溶胶-凝胶类型的分子印迹聚合物和其作为去屑剂的用图
【专利说明】溶胶-凝胶类型的分子印迹聚合物和其作为去屑剂的用途
[0001] 本发明的主题为溶胶-凝胶类型的特定分子印迹聚合物，和包含它们的化妆品组 合物，和它们用于消除或降低头皮肩的用途。
[0002] 头皮肩的产生(对应于头皮的脱肩）在审美上令人不快，并且由于头皮肩所造成的 不快(瘙痒、红肿等)，许多不同程度上面对这一问题的人希望高效且永久地摆脱这一问题。
[0003] 头皮肩相应于表皮细胞的过度快速增殖造成的头皮过度和可见脱肩。这种现象 可能尤其是由物理或化学性质的微创伤，如过于剧烈的头发处理、极端的气候条件、神经过 敏、饮食、疲劳和污染所造成的，但是已经表明，头皮肩症状通常是由于头皮微生物群的紊 乱，更特别是由于属于马拉色氏霉菌属(此前称为Pytirosporum ovale)的酵母家族并天然 存在于头皮上的酵母的过度定殖。
[0004] 已知使用局部施加的抗真菌剂能够抑制头皮肩。这些试剂意在通过它们的抗真 菌能力消除或控制头皮的酵母居留的增加，所述酵母属于马拉色氏霉菌属和其变体(卵圆 马技m襄、M.orbiculare、糠秕马拉色氏霉菌、球形马拉色菌等)。作为用于抗真菌作用 的去肩剂可以提及吡硫鑰锌、吡罗克酮乙醇胺盐或二硫化硒。这些活性剂可能对头皮的总 体品质具有不利影响，包括头皮发干、头发颜色和环境2004，201(1)， 5-8) 〇
[0005] 在文章〃Three Etiologic Facets of Dandruff and Seborrheic Dermatitis: Malassezia Fungi, Sebaceous Lipids, and Individual Sensitivity"，Y. M. DeAngelis 等人，J. Investig. Dermatol. Symp. Proc.，10，295-297，2005 中，存在于皮脂中的 油酸被描述成诱导产生马拉色氏霉菌，导致形成头皮肩。
[0006] 因此一直需要找到有效而没有上述缺点，特别是没有抗真菌活性，并且其能够中 和油酸在头皮上的作用，因此防止头皮被马拉色氏霉菌属过度定植的新型去肩剂。
[0007] 申请人公司目前已经意外地发现使用如下定义的溶胶-凝胶类型的某些印迹聚 合物能够特别捕获导致形成头皮肩的c14-c2(l脂肪酸，特别是油酸。
[0008] 因此，这些特定分子印迹聚合物能够捕获存在于头皮上的油酸，因此防止头皮被 马拉色氏霉菌微生物定植。它们因此能够减轻或防止头皮肩外观。
[0009] 本发明的主题因此是能够根据一种方法获得的分子印迹聚合物，所述方法包括聚 合包含如下物质的混合物的第一阶段： i) 一种或多种如下定义的式（I)硅烷； ii) 一种或多种选自原硅酸四（Q-C；)烷基酯的交联剂；和 iii) 水； iv) 一种或多种致孔溶剂（porogenic sovent); v) -种或多种C14-C2(l脂肪酸； 然后除去存在于在第一阶段结束时获得的聚合物中的C14-C2(l脂肪酸的第二阶段。
[0010] 本发明的另一主题是制备上文定义的分子印迹聚合物的方法。
[0011] 本发明的另一主题是在生理学上可接受的介质中包含如上定义的分子印迹聚合 物的化妆品组合物。
[0012] 本发明的另一主题是防止和/或处理头皮肩，特别是由马拉色氏霉菌属的酵母导 致的头皮肩的化妆方法，其特征在于其包括向头皮施加上文定义的印迹聚合物或包含其的 化妆品组合物。
[0013] 本发明的另一主题是如上定义的印迹聚合物作为活性剂用于防止和/或处理头 皮肩的化妆用途。
[0014] 分子印迹聚合物或MIP为广泛用于它们在生物技术、化学、色谱分析、分析化学 和生物领域中应用的材料 U /feco 斯 it, 1￡，106-180 (2006); ifohcWar# ImprintedMaterials:ScienceandTechnology,Marcel Dekker, NY, M. Yan 和 0? Ramstrom (2005))。分子印迹的概念涉及自从1894年对酶和它们的配体的已知的Emil Yisher辜名 锁和钥匙匹配" {AdvancesinCarbohydrateChemistryand SiocAewistry，1 - 20 (1994))。分子印迹更具体地在于制备包含具有革E分子或"印迹"，也 称为漠疲的形状和尺寸的特定腔室的聚合物，其充当用于形成展示出在形状上与所述印迹 分子互补的识别位点的量具（gage)。分子印迹为从在分子也称为"漠疲"周围聚合的官能 分子制备的聚合物。因此，选择所述单体从而与所述模板形成非共价键相互作用（氢键、静 电、离子和非离子相互作用，甚至低能量相互作用，例如范德华力键，或堆叠)。随后 在"袭/Z"溶剂中在与所述模板络合的单体和交联剂之间进行聚合从而形成特定腔室。随 后凭借合适的溶剂破坏所述漠激和聚合单体之间的键（水解、缩合之后）以从聚合物载体 脱除模板。然后，模板分子脱除离开对于靶分子具有高亲和力的空识别位点。印记的形状 和尺寸和所述识别腔室内部的官能团的空间布置补充模板分子和含有与该同一分子具有 特异性的相互作用位点。
[0015] 这类选择性捕获在几篇科学文章中记载（参见例如也 Chemistry^Molecularlyimprinted polymers: the next generation"， 75(17), 376-383, (2003) ;ChemicalEngineeringJournal,''Selective separation of basic and reactive dyes by molecularly imprinted polymers (MIPs)〃， 149(1-3), 263-272， (2009),Kirk-OthmerEncyclopediaofChemicalTechnology^Molecular Imprinting" D. Spivak;从2010年6月 25 日起可在线获得，D0I: 10. 1002/0471238961. molespiv.aOl; MolecularlyImprintedPolymers',B. R. Hart, K. J. Shea, http://onlinelibrary. wiley. com/doi/10. 1002/0471216275. esm054/full,EncyclopediaofPolymer,Science 从 2002 年 7 月 15 日起可在线获得；D0I: 10. 1002/0471216275. esm054; J. Sep. Sci, M. Lasakova, P. Jandera, 32, 799-812) 〇
[0016] 用于制备根据本发明的分子印迹聚合物的聚合方法为溶胶-凝胶聚合法。所述溶 胶-凝胶法能够通过本领域技术人员已知的简单的化学反应制备无机聚合物（参见例如Kirk-〇thmerEncyclopediaofChemicalTechnology," Sol - Gel Technology"，A. C. Pierre,于 07/13/2007 上线，D0I: 10. 1002/0471238961. 19151208051403. a01.pub2; http://onlinelibrary. wiley. com/doi/10. 1002/0471238961. 19151208051403. aOl. pub2/pdf,热Ullmann,sEncyclopediaofIndustrialChemistry," Aerogels", N. HUsing and U. Schubert,于 12/15/2006 上线，D0I: 10. 1002/14356007. c01_c01.pub2: http://onlinelibrary. wiley. com/doi/10. 1002/14356007. c01_c01. pub2/pdf)。 [0017] 在反应介质的转变期间，粘度增大，从"溶胶"，定义为非常小颗粒的胶体悬浮液， 变成刚性并多孔网络，称为"凝胶"。
[0018] 所述分子印迹聚合物由下式（I)的硅烷制备： R1Si(0R2)z(R3)x (I) 其中： ?札为被选自如下的基团取代的饱和或不饱和、直链或支链和环状或非环Ci-C；烃链： -胺順2或NHR基团，其中R=CfC4烷基， -被氨基或被氨基烷基取代的芳基或芳基氧基， 对于&而言可以在其链中插入杂原子（0，S，NH)或羰基（C0)基团，通过碳原子直 接键合至娃原子， ?RJPR3，相同或不同，代表包含1至6个碳原子的直链或支链烷基， ? z代表1至3的整数，和 ? x代表0至2的整数， 其中Z+X= 3。
[0019] 优选地，馬代表包含1至4个碳原子的烷基。
[0020] 优选地，馬代表包含1至4个碳原子的直链烷基。
[0021] 优选地，R2代表乙基。
[0022] 优选地，馬代表包含1至4个碳原子的烷基。
[0023] 优选地，馬代表包含1至4个碳原子的直链烷基。
[0024] 优选地，R3代表甲基或乙基。
[0025]优选地，&代表非环链。
[0026] 优选地，&为被胺NH2或NHR(R=C「C6烷基，C3_C6环烷基或C6芳族）基团取代 的饱和或不饱和的和直链或支链Ci-C；烃链。优选地，Ri为被胺NH2基团取代的饱和直链 Q-C；烃链。更优选地，Ri为被胺NH2基团取代的饱和直链C2-C4烃链。
[0027] 优选地，&为被胺NH2基团取代的饱和直链Ci-C；烃链， 馬代表包含1至4个碳原子的烷基， 馬代表包含1至4个碳原子的烷基。
[0028] 优选地，z等于3。
[0029] 优选地，式（I)的硅烷选自3-氨基丙基三乙氧基硅烷（APTES)，2-氨基乙基三乙 氧基硅烷（AETES)，3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷，N-(2-氨基乙基）-3_氨基丙基三乙 氧基硅烷，3-(间氨基苯氧基）丙基三甲氧基硅烷，对氨基苯基三甲氧基硅烷或N-(2-氨 基乙基氨基甲基）苯乙基三甲氧基硅烷。
[0030] 优选地，硅烷（I)选自3-氨基丙基三乙氧基硅烷（APTES)，2-氨基乙基三乙氧 基硅烷（AETES)，3-氨基丙基甲基二乙氧基硅烷或N-(2-氨基乙基）-3_氨基丙基三乙氧 基硅烷。
[0031] 优选地，硅烷（I)为3-氨基丙基三乙氧基硅烷（APTES)。
[0032] 在选自原硅酸四（Q-C；)烷基酯的交联剂的存在下进行溶胶-凝胶聚合。具体地， 所述交联剂可以选自四乙氧基硅烷（TE0S)或四甲氧基硅烷（TM0S)。优选地，所述交联剂 为四乙氧基硅烷（TE0S)。
[0033] 在水存在下进行溶胶-凝胶聚合从而发生硅烷（I)的水解然后其缩合。可以在酸 催化剂存在下进行聚合，特别是为了加速缩合反应，所述酸催化剂例如无机酸例如盐酸，或 有机酸例如乙酸。
[0034] 可以在碱性催化剂例如氨水存在下进行聚合。
[0035] 用于催化溶胶-凝胶反应的催化剂的列表具体记载于文章"Catalysts and the structure of Si02 sol-gel films"， Journal Of Materials Science, 35 (2000), 1835 - 184,和〃Sol-gel processing of silica: II. The role of the catalyst"， Journal of Non-Crystalline S