tPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应1小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2d66. 8mg。产物为黄色固体， 产率84%。
[0029] 1 (400MHz,CDCl3)S9.03 (d，J= 7.6Hz,IH)，7.60 (dd，1=7.6Hz, J2=8.4Hz,IH), 7.23 (s,IH), 6.83 (dd, ^=1.6Hz,J2=7. 2Hz,IH), 6.51-6.54 (m, 2H), 2. 40 (s, 3H); 13C匪R(100MHz,CDCl3) 8 158.7, 143.0, 140.8, 138.3, 126.9, 123.4, 117.9, 107.6, 102.2, 21.2; HRMS(ESI)calcd.forC10H9NNaO[M+Na]: 182.0576,found: 182.0570. 实施例14喹嗪酮2e的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺Ie(116mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应1小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2e70mg。产物为黄色固体，产 率 88%。
[0030] 1 (400MHz,CDCl3)S9.08 (d，J=7.6Hz,IH)，7.67 (dd，上=8.0Hz, J2=8.8Hz,IH), 7.19 (d,J=6.4Hz,IH), 6.92 (t,J=7. 2Hz,IH), 6.62-6,69 (m, 2H), 2. 48 (s, 3H); 13C匪R(100MHz,CDCl3) 8 159.2, 143.0, 137.8, 132.2, 129.3, 125.9, 114.5, 109.1, 100.0, 19.3; HRMS(ESI)calcd.forC10H9NNaO[M+Na]: 182.0576,found: 182.0579. 实施例15喹嗪酮2f的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺If(118mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应1小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2f66. 8mg。产物为黄色固体， 产率82%。
[0031] 1 (400MHz,CDCl3)S9.04 (dd，1=2.4Hz,J2=5.6Hz,IH)，7.66 (dd， Ji=8. 0Hz,J2=8. 8Hz,IH), 7. 50 (dd,J1=S. 2Hz,J2=9. 6Hz,IH), 7. 25-7. 29 (m, IH), 6. 72 (d,J=7. 6Hz,IH), 6. 65 (d,J=8. 8Hz,IH); 13C匪R(100MHz,CDC13) 8 158.3, 158.3, 155.8, 153.4, 140.5, 137.5, 137.5, 127.5, 127.4, 122.6, 122.4, 113.5, 113.1, 109.7, 104.1; 19FNMR(376MHzCDCl3)S-133.7; HRMS(ESI)calcd.forC9H6FNNaO[M+Na] : 186.0326,found: 186.0326. 实施例16喹嗪酮2g的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺Ig(118mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应1小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2g68. 5mg。产物为黄色固体， 产率84%。
[0032] 1 (400MHz,CDCl3) 8 8.90 (d,J=7.2Hz, 1H), 7. 71 (dd,J1=?. 6Hz,J2=8.8 Hz, 1H), 7. 03 (t,J=8. 0Hz, 1H), 6. 88-6. 92 (m, 2H), 6. 69 (d,J=8. 8Hz, 1H); 13C匪R(100MHz,CDC13) 8 158.4, 156.7, 154.2, 138.1, 135.8, 135.5, 123.6, 123.5, 112.8, 112.7, 111.3, 110.9, 110.7, 97.1, 97.1; 19FNMR(376MHzCDCl3)S-122.8; HRMS(ESI)calcd.forC9H6FNNaO[M+Na] : 186.0326,found: 186.0323. 实施例17喹嗪酮2h的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺Ih(126mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应3小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2h67.lmg。产物为黄色固体， 产率75%。
[0033] 1 (400MHz,CDCl3)S9. 13 (t，J=0.8Hz,IH)，7.65 (dd,上=7.6Hz, J2=8.8Hz,IH), 7.41 (d,J=9.6Hz,IH), 7.23 (dd, ^=2.0Hz,J2=9. 2Hz,IH), 6. 64-6. 67 (m, 2H); 13C匪R(100MHz,CDC13) 8 157.9, 140.8, 138.2, 130.6, 126.5, 125.0, 123.8, 110.4, 103.8 HRMS(ESI)calcd.forC9H6ClNNaO[M+Na] : 202.0030,found: 202.0023. 实施例18喹嗪酮2i的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺Ii(126mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0? 03mmol)加入2. 0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应3小时后停止反应。 蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2i57. 3mg。产物为黄色固体， 产率64%。
[0034] 1 (400MHz,CDCl3)S9.04 (d，J=7.6Hz,IH)，7. 73 (dd，Jl=7.6Hz, J2=8.8Hz,IH), 7.42 (dd,Jl=O. 8Hz,J2=7. 2Hz,IH), 7.05 (d,J=7. 6Hz,IH), 6.89 (t,J=7. 6Hz,IH), 6.67 (dd,Jl=O. 8Hz,J2=8. 8Hz,IH); 13C匪R(100MHz,CDC13) 8 158.7, 140.2, 138.5, 129.5, 128.9, 126.5, 113.3, 110.7, 100.9; HRMS(ESI)calcd.forC9H6ClNNa0 [M+Na]: 202.0030,found: 202.0023. 实施例19喹嗪酮2j的制备 其合成路线如下：
将P比啶环稀丙胺Ij(124mg, 0.5mmol)，PdI2 (9mg, 0.025mmol)，XantPhos(17.4mg, 0.03mmol)加入2.0mL甲苯中，一氧化碳（10atm)，120 °C反应12小时后停止反 应。蒸干溶剂，柱层析乙酸乙酯/石油醚（1:2)，得到纯品喹嗪酮2j63. 9mg。产物为黄色 固体，产率73%。
[0035] 1 (400MHz,CD3OD)S9.00 (d，J=7. 6Hz,IH)，7. 78 (t，J=8.4Hz,IH)， 7.61 (d,J=6.8Hz,IH), 7.18 (t,J=7. 2Hz,IH), 6.91 (d,J=7.6Hz,IH), 6.56 (d,J=8. 8Hz,IH), 4. 82 (s, 2H); 13C匪R(100MHz,CD3OD) 8 160.7, 142.2, 139.7, 137.2, 128.7, 126.9, 116.7, 109.3, 102.3, 61.6; HRMS(ESI)calcd.forC10H9NNaO2 [M+Na]: 198.0525,found: 198.0524. 实施例20喹嗪酮2k的制备 其合成路线如下：
【主权项】
1. 一种哇嗦酬的制备方法，其特征在于利用取代的氮杂环締丙胺和一氧化碳为原料， 在过渡金属催化剂、有或无配体存在下60-140°C反应1-24小时，然后抽干溶剂，柱层析即 可得到哇嗦酬化合物；所述取代的氮杂环締丙胺的结构式如下：其中：X为C时，R选自下列基团：氨、5,6位并苯环W及3位、4位、5位或者6位取代的 直链或支链。基、C1 氧基、面素、径甲基；X为N时，R为直链或支链C1基、C1 氧基；Ri选自下列基团：氨、直链或支链C1茹基；R2选自下列基团：氨、直链或支链C1编 基；R3选自下列基团：直链或支链C27烷基、C61。芳基。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述一氧化碳的压力为1atm~20atm。3. 如权利要求2所述的方法，其特征在于所述一氧化碳压力为10atm。4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述过渡金属催化剂为二氯化钮、二漠化钮、 二舰化钮、乙腊二氯化钮、締丙基氯化钮、二(S苯基麟)二氯化钮、二亚甲基丙酬钮、1,4-双 (二苯麟）下烧氯化钮、4, 5-双二苯基麟-9, 9-二甲基氧杂蔥乙腊S氣甲横酸钮或(环辛二 締）二舰化钮。5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于所述过渡金属催化剂为二舰化钮。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述过渡金属催化剂的用量为取代的氮杂环 締丙胺摩尔量的1%~10%。7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述配体为二(二苯基麟)乙烧、二(二苯基麟） 丙烷、二(二苯基麟）下烧、1，1' -双（二苯基麟）二茂铁、4, 5-双(二苯基麟）-9, 9-二甲基 氧杂蔥、双（2-二苯基憐苯基）酸或4,6-双（二苯基麟）吩嗯嗦。8. 如权利要求7所述的方法，其特征在于所述配体为4, 5-双(二苯基麟)-9, 9-二甲基 氧杂蔥。9. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述配体的用量为过渡金属催化剂摩尔量的 1.2当量。10. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述溶剂为苯、甲苯、立氣甲苯、二甲苯、均 S甲苯或甲基化咯烧酬。
【专利摘要】本发明公开了一种喹嗪酮的制备方法，利用取代的氮杂环烯丙胺和一氧化碳为原料，在过渡金属催化剂、有或无配体存在下60-140oC反应1-24小时，然后抽干溶剂，柱层析；所述取代的氮杂环烯丙胺的结构式如下：其中：X为C时，R选自下列基团：氢、5，6位并苯环以及3位、4位、5位或者6位取代的直链或支链C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素、羟甲基；X为N时，R为直链或支链C1-5烷基、C1-5烷氧基；R1选自下列基团：氢、直链或支链C1-5烷基；R2选自下列基团：氢、直链或支链C1-5烷基；R3选自下列基团：直链或支链C2-7烷基、C6-10芳基。本发明反应原料、催化剂廉价易得，合成工艺简单，条件温和，成本低，产率高，易于工业化。
【IPC分类】C07D455/02, C07D455/04
【公开号】CN105001216
【申请号】CN201510394904
【发明人】黄汉民, 余慧
【申请人】中国科学院兰州化学物理研究所
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年7月8日