专利名称：：一种用于缓解疲劳的口服制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种口服制剂及其制备方法，具体地涉及一种用于缓解疲劳的口服制剂及其制备方法。
背景技术：
：现代人的生活节奏快、压力大，由于长期得不到充分的休息，身体处于超负荷工作的疲劳状态，而疲劳是人体气血阴阳相对失衡的表现，需要通过食品调摄、均衡营养、劳逸结合地安排工作和休息的时间等多方面来综合调节。如果人体长期处于疲劳状态，不仅降低工作效率，且会导致人体免疫力下降，引发各种疾病。目前使用的缓解疲劳的口服液或药物包括生物、化学及中药制剂，这其中，又以中药制剂的使用最为广泛。然而，在众多的口服液良莠混杂，一部分口服液存在配方不合理的问题，如添加大量补血补气的药物，服用后容易上火，致使口舌生疮，并引起便秘等症状，或添加诸如咖啡因、茶多酚等神经兴奋剂，使身体处于兴奋状态，没有真正地起到缓解、消除疲劳的作用。
发明内容本发明的目的在于一种用于缓解疲劳的口服制剂。本发明的另一目的是提供一种口服制剂的制备方法。为了达成上述目的，本发明的解决方案是一种用于缓解疲劳的口服制剂，它是由缓解疲劳有效量的活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量配比的原料制备相对密度为1.151.20的西洋参流浸膏(60°C)2030份，三七15份和蜂蜜38份。制备本发明活性成分的优选重量配比为相对密度为1.151.20的西洋参流浸膏(60°C)25份、三七3份和蜂蜜6份。所述的载体对于口服液来说，包括但不限于溶剂和甜味剂，所述的溶剂可以是水、有机溶剂如甘油、或乙二醇类如聚乙二醇，或在水中的这些有机溶剂的不同比例的混合物；所述的甜味剂可以是蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜等中的至少一种。优选地，所述溶剂为水，所述的甜味剂为葡萄糖。所述的载体对于片剂、含片、泡腾片或颗粒剂来说，包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。本发明的进一步实施方案中，获得西洋参流浸膏的步骤如下将西洋参初步破碎，用50%80%乙醇浸润12天，而后装入渗滤罐中用50%80%乙醇浸渍35天，收集初滤液；再向滤渣中加入50%80%乙醇浸润12天后，收集滤液，合并两次滤液，过滤后置于减压浓缩罐中，在0.060.09Mpa,7590°C下浓缩至溶液相对密度为1.151.20(60°C)o本发明中，浸润或浸渍所使用的乙醇剂量以没过西洋参为宜。上述口服液的制备方法，包括如下的步骤1)按重量份配比取相对密度为1.151.20的西洋参流浸膏(60°C)2030份、三七15份、蜂蜜38份和葡萄糖38份；2)将三七初步破碎，加水煎煮二次，第一次加58倍量的水，煎煮23小时后过滤，收集滤液；第二次加47倍量的水，煎煮12小时后过滤，收集滤液提取液；合并两次滤液，备用；3)在夹层锅中加入200300份纯化水，将蜂蜜和葡萄糖加入其中，加热溶解；而后加入西洋参流浸膏、三七提取液，继续加热煮沸48min，待冷却至7585°C时通过硅藻土过滤机和/或板框式过滤机，滤液置储罐，备用；4)灌装、扎盖、灭菌，获得产品。需要说明的是，本发明中所使用的纯化水通过如下的方式获得市政生活饮用水经活性炭过滤，经3μ、1μ滤器精密过滤，再采用反渗透纯化水装置处理，最后经紫外线杀菌得到。通过上述的手段可除去水体中的胶体物质、细菌、病毒、二氧化硅和各种中性粒子等水体污染物。口服制剂的施用剂量为缓解疲劳有效量，其可根据消费者的年龄、体重、及身体状态等做适应性调整，其日剂量按西洋参皂苷计可以是0.01100mg/kg，优选为0.0510mg/kg，并可在一日内一次或多次施用。除非特别指名，这里所使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属
技术领域：
一般技术人员通常所理解的含义相同。同样，所有在此提及的出版物、专利申请、专利及其他参考资料均引入本发明作为参考。根据《医学衷中参西录》中记载，西洋参具有“能补助气分，并能补益血分”;而根据《中国医药大辞典》记载，三七“功用补血，去瘀损，止血衄，能通能补，功效最良，是方药中之最珍贵者”；另据《本草纲目》记载，蜂蜜“入药之功有五，清热也，补中也，解毒也，润燥也，止痛也。生则性凉，固能清热；熟则性温，故能补中；甘而平和，故能解毒；柔而濡泽，故能润燥；缓可去急，故能止心腹肌肉疮疡之痛；和可致中，故能调和百药，而与甘草同功”。本发明将西洋参与三七和蜂蜜配伍使用，使其具有极佳的抗疲劳保健作用，其抗疲劳功效明显优于市面上的一些单纯以西洋参为主要原料的同类产品。具体实施例方式实施例11)取市政生活饮用水，依次经活性炭、3μ、1μ滤器精密过滤，再采用反渗透纯化水装置处理，最后经紫外线杀菌得到纯化水；2)将西洋参初步破碎，用50%乙醇浸润1天(浸润或浸渍所使用的乙醇剂量以没过西洋参为宜)，而后装入渗滤罐中用50%乙醇浸渍5天，收集初滤液；再向滤渣中加入50%乙醇浸润1天后，收集滤液，合并两次滤液，过滤后置于减压浓缩罐中，在0.06Mpa,75°C下浓缩至溶液相对密度为1.15的西洋参流浸膏(60°C)；3)取西洋参流浸膏3000g、三七100g、蜂蜜500g和葡萄糖500g；4)将三七初步破碎，加水煎煮二次，第一次加5倍量的水，煎煮3小时后过滤，收集滤液；第二次加4倍量的水，煎煮1小时后过滤，收集滤液提取液；合并两次滤液，备用；5)在夹层锅中加入20Kg的纯化水，将蜂蜜和葡萄糖加入其中，加热溶解；而后加入西洋参流浸膏、三七提取液，继续加热煮沸4min，待冷却至75°C时通过硅藻土过滤机和/或板框式过滤机，滤液置储罐，获得浅黄色液体，备用；6)灌装、扎盖、灭菌在洁净度30万级的GMP车间，取清洗、烘干后的药用玻璃瓶，于自动灌装机每瓶30mL灌装，扎盖；而后装入灭菌车，进柜；在115120°C、压力0.06Mpa的蒸汽中高温灭菌20分钟，降压降温后出柜，用水冲洗瓶壁，灯检，外包装，获得产品。实施例21)取市政生活饮用水，依次经活性炭、3μ、1μ滤器精密过滤，再采用反渗透纯化水装置处理，最后经紫外线杀菌得到纯化水；2)将西洋参初步破碎，用80%乙醇浸润2天(浸润或浸渍所使用的乙醇剂量以没过西洋参为宜)，而后装入渗滤罐中用80%乙醇浸渍3天，收集初滤液；再向滤渣中加入80%乙醇浸润2天后，收集滤液，合并两次滤液，过滤后置于减压浓缩罐中，在0.09Mpa,90°C下浓缩至溶液相对密度为1.20(600C)的西洋参流浸膏；3)取西洋参流浸膏2000g、三七500g、蜂蜜300g和葡萄糖300g；4)将三七初步破碎，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，煎煮2小时后过滤，收集滤液；第二次加7倍量的水，煎煮2小时后过滤，收集滤液提取液；合并两次滤液，备用；5)在夹层锅中加入30Kg的纯化水，将蜂蜜和葡萄糖加入其中，加热溶解；而后加入西洋参流浸膏、三七提取液，继续加热煮沸8min，待冷却至85°C时通过硅藻土过滤机和/或板框式过滤机，滤液置储罐，获得浅黄色液体，备用；6)灌装、扎盖、灭菌在洁净度30万级的GMP车间，取清洗、烘干后的药用玻璃瓶，于自动灌装机每瓶30mL灌装，扎盖；而后装入灭菌车，进柜；在115120°C、压力0.06Mpa的蒸汽中高温灭菌20分钟，降压降温后出柜，用水冲洗瓶壁，灯检，外包装，获得产品。实施例31)取市政生活饮用水，依次经活性炭、3μ、1μ滤器精密过滤，再采用反渗透纯化水装置处理，最后经紫外线杀菌得到纯化水；2)将西洋参初步破碎，用70%乙醇浸润1天(浸润或浸渍所使用的乙醇剂量以没过西洋参为宜)，而后装入渗滤罐中用70%乙醇浸渍3天，收集初滤液；再向滤渣中加入70%乙醇浸润1天后，收集滤液，合并两次滤液，过滤后置于减压浓缩罐中，在0.OSMpa,85°C下浓缩至溶液相对密度为1.20(600C)的西洋参流浸膏；3)取西洋参流浸膏2500g、三七300g、蜂蜜600g和葡萄糖600g；4)将三七初步破碎，加水煎煮二次，第一次加6倍量的水，煎煮2小时后过滤，收集滤液；第二次加5倍量的水，煎煮1小时后过滤，收集滤液提取液；合并两次滤液，备用；5)在夹层锅中加入25Kg的纯化水，将蜂蜜和葡萄糖加入其中，加热溶解；而后加入西洋参流浸膏、三七提取液，继续加热煮沸5min，待冷却至80°C时通过硅藻土过滤机和/或板框式过滤机，滤液置储罐，获得浅黄色液体，备用；6)灌装、扎盖、灭菌在洁净度30万级的GMP车间，取清洗、烘干后的药用玻璃瓶，于自动灌装机每瓶30mL灌装，扎盖；而后装入灭菌车，进柜；在115120°C、压力0.06Mpa的蒸汽中高温灭菌20分钟，降压降温后出柜，用水冲洗瓶壁，灯检，外包装，获得产品。试验例1.1样品实施例1、实施例2和实施例3中制得的口服液。1.2实验动物中国科学院上海实验动物中心提供的ICR健康雄性小白鼠，合格证中科院动管第003号，体重1821g。本实验将动物分为四组(1组施用实施例1口服液，进行负重游泳试验；2组施用实施例3口服液，进行血清尿素氮试验；3组施用实施例2口服液，进行肝糖原试验；4组施用实施例3口服液，进行血乳酸试验)，每组各50只动物。1.3剂量选择该样品人体日推荐量为60ml，相当于1.OmL/kg体重，(人体以60kg体重计)，按推荐量的5倍、10倍、20倍设三个剂量组，分别为5.OmL/kg体重，10.OmL/kg体重和20.OmL/kg体重。另设蒸馏水为阴性对照组和相当于中剂量组葡萄糖、蜂蜜含量的糖对照组。1.4给药途径动物每日称重，经口灌胃，连续30天，将5.OmL/kg和10.OmL/kg体重的剂量组用蒸馏水配至所需浓度，按20mL/kg体重经口灌胃。1.5仪器与试剂游泳箱(50*50*40cm)，电子天平(食卫科008号)，铅皮，722光栅分光光度计(食卫科021号)，日立7060型全自动生化分析仪(食卫科257号)，YS1500乳酸盐测定仪(食卫科189号)。血乳酸试剂购自美国YSI公司，尿素氮试剂购自上海申能-德赛有限公司；浓硫酸；5%的三氯醋酸(TCA)，葡萄糖标准液0.lg/dL，蒽酮试剂。1.6实验数据统计方法实验数据以SPSS软件进行单因素方差分析。经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD法进行统计分析，对方差不齐或非正态的实验数据进行变量转换再进行统计。1.7试验方法1.7.1负重游泳试验末次给予受试物30min后，小鼠尾部负荷5%体重的铅皮，放入水深30cm，水温25士1.0°C的游泳箱内。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，作为小鼠游泳时间。1.7.2血清尿素氮测定末次给予受试物30min后，在温度30°C的水箱不负重游泳90min，休息60min后拔眼球采全血约0.5mL。置4°C冰箱约3h，血凝固后2000rpm离心15min，取上层血清用全自动生化仪测定。1.7.3肝糖原测定末次给予受试物30min后，处死动物，取肝脏经生理盐水漂洗后，用滤纸吸干，精确称取肝脏lOOmg，加入8mLTCA液，每管勻浆lmin，将勻浆液倒入离心管，以3000rpm离心15min，将上清液转移至另一试管内，取ImL上清液放入IOmL离心管中，每管加入95%的乙醇4mL，充分混勻至两液体间不留有界面。塞子塞上后于室温下竖立放置过夜。沉淀完全后，3000rpm离心15min，去上清液后倒置lOmin，用2mL蒸馏水溶解糖原，用蒽酮法在620nm波长比色测定肝糖原。1.7.4血乳酸测定末次给予受试物30min后，眼静脉采血20μ1，立即放入水温30°C水中游泳，每隔Imin放入1只，游泳IOmin后立即取出，擦干水分，各采血20μ1，安静20min后在采血20μ1。将每次所采的血放入40μ1的破膜液中振荡，振荡均勻后，于YSI-1500型血乳酸测定仪中测定血乳酸。结果一、该样品对小鼠体重的影响表一实施例1口服液对1组小鼠体重的影响G士S，g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>P7K与水对照组比较后的P值；PS与糖对照组比较后的P值如表1中所示，该样品各组小鼠的体重增加值经方差分析差异无显著性(P>0.05)。即该样品对小鼠的体重增长无影响。表二实施例2口服液对2组小鼠体重的影响G士S，g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>P水与水对照组比较后的P值；P糖与糖对照组比较后的P值如表2中所示，该样品各组小鼠的体重增加值经方差分析差异无显著性(P>0.05)。即该样品对小鼠的体重增长无影响。表三实施例3口服液对3组小鼠体重的影响G士S，g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>P水与水对照组比较后的P值；P糖与糖对照组比较后的P值如表3中所示，该样品各组小鼠的体重增加值经方差分析差异无显著性(P>0.05)。即该样品对小鼠的体重增长无影响。二、对小鼠负重游泳时间的影响表四实施例1口服液对小鼠游泳负重时间的影响(I士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>**与水对照组比较P<0.01；#与糖对照组比较P<0.05；P水与水对照组比较后的P值；P与糖对照组比较后的P值如表四中所示，该样品可延长中、高剂量小鼠负重游泳时间，与水对照组相比，差异呈非常显著性(P<0.01)；与糖对照组相比，差异呈显著性(P<0.05)。三、对小鼠运动时血清尿素氮的影响表五实施例3口服液对小鼠运动时血清尿素氮的影响(I士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*与水对照组比较？<0.01广与水对照组比较P<0.01;#与糖对照组比较P<0.05；##与糖对照组比较P<0.01;P水与水对照组比较后的P值；P与糖对照组比较后的P值如表五中所示，该样品使中低剂量组小鼠运动时产生的血清尿素氮的含量减少，低剂量组与水、糖对照组相比，差异呈非常显著性(P<0.01)；中剂量组与水、糖对照组相比，差异呈显著性(P<0.05)。四、对小鼠肝糖原含量的影响表六实施例2口服液对小鼠肝糖原含量的影响G士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>P水与水对照组比较后的P值；Pa与糖对照组比较后的P值如表六中所示，该样品各剂量组小鼠的肝糖原含量，与水、糖对照组相比，差异无显著性(P>0.05)。五、对小鼠三个时间点血乳酸曲线下面积的影响表七实施例3口服液对小鼠三个时间点血乳酸曲线下面积的影响G士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*与水对照组比较P<0.01广与水对照组比较P<0.01；##与糖对照组比较P<0.01；P7K与水对照组比较后的P值；Pa与糖对照组比较后的P值如表7中所示，该样品使高剂量组小鼠的血乳酸曲线下面积减少，与水、糖对照组相比，差异呈非常显著性(P<0.01)。综上，经口灌胃给予小鼠不同剂量的实施例1、2或3中制得的口服液30天后，进行负重游泳试验，结果能延长小鼠负重游泳时间；使小鼠运动时产生的血清尿素氮的含量减少；使小鼠血乳酸曲线下面积减少；对小鼠体重增长无影响。说明该样品具有缓解体力疲劳作用。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。权利要求一种用于缓解疲劳的口服制剂，它是由缓解疲劳有效量的活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量配比的原料制备相对密度为1.15～1.20的西洋参流浸膏20～30份，三七1～5份和蜂蜜3～8份。2.根据权利要求1中所述的用于缓解疲劳的口服制剂，其特征在于，所述的活性成分优选由以下重量配比的原料制备相对密度为1.151.20的西洋参流浸膏25份、三七3份和蜂蜜6份。3.根据权利要求1或2中所述的用于缓解疲劳的口服制剂，其特征在于所述的口服制剂为口服液，所述的载体其包括但不限于溶剂和甜味剂，所述的溶剂是水、有机溶剂如甘油、或乙二醇类如聚乙二醇，或在水中的这些有机溶剂的不同比例的混合物；所述的甜味剂是蔗糖、葡萄糖或阿斯巴甜中的至少一种。4.根据权利要求3中所述的用于缓解疲劳的口服制剂，其特征在于所述的溶剂为水，所述的甜味剂为葡萄糖。5.根据权利要求1或2中所述的用于缓解疲劳的口服制剂，其特征在于所述的口服制剂为片剂、含片、泡腾片或颗粒剂，所述载体包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂，所述填充剂为淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、糖粉、微晶纤维素、葡萄糖、葡甲胺、氨基葡萄糖、甘露醇、硫酸钙或硫酸氢钙；崩解剂为羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或交联羟丙甲基纤维素；粘合剂为羟丙甲基纤维素钠或聚维酮；润湿剂为水或乙醇；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。6.根据权利要求1或2中所述的用于缓解疲劳的口服制剂，其特征在于获得所述西洋参流浸膏的步骤如下将西洋参初步破碎，用50%80%乙醇浸润12天，而后装入渗滤罐中用50%80%乙醇浸渍35天，收集初滤液；再向滤渣中加入50%80%乙醇浸润12天后，收集滤液，合并两次滤液，过滤后置于减压浓缩罐中，在0.060.09Mpa,7590°C下浓缩至溶液相对密度为1.151.20。7.权利要求4的用于缓解疲劳的口服制剂的制备方法，包括如下的步骤1)按重量份配比取相对密度为1.151.20的西洋参流浸膏2030份、三七15份、蜂蜜38份、葡萄糖38份；2)将三七初步破碎，加水煎煮二次，第一次加58倍量的水，煎煮23小时后过滤，收集滤液；第二次加47倍量的水，煎煮12小时后过滤，收集滤液提取液；合并两次滤液，备用；3)在夹层锅中加入200300份的纯化水，将蜂蜜和甜味剂加入其中，加热溶解；而后加入西洋参流浸膏、三七提取液，继续加热煮沸48min，待冷却至7585°C时通过硅藻土过滤机和/或板框式过滤机，滤液置储罐，备用；4)灌装、扎盖、灭菌，获得产品。全文摘要本发明公开了一种用于缓解疲劳的口服制剂及其制备方法，它是由缓解疲劳有效量的活性成分和/或药学上可接受的载体组成，所述的活性成分由以下重量配比的原料制备相对密度为1.15～1.20的西洋参流浸膏20～30份，三七1～5份和蜂蜜3～8份。本发明将西洋参与三七和蜂蜜配伍使用，使其具有极佳的抗疲劳保健作用，其抗疲劳功效明显优于市面上的一些单纯以西洋参为主要原料的同类产品。文档编号A61K35/64GK101822702SQ200910113079公开日2010年9月8日申请日期2009年12月17日优先权日2009年12月17日发明者缪道福申请人:斯必利药业(厦门)有限公司