专利名称：含有鏻抗微生物剂的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含鱗抗微生物剂的药物组合物。在一个优选实施方案中，本发明涉及包含作为抗微生物剂的鱗盐化合物的耳用、鼻用或眼用组合物(例如眼用水溶液)。
背景技术：
患者使用多次的药物组合物(特别是眼用、耳用和鼻用组合物)往往被称为具有“多剂量”性质。这些组合物可以通过本领域技术人员熟知的程序在无菌条件下制造。然而，一旦产品的包装被打开，从而使其中含有的组合物暴露于大气和潜在微生物污染的其它来源(例如人患者的手)，产品的无菌性可能受影响。因此，这些药物组合物通常需要使用防腐剂来辅助预防真菌和细菌微生物的生长。此外，通常需要这些防腐剂来保证那些组合物符合美国药典(“USP”)和/或其它国家中的类似指导原则的防腐效カ要求。虽然通常需要这些防腐剂来提供必要的防腐效力，但是那些相同的防腐剂可能对身体组织显示不同程度的不适和/或毒性。此外，多剂量药物组合物往往被设计成与身体的特定部分(例如眼睛的角膜或其它身体组织)直接或间接地重复接触，并且那些身体部分对外源化学试剂可能是特别敏感的。因此，为了使对该组织的有害影响的可能性最小化，优选使用对该组织相对无毒的抗微生物防腐剂以及以相对低的浓度使用这些防腐剤。在抗微生物防腐剂的抗微生物效カ和潜在毒理作用之间往往难以实现满意的平衡。更具体地讲，使多剂量药物制剂避免微生物污染所需的抗微生物剂的浓度可能对角膜和/或其它身体组织产生毒理作用的可能性。使用较低浓度的抗微生物剂一般有助于降低这些毒理作用的可能性，但是较低的浓度可能不足以获得必要水平的杀生物效カ(即抗微生物防腐作用)。鉴于此平衡，医药エ业一直在寻求提供高程度防腐效カ同时显示相对低的毒性程度的抗微生物剂。发明概述因此，本发明涉及ー种药物组合物，优选是眼用药物组合物，其包含如下式的鱗抗微生物剂
权利要求
1.一种药物组合物,其包含 如下式的鱗抗微生物剂
2.如权利要求I所述的药物组合物，其中所述鱗抗微生物剂选自由以下组成的组四(羟甲基)氯化鱗、三丁基十四烷基氯化鱗、三丁基十二烷基溴化鱗、三丁基十六烷基溴化鱗、二苯基十四烧基漠化鱗、二苯基十_■烧基漠化鱗、二己基十四烧基鱗、二己基十四烧基氯化鱗、苄基二甲基十二烷基氯化鱗、苄基二甲基十四烷基氯化鱗、苄基二羟甲基十二烷基氯化鱗、苄基二羟甲基十四烷基氯化鱗、三羟甲基十二烷基氯化鱗和三羟甲基十四烷基氯化鱗或其任何组合。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述鱗抗微生物剂是四羟甲基氯化鱗。
4.如权利要求I至3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是置于分配器如滴眼管内的眼用组合物。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述分配器含有至少O.5ml，但是不大于10，OOOmlo
6.如权利要求4或5所述的药物组合物，其中所述组合物是隐形眼镜消毒溶液或眼用药物组合物并且所述组合物在所述容器内是无菌的。
7.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物具有至少为5但是不大于9的pH。
8.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物具有至少为200但是不大于330的渗透度。
9.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物符合Ph.Eur. A、Ph. Eur. B或这两者。
10.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中τ是卤素。
11.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是眼用水溶液并且其中X是氯离子。
12.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中％、R2、R3和R4各自选自一种或多种羟烷基并且所述一种或多种羟烷基选自羟甲基、羟乙基和羟丙基。
全文摘要
本发明涉及包含鏻抗微生物剂的药物组合物。在一个优选实施方案中，本发明涉及包含作为抗微生物剂的鏻盐化合物的耳用、鼻用或眼用组合物(例如眼用水溶液)。所述组合物通常具有足够的抗微生物活性以符合USP防腐效力要求和/或类似的防腐标准(例如EP和JP)。
文档编号A61K33/42GK102858352SQ201180021056
公开日2013年1月2日 申请日期2011年4月26日 优先权日2010年4月28日
发明者M·A·乔罕, W·W·韩, L·W·施内德尔 申请人:爱尔康研究有限公司