一种用于生产罗米地辛的方法及发酵培养基的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于生产罗米地辛的方法及发酵培养基。本发明公开了一种用于生产罗米地辛的发酵培养基，其包含碳源、有机氮源和无机磷酸盐；所述的碳源包括葡萄糖和甘露醇，所述的有机氮源包括玉米浆、干酪素和黄豆粉；所述的碳源占所述发酵培养基的含量为4%～10%；所述的有机氮源占所述发酵培养基的含量为2%～5%；所述的无机磷酸盐占所述发酵培养基的含量为0.1%～2.1%，以上含量均为重量含量。本发明还公开了一种用于生产罗米地辛的方法。本发明的发酵培养基用于生产罗米地辛时，产量提高到500～600mg/L，较现有技术中的发酵培养基提高了150%～200%以上。
【专利说明】-种用于生产罗米地辛的方法及发酵培养基
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于生产罗米地辛的方法及发酵培养基。
【背景技术】
[0002] 罗米地辛（Romidepsin)是从紫色色杆菌（Chromobacteriumviolaceum)的发酵培 养液中分离得到的一种天然多聚肽，其分子式为C24H36N 406S2，分子量为540。
[0003] 罗米地辛是一种新型的组蛋白去乙酰化酶（HDAC)抑制剂，HDAC是一类锌离子酰 胺酶，在催化组蛋白脱乙酰基时，锌离子跟乙酰基上氧的水合物螯合形成过渡态，HDAC的过 度或异常调控使组蛋白过度去乙酰化，染色体凝聚使转录受到抑制，引起相应基因表达下 降，导致肿瘤病症发生。罗米地辛抗肿瘤机理为罗米地辛进入细胞后，由还原性谷胱甘肽 (GSH)将其二硫键还原为巯基，巯基可竞争性结合HDAC上的Zn2+，使HDAC失效，从而达到抗 肿瘤的目的。
[0004]
【权利要求】
1. 一种用于生产罗米地辛的发酵培养基，其特征在于，其包含碳源、有机氮源和无机磷 酸盐；所述的碳源包括葡萄糖和甘露醇，所述的有机氮源包括玉米浆、干酪素和黄豆粉；所 述的碳源占所述发酵培养基的含量为4%?10% ;所述的有机氮源占所述发酵培养基的含量 为2%?5% ;所述的无机磷酸盐占所述发酵培养基的含量为0. 1%?2. 1%，以上含量均为重 量含量。
2. 如权利要求1所述的发酵培养基，其特征在于，所述的碳源占所述发酵培养基的含 量为4%?8% ;所述的有机氮源占所述发酵培养基的含量为2%?4% ;所述无机磷酸盐占所 述发酵培养基的含量为〇. 4%?1. 2%，以上含量均为重量含量。
3. 如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述的葡萄糖占所述发酵培养基 的含量为1%?2. 5% ;所述的甘露醇占所述发酵培养基的含量为2%?8% ;所述的干酪素占 所述发酵培养基的含量为〇. 2%?0. 8% ;所述的玉米浆占所述发酵培养基的含量1%?3% ; 所述的黄豆粉占所述发酵培养基的含量为〇. 2%?3%，以上含量均为重量含量。
4. 如权利要求3所述的发酵培养基，其特征在于，所述的葡萄糖占所述发酵培养基的 含量为1. 5%?2% ;所述的甘露醇占所述发酵培养基的含量为2%?6% ;所述的干酪素占所 述发酵培养基的含量为〇. 2%?0. 8% ;所述的玉米浆占所述发酵培养基的含量1%?2% ;所 述的黄豆粉占所述发酵培养基的含量为〇. 5%?2%，以上含量均为重量含量。
5. 如权利要求4所述的发酵培养基，其特征在于，所述的葡萄糖占所述发酵培养基的 含量为1. 5%?2% ;所述的甘露醇占所述发酵培养基的含量为4%?6% ;所述的干酪素占所 述发酵培养基的含量为〇. 6%?0. 8% ;所述的玉米浆占所述发酵培养基的含量1%?2% ;所 述的黄豆粉占所述发酵培养基的含量为〇. 5%?0. 2%，以上含量均为重量含量。
6. 如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述的碳源还包括蔗糖、糊精、玉 米淀粉、可溶性淀粉和甘油中的一种或多种；和/或，所述的有机氮源还包括棉籽粉、干酵 母、聚蛋白胨和黄豆饼粉中的一种或多种。
7. 如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述的发酵培养基还包括铵盐； 所述的铵盐占所述发酵培养基的含量为〇. 05%?1%，以上含量为重量含量。
8. 如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述的发酵培养基还包括天然油 月旨，所述的天然油脂较佳地为葵花籽油、玉米胚芽油、橄榄油、花生油、大豆油和稻米油中的 一种或多种；所述天然油脂占所述发酵培养基的含量为〇. 05%?1%，以上含量为重量含量。
9. 如权利要求1或2所述的发酵培养基，其特征在于，所述的发酵培养基还包括七水硫 酸镁和氯化钠；所述的七水硫酸镁占所述发酵培养基的含量为〇. 005%?0. 2% ;所述的氯化 钠占所述发酵培养基的含量为〇. 5%以下；所述的发酵培养基的pH值为5?7. 5。
10. -种用于生产罗米地辛的方法，其特征在于，其包含下列步骤：将紫色色杆菌 (Chromobacterium violaceum)的种子液接入到如权利要求1?9中任一项所述的发酵培 养基中培养，即可。
【文档编号】C12R1/01GK104450837SQ201310430220
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】胡海峰, 熊磊 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院