专利名称：祛痰用氯化铵肠溶制剂组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及到一种用于祛痰的氯化铵肠溶制剂组合物及其制
备方法。
背景技术：
人体的气管和支气管的黏液腺及杯状细胞经常分泌一些液体，用以湿润黏膜附空 气中的灰尘及微生物。正常人每天约分泌100毫升。气管黏膜上皮细胞的纤毛不断地向外 扇动，将气管的分泌液扇到咽腔，随唾液咽入胃，通常无咳嗽。然而，当气管和支气管受到剌
激，甚至引起发炎，则分泌液大大增加，已非上皮细胞纤毛所能扇走，则开成痰液，通过咳嗽 反射咳出。 呼吸道上的分泌物分成两层底层为水样层，无黏性，纤毛仍能自由扇动；外层为 凝胶层，凝胶层虽然95%仍为水分，因含有酸性糖蛋白(唾液酸糖蛋白和硫酸糖蛋白)而带
有黏性，且痰的黏稠度直接与其含量多少有关。许多酸性糖蛋白分子由双硫键(-s-s)及电
荷键连接在一起，形成凝胶网，即通称的黏液，其中的蛋白质通称黏液蛋白。分泌物中总或 多或少地含有来自死亡细胞(上皮细胞及白细胞)和细菌脱氧核糖核酸(DNA)，DNA通过钙 离子与糖蛋白交联，参加凝胶网中。此外，DNA还能抑制内源性蛋白水解酶的活性，使黏胶 网不被分解而保持黏稠状态。黏稠的分泌物黏附在气管黏膜上难以咳出。
根据人体气管及支气管黏膜分泌物的形成和痰黏液蛋白的结构，祛痰的途径有 增加水样层的厚皮；裂解糖蛋白交联和水解糖蛋白；降低凝胶层的黏附力；提高纤毛的扇 动能力。但后两者作为祛痰，则力所不及，通常不作为治疗的方向。 作为祛痰药的氯化铵，用以增加水样层的厚度，可温和地剌激呼吸道黏膜，增加 水分的分泌，既能使痰液变稀，又能促进局部炎症的吸收。亦可以用药剌激胃黏膜，通过 胃_肺迷走神经反射，而能促进呼吸道腺体对水分的分泌增加，亦能达到使痰液变稀，但剂 量不宜过大，以免引起呕吐，因剌激胃，胃酸分泌亦会增加，所以对溃疡病患者应慎用。还能 通过服药吸收，经血循环剌激呼吸道腺体分泌水分。使分泌物稀化，减低痰液的黏稠度和纤 毛的扇动，特别适用于喉腔和气管内发痒，总想咳咳不出的患者。氯化铵已列入《国家非处 方药物目录》。 现有技术中自1981年天津世纪药业有限公司获得的氯化铵片生产批文(津卫药 准字(1981)第001150号)到2006年陕西西岳制药有限公司获得的氯化铵片生产批文(国 药准字H20064694)，只将氯化铵制备成胃溶片。但是，使用中我们发现普通氯化铵胃溶片 在胃中崩解，对胃部的剌激较大，容易引起恶心、呕吐、厌食、腹泻等不良反应，特别对患有 溃疡的病人。也就是说现有的这种制剂剂型不能完全满足医患双方的使用要求，有比较严 重的局限性。 我们经过反复探索，开发研制了一种用于祛痰的氯化铵肠溶制剂组合物，这种肠 溶剂型的优点在于药物在胃中并不溶解，不会对胃造成剌激从而引发一系列的副作用，而 且对患有溃疡的病人也适用。
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经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见祛痰用氯化铵肠溶制剂组合物 及其制备方法的相关报道。
发明内容
为了克服祛痰药氯化铵普通片剂存在的缺陷，我们经过反复探索，开发研制了一 种祛痰用氯化铵肠溶制剂组合物。这种肠溶制，药物在胃中并不溶解，不会对胃造成剌激从 而引发一系列的副作用，而且对患有溃疡的病人也适用。 本发明的目的在于提供一种氯化铵肠溶制剂组合物及其制备方法。
本发明的技术方案为一种氯化铵肠溶制剂组合物，该组合物由氯化铵原料药和 一种或一种以上药学上可接受的赋形剂组成。该氯化铵肠溶制剂规格为0. 3g，其包括肠溶 片剂、肠溶颗粒剂和肠溶胶囊剂。 所述的氯化铵肠溶制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅 料，例如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂等。 片剂和颗粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备，制粒后按常规方法干燥、整粒成颗 粒或进一步压片，再包衣制成肠溶片剂和肠溶颗粒剂，肠溶胶囊剂可将组合物制成的适当 混合颗粒填入到肠溶胶囊中制备完成。 本品为盐类，具有一定的引湿性，且有气味，外观可以选定为包衣液做薄膜包衣， 达到掩盖气味，减少引湿，增加药物稳定性，改善片剂外观的目的。同时由于该药具有胃豁 膜剌激的副作用，故在加薄膜衣的基础上加入肠溶包衣，使药物在小肠中崩解，以减少胃豁 膜剌激。 本发明研制的"祛痰用氯化铵肠溶制剂组合物"，在保证前者在满足释放度的要求 下，药效上没有质的变化。改剂后的本品与原氯化铵片相比，不但同样有效，质量可控性、稳 定性好，而且减少了药物的对人体的副作用，安全性得到大大的提高。
具体实施方式
实施例1(A1)
肠溶胶囊
处方 氯化铵 300. 00g 微晶纤维素 150. 00g 聚乙烯吡咯烷酮50.00g
70%乙醇 适量 _ 制成 1000粒 制备工艺 按处方量称取氯化铵、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，分别过100目筛，于混合器 内，充分混合，加入适量的70%乙醇溶液制成软材。软材通过制粒机上20目筛网制粒。将 上述制得的颗粒于5(TC后。再通过摇摆式颗粒机，用20目筛网整粒。对混合颗粒进行含量 测定，并确定肠溶胶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。
实施例2 (A2)
肠溶胶囊
处方 氯化铵 300. 00g 淀粉 165. OOg 聚乙烯吡咯烷酮 35. OOg
65%乙醇 适量 _ 制成 1000粒 制备工艺 按处方量称取氯化铵、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮，分别过100目筛，于混合器内，充分 混合，加入适量的65%乙醇溶液制成软材。软材通过制粒机上20目筛网制粒。将上述制得 的颗粒于5(TC干燥后。再通过摇摆式颗粒机，用20目筛网整粒。对混合颗粒进行含量测 定，并确定肠溶胶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。
实施例3 (A3)
肠溶片剂
处方 氯化铵 300. OOg 预胶化淀粉 151. 50g 聚乙烯吡咯烷酮 25. OOg
羧甲基淀粉钠 20. OOg
硬脂酸镁 3. 50g 75%乙醇 适量 _ 制成 1000g片 制备工艺 按处方量称取氯化铵、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，分别过100 目筛，放入搅拌机中，混合均匀，再加入适量75%乙醇溶液制成软材。软材通过摇摆颗粒机 上18目筛网制粒，将颗粒于5(TC干燥后，将干颗粒与处方量硬脂酸镁总混，用摇摆式颗粒 机过16目筛网整粒，对颗粒进行含量测定，并确定片重范围，压片，然后用80%乙醇丙酮溶 液调配含肠溶材料羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯包衣粉备肠溶包衣液、包衣，干燥。实施例4(A4)肠溶颗粒剂处方素颗粒氯化铵300.OOg乳糖87. OOg微晶纤维素100.OOg柠檬酸13. OOg80%乙醇适量
制成1000袋处方肠溶包衣液滑石粉4份钛白粉6份羟丙甲纤维素酞酸酯35份吐温80l份丙二醇3份50%乙醇溶液适量制备工艺将氯化铵、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸分别过120目筛，按素颗粒处方量称取氯化
铵、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸置混合机中混匀后，置于离心制粒机中，喷入适量80%乙醇溶 液制素颗粒，按肠溶包衣液处方配备包衣液对素颗粒进行包衣，对包衣颗粒进行含量测定。 检查合格后，包装。
实施例5 氯化铵肠溶制剂组合物释放度验证实验 1、方法 氯化铵含量测定方法 取本品内容物。研细，精密称取适量(约相当于氯化铵O. 12g)，精密称定，加水 50ml使溶解，再加糊精溶液(150)5ml、荧光黄指示液8滴与碳酸钙0. lg，摇匀，用硝酸银滴 定液(0. lmol/1)滴定，每lml硝酸银滴定液(0. lmol/1)相当于5. 349mg的NH4C1。
本品含氯化铵(NH4C1)应为标示量的90. 0 110. 0% 。
释放度方法 照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第二法(2))，采用溶出度测定 法(附录XD第二法)试验，先以O. lmol/1盐酸900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法 操作，经2小时时，供试片不得有变色、裂缝、或崩解现象；供试品的囊壳不得有裂缝或崩解 现象；肠溶颗粒与释放介质均不得有明显变色；弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入磷酸 盐缓冲液(P朋.8) 900ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟，取续滤液25ml滤过，精密量 取续滤液20ml，作为供试品溶液，加铬酸钾指示液5滴，用硝酸银(0. Olmol/1)滴定至显橙 黄色，每lml硝酸银滴定液(0. Olmol/1)相当于O. 5349mg的NH4C1，计算结果用空白滴定校 正。 2、结果 以上四个实施例的实验结果列入下表1中。
表1氯化铵肠溶制剂组合物溶出度测定结果
样品溶出度
Al98. 2%
6样品溶出度
A298. 6%
A397. 3%
A496. 2% 结论氯化铵肠溶制剂组合物释放度符合规定。
权利要求
一种用于祛痰的氯化铵肠溶制剂组合物及其制备方法，其特征在于该组合物由氯化铵原料药和一种或一种以上药学上可接受的赋形剂组成。
2. 按照权利要求1所述，其特征在于该氯化铵肠溶制剂组合物规格为0. 3g，其包括肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶胶囊剂。
3. 按照权利要求1所述，其特征在于氯化铵肠溶制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅料，例如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、助流剂等。
4. 按照权利要求1所述，其特征在于所述制备方法，包衣液可以先做成薄膜包衣，在加薄膜衣的基础上加入肠溶包衣。
5. 按照权利要求1所述，其特征在于所述制备方法中，片剂和颗粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备，制粒后干燥、整粒成颗粒或进一步压片，再包衣制成肠溶片剂和肠溶颗粒剂，肠溶胶囊剂可将组合物制成适当混合颗粒填入到肠溶胶囊中制备完成。
6. 按照权利要求1 6所述氯化铵肠溶制剂组合物，可用于在呼吸道炎症初期，如急性支气管炎，感冒，痰少而稠不易咳出者的祛痰，特别更适用于患有溃疡的病人。
全文摘要
本发明公开了一种祛痰用氯化铵肠溶制剂组合物及其制备方法，主要由氯化铵原料药及适当辅料制成。本发明提供的氯化铵肠溶制剂对于祛痰的改善是有效而且安全的，与氯化铵普通片相比较具有对胃部刺激少从而减少副反应等优点。该氯化铵肠溶制剂组合物可用于在呼吸道炎症初期，如急性支气管炎，感冒，痰少而稠不易咳出者的祛痰，特别更适用于患有溃疡的病人。本发明为祛痰用药提供一种更安全且疗效等同的新剂型；而且制备工艺质量可控性和稳定性好。
文档编号A61P11/00GK101757022SQ20091007985
公开日2010年6月30日 申请日期2009年3月13日 优先权日2009年3月13日
发明者安英, 张慧英, 张玲玲 申请人:北京瑞伊人科技发展有限公司;安英