专利名称：一种治疗头痛的口服制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种治疗头痛尤其是偏头痛的口服制剂及制备方法，属 中药口服制剂技术领域。
背景技术：
现代都市生活的快节奏迫使人们投入紧张的工作和学习之中，头痛，
已成为一种发病率极高的病症。尤其是偏头痛(Migraine)是一种反复发 作的、 一侧或两侧搏动性的剧烈头痛，发作时伴有心率加快、面色苍白、 恶心、呕吐等，发作前常有视物模糊、闪光、偏盲等先兆。偏头痛具有病 程长，间歇性反复发作，迁延难愈等特点，给患者造成了极大的痛苦，历 来被医家视为疑难病症。自上世纪90年代以来，国外已开发了一系列治 疗偏头痛药物，主要为曲坦类、麦角毒碱类以及/ 阻滞剂等，但在临床使 用中有较多的毒副作用，世界卫生组织(WHO)认为，重度偏头痛居最常 见的使人丧失工作能力的内科疾病的前20位，中医药治疗偏头痛在减少 头痛发作频率和减轻疼痛程度等方面具有一定的优势，而且其用药安全易 被患者接受。
发明内容
本发明的目的在于在大量试验基础上探讨运用祛风清窍活血止痛中 药治疗偏头痛，舒张血管，缓解血管痉挛、降低血管阻力，改善微循环, 开发有效、成本低廉、适合于大规模生产的中药治疗头痛的口服制剂。本发明给出的技术方案是这种治疗头痛的口服制剤包括下述重量份 的原料药制成片剂、颗粒剤、胶嚢或水丸剤
川芎200-500炙白芍300-500白芷200-500全蝎30-50 蜈蛇30-50荜茇20-60僵蚕50-160炙甘草60-120 药用辅料20-53。
所述的治疗头痛的口服制剂，原料药组成中还包括如下重量份的 蔓荆子120-180藁本100-160细辛24-35延胡索100-160 柴胡80-120薄荷60-80。
所述的治疗头痛的口服制剂，由下述重量的原料药制成片剂1000片 川芎400g炙白芍400g白芷120g 蔓荊子120g 藁本120g 细辛24g 延胡索120g柴胡80g全蝎48g 蜈蚣48g 荜茇24g 僵蚕80g 薄荷80g炙甘草80g 药用辅料37g 。
所述的治疗头痛的口服制剤，由下述重量的原料药制成片剤1000片 川芎200g白芍200g白芷200g蔓荆子180g 藁本160g 细辛25g 延胡索160g 柴胡80g 全蝎50g 蜈蛇50g 荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g炙甘草60g 药用辅料49g。
所述的治疗头痛的口服制剂，由下述重量的原料药制成片剤1000片 川芎500g白芍500g 白芷500g蔓荆子180g藁本160g 细辛35g 延胡索160g柴胡120g 全蝎30g 蜈蛇30g 荜茇25g 僵蚕50g薄荷60g炙甘草60g药用辅料53g。
所述的治疗头痛的口服制剂，由下述重量的原料药制成胶囊1000粒 川芎400g炙白芍400g白芷400g蔓荆子120g藁本120g
细辛24g 延胡索120g 柴胡80g全蝎48g蜈蛇犯g
荜茇24g 僵蚕80g 薄荷80g炙甘草80g 药用辅料37g。 所述的治疗头痛的口服制剂，由下述重量份的原料药制成颗粒剤250
包
川芎300g炙白芍300g白芷300g蔓荆子120g藁本120g
细辛24g 延胡索120g 柴胡80g全蝎 50g 蜈虼50g
荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料154g。
所述的治疗头痛的口服制剤，由下述重量份的原料药制成水丸剂 1000粒:
川芎300g炙白芍300g白芷300g 蔓荆子120g 藁本100g 细辛25g延胡索100g柴胡80g 全蝎 50g 蜈蛇50g 荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料49g。
所述的治疗头痛的口服制剤，它是按照如下方法制备的
A、 取全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，备用；
B、 取荜茇、薄荷、炙甘草、柴胡和藁本等5味药加水煎煮3次，第 一次加8倍量水煎煮2小吋；第二次加8倍量水煎煮2小时，第三次加6 倍量水煎煮l小时，合并煎煮液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓缩 成l : l的浸膏，备用；
C、 取川芎、白芍、白芷、蔓荆子、细辛、延胡索6味药材粉碎成粗 粉，用1倍药材重的5%乙醇浸泡过夜，再加10倍量75%乙醇回流提取 两次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.30 1.35的稠 膏，加人步骤A的细粉与步骤B的浸膏，混匀，干燥，粉碎，过筛，加入
药用辅料混匀，以65%糖浆制粒，干燥； d 、制成片剤、颗粒剂、胶囊或水丸剂。
本发明本品处方中以川芎为主药，辛香行散，温通血脉，为血中之气 药，具有祛痛散风、活血止痛的功效，因其秉升散之性，可上行至头目，
故为治头痛之要药；白芍养血止痛，兼行血中之滞；白芷芳香上达，能通九
窍;蔓荆子味苦性平，散风止痛兼能清利头目荜茇辛热可入阳明经，为
治头痛、鼻渊、牙痛的要药，其与白芍相伍能生长阴血，去除气滞。甘草 调和诸药。本方巧用薄荷，与其它方清热多用菊花相比，有清利头目、疏 肝行气之功，薄荷轻扬升浮，宜与川芎、白芷等配伍，直达病所。又入肝 经，配伍柴胡疏肝理气，为本发明创新点。纵观全方，祛癖散风和通络止 痛并重，并兼有养血升清之功，标本兼顾。
动物实验研究表明，本发明口服制剤组合提取物对硝酸甘油致大鼠偏
头痛模型有着很强的镇痛作用；对机械刺激、化学刺激、热刺激模型动物 均有良好镇痛作用；可明显改善血瘀模型家兔的血液流变性，具有一定的 活血化瘀作用；给药后能一定程度地增加脑血流量，降低脑血管阻力；组 合提取物可内皮依赖性地舒张大鼠离体胸主动脉,明显对抗kci诱导的血 管收缩作用。
本发明根据药材有效成分的理化性质，利用水煎煮、乙醇回流等方法 对不同原料药迸行提取，最大程度的提取出药材的有效成分，动物药采用 全生药粉入药，最大程度的保持了其疗效。本发明采用现代工艺和设备迸 行生产，制备成包衣片剤、颗粒剤、胶囊或水丸剤等口服制剤，商品名称 为"头痛芷痉片(丸、胶囊、颗粒等)"便于携带，掩盖了药物的苦味和
腥味，易保存，满足了患者的服药要求，有利于工业化大生产。
具体实施例方式
下面结合本发明治疗头痛的口服制剤中片剂、胶囊、颗粒剂的制备的 实例，说明本发明的具体实施方式
和用途。 实施例1头痛芷痉片 组份重量比例
川芎400g炙白芍400g白芷120g 蔓荆子120g 藁本120g 细辛24g 延胡索120g柴胡80g 全蝎48g 蜈虼48g 荜茇24g 僵蚕80g 薄荷80g炙甘草80g 药用辅料磷酸氳钙或碳酸钙25g 低取代羟丙基纤维素7g硬脂酸镁 5g
制备方法
1) 取全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，备用；
2) 取荜茇、薄荷、炙甘草、柴胡和藁本等5味药加水煎煮3次，第 一次加8倍量水煎煮2小吋；第二次加8倍量水煎煮2小吋，第三次加6 倍量水煎煮l小吋，合并煎煮液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓缩 成l : l的浸膏，备用；
3) 取川芎、白芍、白芷、蔓荆子、细辛、延胡索等6味药材粉碎成 粗粉，用1倍药材重的5%乙醇浸泡过夜，再加10倍量75%乙醇回流提 取两次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35 的稠膏，加入步骤A的细粉与步骤B的浸膏，混匀，干燥，粉碎，过筛， 加入磷酸氫钙混匀，以65%糖装制粒，干燥；
4)加入低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁制成1000片，采用市售薄膜 包衣预混剤包薄膜衣，或者包糖衣。 实施例2头痛芷痉片 组份重量比例
川芎200g白芍200g白芷200g蔓荆子180g藁本160g
细辛25g延胡索160g 柴胡80g全蝎50g蜈虼50g
荜茇25g僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g
药用辅料碳酸钙25g羧甲基淀粉钠12g硬脂酸镁4g滑石粉8g。
制备方法同实施例1的1) 2) 3) , 4)加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁
制成1000片。
实施例3头痛芷痉片
组份重量比例
川芎500g白芍500g白芷500g蔓荆子180g 藁本160g 细辛35g延胡索160g 柴胡120g 全蝎30g 蜈蛇30g 荜茇25g僵蚕50g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料碳酸钙25g羧甲基淀粉钠16g硬脂酸镁4g滑石粉8g。 制备方法同实施例2。
实施例3头痛芷痉胶嚢 组份重量比例
川芎400g炙白芍400g白芷400g蔓荆子120g藁本120g 细辛24g延胡索120g 柴胡80g全蝎48g蜈虼48g 荜茇24g僵蚕80g 薄荷80g 炙甘草80g
药用辅料磷酸氳钙25g滑石粉10g
制备方法
同实施例1的1) 2) 3), 4)装胶嚢1000粒。
实施例4头痛芷痉颗粒剂
组份重量比例
川芎300g炙白芍300g白芷300g蔓荆子120g藁本120g 细辛24g延胡索120g 柴胡80g全蝎 50g 蜈虼50g 荜茇25g僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料磷酸氯钙25g糊精100g糖粉29g 制备方法
同实施例l的l) 2) 3), 4)包装颗粒剂250包。
实施例5头痛芷痉丸
组份重量比例
川芎300g炙白芍300g白芷300g 蔓荆子120g藁本100g 细辛25g延胡索100g柴胡80g 全蝎 50g 蜈虼50g 荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料碳酸钙25g羧甲基淀粉钠10g淀粉14g 制备方法
同实施例l的l) 2),步骤3)药物混合后不必制粒，直接用水丸机制备 水丸1000粒。
上述实施例临床上用于制备治疗头痛的口服制剂，制剂方法可以按常 规的制备工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年
12月第1版)记载的制剤工艺，制成药剤学可接受的任意常规剂型，例 如片剤、颗粒剤、胶囊、口含片、浓缩丸、滴丸等。为使所述剤型能够实 现，需在制备这些剂型吋加入药学可接受的辅料，例如填充剤、崩解剤、 润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剤、防腐剂、基质等。填充剤包
括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；
崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙
烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括 硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剤包括聚乙烯
吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剤包括，
淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剤包括糖精钠、
阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剤及各种香精；
防腐剤包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、
醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000, PEG4000,虫蜡等。
本发明列举的实施例旨在更进一步地阐明本发明的制剂方法和应用 方向，而不对本发明的范围构成任何限制。
权利要求
1、一种治疗头痛的口服制剂，其特征在于包括下述重量份的原料药制成片剂、颗粒剂、胶囊或水丸剂川芎200-500 炙白芍300-500 白芷200-500 蔓荆子120-180藁本100-160 细辛24-35 延胡索100-160 柴胡80-120全蝎30-50 蜈蚣30-50 荜茇20-60 僵蚕50-160 薄荷60-80炙甘草60-120 药用辅料20-53。
2、 根据权利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由下 述重量的原料药制成片剤1000片川芎400g炙白芍400g白芷120g 蔓荆子120g 藁本120g 细辛24g 延胡索120g柴胡80g全蝎48g 蜈蛇48g 荜茇24g 僵蚕80g 薄荷80g炙甘草80g 药用辅料37g。
3、 根据权利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由下 述重量的原料药制成片剤1000片川芎200g白芍200g白芷200g蔓荆子180g 藁本160g 细辛25g 延胡索160g 柴胡80g全蝎50g 蜈蛇50g 荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g炙甘草60g 药用辅料49g。
4、 根据杈利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由下 述重量的原料药制成片剂1000片川芎500g白芍500g 白芷500g蔓荆子180g藁本160g 细辛35g 延胡索160g柴胡120g 全蝎30g 蜈蚣30g 荜茇25g 僵蚕50g薄荷60g炙甘草60g药用辅料53g。
5、根据权利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由 下述重量的原料药制成胶嚢1000粒川芎400g炙白芍400g白芷400g 蔓荆子120g藁本120g 细辛24g延胡索120g 柴胡80g全蝎48g蜈虼48g 荜茇24g僵蚕80g 薄荷80g 炙甘草80g 药用辅料37g。
6、 根据权利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由下 述重量份的原料药制成颗粒剤250包川芎300g炙白芍300g白芷300g蔓荆子120g藁本120g 细辛24g延胡索120g 柴胡80g全蝎 50g 蜈蚣50g 荜茇25g僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g 药用辅料154g。
7、 根据权利要求1所述的治疗头痛的口服制剂，其特征在于由下 述重量份的原料药制成水丸剂1000粒川芎300g炙白芍300g白芷300g 蔓荊子120g藁本100g 细辛25g延胡索100g柴胡80g 全蝎 50g 蜈虼50g 荜茇25g 僵蚕80g 薄荷60g 炙甘草60g药用辅料49g 。
8、 根据权利要求l-7任一顶杈利要求所述的治疗头痛的口服制剂， 其特征在于它是按照如下方法制备的A、 取全蝎、蜈蚣、僵蚕粉碎成细粉，备用；B、 取荜茇、薄荷、炙甘草、柴胡和藁本5味药加水煎煮3次，第一 次加8倍量水煎煮2小时；第二次加8倍量水煎煮2小吋，第三次加6 倍量水煎煮l小时，合并煎煮液，滤过，滤液静置过夜，取上清液，浓 浓缩成l : l的浸膏，备用；C、 取川芎、白芍、白芷、蔓荆子、细辛、延胡索6味药材粉碎成粗粉，用1倍药材重的5%乙醇浸泡过夜，再加10倍量75%乙醇回流提取 两次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.35的 稠膏，加入步骤A的细粉与步骤B的浸膏，混匀，干燥，粉碎，过筛， 加入药用辅料混匀，以65%糖浆制粒，干燥；D、 制成片剤、颗粒剂、胶囊或水丸剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗头痛的口服制剂，包括下述重量份的原料药制成片剂、颗粒剂、胶囊或水丸剂川芎200-500，炙白芍300-500，白芷200-500，全蝎30-50，蜈蚣30-50，荜茇20-60，僵蚕50-160，炙甘草60-120，蔓荆子120-180，藁本100-160，细辛24-35，延胡索100-160，柴胡80-120，薄荷60-80，药用辅料20-53。本发明在大量试验基础上探讨运用祛风清窍活血止痛中药治疗偏头痛，舒张血管，缓解血管痉挛、降低血管阻力，改善微循环，动物实验研究表明，本发明口服制剂组合提取物对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型有着很强的镇痛作用；对机械刺激、化学刺激、热刺激模型动物均有良好镇痛作用；可明显改善血瘀模型家兔的血液流变性。本发明成本低廉、适合于大规模生产。
文档编号A61K35/56GK101347548SQ200810055070
公开日2009年1月21日 申请日期2008年6月16日 优先权日2008年6月16日
发明者双 王 申请人:唐山康健生物科技有限公司