专利名称：抗肿瘤药物,生产该药物的方法和稳定该药物的方法
抗肿瘤药物，生产该药物的方法和稳定该药物的方法本发明涉及药物，即涉及基于钼化合物水溶液的抗肿瘤药物，该药物可以用于恶性肿瘤治疗，同时涉及它们的生产和稳定的方法。在医学实践中被广泛应用的抗肿瘤药物中，一种最有效的药物是基于顺钼单体复合物的水溶液。钼离子在这些药物中作为活性剂起作用，与这样的配体-载体配位，其被肿瘤细胞吸收，实际上也几乎以同样的强度被正常细胞吸收。那就是为什么含有顺钼的药物不仅特征在于具有高抗肿瘤活性，还在于具有高毒性。不是具有较少活性，但具有更少毒性的抗肿瘤药物是基于一种钼和脱氧核糖核酸(Pt-DNA)聚合复合物的水溶液，代表一种顺钼和DNA反应的产物，在此情况下其中一个钼离子的配体-载体是构建DNA高分子的双丝状螺旋结构的核苷酸，只有被快速增殖的肿瘤细胞充分吸收，从而含有Pt-DNA结合体的抗肿瘤药物高选择性地影响肿瘤组织，而对正常组织产生低微的损伤(腹腔内器官不可切除肿瘤的治疗.S. A. Shalimov, etc. 1998， ρ· 103)。顺钼单体复合物和Pt-DNA聚合复合物，作为药物中的基本物质，可溶性不够而且在水中化学上不稳定。因此，药物添加剂被加入基于它们水溶液的药物中。作为添加剂人们使用药理学上可接受的盐类，PH-调节剂和其它稳定剂，优选的是那些以它们自身的生物学活性为代价同时显示出提高基本物质的可溶性和化学稳定性的能力，允许在更好的可耐受性下提供治疗的有效性。一种已知的抗肿瘤药物是根据钼衍生物和原位脱氧核糖核酸的聚阴离子 (Pt-DNA)(活性物质)的水溶液，其包含最大测量时大小为0. 05-0. 15微米的Pt-DNA非缔合的高分子，氯化钠，柠檬酸钠，氯化铵和钠盐形式的氟尿嘧啶(辅助性物质)，在水溶液中各成分的重量％为
权利要求
1.基于钼衍生物和脱氧核糖核酸的聚阴离子的水溶液的抗肿瘤药物，其包括在最大测量时大小为0. 05-0. 15微米的非缔合的Pt-DNA高分子，氯化钠，柠檬酸钠，氯化铵和钠盐形式的氟尿嘧啶，其特征在于以氟尿嘧啶、尿嘧啶和尿素1 1 1的摩尔比另外含有尿嘧啶和尿素，在水溶液中各成分的比例按重量％计为Pt-DNA氯化钠柠檬酸钠氯化铵钠盐形式的氟尿嘧啶尿嘧啶尿素0.130-0.153 0.080 - 0.090 0.040-0.053 0.015-0.018 0.025 - 0.370 0.018-0.270 0.010-0.144’和还有氢氧化钠直到pH达到8.4—9.9。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物，其特征在于溶液密度为1.0054-1. 0058g/cm3。
3.获得抗肿瘤药物的方法，所述方法是通过将DNA纤维在含有氯化钠和柠檬酸钠的柠檬酸-盐溶液中保持1646小时，在机械搅拌下溶解纤维并加热DNA溶液至70-90°C，逐步加入被加热至与DNA加热溶液相同温度的顺-二氯二氨络钼(DDP)的柠檬酸盐溶液，在 70-90°C恒温控制DNA和DDP溶液混合物15-20分钟，且在恒温控制前向混合物中加入氟尿嘧啶钠盐的水溶液，所述方法特征在于在恒温控制前另外加入尿嘧啶的水溶液和尿素的水溶液，其浓度对应于氟尿嘧啶、尿嘧啶和尿素1 1 1的摩尔比，和具有PH 11.0-12.0 的氢氧化钠的水溶液，以及同时加入氟尿嘧啶钠盐的水溶液，之后使药物溶液达到8. 4-9. 9 的 PH 值和 1. 0054-1. 0058g/cm3 的密度。
4.稳定基于钼衍生物和脱氧核糖核酸(Pt-DNA)的水溶液的药物的方法，其特征在于所述方法使用氟尿嘧啶碱与尿嘧啶和尿素的混合物作为附加稳定剂，同时降低溶液质子浓度至8. 4-9. 9，其中所述Pt-DNA核苷酸、氟尿嘧啶碱、尿嘧啶和尿素的摩尔比为 1 (6-12) (0. 6-1. 2) (0. 6-1. 2)。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述Pt-DNA复合物浓度为1.30-1. 53mg/ml ο
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述药物另外含有0.80-0. 90mg/ml量的氯化钠。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述药物另外含有0.40-0. 53mg/ml量的柠檬酸钠。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述药物另外含有0.15-0. 18mg/ml量的氯化铵。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于治疗可接受的DNA从天然来源回收或通过基因工程方法合成，具有0. 3-20mln道尔顿的分子量。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于通过使用氢氧化钠、或氢氧化钾、或氢氧化铵或任何其它药理学上可接受的PH调节剂使药物溶液的pH值达到8. 4-9. 9。
11.基于钼衍生物(化合物)和脱氧核糖核酸的水溶液的抗肿瘤药物，其是根据权利要求4所述的方法稳定。
全文摘要
本发明涉及药物，特别是基于铂化合物水溶液的抗肿瘤药物，涉及生产上述药物的方法及稳定该药物的方法。稳定基于铂化合物水溶液的抗肿瘤药物的方法，是通过使用氟尿嘧啶碱和尿素及一种低质子浓度溶液混合物来实现。
文档编号A61K31/713GK102227222SQ200980147747
公开日2011年10月26日 申请日期2009年11月23日 优先权日2008年12月22日
发明者伊利玛·伊利奥多罗芙娜·沃尔琴斯科娃, 奥列格·谢尔盖耶维奇·索基尔科, 娜杰日达·尼古拉耶芙娜·梅达诺维奇 申请人:奥列格·谢尔盖耶维奇·索基尔科