专利名称：一种具有脑-靶向性的高分子药物输送材料及其制备方法
技术领域：
本发明属于生物材料领域，具体涉及聚维生素C丙烯酸酯为亲水片断，聚[(胆固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯为疏水片断具有脑-靶向性的新型高分子药物输送材料及其制备方法。
背景技术：
随着全世界范围内老龄化社会的到来，脑部疾病病发率在日益增高。脑部疾病治疗中面临的一个最主要挑战是使药物通过血脑屏障(BBB)进入病灶处起到治疗功效。通常的给药途径是亲脂的前药(pre-drUg)、BBB开放法、脂质体载药等。但这些给药方式都各有不足前药分子结构和分子量都受到严格限制；而利用BBB开放法完全打开血脑屏障，很可能导致一些有害物质进入脑部；载药脂质体容易被体内RES系统识别吞噬，PEG修饰后的脂质体跨BBB率低等。目前，利用生物友好性的功能纳米材料实现体内给药是科学技术发展的一个方向，它避免了给药过程中所带来的一些不良副作用。它具有小尺寸、表面效应和界面效应等优良特点，能够避免被体内的RES系统所吞噬并具有通过血脑屏障的能力。因此，利用生物友好性的功能纳米材料载药是治疗脑部疾病上的一朵奇葩。胆固醇分子是自然界普遍存在的留体化合物，它是生物细胞膜中重要组成成分之一，它能够根据细胞膜温度调整细胞膜的流动性与渗透性。根据文献记载，胆固醇在细胞与外界直接的信息及物质传递中起非常重要的作用。材料含有胆固醇结构，有利于其包裹药物、促进与病患细胞之间的交互行为；维生素C是一种生物友好性的分子，它还是人体内不可缺少又无法自身合成的一种化学营养物质。研究发现在人体大脑中含有高浓度的维生素C衍生物。许多文献证实维生素C分子能够在一些转运体的作用下，转移进入脑内。含有衍生化维生素C的功能纳米输送材料生物相容性好，并在脑-靶向递送药物中有潜在应用前景。
发明内容
本发明的聚维生素C丙烯酸酯为亲水片断，聚[(胆固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯为疏水片断具有脑-靶向性的新型高分子药物输送材料及其制备方法。本发明所提供的具有脑-靶向性的新型高分子药物输送材料的化学结构如通式I 所示
权利要求
1. 一种具有脑-靶向性的高分子药物输送材料，其特征在于，是以聚维生素C丙烯酸酯为亲水片断，聚[(胆固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯为疏水片断，化学结构如通式所示
2.权利要求1所述的一种具有脑-靶向性的高分子药物输送材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤II
3.按照权利要求2的方法，其特征在于，步骤6)中所述偶氮引发剂为偶氮二异丁腈或 4'-偶氮双-4-氰戊酸；溶剂为甲苯或二氧六环；沉淀剂为甲醇/丙酮或乙醇/丙酮或乙酸乙酯/丙酮。
4.按照权利要求2的方法，其特征在于，步骤7)中所述偶氮引发剂为偶氮二异丁腈或 4'-偶氮双-4-氰戊酸；溶剂为甲苯或二氧六环。
5.按照权利要求2的方法，其特征在于，步骤8)中所述引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈或4‘-偶氮双-4-氰戊酸；溶剂为四氢呋喃或四氢呋喃/异丙醇；沉淀剂为甲醇 /丙酮或乙醇/丙酮或乙酸乙酯/丙酮。
6.按照权利要求2的方法，其特征在于，步骤9)中所述溶剂为甲醇/四氢呋喃或异丙醇/四氢呋喃；钯碳为Pd/C(10% )或Pd/C(5% )；沉淀剂为甲醇或乙醇或乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开了一种具有脑-靶向性的高分子药物输送材料及其制备方法，属于生物材料领域，其结构式为0≤z≤50，0≤m≤50，2≤n≤50，1≤m+z≤50，z，m，n为整数。制备方法为合成苄基保护-维生素C丙烯酸酯、[(胆固醇醚-2-乙氧基)乙基]丙烯酸酯两类单体，二硫链转移试剂，制备胆固醇丙烯酸酯均聚物，嵌段苄基保护-维生素C丙烯酸酯单体，脱出硫元素后进行钯碳氢化得到所述材料。本发明所提供的高分子药物输送材料生物相容性好，无毒，具有脑-靶向性，载药能力强。
文档编号A61K47/32GK102250298SQ20111013316
公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月23日 优先权日2011年5月23日
发明者刘亦江, 杨晶 申请人:北京化工大学