1 崔化剂，用无水甲醇洗涤滤饼并收集 滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏除去回收甲醇，粗产品用高效液相色谱进行检测（流动相为 色谱甲醇：二次蒸馏=7:3)，使用柱层析对粗产物进行分离纯化得到目标产品（淋洗剂为 石油醚：乙酸乙酯=95:5,柱层层析硅胶粒度为200~300目），收率78.6%，HPLC纯度 98. 2%〇
[0034] 实施例2
[0035] 准确称量苯甲酰甲酸1. 50g(10.Ommol)、无水甲醇0·42g(13.Ommol)和Ti02/S0广 催化剂0.08g，置于装有磁力搅拌装置、温度计、冷凝管和分水器的50mL三口烧瓶中，量取 环己烷10mL加入反应器中，再在分水器中加入环己烷至第一滴环己烷滴进反应器中为止。 在搅拌下，将反应体系缓慢升温至回流至TLC检测反应完成。
[0036] 反应结束后降至室温，减压过滤回收Ti02/S0421 崔化剂，用无水甲醇洗涤滤饼并收 集滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏除去甲醇，粗产品用高效液相色谱进行检测（流动相为色 谱甲醇：二次蒸馏水=7:3)，使用柱层析对粗产物进行分离纯化得到目标产品（淋洗剂为 石油醚：乙酸乙酯=95:5,柱层层析硅胶粒度为200~300目），收率90.6%，HPLC纯度 98. 7%〇
[0037] 实施例3
[0038]准确称量苯甲酰甲酸 1. 50g(10.Ommol)、无水甲醇0·42g(13.Ommol)和Ti02/S042-催化剂0. 12g，置于装有磁力搅拌装置、温度计、冷凝管和分水器的50mL三口烧瓶中，量取 环己烷10mL加入反应器中，再在分水器中加入环己烷至第一滴环己烷滴进反应器中为止。 在搅拌下，将反应体系缓慢升温至回流至TLC检测反应完成。
[0039] 反应结束后降至室温，减压过滤回收Ti02/S0421 崔化剂，用无水甲醇洗涤滤饼并收 集滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏除去甲醇，粗产品用高效液相色谱进行检测（流动相为色 谱甲醇：二次蒸馏水=7:3)，使用柱层析对粗产物进行分离纯化得到目标产品（淋洗剂为 石油醚：乙酸乙酯=95:5,柱层层析硅胶粒度为200~300目），收率92. 3%，HPLC纯度 99. 3%〇
[0040] 实施例4
[0041] 准确称量苯甲酰甲酸1. 50g(10.Ommol)、无水甲醇0. 42g(13.Ommol)和经实施例 1反应过滤回收的Ti02/S0421 崔化剂0. 12g，置于装有磁力搅拌装置、温度计、冷凝管和分水 器的50mL三口烧瓶中，量取环己烷15mL加入反应器中，再在分水器中加入环己烷至第一滴 环己烷滴进反应器中为止。在搅拌下，将反应体系缓慢升温至回流至TLC检测反应完成。
[0042] 反应结束后降至室温，减压过滤回收Ti02/S0421崔化剂，用无水甲醇洗涤滤饼并收 集滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏除去甲醇，粗产品用高效液相色谱进行检测（流动相为色 谱甲醇：二次蒸馏水=7:3)，使用柱层析对粗产物进行分离纯化得到目标产品（淋洗剂为 石油醚：乙酸乙酯=95:5,柱层层析硅胶粒度为200~300目），收率92. 5%，HPLC纯度 99. 5%〇
[0043] 上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此领域技术的 人士能够了解本
【发明内容】
并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明 精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，以固体酸作为催化剂，在有 机溶剂介质中加热进行苯甲酰甲酸和甲醇发生酯化反应，制备苯甲酰甲酸甲酯。2. 根据权利要求1所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述催 化剂为Ti02/S042 _型固体酸催化剂。3. 根据权利要求2所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，该合成 方法的步骤包括： (1) 以Ti02/S042^型固体酸为催化剂，在溶剂介质中，将反应体系缓慢加热，进行苯甲 酰甲酸和甲醇的酯化反应，甲醇的为苯甲酰甲酸物质的量的1. 〇~1. 5倍； (2) 反应结束后降至室温，用布氏漏斗减压过滤回收Ti02/S042^型固体酸，用无水甲醇 洗涤滤饼并收集滤液，用旋转蒸发仪减压蒸馏回收甲醇； (3) 将减压蒸馏的粗产物柱层层析并使用淋洗剂进行分离纯化得到目标产，淋洗剂为 石油醚、乙酸乙酯，物质的量比为14~20:1 ; 苯甲酰甲酸和甲醇的酯化反应的反应式为：4. 根据权利要求3所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，（1)甲醇 的为苯甲酰甲酸物质的量的1. 3倍。5. 根据权利要求3所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，（1)溶剂 为环己烷、正己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷中的任意一种。6. 根据权利要求5所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，（1)溶剂 为环己烷。7. 根据权利要求1所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，⑴将反 应体系缓慢加热至回流温度。8. 根据权利要求1所述的高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，其特征在于，⑶柱层 层析的硅胶粒度为200~300目。
【专利摘要】发明涉及一种高选择性合成苯甲酰甲酸甲酯的方法，将原料苯甲酰甲酸和无水甲醇在溶剂介质中，TiO2/SO42–型固体酸催化剂作用下，高选择性制备目标产物。合成新方法环境经济强，TiO2/SO42–型固体酸为催化剂，能够再生利用；正己烷为反应溶剂，能够回收利用。新方法反应条件温和，苯甲酰甲酸甲酯合成产率高，避免了传统技术方法中使用液体硫酸对环境的危害和对设备的腐蚀等特性，是一种具有可持续性易于工业化生产的方法。
【IPC分类】C07C67/08, C07C69/738
【公开号】CN105330547
【申请号】CN201510640222
【发明人】彭新华, 江鸥, 丁云, 郑学根, 彭成军, 余世金, 吴雪平
【申请人】中国石油化工股份有限公司, 合肥工业大学
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年9月30日