（02)在乙酸乙酯中重结晶，化合物（02)与乙酸乙酯的 质量体积比为lg: lmL-lg:5mL;在一些实施方式中，化合物（02)在乙酸乙酯中重结晶，化合 物（02)与乙酸乙酯的质量体积比为lg:lmL-lg:3mL。
[0052] 所述化合物（02)经过水解可制备得到α -氨基酸化合物（03)，化合物（03)可经 过与保护剂进行酯化，酰胺化，或其它反应，转化得到化合物（1):
[0054] 其中，X1, Ar，M，R1, R2, R3, &如前述所定义。
[0055] 化合物（02)水解制得化合物（03)后，可不分离出化合物（03)，用化合物（03)或 其盐的溶液与保护剂进行酯化、酰胺化、或磺酰胺化等反应，以得到化合物（1)。
[0056] 化合物（02)经过水解反应，制备得到化合物（03)，其水解反应条件包括在酸作用 下化合物（01)水解得到化合物（03)，所述酸选自盐酸，硫酸，磷酸，三氟乙酸，甲酸等。
[0057] 化合物（02)水解制备得到化合物（03)的过程中，可以加入能够与金属离子M形 成络合物的络合剂，如乙二胺四乙酸（EDTA)或其钠盐，氨基三乙酸（NTA)或其钠盐，二亚乙 基三胺五乙酸或其盐，柠檬酸或其盐，酒石酸或其盐，葡萄糖酸或其盐，羟基乙酸或其盐，羟 乙基乙二胺三乙酸（HEDTA)或其盐，二羟乙基甘氨酸或其盐。
[0058] 在一些实施方式中，加入乙二胺四乙酸四钠二水物作为络合剂。
[0059] 所述保护剂为能够提供羟基或氨基的保护基的试剂，可以是C1-C8的醇，对甲苯 磺酸，对甲苯磺酰氯，甲磺酸，二碳酸二叔丁酯，氯甲酸苄酯，芴甲氧羰酰氯，苯甲酰氯，苯甲 酸酐，乙酰氯，乙酸酐等。
[0060] 为了进一步提高化合物（1)的质量，可对粗产物化合物（1)进行打浆，洗涤，结晶， 多次结晶等操作。可用于结晶的溶剂有正庚烷，正己烷等。
[0061] 在一些实施方式中，制备化合物（1)的方法包括：金属络合物（01)在叔丁醇锂存 在下，在有机溶剂中，在一定温度条件下反应，得到化合物（02);化合物（02)经过酸水解得 到化合物（03)。
[0062] 在一些实施方式中，制备化合物（1)的方法包括：金属络合物（01)在氢氧化钠存 在下，在有机溶剂中，在一定温度条件下反应，得到化合物（02);化合物（02)经过酸水解得 到化合物（03)。
[0063] 在一些实施方式中，制备化合物（1)的方法包括：化合物（02)经过酸水解得到化 合物（03)，化合物（03)与保护剂进行酯化和/或酰胺化反应，得到化合物（1)，制备过程中 不分离中间体化合物（03)。
[0064] 在一些实施方式中，化合物（02)的结构为：
[0066] 其中，Ar为苯基或被取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，烷基，烷氧基，和卤 代烷基；M为二价的镍，锌，或铜离子；X 1为氢，氯，溴，或碘。
[0067] 在一些实施方式中，一种制备化合物（1)的方法，包括：化合物（01)与化合物 (01-3)在碱存在下，在有机溶剂中经过中间态化合物（02-3)，制备得到如下所示的化合物 (02-4)：
>
[0069] 其中，X1选自氢，氯，溴，碘；X2, X3独立地选自氯，溴，碘；Ar选自苯基，或被卤素任 意取代的苯基；M选自二价的镍，锌，或铜离子。
[0070] 在一些实施方式中，一种制备化合物（1)的方法包括，化合物（01)与化合物 (01-5)在碱存在下，在有机溶剂中反应制备得到如下所示的化合物（02-5):
[0071]
[0072] 其中，X1选自氢，氯，溴，碘；X2选自氯，溴，碘;Ar选自苯基，或被卤素任意取代的苯 基；M选自二价的镍，锌，或铜离子。
[0073] 在一些实施方式中，如下所示的化合物（02-4)经过水解得到如下所示的化合物 (03-1)，如下式所示：
[0075] 其中，X1选自氢，氯，溴，碘;Ar选自苯基，或被卤素任意取代的苯基；M选自二价的 镍，锌，或铜离子。
[0076] 在一些实施方式中，一种制备化合物（1)的方法包括，金属络合物（01)与化合物 (01-3)，在碱存在下，在有机溶剂中，在一定温度条件下反应，制备得到化合物（02-4);化 合物（02-4)经过酸水解得到化合物（03-1);化合物（03-1)与保护剂进行酯化和/或酰胺 化反应，得到化合物（1)，如下式所示：
[0077]
[0078] 其中，X1选自氢，氯，溴，碘；X2, X3独立地选自氯，溴，碘；Ar选自苯基，或被卤素任 意取代的苯基；M选自二价的镍，锌，或铜离子；R1,&如前述所定义；化合物（1)不与化合物 (03-1)相同。
[0079] 在一些实施方式中，一种制备化合物（1)的方法包括，金属络合物（01)与化合物 (01-5)，在碱存在下，在有机溶剂中，在一定温度条件下反应，制备得到化合物（02-5);化 合物（02-5)经过酸水解得到化合物（03-2);如下式所示：
[0081] 其中，X1选自氢，氯，溴，碘；X2选自氯，溴，碘;Ar选自苯基，或被卤素任意取代的苯 基；M选自二价的镍，锌，或铜离子；R1,心如前述所定义；化合物⑴与化合物（03)不相同。
[0082] 在一些实施方式中，X2为氯。在一些实施方式中，X2为溴。
[0083] 在一些实施方式中，X3为氯。在一些实施方式中，X3为溴。
[0084] 在一些实施方式中，XjP X3为溴。在一些实施方式中，X JPX3为氯。在一些实施 方式中，X2为溴，X3为氯。
[0085] 在一些实施方式中，&为羟基或C1-C4烷氧基，R 4为氨基的保护基。在一些实施 方式中，&为羟基或C1-C4烷氧基，R 4为叔丁氧羰基。在一些实施方式中，R C1-C4烷氧 基，R4为氢。在一些实施方式中，R1S羟基，R 4为叔丁氧羰基。
[0086] 在一实施方式中，X1为氯，Ar为苯基，M为镍，X 2和X3为溴。
[0087] 在一实施方式中，X1为氯，Ar为苯基，M为镍，X 2和X 3为溴，R 羟基，R 4为叔丁氧 幾基。
[0088] 在一实施方式中，化合物（01)与反式-1,4-二溴-2-丁烯在叔丁醇锂作用下，在 四氢呋喃中，在室温反应，得到化合物（02);化合物（02)在盐酸作用下水解，经过乙二胺四 乙酸四钠（EDTA-4Na)和氢氧化钠处理，然后在碱性条件下与二碳酸二叔丁酯反应，得到化 合物（1)即（1R，2S)-1-叔丁氧羰基氨基-2-乙烯基环丙烷甲酸。
[0089] 本发明所述方法，可以不通过后续的拆分而获得单一的构型的α -氨基酸或其衍 生物，操作简便，收率高，适于工业化生产。
【具体实施方式】
[0090] 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非 限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
[0091] 本发明所使用的试剂或原料均可以从市场上购得或者参照现有技术的方法获得。
[0092] 本发明中，g表示克，mL表示毫升，h表示小时，Boc表示叔丁氧羰基。
[0093] 实施例1-实施例5中，按照如下反应式，制备化合物（02):
[0095] 实施例1
[0096] 反应瓶中加入2. 66g化合物（01)，I. 28g反式-1，4-二溴-2- 丁烯和67mL四氢呋 喃，氮气保护下搅拌并冷却至〇°C，得澄清溶液。将30% (wt.)的甲醇钠甲醇溶液4. 50g加 入到上述溶液中，20°C -25°C搅拌2小时；加入冰乙酸I. 20g，搅拌10分钟，减压蒸馏除去 溶剂，得红棕色泡沫状固体；加入30mL二氯甲烷，固体溶解，所得溶液用水洗涤两次，每次 20mL，有机相减压浓缩，得红棕色泡沫状固体2. 85g，经过质谱和核磁共振氢谱、碳谱确认， 为化合物（02)。
[0097] 质谱 MS : (M+H)+= 584. 12 ;
[0098] 核磁氢谱1HNMR (600MHz, CDCl3) : δ 8. 16 (dd, J = 8. 0, 1.0 Hz, 2H)，7. 97 (d，J =9. 2Hz, 1H) , 7. 57-7. 48 (m, 2H) , 7. 44 (td, J = 7. 5, I. 1Hz, 1