氧化铝等。
[0211] 工序8的反应温度根据原料化合物、反应试剂的不同而不同，例如于0°C~100°C进 行，优选为〇°C~50°C。
[0212] 工序8的反应时间根据反应温度、原料化合物、反应试剂或使用的溶剂的种类的不 同而不同，通常为1分钟~48小时，优选为30分钟~18小时。
[0213]实施例
[0214] 以下，示出本发明的制造例。需要说明的是，这些示例用于更好地理解本发明，并 不限定本发明的范围。
[0215] 实施例1
[0216] 〈2 -溴一 5 -（1 一甲氧基羰基一1-甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(2 - 1)的制造1>
[0218] 2-溴一5 -(1-羧基一1 -甲基乙基)氨基苯甲酸(6 - 1)的制造 [0219] 在5 -氨基一2 -溴苯甲酸(4一 l)(10.0g、46.3mmol、市售化合物)和2 -溴异丁酸 (11.6g、69.5mmol、市售化合物）的混合物中添加异丙醇（IOOmL)、三乙胺(26mL、0.188mol)， 于50°C搅拌20小时。在减压下蒸馏除去溶剂，添加6M盐酸（20mL)、乙酸乙酯（500mL)、水 (300mL)并进行萃取。用水(200mL)、饱和盐水(200mL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁 干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(6 -1)(13.7g，收率为98%)。
[0221] 2-溴一 5 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(2 - 1)的制造
[0222] 在上述实施例1中得到的2 -溴一5 -(1-羧基一1 一甲基乙基)氨基苯甲酸(6 - 1) (10.8g、35.8mmol)和甲醇（7 - l)(150mL)的混合溶液中添加浓硫酸（15mL)，于外温70°C下 加热搅拌21.5小时。在减压下蒸馏除去溶剂，添加乙酸乙酯（250mL)、水（200mL)并进行萃 取。用水（IOOmL)、饱和盐水（IOOmL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸 馏除去溶剂，得到标题化合物(2 - I) (9.44g，收率为80 % )。
[0223]
[0224] 实施例2
[0225] 〈2-溴一 5 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(2 - 1)的制造2>
[0227] 5 -氨基一 2 -溴苯甲酸甲酯(4 一 2)的制造
[0228] 在室温下，在5 -氨基一2 -溴苯甲酸(4- I) (2.00g、9.26mmol、市售化合物）和无 水甲醇(40mL)的混合溶液中添加浓硫酸(4mL)，于外温70°C下搅拌18小时。在减压下蒸馏除 去溶剂，添加4M氢氧化钠水溶液（12mL)后，添加乙酸乙酯（30mL)、水(30mL)并进行萃取。用 水(30mL)、饱和盐水(30mL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶 剂，得到标题化合物(4 一 2) (0.941 g，收率为44 % )。
[0230] 2-溴一 5 -（1 一羧基一 1 一甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(6 - 2)的制造
[0231] 在上述得到的5 -氨基一 2 -溴苯甲酸甲酯(4 一 2)(0.941g、4.09mm〇l)、2 -溴异丁 酸（1.038、6.17_31)、异丙醇（91111^)的混合物中添加三乙胺（2.31]11^、16.6_31)，于50°(3搅拌 16小时。在减压下蒸馏除去溶剂，添加2M盐酸（IOmL)、乙酸乙酯（50mL)、水(50mL)并进行萃 取。用水(50mL)、饱和盐水(50mL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏 除去溶剂，得到标题化合物(6 - 2)(1.31g，收率为100%)。
[0232]
[0233] 2-溴一 5 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(2 - 1)的制造 I
[0234] 在室温下，在上述得到的2-溴一 5-（1 一羧基一 1 一甲基乙基）氨基苯甲酸甲酯 (6 - 2)(0.4868、1.54臟〇1)和无水甲醇(9.71111^)的混合液中添加浓硫酸(0.971]11^)，于外温75 °C下搅拌23小时。在减压下蒸馏除去溶剂，添加乙酸乙酯（30mL)、水(30mL)并进行萃取。用 水(30mL)、饱和盐水(30mL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶 剂。利用硅胶柱色谱法对得到的残留物进行纯化，由此得到标题化合物(2 -1)(0.256g，收 率为50%)。
[0235] 2-溴一 5 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨基苯甲酸甲酯(2 - 1)的制造2
[0236] 在上述得到的5 -氨基一2 -溴苯甲酸甲酯(4一2)(1.00g、4.35mmol)、2 -溴异丁 酸（1.09g、6 · 52mmol)、异丙醇（IOmL)的混合物中添加三乙胺（2 · lmL、15 · 2mmol)，于50°C搅 拌21小时。滤去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，添加甲醇(5mL)并在减压下蒸馏除去溶 剂。在得到的残留物中添加无水甲醇(20mL)、浓硫酸(2mL)，于外温70°C下搅拌23小时。在减 压下蒸馏除去溶剂，添加乙酸乙酯（20mL)、水（20mL)并进行萃取。用0.1 M氢氧化钠水溶液 (20mL)、水(20mL)、饱和盐水(20mL)进一步清洗有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸 馏除去溶剂，得到标题化合物(2 -1)(0.971g，收率为68%)。
[0238] 实施例3
[0239] 〈7-溴一8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3，4一二氢一 IH-喹喔啉一2-酮（1一 1)的制造〉
[0240]
[0241] 6-溴一 3 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨基一 2-硝基苯甲酸甲酯(3 - 1)的 制造
[0242] 于外温50°C下搅拌实施例1或2中得到的2 -溴一5 -（1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙 基)氨基苯甲酸甲酯（2-1)(2.19g、6.63mmol)和三氟乙酸（17.5mL)的混合溶液，添加硝酸 钠(0.567 8、6.67111111〇1)，加热搅拌17小时。在减压下蒸馏除去溶剂，添加水(201^)、41氢氧化 钠水溶液(6mL)、乙酸乙酯（30mL)并进行萃取。用水(20mL)、饱和盐水(20mL)进一步清洗有 机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，添加异丙醇(6.6mL)。滤出结晶析出 的固体，用异丙醇（3.3mL)进一步清洗滤得物并干燥，由此，得到标题化合物（3 - 1) (0.983g，收率为 40%)。
[0244] 7-溴一 8-甲氧基羰基一3，3-二甲基一3，4一二氢一IH-喹喔啉一2-酮（1一1) 的制造
[0245] 在冰冷却的条件下，在上述得到的6 -溴一 3 -（ 1 一甲氧基羰基一 1 一甲基乙基)氨 基一2 -硝基苯甲酸甲酯（3 - 1) (0.702g、1.87mmol)、甲醇(4.3mL)、乙酸（4.3mL)的混合溶 液中添加铁粉末(0.3198、5.71!11 111〇1)，于室温搅拌18小时。在减压下蒸馏除去溶剂后，添加 乙酸乙酯(7mL)，搅拌3小时，使用硅藻土(CeIite)滤去不溶物。对滤液进行浓缩，用己烷：乙 酸乙酯(5: l)(5mL)清洗析出的固体后，进行干燥从而得到标题化合物（1 一 1)(0.472g，收率 为 81%)。
[0246]
[0247] 实施例4
[0248] 〈2,3-二氨基苯甲酸甲酯(9一 1)的制造〉
[0250] 2,3-二氨基苯甲酸甲酯(9一 1)的制造
[0251] 在2 -氨基一3 -硝基苯甲酸甲酯(Z-1)(50〇1^、2.78臟〇1、市售化合物）中添加乙 酸（IOmL)，加热至50°C后添加锌粉末（1.67g、25.5mmol)，搅拌30分钟。将反应液放冷，滤去 锌粉末后，在减压下蒸馏除去溶剂，在得到的残留物中添加乙酸乙酯（15mL)及饱和碳酸氢 钠水溶液（15mL)并进行萃取。依次用水（15mL)及饱和盐水（15mL)清洗有机层，用无水硫酸 镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(9 一 l)(391mg，收率为94%)。
[0253] 实施例5
[0254] 〈8-甲氧基羰基一 3，3-二甲基一 3，4一二氢一 IH-喹喔啉一2-酮(8 - 1)的制造 >
[0256] 8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3,4 一二氢一 IH-喹喔啉一2-酮(8 - 1)的制造 I
[0257] 在实施例4中得到的2,3 -二氨基苯甲酸甲酯（9一1)(15111^、0.903111111〇1)及2 -溴 异丁酸乙酯（3.0mL、20.4mmol)的混合物中添加三乙胺（188yL、1.35mmol)，于100°C搅拌2 天。将反应液放冷，添加乙酸乙酯（15mL)及水（15mL)并进行萃取。用饱和盐水（15mL)清洗有 机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱法对得到的残留物进 行纯化，由此得到标题化合物(8 - 1) (82.5mg，收率为39 % )。
[0260] 8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3,4 一二氢一 IH-喹喔啉一2-酮(8 - 1)的制造2
[0261] 在实施例4中得到的2,3 -二氨基苯甲酸甲酯(9 -l)(100mg、0.602mmol)、l -丙醇 (5.〇1111^)及2 -溴异丁酸（11111^、0.662_31)的混合物中添加三乙胺（126以1^、0.903_31)，于 50°C搅拌5小时。将反应液放冷，在减压下蒸馏除去溶剂，在得到的残留物中添加乙酸乙酯 (IOmL)及水（IOmL)并进行萃取。用饱和盐水（IOmL)清洗有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减 压下蒸馏除去溶剂。利用硅胶柱色谱法对得到的残留物进行纯化，由此得到标题化合物 (8 - l)(88.7mg，收率为 63%)。
[0262]
[0263] 实施例6
[0264] 〈7-溴一8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3，4一二氢一 IH-喹喔啉一2-酮（1 一 1)的制造〉
[0266] 7-溴一 8-甲氧基羰基一3，3-二甲基一3，4 一二氢一IH-喹喔啉一2-酮（1一1) 的制造1
[0267] 在实施例5中得到的8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3，4一二氢一 IH-喹喔啉一 2 -酮(8-1)(50.211^、0.213111111〇1)中添加无水1~-二甲基甲酰胺(21^)及~-溴代琥珀酰 亚胺（37.9mg、0.213mmol)，于室温搅拌30分钟。在反应液中添加乙酸乙酯（IOmL)及水 (IOmL)并进行萃取。用饱和盐水(IOmL)清洗有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除 去溶剂。利用硅胶柱色谱法对得到的残留物进行纯化，由此得到标题化合物（1 一1) (26.7mg，收率为 40%)。
[0269] 7-溴一 8-甲氧基羰基一3，3-二甲基一3，4一二氢一IH-喹喔啉一2-酮（1一1) 的制造2
[0270] 在实施例5中得到的8 -甲氧基羰基一3,3-二甲基一3，4一二氢一 IH-喹喔啉一 2 -酮(8 - I) (50mg、0.213mmo 1)中添加无水N，N-