专利名称：一种咔唑衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种咔唑衍生物的合成方法，特别涉及一种过渡金属 盐催化剂的催化合成咔唑衍生物的方法。
背景技术：
咔唑是煤焦油的重要组分之一，是许多精细化学品的中间体，它 可用于制作革塑料、农药、杀虫剂、医药、橡胶等。尤其值得注意的
是咔唑在染料工业中有着重要的应用，它可用于合成咔唑蓝染料、 偶氮染料、蒽醌染料、次甲基染料等，这些染料都可用作光电照相的 感光材料。同时，咔唑也用于合成的颜料和色素，被广泛用于塑料、 涂料、油墨及纤维的着色。随着染料工业的发展，咔唑的需求量呈逐 年上升的趋势。
咔唑过去主要是从煤焦油中分离得到的。近年来，随着生产需要 的不断增长，对咔唑的需求量呈逐年上升的趋势。传统的分离方法既 不经济，又不能满足需要。因此，研究咔唑的合成方法并使之便于工 业化生产具有一定的现实意义。 .
传统的各种合成方法中，有的步骤较多，有的试剂难得，有的产 率不高。同时，许多反应需要酸性的条件，这些对于工业的合成都有 一定的困难。
文献报导的合成咔唑的方法主要有以下几种(0
(2)
H
N H
N H
，0，
N H
、
(3)
(4)
(5)
Me:4C
KG, NO:
Sa一HCl
以上各种合成方法中,都存在着不足之处。如路线(5)反应步
骤较多，路线(1)和(3) (4)原料底物难得，路线(1) (5)反应需
、而限制了官能团的兼容性，路线(3)使用铬试剂，对环
境不友好。
随着金属有机化学的发展，有机过渡金属催化的反应已经有很大 的发展，有些在工业中已有很大的应用。因此采用简单的原料，通过 金属催化在温和的条件下实现咔唑的合成具有很重要的实用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种咔唑衍生物的合成方法。 本发明采用的技术方案为
一种咔唑衍生物的合成方法，所述的方法为如式(I)所示的 碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物，在金属盐催化 剂的存在下，在有机溶剂中加热到回流温度下反应，反应完全，反应 结束后反应液分离处理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述式(II) 所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的物质的 量比为1: 1 3;所述金属盐催化剂为钯盐、铜盐和银盐按物质的量 比0.05: 0.5~1: 0.5 2混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离 子总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量之比 为丄.05 3.05: 1;所述有机溶剂为1,4-二氧六环、甲苯或二甲苯；
(i) (n) (m)
式(1)、式(II)或式(III)中，式(1)、式(II)或式(III)中 的苯环上的H被取代基取代或不被取代，所述的取代基R1、 W各自 独立为卤素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、C1 C6的垸基、C3 C6 的环烷基或C6 C10的芳香基，所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述取 代为单取代或多取代，m为0 3的整数，表示取代基Ri的数；n为0 3 的整数，表示取代基R嘲数；当m或n为0时，表示式(1)、式(II)或式(III)中相应的苯环上的H不被取代基取代，RS为C1 C6的烷基、
C3 C6的环烷基或C6 C10的芳香基。
所述反应的反应方程式如下
(i) (n) . (III)
所述的式(1)、式(II)或式(III)中，R/优选为氟、氯、甲氧 基、苯基或甲基；W优选为氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；W优选为 甲基、乙基或苯基。
所述式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类 衍生物的物质的量比为l: 1 3，优选为l: 1 1.5。
所述金属盐催化剂为钯盐、铜盐和银盐按物质的量比0.05:0.5 1: 0.5 2混合的混合物；优选为PdX2、 CuY2和AgZ按物质的量比0.05: 0.5 1: 0.5 2混合的混合物，其中X、 Y或Z各自独立为F、 Cl或Br;最 优选为PdCl2 CuF2、 AgBr按物质的量比0.05: 0.5: l混合的混合物。
所述金属盐催化剂中金属阳离子总的物质的量与式(II)所示的 苯基酰胺类衍生物的物质的量之比为1.05 3.05: 1，优选为1.55 2.0:
所述有机溶剂优选为1,4-二氧六环。所述有机溶剂的用量以式 (II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量计为l 25ml/mmo1。
所述反应温度为回流温度。所述的反应时间为12 72小时，优选为24 48小时，最优选为48小时。
本发明所述的反应液分离处理方法为反应结束后，过滤，滤液
蒸馏除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为
1: 20的混合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含 有咔唑衍生物的流出液，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到所述咔唑衍 生物产品。
所述按时间梯度收集流出液，是指每隔一段时间收集一次流出 液，通常按照2 3分钟/批次进行收集，每批次流出液用TLC检测，以 乙酸乙酯和石油醚体积比为l: 20的混合溶液为展开剂，将检测到含 有咔唑衍生物的各批次流出液进行合并。
较为具体的，推荐本发明所述的咔唑衍生物的合成方法按照以下
步骤进行如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所不'的苯基酰
胺类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在l，4-二氧六环中加热到回 流温度，反应48小时，反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物
用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为l: 20的混合溶液淋洗， 按时间梯度收集流出液，TLC检观U，合并含有咔唑衍生物的流出液， 减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述
式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的
物质的量比为h 1 1.5;所述金属盐催化剂为PdCl2 CuF2、 AgBr按物 质的量比0.05: 0.5: l混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离 子的总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量比
为1.55 2.0: 1;所述l,4-二氧六环的用量以式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量计为1 ~25ml/mmol 。
本发明的有益效果体现在使用原料便宜易得，操作简便，反应 条件温和，不需要强酸的条件，底物范围广阔，可以合成各种取得的 咔唑衍生物。本发明合成的咔唑衍生物，可应用于很多具有咔唑的结 构的精细化工产品，如制作革塑料、农药、杀虫剂、医药、橡胶等， 具有重要的应用价值。 .
具体实施例方式
以下以具体实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围 不限于此 实施例1
9-乙酰基咔唑的合成
干燥的反应管加入碘苯(0.2 mmol， 40.8mg),乙酰苯胺(0.2 mmol， 27mg)， PdCl2 (0.01 mmol， 2.2mg)， CuF2 (0.1 mmol， 10.1mg),AgBr
(0.2mmol， 37.2g),加入溶剂2 mL 1,4-二氧六环,加热回流48h.， 反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸 乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋洗，按时间梯度收集流出 液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去 溶剂，真空干燥后得到白色片状固体37.6毫克，产率90.1%。 ^NMR (300 MHz, CDC13) 5 8.21(br d， J =8.5 Hz, 2H), 7.99 (ddd, J = 7.5, 1.4, 0.6 Hz, 2H), 7.46 (ddd， J =8.5, 7.5， 1.4 Hz, 2H), 7.39 (dt, J = 7.5, 1.0 Hz, 2H), 2.88 (s, 3H); 13C丽R (CDC13) S 170.0, 138.5， 127.3， 126.3, 123.6,119.7, 116.2， 27.6.
实施例2
9-乙酰基-2-甲基咔唑的合成
干燥的反应管加入3-甲基碘苯0.24 mmol，乙酰苯胺0.2 mmol， Pd (OAc) 20.01 mmol， CuF2 0,1.mmol, AgBr 0.2 mmol,力Q入溶齐U 3 mL 1，4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂， 剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶 液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的 流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固体 44毫克，产率98%。
'H丽R(300MHz, CDCl3)5 8.18(d, /=8.35Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.65 Hz, 1H), 7.88 (d, 7.82 Hz, 1H), 7.46 (td, /= 7.82, 1.37 Hz, 1H), 7.38 (td，J^ 7.48, 0.96 Hz, 1H), 7.23 (d， /= 7.86 Hz, 1H), 2.90 (s， 3H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (CDC13) 5 170.39, 139.25, 138.79, 137.83， 126.98, 126.79， 125.11, 124.22, 123.82, 119.76， 119.64, 116.94， 116.36, 28.03,22.57.
实施例3
9-乙酰基-2-叔丁基咔唑的合成
干燥的反应管加入3-叔丁基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgF 0.2 mmol，加入溶剂5 mL甲苯,
li加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用硅胶 柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋洗，按时
间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出液，旋转 蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固体51毫克，产率 96%。
iH應R (300MHz, CDC13) 5 8.35 (s， 1H), 8.16 (d, J = 8.27 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.67 Hz, 1H), 7.92 (d， J = 8.17 Hz， 1H)， 7.50-7.42 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.47 Hz, 1H)， 2.90 (s， 3H), 1.46 (s, 9H). 13C丽R (CDC13) S170.37, 151.30, 139.24, 138.99, 126.97, 126.69, 124.13, 123.79, 121.61, 119.85， 119.37， 116.26, 113.46， 35.63, 31.93, 28.02.
实施例4 ' '
9-乙酰基-3-甲基咔唑的合成
干燥的反应管加入4-甲基碘苯0.3 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl2 0.01 mmol， CuF2 0.1 mmol， AgBr 0.2 mmol,加入溶齐lj 2 mL 1，4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余 物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋 洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固体41毫 克，产率92%。
!H画R (300 MHz, CDC13) 5 8.23 (d, J = 8.39 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.39 Hz, 1H), 7.97 (dt, J = 7.78, 0.69 Hz， 1H), 7.79 (s, IH)， 7.48 (td, J =7.82,1.33 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.48 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.51 Hz, IH)， 2.88 (s, 3H), 2.53(s, 3H). 13C丽R (CDC13) 5170.17, 139.07， 136.93, 133.54, 128.62, 127.42， 126.77, 126.61, 123.81, 120.18, 119.92， 116.54, 116.10, 27.93,21.45.
实施例5
9-乙酰基-l，3-二甲基咔唑的合成
干燥的反应管加入2， 4-二甲基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,加入溶齐U 2 mL 1,4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶 剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混 合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测Z合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固 体45毫克，产率95%。
^ NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.95 (m, 2H), 7,64 (s, 1H), 7.44 (t, J= 7.77 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.48 Hz, IH)， 7.13 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.50 (s， 3H)， 2.47 (s,3H). 13C NMR (CDC13)S 170.95， 140.24, 137.36, 134.06, 131.48, 128.18,127.13， 126.89, 126.22, 123.49, 120.13, 117.72, 114.75,27.22, 21.45,21,38.
实施例6
9-乙酰基-2-甲氧基咔唑的合成
13干燥的反应管加入3-甲氧基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力口入溶齐U 2 mL 1,4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余 物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋 洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固体47毫 克，产率97%。
画R (300 MHz, CDC13) 5 8.05 (d, J = 8.08 Hz, 1H)， 7.91 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.51 Hz， 1H), 7.39 (m, 2H), 6.99 (dd， J = 8.50, 2.21 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.88 (s，
3H). 13CNMR(CDC13) S 170.42, 159.96, 140.27, 138.60, 126.88, 126.09: 123.88, 120.J9, 119.91, 119.37, 115.93, 111.58, 102.15, 55"7, 27.97.
实施例7
9-乙酰基-2-三氟甲氧基咔唑的合成
干燥的反应管加入3-三氟甲氧基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力口入溶齐U 2 mL 1,4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶 剂，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混 合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固 体52毫克，产率94%。'H NMR (300 MHz， CDC13) S 8.68 (s, 1H)， 8.10 (m, 3H), 7.67 (d, J = 7.63 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.86 Hz, 1H), 7.46 (t， J = 7.44 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H) 13CNMR(CDC13) 5170.03, 139.23, 138.24, 129.39, 129.14， 128.99, 128.98, 128.88, 128.64, 125.72， 125.38, 124.11, 123.55， 120.78, 120.75， 120.72, 120.69, 119.98, 115.94, 114.21, 114.17, 114.14， 114.11,27.83.
实施例8
9-乙酰基-1.3-二氟咔唑的合成
干燥的反应管加入2， 4-二氟碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力卩入溶齐U 2 mL 1,4-二氧六环,加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余 物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋 洗，按时间梯度收集流出液，TLC检观lJ，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固体45毫 克，产率93%。
&画R (300 MHz, CDC13) S8.38 (d, J = 8.43 Hz, 1H), 7.92 (d， J = 7.74 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 2H), 7.41 (t, J = 7.54 Hz， 1H), 7.40 (t, J =7.23 Hz, 1H), 7.01 (td, J = 10.53, 2.37 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 6.67, 0.61 Hz, 3H). 13CNMR(CDC13) 5170.87,
160.54, 160.45, 158.59, 158.51, 150.98, 150.88, 148.98, 148.88, 140.95, 131.12， 131.09, 131.04， 131.00, 129.25, 124.91, 124.89, 124.88, 124.86, 124.16, 120.19, 116.41, 103.40, 103.20, 103.18, 102.97, 102.76, 102.73,102.57, 102.54, 76.98, 26.58， 26.45.
实施例9
9-乙酰基-l，2-二甲基咔唑的合成
干燥的反应管加入碘苯0.24 mmo1，2， 3-二甲基乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,加入溶齐[J 2 mL 1,4-二氧六环，加热回流48h.反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶 齐U，剩余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混 合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏除去溶剂，真空干燥后得到白色片状固 体38毫克，产率80%。
!H丽R (300 MHz, CDC13) S 7.95 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.44 (t, J= 7.7 7 Hz, 1H), 7.36 (t， J = 7.48 Hz, IH)， 7.13 (s, 1H), 2.70 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H), 2.47 (s,3H). 13CNMR(CDC13) 5 170.95, 140.24, 137.36, 134.06, 131.48, 128.18,127.13， 126.89, 126.22, 123.49, 120.13, 117.72, 114.75,27.22, 21.45,21.38.
1权利要求
1.一种如式(III)所示的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法为如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在有机溶剂中加热到回流温度下反应，反应完全，反应结束后反应液分离处理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的物质的量比为1∶1～3；所述金属盐催化剂为钯盐、铜盐和银盐按物质的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离子总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量之比为1.05～3.05∶1；所述有机溶剂为1，4-二氧六环、甲苯或二甲苯；式(I)、式(II)或式(III)中，式(I)、式(II)或式(III)中的苯环上的H被取代基取代或不被取代，所述的取代基R1、R2各自独立为卤素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C10的芳香基，所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述取代为单取代或多取代，m为0～3的整数，表示取代基R1的数；n为0～3的整数，表示取代基R2的数；当m或n为0时，表示式(I)、式(II)或式(III)中相应的苯环上的H不被取代基取代，R3为C1～C6的烷基、C3～C6的环烷基或C6～C10的芳香基。
2. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的所 述金属盐催化剂为PdX2、 CuY2和AgZ按物质的量比0.05: 0.5~1: 0.5 2混合的混合物，其中X、 Y或Z各自独立为F、 Cl或Br。
3. 如权利要求l所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的式 .(I)、式(II)或式(III)中，Ri为氟、氯、.甲氧基、苯基或甲基；W为氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；W为甲基、乙基或苯基。
4. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有 机溶剂的用量以式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量计为 l~25ml/mmol。
5. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述金 属盐催化剂为PdCl2 CuF2、 AgBr按物质的量比0i)5: 0.5: 1混合的混合物。
6. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有 机溶剂为1,4-二氧六环。
7. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的 反应时间为12 72小时。
8. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的 反应液分离处理方法为反应结束启，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩 余物用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液 淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检观L合并含有咔唑衍生物的流 出液，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到所述咔唑衍生物产品。
9. 如权利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法为如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺 类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在1，4-二氧六环中加热到回流 温度，反应48小时，反应结束后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物 用硅胶柱层析，用乙酸乙酯和石油醚体积比为1: 20的混合溶液淋洗，按时间梯度收集流出液，TLC检测，合并含有咔唑衍生物的流出液，减压蒸馏除去溶剂，干燥后得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述 式(II)所示的苯基酰胺类衍生物和如式(I)所示的碘苯类衍生物的物质的量比为l: 1 1.5;所述金属盐催化剂为PdCl2 CuF2、 AgBr按物质的量比0.05: 0.5: l混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离子的总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量比为1.55 2.0: 1;所述l,4-二氧六环的用量以式(II)所示的苯基酰 胺类衍生物的物质的量计为l~25ml./mmol。
全文摘要
本发明公开了一种咔唑衍生物的合成方法，所述的方法为如式(I)所示的碘苯类衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺类衍生物，在金属盐催化剂的存在下，在有机溶剂中加热到回流温度下反应，反应完全，反应结束后反应液分离处理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述苯基酰胺类衍生物和碘苯类衍生物的物质的量比为1∶1～3；所述金属盐催化剂为钯盐、铜盐和银盐按物质的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，所述金属盐催化剂中金属阳离子总的物质的量与式(II)所示的苯基酰胺类衍生物的物质的量之比为1.05～3.05∶1。本发明的有益效果为使用原料便宜易得，操作简便，反应条件温和，不需要强酸的条件，底物范围广阔，可以合成各种取得的咔唑衍生物。
文档编号C07D209/86GK101619036SQ20091010115
公开日2010年1月6日 申请日期2009年7月23日 优先权日2009年7月23日
发明者江 成, 杨东朋, 贾肖飞 申请人:温州大学