H) , 7. 33 (t, J = 7. 8Hz, 2H), 7. 18-7. 12 (m, 1H), 7. 01 (dd, J = 9. 2, 2. 6Hz, 1H), 6. 82 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 6. 56 (d, J = 2. 5Hz, 1H), 5. 72-5. 65 (m, 1H), 5. 56 (dd, J = 17. I, I. 7Hz, 1H), 5. 29 (dd, J =10.2，1.7Hz，lH)，4.30(d，J = 12.6Hz，lH)，3.90-3.80 (m，lH)，3.45(dd，J = 10. 6, 6. 4Hz, 1H) ,3. 41 (dd, J = 11. 2, 5. 7Hz, 1H), 3. 36 (d, J = 12. 6Hz, 1H), 2. 75 (dt, J =10. 8, 6. 9Hz, 1H) ,2. 60-2. 49(m, 1H) ,2. 12(dt, J = 19. 6, 6. 9Hz, 1H), I. 99 (ddd, J = 18. 9, 13. 4, 7. 8Hz, 2H)，I. 58 (s, 2H)，I. 53 (dd, J = 9. 3, 7. 1Hz, 1H)，I. 29-1. 22 (m, 1H)， 0. 36 (dd, J = 9. 7, 7. 1Hz, 1H)；
[0099] 核磁碳谱 13CNMR (151MHz, CDCl3) δ 180. 62 (s)，135. 29 (s)，134. 17 (s)，132. 43 (s)， 132. 08(s)，131. 60(s)，130. 74(s)，129. 70(d，J = 4. 6Hz)，129. 22(dd，J = 25. 5, 11. 1Hz)， 127. 22 (s)，124. 88 (s)，118. 77 (s)，77. 55 (s)，77. 34 (s)，77. 12 (s)，71. 35 (s)，63. 66 (s)， 61. 45 (s)，57. 80 (s)，39. 97 (s)，31. 02 (s)，25. 81 (s)，23. 94 (s)。
[0100] 实施例2
[0101] 向反应器中投入20.0 Og叔丁醇锂，150mL四氢呋喃，氮气保护下搅拌并冷却至 0°C，将26. 63g化合物（01)和反式-1，4-二溴-2-丁烯10. 70g溶解于520mL四氢呋喃中， 缓慢滴加入上述叔丁醇锂的四氢呋喃溶液中，约Ih滴加完毕，继续于0°C反应2h。然后加 入冰乙酸12. Olg，搅拌10分钟，减压蒸馏除去溶剂，得红棕色泡沫状固体；加入二氯甲烷 200mL，固体溶解，所得溶液用水洗涤两次（150mL/次），有机相减压浓缩，得红棕色泡沫状 固体29. 16g，经过检测确认，为化合物（02)。
[0102] 取化合物（02)粗品20.00g加入甲醇60mL，加热回流，搅拌2小时，然后降温至 0-5°C搅拌2小时。过滤，滤饼用预先降温至0-5°C的甲醇20mL分2次淋洗，滤干，所得固体 在50°C真空干燥12小时，得到固体18. OOg ;HPLC手性柱检测，为单一构型产物。
[0103] 实施例3
[0104] 单口瓶中加入叔丁醇锂2. 00g，反式-1，4-二溴-2- 丁烯I. 28g和四氢呋喃32mL， 氮气保护下控温20°C -25°C搅拌，将2. 66g化合物（01)分批加入上述溶液中，约20分钟加 完，加完后，在20°C -25°C反应lh，HPLC检测，原料化合物（01)含量小于1. 5%。加入冰乙 酸I. 20g，搅拌10分钟，减压旋干溶剂，得深红棕色泡沫状固体；加入30mL二氯甲烷，将固 体溶解，所得溶液用20mL水洗涤两次，有机相减压浓缩，得深红棕色泡沫状固体2. 85g，经 过检测确认，为化合物（02)。
[0105] 实施例4 (对比实施例）
[0106] 单口瓶中加入叔丁醇锂2. OOg和N，N-二甲基甲酰胺10mL，氮气保护下在 20°C _25°C搅拌，在另一单口瓶中投入化合物（01) 2. 66g，反式-1，4-二溴-2-丁烯I. 28g及 N，N-二甲基甲酰胺17mL，搅拌得澄清溶液，滴加入上述叔丁醇锂的N，N-二甲基甲酰胺溶液 中，约15分钟滴加完毕，滴毕后，在20°C -25°C搅拌2h，然后加入冰乙酸I. 20g，搅拌10分 钟，体系转移至500mL单口瓶中，加入135mL水，有固体析出，过滤，滤饼转移至500mL单口 瓶中，加入二氯甲烷200mL，搅拌使固体溶解，加入水200mL，搅拌10分钟，静置分层，有机相 用IOOmL水洗3次，分层，有机相减压旋干溶剂，得深红棕色泡沫状固体I. 12g，经过检测确 认，为化合物（02)。
[0107] 实施例5 (对比实施例）
[0108] 单口瓶中投入叔丁醇锂0. 80g和四氢呋喃10mL，氮气保护下在20°C_25°C搅拌，在 另一单口瓶中投入化合物（01) 2. 66g，反式-1，4-二溴-2- 丁烯I. 28g及N，N-二甲基甲酰胺 17mL，搅拌得澄清溶液，滴加入上述叔丁醇锂的四氢呋喃溶液中，约15分钟滴加完毕，滴毕 后，在20°C -25°C搅拌2小时，然后加入冰乙酸I. 20g，搅拌10分钟，体系转移至500mL单口 瓶中，加入135mL水，有固体析出，过滤，滤饼转移至500mL单口瓶中，加入二氯甲烷200mL， 搅拌使固体溶解，加入水200mL，搅拌10分钟，静置分层，有机相用IOOmL水洗3次，分层，有 机相减压旋干溶剂，得深红棕色泡沫状固体I. l〇g，经过检测确认，为化合物（02)。
[0109] 实施例6-实施例7中，按照如下反应式，制备化合物（1):
[0111] 实施例6
[0112] 29. 23g粗品化合物（02)，和670mL四氢呋喃加入到反应瓶中，室温下搅拌使固体 溶解，取4mol/L的盐酸60mL在20°C下加入上述化合物（02)的四氢呋喃溶液中，滴加完毕 后，搅拌10分钟，升温至60°C反应5小时。反应体系降温至40°C，减压浓缩，得深红棕色油 状物。
[0113] 在另一反应瓶中加入乙二胺四乙酸四钠四水合物（EDTA，4Na，4H20)23. 74g和 50mL水，搅拌得澄清溶液，加入至上述油状物中，再加入150mL二氯甲烷，搅拌使油状物溶 解。用20% NaOH溶液调节PH至10,然后静置分层，有机相待回收。水相用IOOmL二氯甲 烷萃取，合并有机相；用IOOmL水萃取一次，合并水相得化合物（03)的水溶液，待用。
[0114] 将上述化合物（03)的水溶液转移至反应瓶中，控制pH为10,搅拌；控温 20°C _25°C缓慢滴加入二碳酸二叔丁醇酯32. 74g，并且在反应过程用20 % NaOH溶液（质量 体积比）控制体系的pH为9. 5-10,反应16小时。
[0115] 确认体系的pH为9. 5-10,加入二氯甲烷100mL，搅拌10分钟后静置分层。水相 再用IOOmL二氯甲烷萃取，水相用50% NaHSO4水溶液（质量体积比）调节pH为2-3,加 入IOOmL二氯甲烷，搅拌10分钟，静置分层，水相再用IOOmL二氯甲烷萃取。合并有机相， 于35°C减压浓缩得红棕色油状物8.97g，经过检测确认，为化合物（I) ;HPLC手性柱检测， (IR, 2S)-1-叔丁氧羰基氨基-2-乙烯基环丙烷甲酸含量为93. 2%。
[0116] 质谱1^:(1+似)+= 250.25，128.3(脱去叔丁氧羰基的碎片）；
[0117] 核磁氢谱1H NMR (600MHz，CDCl3) : δ 5. 84-5. 71 (m，1H)，5. 31 (d，J = 17. 1Hz，1H)， 5.15(dd，J = 10.3，1.3Hz，lH)，2.19(q，J = 8.9Hz，lH)，1.82(s，lH)，1.55(d，J = 18. 5Hz，1H)，I. 46(s，9H)。
[0118] 实施例7
[0119] 取化合物（02)粗品35. 00g，加入乙酸乙酯100mL，加热回流，搅拌2小时，然后降 温至0-5°C搅拌2小时。过滤，滤饼用预先降温至(TC _5°C的乙酸乙酯40mL分2次淋洗，滤 干，所得固体在45°C真空干燥12小时，得到固体31. 51g ;HPLC手性柱检测检测，为单一构 型产物。
[0120] 上述结晶后的化合物（