专利名称：黄嘌呤氧化酶抑制剂与血管紧张素ii受体拮抗剂的组合及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及活性成分的组合(association),即黄嘌呤氧化酶抑制剂与一种或多种血管紧张素II受体拮抗剂的组合；包含所述活性成分的药物组合物，其用于人类或动物的治疗性处理；及其制备方法。这种组合和这种组合物被证明在治疗单独的高血压症，或者与高尿酸血症和/或闻血糖症或在代谢综合征的临床情况下的其它障碍相关的闻血压症中尤其有效。
背景技术：
痛风是一种致无效性慢性病，其特征为高尿酸血症及单钠尿酸盐晶体在各种组织中的沉积，主要为关节层面及肾脏中。高尿酸血症和痛风通常与其它心血管风险因子相关，所述心血管风险因子诸如高血压症和作为代谢综合征的一部分的其它要素，如肥胖症、空腹高血糖症、低HDL水平和高甘油三酯水平。因此，始终需要新颖治疗方法以便更好地控制痛风的慢性疗法和通常与其相关的病变。文献中所熟知的黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌醇。近年来，市场上已出现其它的黄嘌呤氧化酶抑制剂；其中，非布索坦(febuxostat)具有特别重要的意义。非布索坦是黄嘌呤氧化酶的有力的非嘌呤选择性抑制剂，在临床研究中已显示出其与别嘌醇相比会更加有效地减轻高尿酸血症。非布索坦是具有式(I)的噻唑衍生物，其属于黄嘌呤氧化酶抑制剂类，且最初描述于 EP513379 中。
权利要求
1.一种下列活性成分的组合，a)黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦或其药学上可接受的盐或其多晶型形式；和b)一种或多种血管紧张素II受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，其用于人类或兽医学的治疗性处理。
2.如权利要求1所述的组合，其中活性成分(a)与活性成分(b)以介于O.1与200之间的(a) / (b)重量比组合。
3.如权利要求2所述的组合，其中所述重量比介于O.6与10之间。
4.如权利要求1至3中任一项所述的组合，其中所述血管紧张素II受体拮抗剂选自 奥美沙坦酯、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、洛沙坦、替米沙坦、缬沙坦或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求1至4中任一项所述的组合，其用于高血压症的治疗性处理。
6.如权利要求1至5中任一项所述的组合，其用于与高尿酸血症相关的高血压症的治疗性处理。
7.如权利要求1至5中任一项所述的组合，其用于与高尿酸血症和/或代谢综合征的其它障碍相关的高血压症的治疗性处理。
8.—种药物组合物，其用于人类或兽医学的治疗性处理，其包含作为活性成分的下列物质的混合物a)黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦或其药学上可接受的盐或其多晶型形式；b)一种或多种血管紧张素II受体拮抗剂或其药学上可接受的盐；和一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或添加剂。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体拮抗剂选自奥美沙坦酯、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、洛沙坦、替米沙坦、缬沙坦或其药学上可接受的盐。
10.如权利要求8至9中任一项所述的药物组合物，其用于高血压症的治疗性处理。
11.如权利要求8至10中任一项所述的药物组合物，其用于与高尿酸血症相关的高血压症的治疗性处理。
12.如权利要求8至10中任一项所述的药物组合物，其用于与高尿酸血症和/或代谢综合征的其它障碍相关的高血压症的治疗性处理。
13.如权利要求8至12中任一项所述的药物组合物，其中黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦的量介于每剂量单元10-200mg之间。
14.如权利要求8至13中任一项所述的药物组合物，其中黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦的量介于每剂量单元25-100mg之间。
15.如权利要求8至13中任一项所述的药物组合物，其中血管紧张素II受体拮抗剂的量介于每剂量单元1-1OOmg之间。
16.如权利要求8至13中任一项所述的药物组合物，其中血管紧张素II受体拮抗剂的量介于每剂量单元10-40mg之间。
17.一种用于制备如权利要求8至16中任一项所述的组合物的方法，其中活性混合物包含a)黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦或其药学上可接受的盐或其多晶型形式；和b)一种或多种血 管紧张素II受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，所述活性混合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂和/或添加剂调配成适合的剂量单元。
全文摘要
本发明涉及活性成分的组合，即黄嘌呤氧化酶抑制剂与一种或多种血管紧张素II受体拮抗剂的组合；包含所述活性成分的药物组合物，其用于人类或动物的治疗性处理；及其制备方法。
文档编号A61K31/4184GK103037861SQ201180023257
公开日2013年4月10日 申请日期2011年5月9日 优先权日2010年5月10日
发明者F·梅拉尼, S·朱立亚尼, C·A·玛吉 申请人:马纳里尼国际运转卢森堡股份公司