二氯苄酯、惕格酸2, 6-二氟苄酯具有更高的立 体选择性。
[0041] 本发明中使用的碱为：正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、苯基锂、二异丙基氨锂、六 甲基二硅氨锂、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠。
[0042] 本发明中，3, 4-二甲基谷氨酸包括（2S，3S，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸、 (2S，3R，4R) -3, 4-二甲基谷氨酸、（2S，3R，4S) -3, 4-二甲基谷氨酸、（2S，3S，4S) -3, 4-二 甲基谷氨酸、（2R，3R，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸、（2R，3S，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸、 (2R，3S，4S)-3, 4-二甲基谷氨酸、（2R，3R，4S)-3, 4-二甲基谷氨酸8种异构体。
[0043] 现通过具体的实施例，进一步说明本发明的光学纯谷氨酸衍生物的具体制备方 法。
[0044] 实例I(2R，3S，4R) -3, 4-二甲基谷氨酸的合成
[0045] 本实施例中，（2R，3S，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸的制备方法具体如下：
[0046]
[0047] 步骤I:合成具有化学式7的惕格酸2, 6-二氯苄酯。
[0048]将 2. 4 克（IOmmol) 2, 6-二氯苄溴，1. 4 克（I. 4eq)惕格酸，1. 9 克（14mmol)碳酸 钾和40毫升乙腈加入到带有回流冷凝管的单口瓶中，较佳的，2, 6-二氯苄溴、惕格酸、碳酸 钾的摩尔比为1. 0:1. 4:1. 4,回流反应4-6小时（较佳的为反应5小时）后冷却至室温，减 压蒸除溶剂，加入20-40毫升水（较佳的30毫升水），乙酸乙酯萃取（15mLX3)，无水硫酸 镁干燥，浓缩得到2. 5克无色油状液体，具有化学式7的化合物，产率98%。该具有化学式 7的化合物的1HNMR图谱分析结果如下：
[0049]虫匪1?(5001抱，〇)(：13)5:7.34((1，了 = 8.0抱，211)，7.21-7.26(111，111)，6.83-6. 87 (m, 1H), 5. 43 (s, 2H), 1. 83 (d,J=l. 0Hz, 3H), 1. 76 (dd,J= 7. 5,I. 0Hz, 3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)S: 167. 9, 137. 9, 137. 1，131. 9, 130. 5, 128. 6, 128. 5, 128. 4, 61. 5, 14. 5 ，12. 2。
[0050] 步骤2 :将无水氯化锂（425mg,IOmmol)、10毫升四氢咲喃和385微升（I.Ieq)二 异丙胺置于反应器，在冷却至- 30-- 45°C(较佳的，反应温度为-40°C)后，分别加入 二异丙基氨锂（2. 4M，I.leq)、10毫升溶有520毫克具有化学式1的三环亚胺内酯的四氢 呋喃溶液和10毫升溶有777毫克（I. 2eq)的具有化学式7的惕格酸2, 6-二氯苄酯的四 氢呋喃溶液。（或者加入具有化学式1的三环亚胺内酯的四氢呋喃溶液、等摩尔的强碱以 及具有化学式7的惕格酸2, 6-二氯苄酯的四氢呋喃溶液，该强碱包括正丁基锂、叔丁基 锂、异丁基锂、苯基锂、二异丙基氨锂、六甲基二硅氨锂、叔丁醇锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠等） 于-5°C-5°C(较佳的，反温度为(TC)条件下反应25-35小时（较佳的，反应30小时）后， 用1毫升饱和氯化铵淬灭，减压浓缩回收四氢呋喃。较佳的，无水氯化锂与二异丙胺与三 环亚胺内酯与惕格酸2, 6-二氯苄酯的摩尔比例为（2. 0~8. 0) : (I. 0~I. 2) :I: (I. 0~ 1.3)；
[0051] 步骤3:将步骤2中的残余物中加入10毫升水，用乙酸乙酯萃取（5mLX3)，饱和食 盐水洗涤有机相，干燥，浓缩得粗产物。柱层析（石油醚：乙酸乙酯=8:1)分离，得到白色 固体，其为具有化学式8化合物和化学式9化合物的混合物，产物的产率81 %。
[0052] 步骤4:将步骤3中的混合物以乙酸乙酯/正己烷混合溶剂为重结晶溶剂，通过重 结晶分离。析出的结晶为具有化学式8化合物，将含有具有化学式9的化合物溶解于母液 中，重结晶母液经浓缩，得到的固体物中加入少量的乙酸乙酯，重结晶得到具有化学式9的 化合物。其中，具有化学式8的化合物的熔点为mp: 170 - 172°C;其比旋光率为：[a]d2° = +113. 7(c= 0. 50,CHCl3) 〇
[0053] 具有化学式8的化合物的1HNMR图谱分析结果如下：
[0054]1HNMR(500MHz,CDC13)S: 7. 35 (d,J= 8. 0Hz, 2H), 7. 22 - 7. 24 (m, 1H), 5. 38 (dd,J =32. 5, 11. 5Hz, 2H), 4. 39(d,J= I. 5Hz, 1H), 3. 89 (dd,J= 3. 5,I. 5Hz, 1H), 2. 87- 2. 94 (m, 1H), 2. 59 - 2. 65 (m, 1H), 2. 22 (d,J = 4. 5Hz, 1H), 2. 03 - 2. 10 (m, 1H),I. 72 - I. 78 (m, 1H),I. 56 -I. 59 (m, 1H),I. 31 -I. 36 (m, 1H)，I. 22 (d,J= 7. 0Hz, 3H)，I. 01 (d,J= 5.0Hz，3H)，1.00 (s，3H)，0.95 (s，3H)，0.72 (s，3H);13CNMR(125MHz，CDCl3)S:181.9, 175.8 ,170. 5, 137. 0, 131. 6, 130. 5, 128. 4, 79. 2, 61. 2, 61.I, 52. 7, 48. 8, 47. 5, 42. 6, 37. 0, 29. 4, 2 5. 4, 20. 0，19. 6，15. 6，13. 2, 9. 9。
[0055] 具有化学式9的化合物的熔点为mp: 178 - 179°C;具有化学式9的化合物的[a] D20= +152. 8(c= 0. 36,CHCl3) 〇
[0056] 具有化学式9的化合物的1HNMR图谱分析结果如下：
[0057]1H匪R(500MHz,CDCl3)S: 7. 33 - 7. 35 (m, 2H)，7. 22 - 7. 26 (m, 1H)，5. ? 36 (d,J =5. 0Hz, 2H), 4. 32 (d,J=I. 5Hz, 1H), 3. 68 (dd,J= 7. 0,I. 5Hz, 1H), 3. 26- 3. 32 (m, 1H), 2. 56 - 2. 63 (m, 1H), 2. 22 (d,J = 5. 0Hz, 1H), 2. 01 - 2. 08 (m, 1H),I. 68 - 1. 74 (m, 1H),I. 38 -I. 44 (m, 1H),I. 24 -I. 28 (m, 1H)，I. 22 (d,J= 7. 0Hz, 3H)，I. 16 (d,J= 7.0Hz，3H)，1.00(s，3H)，0.94(s，3H)，0.74(s，3H);13CNMR(125MHz，CDC13)S:182.7，175. 4. 170. 3, 136. 9, 131. 8, 130. 4, 128. 4, 79. 4, 63. 3, 61. 0, 52. 4, 49.I, 47. 3, 40. 7, 37. 7, 29. 5, 25. 3, 20.I, 19. 7, 15. 2, 14. 6, 9. 8〇
[0058] 步骤5 :将3毫摩的Michael加成产物，具有化学式8的化合物，溶于3毫升6N盐 酸中，加热至70-90°C(较佳的，加热到85°C)，搅拌3-5小时（较佳的，搅拌4小时）后冷 却至室温。
[0059] 步骤6 :将步骤5中产物通过乙醚萃取（2mLX3)，蒸除乙醚后得到相应的羟基樟 脑。减压蒸除盐酸后加入2毫升无水乙醇和2毫升环氧丙烷（无水乙醇和环氧丙烷的体积 比为1:1)，回流30分钟后产生白色固体，过滤得（2R，3S，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸。
[0060] 该（2R，3S，4R)-3, 4-二甲基谷氨酸的1HNMR图谱分析结果如下：
[0061]1HNMR(500MHz,D2O) 8：4. 14(d,J= 4. 0Hz, 1H) ,2.58 -2.64(m,1H), 2. 43 - 2. 47 (m, 1H), 1.26(d,J= 7. 0Hz, 3H), 1.00(d,J= 7. 5Hz, 3H)；13CNMR(125MHz,D2O) 8 ： 179. 3, 172. 4, 55. 5, 42.I, 36. 8, 14. 9, 11. 3〇
[0062] 实例2 (2R，3S，4R) -3, 4-二甲基谷氨酸的合成
[0063] 步骤I:合成具有化学式7的惕格酸2, 6-二氯苄酯。
[0064]将 2. 4 克（IOmmol) 2, 6-二氯苄溴，L4 克（I. 4eq)惕格酸，L9 克（14mmol)碳酸 钾和40毫升乙腈加入到带有回流冷凝管的单口瓶中，回流反应6小时后冷却至室温，减压 蒸除溶剂，加入40毫升水，乙酸乙酯萃取（15mLX3)，无水硫酸镁干燥，浓缩得到2. 5克无 色油状液体，具有化学式7的化合物，产率98%。该具有化学式7的化合物的1HNMR图谱 分析结果如下：
[0065] 4匪尺（50010^，