专利名称：一种新型的手性4-硝基-3,5-二芳基环己酮的合成方法
技术领域：
本发明属于不对称催化领域，具体涉及一种以手性硫脲为催化剂催化制备手性 4-硝基_3，5- 二芳基环己酮化合物的方法。
背景技术：
功能化的手性环已酮衍生物是一类具有生物和生理活性的化合物，在许多天然产物的合成中具有相当重要的应用。通过文献调研我们发现，很多天然产物和药物的分子结构中都含有手性环己酮衍生物的片段，(参见[T. Bui, C. F. Barbas III，Tetrahedron Lett. , 2000，41，6951], [J. Jiang, J. L. Bunda, G. A. Doss, G. G. Chicchi, Μ. M. Kurtz, K. L. Tsao, C. X. Tong, S. Zheng, A. Upthagrove, K. Samuel, K. Tschirret-Guth, R. Kumar, S. Wheel don, A. Carlson, E. J. Har greaves, R. Burns, D. Hami 11，T. Ryan, C. Krause, S. M. Eng, W. DeVita, R. J. Mills, S. G. J. Med. Chem., 2009, 52, 3039], [J. Barluenga, F. Aznar, C. Ribas, C. Valde], [Y. Hoashi, T. Yabuta, P. Yuan, H. Miyabe , Y. Takemoto, Tetrahedron. , 2006, 62, 365], [A. C. Silvanus, B. J. Groombridge, B. I. Andrews, D. R. Carbery, J. Org. Chem., 2010， 75， 7491])。现有技术中，合成手性环已酮衍生物的方法有
(1)经典的Diels-Alder反应合成该类化合物，不过此类方法很多都要使用金属催化剂，对空气，水汽等比较敏感。(参见[R. Thayumanavan, B. Dhevalapally, K. Sakthivel, F. Tanaka, C. F. Barbas III, Tetrahedron Lett. , 2002, 43, 3817], [D. B. Ramachary, N. S. Chowdari, C. F. Barbas III, Tetrahedron Lett. , 2002, 43，6743], [F. Aznar, A. B. Garcia, M. A. Cabal, Adv. Synth. Catal. , 2006，348， 2443], [D. B. Ramachary, N. S. Chowdari, C. F. Barbas III, Angew. Chem., 2003, 115，4365; Angew. Chem. Int. Ed. , 2003，42，4233], [J. Long, J. Hu, X. Shen, B. Ji, K. Ding, J. Am. Chem. Soc.，2002，124，10])；
(2)2004年，丹麦的约根森等人报道了以手性胺作为催化剂催化α，β不饱和酮和 β -酮酯的串联的Michael-aldol反应，高对映选择性地得到手性环己酮衍生物，对映选择性值高达99%。(参见[N. Halland, P. S. Aburel, Angew. Chem. Int. Ed. 2004，43， 1272 ]，[J. Pulkkinen, P. S. Aburel, N. Hal land, Adv. Synth. Catal. 2004，346， 1077 ])，该方法的反应过程如下所示
权利要求
1. 一种手性环己酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)以双烯酮RiCH=CHCOCH=CHR2和硝基甲烷为反应底物，以金鸡纳碱衍生的硫脲为手性催化剂，以甲苯为溶剂，于20 25°C下反应M 72小时，生成单迈克尔加成产物；(2)以步骤(1)的单迈克尔加成产物为反应物，以氢氧化钾催化剂，乙醇为溶剂，0 10°C条件下反应0. 5 2小时，获得4-硝基-3，5- 二芳基环己酮衍生物，结构式如下图所示
2.根据权利要求1所述手性环己酮衍生物的制备方法，其特征在于，R1和R2相同。
3.根据权利要求1所述手性环己酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，所述催化剂的用量为双烯酮物质的量的15 25%。
4.根据权利要求1所述手性环己酮衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述催化剂的用量为双烯酮物质的量的8 12%。
全文摘要
本发明属于不对称合成领域，具体涉及一种以手性硫脲为催化剂催化合成手性4-硝基-3,5-二芳基环己酮化合物的新型方法(1)以双烯酮和硝基甲烷为反应底物，以金鸡纳碱衍生的硫脲为手性催化剂，以甲苯为溶剂，于20～25℃下反应24～72小时，生成单迈克尔加成产物；(2)以步骤(1)的单迈克尔加成产物为反应物，以氢氧化钾为催化剂，乙醇为溶剂，0～10℃条件下反应0.5～2小时，获得手性4-硝基-3,5-二芳基环己酮衍生物。这种新型的合成手性4-硝基-3,5-二芳基环己酮化合物的方法不仅具有原料简单易得，操作简便，反应条件温和的优点，而且该反应体系对空气，水汽等都不敏感，后处理操作方便，适合于工业化生产。同时，该合成方法能够产率高、优秀得非对映选择性以及对映选择性良好的特点。
文档编号C07C201/12GK102153477SQ20111004618
公开日2011年8月17日 申请日期2011年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者吴斌, 王兴旺 申请人:苏州大学