸(4-(4-羟基苯基)噻唑-2-基)甲酯
在室温下向2-(苯甲酰基氧基)乙烷硫代酰胺(4g，20.488mmol)和碳酸氢钠(1.72g，20.488mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(4ml)中的溶液滴加2-溴-4’-羟基苯乙酮(5g，纯度88％，20.488mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(8ml)中的溶液，将混合物在相同温度下搅拌2小时。在反应完成后，加入乙醇和水，通过过滤收集沉淀并用50％乙醇洗涤。减压下干燥获得的固体以获得标题化合物(5.336g，84.1％)。
(2)苯甲酸(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲酯 向在实施例3-1(1)中获得的苯甲酸(4-(4-羟基苯基)噻唑-2-基)甲酯(14.0g，44.9mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(70ml)中的溶液加入4-(1-丙基丁基)苄基氯(10.1g，44.9mmol)，碳酸钾(12.4g，89.9mmol)和碘化钾(75mg，0.45mmol)，将混合物在80℃下搅拌3小时。在使得冷却后，加入乙酸乙酯和连续用水和饱和盐水洗涤混合物，通过硫酸镁干燥。在过滤后，去除溶剂并加入乙醇(120ml)。将混合物加热至50℃。在允许冷却后，通过过滤收集沉淀晶体，干燥以获得标题化合物(19.5g，产率87％)。
(3)(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲醇 向在实施例3-1(2)中获得的苯甲酸(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲酯(26.5g，53.1mmol)加入甲醇(159ml)，四氢呋喃(27ml)和2N-氢氧化钠水溶液(39.8ml，79.6mmol)，将混合物在80℃下搅拌1小时。去除溶剂并加入水(265ml)。室温下搅拌混合物1小时。通过过滤收集晶体，溶解在甲苯(100ml)和乙酸乙酯(10ml)中。用饱和盐水洗涤混合物，通过硫酸镁干燥并过滤，去除溶剂以提供标题化合物(20.5g，产率98％)。
(4)(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲基氯 向在实施例3-1(3)中获得的(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲醇(20.5g，51.8mmol)在氯仿(103ml)中的溶液加入亚硫酰(二)氯(9.17g，77.7mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。去除溶剂以获得标题化合物(21.9g，quant.)。
(5)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸甲酯 将N，N-二甲基乙酰胺(104ml)，5-羟基烟酸甲酯(5.25g，40.8mmol)，碳酸钾(13.0g，94.2mmol)和碘化钾(520mg，3.1mmol)加入在实施例3-1(4)中获得的(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苄氧基)苯基)噻唑-2-基)甲基氯(13.0g，31.4mmol)，将混合物在75℃下搅拌2小时。在使得冷却后，加入乙酸乙酯，连续用水、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥。在过滤后，去除溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱剂；甲苯-乙酸乙酯，5∶1)纯化残余物。将获得的粗制晶体淤浆化，用乙醚洗涤以获得标题化合物(9.91g，产率59％)。
(6)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸
向在实施例3-1(5)中获得的5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸甲酯(9.50g，17.9mmol)加入四氢呋喃(62.5ml)，乙醇(62.5ml)和2N-氢氧化钠水溶液(17.9ml，35.8mmol)，将混合物在70℃下搅拌2.5小时。在冰冷却下加入2N-盐酸(17.9ml，35.8mmol)，减压浓缩混合物。加入乙醇(19ml)和水(9.5ml)，搅拌后，通过过滤收集晶体，干燥以获得标题化合物(9.15g，产率99％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ0.81(t，J＝7.3Hz，6H)，1.05-1.13(m，4H)，1.48-1.57(m，4H)，2.5-2.56(m，1H)，5.09(s，2H)，5.66(s，2H)，7.09(d，J＝9.04Hz，2H)，7.19(d，J＝8.32Hz，2H)，7.38(d，J＝8.12Hz，2H)，7.91(d，J＝9.04Hz，2H)，7.98-7.99(m，1H)，8.03(s，1H)，8.64(d，J＝3Hz，1H)，8.72(d，J＝1.4Hz，1H)，13.52(s，1H)熔点172-174℃实施例3-2至3-132以与实施例3-1相同的方式，当需要时使用其它常规方法，生产实施例3-2至3-132的化合物。在下表中显示获得的化合物以及实施例3-1中那些的结构式和性能值。






























实施例4-1[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基-丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸(1)N-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)甘氨酸乙酯盐酸盐 向2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑盐酸盐(81.135g，0.374 mmol)在乙腈(800ml)中的混悬液加入甘氨酸乙酯盐酸盐(156.5g，1.12mol)，碳酸钾(284.1g，2.06mol)和碘化钾(6.2g，0.037mol)，将混合物在75℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，加入乙酸乙酯和水萃取，用水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将获得的残余物溶解在乙酸乙酯中。加入4N-盐酸/乙酸乙酯溶液(93ml)，蒸发溶剂。加入乙酸乙酯至获得的残余物中，通过过滤收集获得的固体以提供标题化合物(74.4 g，70％)。
(2)5-(4-羟基甲基苯基)噻吩-2-甲醛 向5-溴噻吩-2-甲醛(125.7g，0.658mol)，4-羟基甲基苯基硼酸(100g，0.658mol)和碳酸钾(1 36.43g，0.987mol)在50％甲醇(880ml)中的混悬液加入双(三苯膦)钯(II)二氯化物(4.62g，6.58mmol)，将混合物在80℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，通过过滤收集获得的固体。减压下干燥获得的固体以获得标题化合物(137.2g，96％)。
(3)5-(4-氯甲基苯基)噻吩-2-甲醛
在冰冷却下向在实施例4-1(2)中获得的5-(4-羟基甲基苯基)噻吩-2-甲醛(20g，91.6mmol)和三乙胺(15.3ml，110mmol)在乙腈中的溶液滴加甲磺酰氯(8.51ml，110mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯化锂(7.77g，183.3mmol)，将混合物在55℃下搅拌1小时。在反应完成后，在室温下加入水并通过过滤收集获得的固体。减压下干燥获得的固体以提供标题化合物(19.3g，89％)。
(4)5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-甲醛 向4-(1-丙基丁基)苯酚(15.6g，81.1mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(192ml)中的溶液连续加入在实施例4-1(3)中获得的5-(4-氯甲基苯基)噻吩-2-甲醛(19.2g，81.1mmol)，碳酸钾(22.4g，162.2mmol)和碘化钾(2.69g，16.2mmol)，将混合物在90℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，在室温下加入乙酸乙酯和水，萃取混合物。连续用水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将获得的残余物在己烷/二异丙基醚＝3/1中搅拌。通过过滤收集获得的固体，减压下干燥获得的固体以获得标题化合物(25.9g，81％)。
(5)(5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲醇
在冰冷却下向在实施例4-1(4)中获得的5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-甲醛(25.9g，66mmol)在四氢呋喃(260ml)和乙醇(260ml)中的溶液加入硼氢化钠(2.5g，66mmol)，将混合物在室温下搅拌0.5小时。在反应完成后，部分浓缩溶剂。向获得的残余物中加入乙酸乙酯，饱和碳酸氢钠水溶液和水，将混合物搅拌0.5小时。萃取混合物，用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂和通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝50∶1→10∶1)纯化获得的残余物以提供标题化合物(23.6g，91％)。
(6)(5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲基氯 在室温下向在实施例4-1(5)中获得的(5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲醇(23.6g，59.8mmol)在氯仿(354ml)中的溶液加入亚硫酰(二)氯(8.73ml，119.6mmol)，将混合物在相同温度下搅拌1小时。在反应完成后，蒸发溶剂并通过加入氯仿浓缩获得的残余物，减压干燥以提供标题化合物(24.6g，100％)。
(7)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基-丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸乙酯
向在实施例4-1(6)中获得的(5-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲基氯(0.687g，1.66mmol)在乙腈中的溶液加入在实施例4-1(1)中获得的N-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)甘氨酸乙酯盐酸盐(0.674g，1.83mmol)，碳酸钾(0.69g，5.0mmol)和碘化钾(0.055g，0.33mmol)，将混合物在80℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，加入乙酸乙酯和水。萃取混合物并用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂，通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝100∶1→20∶1)纯化获得的残余物，获得标题化合物(0.633g，61％)。
(8)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基-丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸 在室温下向在实施例4-1(7)中获得的[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸乙酯(5g，8.01mmol)在50％四氢呋喃-乙醇(100ml)中的溶液加入1N-氢氧化钠水溶液(16ml)，将混合物在80℃下搅拌1小时。在反应完成后，在冰冷却下加入1N-盐酸(16ml)，室温下搅拌混合物。通过过滤收集获得的固体。减压干燥获得的固体以提供标题化合物(4.63g，97％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.79(t，J＝7.3Hz，6H)，0.96-1.18(m，4H)，1.34-1.60(m，4H)，3.36(s，2H)，3.88(s，3H)，4.04(s，2H)，4.16(s，2H)，5.06(s，2H)，6.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.01(d，J＝3.4Hz，1H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.14-7.26(m，2H)，7.35(d，J＝3.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58-7.65(m，3H)，12.52(brs，1H)实施例4-40[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基-丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸对甲苯磺酸酯 向在实施例4-1中获得的[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基-丁基)苯氧基甲基]苯基}-噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸(200mg，0.336mmol)在2-丁酮(5ml)中的混悬液加入对甲苯磺酸一水合物(64mg，0.37mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集晶体并干燥以获得标题化合物(231mg，90％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.79(t，J＝7.3Hz，6H)，0.95-1.20(m，4H)，1.32-1.60(m，4H)，2.28(s，3H)，2.40-2.54(m，1H)，3.62(s，2H)，4.00(s，3H)，4.19(s，2H)，4.46(s，2H)，5.05(s，2H)，6.92(d，J＝8.6Hz，2H)，6.98-7.14(m，5H)，7.25(d，J＝3.6Hz，1H)，7.36-7.58(m，8H)，7.76(d，J＝9.0Hz，1H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)熔点100℃-135℃实施例4-25-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸
(1)4-(4-羟基甲基苯基)噻吩-2-甲醛 向4-溴噻吩-2-甲醛(100g，0.523mol)在四氢呋喃(500ml)中的溶液加入双(三苯膦)钯(II)二氯化物(3.67g，52.3mmol)，4-羟基甲基苯基硼酸(79.5g，0.523mol)，碳酸氢钠(66.0g，0.786mol)和水(1000ml)，将混合物在62-63℃内的温度下搅拌3小时。在允许冷却后，向反应混合物中加入乙酸乙酯。用饱和盐水洗涤有机层并浓缩以提供粗制品(140g)。向获得的粗制品中加入甲苯(400ml)和己烷(100ml)并干燥混合物。通过过滤收集固体并干燥以获得标题化合物(95.4g，83％)。
(2)4-(4-氯甲基苯基)噻吩-2-甲醛 在冰冷却下向4-(4-羟基甲基苯基)噻吩-2-甲醛(95.4g，0.437mol)和三乙胺(73.1ml，0.524mol)在N，N-二甲基甲酰胺(763ml)中的溶液滴加甲磺酰氯(40.6ml，0.524mol)，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯化锂(37.1g，0.874mol)，在60℃下搅拌混合物1小时。在允许冷却后，加入水并通过过滤收集获得的固体。将获得的固体悬浮在二异丙基醚(465ml)中，将混合物在60-65℃内的温度搅拌1.5小时。在允许冷却后，通过过滤收集固体并干燥以提供标题化合物(83.2g，80％)。
(3)(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲醇
向4-(4-氯甲基苯基)噻吩-2-甲醛(21.1g，88.9mmol)在N，N-二甲基乙酰胺(105ml)中的溶液连续加入4-(1-丙基丁基)苯酚(18.7g，97.8mmol)，碳酸钾(36.8g，267mmol)和碘化钾(1.47g，8.89mmol)，将混合物在90℃下搅拌1.5小时。在反应完成后，在室温下加入乙酸乙酯和水。萃取混合物并用水、饱和盐水连续洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将获得的残余物(68g)溶解在乙醇(100ml)中。在冰冷却下加入硼氢化钠(37.8g，88.9mmol)，室温下搅拌混合物1小时。将水和乙酸乙酯加入反应混合物，连续用1N-氢氧化钠水溶液、水和饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸镁干燥。蒸发溶剂，通过硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝100∶1→50∶1)纯化获得的残余物以提供粗制品(29.9g)。通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶5→1∶4)纯化粗制品(14.5g)以获得标题化合物(11.9g)。
(4)(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲基氯 向(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)-苯基)噻吩-2-基)甲醇(11.9g，30.2mmol)在氯仿(60ml)中的溶液加入亚硫酰(二)氯(4.40ml，60.4mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。蒸发溶剂，加入亚硫酰(二)氯(10.0ml，137mmol)。室温下搅拌混合物20分钟。减压浓缩反应混合物，通过加入氯仿浓缩获得的残余物以提供标题化合物(12.5g，100％)。
(5)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸甲酯 向(4-(4-(4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基)苯基)噻吩-2-基)甲基氯(5.00g，12.1mmol)加入N，N-二甲基乙酰胺(25ml)，5-羟基烟酸甲酯(2.04g，13.3mmol)，碳酸铯(11.8g，36.3mmol)，碘化钾(201mg，1.21mmol)和溴化四正丁铵(390mg，1.21mmol)，将混合物在60℃下搅拌1.5小时。在允许冷却后，加入乙酸乙酯，连续用水和饱和盐水洗涤混合物。在浓缩后，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝2∶5→1∶2)纯化浓缩物以提供标题化合物(5.19g，81％)。
(6)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸 向5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}-噻吩-2-基甲氧基)烟酸甲酯(5.04g，9.52mmol)中加入四氢呋喃(25ml)，乙醇(25ml)和2N-氢氧化钠水溶液(5.00ml，10mmol)，将混合物在60℃下搅拌1.5小时。在允许冷却后，加入2N-盐酸(5.00ml，10mmol)和水(30ml)。通过过滤收集沉淀的固体并干燥，以获得标题化合物(4.77g，产率97％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ0.80(t，J＝7.3Hz，6H)，1.00-1.12(m，4H)，1.38-1.57(m，4H)，2.40-2.50(m，1H)，5.07(s，2H)，5.48(s，2H)，6.93(d，J＝8.6Hz，2H)，7.07(d，J＝8.6Hz，2H)，7.49(d，J＝7.9Hz，2H)，7.70-7.70(m，1H)，7.72(d，J＝8.3Hz，2H)，7.88-7.89(m，1H)，7.91(d，J＝1.5Hz，1H)，8.56(d，J＝2.6Hz，1H)，8.69(d，J＝1.5Hz，1H)，13.41(brs，1H)熔点157-159℃实施例4-415-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸硫酸酯 向在实施例4-2中获得的5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)-苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸(200mg，0.388mmol)在2-丁酮(2ml)中的混悬液加入浓硫酸(0.0207ml，0.388mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时。通过过滤收集固体并干燥以获得标题化合物(224mg，产率94％)。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)0.80(t，J＝7.3Hz，6H)，0.98-1.15(m，4H)，1.38-1.59(m，4H)，2.39-2.54(m，1H)，5.07(s，2H)，5.52(s，2H)，6.93(d，J＝8.6Hz，2H)，7.07(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(s，1H)，7.72(d，J＝6.4Hz，2H)，7.93(d，J＝1.5Hz，1H)，8.00(brs，1H)，8.65-8.67(m，1H)，8.73-8.76(m，1H)熔点125℃(dec.)实施例4-3至4-39和4-42至4-107以与实施例4-1，4-2，4-40和4-41相同的方式，当需要时使用其它常规方法，生产实施例4-3至4-39和4-42至4-107的化合物。获得的化合物以及实施例4-1，4-2，4-40和4-41的那些的结构式和性能值在下表中显示。
































以下显示制剂实施例，其不应当被认为是限制本发明。
制剂实施例(a)实施例1的化合物10g(b)乳糖 50g(c)玉米淀粉 15g(d)羧甲基纤维素钠 44g(e)硬脂酸镁 1g将总量的(a)，(b)和(c)和30g(d)与水捏和，真空干燥并制粒。获得的颗粒与14g(d)和1g(e)混合并用压片机压片，获得1000片，每片含有10mg(a)。
以下显示本发明蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的试验结果。
实验实施例1(蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性)测定缓冲液的制备制备50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.5)，50mM NaCl和3mM二硫苏糖醇(DTT)。
样品制备制备0.1，0.3，1，3和10μM测试化合物的10mM DMSO溶液，并用上述测定缓冲液稀释至二甲亚砜(DMSO)终浓度为不超过1％。作为对照，使用测定缓冲液。
底物制备合成肽，其中胰岛素受体序列第1142至第1153的12个氨基酸中的3个酪氨酸已经磷酸化，用上述测定缓冲液稀释至80μM。
酶的制备用上述测定缓冲液稀释重组人蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(由UBI生产)(1.2ng/25μl)。
(评估方法)将如上所述制备的样品(10μl)和底物(25μl)连续加入96孔板，加入如上所述制备的酶(25μl)并混合。将混合物在室温下温育60分钟，加入孔雀[石]绿(120μl，Biomol)(着色剂)。将混合物进一步在室温下温育20分钟以使显色。在平板读数器上测量在650nm处的吸光度，基于此评估试验化合物的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性。结果在表5和6中显示。
评估实施例1-1，1-27，1-48，1-65，1-66，1-68，1-71，1-77，1-78，1-80，1-86，1-88，1-89，1-94，1-97，1-105，1-109，1-110，1-111，1-119，1-120，1-126，1-130，1-132，1-138，1-139，1-140，1-141，1-146，1-149，1-153，1-155，1-156，1-160，1-161，1-162，3-1，3-117，3-120，3-124，4-1，4-2，4-6，4-8，4-9，4-17，4-18，4-19，4-21，4-27，4-30，4-31，4-34，4-36和4-37的化合物的T细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制活性，并与上述蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性比较。结果，蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的IC50低至T细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶的IC50的1/60或以下。
实验实施例2(降血糖活性)将试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液口服施用于6-9周龄的按照葡萄糖水平分组的雄性ob/ob小鼠。仅将0.5％甲基纤维素施用于对照组。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药后3小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，试验化合物给药组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表5-9中显示。
表5

表6

表7

表8

表9

实验实施例3(与胰岛素伴随使用对降血糖活性的作用)将试验化合物{注实施例3-40(30mg/kg)}的0.5％甲基纤维素混悬液(试验化合物和胰岛素伴随使用组)或单独0.5％甲基纤维素溶液(胰岛素给药组)口服施用于7-周龄雄性SD大鼠，每天一次共8天，3小时后，皮下施用胰岛素(0.6U/kg)。
在给药开始之日，在第8天给药胰岛素之前和之后1小时从尾静脉抽血。为了抽血，在胰岛素给药后将动物禁食。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示试验化合物和胰岛素伴随使用组和胰岛素给药组1小时后相对于施用胰岛素之前葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表10中显示。
表10

实验实施例4(与格列本脲伴随使用对降血糖活性的影响)向10周龄按照葡萄糖水平分组的雌性ob/ob小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-2(1mg/kg)}(试验化合物给药组)，格列本脲的0.5％甲基纤维素混悬液(3mg/kg)(格列本脲给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(格列本脲3mg/kg)(试验化合物和格列本脲伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药后3和5小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表11中显示。
表11

实验实施例5(伴随使用甲苯磺丁脲对降血糖活性的影响)向10周龄按照葡萄糖水平分组的雄性db/db小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-5(5mg/kg)}(试验化合物给药组)，甲苯磺丁脲的0.5％甲基纤维素混悬液(30mg/kg)(甲苯磺丁脲给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(甲苯磺丁脲30mg/kg)(试验化合物和甲苯磺丁脲伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药后5小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表12中显示。
表12

实验实施例6(伴随使用那格列奈对降血糖活性的影响)向10周龄按照葡萄糖水平分组的雄性db/db小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-5(5mg/kg)}(试验化合物给药组)，那格列奈的0.5％甲基纤维素混悬液(30mg/kg)(那格列奈给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(那格列奈30mg/kg)(试验化合物和那格列奈伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药后2小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表13中显示。
表13

实验实施例7(伴随使用盐酸二甲双胍对降血糖活性的影响)向10周龄按照葡萄糖水平分组的雌性ob/ob小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-2(1mg/kg)}(试验化合物给药组)，二甲双胍氯化物的0.5％甲基纤维素混悬液(30mg/kg)(二甲双胍给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(二甲双胍氯化物30mg/kg)(试验化合物和二甲双胍伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药后3和5小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，除了对照组以外的各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表14中显示。
表14

实验实施例8(伴随使用伏格列波糖对降血糖活性的影响)向9周龄按照葡萄糖水平分组的雌性ob/ob小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-2(1mg/kg)}(试验化合物给药组)，伏格列波糖的0.5％甲基纤维素混悬液(0.3mg/kg)(伏格列波糖给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(伏格列波糖0.3mg/kg)(试验化合物和伏格列波糖伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)。一小时后，加载蔗糖(2g/5mL/kg)。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与加载蔗糖同时开始，方式是移去食物。在加载蔗糖后1和2小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，除了对照组以外的各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表15中显示。
表15

实验实施例9(伴随使用盐酸吡格列酮对降血糖活性的影响)
向8周龄按照饱食葡萄糖水平分组的雄性db/db小鼠口服施用试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液{注实施例4-5(10mg/kg)}(试验化合物给药组)，吡格列酮的0.5％甲基纤维素混悬液(3mg/kg)(吡格列酮给药组)，同时试验化合物的0.5％甲基纤维素混悬液和0.5％甲基纤维素混悬液(吡格列酮3mg/kg)(试验化合物和吡格列酮伴随使用组)，或单独0.5％甲基纤维素混悬液(对照组)，一日一次共3天。
在禁食条件下抽血，该禁食条件与给药同时开始，方式是移去食物。在给药第1天和第3天给药后3小时在麻醉条件下从眼眶静脉抽血。将如此采取的血离心并从获得的血浆中通过己糖激酶法(葡萄糖测量试剂盒)测量葡萄糖水平。为了评估，显示相对于对照组，除了对照组以外的各组的葡萄糖水平降低的百分比(％)。结果在表16中显示。
表16

在下列表中显示实施例化合物的NMR数据。


















































































工业适用性如上述试验结果等清楚地表明，已经显示本发明的化合物[I]具有优越的PTP1B抑制活性和降血糖活性。即，期望本发明的化合物[I]提供新型药物用于预防或治疗糖尿病，其直接改善胰岛素的作用和缓解高血糖状态。另外，期望本发明的化合物[I]提供药物用于预防或治疗糖尿病并发症(视网膜病，肾病，神经病，X综合征或代谢综合征，缺血性心脏病(心肌梗死，心绞痛等)，中风(脑梗死，脑出血，蛛网膜下出血等)等)，高脂血症，肥胖症等，并且另外提供药物用于预防或治疗由PTP1B介导的疾病。
此外，如上述试验结果所示，通过与下列药物分别联合给药，本发明的化合物[I]增强降血糖活性胰岛素，格列本脲，甲苯磺丁脲，那格列奈，盐酸二甲双胍，伏格列波糖和盐酸吡格列酮。因此，通过与其它糖尿病治疗剂(特别是除了用于糖尿病并发症的其它治疗剂以外的相应治疗剂)(包括胰岛素制剂，胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂和胰岛素敏感性增强剂)联合使用，预期化合物[I]具有互相增强和/或互补本发明化合物[I]和糖尿病治疗剂单独具有的血糖(禁食，饭后)降低能力的活性。此外，通过联合使用其它糖尿病治疗剂(特别是用于糖尿病并发症的治疗剂)，预期本发明的化合物[I]同时实现高血糖的改善和预防或治疗糖尿病并发症(特别是微血管并发症)。此外，通过与其它用于高脂血症的治疗剂、用于肥胖症的治疗剂、用于高血压的治疗剂和/或针对血栓形成的治疗剂联合使用，预期本发明的化合物[I]改善高血糖，高血脂和肥胖症，并且另外防止转变为糖尿病并发症(特别是大动脉并发症)和/或抑制其进展。换句话说，通过与其它用于糖尿病的治疗剂、其它用于高脂血症的治疗剂、其它用于肥胖症的治疗剂、用于高血压的治疗剂或针对血栓形成的治疗剂，预期本发明的化合物[I]显示对糖尿病和糖尿病并发症的高预防或治疗效果，该效果是单独使用各种治疗剂不能获得的。
本申请是基于在日本提出的专利申请号2003-105267和2003-157590，这些专利申请的内容通过参考结合于此。本文引用的参考文献，包括专利和专利申请通过参考全部结合于此，在这个意义上它们在本文中已经公开。
权利要求
1.由式[I]表示的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐， 其中V是＝N-或＝CH-；W是-S-或-O-；m是0，1或2；R1和R2各自独立地是氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-N(R5)-SO2-，-N(R6)-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-，-C(R10)＝N-N(R7)-，-N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-，-O-，-S-或-SO2-其中k是0或1-4的整数，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自独立地是(1)氢原子，(2)C1-6烷基其中所述C1-6烷基任选地被以下各项取代(a)任选取代的芳基，(b)任选取代的杂芳环基团，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基和任选取代的芳氧基，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(g)-O-R17其中R17是氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基和任选取代的芳氧基，(h)-CO-R17其中R17如上所定义，(i)-SO2-R17其中R17如上所定义，或(j)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(5)-CO-R17其中R17如上所定义，(6)-SO2-R17其中R17如上所定义，(7)任选取代的芳基，(8)任选取代的杂芳环基团，或(9)R4和R1任选地连接形成 其中i和j各自独立地为0，1或2且R2如上所定义，(10)R5和R9任选地连接形成 其中a和b各自独立地为0，1或2，(11)R5和R10任选地连接形成 其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，(12)R5和R10任选地连接形成 其中d和e各自独立地为0，1或2，(13)R6和R10任选地连接形成 其中k1和c如上所定义，或(14)R7和R10任选地连接形成 其中R10’是氢原子或C1-6烷基；n是0或1-4的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4或R8连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，R9’是氢原子，羟基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，或(d)任选地与R4连接形成 其中u和v各自独立地为0，1或2，R21是氢原子，C1-6烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳环基团，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选取代的芳基或任选取代的杂芳环，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代，或(h)任选地与R4连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，(i)任选地与R4连接形成 其中n3和x各自独立地为0或1，且E如上所定义，(j)任选地与R7连接形成 其中n4和y各自独立地为0，1或2且E如上所定义，(k)任选地与R7连接形成 其中n5和z各自独立地为0或1且E如上所定义，(l)任选地与R8连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数且E如上所定义，或(m)任选地与R4连接形成 其中E如上所定义，或(3) 其中R20，R21和E如上所定义，R25是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，或(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24如上所定义；R是-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19)其中A1是C1-4亚烷基且R19是氢原子或C1-4烷基；B是芳基或杂芳环基团；R3是(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-8烷基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷基氨基，(6)二(C1-6烷基)氨基，(7)氰基，(8)硝基，(9)C1-4卤代烷基，(10)-S-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(11)-SO-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(12)-SO2-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(13)芳基，或(14)杂环基团；Y是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-N(R12)-SO2-，-SO2-N(R12)-，-C(R13)(R14)-，-CO-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R11是(1)氢原子，(2)C1-8烷基，其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的基团所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，或(6)任选地与R3连接形成 其中t是1-4的整数且B如上所定义，R12是(1)氢原子，(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，或(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，R13和R14各自独立地为氢原子，C1-4烷基，或任选地与其连接的碳原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地具有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，条件是当m是0时，p是1且L是 或 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，Y应当为-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；s是0或1；A是任选地被C3-7环烷基取代的C1-4亚烷基；Z是(1)C3-7环烷基其中所述C3-7环烷基任选地被芳基或杂芳环基所取代，其中所述芳基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，所述杂芳环基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，(2)芳基，其中所述芳基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)硝基，(3)杂芳环基团，其中所述杂芳环基团任选地被选自下组的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基所取代的芳基，(4)2，3-二氢化茚基，或(5)哌嗪基，其中所述哌嗪基任选地被选自下组的取代基所取代(a)苯基，(b)苯基C1-4烷基，(c)任选地被卤素原子取代的苯甲酰基，和(d)苯基C1-4烷氧羰基。
2.权利要求1所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物由式[I]表示 其中V是＝N-或＝CH-；W是-S-或-O-；m是0，1或2；R1和R2各自独立地为氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-N(R5)-SO2-，-N(R6)-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-O-，-S-或-SO2-其中k是0或1-4的整数，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自独立地是(1)氢原子，(2)C1-6烷基其中所述C1-6烷基任选地被以下各项取代(a)任选取代的芳基，(b)任选取代的杂芳环基团，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基，和任选取代的芳氧基，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(g)-O-R17其中R17是氢原子，任选取代的芳基，任选取代的杂芳环或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被选自下组的取代基所取代任选取代的芳基，任选取代的杂芳环，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基，和任选取代的芳氧基，(h)-CO-R17其中R17如上所定义，(i)-SO2-R17其中R17如上所定义，或(j)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16如上所定义，(5)-CO-R17其中R17如上所定义，(6)-SO2-R17其中R17如上所定义，(7)任选取代的芳基，(8)任选取代的杂芳环基团，或(9)R4和R1任选地连接形成 其中i和j各自独立地为0，1或2，且R2如上所定义，(10)R5和R9任选地连接形成 其中a和b各自独立地为0，1或2，(11)R5和R10任选地连接形成 其中k1和c各自独立地为0或1-4的整数，或(12)R5和R10任选地连接形成 其中d和e各自独立地为0，1或2，n是0或1-4的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为0或1-4的整数，或(d)任选地与R4连接形成 其中u和v各自独立地为0，1或2，R21是氢原子，C1-6烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳环基团，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选取代的芳基或任选取代的杂芳环，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基，(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-6烷基，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代，或(h)任选地与R4连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，(i)任选地与R4连接形成 其中n3和x各自独立地为0或1，且E如上所定义，(j)任选地与R7连接形成 其中n4和y各自独立地为0，1或2，且E如上所定义，(k)任选地与R7连接形成 其中n5和z各自独立地为0或1，且E如上所定义，(l)任选地与R8连接形成 其中n2和w各自独立地为0或1-3的整数，且E如上所定义，或(3) 其中R20，R21和E如上所定义，R25是(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)C1-4烷基，(d)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(e)C1-6烷硫基，(f)硝基或(g)-N(R23)(R24)其中R23和R24如上所定义；R是-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19)其中A1是C1-4亚烷基，且R19是氢原子或C1-4烷基；B是芳基或杂芳环基团；R3是(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-8烷基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷基氨基，(6)二(C1-6烷基)氨基，(7)氰基，(8)硝基，(9)C1-4卤代烷基，(10)-S-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，(11)-SO-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，或(12)-SO2-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基，Y是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-N(R12)-SO2-，-SO2-N(R12)-，-C(R13)(R14)-，-CO-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R11是(1)氢原子，(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的基团所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，或(6)任选地与R3连接形成 其中t是1-4的整数且B如上所定义，R12是(1)氢原子，(2)C1-8烷基其中所述C1-8烷基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)C3-7环烷基，(b)任选取代的芳基，(c)任选取代的杂环基团，(d)羟基，(e)C1-4烷基氨基，和(f)二(C1-4烷基)氨基，(3)C2-4链烯基，(4)C1-4烷基磺酰基，或(5)C1-4烷基羰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被羟基或C1-4烷氧基所取代，R13和R14各自独立地为氢原子，C1-4烷基，或任选地与其连接的碳原子一起形成C3-7环烷烃，或任选地与其连接的碳原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地具有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，条件是当m是0时，p是1且L是 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，卤素原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基或硝基，Y应当为-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；s是0或1；A是任选地被C3-7环烷基取代的C1-4亚烷基；Z是(1)C3-7环烷基其中所述C3-7环烷基任选地被芳基或杂芳环基所取代，其中所述芳基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，所述杂芳环基任选地被卤素原子或C1-6烷基所取代，(2)芳基，其中所述芳基任选地被选自下列各项的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，和(k)C1-4烷基羰基，(3)杂芳环基团，其中所述杂芳环基团任选地被选自下组的取代基所取代(a)任选地被C1-4烷基或C1-4烷基羰基所取代的杂环基团，(b)任选地被羟基、氧代基团、卤素原子或C1-6烷基所取代的C3-7环烷基，(c)羧基，(d)卤素原子，(e)C1-8烷基，(f)C1-4卤代烷基，(g)C1-4烷基氨基，(h)二(C1-4烷基)氨基，(i)C1-6烷硫基，(j)C1-4烷氧基，(k)C1-4烷基羰基，和(l)任选地被卤素原子或C1-4卤代烷基所取代的芳基，(4)2，3-二氢化茚基，或(5)哌嗪基，其中所述哌嗪基任选地被选自下组的取代基所取代(a)苯基，(b)苯基C1-4烷基，(c)任选地被卤素原子取代的苯甲酰基，和(d)苯基C1-4烷氧羰基。
3.权利要求1所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在式[I]中，R3是(1)氢原子，(2)卤素原子，(3)C1-6烷基，或(4)C1-4烷氧基；Y是-O-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-C(R13)(R14)-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R11是(1)氢原子，(2)C1-8烷基，或(3)任选地与R3连接形成 其中t是3，且B如权利要求2中所定义，R12是氢原子或C1-8烷基，R13和R14各自是氢原子，条件是当m是0时，p是1，且L是 或 其中R20和R21各自是氢原子，E是苯基，R22是氢原子，C1-4烷氧基或硝基，且R25是氢原子，C1-4烷氧基或硝基，Y应当是-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如上所定义；s是0或1；A是C1-4亚烷基；Z是被选自下组的取代基所取代的芳基(a)任选地被1-3个选自卤素原子和C1-6烷基的取代基所取代的C3-7环烷基，(b)卤素原子，(c)C1-8烷基，(d)C1-4卤代烷基，(e)二(C1-4烷基)氨基，(f)C1-6烷硫基，和(g)C1-4烷基羰基。
4.权利要求3所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝N-和W是-S-或-O-，或V是＝CH-和W是-S-。
5.权利要求4所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中Z是被C1-8烷基取代的苯基。
6.权利要求5所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中Y是-C(R13)(R14)-N(R12)-或-C(R13)(R14)-O-，其中R12，R13和R14如权利要求3中所定义，且s是0，或者Y是-O-或-N(R11)-，其中R11如权利要求3中所定义，s是1，且A是亚甲基。
7.权利要求6所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝CH-，W是-S-，由V和W一起形成的噻吩环上B取代的位置是4-位或5-位。
8.权利要求7所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中B是苯基。
9.权利要求8所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是1；R1和R2各自为氢原子；X是-N(R4)-或-O-，其中R4是任选地被下列各项取代的C1-6烷基(a)芳基，(b)任选地被1-3个C1-8烷基所取代的杂芳环，或(c)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，其中所述芳基任选地被1-3个C1-8烷基所取代；n是0或1；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20与R4连接形成 其中u是1，v是1，且R2如上所定义，R21是氢原子，或(2) 其中E是杂芳环基团且R22是氢原子；R是-COO(R19)其中R19是氢原子。
10.权利要求9所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中X是-N(R4)，其中R4如权利要求9中所定义，n为1且p为0。
11.权利要求10所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被杂芳环取代的甲基，所述杂芳环任选地被一个C1-8烷基取代。
12.权利要求11所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在权利要求11中定义的杂芳环是噻唑基，噁唑基或苯并咪唑基。
13.权利要求10所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被-CO-N(R15)(R16)取代的甲基，其中R15是氢原子，且R16是任选地被一个C1-8烷基取代的芳基。
14.权利要求6所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中V是＝N-，W是-S-，由V和W一起形成的噻唑环上B取代的位置是4-位。
15.权利要求14所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中B是苯基。
16.权利要求15所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是0或1；R1和R2各自独立地为氢原子或C1-4烷基；X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-O-，-S-，或-SO2-，其中R4是(1)氢原子，(2)C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被下列各项所取代(a)任选地被1-3个选自卤素原子、C1-8烷基和C1-4卤代烷基的取代基所取代的芳基，(b)任选地被1-3个C1-8烷基所取代的杂芳环基，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个选自下组的取代基所取代C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基，杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被芳基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，(g)-O-R17其中R17是芳基，或(h)C3-7环烷基，(3)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个C1-8烷基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成二氢吲哚环或可以形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(4)-SO2-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为芳基或C1-6烷基，(5)-CO-R17其中R17是芳基，其中所述芳基任选地被1-3个选自C1-8烷基和C1-4烷氧基的取代基所取代；杂芳环基团或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被以下各项所取代任选地被1-3个选自卤素原子和C1-8烷基的取代基所取代的芳基，杂芳环基团，任选地被芳基取代的C1-4烷氧基或任选地被1-3个C1-8烷基所取代的芳氧基，(6)-SO2-R17其中R17是芳基，(7)芳基，或(8)任选地与R1连接形成 其中i和j各自是1且R2如上所定义，R5是氢原子或任选地被芳基或C3-7环烷基取代的C1-6烷基，R7是氢原子或C1-6烷基，R9是氢原子或C1-6烷基，k是2，R10是(1)氢原子，(2)C1-6烷基，或(3)任选地与R5连接形成 其中k1和c各自是2；n是0或1-3的整数；p是0或1；L是(1)-C(R20)(R21)-其中R20是(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)任选地与R4连接形成 其中n1和q各自独立地为1-3的整数，或(d)任选地与R4连接形成 其中u是1且v是1，R21是氢原子，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任选地被下列基团所取代任选地被1-3个卤素原子所取代的芳基，或芳基，(2) 其中E是芳基或杂芳环基团，R22是(a)氢原子，(b)任选地被羧基取代的C1-4烷氧基，(c)硝基，(d)-N(R23)(R24)其中R23和R24各自独立地为氢原子，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任选地被C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基取代，或(e)任选地与R4连接形成 其中n3是0，x是1，且E如上所定义；R是-COO(R19)其中R19是氢原子或C1-4烷基。
17.权利要求16所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中m是1且R1和R2各自是氢原子。
18.权利要求17所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中X是-N(R4)，其中R4如权利要求16所定义，n是1，且p是0。
19.权利要求18所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是任选地被以下各项取代的C1-6烷基(a)任选地被1-3个选自卤素原子、C1-8烷基和C1-4卤代烷基的取代基所取代的芳基，(b)任选地被1-3个C1-8烷基取代的杂芳环基，(c)羧基，(d)C1-4烷氧羰基，(e)-CO-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子，芳基，杂芳环基团，C1-6烷基，其中所述芳基任选地被1-3个选自下组的取代基所取代C1-8烷基，C1-4烷氧基，羧基和二(C1-4烷基)氨基，其中所述C1-6烷基任选地被芳基所取代，或者R15和R16可以与它们连接的氮原子一起形成5至7元杂环，该杂环任选地另外含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，(f)-N(R15)(R16)其中R15和R16各自独立地为氢原子或芳基，(g)-O-R17其中R17是芳基，或(h)C3-7环烷基。
20.权利要求19所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被杂芳环基团取代的甲基，所述杂芳环基团任选地被一个C1-8烷基所取代。
21.权利要求20所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中在权利要求20中定义的杂芳环是噻唑基，噁唑基，苯并咪唑基，吡啶基或喹啉基。
22.权利要求19所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，其中R4是被-CO-N(R15)(R16)取代的甲基，其中R15是氢原子且R16是任选地被一个C1-8烷基取代的芳基。
23.权利要求1-22中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物选自由下列化合物组成的组(1)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(2)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(3)6-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(4)5-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(5)4-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(6)6-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(7)5-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(8)5-[4-(4-{[异丁基(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(9)4-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(10)3-[4-(4-{[(4-异丙基苯基)(1-丙基丁基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(11)6-[4-(4-{[(1-乙基丙基)(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(12)5-[4-(4-{[(1-乙基丙基)(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(13)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲硫基}苯甲酸；(14)4-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲硫基}苯甲酸；(15)4-(甲基-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨磺酰基)苯甲酸；(16)4-(甲基{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨磺酰基)丁酸钠；(17)4-{[(4-{4-[(4-环己基苯基氨基)甲基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(18)4-({[4-(4-{[(4-环己基苯基)甲基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基]甲基氨基}甲基)苯甲酸；(19)4-[(甲基-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基}氨基)甲基]苯甲酸；(20)4-[({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(21)(S)-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)苯基乙酸；(22)(S)-2-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)-3-苯基丙酸；(23){苄基[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(24){苄基[4-(4-{[(4-氯-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(25)(苄基{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(26)(苄基{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(27){1-[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-3-苯基脲基}乙酸；(28){苯甲酰基-[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(29)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吡啶-2-基羰基)氨基]乙酸；(30)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吡啶-3-基羰基)氨基]乙酸；(31){苯磺酰基-[4-(4-{[(4-叔丁基苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(32)2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(33)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(34)(S)-2-{4-[4-({甲基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(35)(S)-2-[4-(4-{[(1-乙基丙基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(36)4-({4-[4-(4-环己基苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)苯甲酸；(37)4-[({4-[4-(4-环己基苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(38)4-{[(4-{4-[4-(1，1-二甲基丙基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(39)4-{[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)氨基]甲基}苯甲酸；(40)4-{[甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基)氨基]甲基}-苯甲酸钠；(41)(S)-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯基乙酸；(42)(S)-2-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-3-苯基丙酸；(43)(苄基{4-[4-(2-叔丁基-4-甲基-苯氧基甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(44)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(45)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(46)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(47)(R)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(48)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(49)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(50)4-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(51)4-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]丁酸；(52)4-({4-[4-(4-环己基苯基氨基甲酰基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)苯甲酸；(53)4-[({4-[4-(4-环己基苯基氨基甲酰基)苯基]噻唑-2-基}甲基氨基)甲基]苯甲酸；(54)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯基氨基甲酰基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(55)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氨基甲酰基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(56){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]-氨基甲酰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(57){苄基[4-(4-{乙基-[4-(1-丙基丁基)苄基]-氨基甲酰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(58)5-{4-[4-({(2-羟基-2-甲基丙基)-[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(59)[[4-(4-{[(4-叔丁基-苯基)异丁基氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-(吗啉-4-羰基)氨基]乙酸；(60)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-烟酸钠；(61)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸钠；(62)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)-烟酸钠；(63)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-5-甲氧基-苯甲酸；(64)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-苯基脲基)乙酸；(65)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-对甲苯基脲基)乙酸；(66)[1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-(4-异丙基苯基)脲基]乙酸；(67)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；(68)5-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(69)[3-苯基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)脲基]乙酸；(70)(3-(2，6-二甲基苯基)-1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)乙酸；(71)({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(72)(1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-异丙基-脲基)乙酸；(73)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-异噁唑-5-羧酸；(74)5-[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(75)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(哌啶-1-羰基)氨基]乙酸；(76)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(77)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(对甲苯基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(78){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(79)(1-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；(80)(1-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-对甲苯基脲基)乙酸；(81)((2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(82)3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(83){[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]苯基氨基甲酰基甲基氨基}乙酸；(84){[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(85)4-(2-{羧基甲基[4-(4-{[(2-乙基丁基)-(4-异丙基苯基)氨基]甲基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酰氨基)苯甲酸；(86)6-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(87)5-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(88)(1-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-苯基脲基)乙酸；(89)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸甲酯；(90)4-氨基-3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(91)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(92)3-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)苯甲酸；(93)3-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-硝基-苯甲酸；(94)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(95)[苯基氨基甲酰基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(96)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(吡啶-3-基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(97)[[(4-二甲基氨基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(98)[[(4-甲氧基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(99)[[(异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(100)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(吡啶-2-基氨基甲酰基甲基)氨基]乙酸；(101)[(2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(102)[(4-甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(103)4-(3-环己基甲基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(104)4-(3-异丁基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(105)(1-{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-甲基-3-苯基脲基)乙酸；(106)({4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(107){{4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(108)4-乙酰氨基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(109)4-(2-二甲基氨基乙酰氨基)-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(110)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(111)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(112)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-甲磺酰基氨基苯甲酸；(113)4-异丁酰基氨基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(114)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-羧酸；(115)4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-羧酸；(116)({4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-{甲基苯基氨基磺酰基}氨基)乙酸；(117)([(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(118)([(3，5-二甲基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(119)([(4-二甲基氨基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(120)((苄基氨基甲酰基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(121)[{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[2-(吗啉-4-基)-2-氧代-乙基]氨基]乙酸；(122)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-苯氧基乙基)氨基]乙酸；(123)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-苯基氨基-乙基)氨基]乙酸；(124)2-羧基甲氧基-5-({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}甲基氨基)苯甲酸；(125)2-羧基甲氧基-5-[甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(126)3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-4-(2-甲基氨基-乙酰氨基)苯甲酸；(127)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(128)[苯基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(129)[(2-苯氧基乙酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(130)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(2-对甲苯基氧基-乙酰基)氨基]乙酸；(131)(乙氧基羰基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸二盐酸盐；(132)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(133)6-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲氧基}-吡啶-2-羧酸；(134)[(2-苄基氧基-乙酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(135)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(136)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(137)5-(4-{5-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]噻吩-2-基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(138)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(139)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(140)5-{4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}烟酸；(141)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(142)[{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基)氨基]乙酸；(143)6-[甲基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]吡啶-2-羧酸；(144)({4-[6-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(145)(S)-(羧基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)苯基乙酸；(146)((4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(147)[(5-叔丁基噁唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(148)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(149)(异丁氧基羰基甲基{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸二盐酸盐；(150)({4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-丙氧基羰基甲基氨基)乙酸二盐酸盐；(151)1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；(152)1-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-羧酸；(153)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(154)4-(4-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基)苯甲酸；(155)2-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(156)3-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(157)4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(158)4-{4-[1-(4-异丙基苄基)-5-(1-丙基丁基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(159)4-{4-[1-(6-甲基吡啶-2-基甲基)-5-(1-丙基丁基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(160)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(161)4-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(162)3-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(163)6-[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基甲酰基]烟酸；(164)2-[1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(165)1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；(166)2-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(167)3-[(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(168)6-[(2-氨基乙基)(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基甲酰基]烟酸盐酸盐；(169)2-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(170)3-[4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(171)4-[1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-苯并咪唑-2-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-基]苯甲酸；(172)3-[4-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(173)3-(1-{4-[4-(3，4-二氯-苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(174)3-(1-{4-[4-(3，5-双-三氟甲基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(175)3-(1-{4-[4-(4-丁氧基-苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(176)5-甲基-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-2H-吡唑-3-羧酸；(177)5-甲基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1H-吡唑-3-羧酸；(178)5-叔丁基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1H-吡唑-3-羧酸；(179)5-叔丁基-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-2H-吡唑-3-羧酸；(180)(2S，4R)-4-羟基-1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)吡咯烷-2-羧酸；(181)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-1-基]苯甲酸；(182)1-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)-1H-吲哚-3-羧酸；(183)1-(4-{2-苯基-1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1H-吲哚-3-基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；(184)3-(1-{4-[4-(4-甲基-3-硝基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}哌啶-4-基)苯甲酸；(185)2-{4-[1-(4-异丙基苄基)-6-(吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(186)3-(4-{4-[1-(4-异丙基苄基)-6-(吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲基}-哌嗪-1-基)苯甲酸；(187){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噁唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(188)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(189)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)苯甲酸；(190)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲硫基)苯甲酸；(191)4-{4-[4-(4-环己基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲硫基}苯甲酸；(192)4-{4-[4-(4-环己基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲磺酰基}苯甲酸；(193)4-[甲基-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(194)4-[甲基-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯甲酸；(195)(苄基{4-[5-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(196)[苄基(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(197)[苄基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(198)[苄基(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(199)(苄基{4-[5-叔丁基-2-(4-异丁基苄基氧基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(200)[苄基(4-{5-氯-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(201)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-氟-苄基)氨基]乙酸；(202)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-异丙基苄基)氨基]乙酸；(203)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-三氟甲基苄基)氨基]乙酸；(204)[(4-氯苄基)-(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(205)[(3，5-二甲基苄基)-(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(206)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(207)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(208)[(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(209)[苯甲酰基-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(210)[(4-{4-[4-(1-乙基丙基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-甲基苯甲酰基)氨基]乙酸；(211)[(4-甲氧基苯甲酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(212)2-(4-{5-甲基-2-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(213)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(214){苄基[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(215){苄基[4-(4-{[反-4-(4-叔丁基苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(216)[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(217)3-[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(218)(苄基{4-[4-({2-[4-(2，2-二甲基丙基)苯基]-乙基}甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(219){苄基[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(220){苄基[4-(4-{[4-(顺-4-氟-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(221){苄基[4-(4-{[反-4-(4-氯苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(222){苄基[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(223){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(224)(苄基{4-[4-(二苯基-4-基甲基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(225)[苄基(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-乙酸钠；(226)[苄基(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(227){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酸钠；(228){苄基[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙硫基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(229){苄基[4-(4-{甲基[4-(3-甲基丁硫基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(230)[苄基(4-{4-[(4-二丙基氨基-苯甲酰基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(231)[(4-{4-[乙基(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(4-异丙基苄基)氨基]乙酸；(232)[(4-异丙基苄基)-(4-{4-[异丙基-(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(233)[(4-叔丁基苄基)-(4-{4-[异丙基-(4-异丙基苄基)氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(234)[(4-氯苄基)-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(235){{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}乙酸；(236)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(4-氯-苄基)氨基]乙酸；(237)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(2-氯-苄基)氨基]乙酸；(238)[{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-(3，4-二氯-苄基)氨基]乙酸；(239){[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]吡啶-2-基甲基氨基}乙酸；(240){[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]吡啶-2-基甲基氨基}乙酸；(241)({4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-萘-1-基甲基氨基)乙酸；(242)({4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}-喹啉-2-基甲基氨基)乙酸；(243)((2-苯并[b]噻吩-3-基-乙酰基)-{4-[4-(苄基甲基氨基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(244)[[2-(4-氯苯基)乙酰基]-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(245){(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-[2-(4-异丙基苯基)乙酰基]氨基}乙酸；(246)[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基-丁酰基)氨基]乙酸；(247){1-[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-3-苯基脲基}乙酸；(248)[苯甲酰基-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(249){(4-甲基苯甲酰基)-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(250){(4-异丙基苯甲酰基)-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-乙酸钠；(251)(S)-{3-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基]-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基}-乙酸钠；(252)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸；(253)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-3-羧酸；(254)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-4-苯基哌啶-4-羧酸；(255)1-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-4-(3-甲基丁基)哌啶-4-羧酸；(256)1-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-4-苯基哌啶-4-羧酸；(257)1-[4-(4-{[反-4-(4-氯-苯基)-环己基甲基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-4-苯基哌啶-4-羧酸；(258)2-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(259)2-(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(260)2-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(261)2-[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(262)5-{[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基)甲基氨基]甲基}呋喃-2-羧酸；(263)2-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]-3-苯基丙酸；(264)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]苯基乙酸；(265)2-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(266)3-(4-氯苯基)-2-[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]丙酸；(267)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]乙酸；(268)3-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]丙酸；(269)4-{[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]甲基}苯甲酸；(270)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]苯甲酸；(271)6-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]烟酸；(272)2-[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨基]-3-苯基丙酸；(273)(S)-2-{甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}-3-苯基丙酸；(274)(S)-{甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}苯基乙酸；(275){[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨基}苯基乙酸；(276)2-{[4-(4-{[4-(2，2-二甲基丙基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨基}-3-苯基丙酸；(277){羧基甲基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(278)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基丁基)氨基]乙酸；(279){(3-甲基丁基)-[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(280)[(4-{4-[(4-异丁基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(3-甲基丁基)氨基]乙酸；(281)5-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]烟酸；(282)4-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基]苯甲酸；(283)4-[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲硫基]苯甲酸；(284)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(285)4-{[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}苯甲酸；(286){[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}乙酸；(287)4-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]苯甲酸；(288)3-[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]苯甲酸；(289)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)甲基氨磺酰基]乙酸；(290)4-{[4-(4-{[4-(4，4-二甲基-环己基)苄基]甲基氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]甲基氨磺酰基}丁酸；(291)[(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)异丁基-氨磺酰基]乙酸；(292)N-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)草氨酸；(293){苄基[4-(4-{[4-(1-丙基丁基)苄基]甲基氨基-羰基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(294)N-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-N-甲基对氨甲酰苯甲酸；(295){苄基[4-(4-{甲基[4-(反-4-甲基-环己基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲氧基羰基]氨基}乙酸；(296)[3-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)-3-甲基-脲基]乙酸；(297)(环己基甲基{4-[6-(3，4-二氯苄基氧基)苯并噁唑-2-基]噻唑-2-基}氨基)乙酸；(298)[4-(4-{4-[(4-环己基苄基)甲基氨基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]乙酸；(299)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸钠；(300)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸钠；(301)5-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(302)5-(4-{3-甲氧基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲氧基)烟酸；(303)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)苯基氨基甲酰基甲基氨基]乙酸；(304)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(305)2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(306)[(4-{3-甲氧基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)苯基氨基甲酰基甲基氨基]乙酸；(307)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{3-甲氧基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(308)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)噻唑-4-基甲基氨基]乙酸；(309)[(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)-(2-甲基噻唑-4-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(310)[(苄基氨基甲酰基甲基)-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(311)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{2-甲基-4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(312)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{1-[4-(1-丙基丁基)苄基]-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(313)1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌啶-4-羧酸盐酸盐；(314)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苄基氧基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(315)4-{4-[5-(1-乙基丙基)-1-(4-异丙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸乙酯；(316)4-{4-[5-(1-乙基丙基)-1-(4-异丙基苄基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(317)4-{4-[1-(4-乙酰基苄基)-5-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(318)4-{4-[1-(4-乙酰基苄基)-6-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(319)4-{4-[1-环己基甲基-5-(1-乙基丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-2-基甲氧基}苯甲酸；(320)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(321)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(322)5-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(323)5-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(324)5-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(325)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(326)6-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(327)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(328)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(329)[苯基氨基甲酰基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(330)({4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(331)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(332)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-氨基]乙酸；(333)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(334)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(335)[苯基氨基甲酰基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(336)5-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(337)5-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}烟酸；(338)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(339)((4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(340)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(341)((1H-苯并咪唑-2-基甲基)-{5-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(342)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(343)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(344){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(345)(S)-2-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(346)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(347)(S)-2-{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(348)[(5-叔丁基噁唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(349)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(350)6-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)吡啶-2-羧酸；(351)6-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲氧基}-吡啶-2-羧酸；(352)((5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(353)[{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(354)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(355)[{5-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(356)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(357)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]-乙酸钠；(358)二{[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]-乙酸}钙；(359)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸甲苯-4-磺酸酯；(360)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸硫酸酯；(361)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(362)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(363)[(4-异丙基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(364)[(4-二甲基氨基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)氨基]乙酸；(365)[(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)-吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(366)[(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)-吡啶-3-基甲基氨基]乙酸；(367)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸甲磺酸酯；(368)[甲磺酰基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(369)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)盐酸钠；(370)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸盐酸盐；(371)4-[4-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(372)4-[1-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-羰基)哌啶-4-基]苯甲酸；(373)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸盐酸盐；(374)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸硫酸酯；(375)4-(2-二甲基氨基乙酰氨基)-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(376)4-异丁酰基氨基-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(377)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(378)4-(甲磺酰基甲基氨基)-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(379)4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲硫基)苯甲酸；(380)4-氨基-3-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)苯甲酸；(381)1-{5-[1-(4-环己基苄基)-1H-吲哚-3-基]噻吩-2-基甲基}-4-苯基哌啶-4-羧酸盐酸盐；(382)(苄基{5-[1-(4-环己基苄基)-1H-吲哚-3-基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸盐酸盐；(383)[(甲基苯基氨磺酰基)(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(384)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[(4-环己基-苯基)甲基氨基甲酰基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(385)[(5-{4-[(4-环己基苄基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)吡啶-2-基甲基氨基]乙酸；(386)[(5-{4-[(4-环己基苄基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)-(2-苯氧基乙基)氨基]乙酸；(387)4-{1-[4-(4-{[反-4-(4-叔丁基苯基)-环己基甲基]乙基氨基}苯基)噻吩-2-基甲基]哌啶-4-基}苯甲酸；(388)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(389)[(4-异丙基苯甲酰基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(390)[(3-甲基丁基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(391)[3-甲基-3-苯基-1-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)脲基]乙酸；(392)2-(4-{3-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-羧酸；(393)4-[4-(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(394)[(2-氯-5-三氟甲基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(395)3-{[羧基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸；(396)[(4-甲氧基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(397)[(4-甲硫基苄基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(398)4-[环己基甲基(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨磺酰基]苯甲酸；(399)4-[3-环己基甲基-3-(5-{4-[4-(反-4-甲基-环己基)苄基氧基]苯基}噻吩-2-基甲基)脲基]苯甲酸；(400)[二苯甲基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(401)[[2-氧代-2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)乙基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸乙酯盐酸盐；(402)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸乙酯；(403)3-(苄基{5-[1-(4-环己基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]噻吩-2-基甲基}氨基)丙酸；(404)[苄基(4-{4-[2-(2，2-二甲基丙基)苯并咪唑-1-基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(405)[(1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(406)[(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)喹啉-2-基甲基氨基]乙酸；(407)[苯并噻唑-2-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(408)[(1-苄基-1H-咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(409)[(1H-吲哚-5-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(410)[(4-咪唑-1-基苄基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(411)[苯并呋喃-2-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(412)[[2，2’]二硫代苯基-5-基甲基(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(413)[(2-苯基-1H-咪唑-4-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(414)[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(415)[苯并噁唑-2-基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(416)[苯并[b]噻吩-2-基甲基(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(417)[(4-苯基噻吩-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(418)[苯并噻唑-2-基-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(419)[(5-氯噻吩-2-磺酰基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(420)[(1-二乙基氨基甲酰基甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(421)(S)-({4-[2-(4-环己基苄基氧基)-5-甲基苯基]噻吩-2-基甲基}甲基氨基)-3-苯基丙酸；(422)[苄基(4-{4-[(4-丁氧基-苯磺酰基)乙基氨基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(423)N-{4-[2-(4-环己基苄基氧基)-5-甲基苯基]噻吩-2-基甲基}-N-(2-甲基苯并噻唑-6-基)草氨酸；(424)(苄基{4-[4-(3，5-二氯苯氧基甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}氨基)乙酸；(425)[(1-烯丙基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；和(426)[[4-(4-氯苯基)噻唑-2-基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸。
24.权利要求1-23中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐，所述5元杂芳环化合物选自由下列化合物组成的组(1)(S)-2-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(2){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(3)4-(3-异丁基-3-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}脲基)苯甲酸；(4)({4-[4-({异丁基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}苯基氨基甲酰基甲基氨基)乙酸；(5)([(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-{4-[4-({异丙基[4-(1-丙基丁基)苯基]氨基}甲基)苯基]噻唑-2-基甲基}氨基)乙酸；(6)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(7)[(4，5-二甲基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(8)[(5-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(9)[[2-(4-异丙基苯氧基)乙酰基]-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)氨基]乙酸；(10)4-[4-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯甲酸；(11){苄基[4-(4-{甲基[4-(1-丙基丁基)苄基]氨基}苯基)噻唑-2-基甲基]氨基}乙酸；(12)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基]氨基]乙酸；(13)5-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲氧基)烟酸；(14)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(15)[(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(16)[[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；(17)(S)-2-{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸；(18){{4-[4-({[4-(1-乙基丙基)苯基]异丙基氨基}甲基)苯基]噻吩-2-基甲基}-[(4-异丙基苯基氨基甲酰基)甲基]氨基}乙酸；(19)[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-(4-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸；和(20)[(4-叔丁基噻唑-2-基甲基)-(5-{4-[4-(1-丙基丁基)苯氧基甲基]苯基}噻吩-2-基甲基)氨基]乙酸。
25.药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
26.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
27.用于抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
28.用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
29.用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
30.用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
31.用于预防或治疗糖尿病并发症药物组合物，包含权利要求1-24中任何一项所述的5元杂芳环化合物、或其前药、或其药用盐以及药用载体。
32.权利要求25的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
33.权利要求32的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
34.权利要求33的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
35.权利要求25的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
36.权利要求35的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
37.权利要求36的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
38.权利要求25的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
39.权利要求38的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
40.权利要求39的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
41.权利要求25的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
42.权利要求41的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
43.权利要求42的药物组合物，其中用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
44.权利要求25的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
45.权利要求44的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
46.权利要求45的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
47.按照权利要求28所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
48.按照权利要求47所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
49.按照权利要求48所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
50.按照权利要求28所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与不同的用于糖尿病的治疗剂联合使用。
51.按照权利要求50所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
52.按照权利要求51所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
53.按照权利要求28所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
54.按照权利要求53所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
55.按照权利要求54所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
56.按照权利要求28所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
57.按照权利要求56所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
58.按照权利要求57所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫草，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
59.按照权利要求28所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
60.按照权利要求59所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
61.按照权利要求60所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
62.按照权利要求29所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与不同的用于高脂血症的治疗剂联合使用。
63.按照权利要求62所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述不同的用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
64.按照权利要求63所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述不同的用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
65.按照权利要求29所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
66.按照权利要求65所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
67.按照权利要求66所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
68.按照权利要求29所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
69.按照权利要求68所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
70.按照权利要求69所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
71.按照权利要求29所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
72.按照权利要求71所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
73.按照权利要求72所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
74.按照权利要求29所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
75.按照权利要求74所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
76.按照权利要求75所述的用于预防或治疗高脂血症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
77.按照权利要求30所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
78.按照权利要求77所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
79.按照权利要求78所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
80.按照权利要求30所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
81.按照权利要求80所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
82.按照权利要求81所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
83.按照权利要求30所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与不同的用于肥胖症的治疗剂联合使用。
84.按照权利要求83所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述不同的用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
85.按照权利要求83所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述不同的用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
86.按照权利要求30所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
87.按照权利要求86所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
88.按照权利要求87所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
89.按照权利要求30所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
90.按照权利要求89所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
91.按照权利要求90所述的用于预防或治疗肥胖症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
92.按照权利要求31所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
93.按照权利要求92所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂HMG-CoA还原酶抑制剂(斯特汀)，fibrates，TNFSF6表达抑制剂，HDL-胆甾醇升高剂，ApoA1表达增强剂，SPP1(骨桥蛋白)表达抑制剂，作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体(PPAR)的药物，PPAR-α激动剂，脂酶清除因子刺激剂，胆甾醇拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，抗氧化剂，胆甾醇生物合成抑制剂，LDL-受体上调物，胆汁酸螯合剂，胆甾醇吸收抑制剂和烟酸。
94.按照权利要求93所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高脂血症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂洛伐他汀，普伐他汀(依泊他丁)钠，氟伐他汀(fluindostainin)钠，罗苏伐他汀钙，阿托伐他汀钙，辛伐他汀(斯伐他汀)，匹伐他汀(伊伐他汀，nisvastatin)钙，氯烟贝特(ronifibrato)，比尼贝特(binifibrato)，克利贝特，环丙贝特，氯贝丁酯，依托贝特，非诺贝特，苯札贝特，吉非贝齐，阿西莫司，二十碳五烯酸(二十碳五烯酸，icopenate，icosapentate)乙酯，普罗布考，甘蔗脂肪醇，考来维仑盐酸盐，考来烯胺(消胆胺树脂)，考来替泊盐酸盐，2-甲基咪唑和1-氯-2，3-环氧丙烷的聚合物(考来替兰)，依泽替米贝和烟碱酸(烟酸)。
95.按照权利要求31所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
96.按照权利要求95所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂胰岛素促分泌素，双胍，α-葡糖苷酶抑制剂，胰岛素制剂，胰岛素类似物，胰岛素敏感性增强剂，IL-11，抗-CD25(IL-2受体)剂，血管紧张素(AT1)拮抗剂，血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，醛糖还原酶抑制剂，抗氧化剂，肉碱乙酰转移酶刺激剂，抗抑郁药，糖皮质激素类，retilin，自由基形成激动剂和转羟乙醛酶激活剂。
97.按照权利要求96所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于糖尿病的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂那格列奈，格列美脲，格列本脲，格列齐特，醋磺己脲，甲苯磺丁脲，格列吡脲，妥拉磺脲，格列丁唑，格列吡嗪，格列波脲，格列喹酮，瑞格列奈，二甲双胍盐酸盐，丁福明盐酸盐，伏格列波糖，阿卡波糖，依帕司他，米格列醇，胰岛素，吡格列酮盐酸盐，马来酸罗格列酮，吡啶甲酸铬/生物素，V-411，重组人白介素-11，达昔单抗(达珠单抗)，氯沙坦钾，卡托普利，咪达普利盐酸盐，α-硫辛酸，levacecarnine(乙酰基-L-肉碱，乙酰左卡尼汀)盐酸盐，卡托普利，retilin，维替泊芬，苯磷硫胺和氟轻松。
98.按照权利要求31所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
99.按照权利要求98所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，脂酶抑制剂，5-HT/去甲肾上腺素重摄取双重抑制剂，5-HT重摄取抑制剂，含有草本麻黄碱和咖啡因的补充剂，人绒毛膜促性腺激素，肾上腺素受体激动剂，去氧麻黄碱，芬特明和安非拉酮。
100.按照权利要求99所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于肥胖症的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂马吲哚，奥利司他，盐酸西布曲明一水合物，盐酸氟西汀，绒毛膜促性腺激素(人)，使用NCP系统的VNS疗法，间羟胺，d-去氧麻黄碱盐酸盐，芬特明，盐酸安非拉酮(二乙胺苯丙酮)，盐酸苄非他明和酒石酸苯甲曲秦。
101.按照权利要求31所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
102.按照权利要求101所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂噻嗪类，醛甾酮拮抗剂，肾上腺素能神经元阻断剂，钙通道阻断剂；多巴胺D2拮抗剂，β-肾上腺素受体拮抗剂，α2-肾上腺素受体激动剂，鸟苷酸环化酶激活剂，β1-肾上腺素受体拮抗剂，α1-肾上腺素受体拮抗剂，抗氧化剂，血管紧张素-I转化酶(ACE)抑制剂，Na+/H+交换抑制剂，α-肾上腺素受体拮抗剂，氧化氮供体，5-HT2拮抗剂，K(ATP)通道激活剂，留钾利尿前列腺素合酶刺激剂，咪唑啉I1受体激动剂，血管紧张素AT1拮抗剂，多巴胺D1激动剂，鸟苷酸环化酶刺激剂，内皮缩血管肽ETA受体拮抗剂，内皮缩血管肽ETB受体拮抗剂，NOS3表达增强剂，前列环素类似物，前列腺素类，血管紧张素II拮抗剂，电解质吸收激动剂，烟碱拮抗剂，多巴胺D2激动剂，促乳素抑制剂，血小板激活因子(PAF)拮抗剂，血小板聚集拮抗剂，肿瘤坏死因子拮抗剂，Rho激酶抑制剂，PPAR-α激动剂，AMPA受体调节剂，GABA(A)受体拮抗剂和磷酸二酯酶V(PDE5A)抑制剂。
103.按照权利要求102所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述用于高血压的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂氯噻嗪，氢氯噻嗪，氢氟噻嗪，甲氯噻嗪，泊利噻嗪，希帕胺，环戊噻嗪，苄氟噻嗪(bendrofluazide)，螺内酯，epoxymexrenone(依普利酮)，一硫酸胍乙啶，硫酸胍那决尔，维拉帕米，盐酸普萘洛尔，盐酸阿普洛尔，吲哚洛尔，盐酸氧烯洛尔，马来酸噻吗洛尔，盐酸索他洛尔，盐酸醋丁洛尔，盐酸卡替洛尔，硫酸甲吲洛尔，盐酸阿罗洛尔，盐酸茚诺洛尔，盐酸特他洛尔，盐酸塞利洛尔，盐酸替利洛尔，奈必洛尔，硫酸喷布洛尔，纳多洛尔，盐酸氯拉洛尔，盐酸bevantol(贝凡洛尔)，可乐定，盐酸胍法辛，盐酸地尔硫_，盐酸尼卡地平，尼群地平，非洛地平，尼伐地平；尼伐地平，尼索地平，盐酸贝尼地平，苯磺酸氨氯地平，盐酸马丽地平(马尼地平)，拉西地平，伊拉地平，盐酸巴尼地平(mepirodipine)，盐酸依福地平乙醇，cinaldipine(西尼地平)，阿雷地平，盐酸乐卡地平(masnidipine)，阿折地平，氨氯地平，马尼地平(马丽地平)，硝普钠，阿替洛尔，酒石酸美托洛尔，盐酸倍他洛尔，波吲洛尔，富马酸比索洛尔，盐酸艾司洛尔，卡维地洛，琥珀酸美托洛尔，他林洛尔，盐酸哌唑嗪，乌拉地尔，盐酸吲哚拉明，盐酸布那唑嗪，盐酸特拉唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，乌拉地尔，硝苯地平，卡托普利，马来酸依那普利，赖诺普利，培哚普利，阿拉普利，雷米普利，盐酸喹那普利，盐酸地拉普利，盐酸贝那普利，西拉普利，福辛普利拉，福辛普利钠，群多普利，螺普利，盐酸替莫普利，盐酸莫昔普利，盐酸咪达普利，佐芬普利钙，依那普利拉，佐芬普利拉，盐酸阿米洛利，盐酸拉贝洛尔，尼普地洛(nipradolol)，林西多明，酮色林，吡那地尔，西氯他宁(西来他林)，盐酸氨磺洛尔，盐酸莫索尼定水合物，氯沙坦钾，缬沙坦，甲磺酸依普沙坦，坎地沙坦西酯(hexetil)，厄贝沙坦，替米沙坦，奥美沙坦medoxomil，甲磺酸非诺多潘，卡屈嗪，磷酸二氢利美尼定，波生坦，贝前列素钠，利马前列素阿法环糊精(α-环糊精)，乌尼前列素(treprostinil钠)，伊洛前列素(ciloprost)，盐酸美卡拉明，甲麦角林，醋酸胍那苄，氯克罗孟，法舒地尔，二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)，环噻嗪，柠檬酸西地那非，氯噻酮(chlorthalidone)，喹乙宗，吲达帕胺，美托拉宗，盐酸酚苄明，甲酪氨酸(metyrosine)，二氮嗪，托拉塞米(托塞米)，氯帕胺，盐酸肼屈嗪，利舍平和甲基多巴。
104.按照权利要求31所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
105.按照权利要求104所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素制剂，低分子量肝素，肝素类似物，抗凝剂，凝血酶抑制剂，抗凝血酶制剂，抗血小板剂和溶栓剂。
106.按照权利要求105所述的用于预防或治疗糖尿病并发症的药物组合物，其中所述针对血栓形成的治疗剂是一种或多种选自由下列各项组成的组的药剂肝素钙，肝素钠，达肝素钠，帕肝素钠，瑞肝素钠，达那肝素钠，华法林钾，阿加曲班，加贝酯甲磺酸盐，萘莫司他甲磺酸盐，人抗凝血酶III，阿司匹林，双嘧达莫，盐酸噻氯匹定，西洛他唑，利马前列素阿法环糊精，奥扎格雷钠，盐酸沙格雷酯，二十碳五烯酸乙酯，贝前列素钠，尿激酶，替索激酶，阿替普酶，那沙普酶，那替普酶，孟替普酶，帕米普酶，巴曲酶，柠檬酸钠和蛋白质C。
107.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于高脂血症的治疗剂联合使用。
108.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于糖尿病的治疗剂联合使用。
109.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于肥胖症的治疗剂联合使用。
110.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与用于高血压的治疗剂联合使用。
111.用于抑制受体酪氨酸激酶负调节物的药物组合物，其与针对血栓形成的治疗剂联合使用。
112.由式[II]表示的5元杂芳环化合物或其药用盐， 其中Y100是-C(R13)(R14)-(R13和R14各自如权利要求1中所定义)；R100是羟基或卤素原子，且V，W和R3各自如权利要求1中所定义。
113.权利要求112所述的5元杂芳环化合物或其药用盐，其中在式[II]中，R13和R14各自是氢原子，V是＝CH-且W是-S-。
全文摘要
本发明公开了由式[I]表示的5元杂芳环化合物、其前药及其药用盐，其中V是CH或N；W是S或O；R
文档编号C07D417/00GK1780823SQ20048000948
公开日2006年5月31日 申请日期2004年4月9日 优先权日2003年4月9日
发明者池本知之, 田中正浩, 油纳健夫, 坂本丞平, 中西博行, 中川祐一, 太田毅, 坂田昌平, 森长寿代 申请人:日本烟草产业株式会社