包含酸性止汗剂活性物质的非刺激性止汗剂组合物的制作方法

专利名称：包含酸性止汗剂活性物质的非刺激性止汗剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及适于局部施用于人的皮肤尤其是腋窝的止汗剂组合物。本发明的组合物对出汗提供了有效的治疗并同时提供所需的皮肤有益效果。
背景技术：
目前在工业中使用的止汗剂活性物质是路易斯酸。这种止汗剂活性物质典型地是被部分中和的金属离子例如铝和锆的氯化物盐。据信，一旦与汗液接触，这类物质通过扩散或对流进入汗管，与汗液的碱性(或弱酸性)组分反应，并从而形成阻碍汗液到达皮肤表面的氢氧化物栓塞。改善止汗剂活性物质功效的一条路线是增加活性物质的酸性，如通过减少活性物质的金属和氯的摩尔比。
在历史上，止汗剂工业已不再使用具有低的金属和氯摩尔比的止汗剂活性物质，这是由于使用该物质有可能增加对皮肤的刺激。据信，该刺激是由在皮肤表面的这些低pH(≤3)和高氯化物含量的活性物质的降解效应引起的。产物中较为酸性的金属盐(例如氯化铝)溶解在醇或水溶液中尤其成为问题，因为施用后溶剂会蒸发，留下直接与皮肤接触的金属盐的薄“壳”。这些残留的金属盐对于水分敏感，并且一旦被来自皮肤的水分再润湿，就会产生与皮肤表面接触的浓缩的高刺激性酸性溶液。然而，那些遭受多汗症或过分出汗的人没有多少选择余地，因此为了利用它们的功效只好使用刺激性产品。
减少酸性活性物质潜在刺激性的一个方法是增加活性物质本身的甘氨酸与锆的摩尔比，如2002年4月23日公布的Chopra等人的美国专利6,375,937中所描述。这个方法增加了活性物质的pH值，从而降低了活性物质的功效。另一个减少这些活性物质潜在刺激的已知的方法是，将活性物质包裹在产物基质中以减少活性物质与皮肤表面的相互作用。这种方法可以通过多种途径实现，包括使用非挥发性的溶剂、高含量的蜡以及在多糖或淀粉中包裹活性物质。不幸地是，许多用于减少皮肤刺激的基质组分也显著降低了产品功效，其通过防止活性物质溶解在汗液中，从而阻止了活性物质进入导管并产生阻塞物。
现已发现，使用具有低表面张力的非挥发性溶剂减少了与具有低的金属和氯摩尔比的颗粒酸性止汗剂活性物质相关联的刺激，而不会降低产物的功效。据信，具有低表面张力的溶剂在皮肤上以及活性物质周围铺展迅速并形成保护层。该保护层有助于充分保持酸性金属盐活性物质颗粒不与皮肤表面直接接触。此外，保护层提供了足够的屏障防止较少量水的渗透(例如经表皮的水)，但仍允许由汗腺产生的相对较大量的水(例如在出汗过程中)的渗透。汗液易于将低表面张力溶剂置换，从而在出汗过程中使酸性金属盐活性物质颗粒从产物基质有效释放。
发明概述本发明涉及止汗剂组合物，该组合物包含具有金属与氯摩尔比小于或等于约1.3的颗粒止汗剂活性物质；挥发性溶剂；低表面张力的非挥发性溶剂；以及悬浮剂。本发明还涉及通过局部施用公开的止汗剂组合物控制出汗及多汗的方法。本发明的组合物和方法提供了增强的止汗剂功效及减弱的皮肤刺激。对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。
本发明涉及止汗剂组合物，该组合物包含具有金属与氯摩尔比小于或等于约1.3的颗粒止汗剂活性物质、挥发性溶剂、低表面张力的非挥发性溶剂以及悬浮剂。每种成分将在下文中详细描述。
除非另外指明，本文所用术语“环境条件”是指约1个大气压(1atm)、约50％相对湿度和约25℃的周围条件。除非另外指明，本文所述的所有值、量和量度均是在环境条件下获得的。
本文所用术语“无水的”是指除了制剂前典型地与任何颗粒固体结合的水合水外，组合物或物质包含按重量计少于约5％、更优选为少于约3％、甚至更优选为少于约1％、还更优选为零百分比的自由水或附加水。
本文所用术语“颗粒”是指由固体颗粒构成且不溶解于水或其它溶剂的组合物或物质。
本文所用术语“表面张力”是指任何液体中由表面下面的分子施加于表面/空气界面分子的吸引力，该力倾向于限制液体的流动。本文所用术语“低表面张力”是指具有表面张力小于或等于约300μN(30达因)的液体。
除非另外指明，本文所用术语“挥发性的”是指在环境条件下为液体并且在25℃具有可测量蒸汽压的物质。这些物质典型地具有的蒸汽压大于约1.33Pa(0.01mmHg)，更典型地为约2.66Pa(0.02mmHg)至约2666Pa(20mmHg)，并且平均沸点典型地低于约250℃，更典型地低于约235℃。
所有引用的参考文献均全文引入本文以供参考。任何文献的引用并不是认可其可作为要求保护的本发明的现有技术获得。
除非另外指明，本文所用百分比、份数及比率按所述总的组合物重量计。有关所列成分的所有重量均为基于活性物质的含量，因此除非另外指明，它们不包括可能包括在市售材料中的溶剂或副产物。
本发明的止汗剂组合物和方法可包含、由或基本上由本文所描述发明的基本成分及限制以及本文所述任何另外的或任选成分、组分或限制组成。
止汗剂活性物质本发明止汗剂组合物包括适于施用在人的皮肤上的任何颗粒止汗剂活性物质。组合物中的止汗剂活性物质的浓度应足以为最终止汗剂产品提供所需的汗液湿度控制和气味控制。
本文所用止汗剂活性物质的金属与氯的摩尔比小于或等于约1.3。优选地，金属与氯的摩尔比为约1.3至约0.9，且更优选地，该比率为约1.25。在本发明的另一个实施方案中，金属与氯的摩尔比为约0.33。
本发明组合物包含颗粒止汗剂物质，止汗剂活性物质的浓度范围按所述组合物的重量计为约0.1％至约28％，优选为约2％至约22％，且更优选为约15％至约20％。这些重量百分比是基于无水无缓冲基础上计算的(甘氨酸、甘氨酸的盐或其它络合剂不包括在内)。颗粒止汗剂物质优选粒径为小于约125μm。
适用于本文的颗粒止汗剂物质包括具有止汗剂活性的任何化合物、组合物或其混合物。收敛性金属盐为可用于本文的优选的止汗剂物质，尤其是铝、锆和锌的无机和有机盐，以及它们的混合物。尤其优选的是铝和锆盐，例如卤化铝、羟基卤化铝、卤氧化锆、羟基卤氧化锆以及它们的混合物。
优选的铝盐如下式所示Al2(OH)aClb·xH2O其中a为约0至约4.5；a与b之和为约6；x为约1至约8；并且其中a、b和x的值可以不是整数。尤其优选的是称为“3/4碱性羟基氯化物”(其中a为约4.5)、“2/3碱性羟基氯化物”(其中a为约4)和氯化铝(其中a为约0)的羟基氯化铝。制备铝盐的方法公开于1975年6月3日公布的Gilman的美国专利3,887,692；1975年9月9日公布的Jones等人的美国专利3,904,741；1982年11月16日公布的Gosling等人的美国专利4,359,456；以及1980年12月10日公布的Fitzgerald等人的英国专利说明书2,048,229。这些铝盐的一般描述也存在于Karl Laden编辑的“Antiperspirants andDeodorants”，Cosmetic Science and Technology Series，第20卷，第2版。铝盐的混合物在公布于1974年2月24日的Shin等人的英国专利说明书1,347,950中有所描述。
锆盐也优选用于止汗剂组合物。这些盐如下式表示
ZrO(OH)2-aCla·xH2O其中a为约0.5至约2；x为约1至约7；并且其中a和x的值均可以不是整数。这些锆盐在1975年8月4日公布的Schmitz的比利时专利825,146中有所描述。特别优选的锆盐是那些还含有铝和甘氨酸的络合物，通常称为ZAG络合物。这些ZAG络合物包含如上述化学式的碱式氯化铝和碱式氯化氧锆。优选的ZAG盐在1982年5月25日公布的Orr的美国专利4,331,609中有所描述。其它的这种ZAG络合物描述于1974年2月12日公布的Luedders等人的美国专利3,679,068中；1985年3月20日公布的Callaghan等人的英国专利申请2,144,992中；以及1978年10月17日公布的Shelton的美国专利4,120,948中。
本发明组合物的止汗剂活性物质的聚合物尺寸分布可由尺寸排阻色谱法定义，如下文所述使用胶渗透色谱法(GPC)。
固体止汗剂活性物质盐溶解于0.01M硝酸中，在一系列三个连续的Waters μ多孔硅胶柱(3.9×300mm，10μm填料)中使用5μl进样进行色谱分析。0.01M硝酸作为流动相。使用Waters 410微分折射计显示谱图。样本在分析前立即制备以防止降解。使用Waters MillenniumData System(2.10版或同等版本)计算相对峰面积和峰比率。谱图中观察到的峰以谱图中峰出现的顺序标明为峰I-II(以单峰出现)以及峰III、IV和V。在从进样开始的具体时间段内，峰III、IV和V的面积对应于离开柱的铝聚合物样本的相对浓度。对于铝-锆盐，峰I-II的面积对应于谱图中最初出现的共淋洗的铝和锆聚合物样本的相对浓度。
在任何分析前，通过重复注射100μL的10％水合四氯化铝锆甘氨酸溶液(包含至少10％基于固体的锆)对柱子个别进行调节。当峰I-II的面积百分比变得相对稳定时，调节就完成了。在调节过程中，峰I-II的面积百分比将增加，并且所有峰的保持力将会减弱。当峰I和II不再能够从峰III中解析出的时候，需要将柱子丢弃。
本发明组合物优选的止汗剂活性物质将典型地具有如本文方法定义的平均峰IV面积，即为至少约7％，优选至少约20％，并且更优选至少约25％。
用于本发明组合物中的优选止汗剂活性物质包括氯化铝、水合二氯化铝、水合倍半氯化铝、水合四氯化铝锆、水合八氯化铝锆、水合四氯化铝锆甘氨酸、水合八氯化铝锆甘氨酸及其混合物。
挥发性溶剂本发明的止汗剂产物包括有助于以美容认可的方式递送止汗剂活性物质到皮肤表面的挥发性溶剂。用于本发明止汗剂组合物的适合的挥发性溶剂包括任何已知的或换句话讲适于局部施用于皮肤的烃、硅氧烷或含硅氧烷物质，前提条件是挥发性溶剂在环境条件下是液体。
本发明组合物中挥发性溶剂的浓度按所述组合物的重量计优选为约1％至约75％，更优选为约1％至约60％，甚至更优选为约10％至约50％。
适合的挥发性硅氧烷的非限制性实施例描述于Todd等人的“Volatile Silicone Fluids for Cosmetics”，Cosmetics andToiletries，9127-32(1976)。这些挥发性硅氧烷中优选的是含有约3至约7个，更优选约5至约6个硅原子的环状硅氧烷。最优选符合下式的那些 其中n为约3至约7，优选约5至约6，最优选5。当在25℃测定时，这些挥发性环状硅氧烷通常具有的粘度值小于约1×10-5m2/s(10厘沲)。可用于本文合适的挥发性硅氧烷包括，但不限于，环状聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)D-5(由G.E.Silicones市售)；DC 1184、DC 1735、Dow Corning 344和Dow Corning 345(由Dow Corning Corp.市售)；GE 7207、GE 7158和Silicone Fluids SF-1202和SF-1173(购自General Electric Co.)；SWS-03314、SWS-03400、F-222、F-223、F-250、F-251(购自SWS Silicones Corp.)；挥发性硅氧烷7158、7207、7349(购自Union Carbide)；Masil SF-V(购自Mazer)以及它们的组合。
优选的挥发性烃液体为具有必需的挥发性且具有约6至约40个碳原子的支链烃，优选约6至约20个碳原子。这种组合的具体非限制性实施例包括购自Exxon Chemical Company，Baytown，Texas，U.S.A的异链烷烃，以Isopar M(C13-C14异链烷烃)，Isopar C(C7-C8异链烷烃)，Isopar E(C8-C9异链烷烃)，Isopar G(C10-11异链烷烃)，Isopar L(C11-C13异链烷烃)，Isopar H(C11-C12异链烷烃)，以及它们的组合销售。合适的支链烃的其它非限制性实施例包括Permethyl 99A(C12，异十二烷)，Permethyl 101A(C16，异十六烷)，Permethyl 102A(C20，异二十烷)，以及它们的组合。Permethyl系列购自Presperse，Inc.，South Plainfield，New Jersey，U.S.A.。合适的支链烃的其它非限制性实施例包括石油馏出液例如那些购自Phillips Chemical的Soltrol 130，Soltrol 150，Soltrol 170，以及那些购自Shell的Shell Sol-70，-71以及-2033。还有其它合适的异链烷烃包括C9-C11异链烷烃，C9-C13异链烷烃，C9-C14异链烷烃，C10-C13异链烷烃，C12-C14异链烷烃，C13-C16异链烷烃，C14-C18异链烷烃，以及Panalane系列购自Amoco和Fancor P系列购自Fanning Corporation的氢化聚异丁烯。适用于止汗剂和除臭剂组合物的其它挥发性、非极性烃液体的非限制性实施例包括石蜡(例如十二烷、辛烷、癸烷和它们的组合)，以及购自Exxon Chemical Company的Norpar系列石蜡(例如Norpar-12，-13，和-15)及购自Shell的Neosolve系列石蜡。另一个实施例包括C11-C15烷烃/环烷烃，例如那些购自Exxon的Exxsol D80。
优选地，挥发性溶剂选自环状聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷以及它们的混合物。
低表面张力非挥发性溶剂本发明的组合物包括低表面张力的非挥发性溶剂。优选地，低表面张力非挥发性溶剂的表面张力小于或等于约300μN(30达因)，更优选地为约100(10)至约300μN(30达因)，甚至更优选地为约150(15)至约280μN(28达因)，且还更优选地为约180(18)至约260μN(26达因)。存在于本发明实施方案中的低表面张力非挥发溶剂，按所述组合物重量计其浓度为约1％至约35％，优选约2％至约25％，并且更优选为约3％至约15％。
用于本发明止汗剂组合物中的低表面张力非挥发性硅氧烷液体的非限制性实施例，包括符合下面两式中任意一个的那些 或 其中n大于或等于1。在环境条件下测定，这些直链硅氧烷物质通常具有的粘度值为约1×10-5m2/s(10厘沲)至约0.1m2/s(100,000厘沲)，优选低于约0.0005m2/s(500厘沲)，更优选约1×10-5m2/s(10厘沲)至约0.0002m2/s(200厘沲)，甚至更优选约1×10-5m2/s(10厘沲)至约5×10-5m2/s(50厘沲)。适用于止汗剂组合物的非挥发性直链硅氧烷的非限制性实施例包括，但不限于，Dow Corning 200；购自Rhone-Poulenc的Rhodorsil Oils 70047；购自Mazer的Masil SFFluid；Dow Corning 225、Dow Corning 1732、Dow Corning 5732、DowCorning 5750(购自Dow Corning Corp.)；SF-96、SF-1066和SF 18(350)Silicone Fluids(购自G.E.Silicones)；Velvasil和Viscasil(购自General Electric Co.)；和Silicone L-45、Silicone L530、SiliconeL-531(购自Union Carbide)，以及Siloxane F-221和Silicone FluidSWS-101(购自SWS Silicones)。
用于本发明止汗剂组合物的其它低表面张力非挥发性硅氧烷溶剂，包括改性或有机功能硅氧烷载体，例如聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、交联硅氧烷弹性体、聚酯硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、聚氟硅氧烷、聚胺硅氧烷以及它们的组合。在环境条件下，这些改性硅氧烷溶剂典型地为液体，且具有的优选粘度小于约0.1m2/s(100,000厘沲)，更优选小于约0.0005m2/s(500厘沲)，甚至更优选约1×10-6m2/s(1厘沲)至约0.0001m2/s(100厘沲)，且还更优选约1×10-6m2/s(1厘沲)至约(50厘沲)。这些改性硅氧烷溶剂通常是化学领域已知的，其中一些实施例描述于1 Cosmetics，Science and Technology，27-104(M.Balsamand E.Sagarin，1972年编辑)；1980年5月13日公布的Shelton的美国专利4,202,879；以及1991年12月3日公布的Orr的美国专利5,069,897。
用于本发明的任选低表面张力非挥发溶剂也可包括非极性溶剂，包括多种烃油，例如异二十烷、异壬基/异壬酸酯、辛基十二烷基新戊酸酯、氢化聚异丁烷以及它们的混合物。
优选地，低表面张力非挥发性溶剂选自聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚苯基三甲基硅氧烷、烷基聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷以及它们的混合物。
悬浮剂本发明的另一个基本组分是悬浮剂。悬浮剂提供了颗粒活性物质在整个产物中的均一分布且也可控制产物的流变学。存在于本发明组合物中的悬浮剂，按所述组合物重量计，其浓度为约0.1％至约25％、优选约0.5％至约20％、且甚至更优选地约1％至约15％。
本发明的止汗剂组合物可包括适于局部施用于人皮肤的一种或多种固体结晶或其它非聚合的悬浮剂。合适的悬浮剂可在组合物中形成结晶或其它基质，所述基质中包含挥发性溶剂、非挥发性溶剂或组合物的其它液体组分。
用于所述组合物的合适的悬浮剂包括在环境条件下为固体的悬浮剂。这些固体悬浮剂优选具有的熔点为60℃至约140℃，优选约60℃至约120℃，更优选约70℃至约110℃。固体悬浮剂将典型地并优选为结晶材料。
适用于本止汗剂组合物的其它悬浮剂在约28℃至约125℃的加工温度，可熔融且与选定的挥发性或非挥发性溶剂形成均一化液体或均一化液体分散体，并且以选定的悬浮剂和挥发性及非挥发性溶剂浓度存在。熔融的悬浮剂典型地分散在整个选定的溶剂体系从而形成均一化液体。均一化液体及其它基本的和任选成分，优选组合置于合适的包装中，然后当温度返回至环境温度并降至选定悬浮剂的凝固点以下，使其固化并在组合物中形成所需的悬浮剂基质。
用于止汗剂组合物的悬浮剂包括脂肪醇、脂肪醇的酯、脂肪酸、脂肪酸的酰胺、脂肪酸的酯或醚(包括甘油三酯、乙氧基化的脂肪醇、乙氧基化的脂肪酸、其相应的盐、其组合)及其它已知的结晶悬浮剂或换句话讲在止汗剂组合物内有效提供所需要的结晶基质。所有这类悬浮剂优选具有约14至约60个碳原子的脂肪烷基部分、更优选约18至约40个碳原子，其可以为饱和的或不饱和的、取代的或未取代的、支链的或直链的或环状的。优选的脂肪烷基部分为饱和的，更优选为饱和的及未取代的。
本文所用术语“取代的”是指已知的或换句话讲有效附着在悬浮剂或其它化合物的化学部分。这些取代基包括在C.Hansch和A.Leo的“Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry andBiology”(1979)中列出并描述的那些。这些取代基的实施例包括，但不限于，烷基、链烯基、烷氧基、羟基、氧代、硝基、氨基、氨基烷基(例如氨甲基等)、氰基、卤代基、羧基、烷氧羰基(例如乙氧羰基等)、硫醇、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基(例如哌啶基、吗啉基、吡咯烷基等)、亚氨基、硫代基、羟基烷基、芳氧基、芳烷基以及它们的组合。
合适的脂肪醇的酯的非限制性实施例包括柠檬酸三异硬脂基酯、乙二醇二-12-羟基硬脂酸酯、柠檬酸三硬脂醇酯、硬脂醇辛酸酯、硬脂庚酸酯、三月桂醇柠檬酸酯。
可用于组合物的合适的脂肪醇，按所述组合物重量计，其浓度优选为约0.1％至约8％，更优选为约3％至约8％，甚至更优选为约3％至约6％。脂肪醇悬浮剂也优选饱和的、未取代的、一元醇或其组合，其具有14至60个碳原子且熔点优选低于约110℃。用于市售止汗剂组合物的脂肪醇悬浮剂的具体实施例包括，但不限于，Unilin 550、Unilin700、Unilin 425、Unilin 400、Unilin 350以及Unilin 325，都由Petrolite供给。
合适的乙氧基化悬浮剂包括，但不限于，Unithox 325、Unithox 400、和Unithox 450、Unithox 480、Unithox 520、Unithox 550、Unithox 720、Unithox 750，全部购自Petrolite。
用作结晶悬浮剂的合适的脂肪酸酯包括酯蜡、单酸甘油酯、甘油二酯、甘油三酯以及它们的组合。优选为甘油酯。合适的酯蜡的非限制性实施例包括硬脂酸十八烷基酯、硬脂酸二十二烷基酯、棕榈酸十八烷基酯、硬脂酸辛基十二烷酯、鲸蜡基酯、鲸蜡硬脂醇二十二烷酸酯、山嵛醇山嵛酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二棕榈酸酯以及蜂蜡。商用酯蜡的实施例包括Koster Keunen的Kester waxes，Croda的CrodamolSS以及Rhone Poulenc的Demalcare SPS。
优选的是甘油三山嵛酸酯及其它甘油三酯，其中至少约75％，优选约100％其它甘油三酯的酯化脂肪酸部分均具有约18至约36个碳原子，并且其中甘油三山嵛酸酯与所述其它甘油三酯的摩尔比为约20∶1至约1∶1，优选约10∶1至约3∶1，更优选为约6∶1至约4∶1。酯化的脂肪酸部分可为饱和的或不饱和的、取代的或未取代的、直链或支链的，但是优选衍生自具有约18至约36个碳原子的脂肪酸材料的直链的、饱和的、未取代的酯部分。甘油三酯胶凝剂优选地具有优选的熔点低于约110℃。止汗剂组合物中甘油三酯悬浮剂，按所述组合物重量计优选浓度为约4％至约20％、更优选为约4％至约10％。优选的甘油三酯悬浮剂的具体实施例包括，但不限于三硬脂酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯(tribehenate)、二十二烷基棕榈基二十二烷基甘油三酯、棕榈基硬脂基棕榈基甘油三酯、氢化植物油、氢化油菜籽油、蓖麻蜡、鱼油、三棕榈酸甘油酯、Syncrowax HRC以及Syncrowax HGL-C(Syncrowax购自Croda，Inc.)。其它合适的甘油酯包括，但不限于甘油硬脂酸酯和甘油二硬脂酸酯。
合适的酰胺悬浮剂包括单酰胺蜡、二酰胺蜡、三酰胺蜡以及它们的组合，其非限制性实施例包括椰油酰胺MEA(一乙醇酰胺)、硬脂酰胺、油酰胺、油酰胺MEA、牛油酰胺(一乙醇酰胺)、和1995年7月4日公布的Hofrichter等人的美国专利5,429,816中所描述的正-酰基氨基酸酰胺衍生物，其描述引入本文以供参考。
合适的脂肪酸悬浮剂包括，但不限于，12-羟基硬脂酸及其衍生物、二十二烷酸、芥酸、硬脂酸、C20至C40脂肪酸以及相关的悬浮剂，一些优选的实施例公开于1995年7月4日公布的Hofrichter等人的美国专利5,429,816；以及1996年9月3日公布的Motley的美国专利5,552,136中，两篇公开内容均引入本文以供参考。脂肪酸悬浮剂的一些商用实施例包括，但不限于，购自Petrolite的Unicid 400。
用于止汗剂组合物的优选的结晶悬浮剂包括椰油一乙醇酰胺、甘油三山嵛酸酯、C18-36甘油三酯、氢化油菜籽油、C20至C40醇、C20至C40链烷醇聚醚-3及它们的组合。组合物中椰油一乙醇酰胺的浓度，按所述组合物重量计优选为约5％至约20％、更优选为约5％至约15％。
当用于包含C20至C40脂肪醇和/或C20至C40链烷醇聚醚-3的悬浮剂体系中时，甘油三山嵛酸酯和氢化油菜籽油也是优选的悬浮剂，其中甘油三山嵛酸酯或氢化油菜籽油与C20至C40脂肪醇和/或C20至C40链烷醇聚醚-3的重量比为约20∶1至约1∶1，优选约10∶1至约3∶1。当用于包含挥发性硅氧烷溶剂尤其包含挥发性环状聚甲基硅氧烷的组合物中，以及用于包含挥发性硅氧烷溶剂和低粘度非挥发性硅氧烷(例如非挥发性聚二甲基硅氧烷)或非挥发性烃溶剂的组合的组合物中时，这些悬浮剂尤其是优选的。
适用于本文止汗剂组合物的一些结晶悬浮剂也描述于1996年9月3日公布的Motley的美国专利5,552,136；和1995年7月4日公布的Hofrichter等人的美国专利5,429,816；其描述引入本文以供参考。
粘土和胶态的高热产生的二氧化硅颜料是适用作本发明悬浮剂的物质。市售的胶态二氧化硅为Cab-O-Sil，它是一种亚微观的颗粒状高热产生的二氧化硅。
适用于本发明组合物的粘土悬浮剂选自蒙脱石粘土以及疏水处理的蒙脱石粘土。蒙脱石粘土包含矿物蒙脱石并且其特征在于具有悬浮的晶格。这些粘土的实施例包括膨润土、锂蒙脱石以及胶态的硅酸镁铝类。
膨润土是从蒙脱石得到的胶态的水合硅酸铝，且其具有式为 。更详细的讨论可见Interscience Publishers出版的“KIRK-OTHMER ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY”，第2版，第3卷(1964)，第339-360页。锂蒙脱石，也是一种蒙脱石粘土，由于在膨润土晶格结构中的铝几乎完全被镁取代而不同于膨润土。另外，锂蒙脱石包含锂和氟。合成锂皂石是市售合成的由Laporte Industries，Ltd．销售的锂蒙脱石的实施例。
硅酸镁铝类是胶态硅酸镁铝的络合物，镁含量大于铝。硅酸镁铝类以Veegum市售(R.T.Vanderbilt Co.)。
用于本发明优选的粘土悬浮剂为某些疏水处理的蒙脱石粘土，例如以商品名“Bentone”购得的疏水膨润土。通过在阳离子交换体系将膨润土与胺反应制备Bentone。将不同的胺反应以得到多种Bentones，其SiO2，MgO，和Al2O4的比例也不同。本发明范围内的Bentones的具体实施例为Bentone 38、Bentone 34、Bentone 27、Bentone 14以及Bentone LT，所有Bentones的粒径小于约5μm且由NL Industries，Inc.市售。
优选地，悬浮剂选自二氧化硅、膨润土粘土、三山嵛精(tribehenin)、C18-C36酸甘油三酯、氢化蓖麻油、氢化油菜籽油、硬脂醇、二十二醇、12-羟基硬脂酸、Dibutyl Lauroyl glutamide(二丁基月桂酰基谷氨酰胺)以及它们的混合物。
产物形式本发明的止汗剂组合物可以配制成任何液体、固体或半固体形式，前提条件是所选形式包含所有本文定义的基本成分。这些组合物可被配制成不透明的、半透明的或透明的制剂。本发明的止汗剂组合物优选包装入任何容器或适用于将组合物应用于腋窝的涂敷器。
使用方法本发明的止汗剂组合物可以配制成最终剂型以局部应用于腋窝或其它皮肤区域，以减少出汗和恶臭。本发明的组合物进一步配制以局部施用于腋窝或其它皮肤区域，以治疗多汗症。这些方法包括将安全有效量的本发明止汗剂组合物应用于腋窝或其它皮肤区域。在上下文中，术语“安全有效量”是指局部施用于皮肤的止汗剂组合物的量，可有效抑制施用点的气味和出汗或将其最小化，同时也以合理的险/效比安全地局部使用。在上下文中，安全有效量典型地为每腋窝约0.1g至每腋窝约2.0g。组合物优选应用于皮肤每日一次或多次，优选一日一次。
实施例下列实施例I至V图示说明了本发明止汗剂组合物的具体实施方案和制造方法，但并不有意识地局限于此。在不背离本发明精神和保护范围的情况下，技术人员可以进行其它的修改。
每个示例组合物以有效量局部应用于腋窝以抑制或防止出汗，典型的量为每腋窝约0.1g至约2.0g。应用的组合物有效抑制应用区域的出汗和恶臭，且很少引起或不引起皮肤刺激。除非另外指明，所有的示例量均为基于组合物总重量的原材料的重量-重量百分比。
表1-止汗剂组合物
a金属与氯的摩尔比＝0.33；55％无水活性物质含量(Sigma ChemicalCompany)b金属与氯的摩尔比＝1.2；85％无水活性物质含量
c金属与氯的摩尔比＝1.25；75％无水无缓冲活性物质含量(WestwoodChemical Co.)dCab-O-Sil，购自Cabot Corp.
e购自Quantum Chemical Corp.
实施例I至II的生产方法描述于实施例I至II中的组合物如下配制首先在烧杯中加入环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，并加热至80℃。然后在搅拌条件下添加三山嵛精和C18-C36酸甘油三酯并保持搅拌至熔融。其次，加入颗粒活性物质并将产物冷却至55℃。然后将组合物倒入合适的容器中。
实施例III的生产方法描述于实施例III中的组合物如下配制首先在不锈钢混合容器中加入环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷。然后加入Cab-O-Sil，接着是Microthene，最后是止汗剂活性物质。加入每种颗粒物质后，将组合物搅拌完全。然后用具有直径为6.35cm Cowles分散刀片的Black andDecker Die Grinder(型号4420，4型)以大约628rad/s(6000rpm)将组合物研磨大约5分钟。
实施例IV的生产方法描述于实施例IV中的组合物如下配制首先在烧杯中加入环戊硅氧烷和辛基十二烷醇，并加热至85℃。其次，在搅拌条件下加入12-羟基硬脂酸、二丁基月桂酰基谷氨酰胺、C20-40链烷醇聚醚10、C20-40链烷醇聚醚40以及醇C20-40并保持搅拌至熔融。紧接着，加入颗粒活性物质和乙二胺四乙酸二钠并将产物冷却至约60℃，然后倒入合适的容器中。
实施例V的生产方法描述于实施例V中的组合物如下配制首先在不锈钢混合容器中加入环戊硅氧烷、矿物油、双丙甘醇及碳酸丙烯酯。然后加入季铵-18锂蒙脱石，接着是Microthene，最后是止汗剂活性物质。加入每种颗粒物质后，将组合物搅拌完全。然后用具有直径为6.35cm Cowles分散刀片的Black and Decker Die Grinder(型号4420，4型)以大约328rad/s(6000rpm)将组合物研磨大约5分钟。
上述实施方案仅作为实施例进行了描述。在附随权利要求范围内的许多其它实施方案对于专业读者将是显然的。
权利要求
1.止汗剂组合物，所述止汗剂组合物的特征在于包含a)颗粒止汗剂活性物质，所述颗粒止汗剂活性物质的金属与氯的摩尔比小于或等于1.3，优选为1.3至0.9，更优选为1.25；b)挥发性溶剂；c)低表面张力非挥发性溶剂，优选地所述低表面张力非挥发性溶剂的表面张力小于30达因，更优选地为10达因至30达因，甚至更优选地为15达因至28达因，还更优选地为18达因至26达因；以及d)悬浮剂。
2.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述组合物的特征在于包含a)按重量计0.1％至28％，优选2％至22％，更优选15％至20％的基于无水缓冲的所述颗粒止汗剂活性物质；b)按重量计1％至75％，优选1％至60％，更优选10％至50％的所述挥发性溶剂；c)按重量计1％至35％，优选2％至25％，更优选3％至15％的所述低表面张力非挥发性溶剂；和d)按重量计0.1％至25％，优选0.5％至20％，更优选1％至15％的所述悬浮剂。
3.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述颗粒止汗剂活性物质选自氯化铝、水合二氯化铝、水合倍半氯化铝、水合四氯化铝锆、水合八氯化铝锆、水合四氯化铝锆甘氨酸、水合八氯化铝锆甘氨酸，以及它们的混合物。
4.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述颗粒止汗剂活性物质的峰IV聚合物的分布为至少25％。
5.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述挥发性溶剂选自硅氧烷，优选选自环状聚甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷，以及它们的混合物。
6.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述低表面张力非挥发性溶剂选自聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、苯基聚三甲基硅氧烷、烷基聚二甲基硅氧烷、烷基聚甲基硅氧烷，以及它们的混合物。
7.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述悬浮剂选自二氧化硅、膨润土粘土、三山嵛精、C18-C36酸甘油三酯、氢化蓖麻油、氢化油菜籽油、硬脂醇、二十二醇、12-羟基硬脂酸、二丁基月桂酰基谷氨酰胺，以及它们的混合物。
8.如权利要求1所述的止汗剂组合物，其中所述产物形式选自固体、半固体和液体。
9.一种减少出汗的方法，所述方法包括对每个腋窝局部施用0.1g至2.0g的如权利要求1所述的止汗剂组合物。
10.一种治疗多汗症的方法，所述方法包括对每个腋窝局部施用0.1g至2.0g的如权利要求1所述的止汗剂组合物。
全文摘要
包含金属与氯摩尔比小于或等于约1.3的颗粒止汗剂活性物质、挥发性溶剂、低表面张力非挥发性溶剂以及悬浮剂的止汗剂组合物及相应的使用方法提供了减弱的皮肤刺激及较好的止汗剂功效。
文档编号A61K8/72GK1668273SQ03816628
公开日2005年9月14日 申请日期2003年7月1日 优先权日2002年7月12日
发明者M·J·克罗德奇科, A·C·兰伽拉克, D·F·斯外勒 申请人:宝洁公司