专利名称：三取代苯并吡喃酮的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及三取代苯并吡喃酮用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的用途，且涉及新颖三取代苯并吡喃酮和其生理学上可接受的盐。本发明进一步涉及植物萃取物、药剂、食疗食品和医药制剂。
背景技术：
自由基是在其外层轨道具有未成对电子的原子或分子。对于生物过程而言，最重要的自由基是可通过还原作用形成不同代谢物的分子氧。所述代谢物一般概称为集体术语“活性氧物质”(ROS)。ROS的实例包括过氧化物阴离子、羟基自由基、过氧化氢、过氧化物阴离子、单重态氧、次氯酸根、氮氧化物和过氧亚硝酸根。
ROS由各种生物过程天然形成。白细胞的所谓“呼吸爆发”尤其重要，其中在用微生物、异生物或内源性物质刺激细胞后，过氧化物自由基和其它ROS通过活化膜状NADPH氧化酶而自分子氧开始形成为反应产物。呼吸爆发是早期非特异性免疫防护的最重要机制之一，且主要用于杀死入侵式感染物和肿瘤细胞。此外，ROS主要通过由不充分偶合反应导致的电子泄漏而产生。例如，此发生于由花生四烯酸合成前列腺素和白三烯中、发生于线粒体呼吸期间、在缺血性病症情况下通过黄嘌呤氧化酶催化氧化次黄嘌呤而发生或发生于异生物的细胞色素P450调节的代谢过程中。
然而，在防御传染中呼吸爆发是基本所需的反应，ROS的增加和连续形成通常是有害的，因为氧化性攻击不只限于入侵的微生物，而且身体自身组织也可能暴露于其毒性。此尤其适用于非传染性疾病，例如在自体免疫疾病过程中、退化性疾病、局部缺血期间或医药剂代谢中的ROS的增加形成。自由基和ROS的不良作用是基于其与核酸(例如由DNA链断裂所诱发)、蛋白质(例如酶系统的变性、失活)、碳水化合物(例如透明质酸的解聚作用)和尤其脂质(例如脂质过氧化、膜损害、促炎前列腺素和白三烯的形成)的相互作用。
在约50年前假定在多种疾病的发病机理中涉及活性氧物质(ROS)后，目前则确定认为所述分子在众多疾病的发病机理中具有重要作用，所述疾病例如I和II型糖尿病、炎性疾病(例如风湿性关节炎、哮喘、溃疡性结肠炎、牛皮癣)、细菌性和病毒性感染(例如流行性感冒、AIDS、病毒性肝炎)、动脉粥样硬化、局部缺血、神经病(例如阿兹海默氏病(Morbus Alzheimer)、帕金森氏病(Morbus Parkinson)和其它神经退化性疾病)、白内障、镰状细胞性贫血症和肿瘤疾病，且确定认为所述分子还进一步共同造成老化过程(A.Bendich(1994)，于B.Frei(编辑)的“Natural Antioxidants in HumanHealth and Disease”，Academic Press，San Diego，第447页；E.Peterhans(1997)J.Nutr.127，962 S；D.V.Parke(1999)，于T.K.Basu等人(编辑)的“Antioxidants in Human Health”，CAB International，第1页)。
生物体具有各种用于保护的防护系统以免自由基和ROS的有害作用。所述防护系统包括维生素(例如维生素E和C)和其它低分子量化合物(例如谷胱甘肽、尿酸)、抗氧化酶(例如过氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶)以及金属结合蛋白质(例如转铁蛋白、血浆铜蓝蛋白)。然而，身体自身的抗氧化系统在病理过程的初始阶段期间常为活性，仅因为到此为止在病理发展过程中所形成的ROS的增加浓度超过了内源性保护机制的容量。
因此，认为氧化应激是ROS浓度与抗氧化防护系统之间的不均衡。因此，由于ROS对于众多疾病的显著意义，因此对于可用以预防和治疗所述病理学病症的具有抗氧化性的物质存在极大兴趣。
因为ROS对炎性反应而言尤其重要，且氧化应激常伴有促炎类二十烷酸(例如前列腺素、白三烯)和细胞因子(例如IL-1、TNF-α、IL-6)的合成增加，所以尤其需要显示抗氧化性且另外也防止所述炎症介质形成的物质。
发明内容
本发明的目的在于提供用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的化合物。
所述目的通过使用通式I化合物和其生理学上可接受的盐以治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学疾病来解决
其中残基R6、R7和R8独立表示H或SO3H。
已惊奇地发现，6，7，8-三羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物II)显示尤其有利的药理学性质。除有效的抗氧化作用以外，所述化合物还抑制白三烯和前列腺素的合成以及促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的合成。因此，化合物II基本上适用于治疗或预防伴有氧化应激的疾病，例如I和/或II型糖尿病、动脉粥样硬化和内皮功能障碍、局部缺血、神经病(例如阿兹海默氏病、帕金森氏病和其它神经退化性疾病)、白内障和肿瘤疾病。然而，化合物II尤其有利于具有炎性组分的病理学疾病，例如风湿性关节炎、哮喘、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(Morbus Crohn)、牛皮癣、神经性皮炎和由细菌、病毒(例如流行性感冒、AIDS、病毒性肝炎)和其它病原体(例如寄生菌、真菌和朊病毒)引起的感染。化合物II早己描述于文献中(O.Kayser和H.Kolodziej，Phytochemistry 39，1181-1185(1995)；S.Kumar，A.B.Ray，C.Konno Y，Oshima和H.Hikino，Phytochemistry 27，636-638(1988)；K.P.Latte，O，Kayser，N.Tan M.Kaloga和H.Kolodziej，Z.Naturforsch.55c，528-533(2000))，然而，化合物II的药理作用迄今未知。化合物II以仅0.0004％的浓度含于天竺葵属植物sidoides中(参考上文Kayser等人；Latte等人)，且以仅0.02％的浓度含于天竺葵属植物reniforme中(参考上文Latte等人)。由此推断，分别为所述低浓度的化合物II不相当大地促进天竺葵属植物sidoides和reniforme的生物效力。
因此，本发明的目标是化合物II用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的用途。
也可能投与通式I的硫酸酯形式的化合物II，因为化合物II在口服后自所述化合物释放。也由于所述原因，通式I的化合物还适于治疗或预防上文提及的病理学病症。优选的通式I化合物为6，7-二羟基-8-磺氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(R6＝R7＝H；R8＝SO3H)和7，8-二羟基-6-磺氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(R7＝R8＝H；R6＝SO3H)。6，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(R6＝R8＝SO3H；R7＝H；化合物III)尤其优选。其中残基R6、R7或R8的至少一者为SO3H残基的通式I化合物是新颖的。因此，所述化合物和尤其化合物III以及其用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的用途也是本发明的一部分。
在通式I中，残基R6、R7和R8独立为氢原子或SO3H残基。通式I化合物以及化合物II和III也可为其生理学上可接受的碱金属盐、碱土金属盐和其它盐的形式，例如钾盐。所述盐也是本发明的目标。
此外，植物萃取物(尤其来自含有其中残基R6、R7和R8的至少一者为SO3H残基的一或多种通式I化合物的天竺葵属植物类)和自其产生的医药制剂形成本发明的一部分。因此，以植物萃取物的干物质比例计至少一种通式I化合物的浓度介于0.1％与10％之间的所述萃取物为优选的，其中具有0.5％与5％之间的浓度的所述萃取物尤其优选。干物质比例对应于根据Ph.Eur(流体萃取物)的干残余物，其中分析也可(例如)在流体萃取物中直接实现，且可通过计算来考虑干残余物。
化合物II的制备可通过(例如)市售白蜡树苷或通式I化合物(其中残基R6、R7和R8的至少一者为SO3H残基)的水解和/或醚分解来实现。
所述通式I化合物(其中残基R6、R7和R8的至少一者为SO3H残基)的制备可通过使化合物II与三氧化硫-三甲胺复合物反应来实现，或在化合物III的情况下，通过自合适植物材料(例如自天竺葵属植物sidoides的干燥根部)分离来实现。化合物6，7-二羟基-8-磺氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(通式I；R6＝R7＝H；R8＝SO3H)和7，8-二羟基-6-磺氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(通式I；R7＝R8＝H；R6＝SO3H)也可通过部分水解化合物III来获得。
本发明的萃取物可于室温至60℃的温度下，在轻微至剧烈混合下，在来自天竺葵属植物或其部分的可变组合物中通过已知制备方法使用溶剂(例如水、甲醇、乙醇、丙酮等和其混合物)或通过渗滤历经10min至24h来获得。优选萃取溶剂为水或乙醇和水的混合物，其中水的比例为至少50重量％，尤其优选的乙醇/水的比率为10/90至15/85(w/w)。为进一步浓缩本发明的通式I化合物，可进行额外浓缩，例如使用(例如)1-丁醇/水或乙酸乙酯/水的液-液分布、使用离子交换剂、LH20、HP20和其它树脂的吸附-脱附作用或使用RP18、硅胶和其类似物的色谱分离。如果需要，根据本身已知的方法通过在增加温度和/或降低压力下移除溶剂或通过冷冻—干燥来进行进一步处理以获得干燥萃取物。根据欧洲药典(European Pharmacopoeia)，干燥萃取物一般具有至少95重量％的干燥残余物。
本发明的通式I化合物和含有至少一种所述化合物的萃取物可分别优选以粉剂、颗粒、药片、糖衣药丸或胶囊的形式或作为溶液经口投与。
实现剂量以使得每天投与0.1mg至250mg一或多种通式I化合物、优选为每天0.3mg至50mg。
为制备药片，将至少一种通式I化合物或相应萃取物与合适医药学上可接受的佐剂(例如乳糖、纤维素、二氧化硅、交联羧甲纤维素和硬脂酸镁)混合并压成药片，所述药片视情况具有由(例如)羟甲基丙基纤维素、聚乙二醇、着色剂(例如氧化钛、氧化铁)和滑石制成的合适糖衣。
在与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的情况下，化合物II的效力通过以下所述的实验来提供证明。
抗氧化性脂质的自然氧化与光的发射相关。对于所述极弱化学发光的测定可用于定量过氧化物并评估抗氧剂的效力。在本发明研究中雄性小鼠的脑组织(NMRI；20-30g；Centred′Elevage Janvier，Le Genest-Saint Isle，France)用作富含脂质的组织。在其萃取后，将脑用冰冷的磷酸盐缓冲生理食盐水溶液(PBS，pH 7.4)洗涤，并清除脑脊膜和残留血液。将组织样品与由PBS组成的4倍其体积(v/w)均质化，并在4℃下且以1000×g离心10分钟。立刻将上清液用相同缓冲液稀释至3倍其体积并储存在冰上。将250μl经稀释的上清液转移至测试管中并在37℃下在6通道光度计(Multi-Biolumat LB 9505C，Berthold，Bad Wildbad)中培育10分钟。在向加有2.5％DMSO的PBS中加入25μl化合物II后，继续再培育10分钟。接着经60分钟时间测定化学发光(CL)的强度。在与同时测量的溶剂对照组(加有2.5％DMSO的PBS)比较下，计算自然氧化的抑制百分比。化合物II在53ng/ml的半量最大抑制浓度下极为有效地抑制脂质的自然氧化(图1)。相比之下，常用作抗氧化性测定中的参考物质曲络克斯(Trolox)仅显示1665ng/ml的半量最大抑制浓度。
图1显示化合物II和曲络克斯(Trolox)对脂质自然氧化的影响。说明由三个独立测试(平均值±SD)所得的与溶剂对照组相比脂质过氧化作用的抑制百分比。
具体实施例方式
促炎细胞因子合成的抑制作用化合物II对促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6合成的影响通过使用活化鼠科动物腹膜巨噬细胞来测定。为回收活化巨噬细胞，将0.5ml PBS中的3×109杀死的棒状杆菌隐孢子虫属(parvum)细菌(Changzhou Yanshen Co，Ltd.，Changzhou，China)经腹膜内注入雄性NMRI小鼠(Centre d′Elevage Janvier，Le Genest-Saint lsle，France)中。6天后，将腹腔用2.5ml无钙和镁的加有10U/ml肝素的Hanks平衡食盐水溶液(HBSS)冲洗。将细胞以2×106细胞/毫升的浓度再悬浮于补充有10％胎牛血清的完全RPMI培养基中。将200μm细胞悬浮液分别填充至96孔微量滴定盘的孔中。在培育2h后，将非粘附细胞移除并将剩余细胞菌苔用培养基(37℃)洗涤两次。将巨噬细胞用化合物II预培育30min，且接着通过加入1μg/ml大肠细菌(E.coli)脂多糖(血清型O127B8，Sigma，Deisenhofen)来诱发促炎细胞因子的合成。培育24h(37℃，5％CO2于空气中)后，将细胞通过冷冻和解冻三次来溶解，回收细胞上清液并在-80℃下冷冻直至分析。对细胞层清液中细胞因子浓度的测定借助于市售测试试剂盒(Duosets IL-1β、TNF-α和IL-6，R&D，Wiesbaden)根据制造商的说明来实现。所有研究进行三次。在与同时测试的溶剂对照组(0.1％DMSO于完全PMI培养基中)比较下，评估化合物II对细胞因子合成的影响。如由下文表1可见，100μg/ml浓度的化合物II实现对所有三种测量的细胞因子合成的显著抑制作用，其中显示对生产IL-6的影响最强。
表1经活化的小鼠-腹膜巨噬细胞中化合物II对促炎细胞因子合成的影响。显示三个平行测试的平均值±SD。化合物II的影响计算为与溶剂对照组相比的百分比变化(*误差概率P＜0.05，t-测试)
人类全血中环加氧酶和脂加氧酶活性的抑制作用肝素化人类全血用于研究中。将100μl全血加入96孔微量滴定盘的各孔中。经分离的盘用于测定环加氧酶-1(COX1)和脂加氧酶(LO)的活性以及用于诱发环加氧酶-2(COX2)。
将化合物II在含有1％抗生素/抗霉菌素溶液和2mM L-谷氨酰胺(Sigma，Deisenhofen)的DME培养基(DMEM)中使用DMSO(最终浓度0.1％)作为助溶剂来稀释。在加入50μl化合物II后，将测试物在37℃下培育60min。接着加入50μl钙离子载体A23187(最终浓度50μM)以刺激类二十烷酸合成。在37℃下再培育30min后，将微量滴定盘在4℃下以1500g离心5min。将血浆吸除并在-80℃下冷冻直至分析。
为证明COX2的活性，将血液样品(每孔100μl)最初用阿斯匹林(aspirin)(50μl于DMEM中，最终浓度12μg/ml)在37℃下预处理6h以使COX1失活。接着分别加入25μl体积的化合物II和溶剂(含有0.1％DMSO的DMEM)。此外，为诱发COX2的表达，加入25μl大肠细菌脂多糖(血清型O127B8，最终浓度10μg/ml)。在37℃下培育18h后，如上所述回收血浆且也在-80℃下储存直至分析。
在血浆样品中，测定TXB2、PGE2和胞质内白三烯(胞质内-LT)的COX1、COX2和LO活性参数。针对分析，根据制造商的说明使用市售EIA测试试剂盒(TXB2和PGE2Caymann/IBL，Hamburg；胞质内白三烯(cystenyl leukotrienes)CAST-2000，Milenia，BadNauheim)。由结果显而易见(参考表2)化合物II实现了对COX2和LO活性的有效抑制。另一方面，COX1的活性几乎未受影响。认为所述效力范围极其有利，因为在化合物II的治疗用途中，COX1抑制剂特有的副作用(诸如肠胃并发症(糜烂、溃疡)或出血)由于血小板凝聚的抑制作用而因此无需考虑。
表2人类全血中化合物II对胞质内-LT、TXB2和PGE2合成的影响。显示两个平行测试的平均值±SD。化合物II的影响计算为与溶剂对照组相比的百分比变化。
实例16，7，8-三羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物II)的制备在40至50℃下，将20g(42.7mmol)6，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮钾盐在480ml约2N盐酸中搅拌20h。冷却后，将沉淀粗产物过滤并自水中再结晶(热过滤)。将结晶物过滤，洗涤并在真空中于100℃下干燥5.9g(71％)，熔点在260℃下开始分解；1H和13CNMR符合O.Kayser和H.Kolodziej(Phytochemistry 39，1181-1135(1995))的指示。
实例26，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮钾盐(化合物III的钾盐)的分离和结构测定在室温下将15kg天竺葵属植物sidoides的经研磨根部分别用75l和40l水渗滤两次。将水性萃取物浓缩至约1/3，向其中加入7kg硫酸铵并用2-丁酮/乙醇的3/2混台物萃取数次。将有机相组合且通过蒸发来浓缩。
将所述残余物经HP20柱(洗提液水)色谱分离。将6，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮部分浓缩，使用氢氧化钾溶液调节至pH 8并用乙醇以1/1的比率来稀释。将沉淀过滤并悬浮于水中。用氢氧化钾溶液将pH值调节至10.7并用乙醇以1/1的比率进行稀释。将由此而沉降的沉淀物再溶解于热水中。将热溶液过滤并用乙醇以1/1的比率来稀释。将沉降的结晶物过滤，洗涤并在真空中于50℃下干燥27.6g(关于植物材料的0.14％，以游离酸计算)。
熔点260℃下开始分解；C9H3K3O11S2(468.55)实验值C 23.08％，H 0.70％，K 24.65％，S 13.9％-计算值C 23.07％，H 0.65％，K 25.04％，O 37.56％，S 13.69％；1HNMR(DMSO-d6)δ＝7.62(d，J-9.1Hz，H-4)，7.03(s，H-5)，5.59(d，J＝9.1Hz，H-3)；13CNMR(DMSO-d6)δ＝162.9(C-7)，161.9(C-2)，147.7(C-8)，145.1(C-4)，142.2(C-6)，130.4(C-8a)，115.5(C-5)，102.4(C-3)，101.5(C-4a)。
三羟基香豆素硫酸氢钾盐的酸性水解产生6，7，8-三羟基香豆素(参考实例1)。为进一步测定结构，根据下列反应顺序衍生出化合物III。
为此目的，使三羟基香豆素硫酸氢钾盐与碘甲烷在碳酸钾存在下在DMF中于60℃下反应以产生相应7-甲基醚。用浓盐酸酸化后，将反应混合物在50℃下搅拌24h，用乙酸乙酯萃取并经硅胶色谱分离(洗提液己烷/乙酸乙酯7/3)6，8-二羟基-7-甲氧基香豆素。使其与苄基溴在碳酸钾和碘化钾存在下在DMF中于室温下反应。将混合物浓缩并将残余物分布于水与TBME之间，将有机相浓缩并经硅胶色谱分离(洗提液甲苯/乙醇95/5)6，8-二苄氧基-7-甲氧基香豆素。
在CDCl3中用一维和二维NMR光谱学测定后一化合物的取代类型。H-5与一个CH2信号之间的清晰NOESY相关性使得明确得出苄氧基残基位于6位的结论。此外，OCH3信号与两个CH2信号均相关，此表明甲氧基位于两个苄氧基残基之间，也就是在7位。C-7与H-5以及OCH3之间的HMBC相关性以及C-8与H-4以及8-CH2之间的HMBC相关性证实由NOESY得出的取代类型。可明确得出所研究衍生物的制备顺序和其结构，即三羟基香豆素硫酸氢盐的硫氧基残基结合在6位和8位上。
NOESY相关性实例3具有一定含量6，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物III)的植物萃取物室温下经4h将500g天竺葵属植物sidoides的经研磨根部用3kg水萃取。将经萃取植物材料过滤，并如上文再用2kg水萃取一次并过滤。将滤液组合，在约35℃下浓缩并冷冻干燥58.7g(11.7％)干燥萃取物，其中化合物III的含量为1.54％。
实例4具有一定含量6，8-双(磺氧基)-7-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮(化合物III)的植物萃取物室温下将约1.25kg天竺葵属植物sidoides的经研磨根部用约12.5kg乙醇/水11/89(w/w)萃取。过滤后，将滤液在约45℃下浓缩并冷冻干燥90.4g(7.2％)干燥萃取物，其中化合物III的含量为1.86％。
实例5药片为制备含有视所需效力而定的5至250mg活性成分的药片，需要下列各物化合物II 200至5000g纤维素粉 2000g玉米淀粉 1200g胶状硅酸 80g硬脂酸镁 20g乳糖 达到10000g视情况将活性成分研磨，与佐剂均匀混合并以常规方法分别压制成具有250mg重量和9mm直径的药片。在配药时，分别压制成具有500mg重量和11mm直径的超过125mg药片。如果需要，使药片具有薄膜糖衣。
权利要求
1.一种通式I化合物和其生理学上可接受的盐的用途 其中残基R6、R7和R8独立表示H或SO3H，所述用途为用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述残基R6、R7和R8为氢原子。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述残基R6和R8表示SO3H，且所述残基R7表示氢。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的用途，其中一或多种所述通式I化合物含于植物萃取物中。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述植物萃取物为来自天竺葵属植物类的萃取物。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述植物萃取物为来自天竺葵属植物sidoides的萃取物。
7.根据权利要求4至6中任一权利要求所述的用途，其中至少一种所述通式I化合物在所述植物萃取物的干含量中的浓度介于0.1％与10％之间。
8.根据权利要求4至6中任一权利要求所述的用途，其中至少一种所述通式I化合物在所述植物萃取物的干含量中的浓度介于0.5％与5％之间。
9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的用途，其中所述病理学病症选自包含下列各病的群组I和/或II型糖尿病，炎性疾病，包含风湿性关节炎、哮喘、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(morbus crohn)、牛皮癣、神经性皮炎，由细菌、包含流行性感冒、AIDS、病毒性肝炎的病毒和包含寄生菌、真菌和朊病毒的其它病原体引起的感染，动脉粥样硬化和内皮功能障碍，局部缺血，神经病，包含阿兹海默氏病(Morbus Alzheimer)、帕金森氏病(Morbus Parkinson)和其它神经退化性疾病或白内障和肿瘤疾病。
10.一种通式I化合物和其生理学上可接受的盐 其中所述残基R6、R7和R8独立表示H或SO3H，其限制条件为R6、R7和R8不同时为H。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中R6和R8表示SO3H且R7表示氢，或R6表示SO3H且R7和R8表示氢，或R8表示SO3H且R6和R7表示氢。
12.一种植物萃取物，其含有一或多种根据权利要求10或11所述的化合物。
13.根据权利要求12所述的植物萃取物，其中所述植物萃取物为来自天竺葵属植物类的萃取物。
14根据权利要求13所述的植物萃取物，其中所述植物萃取物为来自天竺葵属植物sidoides的萃取物。
15.根据权利要求12至14中任一权利要求所述的植物萃取物，其中根据权利要求10或11所述的至少一种化合物在所述植物萃取物的干含量中的浓度介于0.1％与10％之间。
16.根据权利要求12所述的植物萃取物，其中根据权利要求10或11所述的至少一种化合物在所述植物萃取物的干含量中的浓度介于0.5％与5％之间。
17.一种药剂，其用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症，其具有一定含量的权利要求1、2或3中所定义的至少一种通式I化合物。
18.一种食疗食品，其用于支持治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症，其具有一定含量的权利要求1、2或3中所定义的至少一种通式I化合物。
19.根据权利要求1、2或3所述的通式I化合物的用途，其用于制造用于治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的药剂。
20.根据权利要求1、2或3所述的通式I化合物的用途，其用于制造用于支持治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症的食疗食品。
21.一种医药制剂，其由权利要求1、2或3中所定义的至少一种通式I化合物和合适佐剂组成，其为口服形式。
22.一种医药制剂，其由根据权利要求12至16中任一权利要求所述的植物萃取物和合适佐剂组成，其为口服形式。
全文摘要
本发明涉及三取代苯并吡喃酮在治疗或预防与氧化应激和/或炎性反应相关的病理学病症中的用途，涉及新颖三取代苯并吡喃酮且涉及其生理学上可接受的盐。本发明还涉及含有所述化合物的植物萃取物、药物、食疗食品和医药制剂。
文档编号A61K31/352GK101044132SQ200580022439
公开日2007年9月26日 申请日期2005年6月30日 优先权日2004年7月5日
发明者斯得凡·桔门, 荷尔曼·休格, 伊哥·酷克, 卡尔·斯哥芝 申请人:威玛舒培博士两合公司