专利名称：作为酪氨酸苏氨酸激酶抑制剂的取代氨基喹喔啉的制作方法
作为酪氨酸苏氨酸激酶抑制剂的取代氨基喹喔啉本发明涉及如本文描述和定义的通式(I)的取代氨基喹喔啉化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和组合、所述化合物用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途以及用于制备所述化合物的中间体化合物。
背景技术：
本发明涉及抑制Mps-I (单极纺锤体1)激酶(也称作酪氨酸苏氨酸激酶，TTK)的化合物。Mps-I是双特异性Ser/Thr激酶，其在有丝分裂检查点(也称作纺锤体检查点、纺锤体组装检查点)的活化中起到重要作用，由此确保有丝分裂过程中染色体适当地分离[Abrieu々等人，(^11，2001，106，83-93]。每一个分裂细胞需要确保将已复制的染色体等分至两个子代细胞中。进入有丝分裂后，染色体在它们的动粒处结合至纺锤体的微管。有丝分裂检查点是一种只要存在未结合的动粒就处于活化状态的监督机制，其防止有丝分裂细胞进入分裂后期并且由此使未结合的染色体完成细胞分裂[Suijkerbuijk SJ和Kops GJ,Biochemica et Biophysica Acta,2008,1786,24-31 ；Musacchio A 禾口 Salmon ED, Nat RevMol Cell Biol.，2007，8，379-93]。一旦所有的动粒以正确的两性即两极方式与有丝分裂纺锤体结合，即可通过检查点，细胞进入分裂后期并且完成整个有丝分裂。有丝分裂检查点是由多种必需蛋白质形成的复杂网络组成的，包括MAD(有丝分裂阻滞缺陷蛋白，MAD1-3)和Bub (苯并咪唑出芽抑制解除，Bub)家族成员、动力蛋白CENP-E、Mps-I激酶以及其它组分，其中许多在增殖细胞(例如癌细胞)和组织中过度表达[Yuan B等人，Clinical CancerResearch, 2006,12，405-10]。已通过shRNA-沉默、化学遗传学以及Mps-I激酶的化学抑制剂证明了 Mps-I激酶活性在有丝分裂检查点信号转导中的重要作用[Jelluma N等人，PLosONE，2008，3，e2415 Jones MH 等人，Current Biology, 2005,15,160-65 ；Dorer RK 等人，Current Biology, 2005,15,1070-76 ；Schmidt M 等人，EMBOR印orts，2005，6，866-72]。有充足的证据将减少的但是不完全的有丝分裂检查点功能与非整倍性和肿瘤发生联系起来[Weaver BA 和 Cleveland Dff, Cancer Research，2007，67，10103-5 ；King Rff,Biochimica et Biophysica Acta，2008，1786，4-14]。相反，已确认对有丝分裂检查点的完全抑制会导致严重的染色体错误分离并且在肿瘤细胞中诱导凋亡[Kops GJ等人，NatureReviews Cancer,2005,5,773-85 ；Schmidt M 禾口 Medema RH, Cell Cycle，2006，5，159—63 ；Schmidt M 禾口 Bastians H, Drug Resistance Updates，2007，10，162-81]。因此，通过对Mps-I激酶或有丝分裂检查点的其它组分的药理学抑制取消有丝分裂检查点代表了治疗包括诸如癌症和肉瘤的实体肿瘤、白血病和淋巴系统恶性肿瘤在内的增殖性病症或者与不受控制的细胞增殖相关的其它病症的新方法。W098/054158 (Phone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc.)涉及 φ制 PDGF 禾口 /或P56ra酪氨酸激酶的喹啉和喹喔啉。所述喹啉和喹喔啉不具有2位的环状胺取代基。WO 2008/141065 (SMithKline Beecham)涉及作为PI3K激酶抑制剂的喹喔啉衍生物。所述喹喔啉仅具有7位的杂芳基取代基。WO 2008/021389 (Exelixis)涉及抑制激酶(更具体地是MEK和PI3K)的喹喔啉。所述喹喔啉仅具有2位的磺酰胺取代基。
但是，上述背景技术均未记载如本文描述和定义的并在下文中称作“本发明化合物”的本发明通式(I)的取代氨基喹喔啉化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物，或者它们的药理学活性。现已发现所述本发明的化合物具有令人惊讶的有利性质，这构成了本发明的基础。具体地，令人惊讶地发现所述本发明的化合物有效抑制Mps-I激酶并因此可用于治疗或预防由不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答引起的疾病，或者伴有不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答的疾病，特别地，其中所述不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答是由Mps-I介导的，例如血液肿瘤、实体瘤和/或它们的转移，例如白血病和骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、包括脑瘤和脑转移在内的头颈部肿瘤、包括非小细胞肺肿瘤和小细胞肺肿瘤在内的胸部肿瘤、胃肠道肿瘤、内分泌肿瘤、乳腺肿瘤和其它妇科肿瘤、包括肾肿瘤、膀胱瘤和前列腺瘤在内的泌尿系统肿瘤、皮肤肿瘤和肉瘤，和/或它们的转移。
发明内容
根据第一方面，本发明涉及通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或者它们的混合物
权利要求
1.通式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐， 或者它们的混合物
2.权利要求1的化合物，其中
3.权利要求1或2的化合物，其中
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其选自.7- (2-甲氧基-苯基)-2-吗啉-4-基-喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-苯基喹喔啉.7-(2，4-二氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (3-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7- (4-苯氧基苯基)喹喔啉.7-(联苯-4-基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (3-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (3-氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(3，5-二氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (4-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，4-二甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (2-氟-4-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇{4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]}苄腈.7- (4-氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.2-(吗啉-4-基)-7-[3-(三氟甲基)苯基]喹喔啉.7- (2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- [4-(甲硫基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.1-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酮.7- (4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (4-叔丁基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，6-二甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-(3-硝基苯基)喹喔啉.7- (4-氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔.7- (5-氯-2-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (4-氯-2-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.1-{3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酮.7- [2-(甲硫基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-[4-(丙-2-基)苯基]喹喔啉.7- (3-氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-[2-(三氟甲氧基)苯基]喹喔啉.7-(联苯-3-基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7- [3-(丙-2-基)苯基]喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7- (2-苯氧基苯基)喹喔啉{3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.7- [3-(甲硫基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (2-氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-W-(三氟甲氧基)苯基]喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7-W-(三氟甲基)苯基]喹喔啉.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚N，N-二甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.7- (3-氯-4-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉N-甲基_3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N-甲基-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N- {2- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.7- (2-氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (4-乙氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-O，5-二甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (2-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7- [3-(丙-2-基氧基)苯基]喹喔啉.2-(吗啉-4-基)-7- (4-硝基苯基)喹喔啉.7- [2-(苄氧基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉N- {3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲磺酰胺.2-(吗啉-4-基)-7-[4-(丙-2-基氧基)苯基]喹喔啉N- {3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.7-(3，4-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(3，5-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄腈.7-O，4-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-O，3-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-O，5-二氟苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸甲酯.7- (2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸甲酯.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}-3-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.7-(3，5-二甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.7- (3-氟-5-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(3，4-二氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-氯-N-环丙基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.2-氯-N-甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.744-(2-甲基丙氧基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7- (2-氯-5-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉N- {3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄基}乙酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄基}乙酰胺.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-苯基苯甲酰胺N-环丙基_3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N-苄基-3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺{3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}(吡咯烷-1-基)甲酮N，N- 二乙基_3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-苯基苯甲酰胺.7-[3-(甲氧基甲基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}(吡咯烷-1-基)甲酮.7-(2，3-二甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，4-二甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，5-二甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，3-二甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-(2，5-二氯苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.7- (3-乙氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N-环丙基-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}(哌啶-1-基)甲酮.2-氯-N-环丙基-5-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.2-氟-5- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N，N-二甲基-2-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.2-氟-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺.7-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-[3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2，6_ 二甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸.7- (2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉{2-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.7- (5-氟-2-甲基苯基)-2-(吗啉-4-基)喹喔啉N，N-二甲基-3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N- {2- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲磺酰胺.7-[2-(甲基磺酰基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.7-[3-(甲基磺酰基)苯基]-2-(吗啉-4-基)喹喔啉.2-氟-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄腈吗啉-4-基{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲酮N-苄基-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.3-甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚N，N- 二甲基-2- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺.5-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}咪唑烷-2，4-二酮{3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}(哌啶-1-基)甲酮N, N- 二甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯胺.2-(吗啉-4-基)-7-[4-(吗啉-4-基)苯基]喹喔啉N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄基}甲磺酰胺N- {3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苄基}甲磺酰胺.4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺.3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N，N- 二甲基-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N，N- 二甲基-3- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-环丙基-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-甲基_3-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺{2-氟-5-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.2-氟-5- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.2-甲基-4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯胺.2-氟-4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.7- (2-甲氧基-苯基)-2-哌啶-1-基-喹喔啉.7-苯基-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，4-二氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-苯氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(联苯-4-基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3-氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(3，5-二氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (2,4- 二甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (2-氟-4-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}苄腈.7- (4-氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.2-(哌啶-1-基)-7-[3-(三氟甲基)苯基]喹喔啉.7- (2-氟-5-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-[4-(甲硫基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.1-{4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酮.7- (4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-叔丁基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3-硝基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (5-氯-2-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-氯-2-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.1-{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酮.7-[2-(甲硫基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7-[4-(丙-2-基)苯基]喹喔啉.7- (3-氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7-[2-(三氟甲氧基)苯基]喹喔啉.7-(联苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7- [3-(丙-2-基)苯基]喹喔啉.7- (2-苯氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.7-[3-(甲硫基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7-[2-(三氟甲基)苯基]喹喔啉.7- (2-氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7-W-(三氟甲氧基)苯基]喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7-W-(三氟甲基)苯基]喹喔啉.3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚N，N-二甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.7_ (3-氯-4-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉N-甲基_3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N-甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N- {2- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.7- (2-氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (4-乙氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (2，5- 二甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7_ (3-氟-4-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(2-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(2，6-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-7- [3-(丙-2-基氧基)苯基]喹喔啉.7- (4-硝基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- [2-(苄氧基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉N-{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲磺酰胺.2-(哌啶-1-基)-7-[4-(丙-2-基氧基)苯基]喹喔啉 N- {3- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺 7-(2，6-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(3，4-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-(3，5-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]}苄腈 7-(2，4-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 7-(2，3-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 7-(2，5-二氟苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.3_[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸甲酯 7-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 2_[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸甲酯 3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.1-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]_3_(三氟甲基)苯基}-3-{4-[3-(哌啶-1-基) 喹喔啉-6-基]苯基}脲.7-(3，5-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 N-{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺 7_ (3-氟-5-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 .7-(3，4-二氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉 7-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-氯-N-环丙基_4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺 2-氯-N-甲基_4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.7-[4-(2-甲基丙氧基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (2-氯-5-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉N- {3- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苄基}乙酰胺N- {4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苄基}乙酰胺N-苯基_3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N-苄基_3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}(吡咯烷-1-基)甲酮N，N-二乙基-3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N-苯基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.7-[3-(甲氧基甲基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}(吡咯烷-1-基)甲酮.7- (2，3- 二甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，4-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，5-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，3-二甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，5-二氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7-O，3-二氯苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.7- (3-乙氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N-环丙基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺哌啶-1-基{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲酮.2-氯-N-环丙基-5-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.2-氟-5-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺N，N-二甲基-2-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.2-氟-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-N-(丙-2-基)苯甲酰胺.7-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-(哌啶-1-基)-744-(1Η-吡咯-1-基磺酰基)苯基]喹喔啉.7-[3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.7- (3，5- 二甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2_(哌啶-1-基)-7-[3-(1Η-四唑-5-基)苯基]喹喔啉.2，6-二甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酸.7- (2-氯-5-甲氧基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉{2-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.7- (5-氟-2-甲基苯基)-2-(哌啶-1-基)喹喔啉N，N-二甲基-3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺 N-{2-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲磺酰胺.7-[3-(甲基磺酰基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉.2-氟-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苄腈吗啉-4-基{4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲酮N-苄基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺.3-甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚N，N- 二甲基_2-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺哌啶-1-基{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲酮N，N- 二甲基_4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯胺7- [4-(吗啉-4-基)苯基]-2-(哌啶-1-基)喹喔啉N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯甲酰胺N- {4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苄基}甲磺酰胺N-{3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苄基}甲磺酰胺.4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺.3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N，N- 二甲基-4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N，N- 二甲基_3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-环丙基-4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺N-甲基_3-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯磺酰胺{2-氟-5-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}甲醇.2-氟-5- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.2-甲基-4-[3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯胺.2-苯基-N- {4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2-氟-4- [3-(哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-(3-(吡咯烷-1-基-喹喔啉-6-基)-苯酚.4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-[3-(4-甲基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- [3- (4-苯基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- {3- [4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-羧酸苄酯.1-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌啶-3-甲酰胺.4-(3-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4-[3-(3，4_ 二氢异喹啉-2 (IH)-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- [3- (4-苄基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-{3-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-{3-[4-(2-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-(3-{4-W-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-(3-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4- (3- {4- [2-(吗啉-4-基)乙基]哌嗪-1-基}喹喔啉-6-基)苯酚.2-{4-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}-N，N-二甲基乙酰胺.4- (3- {4- [3-(吗啉-4-基)丙基]哌嗪-1-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4-[3-(4-苄基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-[3- (4-甲基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- [3- (4-苄基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-{3-W-(2-苯基乙基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-[3-(1,4'-联哌啶-1'-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4-{3-W-(二苯基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-[3-(4-苯基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.1-{4- [7- (4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}乙酮.4-{3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚.4-{344-(1-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-{3-W-(2-苯氧基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4- {3- [4- (3-苯基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-{3-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚{4-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}(吡咯烷-1-基)甲酮.4- {3- [4- (3-苯氧基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.3-({4-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-l-基}甲基)苄腈.4-({4-[7-(4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-l-基}甲基)苄腈.4-[7-(4_羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-羧酸甲酯.3- {4- [7- (4-羟基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}苄腈N- [3- (3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)-苯基]-琥珀酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}环己甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}苯甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}环丙甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}吡啶-2-甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-IH-吲哚-2-甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}呋喃-2-甲酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基} 丁 -2-炔酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}丙酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}环戊甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺N-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺.2-环丙基-N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺N-[3-(3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)-苯基]-3-三氟甲基-苯磺酰胺N- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}苯磺酰胺.1-甲基-3-[3-(3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)苯基]脲.1-甲基_3-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-3-[3-(三氟甲基)苯基]脲.1-(2-氟苯基)-3- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-3-W-(三氟甲基)苯基]脲.1-苄基-3- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-3-(2-苯基乙基)脲.1-{4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基} -3-吡啶-3-基脲.1-乙基-3- {4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}脲.2-苯基-N-{4- [3- (4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2- (2-氟苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.3-苯基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.2-(吡啶-3-基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(吡啶-2-基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-环丙基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.3-(吡啶-4-基)-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环己甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.2-羟基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-氟-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.3-甲基-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺.4-(乙酰基氨基)-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.1-甲基(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-1Η-吲哚-2-甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁二酰胺.2-(4-氯苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.1-甲基(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-1Η-吡咯-2-甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺.3-氰基-N-{344-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.1-苯基-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丙甲酰胺.3-环己基-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)呋喃-3-甲酰胺.2-(2-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺.2- (2-氯苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-甲氧基-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(噻吩_2_基)乙酰胺.2-(联苯-4-基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺.2-(1H-咪唑-4-基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(噻吩_3_基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-W-(三氟甲基)苯基]乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰胺.2-羟基-2-苯基-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩-3-甲酰胺.2- (3-氟苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.5-氧代-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脯氨酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-苯并咪唑-5-甲酰胺.2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.6-苯基-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺.2- (3-氯苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-氰基-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丁甲酰胺.2- (4-氟苯基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-氟-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.3-氟-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-{4-[3-(吡啶-4-基-哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_脲基乙酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-4-甲酰胺.2-(1H-吲哚-3-基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(3-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-苯基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺.1-甲基(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-1Η-吡唑-3-甲酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环戊甲酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丙甲酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺.2-(4-甲基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-吡唑-3-甲酰胺.2-环己基-N-{344-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(4-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(2-甲基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(3-甲基苯基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-W-(二甲基氨基)苯基]-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺.5-氯-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩_2_甲酰胺.3-羟基-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-咪唑-4-甲酰胺.3-环丙基-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(1Η-四唑_5_基)乙酰胺.2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.1-氰基-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丙甲酰胺.2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-N- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺.2-(1，2-苯并噁唑-3-基)-N-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-(哌啶-1-基)-N-(4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺.1-甲基-1-苯基-3-{4-[3-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-乙基-1-甲基-3-(4-{3-[4-(卩比啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-环丙基-3- (4- {3- [4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-苄基-1-甲基-3-(4-{3-[4-(卩比啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.2-苯基-N-{4-[3-(4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2-2-氟苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.3-苯基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.2_(吡啶-3-基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2_(吡啶-2-基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-环丙基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.3_(吡啶-4-基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环己甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)戊酰胺.2-羟基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-氟-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.3-甲基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)丁酰胺.4-(乙酰基氨基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)苯甲酰胺.1-甲基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-吲哚-2-甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁二酰胺.2-(4-氯苯基)-N-(4-{3-[4-(批啶-3-基甲基)哌嗪基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺甲基_N_(4_|3_[4_(吡啶_3_基甲基)哌嗪基]喹喔啉_6_基丨苯基)_1H_吡咯-2-甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺.3-氰基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.1-苯基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丙甲酰胺.3-环己基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)呋喃-3-甲酰胺.2-(2-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺.2-(2-氯苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-甲基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺.2-甲氧基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(噻吩-2-基)乙酰胺.2_(联苯-4-基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺.6-氨基(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-3-甲酰胺.2- (1H-咪唑-4-基)-N- (4- {3- [4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-(噻吩-3-基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)戊-4-炔酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-244-(三氟甲基)苯基]乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙酰胺.2-羟基-2-苯基(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩-3-甲酰胺.2-(3-氟苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-羟基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.5-氧代-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脯氨酰胺(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-1Η-苯并咪唑-5-甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁 -2-炔酰胺.2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.6-苯基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺.2-(3-氯苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4-氰基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丁甲酰胺.2-(4-氟苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)呋喃-2-甲酰胺.2-氟-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.3-氟-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-{4-[3-(4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_脲基乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-4-甲酰胺.2-(1H-吲哚-3-基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(3-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)吡啶-3-甲酰胺.2，6-二氧代-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)_1，.2,3,6-四氢嘧啶-4-甲酰胺.4-苯基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-2-甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡嗪-2-甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环戊甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丙甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺.2-(4-甲基苯基)-N44-{344-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-吡唑-3-甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)哒嗪-4-甲酰胺.2-环己基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-13-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-丨-基]喹喔啉_6_基丨苯基)乙酰胺.2-(2-甲基苯基)-N44-{344-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(3-甲基苯基)-N44-{344-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-3-(二甲基氨基)苯基]-N44-{344-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺.5-氯-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺.2-(3-甲基-1，2-噁唑-5-基)-N44-{344-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.3-羟基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-咪唑-4-甲酰胺.3-环丙基-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(1Η-四唑-5-基)乙酰胺.2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.3-[(甲基磺酰基)氨基]-N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)苯甲酰胺N-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-3-氨磺酰基苯甲酰胺.2-[4-(乙酰基氨基)苯基](吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(4-氰基苯基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N- (4- {3- [4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺.2-(1,2-苯并噁唑-3-基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-(3-氰基苯基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.4_(哌啶-1-基)(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺.1-甲基-1-苯基-3-{4-[3-(4-吡啶-3-基甲基-哌嗪-1-基)-喹喔啉-6-基]苯基}脲.1-吡啶-2-基-3-(4-{3-[4-(批啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-吡啶-3-基-3-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-吡啶-4-基-3-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-环丙基_3-(4-{3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.1-苄基-1-甲基-3-(4-{3-[4-(卩比啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)脲.2-苯基-N-{4-[342，3，5，6_四氢-[1，2']联吡嗪_4_基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2- (2-氟苯基)-N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-(4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺.3-苯基-N-(4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丙酰胺N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(吡啶_3_基)乙酰胺N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(吡啶_2_基)乙酰胺.2-环丙基-N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)戊酰胺N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺.3-氰基-N-{344-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺.2-甲基-N-{344-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)丁酰胺N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-(噻吩_3_基)乙酰胺.2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.6-苯基-N- (4- {3- [4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)己酰胺N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺.4-氰基-N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)苯甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环丁甲酰胺.2-(3-甲氧基苯基)-N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-(4-{3-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-3-甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)吡啶-2-甲酰胺.1-甲基(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-吡唑-3-甲酰胺N-(4-{3-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)环戊甲酰胺.2-(4-甲基苯基)-N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-IH-吡唑-3-甲酰胺.2-(4-甲氧基苯基)-N-(4-13-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-丨-基]喹喔啉_6_基丨苯基)乙酰胺N- (4- {3-[4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺.2-(1，2-苯并噁唑-3-基)-N-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.1-苄基-3-{4-[3-(2，3，5，6-四氢-[1，2']联吡嗪_4_基)-喹喔啉-6-基]苯基}脲·2，6-二甲基-4-[3-甲基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.4- [3- (4-苄基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚.4- [3- (4-苄基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-(3-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4-[3-(1,4'-联哌啶-1'-基)喹喔啉-6-基]-2，6-二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.4-{3-W-(4-氟苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.4-{344-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，.6-二甲基苯酚.1-{4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-l-基}乙酮.4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-羧酸乙酯·4-{3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚·1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌啶-3-甲酰胺·2，6-二甲基-4-[3-(4-苯基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚·2，6-二甲基-4-[3-(卩比咯烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚·4-{3-W-(二苯基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚·4-[3- (3,4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基)喹喔啉-6-基]_2，6- 二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(2-甲基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(3-甲基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚·4-{3-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚·2，6-二甲基-4-{344-(1-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(2-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2-{4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}-N-甲基-N-苯基乙酰胺·2，6-二甲基-4-[3-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚·4-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6-二甲基苯酚·4-{3-W-(2-氯苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚·4-(3-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)-2，6-二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-[3-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(2-苯氧基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-[3-(吡啶-3-基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚·2，6-二甲基-4-{3-[3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚{4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}(吡咯烷-1-基)甲酮·2，6-二甲基-4-{3-W-(3-苯氧基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·2，6-二甲基-4-[3-(4-苯基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚·4-(3-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)-2，6-二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·4-{3-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚·2，6_ 二甲基-4-(3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]哌嗪基}喹喔啉-6-基)苯酚·4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-羧酸苄酯·4- [3- (4-氟哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚·2，6-二甲基-4-{3-W-(3-苯基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚·4-{4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}苄腈·2-{4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}_N，N-二甲基乙酰胺·4-{3-W-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.2，6-二甲基-4-(3-{4-[2-(卩比咯烷-1-基)乙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.3-({4-[7-(4_羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}甲基)苄腈.4-({4-[7-(4_羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-基}甲基)苄腈.4- [3- (4-苄基-1，4- 二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚.2，6-二甲基-4-(3-{4-[3-(吗啉-4-基)丙基]哌嗪-1-基}喹喔啉-6-基)苯酚.2，6-二甲基-4-{3-W-(2-苯基乙基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯.2，6-二甲基-4-(3-{4-[3-(批咯烷-1-基)丙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯酚.4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]吗啉-2-腈.1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌啶-3-腈.2，6-二甲基-4-[3-(2-苯基吡咯烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯酚.2，6-二甲基-4-{3-[3-(吡啶-4-基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚.4-{3-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.2，6-二甲基-4-{3-W-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.2，6-二甲基-4-{3-W-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯酚.2，6-二甲基-4-(3-{4-[(1-甲基哌啶-3-基)甲基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯.4-{3-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.4- [3- (4，4- 二甲基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚.4- [3- (3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚.4-{3-[2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.4-[3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6-二甲基苯酚.4-{3-[4-(3-氯苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.2，6-二甲基-4-{344-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚.4-[3-(六氢吡咯并[l，2-a]吡嗪-2 (IH)-基)喹喔啉_6_基]-2，6-二甲基苯酚.4-{3-[4-(2-氟苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.1-[7-(4-羟基-3，5- 二甲基苯基)喹喔啉-2-基]吡咯烷-3-醇.1-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌啶-4-腈.4-[7-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]哌嗪-1-羧酸甲酯.4-[3-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)_基)喹喔啉-6-基]-2，6-二甲基苯酚.2-[7-(4_羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]六氢吡咯并[l，2-a]吡嗪-6 -酮.4- [3- (3-苄基氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]-2，6- 二甲基苯酚.2，6-二甲基-4-{3-[3-(哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯酚.1-[7-(4_羟基-3，5-二甲基苯基)喹喔啉-2-基]氮杂环丁烷-3-腈.4-{3-[3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉-6-基}-2，6-二甲基苯酚.2，6_ 二甲基-4-{3-[3-(1Η-吡唑-1-基)氮杂环丁烷基]喹喔啉-6-基}苯酚N-{4-[3-(4-苄基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺N-{4-[3-(1,4'-联哌啶-1'-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N-(4- {3- [4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{344-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺.4-(7-{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌嗪-1-羧酸乙酯N-(4-{3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(3-甲基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺.1-(7_{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌啶-3-甲酰胺.2-苯基-N-{4- [3- (4-苯基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2-苯基-N- {4- [3-(吡咯烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺N-(4--{3--[4-.(二-苯基甲基)哌嗪-1--基]_喔啉-6--基}苯基)-2--苯基乙酰胺N--{4--[3-_(3，4-二氢异喹啉-2 (IH)-基)喹f屋啉-6-基]苯基} _2_苯基乙酰胺N-(4--{3--[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪--ι-基]喹喔啉--6-基}苯基)--2-苯基乙酰胺N-(4--{3--[4-(3-甲基苯基)哌嗪-1--基]_喔啉-6--基}苯基)-2--苯基乙酰胺N-(4--{3--[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪--ι-基]喹喔啉--6-基}苯基)--2-苯基乙酰胺N-(4--{3--[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1--基]_喔啉-6--基}苯基)-2--苯基乙酰胺.2-苯基-N-{344-(1-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-{3-W-(2-苯基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-[4-(3-{4-W-(三氟甲基)苯基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯基]乙酰胺N-甲基-N-苯基-2-[4-(7-{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌嗪-ι-基]乙酰胺N-{4-[3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺N-{3-W-(2-氯苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-W-(3-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯基]-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺N-{3-[2-(羟基甲基)吗啉-4-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{3-W-(2-苯氧基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [3-(吡啶-3-基)吡咯烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N-{3-[3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [4-(吡咯烷-1-基羰基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(3-苯氧基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N- {4- [3- (4-苯基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺N-W-(3-{4-[2-( 二甲基氨基)乙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯基]-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-(4-{3-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-W-(3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯基]-2-苯基乙酰胺.4-(7-{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌嗪-1-羧酸苄酯N-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [4- (3-苯基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{3-W-(4-氰基苯基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N，N-二甲基-2-[4-(7-{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌嗪基]乙酰胺N-{3-W-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N- [4- (3- {4- [2-(吡咯烷-1-基)乙基]哌嗪-1-基}喹喔啉-6-基)苯基]乙酰胺N-{3-W-(3-氰基苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{3-W-(4-氰基苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(4-苄基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N-{3-W-(2-苯基乙基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺.2-苯基-N- [4- (3- {4- [3-(吡咯烷-1-基)丙基]哌嗪-1-基}喹喔啉-6-基)苯基]乙酰胺N-{4-[3-(2-氰基吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺.2-苯基-N- {4- [3- (2-苯基吡咯烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [3-(吡啶-4-基)吡咯烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-(4-{3-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-苯基乙酰胺.2-苯基-N-{3-W-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-W-(3-{4-[(1-甲基哌啶-3-基)甲基]哌嗪-l-基}喹喔啉-6-基)苯基]-2-苯基乙酰胺N-(4-{3-[4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-G，4-二甲基哌啶-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺N-{3-[2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{3-W-(3-氯苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-(4-{3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(六氢吡咯并[l，2-a]吡嗪_2 (IH)-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺N-{3-W-(2-氟苄基)哌嗪-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(3-羟基吡咯烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺.4-(7-{4-[(苯基乙酰基)氨基]苯基}喹喔啉-2-基)哌嗪-1-羧酸甲酯N-{4-[3-(六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)_基)喹喔啉-6-基]苯基}-2-苯基乙酰胺N-{4-[3-(3-苄基氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺.2-苯基-N- (4- {3- [3-(哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基]喹喔啉-6-基}苯基)乙酰胺N-{4-[3-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)喹喔啉-6-基]苯基}-2_苯基乙酰胺N-{3-[3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基]喹喔啉_6_基}苯基)-2-苯基乙酰胺.4- [3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯-1，2- 二胺N- (3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)-2-苯基-异丁酰胺.7- (3-甲磺酰基-苯基)-2-吗啉-4-基-喹喔啉N- [4- (3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)-苯基]甲磺酰胺.1-环丙基-3- [4- (3-吗啉-4-基-喹喔啉-6-基)苯基]脲N，N-二甲基-N' -{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基} 二氨基砜和N-甲基-N' -{4-[3-(吗啉-4-基)喹喔啉-6-基]苯基} 二氨基砜。
5.制备权利要求1-4中任一项的通式(I)化合物的方法，在所述方法中使通式的中间体化合物
6.制备权利要求1-4中任一项的通式(I)化合物的方法，在所述方法中使通式(6)的中间体化合物
7.权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，特别是其药学可接受的盐，或它们的混合物，其用于治疗或预防疾病。
8.药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，特别是其药学可接受的盐，或它们的混合物，并包含药学可接受的稀释剂或载体。
9.药物组合，其包含-一种或多种权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，特别是其药学可接受的盐，或它们的混合物；禾口-一种或多种选自以下的药剂紫杉烷，例如多西他赛、紫杉醇或紫杉酚；埃博霉素，例如伊沙匹隆、帕妥匹龙或沙戈匹隆；米托蒽醌；泼尼松龙；地塞米松；雌莫司汀；长春碱；长春新碱；多柔比星；阿霉素；伊达比星；柔红霉素；博来霉素；依托泊苷；环磷酰胺；异环磷酰胺；丙卡巴胼；美法仑；5-氟尿嘧啶；卡培他滨；氟达拉滨；阿糖胞苷；Ara-C ；.2-氯-2'-脱氧腺苷；硫鸟嘌呤；抗雄激素，例如氟他胺、乙酸环丙孕酮或比卡鲁胺；硼替佐米；钼衍生物，例如顺钼或卡钼；苯丁酸氮芥；甲氨蝶呤；和利妥昔单抗。
10.权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，特别是其药学可接受的盐，或它们的混合物用于预防或治疗疾病的用途。
11.权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，特别是其药学可接受的盐，或它们的混合物用于制备预防或治疗疾病的药物的用途。
12.权利要求10或11的用途，其中所述疾病是由不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答引起的疾病，特别地，其中所述不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答是由Mps-I介导的，更特别地，其中所述由不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答引起的疾病是血液肿瘤、实体瘤和/或它们的转移，例如白血病和骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、包括脑瘤和脑转移在内的头颈部肿瘤、包括非小细胞肺肿瘤和小细胞肺肿瘤在内的胸部肿瘤、胃肠道肿瘤、内分泌肿瘤、乳腺肿瘤和其它妇科肿瘤、包括肾肿瘤、膀胱瘤和前列腺瘤在内的泌尿系统肿瘤、皮肤肿瘤和肉瘤，和/或它们的转移。
13.通式(6)的化合物
14.权利要求13的通式(6)的化合物用于制备权利要求1-4中任一项的通式⑴的化合物的用途。
15.通式的化合物用于制备权利要求1-4中任一项的通式(I)的化合物的用途
全文摘要
本发明涉及通式(I)的取代的氨基喹喔啉化合物、制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物和组合、所述化合物用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途以及用于制备所述化合物的中间体化合物其中R2、R3、R4、R6、R7、n和m如在说明书和权利要求中所述。
文档编号A61K31/513GK102596932SQ201080049039
公开日2012年7月18日 申请日期2010年8月24日 优先权日2009年9月4日
发明者B·贝德, C·韦格沙伊德-格拉赫, D·阮, G·西莫伊斯特尔, M·科皮茨, P·利瑙, S·佩克特, S·英斯, T·马夸特, U·伯默 申请人:拜耳医药股份有限公司