专利名称：一种治疗慢性前列腺炎的口服固体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种治疗慢性前列腺炎的口服固体制剂及其制备方法。
背景技术：
慢性前列腺炎及前列腺增生是中青年男性最常见的慢性疾病，发病率很高约占泌尿门诊病人的40％以上。慢性前列腺炎属中医“精浊”、“淋证”范畴。病程较长多呈本虚标实之证。临床表现为虚实夹杂之候，以肾虚湿热精瘀多见。由于该病症状复杂、病程迁延并伴有全身症状，严重者导致男性不育、性功能障碍等，目前临床治疗慢性前列腺炎及前列腺增生多采用中成药内服辨证施治的治疗原则效果显著。前列舒乐颗粒[中药成方制剂第十二册(WS3-B-2394-97)]是有淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝五味中药配伍而成的中药复方制剂，具有补肾益气、化瘀通淋的作用。方中淫羊藿温补肾阳，黄芪补气利水，川牛膝补肾活血，利尿通淋，使肾气充盈。临床多用该复方制剂治疗肾脾双虚、气滞血瘀、前列腺增生、慢性前列腺炎等病症具有明显的治疗效果，并且该制剂无副作用，是良好的中成药制剂之一。
鉴于慢性前列腺炎疗程长，难治愈的特点，前列舒乐颗粒制剂由于该剂型的特点，所以辅料过多导致服用量大疗效降低，并且患者每次服用时需要用开水冲服致使携带不方面等缺点，本公司在前列舒乐颗粒研究的基础上，将其制成胶囊制剂和片剂，该口服固体制剂克服了辅料过大导致服用量大，疗效降低的缺点，同时携带方便，降低成本。
发明内容
基于上述原因，本发明研究人员经过大量的试验研究，将传统的复方制剂前列舒乐颗粒制备成胶囊制剂和片剂，本发明口服固体制剂克服了原有制剂的辅料过多、服用量大、携带不方便等缺点，具有服用简单、服用量小、便于携带、成本低、疗效好、性质稳定、毒副作用降低的特点。本发明制剂能满足胶囊、片剂的崩解时间，理化性质稳定等方面的要求，而且制备成胶囊制剂密封性好，掩盖了中药的不良气味，更易于被患者接受。药理实验结果表明，本发明口服固体制剂与前列舒乐颗粒制剂比较具有更好的药理作用。
本发明的目的是提供一种服用方便、生物利用度高、疗效更好的前列舒乐口服固体制剂。
本发明的另一个目的是提供一种前列舒乐口服固体制剂的制备方法。
本发明通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)处方原料药重量配比为淫羊藿80-240重量份，黄芪40-120重量份，蒲黄30-90重量份，车前草40-120重量份，川牛膝10-30重量份；(2)主药的制备按照[中药成方制剂第十二册]中前列舒乐颗粒(WS3-B-2394-97)项下制法中的方法提取的有效部位淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝五味中药，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、浓缩至相对密度为1.4(80℃)，得到有效部位，即主药；(3)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药50-100重量份，药用辅料为25-300重量份；胶囊剂处方组成为主药50-80重量份，药用辅料为25-240重量份；
(4)口服固体制剂的制备取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、胶囊剂。
二、检测方法淫羊藿苷的检测分析[照高效液相色谱法(药典2005年版一部附录VID)测定)]色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
测定法精密量取本品500mg，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得；测定结果见表1。
表1 前列舒乐口服固体制剂中淫羊藿苷含量测定
结果通过以上检测分析实验表明，本发明工艺具有实际意义。
三、药理实施例为了证实本发明前列舒乐口服固体制剂的治疗效果，本发明研究人员对该制剂进行了如下的药效学试验。
试药与动物前列舒乐颗粒(市售品)；本发明前列舒乐口服固体制剂(按本发明制备工艺制备，由北京星昊嘉宇医药科技中药实验室提供)；健康昆明种小鼠，体重18-30g；1.对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响健康昆明种雄性小鼠40只，体重25-30g，随机分成空白对照组，前列舒乐颗粒组、本发明口服固体制剂组。每日灌胃20ml/kg药物或等体积生理盐水1次，连续3日，末次药后45min右耳涂以巴豆油30μl/只致炎，致炎后15min将小鼠处死，双耳打孔称重，以两耳片重量差作为肿胀程度指标，结果见表2。
表2前列舒乐口服固体制剂对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响(x±s)
(注与对照组比较**P＜0.05，与前列舒乐颗粒组比较#P＜0.01)试验结果表明前列舒乐口服固体制剂对巴豆油所致小鼠耳肿胀有显著的抑制作用。
2.对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响健康昆明种雄性小鼠40只，体重25-30g，随机分成空白对照组，前列舒乐颗粒组、本发明口服固体制剂组。每日灌胃20ml/kg药物或等体积生理盐水1次，连续3日，末次给药后45min尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水液10ml/kg，随即腹腔注射0.7％冰醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，15min后处死，剪开腹部皮肤肌肉，以6ml生理盐水分三次洗涤腹腔，吸取洗涤液，合并后加入生理盐水定容至10ml，3000rpm离心10min，取上清液于590nm处测定吸光度，结果见表3；表3前列舒乐口服固体制剂对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(x±s)
(注与对照组比较*P＜0.05，与前列舒乐颗粒组比较**P＜0.01)试验结果表明前列舒乐对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有显著的抑制作用。
3.急性毒性实验取健康小鼠40只，体重18-22g，，雌雄各半。随机分成空白对照组，前列舒乐颗粒组、本发明口服固体制剂组。尾静脉给药，给药剂量按照人给药剂量的50倍，按照体表面积换算成小鼠给药剂量，每天给药1次，连续7天，观察小鼠死亡情况，记录数据，实验结果见表4。
表4小鼠急性毒性实验
上述实验结果表明本发明前列舒乐口服固体制剂具有很好的安全性。
五、制备实施例实施例1(1)主药的制备按照[中药成方制剂第十二册]中前列舒乐颗粒(WS3-B-2394-97)项下制法中的方法提取的有效部位取中药淫羊藿240g、黄芪120g、蒲黄90g、车前草120g、川牛膝30g，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、浓缩至相对密度为1.4(80℃)，得到有效部位，即主药。
(2)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药50g，药用辅料为25g；胶囊剂处方组成为主药80g，药用辅料为40g；(3)口服固体制剂的制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、胶囊剂1000粒。
实施例2
(1)主药的制备按照[中药成方制剂第十二册]中前列舒乐颗粒(WS3-B-2394-97)项下制法中的方法提取的有效部位取中药淫羊藿480g、黄芪240g、蒲黄180g、车前草240g、川牛膝60g，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、浓缩至相对密度为1.4(80℃)，得到有效部位，即主药。
(2)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药240g，药用辅料为180g；胶囊剂处方组成为主药240g，药用辅料为150g；(3)口服固体制剂的制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、胶囊剂1000粒。
实施例3(1)主药的制备按照[中药成方制剂第十二册]中前列舒乐颗粒(WS3-B-2394-97)项下制法中的方法提取的有效部位取中药淫羊藿300g、黄芪160g、蒲黄110g、车前草150g、川牛膝50g，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、浓缩至相对密度为1.4(80℃)，得到有效部位，即主药。
(2)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药90g，药用辅料为140g；胶囊剂处方组成为主药110g，药用辅料为110g；(3)口服固体制剂的制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、胶囊剂1000粒。
实施例4(1)主药的制备按照[中药成方制剂第十二册]中前列舒乐颗粒(WS3-B-2394-97)项下制法中的方法提取的有效部位取中药淫羊藿1000g、黄芪600g、蒲黄450g、车前草500g、川牛膝150g，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、浓缩至相对密度为1.4(80℃)，得到有效部位，即主药。
(2)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药200g，药用辅料为240g；胶囊剂处方组成为主药250g，药用辅料为140g；(3)口服固体制剂的制备根据制剂处方组成，用常规制药工艺制备成片剂1000片、胶囊剂1000粒。
权利要求
1.一种前列舒乐口服固体制剂，其特征在于它是由淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝五味中药提取后的有效部位即主药与适宜的辅料备而成的制剂，其中主药与辅料的比例为1∶0.5-3。
2.如权利要求1所述的一种前列舒乐口服固体制剂的制备方法，其特征包括以下步骤(1)处方原料药重量配比为淫羊藿80-240重量份，黄芪40-120重量份，蒲黄30-90重量份，车前草40-120重量份，川牛膝10-30重量份；(2)主药的制备淫羊藿、黄芪、蒲黄、车前草、川牛膝五味中药，加水煮沸二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并一、二次煎液，滤过、80℃条件下浓缩至相对密度为1.4，得到有效部位，即主药。(3)口服固体制剂处方片剂处方组成为主药50-100重量份，药用辅料为25-300重量份；胶囊剂处方组成为主药50-80重量份，药用辅料为25-240重量份；(4)口服固体制剂的制备取主药，加入药剂学上可以接受的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂、胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种前列舒乐口服固体制剂及其制备方法，将传统前列舒乐颗粒制剂制备成片剂及胶囊制剂，本发明口服固体制剂克服了原有制剂的辅料过多、服用量多大、携带不方便等缺点，具有服用简单、服用量小、便于携带、成本低、疗效好、性质稳定、毒副作用降低的特点。本发明制剂能满足胶囊、片剂的崩解时间，理化性质稳定等方面的要求，而且制备成胶囊制剂密封性好，掩盖了中药的不良气味，更易于被患者接受。药理实验结果表明，本发明口服固体制剂与前列舒乐颗粒制剂比较具有更好的药理作用。
文档编号A61K9/20GK101028387SQ200610057959
公开日2007年9月5日 申请日期2006年3月2日 优先权日2006年3月2日
发明者张树祥, 阚迎昕 申请人:北京星昊嘉宇医药科技有限公司