氯吡格雷硫酸盐的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种制备氯吡格雷硫酸盐的方法，属于制药【技术领域】。本发明提供的方法包括将氯吡格雷溶解在酮类溶剂和水的混合溶剂中，滴加浓硫酸，滴加完毕后，控制温度搅拌结晶，然后固液分离，得到固体氯吡格雷硫酸盐，其中，混合溶剂中水的含量为3％-10％。本发明提供的方法通过控制水的含量，可将氯吡格雷异构体杂质控制在较低的范围，方法简单，适于工业化生产。
【专利说明】氯吡格雷硫酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及氯吡格雷硫酸盐的制备方法，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，可选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP)与它的血 小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化；除ADP外，氯吡格 雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚 集；可用于防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的 并发症。
[0003] 氯吡格雷，化学名为⑶-a-(2-氯苯基）_6, 7-二氯噻吩并（3, 2-c)吡 啶-5(4H)_乙酸甲酯，其结构式如式（1)所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种制备氯吡格雷硫酸盐的方法，包括：氯吡格雷溶解在酮类溶剂和水的混合溶剂 中，滴加浓硫酸，滴加完毕后，形成混合液；将混合液控制温度搅拌结晶，然后固液分离，得 到固体氯吡格雷硫酸盐；其中，混合液中，水的含量为3% -10%。
2. 根据权利要求1所述的方法，所述酮类溶剂为丙酮，丁酮，3-戊酮中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述的方法，所述浓硫酸的质量分数不低于80%。
4. 根据权利要求1所述的方法，滴加浓硫酸时，反应体系的温度控制为-10°C -30°C。
5. 根据权利要求1所述的方法，所述搅拌结晶的温度为-10°C _35°C。
6. 根据权利要求1所述的方法，所述搅拌结晶的时间为8小时-24小时。
7. 根据权利要求1所述的方法，酮类溶剂的用量，按照氯吡格雷的质量计算，每一克氯 吡格雷，加入酮类溶剂4mL-15mL。
8. 根据权利要求1所述的方法，包括：氯吡格雷溶解在丙酮和水中，在_10°C -20°C 滴加浓度不低于80%的浓硫酸；滴加完毕后，形成的混合液在-10°C -30°C搅拌结晶12 小时-24小时，然后固液分离，得到固体氯吡格雷硫酸盐；其中，混合液中水的含量为
9. 根据权利要求1所述的方法，包括：氯吡格雷溶解在丙酮和水中，在_10°C -20°C滴 加80% -98%的浓硫酸；滴加完毕后，形成的混合液在-5°C -20°C搅拌结晶12小时-20小 时，然后固液分离，得到固体氯吡格雷硫酸盐；其中，混合液中水的含量为4% -8%，丙酮用 量为每一克氯吡格雷加入丙酮4mL-10mL。
10. 根据权利要求1所述的方法，包括：氯吡格雷溶解在丙酮和水中，在-l〇°C -10°C滴 加80% -98%的浓硫酸；滴加完毕后，形成的混合液在-5°C -10°C搅拌结晶12小时-20小 时，然后固液分离，得到固体氯吡格雷硫酸盐；其中，混合液中水的含量为4. 5% -7. 5%，丙 酮用量为每一克氯吡格雷加入丙酮4mL-8mL。
【文档编号】C07D495/04GK104478895SQ201410737339
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月5日 优先权日:2014年12月5日
【发明者】陈磊, 周浩锋, 王仲清, 孙国栋 申请人:广东东阳光药业有限公司