W诸如药物可接受的酸的盐形式而存在。运类盐的实 例包括盐酸盐、氨漠酸盐、硫酸盐、甲烧横酸盐、硝酸盐、马来酸盐、醋酸盐、巧樣酸盐、富马 酸盐、酒石酸盐(例如，（ + )-酒石酸盐、（-)-酒石酸盐或其包含外消旋混合物的混合物）、班 巧酸盐、苯甲酸盐和与诸如谷氨酸的氨基酸的盐。可通过本领域技术人员已知的方法制备 运些盐。
[0063] 优选通过使盐与碱或酸接触和W常规方式分离母体化合物再生化合物的中性形 式。化合物的母体形式在诸如在极性溶剂中的溶解度的某些物理性质方面与各种盐形式不 同。
[0064] 除了盐形式之外，本文公开的化合物能为前药形式。本文描述的化合物的前药为 在生理学条件下容易经历化学变化W提供本文公开的化合物的那些化合物。此外，能通过 体外环境中的化学或生物化学方法将前药转化为本文公开的化合物。例如，当与合适的酶 或化学试剂一起放置在透皮贴剂容器中时，能将前药缓慢转化为本文公开的化合物。
[0065] 本文公开的某些化合物能W非溶剂化物形式W及溶剂化物形式，包括水合物形式 存在。通常，溶剂化物形式与非溶剂化物形式等同并被包括在本文公开的范围内。本文公开 的某些化合物可W多晶型或无定形形式存在。通常，针对本文公开的预期用途，所有物理形 式均为等效的。
[0066] 本文公开的某些化合物具有不对称碳原子(光学中屯、）或双键;外消旋体、非对映 异构体、互变异构体、几何异构体和单独的异构体。本文公开的化合物不包括本领域已知不 稳定而不能合成和/或分离的那些。
[0067] 本文公开的化合物在一个或多个构成运类化合物的原子位置还可包含非天然比 例的原子同位素。例如，可使用诸如例如氣(3H)、舰-125严 51)或碳-14(1?)的放射性同位素 来对化合物进行放射性标记。本文公开的化合物的所有同位素变型不论是否为放射性的均 被包括在公开的范围内。
[0068] 在本文提供的化合物的取代基为"R-取代的"（例如，Ri-取代的）的情况下，其是指 在适当情况下取代基被一个或多个指定的R基团（例如，Ri)取代。在一些实施方案中，取代 基仅被一个指定的R基团取代。
[0069] 术语"治疗（treating)"或"治疗（treatment)"是指治疗或改善损伤、病理学或疾 病状态方面的任何成功标志，包括诸如减轻;缓解;减少症状或使患者更耐受损伤、病理学 或疾病状态;减慢恶化或衰退的速度;使恶化的终点不太严重;提高患者的身体或精神健康 的任何目标或个体参数。症状的治疗或改善能基于目标或个体参数;包括身体检查、神经精 神检查和/或精神鉴定的结果。例如，本文提供的某些方法通过降低癌症发病率、抑制其生 长和/或使癌症消失而成功治疗癌症。
[0070] "有效量"为相对于没有所述化合物，足W有助于治疗、预防或减少疾病的一种或 几种症状或足W抑制淀粉状蛋白的影响的本文描述的化合物的量。在参考疾病治疗引用的 情况下，还可将"有效量"称为"治疗有效量"。"减少"一种或几种症状（W及该短语的语法等 同物)是指减少症状的严重程度或频率或消除症状。药物的"预防有效量"为当给予个体时 具有意图的预防效果的药物的量，例如，预防或延迟疾病发作(或复发)或降低疾病或其症 状发作(或复发）的可能性。通过一个剂量的给药不一定产生完全的预防效果，并且可能在 连续剂量的给药之后发生完全的预防效果。因此，可W-次或多次给药的形式给予预防有 效量。本文使用的"活性降低量"是指相对于没有所述括抗剂，降低酶活性所需的括抗剂的 量。本文使用的"功能破坏量"是指相对于没有所述括抗剂，破坏破骨细胞或白细胞所需的 括抗剂的量。
[0071 ] II.淀粉状蛋白结合化合物
[0072] 在一个方面中，提供了与淀粉状蛋白（或淀粉状蛋白类)和/或淀粉状蛋白肤(或淀 粉状蛋白肤类)结合的化合物。在一些实施方案中，化合物具有式(I)的结构，
[0073]
[0074] 在式I中，"EDG"为供电子基团。"地护为JI-共辆元素。"WSG"为水溶性基团。
[0075] 在一些实施方案中，EDG为取代或未取代的控基、取代或未取代的环控基、取代或 未取代的杂控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳 基、-OR 2、-NR4C( 0) R3、-CONR4R5、-NR V、-SR6 或-PR7R8。在一些实施方案中，EDG 为取代的控 基、取代的环控基、取代的杂控基、取代的杂环控基、取代的芳基、取代的杂芳基、-〇r2、-nr 4c (0) R3、-CONR4R5、-NR4R5、-SR 6或-PR7R8。在一些实施方案中，EDG为Ri-取代或未取代的控基、 Ri-取代或未取代的环控基、Ri-取代或未取代的杂控基、Ri-取代或未取代的杂环控基、Ri-取代或未取代的芳基、Ri-取代或未取代的杂芳基、-OR 2、-NR4C (0) R3、-CONR4R5、-NR4R5、-SR6 或-PR 7R8。在一些实施方案中，EDG为Ri-取代的控基、Ri-取代的环控基、Ri-取代的杂控基、 Ri-取代的杂环控基、Ri-取代的芳基、Ri-取代的杂芳基、-0R2、-NR4C(0)R 3、-C0NR4R5、-NR4R5、-SR6或-PR?8。
[0076] 在一些实施方案中，Ri为面素、-CN、-0R9、-C0NRlDRll、-NRlDRll、-SR9、-S0R 9、-S02R9，-C0R9、-C00R9、-NR1化OR 9、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未取代的环 控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。在一些实 施方案中，Ri为面素、-CN、-〇r9、-CONRIOrIi、-NRIOrIi、-SR9、-SOr9、-S02R9、-COr9、-C00R9、-NRWC0R 9、R123-取代或未取代的控基、RUa-取代或未取代的杂控基、RUa-取代或未取代的环 控基、RUa-取代或未取代的杂环控基、RUa-取代或未取代的芳基或RUa-取代或未取代的杂 芳基。在一些实施方案中，Ri为面素、-0R 9、-NR1Vi、未取代的控基、未取代的杂控基、未取代 的环控基、未取代的杂环控基、未取代的芳基、或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，Ri 为-or9、-nrWrii、未取代的控基、未取代的杂控基、未取代的环控基、未取代的杂环控基、未 取代的芳基、或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，当Ri与控基、环控基或芳基连接时，Ri 包含至少一个杂原子。在一些实施方案中，Rl包含至少一个杂原子。在一些实施方案中，Rl 为-OR9或-NRWrIi。在一些实施方案中，Ri为-NRWrIi。
[0077] 在某些实施方案中，护、护、於、护、36、护和护独立地为氨、取代或未取代的控基、取 代或未取代的杂控基、取代或未取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的 芳基或取代或未取代的杂芳基。在某些实施方案中，护、护、於、护、护、护和护独立地为氨、护-取代或未取代的控基、RU-取代或未取代的杂控基、RU-取代或未取代的环控基、RU-取代或 未取代的杂环控基、RU-取代或未取代的芳基或RU-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方 案中，R 4和R5任选地连接在一起W形成取代或未取代的杂环控基或取代或未取代的杂芳基。 在一些实施方案中，R 4和R5任选地连接在一起W形成RU-取代或未取代的杂环控基或RU-取 代或未取代的杂芳基。
[007引在一些实施方案中，R9、RiD和Rii独立地为氨、取代或未取代的控基、取代或未取代 的杂控基、取代或未取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代 或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，R 9、R1哺Rii独立地为氨、RiL取代或未取代的控基、 RU-取代或未取代的杂控基、RU-取代或未取代的环控基、RU-取代或未取代的杂环控基、 RU-取代或未取代的芳基或RU-取代或未取代的杂芳基。在某些实施方案中，RW和Rii任选地 连接在一起W形成取代或未取代的杂环控基或取代或未取代的杂芳基。在某些实施方案 中，Ri哺Rii任选地连接在一起W形成RiL取代或未取代的杂环控基或RiL取代或未取代的 杂芳基。
[0079] r12 和 Ri2a 独立地为面素、-CN、-SRl3、-S0Rl3、-S02Rl3、-0Rl3、-NRl4Rl5、-C0Rl5、-COORis、CONRi 4Ri5、-NRi4CORi5、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未取代 的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。在一 些实施方案中，Ri 2 和 RUa 独立地为面素、-CN、-SRl3、-S0Rl3、-S02Rl3、-0Rl 3、-NRl4Rl5、-C0Rl5、-COORis、CONRi4Ri 5、-NRi4CORi5、RiS-取代或未取代的控基、RiS-取代或未取代的杂控基、RiS-取 代或未取代的环控基、Ris-取代或未取代的杂环控基、Ris-取代或未取代的芳基或Ris-取代 或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，Ri 2为-ORU、-NRi4Ri5、RiS-取代或未取代的控基、RiS-取代或未取代的杂控基、RiS-取代或未取代的环控基、RiS-取代或未取代的杂环控基、RiS-取 代或未取代的芳基或Ris-取代或未取代的杂芳基。
[0080] RU、R14和Ris独立地为氨、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未 取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。 在一些实施方案中，RU、Ri 4和Ris独立地为氨、Ris-取代或未取代的控基、Ris-取代或未取代 的杂控基、Ris-取代或未取代的环控基、Ris-取代或未取代的杂环控基、Ris-取代或未取代的 芳基或Ris-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，RU、R1哺Ris独立地为氨、未取代的 控基、未取代的杂控基、未取代的环控基、未取代的芳基或未取代的杂芳基。在一些实施方 案中，rU、r1哺Ris独立地为氨或未取代的控基。
[0081 ] Ris为面素、-畑2、-OH、-甜、-COOH、-COH、未取代的控基、未取代的杂控基、未取代的 环控基、未取代的杂环控基、未取代的芳基、或未取代的杂芳基。
[0082] 在一些实施方案中，R"为-ORi3或-NRWrIS。在一些实施方案中，RiSa为-ORi3或-NRMrIs。在一些实施方案中，在RUa形成部分Rl取代基(例如，在Rl为控基、环控基或芳基的情 况下）的情况下，RUa包含杂原子。在一些实施方案中，在RUa形成部分Rl取代基(例如，在Rl为 控基、环控基或芳基的情况下）的情况下，RiSa为-ORU或-NRMrIS。
[0083] 在一些实施方案中，R4和R5独立地为氨或RU-取代或未取代的控基。在一些实施方 案中，R 4和R5独立地为氨、RiL取代或未取代的Ci-C2〇(例如，Ci-Cio)控基或RiL取代或未取代 的杂控基。在一些实施方案中，R 4和R5任选地连接在一起W形成RU-取代或未取代的杂环控 基。RU-取代或未取代的杂环控基能为RU-取代或未取代的赃晚基、RU-取代或未取代的吗 嘟基、RU-取代或未取代的四氨巧喃基、RU-取代或未取代的四氨嚷吩基或RU-取代或未取 代的赃嗦基。在一些实施方案中，护为Ris-取代或未取代的Ci-C2〇(例如，扣-Cio)控基或Ris-取代或未取代的杂控基。Ris能为未取代的C4-C8杂环控基。
[0084] 在一些实施方案中，R4和R5连接在一起W形成RU-取代或未取代的杂芳基。RU-取 代或未取代的杂芳基能为RU-取代或未取代的嚷岭基、RU-取代或未取代的喀晚基、RU-取 代或未取代的咪挫基、RiL取代或未取代的化咯并化晚基（例如，IH-化咯并[2,3-b]化晚 基）、RU-取代或未取代的喀晚基、RU-取代或未取代的吗I挫基(例如，IH-吗I挫基)或RiL取代 或未取代的化咯并喀晚基(例如，7H-化咯并[2,3-d]喀晚基）。在一些实施方案中，R哺R嘴 接在一起W形成RiL取代或未取代的化咯并喀晚基、RU-取代或未取代的吗I噪基、RU-取代 或未取代的化挫基、RU-取代或未取代的吗I挫基、RU-取代或未取代的咪挫基、RU-取代或未 取代的嚷挫基、RU-取代或未取代的苯并嚷挫基、RU-取代或未取代的嗯挫基、RU-取代或未 取代的苯并咪挫基、RU-取代或未取代的苯并嗯挫基、RU-取代或未取代的异嗯挫基、RU-取 代或未取代的苯并异嗯挫基、Ri 2-取代或未取代的=挫基、Ri2-取代或未取代的苯并=挫 基、RU-取代或未取代的哇嘟基、RU-取代或未取代的异哇嘟基、RU-取代或未取代的哇挫嘟 基、RU-取代或未取代的喀晚基、RU-取代或未取代的化晚基N-氧化物、RU-取代或未取代的 巧喃基、RU-取代或未取代的嚷吩基、RU-取代或未取代的苯并巧喃基、RU-取代或未取代的 苯并嚷吩基、RU-取代或未取代的咪挫并化嗦基(例如，咪挫并[l，2b]化嗦基）。在一些实施 方案中，R 4和R5连接在一起W形成RiL取代或未取代的6,5稠环杂芳基、RU-取代或未取代的 5,6稠环杂芳基、RU-取代或未取代的5,5稠环杂芳基或RU-取代或未取代的6,6稠环杂芳 基。在其它实施方案中，R哺R嘴接在一起W形成具有至少2个环氮(例如，2至4个)的RiL取 代或未取代的5或6元杂芳基。
[0085] 在一些实施方案中，共辆元素具有式:-Li-(Ai)q-L2-(A2)r-L3-或心-^1)。心-A 3-L2-(A2)r-L3-。Ll、L2、L 3和L4独立地为键或具有下列式的连接基团：
[0086]
巧上化巧甲，巧巧X刃1至50的整数。在一些实施方案中，X为1至10,、1至20、1至30 或1至40的整数。在一些实施方案中，X为1至3的整数。在一些实施方案中，X为整数URUa和 R"b 独立地为氨、面素、-cn、-or18、-conr19r2〇、-nr19r2〇、-sr18、-sor18、-s〇2r18、-cor18、- COORis、-NRi9CORW、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未取代的环控基、 取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。在一些实施方 案中，R"a 和 R"b 独立地为氨、面素、-CN、-ORl8、-CONRl9R20、-NR"R20、-SRl8、-SORl8、-SO2Rl8、- C0R"、-C00R"、-NRi9CORW、R2L取代或未取代的控基、R2L取代或未取代的杂控基、R 2I-取代 或未取代的环控基、R2I-取代或未取代的杂环控基、R2I-取代或未取代的芳基或R2I-取代或 未取代的杂芳基。
[0088] Ai、A2和A3独立地为取代或未取代的亚芳基或取代或未取代的杂亚芳基。在一些实 施方案中，Ai、A 2和A3独立地为RU-取代或未取代的亚芳基或RU-取代或未取代的杂亚芳基。 符号q和r独立地为0或1。
[0089] 在一些实施方案中，共辆元素具有式:-Li-(Ai)q-L2-(A2)r-L3-。在某些实施方案 中，Li和L 3为键，L2为连接基团（如上文或下文定义的）,Al和A2为取代或未取代的亚芳基或取 代或未取代的杂亚芳基，且q和r为1。在某些实施方案中，Li和L 3为键，L2为连接基团（如上文 或下文定义的），Al和A2为RU-取代或未取代的亚芳基或RU-取代或未取代的杂亚芳基，且q 和r为1。在一些实施方案中，Li、L2和L3为键，Al和A2为RU-取代或未取代的亚芳基或RU-取代 或未取代的杂亚芳基，且q为1且r为0。
[0090] 在一些实施方案中，共辆元素具有式:-Li-(Ai)q-L4-A3-L2-(A 2)r-L3-。在一些实 施方案中，L哺L3为键，L哺L4为连接基团（如上文或下文定义的），Ai、A哺A 3为取代或未取 代的亚芳基或取代或未取代的杂亚芳基，且q和r为1。在一些实施方案中，Li和L3为键，L 2和 L4为连接基团（如上文或下文定义的），Ai、A2和A3为RU-取代或未取代的亚芳基或RU-取代或 未取代的杂亚芳基，且q和r为1。在一些实施方案中，JT-共辆元素为取代或未取代的亚芳基 或取代或未取代的杂亚芳基。在一些实施方案中，共辆元素为RU-取代或未取代的亚芳基 或RiL取代或未取代的杂亚芳基。在某些实施方案中，共辆元素为取代或未取代的亚苯基 或取代或未取代的亚糞基。在某些实施方案中，共辆元素为RU-取代或未取代的亚苯基或 RU-取代或未取代的亚糞基。
[0091] 在某些实施方案中，当与淀粉状蛋白结合时，本文公开的化合物能显示增加的巧 光。在某些实施方案中，当与淀粉状蛋白结合时，共辆元素处于平面内或基本上为平面取 向。在一些实施方案中，EDG供给的负电荷能增强本文化合物的巧光性质并改善淀粉状蛋白 (例如，淀粉状蛋白斑块)的检测。
[OOW]在一些实施方案中，连接基团化i、L2、L哺L4)具有式：
守号幼语50的 整数。在一些实施方案中X为1至10、1至20、1至30或1至40的整数。在一些实施方案中，X为1 至5、1至3、2或1的整数。在一些实施方案中，X为1至3的整数。在一些实施方案中，X为整数1。 在一些实施方案中，l1、L 2、L3和L4独立地为键。
[0093] 在一些实施方案中，Ai、A2和A3独立地为取代或未取代的亚芳基或取代或未取代的 杂亚芳基。在一些实施方案中，Ai、A 2和A3独立地为RU-取代或未取代的亚芳基或RU-取代或 未取代的杂亚芳基。在某些实施方案中，q和r独立地为0或1。在一些实施方案中，q为1且r为 0。在一些实施方案中，q为0且r为1。在一些实施方案中，Ai、A 2和A3独立地为取代或未取代的 亚苯基或取代或未取代的亚糞基。在一些实施方案中，Ai、A 2和A3独立地为RU-取代或未取代 的亚苯基或RU-取代或未取代的亚糞基。在一些实施方案中，Ai、A 2和A3独立地为RiL取代或 未取代的亚苯基。在一些实施方案中，Ai、A2和A 3独立地为取代或未取代的亚苯基。在一些实 施方案中，Ai、A2和A3独立地为取代或未取代的亚糞基。在一些实施方案中，Ai、A 2和A3独立地 为RU-取代或未取代的亚糞基。
[0094] 在一些实施方案中，R"独立地为面素、-CN、-0R18、-C0NR19RW、-NR1 9RW、-SR1s、- SORis、-S02R18、-CORiS、-COORiS、-NRWc〇r2d、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、 取代或未取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代 的杂芳基。在一些实施方案中，R"独立地为面素、-CN、-ORl 8、-CONRl9RW、-NRl9RW、-SRl8、-S0R"、-S02R"、-COR"、-C00R"、-NR"COrW、R 2I-取代或未取代的控基、R-U取代或未取代的杂 控基、RU-取代或未取代的环控基、R2I-取代或未取代的杂环控基、RU-取代或未取代的芳基 或R"-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，R"为-〇R"、-NR"rW、R 21-取代或未取代 的控基、R2I-取代或未取代的杂控基、R2I-取代或未取代的环控基、R 2I-取代或未取代的杂环 控基、RU-取代或未取代的芳基或RU-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，R"为R 2I-取代或未取代的C广C20 (例如，C广Cio)控基或R2L取代或未取代的杂控基。
[00M] Ris、Ri9和RW独立地为氨、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未 取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。 Ris、Ri哺护0独立地为氨、护1-取代或未取代的控基、护1-取代或未取代的杂控基、护1-取代或 未取代的环控基、R 2I-取代或未取代的杂环控基、R2I-取代或未取代的芳基或R2I-取代或未 取代的杂芳基。在一些实施方案中，R"为面素、-0R 22、-NR23R24、面素、-CN、-0R22、-C0NR 23R24、-NR23R24、-SR22、-SOR 22、-SO2R22、-COR22、-COOR22、-NR 23COR24、取代或未取代的控基、取代或未 取代的杂控基、取代或未取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或 取代或未取代的杂芳基。R"能为面素、-0R 22、-NR23R24、面素、-CN、-0R22、-C0NR 23R24、-NR23R24、-SR22、-SOR 22、-SO2R22、-COR22、-COOR22、-NR 23COR24、R2Ia-取代或未取代的控基、R2Ia-取代或未取代的杂控基、R 2Ia-取代或未取代的环控基、R2Ia-取代或未取代的杂环控基、R2Ia-取代或未取代的芳基或R 2Ia-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，R2Ia为面素、-N此、-OH、-細、-C00H、-C0H、未取代的控基、未取代的杂控基、未取代的环控基、未取代的杂 环控基、未取代的芳基或未取代的杂芳基。R 22、R23和R24独立地为氨或未取代的控基、未取代 的杂控基、未取代的环控基、未取代的杂环控基、未取代的芳基或未取代的杂芳基。在一些 实施方案中，R 22、R23和R24独立地为氨或未取代的控基。
[0096] 在一些实施方案中，水溶性基团为取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、 取代或未取代的环控基、取代或未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代 的杂芳基。在一些实施方案中，水溶性基团为取代的控基、取代的杂控基、取代的环控基、取 代的杂环控基、取代的芳基或取代的杂芳基。在一些实施方案中，水溶性基团为R 25-取代或 未取代的控基、R25-取代或未取代的杂控基、R25-取代或未取代的环控基、R 25-取代或未取代 的杂环控基、R25-取代或未取代的芳基、R25-取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，水 溶性基团为R 25-取代的控基、R25-取代的杂控基、R25-取代的环控基、R25-取代的杂环控基、 R25-取代的芳基、R25-取代的杂芳基。
[0097] R25为面素、-CN、-0R26、-C0NR27r28、-NR27r28、-SR26、-S0R26、-S02R26、-C0R26、-C00R26、- nr27cor28、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控基、取代或未取代的环控基、取代或 未取代的杂环控基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。在一些实施方案中，护5 为面素、-CN、-0R26、-C0NR27r28、-NR27r28、-SR26、-S0R26、-S02R26、_c〇r26、_c〇〇r26、_nr27c〇r28、 R29-取代或未取代的控基、R29-取代或未取代的杂控基、R29-取代或未取代的环控基、R 29-取 代或未取代的杂环控基、R29-取代或未取代的芳基或R29-取代或未取代的杂芳基。在一些实 施方案中，r 26、r27和R28独立地为氨、取代或未取代的控基、取代或未取代的杂控